Tenormin 25mg, 50mg, 100mg Atenolol Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Atenolol (Tenormin), og hvordan bruges det?

Atenolol er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomer på forhøjet blodtryk, brystsmerter og hos patienter efter et hjerteanfald. Atenolol kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

• Atenolol er en Beta-Blocker, Beta-1 Selektiv.

Hvad er de mulige bivirkninger af Atenolol?

Atenolol kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• nye eller forværrede brystsmerter,
• langsom eller ujævn hjerterytme,
• svimmelhed,
• stakåndet,
• hævelse,
• hurtig vægtøgning,
• kold følelse i hænder eller fødder,

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Atenolol omfatter:

• svimmelhed
• træthed
• nedtrykt humør

Fortæl det til din læge, hvis du har en bivirkning, som generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Atenolol. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

TENORMIN® (atenolol), et syntetisk, beta1-selektivt (kardioselektivt) adrenoreceptorblokerende middel, kan kemisk beskrives som benzenacetamid, 4-[2'-hydroxy-3'-[(1-methylethyl)-amino ] propoxy]-. De molekylære og strukturelle formler er:

Atenolol (fri base) har en molekylvægt på 266. Det er en relativt polær hydrofil forbindelse med en vandopløselighed på 26,5 mg/ml ved 37°C og en logaritmisk fordelingskoefficient (octanol/vand) på 0,23. Det er frit opløseligt i 1N HCl (300 mg/ml ved 25°C) og mindre opløseligt i chloroform (3 mg/ml ved 25°C).

TENORMIN er tilgængelig som 25, 50 og 100 mg tabletter til oral administration.

Inaktive ingredienser: Magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, natriumstivelsesglykolat.

Hvad er Tenormin 50mg Injection, og hvordan bruges det?

Tenormin 25mg Injection er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomer på forhøjet blodtryk, brystsmerter og hos patienter efter et hjerteanfald. Tenormin Injection kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Tenormin 100mg Injection er en Beta-Blocker, Beta-1 Selektiv.

Hvad er de mulige bivirkninger af Tenormin Injection?

Tenormin 25mg injektion kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• nye eller forværrede brystsmerter,
• langsom eller ujævn hjerterytme,
• svimmelhed,
• stakåndet,
• hævelse,
• hurtig vægtøgning,
• kold følelse i hænder eller fødder,

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Tenormin Injection omfatter:

• svimmelhed
• træthed
• nedtrykt humør

Fortæl det til din læge, hvis du har en bivirkning, som generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Tenormin Injection. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

TENORMIN® (atenolol), et syntetisk, beta1-selektivt (kardioselektivt) adrenoreceptorblokerende middel, kan kemisk beskrives som benzenacetamid, 4-[2'-hydroxy-3'- [(1 methylethyl)amino]propoxy] -. De molekylære og strukturelle formler er:

C14H22N2O3

Atenolol (fri base) har en molekylvægt på 266. Det er en relativt polær hydrofil forbindelse med en vandopløselighed på 26,5 mg/ml ved 37°C og en logaritmisk fordelingskoefficient (octanol/vand) på 0,23. Det er frit opløseligt i 1N HCl (300 mg/ml ved 25°C) og mindre opløseligt i chloroform (3 mg/ml ved 25°C).

TENORMIN til parenteral administration er tilgængelig som TENORMIN 100mg IV-injektion indeholdende 5 mg atenolol i 10 ml steril, isotonisk, citratpufret, vandig opløsning. Opløsningens pH er 5,5-6,5.

inaktive ingredienser : Natriumchlorid for isotonicitet og citronsyre og natriumhydroxid for at justere pH.

INDIKATIONER

Forhøjet blodtryk

TENORMIN er indiceret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtrykket sænker risikoen for fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hændelser, primært slagtilfælde og myokardieinfarkter. Disse fordele er blevet set i kontrollerede forsøg med antihypertensiva fra en lang række farmakologiske klasser, herunder atenolol.

Kontrol af forhøjet blodtryk bør være en del af omfattende kardiovaskulær risikostyring, herunder, hvor det er relevant, lipidkontrol, diabetesbehandling, antitrombotisk behandling, rygestop, motion og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmålene. For specifik rådgivning om mål og ledelse, se offentliggjorte retningslinjer, såsom dem fra National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensiva, fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer, er i randomiserede kontrollerede forsøg blevet vist at reducere kardiovaskulær morbiditet og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er blodtryksreduktion og ikke en anden farmakologisk egenskab ved stofferne, der i høj grad er ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente fordel for ardiovaskulære udfald har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og kardiovaskulær dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget kardiovaskulær risiko, og den absolutte risikostigning pr. mmHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af svær hypertension kan give væsentlige fordele. Relativ risikoreduktion fra blodtryksreduktion er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der er i højere risiko uafhængigt af deres hypertension (f.eks. patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter kan forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensiva har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter, og mange antihypertensiva har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. på angina, hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan styre valg af terapi.

TENORMIN 50 mg kan administreres sammen med andre antihypertensiva.

Angina Pectoris på grund af koronar åreforkalkning

TENORMIN er indiceret til langtidsbehandling af patienter med angina pectoris.

