Trandate 50mg, 100mg, 200mg Labetalol Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Trandate, og hvordan bruges det?

Trandate 50mg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på forhøjet blodtryk (hypertension). Trandate 50mg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Trandate tilhører en klasse af lægemidler kaldet Beta-blokkere, Alpha Activity.

Hvad er de mulige bivirkninger af Trandate?

Trandate kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• svimmelhed,
• langsom puls,
• svag puls,
• besvimelse,
• langsom vejrtrækning,
• stakåndet,
• hævelse,
• hurtig vægtøgning,
• svær hovedpine,
• sløret syn,
• dunkende i nakken eller ørerne,
• mistet appetiten,
• mavesmerter (øverst til højre),
• influenzalignende symptomer,
• kløe,
• mørk urin, og
• gulfarvning af huden eller øjnene (gulsot)

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Trandate 200mg omfatter:

• svimmelhed,
• døsighed,
• træthed,
• kvalme,
• opkastning,
• pludselig varme,
• hud rødme,
• svedeture,
• følelsesløshed, og
• prikkende fornemmelse i din hovedbund

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Trandate. Spørg din læge eller apotek for mere information.

BESKRIVELSE

Trandate (labetalol) tabletter er adrenerge receptorblokerende midler, der har både selektiv alfa1-adrenerg og ikke-selektiv beta-adrenerg receptorblokerende virkning i et enkelt stof.

Labetalolhydrochlorid (HCl) er et racemat kemisk betegnet som 2-hydroxy-5-[1-hydroxy-2-[(1methyl-3-phenylpropyl)amino]ethyl]benzamidmonohydrochlorid, og det har følgende struktur:

Labetalol HCl har den empiriske formel C19H24N2O3•HCl og en molekylvægt på 364,9. Det har to asymmetriske centre og eksisterer derfor som et molekylært kompleks af to diastereoisomere par. Dilevalol, R,R' stereoisomer, udgør 25 % af racemisk labetalol.

Labetalol HCl er et hvidt eller råhvidt krystallinsk pulver, opløseligt i vand.

Trandate 50 mg tabletter indeholder 100, 200 eller 300 mg labetalol HCl og tages oralt. Tabletterne indeholder også de inaktive ingredienser majsstivelse, FD&C Yellow No. 6 (kun 100 og 300 mg tabletter), hydroxypropylmethylcellulose, lactose, magnesiumstearat, prægelatineret majsstivelse, natriumbenzoat (kun 200 mg tablet), talkum ( kun 100 mg tablet) og titaniumdioxid.

INDIKATIONER

Trandate (labetalol) tabletter er indiceret til behandling af hypertension. Trandate (labetalol) tabletter kan anvendes alene eller i kombination med andre antihypertensiva, især thiazid og loop-diuretika.

DOSERING OG ADMINISTRATION

DOSERING SKAL VÆRE INDIVIDUALISERET. Den anbefalede startdosis er 100 mg to gange dagligt, uanset om det bruges alene eller tilsat et diuretikum. Efter 2 eller 3 dage, med stående blodtryk som indikator, kan dosis titreres i trin på 100 mg to gange hver 2. eller 3. dag. Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis af labetalol HCl er mellem 200 og 400 mg to gange dagligt.

Da den fulde antihypertensive effekt af labetalol HCl sædvanligvis ses inden for de første 1 til 3 timer efter den indledende dosis eller dosisstigning, kan forsikringen om manglende overdreven hypotensiv respons påvises klinisk i kontormiljøet. De antihypertensive virkninger af fortsat dosering kan måles ved efterfølgende besøg, ca. 12 timer efter en dosis, for at afgøre, om yderligere titrering er nødvendig.

Patienter med svær hypertension kan have behov for fra 1.200 til 2.400 mg dagligt, med eller uden thiaziddiuretika. Skulle der opstå bivirkninger (primært kvalme eller svimmelhed) med disse doser administreret to gange dagligt, kan den samme samlede daglige dosis administreret tre gange dagligt forbedre tolerabiliteten og lette yderligere titrering. Titreringsstigninger bør ikke overstige 200 mg to gange dagligt.

Når et diuretikum tilsættes, kan der forventes en additiv antihypertensiv effekt. I nogle tilfælde kan dette nødvendiggøre en labetalol HCl-dosisjustering. Som med de fleste antihypertensiva, er optimale doser af Trandate (labetalol) tabletter normalt lavere hos patienter, der også får et diuretikum.

