Hytrin 1mg, 2mg, 5mg Terazosin hydrochloride Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Hytrin, og hvordan bruges det?

Hytrin er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomer på forstørret prostata (godartet prostatahyperplasi) og forhøjet blodtryk (hypertension). Hytrin 1mg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Hytrin tilhører en klasse af lægemidler kaldet alfablokkere, antihypertensiva; BPH, alfablokkere.

Det vides ikke, om Hytrin er sikkert og effektivt hos børn.

Hvad er de mulige bivirkninger af Hytrin 1mg?

Hytrin 5mg kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

  • hurtige eller bankende hjerteslag,
  • flagrende i dit bryst,
  • svimmelhed,
  • hævelse i dine hænder, ankler eller fødder, og
  • penis erektion, der er smertefuld eller varer 4 timer eller længere

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Hytrin omfatter:

  • svaghed,
  • svimmelhed,
  • døsighed,
  • tilstoppet eller løbende næse, og
  • hævelse

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Hytrin. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

HYTRIN (terazosinhydrochlorid), et alfa-1-selektivt adrenoceptorblokerende middel, er et quinazolinderivat repræsenteret af følgende kemiske navn og strukturformel:

(RS)-Piperazin, 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(tetra-hydro-2-furanyl)carbonyl]-, monohydrochlorid, dihydrat.

HYTRIN® (terazosin hydrochloride) Structural Formula Illustration

Terazosinhydrochlorid er et hvidt, krystallinsk stof, frit opløseligt i vand og isotonisk saltvand og har en molekylvægt på 459,93. HYTRIN-tabletter (terazosinhydrochlorid-tabletter) til oral indtagelse leveres i fire doseringsstyrker indeholdende terazosinhydrochlorid svarende til 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 10 mg terazosin.

inaktive ingredienser

mg tablet: majsstivelse, laktose, magnesiumstearat, povidon og talkum.

2 mg tablet: majsstivelse, FD&C Yellow No. 6, laktose, magnesiumstearat, povidon og talkum.

5 mg tablet: majsstivelse, jernoxid, laktose, magnesiumstearat, povidon og talkum.

10 mg tablet: majsstivelse, D&C Yellow No. 10, FD&C Blue No. 2, laktose, magnesiumstearat, povidon og talkum.

INDIKATIONER

HYTRIN (terazosinhydrochlorid) er indiceret til behandling af symptomatisk benign prostatahyperplasi (BPH). Der er en hurtig respons, hvor ca. 70 % af patienterne oplever en stigning i urinflow og forbedring af symptomer på BPH, når de behandles med HYTRIN (terazosin hcl). De langsigtede virkninger af HYTRIN (terazosin hcl) på forekomsten af kirurgi, akut urinvejsobstruktion eller andre komplikationer af BPH er endnu ikke fastlagt.

HYTRIN (terazosin hcl) tabletter er også indiceret til behandling af hypertension. HYTRIN (terazosin hcl) tabletter kan anvendes alene eller i kombination med andre antihypertensiva såsom diuretika eller beta-adrenerge blokerende midler.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Hvis administration af HYTRIN (terazosin hcl) afbrydes i flere dage, skal behandlingen genoptages med det indledende doseringsregime.

Benign prostatahyperplasi

Startdosis

1 mg ved sengetid er startdosis for alle patienter, og denne dosis bør ikke overskrides som en startdosis. Patienter bør følges nøje under den indledende administration for at minimere risikoen for alvorligt hypotensivt respons.

Efterfølgende doser

Dosis bør øges trinvist til 2 mg, 5 mg eller 10 mg én gang dagligt for at opnå den ønskede forbedring af symptomer og/eller flowhastigheder. Doser på 10 mg én gang dagligt er generelt nødvendige for den kliniske respons. Derfor kan behandling med 10 mg i minimum 4-6 uger være nødvendig for at vurdere, om der er opnået en gavnlig respons. Nogle patienter opnår muligvis ikke et klinisk respons på trods af passende titrering. Selvom nogle yderligere patienter reagerede ved en daglig dosis på 20 mg, var der et utilstrækkeligt antal undersøgte patienter til at drage endelige konklusioner om denne dosis. Der er utilstrækkelige data til at understøtte brugen af højere doser til de patienter, som viser utilstrækkelig eller ingen respons på 20 mg dagligt.

Brug sammen med andre lægemidler

Der skal udvises forsigtighed, når HYTRIN (terazosin hcl) tabletter administreres samtidig med andre antihypertensiva, især calciumkanalblokkeren verapamil, for at undgå muligheden for at udvikle signifikant hypotension. Når man bruger HYTRIN (terazosin hcl) tabletter og andre antihypertensiva samtidig, kan dosisreduktion og retitrering af begge midler være nødvendig (se FORHOLDSREGLER ). Samtidig administration af HYTRIN (terazosin hcl) med en PDE-5-hæmmer kan resultere i additive blodtrykssænkende effekter og symptomatisk hypotension; derfor bør behandling med PDE-5-hæmmere påbegyndes med den laveste dosis hos patienter, der tager HYTRIN (terazosin hcl).

Forhøjet blodtryk

Dosis af HYTRIN (terazosin hcl) og dosisintervallet (12 eller 24 timer) bør justeres i henhold til patientens individuelle blodtryksrespons. Følgende er en vejledning til administrationen:

Startdosis

mg ved sengetid er startdosis for alle patienter, og denne dosis bør ikke overskrides. Dette initiale doseringsregime skal overholdes nøje for at minimere potentialet for alvorlige hypotensive virkninger.

Efterfølgende doser

Dosis kan langsomt øges for at opnå det ønskede blodtryksrespons. Det sædvanlige anbefalede dosisområde er 1 mg til 5 mg administreret én gang dagligt; dog kan nogle patienter have gavn af doser så høje som 20 mg pr. dag. Doser over 20 mg ser ikke ud til at give yderligere blodtrykseffekt, og doser over 40 mg er ikke blevet undersøgt. Blodtrykket bør overvåges ved slutningen af doseringsintervallet for at sikre, at kontrollen opretholdes gennem hele intervallet. Det kan også være nyttigt at måle blodtrykket 2-3 timer efter dosering for at se, om de maksimale og minimale reaktioner er ens, og for at vurdere symptomer som svimmelhed eller hjertebanken, som kan skyldes overdreven hypotensiv respons. Hvis respons er væsentligt formindsket efter 24 timer, kan en øget dosis eller anvendelse af et regime to gange dagligt overvejes. Hvis terazosin-administration afbrydes i flere dage eller længere, bør behandlingen genoptages med det indledende doseringsregime. I kliniske forsøg, bortset fra startdosis, blev dosis givet om morgenen.

