Zebeta 5mg, 10mg Bisoprolol Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.
Hvad er Zebeta, og hvordan bruges det?
Zebeta 10mg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på hypertension (højt blodtryk) og hjertesvigt. Zebeta 10mg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.
Zebeta tilhører en klasse af lægemidler kaldet Beta-Blockers, Beta-1 Selective.
Det vides ikke, om Zebeta er sikkert og effektivt til børn.
Hvad er de mulige bivirkninger af Zebeta 5mg?
Zebeta 5mg kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:
- stakåndet,
- hævelse,
- hurtig vægtøgning,
- langsom puls,
- bankende hjerteslag,
- flagrende i dit bryst,
- følelsesløshed, snurren eller kuldefølelse i dine hænder eller fødder,
- svimmelhed,
- øjensmerter,
- synsproblemer,
- hvæsen,
- trykken for brystet, og
- vejrtrækningsbesvær
Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.
De mest almindelige bivirkninger af Zebeta omfatter:
- hovedpine,
- træthedsfornemmelse,
- søvnproblemer (søvnløshed),
- ledsmerter,
- hævelse, og
- forkølelsessymptomer (tilstoppet næse, løbende næse, hoste, ondt i halsen)
Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.
Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Zebeta. Spørg din læge eller apotek for mere information.
Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVELSE
ZEBETA (bisoprololfumarat) er et syntetisk, beta1-selektivt (kardioselektivt) adrenoceptorblokerende middel. Det kemiske navn for bisoprololfumarat er (±)-1-[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol(E)- 2-butendioat (2:1) (salt). Det har et asymmetrisk carbonatom i sin struktur og leveres som en racemisk blanding. S(-)-enantiomeren er ansvarlig for det meste af den beta-blokerende aktivitet. Dens empiriske formel er (C18H31NO4)2•C4H4O4 og dens struktur er:
Bisoprololfumarat har en molekylvægt på 766,97. Det er et hvidt krystallinsk pulver, som er omtrent lige hydrofilt og lipofilt og er letopløseligt i vand, methanol, ethanol og chloroform.
ZEBETA 5mg fås som 5 og 10 mg tabletter til oral administration.
Inaktive ingredienser omfatter kolloid siliciumdioxid, majsstivelse, crospovidon, dibasisk calciumphosphat, hypromellose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, polyethylenglycol, polysorbat 80 og titandioxid. 5 mg tabletterne indeholder også rødt og gult jernoxid.
INDIKATIONER
ZEBETA er indiceret til behandling af hypertension. Det kan anvendes alene eller i kombination med andre antihypertensiva.
DOSERING OG ADMINISTRATION
Dosis af ZEBETA skal tilpasses patientens behov. Den sædvanlige startdosis er 5 mg én gang dagligt. Hos nogle patienter kan 2,5 mg være en passende startdosis (se Bronkospastisk sygdom i ADVARSLER ). Hvis den antihypertensive effekt på 5 mg er utilstrækkelig, kan dosis øges til 10 mg og derefter om nødvendigt til 20 mg én gang dagligt.
Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion
Hos patienter med nedsat leverfunktion (hepatitis eller cirrose) eller nyreinsufficiens (kreatininclearance mindre end 40 ml/min), bør den indledende daglige dosis være 2,5 mg, og der bør udvises forsigtighed ved dosistitrering. Da begrænsede data tyder på, at bisoprololfumarat ikke kan dialyseres, er lægemiddelerstatning ikke nødvendig hos patienter, der gennemgår dialyse.
Geriatriske patienter
Det er ikke nødvendigt at justere dosis hos ældre, medmindre der også er betydelig nyre- eller leverdysfunktion (se ovenfor og Geriatrisk brug i FORHOLDSREGLER ).
Pædiatriske patienter
Der er ingen pædiatrisk erfaring med ZEBETA.
HVORDAN LEVERET
ZEBETA® (bisoprololfumarat) leveres som 5 mg og 10 mg tabletter.
