Zestril 2.5mg, 5mg, 10mg Lisinopril Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Zestril 2,5 mg, og hvordan bruges det?

Zestril 5mg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomer på forhøjet blodtryk og hjertesvigt. Zestril kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Zestril 5mg er en ACE-hæmmer.

Det vides ikke, om Zestril er sikkert og effektivt til børn under 6 år.

Hvad er de mulige bivirkninger af Zestril 2,5 mg?

Zestril 2,5 mg kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• svimmelhed,
• feber,
• ondt i halsen,
• kvalme,
• svaghed,
• prikkende følelse,
• brystsmerter,
• uregelmæssige hjerteslag,
• tab af bevægelse,
• lidt eller ingen vandladning,
• hævelse i dine fødder eller ankler,
• træthed,
• forpustet,
• smerter i øvre mave,
• kløe,
• mistet appetiten,
• mørk urin,
• lerfarvede afføring,
• gulfarvning af huden eller øjnene (gulsot),

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Zestril 2,5 mg omfatter:

• hovedpine,
• svimmelhed,
• hoste,
• brystsmerter,

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Zestril. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

Lisinopril er en oral langtidsvirkende angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmer. Lisinopril, et syntetisk peptidderivat, er kemisk beskrevet som (S)-1-[N2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-Lprolin-dihydrat. Dens empiriske formel er C21H31N3O52H2O og dens strukturformel er:

Lisinopril er et hvidt til råhvidt, krystallinsk pulver med en molekylvægt på 441,53. Det er opløseligt i vand og tungtopløseligt i methanol og praktisk talt uopløseligt i ethanol.

Zestril 5mg leveres som 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg og 40 mg tabletter til oral administration.

inaktive ingredienser

2,5 mg tabletter - calciumphosphat, magnesiumstearat, mannitol, stivelse.

5, 10, 20 og 30 mg tabletter - calciumphosphat, magnesiumstearat, mannitol, rød jernoxid, stivelse.

40 mg tabletter - calciumphosphat, magnesiumstearat, mannitol, stivelse, gult jernoxid.

INDIKATIONER

Forhøjet blodtryk

Zestril 10mg er indiceret til behandling af hypertension hos voksne patienter og pædiatriske patienter på 6 år og ældre for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtrykket sænker risikoen for fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hændelser, primært slagtilfælde og myokardieinfarkter. Disse fordele er blevet set i kontrollerede forsøg med antihypertensiva fra en lang række farmakologiske klasser.

Kontrol af forhøjet blodtryk bør være en del af omfattende kardiovaskulær risikostyring, herunder, hvor det er relevant, lipidkontrol, diabetesbehandling, antitrombotisk behandling, rygestop, motion og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmålene. For specifik rådgivning om mål og ledelse, se offentliggjorte retningslinjer, såsom dem fra National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensiva, fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer, er i randomiserede kontrollerede forsøg blevet vist at reducere kardiovaskulær morbiditet og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er blodtryksreduktion og ikke en anden farmakologisk egenskab ved stofferne, der i høj grad er ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære udfaldsfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og kardiovaskulær dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget kardiovaskulær risiko, og den absolutte risikostigning pr. mmHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af svær hypertension kan give væsentlige fordele. Relativ risikoreduktion fra blodtryksreduktion er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der er i højere risiko uafhængigt af deres hypertension (f.eks. patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter kan forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensiva har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter, og mange antihypertensiva har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. på angina, hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan styre valg af terapi. Zestril 2,5 mg kan administreres alene eller sammen med andre antihypertensiva [se Kliniske Studier ].

Hjertefejl

Zestril 2,5 mg er indiceret til at reducere tegn og symptomer på systolisk hjertesvigt [se Kliniske Studier ].

Reduktion af dødelighed ved akut myokardieinfarkt

Zestril 5 mg er indiceret til reduktion af dødelighed ved behandling af hæmodynamisk stabile patienter inden for 24 timer efter akut myokardieinfarkt. Patienter bør efter behov modtage de anbefalede standardbehandlinger såsom trombolytika, aspirin og betablokkere [se Kliniske Studier ].

DOSERING OG ADMINISTRATION

Forhøjet blodtryk

Indledende terapi hos voksne: Den anbefalede startdosis er 10 mg én gang dagligt. Dosis bør justeres i henhold til blodtryksrespons. Det sædvanlige dosisområde er 20 til 40 mg dagligt indgivet i en enkelt daglig dosis. Der er brugt doser op til 80 mg, men det ser ikke ud til at give større effekt.

Brug sammen med diuretika hos voksne

Hvis blodtrykket ikke kontrolleres med Zestril 2,5 mg alene, kan en lav dosis af et diuretikum tilsættes (f.eks. hydrochlorthiazid, 12,5 mg). Efter tilsætning af et diuretikum kan det være muligt at reducere dosis af Zestril.

Den anbefalede startdosis til voksne patienter med hypertension, der tager diuretika, er 5 mg én gang dagligt.

Pædiatriske patienter 6 år og ældre med hypertension

For pædiatriske patienter med glomerulær filtrationshastighed > 30 ml/min/1,73 m² er den anbefalede startdosis 0,07 mg pr. kg én gang dagligt (op til 5 mg i alt). Dosis bør justeres i henhold til blodtryksrespons op til et maksimum på 0,61 mg pr. kg (op til 40 mg) én gang dagligt. Doser over 0,61 mg pr. kg (eller over 40 mg) er ikke blevet undersøgt hos pædiatriske patienter [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Zestril anbefales ikke til pædiatriske patienter Brug i specifikke populationer og Kliniske Studier ].

Hjertefejl

Den anbefalede startdosis for Zestril, når det bruges sammen med diuretika og (normalt) digitalis som supplerende behandling for systolisk hjertesvigt, er 5 mg én gang dagligt. Den anbefalede startdosis til disse patienter med hyponatriæmi (serumnatrium

Diuretikadosis skal muligvis justeres for at hjælpe med at minimere hypovolæmi, som kan bidrage til hypotension [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , og DRUGSINTERAKTIONER ]. Forekomsten af hypotension efter den indledende dosis af Zestril 10 mg udelukker ikke efterfølgende omhyggelig dosistitrering med lægemidlet efter effektiv behandling af hypotensionen.