Akut myokardieinfarkt

TENORMIN er indiceret til behandling af hæmodynamisk stabile patienter med bestemt eller formodet akut myokardieinfarkt for at reducere kardiovaskulær dødelighed. Behandling kan påbegyndes, så snart patientens kliniske tilstand tillader det. (Se DOSERING OG ADMINISTRATION , KONTRAINDIKATIONER , og ADVARSLER .) Generelt er der intet grundlag for at behandle patienter som dem, der blev udelukket fra ISIS-1 forsøget (blodtryk mindre end 100 mm Hg systolisk, hjertefrekvens mindre end 50 slag/min) eller har andre grunde til at undgå betablokade. Som nævnt ovenfor syntes nogle undergrupper (f.eks. ældre patienter med systolisk blodtryk under 120 mm Hg) mindre tilbøjelige til at få gavn.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Forhøjet blodtryk

Startdosis af TENORMIN er 50 mg givet som én tablet dagligt, enten alene eller som supplement til diuretikabehandling. Den fulde effekt af denne dosis vil normalt ses inden for en til to uger. Hvis et optimalt respons ikke opnås, bør dosis øges til TENORMIN 100 mg givet som én tablet dagligt. Det er usandsynligt, at det vil give nogen yderligere fordel at øge dosis ud over 100 mg om dagen.

TENORMIN kan anvendes alene eller samtidig med andre antihypertensiva, herunder diuretika af thiazidtypen, hydralazin, prazosin og alfa-methyldopa.

Hjertekrampe

Startdosis af TENORMIN 50 mg er 50 mg givet som én tablet dagligt. Hvis et optimalt respons ikke opnås inden for en uge, bør dosis øges til TENORMIN 100 mg givet som én tablet dagligt. Nogle patienter kan kræve en dosis på 200 mg én gang dagligt for optimal effekt.

Fireogtyve timers kontrol med dosering én gang dagligt opnås ved at give doser større end nødvendigt for at opnå en øjeblikkelig maksimal effekt. Den maksimale tidlige effekt på træningstolerance indtræder med doser på 50 til 100 mg, men ved disse doser dæmpes effekten efter 24 timer, i gennemsnit omkring 50% til 75% af den, der observeres med orale doser en gang dagligt på 200 mg.

Akut myokardieinfarkt

Hos patienter med bestemt eller mistænkt akut myokardieinfarkt bør behandling med TENORMIN 25mg IV-injektion påbegyndes så hurtigt som muligt efter patientens ankomst til hospitalet og efter at egnethed er fastslået. En sådan behandling bør påbegyndes på en koronarafdeling eller lignende enhed umiddelbart efter, at patientens hæmodynamiske tilstand er stabiliseret. Behandlingen bør begynde med intravenøs administration af 5 mg TENORMIN 100 mg over 5 minutter efterfulgt af endnu en 5 mg intravenøs injektion 10 minutter senere. TENORMIN 50mg IV-injektion bør administreres under nøje kontrollerede forhold, herunder monitorering af blodtryk, hjertefrekvens og elektrokardiogram. Fortyndinger af TENORMIN 100mg IV-injektion i Dextrose Injection USP, Sodium Chloride Injection USP eller Natriumchlorid og Dextrose Injection kan anvendes. Disse blandinger er stabile i 48 timer, hvis de ikke anvendes med det samme.

Hos patienter, der tåler den fulde intravenøse dosis (10 mg), bør TENORMIN Tabletter 50 mg påbegyndes 10 minutter efter den sidste intravenøse dosis efterfulgt af endnu en 50 mg oral dosis 12 timer senere. Derefter kan TENORMIN 50 mg gives oralt enten 100 mg én gang dagligt eller 50 mg to gange dagligt i yderligere 6-9 dage eller indtil udskrivelse fra hospitalet. Hvis der opstår behandlingskrævende bradykardi eller hypotension eller andre uheldige virkninger, skal TENORMIN seponeres. (Se fuld ordinationsinformation inden påbegyndelse af behandling med TENORMIN-tabletter .)

Data fra andre betablokkerforsøg tyder på, at hvis der er spørgsmål vedrørende brugen af IV betablokker eller klinisk skøn over, at der er en kontraindikation, kan IV betablokkeren elimineres, og patienter, der opfylder sikkerhedskriterierne, kan få TENORMIN tabletter 50 mg to gange dagligt eller 100 mg én gang dagligt i mindst syv dage (hvis IV-doseringen er udelukket).

Selvom påvisningen af virkningen af TENORMIN 100 mg udelukkende er baseret på data fra de første syv dage efter infarkt, tyder data fra andre betablokkerforsøg på, at behandling med betablokkere, der er effektive i postinfarkt-miljøet, kan fortsættes i et til tre år, hvis der er ingen kontraindikationer.

TENORMIN er en supplerende behandling til standardbehandling af koronarafdelinger.

Ældre patienter eller patienter med nedsat nyrefunktion

TENORMIN udskilles af nyrerne; derfor bør dosis justeres i tilfælde af alvorlig svækkelse af nyrefunktionen. Generelt bør dosisvalg for en ældre patient være forsigtigt, sædvanligvis begyndende i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling. Evaluering af patienter med hypertension eller myokardieinfarkt bør altid omfatte vurdering af nyrefunktionen. Atenolol-udskillelse forventes at falde med alderen.