Brug sammen med andre stoffer

(se over )

HVORDAN LEVERET

HYTRIN 5 mg tabletter (terazosinhydrochlorid-tabletter) fås i fire doseringsstyrker:

1 mg , hvide tabletter (bærer Abbott "A" logo og Abbo-koden DF): Flasker på 100 ( NDC 0074-3322-13).

2 mg , orange tabletter (bærer Abbott "A" logo og Abbo-koden DH): Flasker på 100 ( NDC 0074-3323-13).

5 mg , solbrune tabletter (bærer Abbott "A" logo og Abbo-Code DJ'en): Flasker på 100 ( NDC 0074-3324-13).

10 mg , grønne tabletter (bærer Abbott "A" logo og Abbo-koden DI): Flasker på 100 ( NDC 0074-3325-13).

Anbefalet opbevaring

Opbevares under 86°F (30°C).

Abbott Laboratories. North Chicago, IL 60064, USA

BIVIRKNINGER

Benign prostatahyperplasi

Hyppigheden af behandlingsudspringende bivirkninger er blevet fastslået ud fra kliniske forsøg udført over hele verden. Alle bivirkninger rapporteret under disse forsøg blev registreret som bivirkninger. Incidensraterne, der er præsenteret nedenfor, er baseret på kombinerede data fra seks placebokontrollerede forsøg, der involverer én gang daglig administration af terazosin i doser fra 1 til 20 mg. Tabel 1 opsummerer de bivirkninger, der er rapporteret for patienter i disse forsøg, når incidensraten i terazosingruppen var mindst 1 % og var større end for placebogruppen, eller hvor reaktionen er af klinisk interesse. Asteni, postural hypotension, svimmelhed, somnolens, tilstoppet næse/rhinitis og impotens var de eneste hændelser, der var signifikant (p ≤ 0,05) mere almindelige hos patienter, der fik terazosin, end hos patienter, der fik placebo. Hyppigheden af urinvejsinfektion var signifikant lavere hos patienter, der fik terazosin, end hos patienter, der fik placebo. En analyse af forekomsten af hypotensive bivirkninger (se FORHOLDSREGLER korrigeret for lægemiddelbehandlingens længde har vist, at risikoen for hændelserne er størst i løbet af de første syv dages behandling, men fortsætter med alle tidsintervaller.

Yderligere bivirkninger er blevet rapporteret, men disse kan generelt ikke skelnes fra symptomer, der kunne være opstået uden eksponering for terazosin. Sikkerhedsprofilen for patienter, der blev behandlet i det åbne langtidsstudie, svarede til den, der blev observeret i de kontrollerede undersøgelser.

Bivirkningerne var sædvanligvis forbigående og milde eller moderate i intensitet, men nogle gange var de alvorlige nok til at afbryde behandlingen. I de placebokontrollerede kliniske forsøg var hyppigheden af for tidlig afbrydelse på grund af bivirkninger ikke statistisk forskellige mellem placebo- og terazosingrupperne. De bivirkninger, der var generende, vurderet ud fra, at de blev rapporteret som årsager til seponering af behandlingen af mindst 0,5 % af terazosingruppen og blev rapporteret oftere end i placebogruppen, er vist i tabel 2.

Forhøjet blodtryk

Forekomsten af bivirkninger er blevet konstateret fra kliniske forsøg udført primært i USA. Alle uønskede oplevelser (hændelser) rapporteret under disse forsøg blev registreret som bivirkninger. Nedenstående prævalensrater er baseret på kombinerede data fra fjorten placebokontrollerede undersøgelser, der involverer én gang daglig administration af terazosin, som monoterapi eller i kombination med andre antihypertensiva, i doser fra 1 til 40 mg. Tabel 3 opsummerer de bivirkninger, der er rapporteret for patienter i disse forsøg, hvor prævalensraten i terazosingruppen var mindst 5 %, hvor prævalensraten for terazosingruppen var mindst 2 % og var større end prævalensraten for placebogruppen. , eller hvor reaktionen er af særlig interesse. Asteni, sløret syn, svimmelhed, tilstoppet næse, kvalme, perifert ødem, hjertebanken og somnolens var de eneste symptomer, der var signifikant (p

Yderligere bivirkninger er blevet rapporteret, men disse kan generelt ikke skelnes fra symptomer, der kunne være opstået i fravær af eksponering for terazosin. Følgende yderligere bivirkninger blev rapporteret af mindst 1 % af 1987 patienter, som fik terazosin i kontrollerede eller åbne, kort- eller langsigtede kliniske forsøg eller er blevet rapporteret under markedsføringserfaring:

Kroppen som helhed

brystsmerter, ansigtsødem, feber, mavesmerter, nakkesmerter, skuldersmerter

Kardiovaskulære system

arytmi, vasodilatation

Fordøjelsessystemet

forstoppelse, diarré, mundtørhed, dyspepsi, flatulens, opkastning

Metaboliske/ernæringsforstyrrelser

gigt

Muskuloskeletale system

artralgi, gigt, ledlidelse, myalgi

Nervesystem

angst, søvnløshed

Åndedrætsorganerne

bronkitis, forkølelsessymptomer, epistaxis, influenzasymptomer, øget hoste, pharyngitis, rhinitis

Hud og vedhæng

kløe, udslæt, svedtendens

Særlige sanser

unormalt syn, konjunktivitis, tinnitus

Urogenitale system

vandladningsfrekvens, urininkontinens primært rapporteret hos postmenopausale kvinder, urinvejsinfektion.

Bivirkningerne var sædvanligvis milde eller moderate i intensitet, men nogle gange var de alvorlige nok til at afbryde behandlingen. De bivirkninger, der var mest generende, vurderet ud fra, at de blev rapporteret som årsager til seponering af behandlingen af mindst 0,5 % af terazosingruppen og blev rapporteret oftere end i placebogruppen, er vist i tabel 4.