Reduktion af dødelighed ved akut myokardieinfarkt

Hos hæmodynamisk stabile patienter inden for 24 timer efter debut af symptomer på akut myokardieinfarkt, giv Zestril 5 mg oralt, efterfulgt af 5 mg efter 24 timer, 10 mg efter 48 timer og derefter 10 mg én gang dagligt. Dosering bør fortsætte i mindst seks uger.

Påbegynd behandling med 2,5 mg hos patienter med lavt systolisk blodtryk (≤ 120 mmHg og > 100 mmHg) i løbet af de første 3 dage efter infarktet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Hvis der opstår hypotension (systolisk blodtryk ≤ 100 mmHg) kan der gives en daglig vedligeholdelsesdosis på 5 mg med midlertidige reduktioner til 2,5 mg om nødvendigt. Hvis der opstår langvarig hypotension (systolisk blodtryk

Dosis til patienter med nedsat nyrefunktion

Dosisjustering af Zestril 2,5 mg er ikke nødvendig hos patienter med kreatininclearance > 30 ml/min. Hos patienter med kreatininclearance ≥ 10 mL/min og ≤ 30 mL/min reduceres startdosis af Zestril til halvdelen af den sædvanlige anbefalede dosis, dvs. hypertension, 5 mg; systolisk hjertesvigt, 2,5 mg og akut MI, 2,5 mg. Optitrere som tolereret til maksimalt 40 mg dagligt. For patienter i hæmodialyse eller kreatininclearance Brug i specifikke populationer og KLINISK FARMAKOLOGI ].

HVORDAN LEVERET

Doseringsformer og styrker

2,5 mg er hvide, runde, bikonvekse, uovertrukne tabletter identificeret som "ZESTRIL 2 ½" på den ene side og "135" på den anden side.

5 mg er lyserøde, kapselformede, bikonvekse, halverede, uovertrukne tabletter identificeret som "ZESTRIL" på den ene side og "130" på den anden side.

10 mg er lyserøde, runde, bikonvekse, uovertrukne tabletter identificeret som "ZESTRIL 10" på den ene side og "131" på den anden side.

20 mg er røde, runde, bikonvekse, uovertrukne tabletter identificeret som "ZESTRIL 20" på den ene side og "132" på den anden side.

30 mg er røde, runde, bikonvekse, uovertrukne tabletter identificeret som "ZESTRIL 30" på den ene side og "133" på den anden side.

40 mg er gule, runde, bikonvekse, uovertrukne tabletter identificeret som "ZESTRIL 40" på den ene side og "134" på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Zestril 2,5 mg fås som uovertrukne bikonvekse tabletter i flasker med 90 og flasker med 100.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur, 20-25°C (68-77°F) [se USP ]. Beskyt mod fugt, frysning og overdreven varme. Dispenser i en tæt beholder.

Fremstillet af: AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, UK. Distribueret af: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 USA. Revideret: Marts 2015.

BIVIRKNINGER

Erfaring med kliniske forsøg

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med frekvenser i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke frekvenserne observeret i praksis.

Forhøjet blodtryk

I kliniske forsøg med patienter med hypertension behandlet med Zestril ophørte 5,7 % af patienterne på Zestril med bivirkninger.

Følgende bivirkninger (hændelser 2 % større på Zestril end på placebo) blev observeret med Zestril alene: hovedpine (med 3,8 %), svimmelhed (med 3,5 %), hoste (med 2,5 %).

Hjertefejl

Hos patienter med systolisk hjerteinsufficiens behandlet med Zestril 2,5 mg i op til fire år, afbrød 11 % behandlingen med bivirkninger. I kontrollerede undersøgelser af patienter med hjertesvigt blev behandlingen afbrudt hos 8,1 % af patienterne behandlet med Zestril i 12 uger sammenlignet med 7,7 % af patienterne behandlet med placebo i 12 uger.

Følgende bivirkninger (hændelser 2 % større på Zestril 2,5 mg end på placebo) blev observeret med Zestril: hypotension (med 3,8 %), brystsmerter (med 2,1 %).

I ATLAS-studiet med to doser [se Kliniske Studier ] hos patienter med hjertesvigt var seponeringer på grund af bivirkninger ikke forskellige mellem de lave og høje grupper, hverken i det samlede antal seponeringer (17-18 %) eller i sjældne specifikke reaktioner (

Akut myokardieinfarkt

Patienter behandlet med Zestril havde en højere forekomst af hypotension (med 5,3 %) og nedsat nyrefunktion (med 1,3 %) sammenlignet med patienter, der ikke tog Zestril.

Andre kliniske bivirkninger, der forekommer hos 1 % eller derover af patienter med hypertension eller hjertesvigt behandlet med Zestril 5 mg i kontrollerede kliniske forsøg, og som ikke optræder i andre sektioner af mærkningen, er anført nedenfor:

Kroppen som helhed: Træthed, asteni, ortostatiske virkninger.

Fordøjelse: Pancreatitis, forstoppelse, flatulens, mundtørhed, diarré.

Hæmatologisk: Sjældne tilfælde af knoglemarvsdepression, hæmolytisk anæmi, leukopeni/neutropeni og trombocytopeni.

Endokrine: Diabetes mellitus, uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon.

Metabolisk: Gigt.

Hud: Nældefeber, alopeci, lysfølsomhed, erytem, rødmen, diaforese, kutant pseudolymfom, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens - Johnsons syndrom og kløe.

Særlige sanser: Synstab, diplopi, sløret syn, tinnitus, fotofobi, smagsforstyrrelser, lugteforstyrrelser.

Urogenital: Impotens.

