Procardia 30mg Nifedipine Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Procardia 30mg, og hvordan bruges det?

Procardia er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på brystsmerter (angina), forhøjet blodtryk (hypertension) og pulmonal hypertension. Procardia 30mg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Procardia tilhører en klasse af lægemidler kaldet Calcium Channel Blockers; Calciumkanalblokkere, Dihydrophyridin.

Det vides ikke, om Procardia er sikkert og effektivt hos børn.

Hvad er de mulige bivirkninger af Procardia?

Procardia kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• feber,
• ondt i halsen,
• brændende øjne,
• hudsmerter,
• rødt eller lilla hududslæt med blærer og afskalning,
• forværrede brystsmerter,
• bankende hjerteslag,
• flagrende i dit bryst,
• svimmelhed,
• hævelse i dine hænder eller ben,
• smerter i øvre mave, og
• gulfarvning af huden eller øjnene (gulsot)

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Procardia 30mg omfatter:

• hævelse,
• rødmen (varme, rødme eller prikkende følelse),
• hovedpine,
• svimmelhed,
• kvalme,
• halsbrand, og
• føler sig svag eller træt

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Procardia. Spørg din læge eller apotek for mere information.

BESKRIVELSE

PROCARDIA® (nifedipin) er et antianginal lægemiddel, der tilhører en klasse af farmakologiske midler, calciumkanalblokkere. Nifedipin er 3,5-pyridindicarboxylsyre, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-, dimethylester, C17H18N2O6, og har strukturformlen:

Nifedipin er et gult krystallinsk stof, praktisk talt uopløseligt i vand, men opløseligt i ethanol. Det har en molekylvægt på 346,3. PROCARDIA kapsler er formuleret som bløde gelatinekapsler til oral administration, som hver indeholder 10 mg nifedipin.

Inerte ingredienser i formuleringen er: glycerin; pebermynteolie; Polyethylenglycol; bløde gelatinekapsler (som indeholder Yellow 6 og kan indeholde rødt jernoxid og andre inerte ingredienser); og vand. 10 mg kapslerne indeholder også saccharinnatrium.

INDIKATIONER

Vasospastisk angina

PROCARDIA (nifedipin) er indiceret til behandling af vasospastisk angina bekræftet af et af følgende kriterier: 1) klassisk mønster af angina i hvile ledsaget af ST-segmentforhøjelse, 2) angina eller kranspulsårespasme fremkaldt af ergonovin, eller 3) angiografisk påvist kranspulsårespasme. Hos de patienter, som har fået foretaget angiografi, er tilstedeværelsen af signifikant fikseret obstruktiv sygdom ikke uforenelig med diagnosen vasospastisk angina, forudsat at ovenstående kriterier er opfyldt. PROCARDIA 30mg kan også anvendes, hvor den kliniske præsentation tyder på en mulig vasospastisk komponent, men hvor vasospasme ikke er blevet bekræftet, f.eks. hvor smerte har en variabel tærskel ved anstrengelse, eller når angina er refraktær over for nitrater og/eller tilstrækkelige doser af betablokkere.

Kronisk stabil Angina (Klassisk Anstrengelsesassocieret Angina)

PROCARDIA 30mg er indiceret til behandling af kronisk stabil angina (anstrengelsesassocieret angina) uden tegn på vasospasme hos patienter, som forbliver symptomatiske på trods af tilstrækkelige doser af betablokkere og/eller organiske nitrater, eller som ikke kan tolerere disse midler.

Ved kronisk stabil angina (anstrengelsesassocieret angina) har PROCARDIA været effektiv i kontrollerede forsøg af op til otte ugers varighed til at reducere angina-frekvensen og øge træningstolerancen, men bekræftelse af vedvarende effektivitet og evaluering af langsigtet sikkerhed hos disse patienter er ufuldstændig. .