Der sker ingen signifikant akkumulering af TENORMIN 100 mg, før kreatininclearance falder til under 35 ml/min/1,73 m². Akkumulering af atenolol og forlængelse af dets halveringstid blev undersøgt hos forsøgspersoner med kreatininclearance mellem 5 og 105 ml/min. Maksimal plasmaniveauer var signifikant øget hos forsøgspersoner med kreatininclearance under 30 ml/min.

Følgende maksimale orale doser anbefales til ældre patienter med nedsat nyrefunktion og til patienter med nedsat nyrefunktion på grund af andre årsager:

Nogle nyresvigtede eller ældre patienter, der behandles for hypertension, kan kræve en lavere startdosis af TENORMIN: 25 mg givet som én tablet dagligt. Hvis denne dosis på 25 mg anvendes, skal vurdering af virkning foretages omhyggeligt. Dette bør omfatte måling af blodtryk lige før den næste dosis (“trough” blodtryk) for at sikre, at behandlingseffekten er til stede i hele 24 timer.

Selvom en lignende dosisreduktion kan overvejes for ældre og/eller nedsat nyrefunktion, der behandles for andre indikationer end hypertension, er data ikke tilgængelige for disse patientpopulationer.

Patienter i hæmodialyse bør gives 25 mg eller 50 mg efter hver dialyse; dette bør gøres under hospitalsopsyn, da der kan forekomme markante fald i blodtrykket.

Ophør af terapi hos patienter med angina pectoris

Hvis seponering af TENORMIN-behandling er planlagt, bør det opnås gradvist, og patienterne bør observeres nøje og rådes til at begrænse fysisk aktivitet til et minimum.

HVORDAN LEVERET

TENORMIN 50mg tabletter

Tabletter af 25 mg atenolol, NDC 0310-0107 (runde, flade, uovertrukne hvide tabletter identificeret med "T" præget på den ene side og 107 præget på den anden side) leveres i flasker med 100 tabletter.

Tabletter på 50 mg atenolol, NDC 0310-0105 (runde, flade, uovertrukne hvide tabletter identificeret med "TENORMIN" præget på den ene side og 105 præget på den anden side, i to dele) leveres i flasker med 100 tabletter.

Tabletter på 100 mg atenolol, NDC 0310-0101 (runde, flade, uovertrukne hvide tabletter identificeret med "TENORMIN" præget på den ene side og 101 præget på den anden side) leveres i flasker med 100 tabletter.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur, 20-25°C (68-77°F) [se USP ]. Dispenser i godt lukkede, lysbestandige beholdere.

Distribueret af: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Revideret: Okt 2012

BIVIRKNINGER

De fleste bivirkninger har været milde og forbigående.

Hyppighedsestimaterne i den følgende tabel er afledt af kontrollerede undersøgelser med hypertensive patienter, hvor bivirkninger enten var frivilligt givet af patienten (USA-undersøgelser) eller fremkaldt, f.eks. ved hjælp af tjekliste (udenlandske undersøgelser). Den rapporterede hyppighed af fremkaldte bivirkninger var højere for både TENORMIN- og placebobehandlede patienter, end når disse reaktioner var frivillige. Hvor hyppigheden af bivirkninger af TENORMIN og placebo er ens, er årsagssammenhængen til TENORMIN 25 mg usikker.

Akut myokardieinfarkt

en række undersøgelser i behandlingen af akut myokardieinfarkt forekom bradykardi og hypotension mere almindeligt, som forventet for enhver betablokker, hos atenololbehandlede patienter end hos kontrolpatienter. Disse reagerede dog sædvanligvis på atropin og/eller på at tilbageholde yderligere dosis af atenolol. Forekomsten af hjertesvigt blev ikke øget af atenolol. Inotrope midler blev sjældent brugt. Den rapporterede hyppighed af disse og andre hændelser, der opstår under disse undersøgelser, er angivet i følgende tabel. I en undersøgelse af 477 patienter blev følgende bivirkninger rapporteret under enten intravenøs og/eller oral administration af atenolol:

I den efterfølgende internationale undersøgelse af infarktoverlevelse (ISIS-1), der omfattede over 16.000 patienter, hvoraf 8.037 blev randomiseret til at modtage TENORMIN 50 mg-behandling, blev doseringen af intravenøs og efterfølgende oral TENORMIN enten afbrudt eller reduceret af følgende årsager:

Efter markedsføringserfaring med TENORMIN 25mg er følgende blevet rapporteret i tidsmæssig sammenhæng med brugen af lægemidlet: forhøjede leverenzymer og/eller bilirubin, hallucinationer, hovedpine, impotens, Peyronies sygdom, postural hypotension, som kan være forbundet med synkope, psoriasisform udslæt eller forværring af psoriasis, psykoser, purpura, reversibel alopeci, trombocytopeni, synsforstyrrelser, sick sinus syndrome og mundtørhed. TENORMIN 50mg er ligesom andre betablokkere blevet forbundet med udviklingen af antinukleære antistoffer (ANA), lupus syndrom og Raynauds fænomen.