Diverse: Et symptomkompleks er blevet rapporteret, som kan omfatte en positiv ANA, en forhøjet erytrocytsedimentationshastighed, artralgi/arthritis, myalgi, feber, vaskulitis, eosinofili, leukocytose, paræstesi og vertigo. Udslæt, lysfølsomhed eller andre dermatologiske manifestationer kan forekomme alene eller i kombination med disse symptomer.

Resultater af kliniske laboratorietest

Serum kalium: kliniske forsøg forekom hyperkaliæmi (serumkalium større end 5,7 mEq/L) hos 2,2 % og 4,8 % af Zestril-behandlede patienter med henholdsvis hypertension og hjertesvigt [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Kreatinin, Blod Urea Nitrogen: Mindre stigninger i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin, reversible ved seponering af behandlingen, blev observeret hos ca. 2 % af patienterne med hypertension behandlet med Zestril 10 mg alene. Forøgelser var mere almindelige hos patienter, der samtidig fik diuretika, og hos patienter med nyrearteriestenose [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Reversible mindre stigninger i blodets urinstofnitrogen og serumkreatinin blev observeret hos 11,6 % af patienterne med hjertesvigt ved samtidig diuretikabehandling. Disse abnormiteter forsvandt ofte, når doseringen af diuretikum blev reduceret.

Patienter med akut myokardieinfarkt i GISSI-3-studiet behandlet med Zestril havde en højere (2,4 % versus 1,1 % i placebo) forekomst af nyreinsufficiens på hospitalet og efter seks uger (øgende kreatininkoncentration til over 3 mg/dL eller en fordobling eller mere af baseline serumkreatininkoncentrationen).

Hæmoglobin og hæmatokrit: Små fald i hæmoglobin og hæmatokrit (gennemsnitlige fald på henholdsvis ca. 0,4 g% og 1,3 vol%) forekom hyppigt hos patienter behandlet med Zestril, men var sjældent af klinisk betydning hos patienter uden en anden årsag til anæmi. I kliniske forsøg afbrød mindre end 0,1 % af patienterne behandlingen på grund af anæmi.

Post-marketing oplevelse

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af Zestril efter godkendelse, som ikke er inkluderet i andre sektioner af mærkningen. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng til lægemiddeleksponering.

Andre reaktioner omfatter:

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Hyponatriæmi [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ], tilfælde af hypoglykæmi hos diabetespatienter på orale antidiabetika eller insulin [se DRUGSINTERAKTIONER ]

Nervesystemet og psykiatriske lidelser

Humørændringer (herunder depressive symptomer), mental forvirring, hallucinationer

Hud- og subkutane vævsforstyrrelser

Psoriasis

DRUGSINTERAKTIONER

Diuretika

Påbegyndelse af Zestril hos patienter på diuretika kan resultere i for kraftig reduktion af blodtrykket. Muligheden for hypotensive virkninger med Zestril kan minimeres ved enten at reducere eller seponere diuretikummet eller øge saltindtaget før påbegyndelse af behandling med Zestril. Hvis dette ikke er muligt, reduceres startdosis af Zestril [se DOSERING OG ADMINISTRATION og ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Zestril dæmper kaliumtab forårsaget af diuretika af thiazidtypen. Kaliumbesparende diuretika (spironolacton, amilorid, triamteren og andre) kan øge risikoen for hyperkaliæmi. Hvis samtidig brug af sådanne midler er indiceret, skal patientens serumkalium derfor overvåges ofte.

Antidiabetika

Samtidig administration af Zestril og antidiabetiske lægemidler (insuliner, orale hypoglykæmiske midler) kan forårsage en øget blodsukkersænkende effekt med risiko for hypoglykæmi.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler, herunder selektive Cyclooxygenas e-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos ældre patienter, volumendepleterede (inklusive dem i diuretikabehandling) eller med nedsat nyrefunktion, kan samtidig administration af NSAID'er, inklusive selektive COX-2-hæmmere, med ACE-hæmmere, inklusive lisinopril, resultere i forringelse af nyrefunktionen, inkl. mulig akut nyresvigt. Disse virkninger er normalt reversible. Overvåg nyrefunktionen periodisk hos patienter, der får lisinopril- og NSAID-behandling.

Den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere, inklusive lisinopril, kan svækkes af NSAID'er.

Dobbelt blokade af Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbelt blokade af RAS med angiotensinreceptorblokkere, ACE-hæmmere eller aliskiren er forbundet med øget risiko for hypotension, hyperkaliæmi og ændringer i nyrefunktionen (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi.

VA NEPHRON-studiet inkluderede 1448 patienter med type 2-diabetes, forhøjet urin-albumin-tocreatinin-forhold og nedsat estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR 30 til 89,9 ml/min), randomiserede dem til lisinopril eller placebo på baggrund af losartanbehandling og fulgte dem i en median på 2,2 år. Patienter, der fik kombinationen af losartan og lisinopril, opnåede ingen yderligere fordele sammenlignet med monoterapi for det kombinerede endepunkt med fald i GFR, sluttilstand nyresygdom eller død, men oplevede en øget forekomst af hyperkaliæmi og akut nyreskade sammenlignet med monoterapigruppen .

Undgå generelt kombineret brug af RAS-hæmmere. Overvåg nøje blodtryk, nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på Zestril 2,5 mg og andre midler, der påvirker RAS.

Giv ikke aliskiren samtidig med Zestril 10 mg til patienter med diabetes. Undgå brug af aliskiren med Zestril 2,5 mg til patienter med nedsat nyrefunktion (GFR

Lithium

Lithiumtoksicitet er blevet rapporteret hos patienter, der får lithium samtidig med lægemidler, som forårsager elimination af natrium, inklusive ACE-hæmmere. Lithiumtoksicitet var sædvanligvis reversibel ved seponering af lithium og ACE-hæmmeren. Overvåg serumlithiumniveauer under samtidig brug.