Når patienter skiftes fra andre antihypertensiva, bør Trandate (labetalol) tabletter introduceres som anbefalet, og doseringen af den eksisterende behandling gradvist nedsættes.

Ældre patienter

Som i den generelle patientpopulation kan labetalolbehandling påbegyndes med 100 mg to gange dagligt og titreres opad i trin på 100 mg to gange dagligt efter behov for kontrol af blodtrykket. Da nogle ældre patienter eliminerer labetalol langsommere, kan der dog opnås tilstrækkelig kontrol af blodtrykket ved en lavere vedligeholdelsesdosis sammenlignet med den generelle befolkning. Størstedelen af ældre patienter vil kræve mellem 100 og 200 mg dagligt

HVORDAN LEVERET

Trandate (labetalol) tabletter, 100 mg lyse orange, runde, filmovertrukne tabletter med delekærv indgraveret på den ene side med "TRANDATE (labetalol) 100," flasker med 100 ( NDC 65483-391-10) og 500 ( NDC 65483-391-50) og enhedsdosispakninger med 100 tabletter ( NDC 65483-391-11).

Trandate (labetalol) tabletter, 200 mg , hvide, runde, filmovertrukne tabletter med delekærv indgraveret på den ene side med "TRANDATE (labetalol) 200," flasker med 100 ( NDC 65483-392-10) og 500 ( NDC 65483-392-50) og enhedsdosispakninger med 100 tabletter ( NDC 65483-392-22).

Trandate (labetalol) tabletter, 300 mg , mellemorange, runde, filmovertrukne tabletter med delekærv indgraveret på den ene side med "TRANDATE (labetalol) 300", flasker med 100 ( NDC 65483-393-10) og 500 ( NDC 65483-393-50) og enhedsdosispakninger med 100 tabletter ( NDC 65483-393-33).

Trandate (labetalol) tabletter bør opbevares mellem 2° og 30°C (36° og 86°F). Trandate (labetalol) Tabletter i enhedsdosisæskerne skal beskyttes mod overdreven fugt.

Prometheus Laboratories Inc. Fremstillet i Canada af WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. Oakville, ON L6H 1M5 for Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Revideret: november 2010

BIVIRKNINGER

De fleste bivirkninger er milde og forbigående og opstår tidligt i behandlingsforløbet. I kontrollerede kliniske undersøgelser af 3 til 4 måneders varighed var seponering af Trandate (labetalol) tabletter påkrævet på grund af en eller flere bivirkninger hos 7 % af alle patienter. I disse samme undersøgelser førte andre midler med udelukkende beta-blokerende aktivitet anvendt i kontrolgrupperne til seponering hos 8 % til 10 % af patienterne, og en centralt virkende alfa-agonist førte til seponering hos 30 % af patienterne.

Hyppigheden af bivirkninger, der er anført i den følgende tabel, er afledt af multicenter, kontrollerede kliniske forsøg, der sammenligner labetalol HCl, placebo, metoprolol og propranolol over behandlingsperioder på 3 og 4 måneder. Hvor hyppigheden af bivirkninger for labetalol HCl og placebo er ens, er årsagssammenhængen usikker. Hyppighederne er baseret på bivirkninger, der af investigator anses for sandsynligvis lægemiddelrelaterede. Hvis alle indberetninger tages i betragtning, er frekvenserne noget højere (f.eks. svimmelhed 20 %; kvalme 14 %; træthed 11 %), men de overordnede konklusioner er uændrede.

Bivirkningerne blev rapporteret spontant og er repræsentative for forekomsten af bivirkninger, der kan observeres i en korrekt udvalgt hypertensiv patientpopulation, dvs. en gruppe, der udelukker patienter med bronkospastisk sygdom, åbenlyst kongestiv hjerteinsufficiens eller andre kontraindikationer til betablokkerbehandling .

Kliniske forsøg omfattede også undersøgelser med daglige doser på op til 2.400 mg til mere alvorligt hypertensive patienter. Visse af bivirkningerne steg med stigende dosis, som vist i den følgende tabel, der viser hele databasen for amerikanske terapeutiske forsøg for bivirkninger, der klart eller muligvis er dosisrelaterede.

Derudover er en række andre mindre almindelige bivirkninger blevet rapporteret:

Kroppen som helhed: Feber.

Kardiovaskulær: Hypotension og sjældent synkope, bradykardi, hjerteblokade.