Det 5 mg tabletten er lyserød, hjerteformet, bikonveks, filmovertrukket, lodret delekærv på begge sider med et indgraveret stiliseret b/stiliseret b på den ene side og 6/0 på bagsiden, leveret som følger:
30 Anvendelsesenhed NDC 51285-060-01
Det 10 mg tabletten er hvid, hjerteformet, bikonveks, filmovertrukket, med et indgraveret stiliseret b på den ene side og 61 på bagsiden, leveret som følger:
30 Anvendelsesenhed NDC 51285-061-01
Opbevares ved 20 til 25 C (68 til 77 F) [Se USP kontrolleret rumtemperatur].
Beskyt mod fugt.
Dispenser i tætte beholdere.
Distribueret af: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454. Revideret: maj 2016
BIVIRKNINGER
Sikkerhedsdata er tilgængelige for mere end 30.000 patienter eller frivillige. Hyppighedsestimater og hastigheder for seponering af behandling for bivirkninger blev afledt af to amerikanske placebokontrollerede undersøgelser.
I undersøgelse A blev doser på 5, 10 og 20 mg bisoprololfumarat administreret i 4 uger. I undersøgelse B blev doser på 2,5, 10 og 40 mg bisoprololfumarat administreret i 12 uger. I alt 273 patienter blev behandlet med 5-20 mg bisoprololfumarat; 132 fik placebo.
Seponering af behandlingen for bivirkninger var 3,3 % for patienter, der fik bisoprololfumarat, og 6,8 % for patienter på placebo. Abstinenser var mindre end 1 % for enten bradykardi eller træthed/mangel på energi.
Følgende tabel viser bivirkninger, uanset om de anses for lægemiddelrelaterede eller ej, rapporteret hos mindst 1 % af patienterne i disse undersøgelser, for alle patienter undersøgt i placebokontrollerede kliniske forsøg (2,5-40 mg), samt for en undergruppe, der blev behandlet med doser inden for det anbefalede dosisområde (5-20 mg). Af de bivirkninger, der er anført i tabellen, synes bradykardi, diarré, asteni, træthed og bihulebetændelse at være dosisrelaterede.
Følgende er en omfattende liste over bivirkninger, der er rapporteret med bisoprololfumarat i verdensomspændende undersøgelser eller efter markedsføring (i kursiv):
Centralnervesystemet
Svimmelhed, ustabilitet, vertigo, synkope, hovedpine, paræstesi, hypoæstesi, hyperæstesi, somnolens, søvnforstyrrelser, angst/uro, nedsat koncentration/hukommelse.
Autonome nervesystem
Tør mund.
Kardiovaskulær
Bradykardi, hjertebanken og andre rytmeforstyrrelser, kolde ekstremiteter, claudicatio, hypotension, ortostatisk hypotension, brystsmerter, kongestiv hjertesvigt, dyspnø ved anstrengelse.
Psykiatrisk
Levende drømme, søvnløshed, depression.
Gastrointestinale
Mave/epigastriske/mavesmerter, gastritis, dyspepsi, kvalme, opkastning, diarré, obstipation, mavesår.
Muskuloskeletale
Muskel/ledsmerter, artralgi, ryg/nakke smerter, muskelkramper, trækninger/tremor.
Hud
Udslæt, acne, eksem, psoriasis, hudirritation, kløe, rødmen, svedtendens, alopeci, dermatitis, angioødem, eksfoliativ dermatitis, kutan vaskulitis.
Særlige sanser
Synsforstyrrelser, øjensmerter/tryk, unormal tåreflåd, tinnitus, nedsat hørelse, ørepine, smagsforstyrrelser.
Metabolisk
Gigt.
Åndedræt
Astma/bronkospasme, bronkitis, hoste, dyspnø, pharyngitis, rhinitis, bihulebetændelse, URI.
Genitourinære
Nedsat libido/impotens, Peyronies sygdom, blærebetændelse, nyrekolik, polyuri.
Hæmatologisk
Purpura.
Generel
Træthed, asteni, brystsmerter, utilpashed, ødem, vægtøgning, angioødem.