Potentielle bivirkninger

Derudover er en række forskellige bivirkninger blevet rapporteret med andre beta-adrenerge blokerende midler og kan betragtes som potentielle bivirkninger af TENORMIN.

Hæmatologisk: Agranulocytose.

Allergisk: Feber, kombineret med ømhed og ondt i halsen, laryngospasmer og åndedrætsbesvær.

Centralnervesystemet: Reversibel mental depression udvikler sig til katatoni; et akut reversibelt syndrom karakteriseret ved desorientering af tid og sted; kortsigtet hukommelsestab; følelsesmæssig labilitet med let uklar sensorium; og nedsat ydeevne på neuropsykometri.

Gastrointestinale: Mesenterisk arteriel trombose, iskæmisk colitis.

Andet: Erytematøst udslæt.

Diverse: Der har været rapporter om hududslæt og/eller tørre øjne i forbindelse med brugen af beta-adrenerge blokerende lægemidler. Den rapporterede forekomst er lille, og i de fleste tilfælde er symptomerne forsvundet, når behandlingen blev afbrudt. Seponering af lægemidlet bør overvejes, hvis en sådan reaktion ikke på anden måde kan forklares. Patienter bør overvåges nøje efter ophør af behandlingen. (Se DOSERING OG ADMINISTRATION .)

Det oculomucocutane syndrom forbundet med betablokkeren practolol er ikke blevet rapporteret med TENORMIN. Ydermere blev en række patienter, som tidligere havde påvist etablerede practolol-reaktioner, overført til TENORMIN-behandling med efterfølgende opløsning eller stillestående reaktion.

DRUGSINTERAKTIONER

Katekolaminnedbrydende lægemidler (f.eks. reserpin) kan have en additiv virkning, når de gives sammen med betablokkere. Patienter, der behandles med TENORMIN 100 mg plus en katekolamindepletor, bør derfor observeres nøje for tegn på hypotension og/eller markant bradykardi, som kan forårsage vertigo, synkope eller postural hypotension.

Calciumkanalblokkere kan også have en additiv effekt, når de gives sammen med TENORMIN (se ADVARSLER ).

Disopyramid er et type I antiarytmisk lægemiddel med potente negative inotrope og kronotrope virkninger. Disopyramid er blevet forbundet med svær bradykardi, asystoli og hjertesvigt, når det administreres sammen med betablokkere.

Amiodaron er et antiarytmisk middel med negative kronotrope egenskaber, der kan være additiv til dem, der ses med betablokkere.

Betablokkere kan forværre rebound-hypertensionen, som kan følge tilbagetrækningen af clonidin. Hvis de to lægemidler administreres samtidigt, skal betablokkeren seponeres flere dage før den gradvise seponering af clonidin. Hvis clonidin erstattes med betablokkerbehandling, bør introduktionen af betablokkere udskydes i flere dage efter, at clonidinindgivelsen er stoppet.

Samtidig brug af prostaglandinsyntasehæmmende lægemidler, f.eks. indomethacin, kan mindske den hypotensive effekt af betablokkere.

Information om samtidig brug af atenolol og aspirin er begrænset. Data fra adskillige undersøgelser, dvs. TIMI-II, ISIS-2, tyder i øjeblikket ikke på nogen klinisk interaktion mellem aspirin og betablokkere ved akut myokardieinfarkt.

Mens de tager betablokkere, kan patienter med en historie med anafylaktisk reaktion på en række allergener få en mere alvorlig reaktion ved gentagen udfordring, enten utilsigtet, diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af adrenalin, der bruges til at behandle den allergiske reaktion.

Både digitalisglykosider og betablokkere sænker atrioventrikulær ledning og nedsætter hjertefrekvensen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi.

ADVARSLER

Hjertesvigt

Sympatisk stimulering er nødvendig for at understøtte kredsløbsfunktionen ved kongestivt hjertesvigt, og betablokade indebærer den potentielle fare for yderligere at undertrykke myokardiekontraktiliteten og fremkalde mere alvorlig svigt.

Hos patienter med akut myokardieinfarkt er hjertesvigt, som ikke hurtigt og effektivt kontrolleres med 80 mg intravenøs furosemid eller tilsvarende behandling, en kontraindikation for behandling med betablokker.

Hos patienter uden en historie med hjertesvigt

Fortsat depression af myokardiet med beta-blokerende midler over en periode kan i nogle tilfælde føre til hjertesvigt. Ved det første tegn eller symptom på forestående hjertesvigt skal patienterne behandles passende i overensstemmelse med de aktuelt anbefalede retningslinjer, og responsen bør observeres nøje. Hvis hjertesvigt fortsætter på trods af tilstrækkelig behandling, skal TENORMIN seponeres. (Se DOSERING OG ADMINISTRATION .)