Centrale og perifere nervesystemer: Paræstesi, oftest beskrevet som prikken i hovedbunden. I de fleste tilfælde var det mildt og forbigående og forekom normalt i begyndelsen af behandlingen.

Kollagenforstyrrelser: Systemisk lupus erythematosus, positiv antinuklear faktor.

Øjne: Tørre øjne.

Immunologisk system: Antimitokondrielle antistoffer.

Lever og galdesystem: Hepatisk nekrose, hepatitis, kolestatisk gulsot, forhøjede leverfunktionsprøver.

Muskuloskeletale system: Muskelkramper, giftig myopati.

Åndedrætsorganerne: Bronkospasme.

Hud og vedhæng: Udslæt af forskellige typer, såsom generaliseret makulopapulær, lichenoid, urticarial, bulløs lichen planus, psoriaform og ansigtserytem; Peyronies sygdom; reversibel alopeci.

Urinsystemet: Vanskeligheder ved vandladning, herunder akut urinblæreretention.

Overfølsomhed: Sjældne rapporter om overfølsomhed (f.eks. udslæt, nældefeber, pruritus, angioødem, dyspnø) og anafylaktoide reaktioner.

Efter godkendelse til markedsføring i Det Forenede Kongerige blev der udført en overvåget frigivelsesundersøgelse, der involverede ca. 6.800 patienter, for yderligere vurdering af sikkerhed og virkning af dette produkt. Resultaterne af denne undersøgelse viser, at typen, sværhedsgraden og forekomsten af bivirkninger var sammenlignelige med dem, der er nævnt ovenfor.

Potentielle bivirkninger

Derudover er andre bivirkninger, som ikke er nævnt ovenfor, blevet rapporteret med andre beta-adrenerge blokerende midler.

Centralnervesystemet

Reversibel mental depression udvikler sig til katatoni, et akut reversibelt syndrom karakteriseret ved desorientering for tid og sted, korttidshukommelsestab, følelsesmæssig labilitet, let uklar sensorium og nedsat præstation på psykometri.

Kardiovaskulær

Intensivering af AV-blok (se KONTRAINDIKATIONER ).

Allergisk

Feber kombineret med ømhed og ondt i halsen, laryngospasmer, åndedrætsbesvær.

Hæmatologisk

Agranulocytose, trombocytopenisk eller ikke-trombocytopenisk purpura.

Gastrointestinale

Mesenterisk arterie trombose, iskæmisk colitis.

Det oculomukokutane syndrom forbundet med betablokkeren practolol er ikke blevet rapporteret med labetalol HCl.

Kliniske laboratorietests

Der har været reversible stigninger i serumtransaminaser hos 4 % af patienterne behandlet med labetalol HCl og testet og, mere sjældent, reversible stigninger i urinstof i blodet.

DRUGSINTERAKTIONER

en undersøgelse oplevede 2,3 % af patienterne, der tog labetalol HCl i kombination med tricykliske antidepressiva, tremor, sammenlignet med 0,7 % rapporteret at forekomme med labetalol HCl alene. Bidraget fra hver af behandlingerne til denne bivirkning er ukendt, men muligheden for en lægemiddelinteraktion kan ikke udelukkes.

Lægemidler med beta-blokerende egenskaber kan sløve den bronkodilaterende virkning af beta-receptoragonistlægemidler hos patienter med bronkospasme; derfor kan der være behov for større doser end den normale antiastmatiske dosis af beta-agonist bronkodilatatorer.

Cimetidin har vist sig at øge biotilgængeligheden af labetalol HCl. Da dette kan forklares enten ved øget absorption eller ved en ændring af hepatisk metabolisme af labetalol HCl, bør der udvises særlig omhu ved fastlæggelse af den dosis, der kræves til blodtrykskontrol hos sådanne patienter.

Synergisme er blevet vist mellem halothan anæstesi og intravenøst administreret labetalol HCl. Under kontrolleret hypotensiv anæstesi med labetalol HCl i forbindelse med halothan bør høje koncentrationer (3 % eller derover) af halothan ikke anvendes, fordi graden af hypotension vil blive øget, og på grund af muligheden for en stor reduktion i hjertevolumen og en stigning i centralt venetryk. Anæstesilægen skal informeres, når en patient får labetalol HCl.