Post-marketing oplevelse

Erfaring efter markedsføring indikerer, at patienter i sjældne tilfælde kan udvikle allergiske reaktioner, herunder anafylaksi, efter administration af terazosinhydrochlorid. Der har været rapporter om priapisme og trombocytopeni under overvågning efter markedsføring. Atrieflimren er blevet rapporteret.

Under grå stærkirurgi er en variant af lille pupilsyndrom kendt som intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS) blevet rapporteret i forbindelse med alfa-1-blokkerbehandling (se FORHOLDSREGLER ).

DRUGSINTERAKTIONER

Samtidig administration af HYTRIN (terazosin hcl) og en phosphodiesterase-5 (PDE-5) hæmmer kan resultere i additive blodtrykssænkende effekter og symptomatisk hypotension (se DOSERING OG ADMINISTRATION ).

kontrollerede forsøg er HYTRIN (terazosin hcl) tabletter blevet tilføjet til diuretika og adskillige beta-adrenerge blokkere; ingen uventede interaktioner blev observeret. HYTRIN (terazosin hcl) tabletter er også blevet brugt til patienter i en række forskellige samtidige behandlinger; mens disse ikke var formelle interaktionsundersøgelser, blev der ikke observeret nogen interaktioner. HYTRIN (terazosin hcl) tabletter er blevet brugt samtidigt til mindst 50 patienter på følgende lægemidler eller lægemiddelklasser: 1) smertestillende/antiinflammatoriske (f.eks. acetaminophen, aspirin, codein, ibuprofen, indomethacin); 2) antibiotika (fx erythromycin, trimethoprim og sulfamethoxazol); 3) antikolinerge/sympathomimetika (fx phenylephrinhydrochlorid, phenylpropanolaminhydrochlorid, pseudoephedrinhydrochlorid); 4) anti-out (fx allopurinol); 5) antihistaminer (fx chlorpheniramin); 6) kardiovaskulære midler (fx atenolol, hydrochlorthiazid, methyclothiazid, propranolol); 7) kortikosteroider; 8) gastrointestinale midler (f.eks. antacida); 9) hypoglykæmi; 10) beroligende og beroligende midler (f.eks. diazepam).

Brug sammen med andre lægemidler

en undersøgelse (n=24), hvor terazosin og verapamil blev administreret samtidigt, steg terazosins gennemsnitlige AUC0-24 11 % efter den første verapamil-dosis, og efter 3 ugers verapamilbehandling steg den med 24 % med tilhørende stigninger i Cmax (25 %). og Cmin (32%) betyder. Terazosin gennemsnitlig Tmax faldt fra 1,3 timer til 0,8 timer efter 3 ugers verapamilbehandling. Der blev ikke fundet statistisk signifikante forskelle i verapamil-niveauet med og uden terazosin. I et studie (n=6), hvor terazosin og captopril blev administreret samtidigt, blev plasmadisponeringen af captopril ikke påvirket af samtidig administration af terazosin og terazosin maksimale plasmakoncentrationer steg lineært med dosis ved steady-state efter administration af terazosin plus captopril (se DOSERING OG ADMINISTRATION ).

ADVARSLER

Synkope og ''Første dosis'' Effekt

HYTRIN (terazosin hcl)-tabletter kan ligesom andre alfa-adrenerge blokerende midler forårsage markant sænkning af blodtrykket, især postural hypotension, og synkope i forbindelse med den første dosis eller de første par dages behandling. En lignende effekt kan forventes, hvis behandlingen afbrydes i flere dage og derefter genoptages. Synkope er også blevet rapporteret med andre alfa-adrenerge blokerende midler i forbindelse med hurtige dosisforøgelser eller introduktion af et andet antihypertensivt lægemiddel. Synkope menes at skyldes en overdreven postural hypotensiv effekt, selvom den synkopale episode af og til er gået forud af et anfald af svær supraventrikulær takykardi med hjertefrekvenser på 120-160 slag i minuttet. Derudover bør muligheden for, at hæmodilutningen bidrager til symptomerne på postural hypotension, overvejes.

For at mindske sandsynligheden for synkope eller overdreven hypotension bør behandlingen altid påbegyndes med en dosis på 1 mg HYTRIN (terazosin hcl) tabletter givet ved sengetid. 2 mg, 5 mg og 10 mg tabletterne er ikke indiceret som initial behandling. Dosis bør derefter øges langsomt i henhold til anbefalingerne i afsnittet Dosering og administration, og yderligere antihypertensiva bør tilsættes med forsigtighed. Patienten skal advares om at undgå situationer, såsom kørsel eller farlige opgaver, hvor der kan opstå skader, hvis der opstår synkope under påbegyndelse af behandlingen.

tidlige undersøgelsesstudier, hvor stigende enkeltdoser op til 7,5 mg blev givet med 3 dages intervaller, udviklede tolerance over for det første dosis fænomen ikke nødvendigvis sig, og "første dosis"-effekten kunne observeres ved alle doser. Synkopale episoder forekom hos 3 af de 14 forsøgspersoner, der fik HYTRIN (terazosin hcl)-tabletter i doser på 2,5, 5 og 7,5 mg, som er højere end den anbefalede startdosis; desuden blev der set svær ortostatisk hypotension (blodtryk faldende til 50/0 mmHg) hos to andre, og svimmelhed, takykardi og svimmelhed forekom hos de fleste forsøgspersoner. Disse bivirkninger indtraf alle inden for 90 minutter efter dosering.

I tre placebokontrollerede BPH-studier 1, 2 og 3 (se KLINISK FARMAKOLOGI ), var forekomsten af postural hypotension hos de terazosinbehandlede patienter henholdsvis 5,1 %, 5,2 % og 3,7 %.

kliniske forsøg med flere doser, der involverede næsten 2000 hypertensive patienter behandlet med HYTRIN (terazosin hcl)-tabletter, blev der rapporteret synkope hos omkring 1 % af patienterne. Synkope var ikke nødvendigvis kun forbundet med den første dosis.