Kontrollerede undersøgelser med et lille antal patienter tyder på, at samtidig brug af PROCARDIA 30 mg og betablokkere kan være gavnligt hos patienter med kronisk stabil angina, men tilgængelig information er ikke tilstrækkelig til med sikkerhed at forudsige virkningerne af samtidig behandling, især hos patienter med kompromitteret venstre ventrikelfunktion. eller hjerteledningsabnormiteter. Når en sådan samtidig behandling indledes, skal man være omhyggelig med at overvåge blodtrykket nøje, da der kan opstå alvorlig hypotension som følge af de kombinerede virkninger af lægemidlerne. (Se ADVARSLER .)

DOSERING OG ADMINISTRATION

Den dosis af PROCARDIA 30 mg, der er nødvendig for at undertrykke angina, og som kan tolereres af patienten, skal bestemmes ved titrering. For høje doser kan resultere i hypotension.

Behandlingen bør påbegyndes med 10 mg kapslen. Startdosis er en 10 mg kapsel, synkes hel, 3 gange dagligt. Det sædvanlige effektive dosisområde er 10-20 mg tre gange dagligt. Nogle patienter, især dem med tegn på koronararteriespasmer, reagerer kun på højere doser, hyppigere administration eller begge dele. Hos sådanne patienter kan doser på 20-30 mg tre eller fire gange dagligt være effektive. Doser over 120 mg dagligt er sjældent nødvendige. Mere end 180 mg dagligt anbefales ikke.

I de fleste tilfælde bør PROCARDIA-titreringen forløbe over en periode på 7-14 dage, så lægen kan vurdere responsen på hvert dosisniveau og overvåge blodtrykket, før der går videre til højere doser.

Hvis symptomerne berettiger det, kan titreringen forløbe hurtigere, forudsat at patienten vurderes ofte. Baseret på patientens fysiske aktivitetsniveau, angrebsfrekvens og sublingualt nitroglycerinforbrug kan dosis af PROCARDIA 30 mg øges fra 10 mg tid til 20 mg tid og derefter til 30 mg tid over en tre-dages periode.

Hos indlagte patienter under nøje observation kan dosis øges i trin på 10 mg over fire til seks timers perioder efter behov for at kontrollere smerter og arytmier på grund af iskæmi. En enkelt dosis bør sjældent overstige 30 mg.

Undgå samtidig administration af nifedipin og grapefrugtjuice (se KLINISK FARMAKOLOGI og DRUGSINTERAKTIONER ).

Der er ikke observeret nogen "rebound-effekt" efter seponering af PROCARDIA. Men hvis seponering af PROCARDIA er nødvendig, tyder god klinisk praksis på, at dosis bør nedsættes gradvist under nøje overvågning af lægen.

Samadministration med andre antianginale lægemidler

Sublingualt nitroglycerin kan tages efter behov for at kontrollere akutte manifestationer af angina, især under PROCARDIA-titrering. Se DRUGSINTERAKTIONER , for information om samtidig administration af PROCARDIA 30mg med betablokkere eller langtidsvirkende nitrater.

HVORDAN LEVERET

PROCARDIA bløde gelatinekapsler leveres i:

Flasker med 100: 10 mg ( NDC 0069-2600-66)

Kapslerne skal beskyttes mod lys og fugt og opbevares ved kontrolleret stuetemperatur, 59° til 77°F (15° til 25°C) i producentens originale beholder.

Distribueret af: Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revideret: juli 2016

BIVIRKNINGER

I multidosis kontrollerede studier i USA og udenlandsk, hvor bivirkninger blev rapporteret spontant, var bivirkninger hyppige, men generelt ikke alvorlige og krævede sjældent seponering af behandlingen eller dosisjustering. De fleste var forventede konsekvenser af PROCARDIAs vasodilatoriske virkning.