Labetalol HCl sløver reflekstakykardi produceret af nitroglycerin uden at forhindre dets hypotensive effekt. Hvis labetalol HCl anvendes sammen med nitroglycerin til patienter med angina pectoris, kan der forekomme yderligere antihypertensive virkninger.

Der skal udvises forsigtighed, hvis labetalol anvendes samtidig med calciumantagonister af verapamil-typen.

Både digitalisglykosider og betablokkere sænker atrioventrikulær ledning og nedsætter hjertefrekvensen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi.

Risiko for anafylaktisk reaktion

Mens de tager betablokkere, kan patienter med en historie med alvorlig anafylaktisk reaktion på en række allergener være mere reaktive over for gentagne udfordringer, enten utilsigtet, diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af adrenalin, der bruges til at behandle allergiske reaktioner.

Interaktioner med lægemiddel/laboratorietest

Tilstedeværelsen af labetalolmetabolitter i urinen kan resultere i falsk forhøjede niveauer af urin katekolaminer, metanephrin, normetanephrin og vanillylmandelsyre, når de måles med fluorimetriske eller fotometriske metoder. Ved screening af patienter, der mistænkes for at have et fæokromocytom og behandles med labetalol HCI, bør en specifik metode, såsom et højtydende væskekromatografisk assay med fastfaseekstraktion (f.eks. J Chromatogr 385:241,1987) anvendes til bestemmelse af niveauer af katekolaminer .

Labetalol HCl er også blevet rapporteret at producere en falsk-positiv test for amfetamin ved screening af urin for tilstedeværelsen af lægemidler ved hjælp af de kommercielt tilgængelige analysemetoder TOXI-LAB® A (tyndtlagskromatografisk assay) og EMIT-dau® (radioenzymatisk assay). Når patienter, der behandles med labetalol, har en positiv urintest for amfetamin ved hjælp af disse teknikker, bør bekræftelse foretages ved at bruge mere specifikke metoder, såsom en gaskromatografisk massespektrometerteknik.

ADVARSLER

Leverskade

Alvorlig hepatocellulær skade, bekræftet ved genudsættelse i mindst ét tilfælde, forekommer sjældent ved labetalolbehandling. Leverskaden er normalt reversibel, men levernekrose og død er blevet rapporteret. Skaden er opstået efter både kort- og langtidsbehandling og kan være langsomt progressiv trods minimal symptomatologi. Lignende leverhændelser er blevet rapporteret med en beslægtet forskningsforbindelse, dilevalol HCl, inklusive to dødsfald. Dilevalol HCl er en af de fire isomerer af labetalol HCl. For patienter, der tager labetalol, vil periodisk bestemmelse af passende leverlaboratorieprøver derfor være passende. Passende laboratorieundersøgelser bør udføres ved det første symptom/tegn på leverdysfunktion (f.eks. kløe, mørk urin, vedvarende anoreksi, gulsot, ømhed i højre øvre kvadrant eller uforklarlige "influenzalignende" symptomer). Hvis patienten har laboratoriebevis for leverskade eller gulsot, bør labetalol stoppes og ikke genoptages.

Hjertesvigt

Sympatisk stimulation er en vital komponent, der understøtter kredsløbsfunktionen ved kongestiv hjertesvigt. Beta-blokade indebærer en potentiel fare for yderligere at sænke myokardiekontraktiliteten og fremkalde mere alvorlig svigt. Selvom betablokkere bør undgås ved åbenlyst kongestiv hjerteinsufficiens, kan labetalol HCl om nødvendigt anvendes med forsigtighed til patienter med en historie med hjertesvigt, som er godt kompenseret. Kongestiv hjerteinsufficiens er blevet observeret hos patienter, der får labetalol HCl. Labetalol HCl ophæver ikke digitalis' inotropiske virkning på hjertemusklen.

Hos patienter uden en historie med hjertesvigt

Hos patienter med latent hjerteinsufficiens kan fortsat depression af myokardiet med beta-blokerende midler over en periode i nogle tilfælde føre til hjertesvigt. Ved det første tegn eller symptom på forestående hjertesvigt skal patienterne digitaliseres fuldstændigt og/eller have et diuretikum, og responsen bør observeres nøje. Hvis hjerteinsufficiens fortsætter på trods af tilstrækkelig digitalisering og diuretika, skal behandlingen med Trandate (labetalol) seponeres (gradvis, hvis det er muligt).