Hvis der opstår synkope, skal patienten placeres i liggende stilling og behandles støttende efter behov. Der er tegn på, at den ortostatiske effekt af HYTRIN (terazosin hcl) tabletter er større, selv ved kronisk brug, kort efter dosering. Risikoen for hændelserne er størst i løbet af de første syv dages behandling, men fortsætter med alle tidsintervaller.

Priapisme

Sjældent (sandsynligvis mindre end én gang ud af flere tusinde patienter) er terazosin og andre α1-antagonister blevet forbundet med priapisme (smertefuld penis erektion, vedvarende i timevis og ikke aflastet ved samleje eller onani). To eller tre dusin tilfælde er blevet rapporteret. Da denne tilstand kan føre til permanent impotens, hvis den ikke behandles omgående, skal patienterne informeres om tilstandens alvor (se FORHOLDSREGLER - Information til patienter ).

FORHOLDSREGLER

Generel

Prostatakræft

Karcinom i prostata og BPH forårsager mange af de samme symptomer. Disse to sygdomme eksisterer ofte side om side. Derfor bør patienter, der menes at have BPH, undersøges, før de påbegynder HYTRIN (terazosin hcl)-behandling for at udelukke tilstedeværelsen af karcinom i prostata.

Intraoperativt Floppy Iris Syndrome (IFIS)

Intraoperativt Floppy Iris Syndrome (IFIS) er blevet observeret under operation af grå stær hos nogle patienter på/eller tidligere behandlet med alfa-1-blokkere. Denne variant af lille pupilsyndrom er karakteriseret ved kombinationen af en slap iris, der bølger som reaktion på intraoperative skyllestrømme, progressiv intraoperativ miose trods præoperativ udvidelse med standard mydriatiske lægemidler og potentiel prolaps af iris mod phacoemulsification incisions. Patientens øjenlæge bør være forberedt på mulige ændringer af deres kirurgiske teknik, såsom brugen af iriskroge, irisdilatatorringe eller viskoelastiske stoffer. Der ser ikke ud til at være en fordel ved at stoppe alfa-1-blokkerbehandlingen før operation for grå stær.

Ortostatisk hypotension

Mens synkope er den mest alvorlige ortostatiske virkning af HYTRIN (terazosin hcl) tabletter (se ADVARSLER ), andre symptomer på nedsat blodtryk, såsom svimmelhed, svimmelhed og hjertebanken, var mere almindelige og forekom hos omkring 28 % af patienterne i kliniske forsøg med hypertension. I BPH kliniske forsøg oplevede 21 % af patienterne en eller flere af følgende: svimmelhed, hypotension, postural hypotension, synkope og vertigo. Patienter med erhverv, hvor sådanne hændelser repræsenterer potentielle problemer, bør behandles med særlig forsigtighed.

Information til patienter

(se Patientindlægsseddel )

Patienter skal gøres opmærksomme på muligheden for synkopale og ortostatiske symptomer, især ved behandlingsstart, og for at undgå kørsel eller farlige opgaver i 12 timer efter den første dosis, efter en dosisstigning og efter afbrydelse af behandlingen, når behandlingen genoptages. De bør advares om at undgå situationer, hvor der kan opstå skade, hvis der opstår synkope under påbegyndelse af HYTRIN (terazosin hcl)-behandling. De bør også informeres om behovet for at sidde eller ligge ned, når der opstår symptomer på nedsat blodtryk, selvom disse symptomer ikke altid er ortostatiske, og at være forsigtig, når de rejser sig fra siddende eller liggende stilling. Hvis svimmelhed, svimmelhed eller hjertebanken er generende, skal de rapporteres til lægen, så dosisjustering kan overvejes.

Patienterne skal også fortælles, at døsighed eller døsighed kan forekomme med HYTRIN (terazosin hcl) tabletter, hvilket kræver forsigtighed hos personer, der skal køre bil eller betjene tunge maskiner.

Patienter bør informeres om muligheden for priapisme som følge af behandling med HYTRIN (terazosin hcl) og anden lignende medicin. Patienter skal vide, at denne reaktion på HYTRIN (terazosin hcl) er yderst sjælden, men at hvis den ikke bringes til øjeblikkelig lægehjælp, kan den føre til permanent erektil dysfunktion (impotens).

Laboratorieprøver

Små, men statistisk signifikante fald i hæmatokrit, hæmoglobin, hvide blodlegemer, totalt protein og albumin blev observeret i kontrollerede kliniske forsøg. Disse laboratoriefund antydede muligheden for hæmodillusion. Behandling med HYTRIN (terazosin hcl) i op til 24 måneder havde ingen signifikant effekt på prostataspecifikt antigen (PSA) niveauer.

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

HYTRIN (terazosin hcl) var uden mutagent potentiale, når det blev evalueret in vivo og in vitro (Ames-testen, in vivo cytogenetik, den dominerende letale test i mus, in vivo-kromosomafvigelsestest for kinesisk hamster og V79 fremad mutationsanalyse).

HYTRIN (terazosin hcl), indgivet i foderet til rotter i doser på 8, 40 og 250 mg/kg/dag (70, 350 og 2100 mg/M2/dag), i to år, var forbundet med en statistisk signifikant stigning i benigne binyremarvtumorer hos hanrotter udsat for dosis på 250 mg/kg. Denne dosis er 175 gange den maksimalt anbefalede humane dosis på 20 mg (12 mg/M2). Hunrotter var upåvirkede. HYTRIN (terazosin hcl) var ikke onkogen hos mus, når det blev administreret i foder i 2 år ved en maksimal tolereret dosis på 32 mg/kg/dag (110 mg/M2; 9 gange den maksimale anbefalede humane dosis). Fraværet af mutagenicitet i en række tests, af tumorigenicitet af enhver celletype i musekarcinogenicitetsanalysen, af øget total tumorforekomst hos begge arter og af proliferative binyrelæsioner hos hunrotter, tyder på en hanrotteartsspecifik hændelse. Talrige andre forskellige farmaceutiske og kemiske forbindelser er også blevet forbundet med benigne binyremarvtumorer hos hanrotter uden at understøtte beviser for carcinogenicitet hos mennesker.