Ophør af terapi med TENORMIN

Patienter med koronararteriesygdom, som er i behandling med TENORMIN, bør frarådes pludseligt seponering af behandlingen. Alvorlig forværring af angina og forekomsten af myokardieinfarkt og ventrikulære arytmier er blevet rapporteret hos anginapatienter efter pludselig ophør af behandling med betablokkere. De sidste to komplikationer kan forekomme med eller uden forudgående forværring af angina pectoris. Som med andre betablokkere, når seponering af TENORMIN 50 mg er planlagt, skal patienterne observeres nøje og rådes til at begrænse fysisk aktivitet til et minimum. Hvis anginaen forværres, eller der udvikles akut koronar insufficiens, anbefales det, at TENORMIN 50 mg omgående genoptages, i det mindste midlertidigt. Fordi koronararteriesygdom er almindelig og muligvis ikke erkendt, kan det være klogt ikke at seponere TENORMIN-behandlingen brat, selv hos patienter, der kun behandles for hypertension. (Se DOSERING OG ADMINISTRATION .)

Samtidig brug af calciumkanalblokkere

Bradykardi og hjerteblokering kan forekomme, og det venstre ventrikulære endediastoliske tryk kan stige, når betablokkere administreres sammen med verapamil eller diltiazem. Patienter med allerede eksisterende ledningsabnormiteter eller venstre ventrikulær dysfunktion er særligt modtagelige. (Se FORHOLDSREGLER .)

Bronkospastiske sygdomme

PATIENTER MED BRONKOSPASTISK SYGDOM BØR GENERELT IKKE MODTAGES BETA-BLOKKERE. På grund af dets relative beta1-selektivitet kan TENORMIN 50 mg dog anvendes med forsigtighed til patienter med bronkospastisk sygdom, som ikke reagerer på eller ikke kan tolerere anden antihypertensiv behandling. Da beta1-selektivitet ikke er absolut, bør den lavest mulige dosis af TENORMIN anvendes med behandling påbegyndt med 50 mg, og et beta2-stimulerende middel (bronkodilatator) bør stilles til rådighed. Hvis dosis skal øges, bør det overvejes at dele dosis for at opnå lavere maksimale blodniveauer.

Større operation

Kronisk administreret betablokerende behandling bør ikke rutinemæssigt seponeres før større operation, men hjertets nedsatte evne til at reagere på refleksadrenerge stimuli kan øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske indgreb.

Diabetes og hypoglykæmi

TENORMIN 25mg bør anvendes med forsigtighed til diabetespatienter, hvis et beta-blokerende middel er påkrævet. Betablokkere kan maskere takykardi, der opstår med hypoglykæmi, men andre manifestationer såsom svimmelhed og svedtendens bliver muligvis ikke væsentligt påvirket. Ved anbefalede doser forstærker TENORMIN 25 mg ikke insulin-induceret hypoglykæmi og forsinker, i modsætning til ikke-selektive betablokkere, ikke genopretning af blodsukkeret til normale niveauer.

Thyrotoksikose

Beta-adrenerg blokade kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. takykardi) på hyperthyroidisme. Pludselig tilbagetrækning af betablokade kan udløse en skjoldbruskkirtelstorm; derfor bør patienter, der mistænkes for at udvikle thyrotoksikose, og som TENORMIN-behandlingen skal seponeres fra, overvåges nøje. (Se DOSERING OG ADMINISTRATION .)

Ubehandlet fæokromocytom

TENORMIN bør ikke gives til patienter med ubehandlet fæokromocytom.

Graviditet og fosterskade

Atenolol kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Atenolol krydser placentabarrieren og vises i navlestrengsblod. Administration af atenolol, startende i andet trimester af graviditeten, er blevet forbundet med fødslen af spædbørn, der er små i forhold til svangerskabsalderen. Der er ikke udført undersøgelser af brugen af atenolol i første trimester, og muligheden for fosterskader kan ikke udelukkes. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens han tager dette lægemiddel, skal patienten informeres om den potentielle fare for fosteret.

Nyfødte født af mødre, der får TENORMIN 100 mg ved fødslen eller amning, kan have risiko for hypoglykæmi og bradykardi. Der skal udvises forsigtighed, når TENORMIN 50 mg administreres under graviditet eller til en kvinde, der ammer. (Se FORHOLDSREGLER , Ammende mødre .)

Atenolol har vist sig at give en dosisrelateret stigning i embryo-/føtale resorptioner hos rotter ved doser lig med eller større end 50 mg/kg/dag eller 25 eller flere gange den maksimalt anbefalede humane antihypertensive dosis.* Selvom lignende virkninger ikke blev set. hos kaniner blev forbindelsen ikke evalueret hos kaniner ved doser over 25 mg/kg/dag eller 12,5 gange den maksimalt anbefalede humane antihypertensive dosis.*

*Baseret på den maksimale dosis på 100 mg/dag til en patient på 50 kg.

FORHOLDSREGLER

Generel

Patienter, der allerede er på en betablokker, skal evalueres omhyggeligt, før TENORMIN administreres. Indledende og efterfølgende TENORMIN-doseringer kan justeres nedad afhængigt af kliniske observationer, herunder puls og blodtryk. TENORMIN kan forværre perifere arterielle kredsløbsforstyrrelser.

Nedsat nyrefunktion

Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion. (Se DOSERING OG ADMINISTRATION .)