Guld

Nitritoidreaktioner (symptomer omfatter rødmen i ansigtet, kvalme, opkastning og hypotension) er sjældent blevet rapporteret hos patienter i behandling med injicerbart guld (natriumaurothiomalat) og samtidig behandling med ACE-hæmmere inklusive Zestril.

mTOR-hæmmere

Patienter i samtidig behandling med mTOR-hæmmere (f.eks. temsirolimus, sirolimus, everolimus) kan have øget risiko for angioødem. [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

ADVARSLER

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

FORHOLDSREGLER

Føtal toksicitet

Zestril 5mg kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Brug af lægemidler, der virker på reninZestril, kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Brug af lægemidler, der virker på reninangiotensin-systemet i andet og tredje trimester af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal morbiditet og død. Resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skeletdeformationer. Potentielle neonatale bivirkninger omfatter kraniehypoplasi, anuri, hypotension, nyresvigt og død. Når graviditet opdages, seponeres Zestril 2,5 mg så hurtigt som muligt [se Brug i specifikke populationer ].

Angioødem og anafylaktoide reaktioner

Patienter i samtidig behandling med mTOR-hæmmere (f.eks. temsirolimus, sirolimus, everolimus) kan have øget risiko for angioødem. [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Angioødem

Hoved- og nakkeangioødem

Angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og/eller strubehoved, inklusive nogle fatale reaktioner, er opstået hos patienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, inklusive Zestril, på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen. Patienter med involvering af tungen, glottis eller larynx vil sandsynligvis opleve luftvejsobstruktion, især dem med en historie med luftvejskirurgi. Zestril 2,5 mg bør omgående seponeres, og passende behandling og monitorering bør gives, indtil fuldstændig og vedvarende opløsning af tegn og symptomer på angioødem er opstået.

Patienter med en anamnese med angioødem, der ikke er relateret til ACE-hæmmerbehandling, kan have øget risiko for angioødem, mens de får en ACE-hæmmer [se KONTRAINDIKATIONER ]. ACE-hæmmere er blevet forbundet med en højere forekomst af angioødem hos sorte end hos ikke-sorte patienter.

Intestinalt angioødem

Intestinalt angioødem er forekommet hos patienter behandlet med ACE-hæmmere. Disse patienter fik mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning); i nogle tilfælde var der ingen tidligere anamnese med ansigtsangioødem, og C-1-esteraseniveauerne var normale. I nogle tilfælde blev angioødemet diagnosticeret ved procedurer, herunder abdominal CT-scanning eller ultralyd, eller ved operation, og symptomerne forsvandt efter seponering af ACE-hæmmeren.

Anafylaktoide reaktioner

Anafylaktoide reaktioner under desensibilisering

To patienter, der undergik desensibiliserende behandling med hymenoptera-gift, mens de fik ACE-hæmmere, vedvarende livstruende anafylaktoide reaktioner.

Anafylaktoide reaktioner under dialyse

Pludselige og potentielt livstruende anafylaktoide reaktioner er forekommet hos nogle patienter, der er dialyseret med højfluxmembraner og samtidig behandlet med en ACE-hæmmer. Hos sådanne patienter skal dialyse stoppes øjeblikkeligt, og aggressiv behandling for anafylaktoide reaktioner skal påbegyndes. Symptomerne er ikke blevet lindret af antihistaminer i disse situationer. Hos disse patienter bør det overvejes at bruge en anden type dialysemembran eller en anden klasse af antihypertensiva. Anafylaktoide reaktioner er også blevet rapporteret hos patienter, der gennemgår low-density lipoprotein-aferese med dextransulfatabsorption.

Nedsat nyrefunktion

Overvåg nyrefunktionen periodisk hos patienter behandlet med Zestril. Ændringer i nyrefunktionen inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af lægemidler, der hæmmer renin-angiotensin-systemet. Patienter, hvis nyrefunktion til dels kan afhænge af aktiviteten af renin-angiotensin-systemet (f.eks. patienter med nyrearteriestenose, kronisk nyresygdom, alvorlig kongestiv hjertesvigt, post-myokardieinfarkt eller volumendepletion) kan have særlig risiko for at udvikle akut nyresvigt på Zestril. Overvej at tilbageholde eller afbryde behandlingen hos patienter, som udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på Zestril [se BIVIRKNINGER , DRUGSINTERAKTIONER ].

Hypotension

Zestril 10 mg kan forårsage symptomatisk hypotension, nogle gange kompliceret af oliguri, progressiv azotæmi, akut nyresvigt eller død. Patienter med risiko for overdreven hypotension omfatter dem med følgende tilstande eller karakteristika: hjertesvigt med systolisk blodtryk under 100 mmHg, iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, hyponatriæmi, højdosis diuretikabehandling, nyredialyse eller alvorlig volumen- og/eller saltmangel. af enhver ætiologi.

Hos disse patienter bør Zestril startes under meget tæt medicinsk overvågning, og sådanne patienter bør følges tæt i de første to ugers behandling og hver gang dosis af Zestril 10 mg og/eller diuretikum øges. Undgå brug af Zestril til patienter, der er hæmodynamisk ustabile efter akut MI.

Symptomatisk hypotension er også mulig hos patienter med svær aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.

Kirurgi/Anæstesi

Hos patienter, der gennemgår større operationer eller under anæstesi med midler, der producerer hypotension, kan Zestril blokere angiotensin II-dannelse sekundært til kompensatorisk reninfrigivelse. Hvis hypotension opstår og anses for at skyldes denne mekanisme, kan den korrigeres ved volumenudvidelse.