Virkningen af HYTRIN (terazosin hcl) på fertiliteten blev vurderet i et standard fertilitets-/reproduktionsevnestudie, hvor han- og hunrotter fik orale doser på 8, 30 og 120 mg/kg/dag. Fire ud af 20 hanrotter fik 30 mg/kg (240 mg/M2; 20 gange den maksimalt anbefalede humane dosis), og fem ud af 19 hanrotter fik 120 mg/kg (960 mg/M2; 80 gange den maksimalt anbefalede humane dosis) , undlod at avle et kuld. Testikelvægt og morfologi var upåvirket af behandlingen. Vaginale udstrygninger ved 30 og 120 mg/kg/dag så dog ud til at indeholde mindre sæd end udstrygninger fra kontrolparringer, og der blev rapporteret god korrelation mellem sædtal og efterfølgende graviditet.

Oral administration af HYTRIN (terazosin hcl) i et eller to år fremkaldte en statistisk signifikant stigning i forekomsten af testikelatrofi hos rotter udsat for 40 og 250 mg/kg/dag (29 og 175 gange den maksimale anbefalede humane dosis), men ikke hos rotter udsat for 8 mg/kg/dag (> 6 gange den maksimalt anbefalede humane dosis). Testikelatrofi blev også observeret hos hunde doseret med 300 mg/kg/dag (> 500 gange den maksimalt anbefalede humane dosis) i tre måneder, men ikke efter et år, når de blev doseret med 20 mg/kg/dag (38 gange den maksimalt anbefalede humane dosis) ). Denne læsion er også set med Minipress®, et andet (markedsført) selektivt alfa-1-blokerende middel.

Graviditet

Teratogene virkninger

Graviditetskategori C

HYTRIN (terazosin hcl) var ikke teratogent hos hverken rotter eller kaniner, når det blev administreret i orale doser op til henholdsvis 280 og 60 gange den maksimalt anbefalede humane dosis. Føtale resorptioner forekom hos rotter doseret med 480 mg/kg/dag, ca. 280 gange den maksimalt anbefalede humane dosis. Forøgede føtale resorptioner, nedsat føtal vægt og et øget antal overtallige ribben blev observeret hos afkom fra kaniner doseret med 60 gange den maksimalt anbefalede humane dosis. Disse fund (i begge arter) var højst sandsynligt sekundære til maternel toksicitet. Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder, og sikkerheden af terazosin under graviditet er ikke blevet fastlagt. HYTRIN (terazosin hcl) anbefales ikke under graviditet, medmindre den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for moderen og fosteret.

Ikke-ratatogene virkninger

et peri- og postnatalt udviklingsstudie med rotter døde signifikant flere unger i gruppen doseret med 120 mg/kg/dag (> 75 gange den maksimale anbefalede humane dosis) end i kontrolgruppen i den tre uger lange postpartum periode .

Ammende mødre

Det vides ikke, om terazosin udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, bør der udvises forsigtighed, når HYTRIN (terazosin hcl) tabletter administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos børn er ikke blevet fastlagt.

OVERDOSIS

Skulle overdosering af HYTRIN (terazosin hcl) føre til hypotension, er støtte af det kardiovaskulære system af første vigtighed. Genoprettelse af blodtryk og normalisering af hjertefrekvens kan opnås ved at holde patienten i liggende stilling. Hvis denne foranstaltning er utilstrækkelig, bør stød først behandles med volumenudvidere. Om nødvendigt bør vasopressorer derefter anvendes, og nyrefunktionen bør overvåges og understøttes efter behov. Laboratoriedata indikerer, at HYTRIN (terazosin hcl) er stærkt proteinbundet; derfor kan dialyse ikke være til gavn.

KONTRAINDIKATIONER

HYTRIN (terazosin hcl) tabletter er kontraindiceret til patienter, der vides at være overfølsomme over for terazosinhydrochlorid.

KLINISK FARMAKOLOGI

Farmakodynamik

Benign prostatahyperplasi (BPH)

Symptomerne forbundet med BPH er relateret til blæreudløbsobstruktion, som består af to underliggende komponenter: en statisk komponent og en dynamisk komponent. Den statiske komponent er en konsekvens af en stigning i prostatastørrelsen. Over tid vil prostata fortsætte med at forstørre. Imidlertid har kliniske undersøgelser vist, at størrelsen af prostata ikke korrelerer med sværhedsgraden af BPH-symptomer eller graden af urinobstruktion.1 Den dynamiske komponent er en funktion af en stigning i glat muskeltonus i prostata og blærehals, hvilket fører til til forsnævring af blæreudløbet. Glat muskeltonus medieres af sympatisk nervøs stimulering af alfa-l-adrenoceptorer, som er rigeligt i prostata, prostatakapslen og blærehalsen. Reduktionen i symptomer og forbedring af urinflowhastigheder efter administration af terazosin er relateret til afslapning af glat muskulatur produceret ved blokade af alfa-l-adrenoceptorer i blærehals og prostata. Fordi der er relativt få alfa-l-adrenoceptorer i blærekroppen, er terazosin i stand til at reducere blæreudløbsobstruktionen uden at påvirke blærens kontraktilitet.

Terazosin er blevet grundigt undersøgt hos 1222 mænd med symptomatisk BPH. I tre placebokontrollerede undersøgelser blev symptomevaluering og uroflowmetriske målinger udført ca. 24 timer efter dosering. Symptomer blev systematisk kvantificeret ved hjælp af Boyarsky Index. Spørgeskemaet evaluerede både obstruktive (tøven, intermitterende, terminal driblinger, svækkelse af størrelse og kraft af strømmen, fornemmelse af ufuldstændig blæretømning) og irritative (nokturi, hyppighed i dagtimerne, haster, dysuri) ved at vurdere hvert af de 9 symptomer fra 0- 3, til en samlet score på 27 point. Resultater fra disse undersøgelser indikerede, at terazosin statistisk signifikant forbedrede symptomer og maksimale urinflowhastigheder i forhold til placebo som følger:

I alle tre undersøgelser viste både symptomscore og maksimale urinflowhastigheder statistisk signifikant forbedring fra baseline hos patienter behandlet med HYTRIN (terazosin hcl) fra uge 2 (eller det første klinikbesøg) og gennem hele undersøgelsens varighed.