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

To langsigtede (maksimal doseringsvarighed på 18 eller 24 måneder) rotteundersøgelser og en langtidsundersøgelse (maksimal doseringsvarighed på 18 måneder) museundersøgelser, der hver anvender dosisniveauer så høje som 300 mg/kg/dag eller 150 gange maksimum anbefalet human antihypertensiv dosis* indikerede ikke et karcinogent potentiale for atenolol. Et tredje (24 måneders) rottestudie, hvor der blev anvendt doser på 500 og 1.500 mg/kg/dag (250 og 750 gange den maksimalt anbefalede humane antihypertensive dosis*) resulterede i øget forekomst af benigne binyremarvtumorer hos hanner og hunner, brystfibroadenomer i kvinder og hypofyseadenomer og parafollikulære cellecarcinomer i skjoldbruskkirtlen hos mænd. Der blev ikke afsløret nogen tegn på et mutagent potentiale af atenolol i den dominante letale test (mus), in vivo cytogenetisk test (kinesisk hamster) eller Ames test (S typhimurium).

Fertilitet hos han- eller hunrotter (bedømt ved dosisniveauer så høje som 200 mg/kg/dag eller 100 gange den maksimalt anbefalede humane dosis*) var upåvirket af atenolol-administration.

Dyretoksikologi

Kroniske undersøgelser med oral atenolol udført i dyr har afsløret forekomsten af vakuolation af epitelceller fra Brunners kirtler i tolvfingertarmen hos både han- og hunhunde ved alle testede dosisniveauer af atenolol (startende ved 15 mg/kg/dag eller 7,5 gange det maksimale anbefalet human antihypertensiv dosis*) og øget forekomst af atriel degeneration af hjerter hos hanrotter ved 300 men ikke 150 mg atenolol/kg/dag (henholdsvis 150 og 75 gange den maksimale anbefalede humane antihypertensive dosis*).

*Baseret på den maksimale dosis på 100 mg/dag til en patient på 50 kg.

Brug under graviditet

Graviditetskategori D

Se ADVARSLER - Graviditet og fosterskader .

Ammende mødre

Atenolol udskilles i human modermælk i et forhold på 1,5 til 6,8 sammenlignet med koncentrationen i plasma. Der skal udvises forsigtighed, når TENORMIN 50 mg administreres til en ammende kvinde. Klinisk signifikant bradykardi er blevet rapporteret hos ammede spædbørn. For tidligt fødte spædbørn eller spædbørn med nedsat nyrefunktion kan være mere tilbøjelige til at udvikle bivirkninger.

Nyfødte født af mødre, der får TENORMIN ved fødslen eller ammer, kan have risiko for hypoglykæmi og bradykardi. Der bør udvises forsigtighed, når TENORMIN 100 mg administreres under graviditet eller til en kvinde, der ammer (se ADVARSLER , Graviditet og fosterskader ).

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.

Geriatrisk brug

Hypertension og angina pectoris på grund af koronar aterosklerose

Kliniske undersøgelser af TENORMIN 25 mg inkluderede ikke et tilstrækkeligt antal patienter på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Generelt bør dosisvalg for en ældre patient være forsigtigt, sædvanligvis begyndende i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling.

Akut myokardieinfarkt

Af de 8.037 patienter med mistanke om akut myokardieinfarkt randomiseret til TENORMIN i ISIS-1 forsøget (se KLINISK FARMAKOLOGI ), 33 % (2.644) var 65 år og ældre. Det var ikke muligt at identificere signifikante forskelle i effektivitet og sikkerhed mellem ældre og yngre patienter; ældre patienter med systolisk blodtryk INDIKATIONER OG BRUG ).

Generelt bør dosisvalg for en ældre patient være forsigtigt, sædvanligvis begyndende i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling. Evaluering af patienter med hypertension eller myokardieinfarkt bør altid omfatte vurdering af nyrefunktionen.

OVERDOSIS

Overdosering med TENORMIN 100 mg er blevet rapporteret hos patienter, der overlever akutte doser så høje som 5 g. Et dødsfald blev rapporteret hos en mand, der muligvis har taget så meget som 10 g akut.

De dominerende symptomer, der er rapporteret efter TENORMIN 50 mg overdosis, er sløvhed, forstyrrelse af respiratorisk drift, hvæsende vejrtrækning, sinuspause og bradykardi. Derudover er almindelige virkninger forbundet med overdosering af ethvert beta-adrenerg blokerende middel, og som også kan forventes ved TENORMIN 50 mg overdosis, kongestiv hjertesvigt, hypotension, bronkospasme og/eller hypoglykæmi.

Behandling af overdosering bør rettes mod fjernelse af uabsorberet lægemiddel ved induceret emesis, maveskylning eller administration af aktivt kul. TENORMIN 50mg kan fjernes fra det generelle kredsløb ved hæmodialyse. Andre behandlingsformer bør anvendes efter lægens skøn og kan omfatte:

BRADYCARDIA: Atropin intravenøst. Hvis der ikke er respons på vagal blokade, giv isoproterenol forsigtigt. I refraktære tilfælde kan en transvenøs pacemaker være indiceret.

HJERTEBLOK (ANDEN ELLER TREDJE GRAD): Isoproterenol eller transvenøs pacemaker.