Derudover er en række forskellige bivirkninger blevet rapporteret med andre beta-adrenerge blokerende midler og bør betragtes som potentielle bivirkninger af ZEBETA:
Centralnervesystemet
Reversibel mental depression, der udvikler sig til katatoni, hallucinationer, et akut reversibelt syndrom karakteriseret ved desorientering til tid og sted, følelsesmæssig labilitet, let uklar sensorium.
Allergisk
Feber, kombineret med ømhed og ondt i halsen, laryngospasme, åndedrætsbesvær.
Hæmatologisk
Agranulocytose, trombocytopeni, trombocytopenisk purpura.
Gastrointestinale
Mesenterisk arteriel trombose, iskæmisk colitis.
Diverse
Det oculomukokutane syndrom forbundet med betablokkeren practolol er ikke blevet rapporteret med ZEBETA (bisoprololfumarat) under forsøgsbrug eller omfattende udenlandsk markedsføringserfaring.
Laboratorieabnormiteter
I kliniske forsøg var den hyppigst rapporterede laboratorieændring en stigning i serumtriglycerider, men dette var ikke et konsekvent fund.
Sporadiske abnormiteter i leveren er blevet rapporteret. I de amerikanske kontrollerede forsøgserfaringer med bisoprololfumaratbehandling i 4-12 uger var forekomsten af samtidige stigninger i SGOT og SGPT fra 1 til 2 gange det normale 3,9 % sammenlignet med 2,5 % for placebo. Ingen patient havde samtidige stigninger større end det dobbelte af det normale.
den langsigtede, ukontrollerede erfaring med bisoprololfumaratbehandling i 6-18 måneder var forekomsten af en eller flere samtidige stigninger i SGOT og SGPT fra 1 til 2 gange det normale 6,2 %. Hyppigheden af flere forekomster var 1,9 %. For samtidige stigninger i SGOT og SGPT på mere end det dobbelte af det normale var incidensen 1,5 %. Hyppigheden af flere forekomster var 0,3 %. I mange tilfælde blev disse stigninger tilskrevet underliggende lidelser eller forsvundet under fortsat behandling med bisoprololfumarat.
Andre laboratorieændringer omfattede små stigninger i urinsyre, kreatinin, BUN, serumkalium, glucose og fosfor og fald i WBC og blodplader. Disse var generelt ikke af klinisk betydning og resulterede sjældent i seponering af bisoprololfumarat.
Som med andre betablokkere er ANA-konverteringer også blevet rapporteret på bisoprololfumarat. Omkring 15 % af patienterne i langtidsstudier konverterede til en positiv titer, selvom omkring en tredjedel af disse patienter efterfølgende konverterede til en negativ titer under fortsat behandling.
DRUGSINTERAKTIONER
ZEBETA bør ikke kombineres med andre betablokkere. Patienter, der får katekolaminnedbrydende lægemidler, såsom reserpin eller guanethidin, bør overvåges nøje, da den ekstra beta-adrenerge blokerende virkning af ZEBETA kan medføre overdreven reduktion af sympatisk aktivitet. Hos patienter, der får samtidig behandling med clonidin, foreslås det, hvis behandlingen skal seponeres, at ZEBETA 10 mg seponeres i flere dage før seponering af clonidin.
ZEBETA 10 mg skal bruges med forsigtighed, når myokardiedepressiva eller hæmmere af AV-ledning, såsom visse calciumantagonister (især af phenylalkylamin [verapamil] og benzothiazepin [diltiazem] klasserne), eller antiarytmiske midler, såsom disopyramid, anvendes samtidig.
Både digitalisglykosider og betablokkere sænker atrioventrikulær ledning og nedsætter hjertefrekvensen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi.
Samtidig brug af rifampin øger den metaboliske clearance af ZEBETA 5 mg, hvilket resulterer i en forkortet eliminationshalveringstid for ZEBETA. Indledende dosisændring er dog generelt ikke nødvendig. Farmakokinetiske undersøgelser dokumenterer ingen klinisk relevante interaktioner med andre midler givet samtidig, herunder thiaziddiuretika og cimetidin. Der var ingen effekt af ZEBETA på protrombintiden hos patienter på stabile doser af warfarin.