Der er også en stor ukontrolleret oplevelse hos over 2100 patienter i USA. De fleste af patienterne havde vasospastisk eller resistent angina pectoris, og omkring halvdelen fik samtidig behandling med betaadrenerge blokerende midler. De mest almindelige bivirkninger var:

Forekomst Ca. 10 %

Kardiovaskulær: perifert ødem

Centralnervesystemet: svimmelhed eller svimmelhed

Gastrointestinale: kvalme

Systemisk: hovedpine og rødmen, svaghed

Forekomst Ca. 5 %

Kardiovaskulær: forbigående hypotension

Incidens 2 % eller mindre

Kardiovaskulær: hjertebanken

Åndedræt: tilstoppet næse og bryst, åndenød

Gastrointestinale: diarré, forstoppelse, kramper, flatulens

Muskuloskeletale: betændelse, ledstivhed, muskelkramper

Centralnervesystemet: rysten, nervøsitet, nervøsitet, søvnforstyrrelser, sløret syn, balancebesvær

Andet: dermatitis, pruritus, nældefeber, feber, svedtendens, kulderystelser, seksuelle vanskeligheder

Forekomst Ca. 0,5 %

Kardiovaskulær: synkope (for det meste med initial dosering og/eller øget dosis), erythromelalgi

Incidens mindre end 0,5 %

Hæmatologisk: trombocytopeni, anæmi, leukopeni, purpura

Gastrointestinale: allergisk hepatitis

Ansigt og hals: angioødem (for det meste orofaryngealt ødem med åndedrætsbesvær hos nogle få patienter), gingival hyperplasi

CNS: depression, paranoid syndrom

Særlige sanser: forbigående blindhed ved toppen af plasmaniveauet, tinnitus

Urogenital: nocturi, polyuri

Andet: gigt med ANA (+), eksfoliativ dermatitis, gynækomasti

Muskuloskeletale: myalgi

Flere af disse bivirkninger ser ud til at være dosisrelaterede. Perifert ødem forekom hos ca. én ud af 25 patienter ved doser mindre end 60 mg dagligt og hos ca. én ud af otte patienter ved 120 mg dagligt eller mere. Forbigående hypotension, generelt af mild til moderat sværhedsgrad og sjældent krævede seponering af behandlingen, forekom hos en af 50 patienter med mindre end 60 mg dagligt og hos en af 20 patienter med 120 mg dagligt eller mere.

Meget sjældent var introduktion af PROCARDIA 30 mg-behandling forbundet med en stigning i anginasmerter, muligvis på grund af associeret hypotension. Forbigående ensidigt tab af syn er også forekommet.

Derudover blev mere alvorlige bivirkninger observeret, som ikke umiddelbart kunne skelnes fra sygdommens naturlige historie hos disse patienter. Det er dog stadig muligt, at nogle eller mange af disse hændelser var narkotikarelaterede. Myokardieinfarkt forekom hos omkring 4 % af patienterne og kongestivt hjertesvigt eller lungeødem hos omkring 2 %. Ventrikulære arytmier eller ledningsforstyrrelser forekom hver især hos færre end 0,5 % af patienterne.

I en undergruppe på over 1000 patienter, der fik PROCARDIA 30 mg med samtidig betablokkerbehandling, var mønsteret og forekomsten af bivirkninger ikke anderledes end for hele gruppen af PROCARDIA (nifedipin) behandlede patienter. (Se FORHOLDSREGLER .)

en undergruppe på ca. 250 patienter med diagnosen kongestiv hjerteinsufficiens samt angina pectoris (ca. 10 % af den samlede patientpopulation), forekom svimmelhed eller svimmelhed, perifert ødem, hovedpine eller rødmen hos hver ottende patient. Hypotension forekom hos omkring én ud af 20 patienter. Synkope forekom hos ca. én patient ud af 250. Myokardieinfarkt eller symptomer på kongestiv hjerteinsufficiens forekom hver hos ca. én ud af 15. Atrielle eller ventrikulære dysrytmier forekom hver hos ca. én ud af 150 patienter.