Hjertesvigt: Digitaliser patienten og administrer et diuretikum. Glukagon er blevet rapporteret at være nyttigt.

HYPOTENSION: Vasopressorer såsom dopamin eller noradrenalin (levarterenol). Overvåg blodtrykket løbende.

BRONKOSPASME: Et beta2-stimulerende middel såsom isoproterenol eller terbutalin og/eller aminofyllin.

HYPOGLYCÆMI: Intravenøs glukose.

Baseret på symptomernes sværhedsgrad kan behandling kræve intensiv støttebehandling og faciliteter til at anvende hjerte- og åndedrætsstøtte.

KONTRAINDIKATIONER

TENORMIN er kontraindiceret ved sinusbradykardi, hjerteblokering større end første grad, kardiogent shock og åbenlyst hjertesvigt. (Se ADVARSLER .)

TENORMIN er kontraindiceret hos patienter med en historie med overfølsomhed over for atenolol eller nogen af lægemidlets komponenter.

KLINISK FARMAKOLOGI

TENORMIN 100mg er et beta1-selektivt (kardioselektivt) beta-adrenerg receptorblokerende middel uden membranstabiliserende eller iboende sympatomimetiske (partiel agonist) aktiviteter. Denne præferencevirkning er dog ikke absolut, og ved højere doser hæmmer TENORMIN beta2-adrenoreceptorer, hovedsageligt lokaliseret i bronkial- og vaskulær muskulatur.

Farmakokinetik og metabolisme

Hos mennesker er absorptionen af en oral dosis hurtig og konsekvent, men ufuldstændig. Ca. 50 % af en oral dosis absorberes fra mave-tarmkanalen, resten udskilles uændret i fæces. Spidsniveauer i blodet nås mellem to (2) og fire (4) timer efter indtagelse. I modsætning til propranolol eller metoprolol, men ligesom nadolol, undergår TENORMIN kun lidt eller ingen metabolisme i leveren, og den absorberede del elimineres primært ved nyreudskillelse. Over 85 % af en intravenøs dosis udskilles i urinen inden for 24 timer sammenlignet med ca. 50 % for en oral dosis. TENORMIN 50mg adskiller sig også fra propranolol ved, at kun en lille mængde (6%-16%) er bundet til proteiner i plasma. Denne kinetiske profil resulterer i relativt konsistente plasmalægemiddelniveauer med ca. en firedobbelt interpatientvariation.

Eliminationshalveringstiden for oral TENORMIN 100 mg er ca. 6 til 7 timer, og der er ingen ændring af lægemidlets kinetiske profil ved kronisk administration. Efter intravenøs administration nås maksimale plasmaniveauer inden for 5 minutter. Fald fra topniveauer er hurtige (5 til 10 gange) i løbet af de første 7 timer; derefter falder plasmaniveauer med en halveringstid svarende til den for oralt indgivet lægemiddel. Efter orale doser på 50 mg eller 100 mg vedvarer både betablokerende og antihypertensive virkninger i mindst 24 timer. Når nyrefunktionen er nedsat, er elimination af TENORMIN 100 mg tæt forbundet med den glomerulære filtrationshastighed; signifikant akkumulering sker, når kreatininclearance falder til under 35 ml/min/1,73 m². (Se DOSERING OG ADMINISTRATION .)

Farmakodynamik

farmakologiske standardtests hos dyr eller mennesker er beta-adrenoreceptorblokerende aktivitet af TENORMIN 25mg blevet påvist ved: (1) reduktion i hvile- og træningspuls og hjertevolumen, (2) reduktion af systolisk og diastolisk blodtryk i hvile og ved træning , (3) inhibering af isoproterenol-induceret takykardi og (4) reduktion af refleksortostatisk takykardi.

En signifikant beta-blokerende effekt af TENORMIN, målt ved reduktion af træningstakykardi, ses inden for en time efter oral administration af en enkelt dosis. Denne effekt er maksimal efter ca. 2 til 4 timer og varer ved i mindst 24 timer. Maksimal reduktion af træningstakykardi sker inden for 5 minutter efter en intravenøs dosis. For både oralt og intravenøst administreret lægemiddel er virkningsvarigheden dosisrelateret og har også et lineært forhold til logaritmen af plasmakoncentrationen af TENORMIN. Effekten på træningstakykardi af en enkelt 10 mg intravenøs dosis forsvinder stort set inden for 12 timer, hvorimod beta-blokerende aktivitet af enkelt orale doser på 50 mg og 100 mg stadig er tydelig ud over 24 timer efter administration. Men som det er blevet vist for alle beta-blokkere, ser den antihypertensive effekt ikke ud til at være relateret til plasmaniveauet.