Forværring af iskæmisk hjertesygdom efter pludselig ophør

Angina pectoris er ikke blevet rapporteret efter seponering af labetalol HCl. Imidlertid er overfølsomhed over for katekolaminer blevet observeret hos patienter, der er seponeret fra betablokkerbehandling; forværring af angina og i nogle tilfælde myokardieinfarkt er opstået efter brat seponering af en sådan behandling. Ved seponering af kronisk administrerede Trandate (labetalol) tabletter, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, bør dosis gradvist reduceres over en periode på 1 til 2 uger, og patienten bør overvåges nøje. Hvis angina forværres markant, eller der udvikles akut koronar insufficiens, skal behandlingen med Trandate (labetalol) genoptages omgående, i det mindste midlertidigt, og andre passende foranstaltninger til behandling af ustabil angina bør tages. Patienter bør advares mod afbrydelse eller seponering af behandlingen uden lægens råd. Fordi koronararteriesygdom er almindelig og muligvis ikke erkendt, kan det være klogt ikke at afbryde behandlingen med Trandate (labetalol) tabletter pludseligt hos patienter, der behandles for hypertension.

Ikke-allergisk bronkospasme (f.eks. kronisk bronkitis og emfysem): Patienter med bronkospastisk sygdom bør generelt ikke få betablokkere. Trandate (labetalol) tabletter kan dog anvendes med forsigtighed til patienter, som ikke reagerer på eller ikke kan tolerere andre antihypertensiva. Det er klogt, hvis Trandate (labetalol) tabletter anvendes, at anvende den mindste effektive dosis, således at hæmning af endogene eller eksogene beta-agonister minimeres.

Fæokromocytom

Labetalol HCl har vist sig at være effektiv til at sænke blodtrykket og lindre symptomer hos patienter med fæokromocytom. Imidlertid er paradoksale hypertensive reaktioner blevet rapporteret hos nogle få patienter med denne tumor; udvis derfor forsigtighed ved administration af labetalol HCl til patienter med fæokromocytom.

Diabetes mellitus og hypoglykæmi

Beta-adrenerg blokade kan forhindre forekomsten af præmonitoriske tegn og symptomer (f.eks. takykardi) på akut hypoglykæmi. Dette er især vigtigt med labile diabetikere. Beta-blokade reducerer også frigivelsen af insulin som reaktion på hyperglykæmi; det kan derfor være nødvendigt at justere dosis af antidiabetika.

Større operation

Afbryd ikke rutinemæssigt kronisk betablokkerbehandling før operationen. Effekten af labetalols alfa-adrenerge aktivitet er ikke blevet evalueret i denne indstilling.

En synergisme mellem labetalol HCl og halothan anæstesi er blevet vist (se FORHOLDSREGLER : DRUGSINTERAKTIONER ).

FORHOLDSREGLER

Generel

Nedsat leverfunktion

Trandate (labetalol) tabletter bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion, da stofskiftet af lægemidlet kan være nedsat.

Intraoperativt Floppy Iris Syndrome (IFIS) er blevet observeret under operation for grå stær hos nogle patienter behandlet med alfa-1-blokkere (labetalol er en alfa/beta-blokker). Denne variant af lille pupilsyndrom er karakteriseret ved kombinationen af en slap iris, der bølger som reaktion på intraoperative skyllestrømme, progressiv intraoperativ miose trods præoperativ udvidelse med standard mydriatiske lægemidler og potentiel prolaps af iris mod phacoemulsification incisions. Patientens øjenlæge bør være forberedt på mulige modifikationer af den kirurgiske teknik, såsom brug af iriskroge, irisdilatatorringe eller viskoelastiske stoffer. Der ser ikke ud til at være en fordel ved at stoppe alfa-1-blokkerbehandlingen før operation for grå stær.

Gulsot eller leverdysfunktion

(se ADVARSLER ).

Laboratorieprøver

Som med ethvert nyt lægemiddel givet over længere perioder, bør laboratorieparametre observeres over regelmæssige intervaller. Hos patienter med samtidige sygdomme, såsom nedsat nyrefunktion, bør der udføres passende tests for at overvåge disse tilstande.

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Langsigtede orale doseringsundersøgelser med labetalol HCl i 18 måneder hos mus og i 2 år hos rotter viste ingen tegn på carcinogenese. Undersøgelser med labetalol HCl ved anvendelse af dominante letale assays i rotter og mus og eksponering af mikroorganismer ifølge modificerede Ames-tests viste ingen tegn på mutagenese.