Analyse af virkningen af HYTRIN (terazosin hcl) på individuelle urinvejssymptomer viste, at sammenlignet med placebo forbedrede HYTRIN (terazosin hcl) signifikant symptomerne på tøven, intermittens, svækkelse af størrelsen og kraften af urinstrømmen, følelsen af ufuldstændig tømning, terminale driblinger. , frekvens i dagtimerne og natturi.

Globale vurderinger af overordnet urinfunktion og symptomer blev også udført af efterforskere, der var blindet for patientbehandlingsopgaven. I undersøgelse 1 og 3 havde patienter behandlet med HYTRIN (terazosin hcl) en signifikant (p ≤ 0,001) større generel forbedring sammenlignet med placebobehandlede patienter.

I et korttidsstudie (studie 1) blev patienterne randomiseret til enten 2, 5 eller 10 mg HYTRIN (terazosin hcl) eller placebo. Patienter randomiseret til 10 mg-gruppen opnåede et statistisk signifikant respons i både symptomer og maksimal flowhastighed sammenlignet med placebo (figur 1).

Figur 1. Undersøgelse 1 Mean Changes - Study 1 - illustration

+ for basislinjeværdier se ovenstående tabel * p ≤ 0,05 sammenlignet med placebogruppen

I et langsigtet, åbent, ikke-placebokontrolleret klinisk forsøg blev 181 mænd fulgt i 2 år, og 58 af disse mænd blev fulgt i 30 måneder. Virkningen af HYTRIN (terazosin hcl) på urinsymptomer og maksimale flowhastigheder blev opretholdt gennem hele undersøgelsens varighed (figur 2 og 3):

Figur 2. Gennemsnitlig ændring i total symptomscore fra baseline Langsigtet, åbent, ikke-placebokontrolleret undersøgelse (N = 494) Mean Change in Total Symptom Score from Baseline Long-term, Open-label, Non-placebo Controlled Study - Illustration

* p ≤ 0,05 vs. basislinjemiddelbasislinje = 10,7

Figur 3. Gennemsnitlig ændring i maksimal flowhastighed fra baseline Langsigtet, åbent, ikke-placebokontrolleret undersøgelse (N = 494) Mean Change in Peak Flow Rate from Baseline Long-term, Open-label, Non-placebo Controlled Study - Illustration

* p ≤ 0,05 vs. basislinjemiddelbasislinje = 9,9

I dette langtidsforsøg viste både symptomscore og maksimale urinstrømshastigheder statistisk signifikant forbedring, hvilket tyder på en afslapning af glatte muskelceller.

Selvom blokade af alfa-1-adrenoceptorer også sænker blodtrykket hos hypertensive patienter med øget perifer vaskulær modstand, resulterede terazosinbehandling af normotensive mænd med BPH ikke i en klinisk signifikant blodtrykssænkende effekt:

Gennemsnitlige ændringer i blodtryk fra baseline til sidste besøg i alle dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser

Forhøjet blodtryk

Hos dyr forårsager terazosin et fald i blodtrykket ved at reducere den totale perifere vaskulære modstand. Den vasodilatatoriske hypotensive virkning af terazosin synes primært at blive frembragt ved blokade af alfa-1-adrenoceptorer. Terazosin sænker blodtrykket gradvist inden for 15 minutter efter oral administration.

Patienter i kliniske forsøg med terazosin blev administreret én gang dagligt (det store flertal) og to gange dagligt med samlede doser sædvanligvis i området 5-20 mg/dag og havde milde (ca. 77 %, diastolisk tryk 95-105 mmHg) eller moderat (23 %, diastolisk tryk 105-115 mmHg) hypertension. Fordi terazosin, som alle alfa-antagonister, kan forårsage usædvanligt store blodtryksfald efter den første dosis eller de første par doser, var startdosis 1 mg i stort set alle forsøg med efterfølgende titrering til en specificeret fast dosis eller titrering til noget bestemt blod trykslutpunkt (normalt et liggende diastolisk tryk på 90 mmHg).

Blodtryksreaktioner blev målt ved slutningen af doseringsintervallet (sædvanligvis 24 timer), og virkningerne blev vist at vedvare i hele intervallet, med de sædvanlige liggende responser 5-10 mmHg systolisk og 3,5-8 mmHg diastolisk større end placebo. Svarene i stående stilling havde en tendens til at være noget større, med 1-3 mmHg, selvom dette ikke var sandt i alle undersøgelser. Størrelsen af blodtryksreaktionerne svarede til prazosin og mindre end hydrochlorthiazid (i en enkelt undersøgelse af hypertensive patienter). Ved målinger 24 timer efter dosering var hjertefrekvensen uændret.

Begrænsede målinger af maksimal respons (2-3 timer efter dosering) under kronisk terazosinadministration indikerer, at den er mere end ca. det dobbelte af laveste (24 timers) respons, hvilket tyder på en vis svækkelse af respons efter 24 timer, formentlig på grund af et fald i terazosin i blodet koncentrationer ved slutningen af dosisintervallet. Denne forklaring er dog ikke etableret med sikkerhed, og den er ikke i overensstemmelse med ligheden mellem blodtryksresponsen ved dosering én gang dagligt og to gange dagligt og med fraværet af et observeret dosis-respons forhold over et interval på 5-20 mg, dvs. hvis blodkoncentrationerne var faldet til et punkt, der giver mindre end fuld effekt efter 24 timer, burde et kortere doseringsinterval eller større dosis have ført til øget respons.

Yderligere undersøgelser af dosisrespons og dosisvarighed udføres. Blodtrykket skal måles ved slutningen af dosisintervallet; hvis respons ikke er tilfredsstillende, kan patienter prøves med en større dosis eller to gange dagligt doseringsregime. Sidstnævnte bør også overvejes, hvis muligvis blodtryksrelaterede bivirkninger, såsom svimmelhed, hjertebanken eller ortostatiske gener, ses inden for få timer efter dosering.

Den større blodtrykseffekt forbundet med maksimale plasmakoncentrationer (de første par timer efter dosering) forekommer noget mere stillingsafhængig (større i oprejst stilling) end virkningen af terazosin efter 24 timer, og i oprejst stilling er der også en 6-10 stigning i hjertefrekvensen i de første par timer efter dosering. I løbet af de første 3 timer efter dosering havde 12,5 % af patienterne et systolisk trykfald på 30 mmHg eller mere fra liggende til stående, eller stående systolisk tryk under 90 mmHg med et fald på mindst 20 mmHg sammenlignet med 4 % i en placebogruppe .