Hyperkaliæmi

Serumkalium bør monitoreres periodisk hos patienter, der får Zestril. Lægemidler, der hæmmer renin-angiotensinsystemet, kan forårsage hyperkaliæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkaliæmi omfatter nyreinsufficiens, diabetes mellitus og samtidig brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud og/eller kaliumholdige salterstatninger [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Leversvigt

ACE-hæmmere er blevet forbundet med et syndrom, der starter med kolestatisk gulsot eller hepatitis og udvikler sig til fulminant levernekrose og nogle gange død. Mekanismen for dette syndrom er ikke forstået. Patienter, der får ACE-hæmmere, og som udvikler gulsot eller markante forhøjelser af leverenzymer, bør seponere ACE-hæmmeren og modtage passende medicinsk behandling.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Der var ingen tegn på en tumorigen effekt, når lisinopril blev administreret i 105 uger til han- og hunrotter i doser op til 90 mg pr. kg pr. dag (ca. 56 eller 9 gange den maksimale anbefalede daglige dosis til mennesker, baseret på kropsvægt og kropsoverflade henholdsvis område). Der var ingen tegn på carcinogenicitet, når lisinopril blev administreret i 92 uger til (han- og hunmus) i doser op til 135 mg pr. kg pr. dag (ca. 84 gange1 den maksimale anbefalede daglige humane dosis). Denne dosis var 6,8 gange den maksimale humane dosis baseret på kropsoverfladeareal hos mus.

Lisinopril var ikke mutagent i Ames mikrobielle mutagentest med eller uden metabolisk aktivering. Det var også negativt i et fremadgående mutationsassay under anvendelse af kinesiske hamsterlungeceller. Lisinopril producerede ikke enkeltstrengede DNA-brud i en in vitro alkalisk elueringstest af rottehepatocytter. Derudover producerede lisinopril ikke stigninger i kromosomafvigelser i en in vitro-test i ovarieceller fra kinesisk hamster eller i et in vivo-studie i museknoglemarv.

Der var ingen negative virkninger på reproduktionsevnen hos han- og hunrotter behandlet med op til 300 mg pr. kg pr. dag af lisinopril. Denne dosis er 188 gange og 30 gange den maksimale humane dosis baseret på henholdsvis mg/kg og mg/m².

Undersøgelser med rotter viser, at lisinopril krydser blod-hjernebarrieren dårligt. Flere doser af lisinopril hos rotter resulterer ikke i akkumulering i noget væv. Mælk fra diegivende rotter indeholder radioaktivitet efter administration af 14C lisinopril. Ved helkropsautoradiografi blev radioaktivitet fundet i placenta efter administration af mærket lægemiddel til gravide rotter, men ingen blev fundet i fostrene.

1 Beregninger antager en menneskelig vægt på 50 kg og menneskelig kropsoverflade på 1,62 m²

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Zestril 5mg kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Brug af lægemidler, der virker på reninangiotensin-systemet i andet og tredje trimester af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal morbiditet og død. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøgte føtale abnormiteter efter eksponering for antihypertensiv brug i første trimester, har ikke skelnet lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet, fra andre antihypertensiva. Når graviditet opdages, afbrydes behandlingen med Zestril så hurtigt som muligt.

Den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort for de(n) angivne population(er) er ukendt. I den generelle amerikanske befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4 % og 15-20 %.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moder- og/eller embryo-/fosterrisiko

Hypertension under graviditet øger moderens risiko for præeklampsi, svangerskabsdiabetes, for tidlig fødsel og fødselskomplikationer (f.eks. behov for kejsersnit og blødning efter fødslen). Hypertension øger fosterets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og behandles i overensstemmelse hermed.

Fetale/neonatale bivirkninger

Oligohydramnios hos gravide kvinder, der bruger lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet i graviditetens andet og tredje trimester, kan resultere i følgende: nedsat føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt, føtal lungehypoplasi og skeletdeformationer, herunder kraniehypoplasi, hypotension , og døden. I det usædvanlige tilfælde, hvor der ikke er noget passende alternativ til behandling med lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet for en bestemt patient, skal du informere moderen om den potentielle risiko for fosteret.

Udfør serielle ultralydsundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Fostertest kan være passende, baseret på graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis ikke vises, før fosteret har pådraget sig irreversibel skade. Overvåg nøje spædbørn med historier om in utero eksponering for Zestril for hypotension, oliguri og hyperkaliæmi. Hvis der opstår oliguri eller hypotension hos nyfødte med en anamnese med in utero eksponering for Zestril 10 mg, støtte blodtryk og nyreperfusion. Udskiftningstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte forstyrret nyrefunktion.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data vedrørende tilstedeværelsen af lisinopril i modermælk eller virkningen af lisinopril på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktionen. Lisinopril findes i rottemælk. På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger hos det ammede spædbarn, rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Zestril.

Pædiatrisk brug

Antihypertensiv virkning og sikkerhed af Zestril 10 mg er blevet fastslået hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år [se DOSERING OG ADMINISTRATION og Kliniske Studier ]. Der blev ikke identificeret nogen relevante forskelle mellem bivirkningsprofilen for pædiatriske patienter og voksne patienter.

Sikkerhed og effektivitet af Zestril er ikke blevet fastslået hos pædiatriske patienter under 6 år eller hos pædiatriske patienter med glomerulær filtrationshastighed DOSERING OG ADMINISTRATION , KLINISK FARMAKOLOGI , og Kliniske Studier ].

Nyfødte med en historie om i utero eksponering for Zestril

Hvis der opstår oliguri eller hypotension, skal du rette opmærksomheden mod understøttelse af blodtryk og nyreperfusion. Udskiftningstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte forstyrret nyrefunktion.

Geriatrisk brug

Dosisjustering med Zestril 2,5 mg er ikke nødvendig hos ældre patienter. I et klinisk studie med Zestril 10 mg hos patienter med myokardieinfarkter (GISSI-3-forsøg) var 4.413 (47%) 65 og derover, mens 1.656 (18%) var 75 og derover. I denne undersøgelse afbrød 4,8 % af patienter i alderen 75 år og ældre behandlingen med Zestril 2,5 mg på grund af nyreinsufficiens mod 1,3 % af patienterne under 75 år. Der blev ikke observeret andre forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Race

ACE-hæmmere, inklusive Zestril 10mg, har en effekt på blodtrykket, som er mindre hos sorte patienter end hos ikke-sorte.

Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering af Zestril 5 mg er påkrævet hos patienter, der gennemgår hæmodialyse, eller hvis kreatininclearance er ≤ 30 ml/min. Dosisjustering af Zestril er ikke nødvendig hos patienter med kreatininclearance > 30 ml/min [se DOSERING OG ADMINISTRATION og KLINISK FARMAKOLOGI ].