Efter markedsføring har der været sjældne rapporter om eksfoliativ dermatitis forårsaget af nifedipin. Der har været sjældne rapporter om eksfoliative eller bulløse hudbivirkninger (såsom erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) og lysfølsomhedsreaktioner. Akut generaliseret eksantematøs pustulose er også blevet rapporteret.

DRUGSINTERAKTIONER

Beta-adrenerge blokerende midler

(Se INDIKATIONER OG BRUG og ADVARSLER .) Erfaring med over 1400 patienter i et ikke-komparativt klinisk forsøg har vist, at samtidig administration af PROCARDIA 30 mg og beta-blokerende midler normalt tolereres godt, men der har været lejlighedsvise litteraturrapporter, der tyder på, at kombinationen kan øge sandsynligheden for kongestiv hjertesvigt, alvorlig hypotension eller forværring af angina.

Langtidsvirkende nitrater

PROCARDIA 30 mg kan sikkert administreres sammen med nitrater, men der har ikke været nogen kontrollerede undersøgelser til at evaluere antianginal effektiviteten af denne kombination.

Digitalis

Da der har været isolerede rapporter om patienter med forhøjede digoxinniveauer, og da der er en mulig interaktion mellem digoxin og nifedipin, anbefales det, at digoxinniveauet overvåges ved påbegyndelse, justering og seponering af nifedipin for at undgå mulig over- eller underdigitalisering .

Quinidin

Der har været sjældne rapporter om en interaktion mellem quinidin og nifedipin (med et nedsat plasmaniveau af quinidin).

Coumarin antikoagulantia

Der har været sjældne rapporter om øget protrombintid hos patienter, der tager coumarin antikoagulantia, til hvem PROCARDIA blev administreret. Forholdet til PROCARDIA-terapi er dog usikkert.

Cimetidin

En undersøgelse med seks raske frivillige har vist en signifikant stigning i peak nifedipin plasmaniveauer (80%) og area-under-the-curve (74%) efter en uges kur med cimetidin på 1000 mg pr. dag og nifedipin ved 40 mg pr. dag. Ranitidin producerede mindre, ikke-signifikante stigninger. Virkningen kan medieres af den kendte hæmning af cimetidin på hepatisk cytokrom P-450, enzymsystemet, der sandsynligvis er ansvarligt for first-pass metabolismen af nifedipin. Hvis nifedipinbehandling påbegyndes hos en patient, der i øjeblikket får cimetidin, tilrådes forsigtig titrering.

Nifedipin metaboliseres af CYP3A4. Samtidig administration af nifedipin og phenytoin, en inducer af CYP3A4, sænker den systemiske eksponering for nifedipin med ca. 70 %. Undgå samtidig administration af nifedipin med phenytoin eller enhver kendt CYP3A4-inducer eller overvej en alternativ antihypertensiv behandling.

CYP3A-hæmmere såsom fluconazol, itraconazol, clarithromycin, erythromycin, nefazodon, fluoxetin, saquinavir, indinavir og nelfinavir kan resultere i øget eksponering for nifedipin ved samtidig administration. Omhyggelig overvågning og dosisjustering kan være nødvendig; overveje at starte nifedipin ved den laveste tilgængelige dosis, hvis det gives samtidig med disse lægemidler.

Andre interaktioner

Grapefrugtjuice

Samtidig administration af nifedipin og grapefrugtjuice resulterede i ca. en fordobling af nifedipins AUC og Cmax uden ændring i halveringstid. De øgede plasmakoncentrationer skyldes højst sandsynligt hæmning af CYP 3A4-relateret first-pass metabolisme. Undgå indtagelse af grapefrugt og grapefrugtjuice, mens du tager nifedipin.