Der var en tendens til, at patienter tog på i vægt under terazosinbehandling. I placebokontrollerede monoterapiforsøg tog mandlige og kvindelige patienter, der fik terazosin, et gennemsnit på henholdsvis 1,7 og 2,2 pund, sammenlignet med tab på henholdsvis 0,2 og 1,2 pund i placebogruppen. Begge forskelle var statistisk signifikante.

Under kontrollerede kliniske forsøg havde patienter, der fik terazosin monoterapi, et lille, men statistisk signifikant fald (et 3 % fald) sammenlignet med placebo i total kolesterol og de kombinerede lavdensitets- og meget-lavdensitetslipoproteinfraktioner. Der blev ikke observeret signifikante ændringer i højdensitet lipoproteinfraktion og triglycerider sammenlignet med placebo.

Analyse af kliniske laboratoriedata efter administration af terazosin tydede på muligheden for hæmodillusion baseret på fald i hæmatokrit, hæmoglobin, hvide blodlegemer, totalt protein og albumin. Fald i hæmatokrit og totalt protein er blevet observeret med alfa-blokade og tilskrives hæmodillusion.

Farmakokinetik

forhold til opløsning absorberes terazosinhydrochlorid administreret som HYTRIN (terazosin hcl)-tabletter stort set fuldstændigt hos mennesker. Mad havde ringe eller ingen effekt på omfanget af absorption, men mad forsinkede tiden til maksimal koncentration med ca. 1 time. Terazosin har vist sig at gennemgå minimal hepatisk first-pass metabolisme, og næsten hele den cirkulerende dosis er i form af moderlægemidlet. Plasmaniveauerne topper ca. en time efter dosering og falder derefter med en halveringstid på ca. 12 timer. I en undersøgelse, der evaluerede effekten af alder på terazosins farmakokinetik, var de gennemsnitlige plasmahalveringstider 14,0 og 11,4 timer for henholdsvis aldersgruppen ≥ 70 år og aldersgruppen 20-39 år. Efter oral administration faldt plasmaclearance med 31,7 % hos patienter på 70 år eller ældre sammenlignet med patienter i alderen 20-39 år.

Lægemidlet er stærkt bundet til plasmaproteiner, og bindingen er konstant over det klinisk observerede koncentrationsområde. Ca. 10 % af en oralt administreret dosis udskilles som moderlægemiddel i urinen og ca. 20 % udskilles i fæces. Resten elimineres som metabolitter. Nedsat nyrefunktion havde ingen signifikant effekt på eliminationen af terazosin, og dosisjustering af terazosin for at kompensere for lægemiddelfjernelsen under hæmodialyse (ca. 10%) synes ikke at være nødvendig. Samlet set udskilles ca. 40 % af den administrerede dosis i urinen og ca. 60 % i fæces. Forbindelsens disposition hos dyr ligner kvalitativt den hos mennesker.

REFERENCE

1. Lepor H. Rolle af alfa-adrenerge blokkere i behandlingen af benign prostatahypertrofi. Prostata 1990; 3:75-84.

PATIENTOPLYSNINGER

OM HYTRIN® (terazosin hcl) (HI-TRIN)

Generisk navn: terazosin

(ter-A-zo-sin) hydrochlorid

Når det bruges til at behandle HYPERTENSION eller godartet prostatahyperplasi (BPH)

Læs venligst denne indlægsseddel, før du begynder at tage HYTRIN (terazosin hcl). Læs den også, hver gang du får en ny recept. Dette er et resumé og bør IKKE erstatte en fuldstændig diskussion med din læge, som har yderligere information om HYTRIN (terazosin hcl). Du og din læge bør diskutere HYTRIN (terazosin hcl) og din tilstand, før du begynder at tage det og ved dine regelmæssige kontroller.

HYTRIN (terazosin hcl) bruges til at behandle forhøjet blodtryk (hypertension). HYTRIN (terazosin hcl) bruges også til at behandle benign prostatahyperplasi (BPH) hos mænd. Denne folder beskriver HYTRIN (terazosin hcl) som en behandling af hypertension eller BPH.

Hvad er hypertension (højt blodtryk)?

Blodtryk er spændingen af blodet i blodkarrene. Hvis blod pumpes for kraftigt, eller hvis blodkarrene er for smalle, stiger blodets tryk mod karvæggene.

Hvis forhøjet blodtryk ikke behandles, kan det øgede tryk over tid beskadige blodkarrene, eller det kan få hjertet til at arbejde for hårdt og kan mindske blodtilførslen til hjertet, hjernen og nyrerne. Som følge heraf kan disse organer blive beskadiget og ikke fungere korrekt. Hvis forhøjet blodtryk kontrolleres, er der mindre sandsynlighed for, at denne skade sker.

Behandlingsmuligheder for hypertension

Ikke-lægemiddelbehandlinger er nogle gange effektive til at kontrollere mild hypertension. De vigtigste livsstilsændringer for at sænke blodtrykket er at tabe sig, reducere salt, fedt og alkohol i kosten, holde op med at ryge og træne regelmæssigt. Mange hypertensive patienter kræver dog en eller flere igangværende medicin for at kontrollere deres blodtryk. Der er forskellige slags medicin, der bruges til at behandle hypertension. Din læge har ordineret HYTRIN (terazosin hcl) til dig.

Hvad HYTRIN (terazosin hcl) gør for at behandle hypertension

HYTRIN (terazosin hcl) virker ved at afslappe blodkarrene, så blodet lettere passerer gennem dem. Dette hjælper med at sænke blodtrykket.

Hvad er BPH?

Prostata er en kirtel placeret under blæren hos mænd. Det omgiver urinrøret (du-REETH-rah), som er et rør, der dræner urin fra blæren. BPH er en forstørrelse af prostatakirtlen. Symptomerne på BPH kan dog være forårsaget af en øget stramhed af muskler i prostata. Hvis musklerne inde i prostata strammer, kan de klemme urinrøret og bremse strømmen af urin. Dette kan føre til symptomer som:

  • en svag eller afbrudt strøm ved vandladning
  • en følelse af, at du ikke kan tømme blæren helt
  • en følelse af forsinkelse, når du begynder at tisse
  • et behov for at tisse ofte, især om natten, eller
  • en følelse af, at du skal tisse med det samme.