OVERDOSIS

Efter en enkelt oral dosis på 20 g/kg forekom ingen dødelighed hos rotter, og døden forekom hos en af 20 mus, der fik den samme dosis. Den mest sandsynlige manifestation af overdosering vil være hypotension, for hvilken den sædvanlige behandling vil være intravenøs infusion af normal saltvandsopløsning.

Lisinopril kan fjernes ved hæmodialyse [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

KONTRAINDIKATIONER

Zestril er kontraindiceret til patienter med:

• en historie med angioødem eller overfølsomhed relateret til tidligere behandling med en angiotensinkonverterende enzymhæmmer
• arvelig eller idiopatisk angioødem

Giv ikke aliskiren samtidig med ZESTRIL 10 mg til patienter med diabetes [se DRUGSINTERAKTIONER ]

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Lisinopril hæmmer angiotensin-konverterende enzym (ACE) hos mennesker og dyr. ACE er en peptidyldipeptidase, der katalyserer omdannelsen af angiotensin I til det vasokonstriktor-stof, angiotensin II. Angiotensin II stimulerer også aldosteronsekretionen fra binyrebarken. De gavnlige virkninger af lisinopril ved hypertension og hjertesvigt synes primært at skyldes suppression af renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Hæmning af ACE resulterer i nedsat plasmaangiotensin II, hvilket fører til nedsat vasopressoraktivitet og nedsat aldosteronsekretion. Sidstnævnte fald kan resultere i en lille stigning i serumkalium. Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion behandlet med Zestril alene i op til 24 uger, var den gennemsnitlige stigning i serumkalium ca. 0,1 mEq/L; dog havde ca. 15 % af patienterne stigninger på mere end 0,5 mEq/L, og ca. 6 % havde et fald på mere end 0,5 mEq/L. I samme undersøgelse havde patienter behandlet med Zestril 10 mg og hydrochlorthiazid i op til 24 uger et gennemsnitligt fald i serumkalium på 0,1 mEq/L; ca. 4 % af patienterne havde stigninger på mere end 0,5 mEq/L og ca. 12 % havde et fald på mere end 0,5 mEq/L [se Kliniske Studier ]. Fjernelse af angiotensin II negativ feedback på reninsekretion fører til øget plasmareninaktivitet.

ACE er identisk med kininase, et enzym, der nedbryder bradykinin. Hvorvidt øgede niveauer af bradykinin, et potent vasodepressorpeptid, spiller en rolle i de terapeutiske virkninger af Zestril, mangler at blive belyst.

Mens den mekanisme, hvorigennem Zestril 2,5 mg sænker blodtrykket, menes primært at være suppression af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, er Zestril antihypertensiv selv hos patienter med lav-renin hypertension. Selvom Zestril var antihypertensiv i alle undersøgte racer, havde sorte hypertensive patienter (sædvanligvis en lav-renin hypertensiv population) et mindre gennemsnitligt respons på monoterapi end ikke-sorte patienter.

Samtidig administration af Zestril 10 mg og hydrochlorthiazid reducerede blodtrykket yderligere hos sorte og ikke-sorte patienter, og enhver racemæssig forskel i blodtryksrespons var ikke længere tydelig.

Farmakodynamik

Forhøjet blodtryk

Voksne patienter: Administration af Zestril 5 mg til patienter med hypertension resulterer i en reduktion af både liggende og stående blodtryk i omtrent samme grad uden kompensatorisk takykardi. Symptomatisk postural hypotension observeres normalt ikke, selvom den kan forekomme og bør forventes hos patienter med volumen og/eller saltfattige [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Når de gives sammen med diuretika af thiazidtypen, er de blodtrykssænkende virkninger af de to lægemidler tilnærmelsesvis additive.

Hos de fleste undersøgte patienter sås indtræden af antihypertensiv aktivitet én time efter oral administration af en individuel dosis Zestril, med en maksimal reduktion af blodtrykket opnået med 6 timer. Selvom der blev observeret en antihypertensiv effekt 24 timer efter dosering med anbefalede daglige enkeltdoser, var effekten mere konsistent, og den gennemsnitlige effekt var betydeligt større i nogle undersøgelser med doser på 20 mg eller mere end ved lavere doser; ved alle undersøgte doser var den gennemsnitlige antihypertensive effekt imidlertid væsentligt mindre 24 timer efter dosering, end den var 6 timer efter dosering.

Den antihypertensive virkning af Zestril 5mg opretholdes under langtidsbehandling. Pludselig seponering af Zestril 2,5 mg er ikke blevet forbundet med en hurtig stigning i blodtrykket eller en signifikant stigning i blodtrykket sammenlignet med niveauerne før behandling.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler

et studie med 36 patienter med mild til moderat hypertension, hvor de antihypertensive virkninger af Zestril 5 mg alene blev sammenlignet med Zestril givet samtidig med indometacin, var brugen af indomethacin forbundet med en reduceret effekt, selvom forskellen mellem de to regimer ikke var signifikant.

Farmakokinetik

Voksne patienter: Efter oral administration af Zestril opstår maksimale serumkoncentrationer af lisinopril inden for ca. 7 timer, selvom der var en tendens til en lille forsinkelse i tiden, det tager at nå maksimale serumkoncentrationer hos patienter med akut myokardieinfarkt. Mad ændrer ikke biotilgængeligheden af Zestril. Faldende serumkoncentrationer udviser en forlænget terminal fase, som ikke bidrager til lægemiddelakkumulering. Denne terminale fase repræsenterer sandsynligvis mættelig binding til ACE og er ikke proportional med dosis. Ved gentagen dosering udviser lisinopril en effektiv halveringstid på 12 timer.