Graviditet

Teratogene virkninger

Graviditetskategori C: Teratogene undersøgelser blev udført med labetalol i rotter og kaniner i orale doser op til henholdsvis ca. seks og fire gange den maksimalt anbefalede humane dosis (MRHD). Der blev ikke observeret reproducerbare tegn på føtale misdannelser. Forøgede føtale resorptioner blev set hos begge arter ved doser, der tilnærmelsesvis MRHD. En teratologisk undersøgelse udført med labetalol hos kaniner ved IV-doser op til 1,7 gange MRHD afslørede ingen tegn på lægemiddelrelateret skade på fosteret. Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Labetalol bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Ikke-ratatogene virkninger

Hypotension, bradykardi, hypoglykæmi og respirationsdepression er blevet rapporteret hos spædbørn af mødre, der blev behandlet med labetalol HCl for hypertension under graviditet. Oral administration af labetalol til rotter under sen drægtighed gennem fravænning ved doser på to til fire gange MRHD forårsagede et fald i neonatal overlevelse.

Arbejde og levering

Labetalol HCl givet til gravide kvinder med hypertension så ikke ud til at påvirke det sædvanlige forløb af fødsel og fødsel.

Ammende mødre

Små mængder labetalol (ca. 0,004 % af moderens dosis) udskilles i modermælk. Der skal udvises forsigtighed, når Trandate (labetalol) tabletter administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.

Ældre patienter

Som i den generelle befolkning har nogle ældre patienter (60 år og ældre) oplevet ortostatisk hypotension, svimmelhed eller svimmelhed under behandling med labetalol. Da ældre patienter generelt er mere tilbøjelige end yngre patienter til at opleve ortostatiske symptomer, bør de advares om muligheden for sådanne bivirkninger under behandling med labetalol.

OVERDOSIS

Overdosering med labetalol HCl forårsager overdreven hypotension, der er holdningsfølsom og nogle gange overdreven bradykardi. Patienterne skal placeres på ryggen og deres ben hæves om nødvendigt for at forbedre blodtilførslen til hjernen. Hvis overdosering med labetalol HCl følger efter oral indtagelse, kan maveskylning eller farmakologisk induceret emesis (ved at bruge sirup af ipecac) være nyttig til fjernelse af lægemidlet kort efter indtagelse. Følgende yderligere foranstaltninger bør om nødvendigt anvendes:

Overdreven bradykardi- administrere atropin eller epinephrin.

Hjertesvigt- indgive et digitalisglykosid og et diuretikum. Dopamin eller dobutamin kan også være nyttige.

hypotension- administrere vasopressorer, fx noradrenalin. Der er farmakologisk evidens for, at noradrenalin kan være det foretrukne lægemiddel.

Bronkospasme -administrere epinephrin og/eller en aerosoliseret beta2-agonist.

Anfald - administrere diazepam.

Ved alvorlig overdosering af betablokker, der resulterer i hypotension og/eller bradykardi, har glucagon vist sig at være effektivt, når det administreres i store doser (5 til 10 mg hurtigt over 30 sekunder, efterfulgt af kontinuerlig infusion på 5 mg pr. time, som kan reduceres som følge af patienten forbedres).

Hverken hæmodialyse eller peritonealdialyse fjerner en signifikant mængde labetalol HCl fra det generelle kredsløb (

Den orale LD50-værdi af labetalol HCl i mus er ca. 600 mg/kg og hos rotter > 2 g/kg. IV LD50 i disse arter er 50 til 60 mg/kg.

KONTRAINDIKATIONER

Trandate (labetalol) tabletter er kontraindiceret ved bronkial astma, åbenlyst hjertesvigt, større end første grads hjerteblok, kardiogent shock, svær bradykardi, andre tilstande forbundet med svær og langvarig hypotension og hos patienter med en historie med overfølsomhed over for evt. komponent af produktet (se ADVARSLER ).

Betablokkere, selv dem med tilsyneladende kardioselektivitet, bør ikke anvendes til patienter med en historie med obstruktiv luftvejssygdom, inklusive astma.

KLINISK FARMAKOLOGI

Labetalol HCl kombinerer både selektiv, kompetitiv, alfa1-adrenerg blokerende og ikke-selektiv, kompetitiv, beta-adrenerg blokerende aktivitet i et enkelt stof. Hos mennesker er forholdet mellem alfa- og beta-blokade blevet estimeret til at være ca. 1:3 og 1:7 efter henholdsvis oral og intravenøs (IV) administration. Beta2-agonistaktivitet er blevet påvist hos dyr med minimal beta1-agonist (ISA) aktivitet påvist. Hos dyr er der ved doser, der er større end dem, der kræves til alfa- eller beta-adrenerg blokade, påvist en membranstabiliserende effekt.