ADVARSLER

Overdreven hypotension

Selvom den hypotensive effekt af PROCARDIA 30 mg hos de fleste patienter er beskeden og veltolereret, har lejlighedsvise patienter haft overdreven og dårligt tolereret hypotension. Disse responser er sædvanligvis forekommet under initial titrering eller på tidspunktet for efterfølgende opjustering af dosis. Selvom patienter sjældent har oplevet overdreven hypotension på PROCARDIA 30 mg alene, kan dette være mere almindeligt hos patienter i samtidig betablokkerbehandling. Selvom de ikke er godkendt til dette formål, er PROCARDIA og andre nifedipinkapsler med øjeblikkelig frigivelse blevet brugt (oralt og sublingualt) til akut reduktion af blodtrykket. Flere veldokumenterede rapporter beskriver tilfælde af dyb hypotension, myokardieinfarkt og død, når nifedipin med øjeblikkelig frigivelse blev brugt på denne måde. PROCARDIA kapsler bør ikke anvendes til akut reduktion af blodtrykket.

Alvorlig hypotension og/eller øget behov for væskevolumen er blevet rapporteret hos patienter, der får PROCARDIA 30 mg sammen med et beta-blokerende middel, og som har gennemgået en koronararterie-bypass-operation med højdosis fentanylanæstesi. Interaktionen med højdosis fentanyl ser ud til at skyldes kombinationen af PROCARDIA og en betablokker, men muligheden for, at den kan forekomme med PROCARDIA 30 mg alene, med lave doser af fentanyl, ved andre kirurgiske indgreb eller med andre narkotiske analgetika kan ikke vurderes. udelukket. Hos PROCARDIA-behandlede patienter, hvor operation med højdosis fentanylanæstesi påtænkes, bør lægen være opmærksom på disse potentielle problemer, og hvis patientens tilstand tillader det, skal der gives tilstrækkelig tid (mindst 36 timer) til at PROCARDIA 30 mg kan vaskes ud af kroppen før operationen.

Øget angina og/eller myokardieinfarkt

Sjældent har patienter, især dem, der har svær obstruktiv koronararteriesygdom, udviklet veldokumenteret øget hyppighed, varighed og/eller sværhedsgrad af angina eller akut myokardieinfarkt ved start af PROCARDIA 30 mg eller på tidspunktet for dosisstigning. Mekanismen for denne effekt er ikke etableret.

Adskillige velkontrollerede, randomiserede undersøgelser undersøgte brugen af nifedipin med øjeblikkelig frigivelse hos patienter, som netop havde haft myokardieinfarkter. I ingen af disse forsøg syntes nifedipin med øjeblikkelig frigivelse at give nogen fordel. I nogle af forsøgene havde patienter, der fik nifedipin med øjeblikkelig frigivelse, signifikant dårligere resultater end patienter, der fik placebo. PROCARDIA 30 mg kapsler bør ikke administreres inden for den første uge eller to efter myokardieinfarkt, og de bør også undgås i forbindelse med akut koronarsyndrom (når infarkt kan være nært forestående).

Brug ved essentiel hypertension

PROCARDIA 30mg og andre nifedipinkapsler med øjeblikkelig frigivelse er også blevet brugt til langsigtet kontrol af essentiel hypertension, selvom PROCARDIA 30mg kapsler ikke er blevet godkendt til dette formål, og der er ikke udført korrekt kontrollerede undersøgelser for at definere en passende dosis eller dosisinterval til en sådan behandling. PROCARDIA 30 mg kapsler bør ikke anvendes til kontrol af essentiel hypertension.

Beta Blocker Tilbagetrækning

Patienter, der for nylig er seponeret fra betablokkere, kan udvikle et abstinenssyndrom med øget angina, sandsynligvis relateret til øget følsomhed over for katekolaminer. Påbegyndelse af PROCARDIA 30 mg-behandling vil ikke forhindre denne forekomst og kan forventes at forværre den ved at fremkalde refleks katekolaminfrigivelse. Der har været lejlighedsvise rapporter om øget angina i en situation med betablokker-seponering og PROCARDIA-start. Det er vigtigt at nedtrappe betablokkere, hvis det er muligt, i stedet for at stoppe dem brat, før du begynder på PROCARDIA.