Lisinopril ser ikke ud til at være bundet til andre serumproteiner. Lisinopril metaboliseres ikke og udskilles uændret helt i urinen. Baseret på uringenvinding er den gennemsnitlige grad af absorption af lisinopril ca. 25 %, med stor interindividuel variabilitet (6-60 %) ved alle testede doser (5-80 mg). Den absolutte biotilgængelighed af lisinopril er reduceret til 16 % hos patienter med stabil NYHA klasse II-IV kongestiv hjerteinsufficiens, og distributionsvolumenet ser ud til at være lidt mindre end hos normale forsøgspersoner. Den orale biotilgængelighed af lisinopril hos patienter med akut myokardieinfarkt svarer til den hos raske frivillige.

Nedsat nyrefunktion nedsætter eliminationen af lisinopril, som hovedsageligt udskilles gennem nyrerne, men dette fald bliver først klinisk vigtigt, når den glomerulære filtrationshastighed er under 30 ml/min. Over denne glomerulære filtrationshastighed er eliminationshalveringstiden lidt ændret. Ved større svækkelse stiger peak- og dalniveauer af lisinopril imidlertid, tiden til peak-koncentrationen stiger og tiden til at opnå steady state forlænges [se DOSERING OG ADMINISTRATION ]. Lisinopril kan fjernes ved hæmodialyse.

Pædiatriske patienter: Lisinoprils farmakokinetik blev undersøgt hos 29 pædiatriske hypertensive patienter mellem 6 år og 16 år med glomerulær filtrationshastighed > 30 ml/min/1,73 m . Efter doser på 0,1 til 0,2 mg pr. kg forekom steady state maksimale plasmakoncentrationer af lisinopril inden for 6 timer, og omfanget af absorption baseret på uringenvinding var ca. 28%. Disse værdier svarer til dem, der tidligere er opnået hos voksne. Den typiske værdi af lisinopril oral clearance (systemisk clearance/absolut biotilgængelighed) hos et barn, der vejer 30 kg, er 10 l/time, hvilket øges proportionalt med nyrefunktionen. I et multicenter, åbent farmakokinetisk studie af daglig oral lisinopril hos 22 pædiatriske hypertensive patienter med stabil nyretransplantation (i alderen 7-17 år; estimeret glomerulær filtrationshastighed > 30 ml/min/1,73 m²), var dosisnormaliserede eksponeringer i området. tidligere rapporteret hos børn uden en nyretransplantation.

Kliniske Studier

Forhøjet blodtryk

To dosis-respons-undersøgelser, hvor der blev anvendt et regime én gang dagligt, blev udført på 438 milde til moderate hypertensive patienter, der ikke fik et diuretikum. Blodtrykket blev målt 24 timer efter dosering. En antihypertensiv effekt af Zestril 5 mg blev set med 5 mg Zestril 2,5 mg hos nogle patienter. I begge undersøgelser forekom blodtryksreduktionen dog hurtigere og var større hos patienter behandlet med 10, 20 eller 80 mg Zestril end hos patienter behandlet med 5 mg Zestril.

kontrollerede kliniske undersøgelser af patienter med mild til moderat hypertension blev patienterne behandlet med Zestril 20-80 mg dagligt, hydrochlorthiazid 12,5-50 mg dagligt eller atenolol 50-200 mg dagligt; og i andre undersøgelser af patienter med moderat til svær hypertension blev patienterne behandlet med Zestril 20-80 mg dagligt eller metoprolol 100-200 mg dagligt. Zestril 5mg viste overlegne reduktioner af systolisk og diastolisk sammenlignet med hydrochlorthiazid i en population, der var 75 % kaukasisk. Zestril svarede tilnærmelsesvis til atenolol og metoprolol med hensyn til at reducere det diastoliske blodtryk og havde noget større effekt på det systoliske blodtryk.

Zestril 10 mg havde lignende blodtryksreduktioner og bivirkninger hos yngre og ældre (> 65 år) patienter. Det var mindre effektivt til at reducere blodtrykket hos sorte end hos kaukasiere.

hæmodynamiske undersøgelser af Zestril 2,5 mg hos patienter med essentiel hypertension blev blodtryksreduktionen ledsaget af en reduktion i perifer arteriel modstand med ringe eller ingen ændring i hjertevolumen og hjertefrekvens. I en undersøgelse med ni hypertensive patienter, efter administration af Zestril 2,5 mg, var der en stigning i den gennemsnitlige renal blodgennemstrømning, som ikke var signifikant. Data fra flere små undersøgelser er inkonsistente med hensyn til effekten af lisinopril på glomerulær filtrationshastighed hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion, men tyder på, at ændringer, hvis nogen, ikke er store.

Hos patienter med renovaskulær hypertension har Zestril 10mg vist sig at være veltolereret og effektiv til at sænke blodtrykket [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Pædiatriske patienter: et klinisk studie med 115 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år fik patienter, der vejede 1,25 mg (0,02 mg pr. kg). Denne effekt blev bekræftet i en randomiseret abstinensfase, hvor det diastoliske tryk steg med ca. 9 mmHg mere hos patienter randomiseret til placebo end sammenlignet med patienter, der forblev på den mellemste og høje dosis af lisinopril. Den dosisafhængige antihypertensive effekt af Zestril var konsistent på tværs af adskillige demografiske undergrupper: alder, Tanner-stadium, køn og race. I denne undersøgelse blev lisinopril generelt veltolereret.

de ovennævnte pædiatriske undersøgelser blev Zestril 2,5 mg givet enten som tabletter eller i en suspension til de børn og spædbørn, som ikke var i stand til at sluge tabletter, eller som havde brug for en lavere dosis end tilgængelig i tabletform [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

Hjertefejl

to placebokontrollerede, 12-ugers kliniske undersøgelser sammenlignede tilføjelsen af Zestril op til 20 mg dagligt med digitalis og diuretika alene. Kombinationen af Zestril, digitalis og diuretika reducerede følgende tegn og symptomer på hjertesvigt: ødem, raser, paroxysmal natlig dyspnø og halsvenøs udspilning. I et af undersøgelserne reducerede kombinationen af Zestril, digitalis og diuretika orthopnø, tilstedeværelse af tredje hjertelyd og antallet af patienter klassificeret som NYHA klasse III og IV; og forbedret træningstolerance. Et stort (over 3000 patienter) overlevelsesstudie, ATLAS-studiet, der sammenlignede 2,5 og 35 mg lisinopril hos patienter med systolisk hjertesvigt, viste, at den højere dosis lisinopril havde resultater, der var mindst lige så gunstige som den lavere dosis.