Farmakodynamik

Labetalol-HCl's evne til at blokere alfa-receptorer hos mennesker er blevet påvist ved svækkelse af phenylephrins pressoreffekt og ved en signifikant reduktion af pressorresponsen forårsaget af nedsænkning af hånden i iskoldt vand ("koldpressortest"). Labetalol HCl's beta1-receptorblokade hos mennesker blev påvist ved et lille fald i hvilepulsen, svækkelse af takykardi produceret af isoproterenol eller træning og ved svækkelse af reflekstakykardi til hypotension produceret af amylnitrit. Beta2-receptorblokade blev påvist ved hæmning af det isoproterenol-inducerede fald i diastolisk blodtryk. Både alfa- og beta-blokerende virkninger af oralt administreret labetalol HCl bidrager til et fald i blodtrykket hos hypertensive patienter. Labetalol HCl afdæmpede konsekvent, på dosis-relateret måde, stigninger i træningsinduceret blodtryk og hjertefrekvens og i deres dobbelte produkt. Lungekredsløbet under træning var ikke påvirket af labetalol HCl-dosering.

Enkelte orale doser af labetalol HCl administreret til patienter med koronararteriesygdom havde ingen signifikant effekt på sinushastighed, intraventrikulær ledning eller QRS-varighed. Den atrioventrikulære (AV) ledningstid var beskedent forlænget hos to ud af syv patienter. I en anden undersøgelse forlængede IV labetalol HCl en smule AV-nodal ledningstid og atriel effektiv refraktærperiode med kun små ændringer i hjertefrekvens. Virkningerne på AV-nodal refraktæritet var inkonsekvente.

Labetalol HCl producerer dosisrelaterede blodtryksfald uden reflekstakykardi og uden signifikant reduktion i hjertefrekvensen, formentlig gennem en blanding af dets alfa- og beta-blokerende virkning. Hæmodynamiske effekter er variable, med små, ikke-signifikante ændringer i hjertevolumen set i nogle undersøgelser, men ikke andre, og små fald i total perifer modstand. Forhøjede plasmareniner reduceres.

Doser af labetalol HCl, der kontrollerede hypertension, påvirkede ikke nyrefunktionen hos mildt til svært hypertensive patienter med normal nyrefunktion.

På grund af labetalol-HCl's alpha1-receptorblokerende aktivitet sænkes blodtrykket mere i stående end i liggende stilling, og symptomer på postural hypotension (2%), inklusive sjældne tilfælde af synkope, kan forekomme. Efter oral administration, når postural hypotension er opstået, har den været forbigående og er ualmindelig, når den anbefalede startdosis og titreringsstigninger følges nøje (se DOSERING OG ADMINISTRATION ). Symptomatisk postural hypotension opstår mest sandsynligt 2 til 4 timer efter en dosis, især efter brug af store initialdoser eller ved store dosisændringer.

Den maksimale effekt af enkelt orale doser af labetalol HCl opstår inden for 2 til 4 timer. Virkningens varighed afhænger af dosis og varer mindst 8 timer efter orale enkeltdoser på 100 mg og mere end 12 timer efter orale enkeltdoser på 300 mg. Det maksimale steady-state blodtryksrespons efter oral dosering to gange dagligt indtræffer inden for 24 til 72 timer.

Den antihypertensive effekt af labetalol har en lineær sammenhæng med logaritmen af labetalolplasmakoncentrationen, og der er også en lineær sammenhæng mellem reduktionen i anstrengelsesudløst takykardi, der opstår 2 timer efter oral administration af labetalol HCl, og logaritmen af plasmakoncentrationen.

Ca. 70 % af den maksimale beta-blokerende effekt er til stede i 5 timer efter administration af en enkelt oral dosis på 400 mg, hvilket tyder på, at ca. 40 % er tilbage efter 8 timer.

Den antianginale virkning af labetalol HCl er ikke blevet undersøgt. Hos 37 patienter med hypertension og koronararteriesygdom øgede labetalol HCl ikke forekomsten eller sværhedsgraden af anginaanfald.