Kongestiv hjertesvigt

Sjældent har patienter, sædvanligvis dem, der får en betablokker, udviklet hjertesvigt efter påbegyndelse af PROCARDIA. Patienter med stram aortastenose kan have større risiko for en sådan hændelse, da aflastningseffekten af PROCARDIA 30 mg forventes at være til mindre gavn for disse patienter på grund af deres faste impedans til at strømme hen over aortaklappen.

FORHOLDSREGLER

Generel

Hypotension

Da PROCARDIA nedsætter perifer vaskulær modstand, foreslås omhyggelig overvågning af blodtrykket under den indledende administration og titrering af PROCARDIA 30 mg. Tæt observation anbefales især til patienter, der allerede tager medicin, der vides at sænke blodtrykket. (Se ADVARSLER .)

Perifert ødem

Mildt til moderat perifert ødem, typisk forbundet med arteriel vasodilatation og ikke på grund af venstre ventrikulær dysfunktion, forekommer hos omkring en ud af ti patienter, der behandles med PROCARDIA (nifedipin). Dette ødem opstår primært i underekstremiteterne og reagerer normalt på diuretikabehandling. Hos patienter, hvis angina er kompliceret af kongestiv hjerteinsufficiens, bør der udvises forsigtighed for at skelne dette perifere ødem fra virkningerne af øget venstre ventrikulær dysfunktion.

Laboratorieprøver

Sjældne, sædvanligvis forbigående, men lejlighedsvis signifikante forhøjelser af enzymer såsom alkalisk fosfatase, CPK, LDH, SGOT og SGPT er blevet noteret. Forholdet til PROCARDIA-terapi er i de fleste tilfælde usikkert, men sandsynligt i nogle tilfælde. Disse laboratorieabnormiteter er sjældent blevet forbundet med kliniske symptomer; der er dog rapporteret kolestase med eller uden gulsot. Sjældne tilfælde af allergisk hepatitis er blevet rapporteret.

PROCARDIA 30mg nedsætter ligesom andre calciumkanalblokkere blodpladeaggregation in vitro. Begrænsede kliniske undersøgelser har vist et moderat, men statistisk signifikant fald i trombocytaggregation og en stigning i blødningstid hos nogle PROCARDIA-patienter. Dette menes at være en funktion af hæmning af calciumtransport over blodplademembranen. Ingen klinisk betydning for disse fund er blevet påvist.

Positiv direkte Coombs-test med/uden hæmolytisk anæmi er blevet rapporteret, men en årsagssammenhæng mellem PROCARDIA-administration og positiviteten af denne laboratorietest, inklusive hæmolyse, kunne ikke bestemmes.

Selvom PROCARDIA 30mg er blevet brugt sikkert til patienter med nyreinsufficiens og er blevet rapporteret at have en gavnlig effekt, er der i visse tilfælde rapporteret sjældne, reversible stigninger i BUN og serumkreatinin hos patienter med allerede eksisterende kronisk nyreinsufficiens. Forholdet til PROCARDIA-behandling er usikkert i de fleste tilfælde, men sandsynligt i nogle tilfælde.

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Nifedipin blev indgivet oralt til rotter i to år og viste sig ikke at være kræftfremkaldende. Når det blev givet til rotter før parring, forårsagede nifedipin nedsat fertilitet ved en dosis på ca. 5 gange den maksimalt anbefalede humane dosis. Der er en litteraturrapport om reversibel reduktion i evnen hos menneskelig sæd opnået fra et begrænset antal infertile mænd, der tager anbefalede doser af nifedipin til at binde sig til og befrugte et æg in vitro. In vivo mutagenicitetsundersøgelser var negative.