Under baseline-kontrollerede kliniske undersøgelser hos patienter med systolisk hjertesvigt, der fik digitalis og diuretika, resulterede enkeltdoser af Zestril i fald i pulmonært kapillærkiletryk, systemisk vaskulær modstand og blodtryk ledsaget af en stigning i hjertevolumen og ingen ændring i hjertefrekvensen .

Akut myokardieinfarkt

Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell'Infarto Miocardico (GISSI-3) undersøgelsen var et multicenter, kontrolleret, randomiseret, ublindet klinisk forsøg udført i 19.394 patienter med akut myokardieinfarkt (MI) indlagt på en koronarafdeling. Det var designet til at undersøge virkningerne af kortvarig (6 uger) behandling med lisinopril, nitrater, deres kombination eller ingen behandling på kortvarig (6 uger) dødelighed og på langvarig død og markant svækket hjertefunktion. Hæmodynamisk stabile patienter, der viste sig inden for 24 timer efter symptomernes begyndelse, blev randomiseret, i et 2 x 2 faktorielt design, til seks uger med enten 1) Zestril 10 mg alene (n=4841), 2) nitrater alene (n=4869), 3) Zestril plus nitrater (n=4841), eller 4) åben kontrol (n=4843). Alle patienter modtog rutinebehandlinger, inklusive trombolytika (72 %), aspirin (84 %) og en betablokker (31 %), som normalt anvendes til patienter med akut myokardieinfarkt (MI).

Protokollen udelukkede patienter med hypotension (systolisk blodtryk ≤ 100 mmHg), alvorlig hjertesvigt, kardiogent shock og nyreinsufficiens (serumkreatinin > 2 mg pr. dl og/eller proteinuri > 500 mg pr. 24 timer). Patienter randomiseret til Zestril 10 mg fik 5 mg inden for 24 timer efter symptomernes begyndelse, 5 mg efter 24 timer og derefter 10 mg dagligt. Patienter med systolisk blodtryk mindre end 120 mmHg ved baseline fik 2,5 mg Zestril. Hvis der opstod hypotension, blev Zestril-dosis reduceret, eller hvis der opstod alvorlig hypotension, blev Zestril 5mg stoppet [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

De primære resultater af forsøget var den samlede dødelighed efter 6 uger og et kombineret slutpunkt ved 6 måneder efter myokardieinfarktet, bestående af antallet af patienter, der døde, havde sent (dag 4) klinisk kongestiv hjertesvigt eller havde omfattende tilbageværende ventrikulær skade defineret som ejektionsfraktion ≤ 35 % eller en akinetisk-dyskinetisk [AD]-score ≥ 45 %. Patienter, der fik Zestril (n=9646), alene eller sammen med nitrater, havde en 11 % lavere risiko for død (p = 0,04) sammenlignet med patienter, der ikke fik Zestril (n=9672) (henholdsvis 6,4 % vs. 7,2 %). på seks uger. Selvom patienter randomiseret til at modtage Zestril 5 mg i op til seks uger også klarede sig numerisk bedre på det kombinerede slutpunkt efter 6 måneder, var den åbne karakter af vurderingen af hjertesvigt, betydeligt tab til opfølgende ekkokardiografi og betydelig overdreven brug af Zestril mellem 6 uger og 6 måneder i gruppen randomiseret til 6 ugers lisinopril, udelukker enhver konklusion om dette endepunkt.

Patienter med akut myokardieinfarkt, behandlet med Zestril 10 mg, havde en højere (9,0 % versus 3,7 %) forekomst af vedvarende hypotension (systolisk blodtryk BIVIRKNINGER ].

PATIENTOPLYSNINGER

BEMÆRK: Denne information er beregnet til at hjælpe med sikker og effektiv brug af denne medicin. Det er ikke en afsløring af alle mulige negative eller tilsigtede virkninger.

Graviditet

Informer gravide kvinder og kvinder om reproduktionspotentiale om den potentielle risiko for et foster. Rådgiv kvinder med reproduktionspotentiale om at underrette deres læge med en kendt eller formodet graviditet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Angioødem

Angioødem, herunder larynxødem, kan forekomme på ethvert tidspunkt under behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, inklusive Zestril. Fortæl patienterne omgående at rapportere tegn eller symptomer, der tyder på angioødem (hævelse af ansigt, ekstremiteter, øjne, læber, tunge, synke- eller vejrtrækningsbesvær) og ikke at tage mere medicin, før de har rådført sig med den ordinerende læge.

Amning

Advis kvinder til ikke at amme under behandling med Zestril [se Brug i specifikke populationer ]

Symptomatisk hypotension

Fortæl patienterne om at rapportere svimmelhed, især i løbet af de første par dage af behandlingen. Hvis faktisk synkope opstår, skal du fortælle patienten om at seponere lægemidlet, indtil de har rådført sig med den ordinerende læge.

Fortæl patienterne, at overdreven sved og dehydrering kan føre til et for stort fald i blodtrykket på grund af reduktion i væskevolumen. Andre årsager til volumenmangel såsom opkastning eller diarré kan også føre til et fald i blodtrykket; rådgive patienterne herom.

Hyperkaliæmi

Fortæl patienterne ikke at bruge salterstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere deres læge.

Hypoglykæmi

Fortæl diabetikere, der behandles med orale antidiabetika eller insulin, der starter en ACE-hæmmer, om at overvåge for hypoglykæmi nøje, især i den første måned af kombineret brug [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Leukopeni/Neutropeni

Fortæl patienterne, at de straks skal rapportere enhver indikation af infektion (f.eks. ondt i halsen, feber), som kan være tegn på leukopeni/neutropeni.