Forværring af angina og, i nogle tilfælde, myokardieinfarkt og ventrikulær dysrytmi er blevet rapporteret efter brat seponering af behandling med beta-adrenerge blokerende midler hos patienter med koronararteriesygdom. Pludselig seponering af disse midler hos patienter uden koronararteriesygdom har resulteret i forbigående symptomer, herunder tremuløshed, svedtendens, hjertebanken, hovedpine og utilpashed. Adskillige mekanismer er blevet foreslået til at forklare disse fænomener, blandt dem øget følsomhed over for katekolaminer på grund af øget antal beta-receptorer.

Selvom beta-adrenerg receptorblokade er nyttig i behandlingen af angina og hypertension, er der også situationer, hvor sympatisk stimulering er afgørende. For eksempel hos patienter med alvorligt beskadigede hjerter kan tilstrækkelig ventrikulær funktion afhænge af sympatisk drift. Beta-adrenerg blokade kan forværre AV-blokering ved at forhindre de nødvendige faciliterende virkninger af sympatisk aktivitet på ledning. Beta2-adrenerg blokade resulterer i passiv bronkial konstriktion ved at interferere med endogen adrenerg bronkodilatatoraktivitet hos patienter med bronkospasme, og den kan også interferere med eksogene bronkodilatatorer hos sådanne patienter.

Farmakokinetik og metabolisme

Labetalol HCl absorberes fuldstændigt fra mave-tarmkanalen med maksimale plasmaniveauer 1 til 2 timer efter oral administration. Den relative biotilgængelighed af labetalol HCl-tabletter sammenlignet med en oral opløsning er 100 %. Den absolutte biotilgængelighed (fraktion af lægemidlet når systemisk cirkulation) af labetalol sammenlignet med en IV-infusion er 25 %; dette skyldes omfattende "first-pass"-metabolisme. På trods af "first-pass"-metabolisme er der en lineær sammenhæng mellem orale doser på 100 til 3.000 mg og maksimale plasmaniveauer. Den absolutte biotilgængelighed af labetalol øges, når det administreres sammen med mad.

Plasmahalveringstiden for labetalol efter oral administration er ca. 6 til 8 timer. Steady-state plasmaniveauer af labetalol under gentagen dosering nås omkring den tredje doseringsdag. Hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion er eliminationshalveringstiden for labetalol ikke ændret; dog er den relative biotilgængelighed hos patienter med nedsat leverfunktion øget på grund af nedsat "first-pass" metabolisme.

Metabolismen af labetalol sker hovedsageligt gennem konjugering til glucuronidmetabolitter. Disse metabolitter findes i plasma og udskilles i urinen og via galden i fæces. Ca. 55 % til 60 % af en dosis vises i urinen som konjugater eller uændret labetalol inden for de første 24 timer efter dosering.

Labetalol har vist sig at krydse placentabarrieren hos mennesker. Kun ubetydelige mængder af lægemidlet passerede blod-hjerne-barrieren i dyreforsøg. Labetalol er cirka 50 % proteinbundet. Hverken hæmodialyse eller peritonealdialyse fjerner en signifikant mængde labetalol HCl fra det generelle kredsløb (

Ældre patienter

Nogle farmakokinetiske undersøgelser indikerer, at eliminationen af labetalol er reduceret hos ældre patienter. Selvom ældre patienter kan påbegynde behandling med den aktuelt anbefalede dosis på 100 mg to gange dagligt, vil ældre patienter generelt kræve lavere vedligeholdelsesdoser end ikke-ældre patienter.

PATIENTOPLYSNINGER

Som med alle lægemidler med beta-blokerende aktivitet, er visse råd til patienter, der behandles med labetalol HCl, berettiget. Denne information er beregnet til at hjælpe med sikker og effektiv brug af denne medicin. Det er ikke en afsløring af alle mulige negative eller tilsigtede virkninger. Selvom der ikke er rapporteret nogen hændelse af det pludselige abstinensfænomen (forværring af angina pectoris) med labetalol HCl, bør dosering med Trandate (labetalol) tabletter ikke afbrydes eller seponeres uden en læges råd. Patienter, der behandles med Trandate (labetalol) tabletter, bør konsultere en læge ved tegn eller symptomer på forestående hjertesvigt eller leverdysfunktion (se ADVARSLER ). Der kan også forekomme forbigående prikken i hovedbunden, normalt når behandling med Trandate 200 mg tabletter påbegyndes (se BIVIRKNINGER ).