Graviditet

Nifedipin har vist sig at give teratogene fund hos rotter og kaniner, herunder digitale anomalier svarende til dem, der er rapporteret for phenytoin. Digitale anomalier er blevet rapporteret at forekomme hos andre medlemmer af dihydropyridin-klassen og er muligvis et resultat af kompromitteret livmoderblodgennemstrømning. Indgivelse af nifedipin var forbundet med en række embryotoksiske, placentotoksiske og føtotoksiske virkninger, herunder hæmmede fostre (rotter, mus, kaniner), ribbensdeformiteter (mus), ganespalte (mus), små placenta og underudviklede chorionvilli (aber), embryonale og føtale dødsfald (rotter, mus, kaniner) og forlænget graviditet/nedsat neonatal overlevelse (rotter; ikke vurderet hos andre arter). På mg/kg basis var alle doser forbundet med teratogene embryotoksiske eller føtotoksiske virkninger hos dyr højere (5 til 50 gange) end den maksimalt anbefalede humane dosis på 120 mg/dag. På mg/m²-basis var nogle doser højere og nogle lavere end den maksimalt anbefalede humane dosis, men alle var inden for en størrelsesorden af den. Doserne forbundet med placentotoksiske virkninger hos aber var ækvivalente med eller lavere end den maksimalt anbefalede humane dosis på mg/m²-basis.

Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. PROCARDIA bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko.

Amning

Nifedipin overføres gennem modermælk. PROCARDIA bør kun anvendes under amning, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået. Anvendelse til pædiatrisk population anbefales ikke.

Geriatrisk brug

Alder ser ud til at have en signifikant effekt på nifedipins farmakokinetik. Clearance er nedsat, hvilket resulterer i en højere AUC hos ældre. Disse ændringer skyldes ikke ændringer i nyrefunktionen (se KLINISK FARMAKOLOGI , Farmakokinetik ).

OVERDOSIS

Erfaring med overdosering af nifedipin er begrænset. Generelt kræver overdosering med nifedipin, der fører til udtalt hypotension, aktiv kardiovaskulær støtte, herunder monitorering af kardiovaskulær og respiratorisk funktion, hævede ekstremiteter og velovervejet brug af calciuminfusion, pressormidler og væsker. Clearance af nifedipin forventes at blive forlænget hos patienter med nedsat leverfunktion. Da nifedipin er stærkt proteinbundet, vil dialyse sandsynligvis ikke være til gavn; plasmaferese kan dog være gavnlig.

KONTRAINDIKATIONER

Kendt overfølsomhedsreaktion over for PROCARDIA.

KLINISK FARMAKOLOGI

PROCARDIA er en calciumion-influx-hæmmer (langsom-kanalblokker eller calciumion-antagonist) og hæmmer den transmembrane tilstrømning af calciumioner til hjertemuskulaturen og glat muskulatur. De kontraktile processer af hjertemuskel og vaskulær glat muskulatur er afhængige af bevægelsen af ekstracellulære calciumioner ind i disse celler gennem specifikke ionkanaler. PROCARDIA 30mg hæmmer selektivt calciumiontilstrømning gennem cellemembranen i hjertemuskel og vaskulær glat muskulatur uden at ændre serumcalciumkoncentrationen.

Handlingsmekanisme

De præcise midler, hvormed denne hæmning lindrer angina, er ikke fuldt ud fastlagt, men omfatter mindst følgende to mekanismer:

Afslapning og forebyggelse af kranspulsårespasmer

PROCARDIA udvider de vigtigste kranspulsårer og koronararterioler, både i normale og iskæmiske områder, og er en potent hæmmer af kranspulsårer, hvad enten den er spontan eller ergonovin-induceret. Denne egenskab øger myokardial ilttilførsel hos patienter med kranspulsårespasmer og er ansvarlig for effektiviteten af PROCARDIA 30 mg ved vasospastisk (Prinzmetals eller variant) angina. Hvorvidt denne effekt spiller nogen rolle ved klassisk angina er ikke klart, men undersøgelser af træningstolerance har ikke vist en stigning i den maksimale træningshastighed-trykprodukt, et bredt accepteret mål for iltudnyttelse. Dette tyder på, at lindring af spasmer eller udvidelse af kranspulsårer generelt ikke er en vigtig faktor ved klassisk angina.