Behandlingsmuligheder for BPH

Der er tre hovedbehandlingsmuligheder for BPH:

  • Program for overvågning eller "Watchful Waiting". Nogle mænd har en forstørret prostata, men ingen symptomer eller symptomer, der ikke er generende. Hvis dette er tilfældet, kan du og din læge beslutte et program for overvågning, herunder regelmæssige kontroller, i stedet for medicin eller operation.
  • Medicin. Der er forskellige slags medicin, der bruges til at behandle BPH. Din læge har ordineret HYTRIN (terazosin hcl) til dig. Se "Hvad HYTRIN (terazosin hcl) gør for at behandle BPH" nedenfor.
  • Kirurgi. Nogle patienter kan have behov for operation. Din læge kan beskrive flere forskellige kirurgiske procedurer til behandling af BPH. Hvilken procedure der er bedst afhænger af dine symptomer og medicinske tilstand.

Hvad HYTRIN (terazosin hcl) gør for at behandle BPH

HYTRIN (terazosin hcl) afslapper stramheden af en bestemt muskeltype i prostata og ved blærens åbning. Dette kan øge hastigheden af urinstrømmen og/eller mindske de symptomer, du har.

  • HYTRIN (terazosin hcl) hjælper med at lindre symptomerne på BPH. Det ændrer IKKE størrelsen af prostata, som kan fortsætte med at vokse. En større prostata giver dog ikke nødvendigvis flere eller værre symptomer.
  • Hvis HYTRIN (terazosin hcl) hjælper dig, bør du bemærke en effekt på dine særlige symptomer inden for 2 til 4 uger, efter du begynder at tage medicinen.
  • Selvom du tager HYTRIN (terazosin hcl), og det kan hjælpe dig, forhindrer HYTRIN (terazosin hcl) muligvis ikke behovet for operation i fremtiden.

Andre vigtige fakta om HYTRIN (terazosin hcl) til BPH

  • Du bør se en effekt på dine symptomer om 2 til 4 uger. Så du bliver nødt til at fortsætte med at se din læge for at kontrollere dine fremskridt med hensyn til dit BPH og for at overvåge dit blodtryk ud over dine andre regelmæssige kontroller.
  • Din læge har ordineret HYTRIN (terazosin hcl) til din BPH og ikke til prostatacancer. Men en mand kan have BPH og prostatakræft på samme tid. Læger anbefaler normalt, at mænd tjekkes for prostatakræft en gang om året, når de fylder 50 (eller 40, hvis et familiemedlem har haft prostatakræft). Disse kontroller bør fortsætte, selvom du tager HYTRIN (terazosin hcl). HYTRIN (terazosin hcl) er ikke en behandling for prostatakræft.
  • Om prostataspecifikt antigen (PSA). Din læge kan have taget en blodprøve kaldet PSA. Din læge er klar over, at HYTRIN (terazosin hcl) ikke påvirker PSA-niveauet. Du kan eventuelt spørge din læge mere om dette, hvis du har fået lavet en PSA-test.

Hvad du bør vide, mens du tager HYTRIN (terazosin hcl) mod hypertension eller BPH

ADVARSLER

HYTRIN (terazosin hcl) kan forårsage et pludseligt fald i blodtrykket efter den ALLERFØRSTE DOS. Du kan føle dig svimmel, besvime eller "ør i hovedet", især efter du rejser dig fra sengen eller fra en stol. Det er mere sandsynligt, at dette sker, efter du har taget de første par doser, men det kan forekomme når som helst, mens du tager stoffet. Det kan også forekomme, hvis du holder op med at tage medicinen og derefter genoptager behandlingen.

På grund af denne effekt kan din læge have bedt dig om at tage HYTRIN (terazosin hcl) ved sengetid. Hvis du tager HYTRIN (terazosin hcl) ved sengetid, men skal rejse dig fra sengen for at gå på toilettet, skal du rejse dig langsomt og forsigtigt, indtil du er sikker på, hvordan medicinen påvirker dig. Det er også vigtigt at rejse sig langsomt fra en stol eller seng til enhver tid, indtil du lærer, hvordan du reagerer på HYTRIN (terazosin hcl). Du bør ikke køre bil eller udføre farlige opgaver, før du er vant til virkningerne af medicinen. Hvis du begynder at blive svimmel, så sæt dig eller læg dig ned, indtil du har det bedre.

  • Du starter med en dosis på 1 mg HYTRIN (terazosin hcl). Derefter vil dosis blive øget, efterhånden som din krop vænner sig til effekten af medicinen.
  • Andre bivirkninger, du kan have, mens du tager HYTRIN (terazosin hcl), omfatter døsighed, sløret eller sløret syn, kvalme eller "hævelser" af fødder eller hænder. Diskuter eventuelle uventede virkninger, du bemærker, med din læge.

Yderst sjældent har HYTRIN (terazosin hcl) og lignende medicin forårsaget smertefuld erektion af penis, opretholdt i timevis og ikke lindret af samleje eller onani. Denne tilstand er alvorlig, og hvis den ikke behandles, kan den følges af permanent manglende evne til at få en erektion. Hvis du har en langvarig unormal erektion, skal du ringe til din læge eller gå på skadestuen så hurtigt som muligt.

Sådan skal du tage HYTRIN (terazosin hcl)

Følg din læges instruktioner om, hvordan du tager HYTRIN (terazosin hcl). Du skal tage det hver dag i den foreskrevne dosis. Tal med din læge, hvis du ikke tager det i et par dage. Du skal muligvis genstarte med en dosis på 1 mg og være forsigtig med mulig svimmelhed. Del ikke HYTRIN (terazosin hcl) med andre; det blev kun ordineret til dig.

Opbevar HYTRIN (terazosin hcl) og al medicin utilgængeligt for børn.

Opbevar tabletter under 86°F (30°C)

FOR FLERE OPLYSNINGER OM HYTRIN (terazosin hcl) OG HYPERTENSION ELLER BPH, TAL MED DIN LÆGE, SYGEPLEJSE, Apoteker ELLER ANDEN SUNDHEDSSYDER.