Hos normale forsøgspersoner er beta1-selektiviteten af TENORMIN 100 mg vist ved dets reducerede evne til at vende den beta2-medierede vasodilaterende effekt af isoproterenol sammenlignet med tilsvarende beta-blokerende doser af propranolol. Hos astmatiske patienter resulterede en dosis af TENORMIN 25 mg, der gav en større effekt på hvilepuls end propranolol, i meget mindre stigning i luftvejsmodstanden. I en placebokontrolleret sammenligning af tilnærmelsesvis ækvipotente orale doser af flere betablokkere, producerede TENORMIN et signifikant mindre fald i FEV1 end ikke-selektive betablokkere såsom propranolol og hæmmede i modsætning til disse midler ikke bronkodilatation som respons på isoproterenol.

overensstemmelse med dens negative kronotropiske effekt på grund af betablokade af SA-knuden, øger TENORMIN 25mg sinuscykluslængden og sinusknudegendannelsestiden. Ledning i AV-knuden er også forlænget. TENORMIN 25mg er blottet for membranstabiliserende aktivitet, og en øget dosis langt ud over det, der producerer betablokade, sænker ikke myokardiekontraktiliteten yderligere. Adskillige undersøgelser har vist en moderat (ca. 10 %) stigning i slagvolumen i hvile og under træning.

kontrollerede kliniske forsøg var TENORMIN givet som en enkelt daglig oral dosis et effektivt antihypertensivt middel, der gav 24-timers reduktion af blodtrykket. TENORMIN 50mg er blevet undersøgt i kombination med diuretika af thiazidtypen, og blodtrykseffekterne af kombinationen er tilnærmelsesvis additive. TENORMIN 50mg er også kompatibel med methyldopa, hydralazin og prazosin, hver kombination resulterer i et større blodtryksfald end med de enkelte midler. Dosisområdet for TENORMIN er snævert, og en forøgelse af dosis ud over 100 mg én gang dagligt er ikke forbundet med øget antihypertensiv effekt. Mekanismerne for de antihypertensive virkninger af beta-blokkere er ikke blevet fastlagt. Adskillige mulige mekanismer er blevet foreslået og omfatter: (1) kompetitiv antagonisme af katekolaminer ved perifere (især hjerte) adrenerge neuronsteder, hvilket fører til nedsat hjerteoutput, (2) en central effekt, der fører til reduceret sympatisk udstrømning til periferien, og (3 ) undertrykkelse af reninaktivitet. Resultaterne fra langtidsstudier har ikke vist nogen formindskelse af den antihypertensive effekt af TENORMIN 25 mg ved længere tids brug.

Ved at blokere de positive kronotrope og inotrope virkninger af katekolaminer og ved at sænke blodtrykket, reducerer atenolol generelt hjertets iltbehov på ethvert givet indsatsniveau, hvilket gør det nyttigt for mange patienter i den langsigtede behandling af angina pectoris. På den anden side kan atenolol øge iltbehovet ved at øge den venstre ventrikulære fiberlængde og det afsluttende diastoliske tryk, især hos patienter med hjertesvigt.

et multicenter klinisk forsøg (ISIS-1) udført i 16.027 patienter med mistanke om myokardieinfarkt, blev patienter, der viste sig inden for 12 timer (gennemsnit = 5 timer) efter smertestart, randomiseret til enten konventionel behandling plus TENORMIN (n = 8.037), eller konventionel terapi alene (n = 7.990). Patienter med en hjertefrekvens på

behandlingsperioden (dage 0-7) var de vaskulære dødelighedsrater 3,89 % i TENORMIN-gruppen (313 dødsfald) og 4,57 % i kontrolgruppen (365 dødsfald). Denne absolutte forskel i rater, 0,68 %, er statistisk signifikant ved P

På trods af ISIS-1-forsøgets store størrelse er det ikke muligt klart at identificere undergrupper af patienter med størst sandsynlighed eller mindst sandsynlighed for at få gavn af tidlig behandling med atenolol. God klinisk bedømmelse tyder dog på, at patienter, der er afhængige af sympatisk stimulering for at opretholde tilstrækkeligt hjertevolumen og blodtryk, ikke er gode kandidater til betablokade. Faktisk afspejlede forsøgsprotokollen denne bedømmelse ved at udelukke patienter med blodtryk konsekvent under 100 mm Hg systolisk. De overordnede resultater af undersøgelsen er forenelige med muligheden for, at patienter med grænseoverskridende blodtryk (mindre end 120 mm Hg systolisk), især hvis de er over 60 år, er mindre tilbøjelige til at få gavn af det.

Mekanismen, hvorigennem atenolol forbedrer overlevelsen hos patienter med bestemt eller formodet akut myokardieinfarkt, er ukendt, ligesom det er tilfældet for andre betablokkere i postinfarkt-miljøet. Atenolol har ud over dets virkninger på overlevelse vist andre kliniske fordele, herunder reduceret hyppighed af ventrikulære for tidlige slag, reduceret brystsmerter og reduceret enzymforhøjelse.

Atenolol Geriatrisk Farmakologi

Generelt udviser ældre patienter højere atenolol-plasmaniveauer med totale clearance-værdier omkring 50 % lavere end yngre forsøgspersoner. Halveringstiden er markant længere hos ældre sammenlignet med yngre forsøgspersoner. Reduktionen i atenolol-clearance følger den generelle tendens, at eliminationen af nyreudskilte lægemidler falder med stigende alder.

PATIENTOPLYSNINGER

Ingen oplysninger angivet. Der henvises til ADVARSLER og FORHOLDSREGLER sektioner.