Reduktion af iltudnyttelse

PROCARDIA reducerer regelmæssigt arterielt tryk i hvile og ved et givet træningsniveau ved at udvide perifere arterioler og reducere den totale perifere modstand (efterbelastning), som hjertet arbejder imod. Denne aflastning af hjertet reducerer myokardiets energiforbrug og iltbehov og er sandsynligvis årsag til effektiviteten af PROCARDIA ved kronisk stabil angina.

Farmakokinetik og metabolisme

PROCARDIA absorberes hurtigt og fuldstændigt efter oral administration. Lægemidlet kan påvises i serum 10 minutter efter oral administration, og maksimale blodniveauer forekommer efter cirka 30 minutter. Biotilgængeligheden er proportional med dosis fra 10 til 30 mg; halveringstid ændres ikke væsentligt med dosis. Der er ringe forskel i relativ biotilgængelighed, når PROCARDIA-kapsler gives oralt og enten synkes hele, bides og synkes eller bides og holdes sublingualt. At bide gennem kapslen før indtagelse resulterer dog i lidt tidligere plasmakoncentrationer (27 ng/ml 10 minutter efter 10 mg), end hvis kapslerne sluges intakte. PROCARDIA 30mg er stærkt bundet af serumproteiner. PROCARDIA omdannes i vid udstrækning til inaktive metabolitter, og cirka 80 procent af PROCARDIA 30 mg og metabolitter elimineres via nyrerne. Eliminationshalveringstiden for nifedipin er ca. to timer. Da leverbiotransformation er den dominerende vej til disponering af nifedipin, kan farmakokinetikken blive ændret hos patienter med kronisk leversygdom. Patienter med nedsat leverfunktion (levercirrhose) har en længere dispositionshalveringstid og højere biotilgængelighed af nifedipin end raske frivillige. Graden af serumproteinbinding af nifedipin er høj (92-98%). Proteinbinding kan være stærkt reduceret hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.

Efter intravenøs administration faldt clearance af nifedipin med 33 % hos ældre raske forsøgspersoner i forhold til unge raske forsøgspersoner.

Hæmodynamik

Som andre langsomme-kanalblokkere udøver PROCARDIA en negativ inotrop effekt på isoleret myokardievæv. Dette ses sjældent eller aldrig hos intakte dyr eller mennesker, sandsynligvis på grund af refleksreaktioner på dets vasodilaterende virkninger. Hos mennesker forårsager PROCARDIA 30 mg nedsat perifer vaskulær modstand og et fald i systolisk og diastolisk tryk, normalt beskedent (5-10 mm Hg systolisk), men nogle gange større. Der er normalt en lille stigning i hjertefrekvensen, en refleksreaktion på vasodilatation. Målinger af hjertefunktion hos patienter med normal ventrikulær funktion har generelt fundet en lille stigning i hjerteindeks uden større effekter på ejektionsfraktion, venstre ventrikulær endediastolisk tryk (LVEDP) eller volumen (LVEDV). Hos patienter med nedsat ventrikelfunktion har de fleste akutte undersøgelser vist en vis stigning i ejektionsfraktion og reduktion i venstre ventrikelfyldningstryk.

Elektrofysiologiske effekter

Selvom PROCARDIA, ligesom andre medlemmer af sin klasse, nedsætter sinoatriale knudefunktion og atrioventrikulær ledning i isolerede myokardiepræparater, er sådanne virkninger ikke set i studier med intakte dyr eller hos mennesker. I formelle elektrofysiologiske undersøgelser, hovedsageligt hos patienter med normale ledningssystemer, har PROCARDIA 30mg ingen tendens til at forlænge atrioventrikulær ledning, forlænge sinusknudegendannelsestiden eller langsom sinushastighed.

PATIENTOPLYSNINGER

Ingen oplysninger angivet. Der henvises til ADVARSLER og FORHOLDSREGLER sektioner.