ADVARSLER
Hjertesvigt
Sympatisk stimulering er en vital komponent, der understøtter kredsløbsfunktionen i forbindelse med kongestivt hjertesvigt, og beta-blokade kan resultere i yderligere undertrykkelse af myokardial kontraktilitet og fremkalde mere alvorlig svigt. Generelt bør beta-blokerende midler undgås hos patienter med åbenlyst kongestivt svigt. Hos nogle patienter med kompenseret hjertesvigt kan det dog være nødvendigt at bruge dem. I en sådan situation skal de bruges med forsigtighed.
Hos patienter uden en historie med hjertesvigt
Fortsat depression af myokardiet med betablokkere kan hos nogle patienter fremkalde hjertesvigt. Ved de første tegn eller symptomer på hjertesvigt bør seponering af ZEBETA 10 mg overvejes. I nogle tilfælde kan betablokkerbehandling fortsættes, mens hjertesvigt behandles med andre lægemidler.
Pludselig ophør af terapi
Forværring af angina pectoris og i nogle tilfælde myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi er blevet observeret hos patienter med koronararteriesygdom efter pludseligt ophør af behandling med betablokkere. Sådanne patienter bør derfor advares mod afbrydelse eller seponering af behandlingen uden lægens råd. Selv hos patienter uden åbenlys koronararteriesygdom kan det være tilrådeligt at nedtrappe behandlingen med ZEBETA 10 mg over cirka en uge med patienten under nøje observation. Hvis der opstår abstinenssymptomer, bør ZEBETA 5 mg-behandling genoptages, i det mindste midlertidigt.
Perifer vaskulær sygdom
Betablokkere kan fremkalde eller forværre symptomer på arteriel insufficiens hos patienter med perifer vaskulær sygdom. Der bør udvises forsigtighed hos sådanne personer.
Bronkospastisk sygdom
PATIENTER MED BRONKOSPASTISK SYGDOM BØR GENERELT IKKE MODTAGES BETA-BLOKKERE. På grund af dets relative beta1-selektivitet kan ZEBETA dog anvendes med forsigtighed til patienter med bronkospastisk sygdom, som ikke reagerer på eller ikke kan tolerere anden antihypertensiv behandling. Da beta1-selektivitet ikke er absolut, bør den lavest mulige dosis af ZEBETA 10 mg anvendes, med behandling, der starter ved 2,5 mg. En beta2-agonist (bronkodilatator) bør stilles til rådighed.
Større operation
Kronisk administreret beta-blokerende behandling bør ikke rutinemæssigt seponeres før større operation; hjertets svækkede evne til at reagere på refleks adrenerge stimuli kan dog øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske indgreb.
Diabetes og hypoglykæmi
Betablokkere kan maskere nogle af manifestationerne af hypoglykæmi, især takykardi. Ikke-selektive betablokkere kan forstærke insulin-induceret hypoglykæmi og forsinke genopretning af serumglukoseniveauer. På grund af dens beta1-selektivitet er dette mindre sandsynligt med ZEBETA. Patienter med spontan hypoglykæmi eller diabetespatienter, der får insulin eller orale hypoglykæmiske midler, bør dog advares om disse muligheder, og bisoprololfumarat bør anvendes med forsigtighed.
Thyrotoksikose
Beta-adrenerg blokade kan maskere kliniske tegn på hyperthyroidisme, såsom takykardi. Pludselig seponering af beta-blokade kan efterfølges af en forværring af symptomerne på hyperthyroidisme eller kan udløse skjoldbruskkirtelstorm.
FORHOLDSREGLER
Nedsat nyre- eller leverfunktion
Vær forsigtig med at justere dosis af ZEBETA hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion (se KLINISK FARMAKOLOGI og DOSERING OG ADMINISTRATION ).
Risiko for anafylaktisk reaktion
Mens de tager betablokkere, kan patienter med en historie med alvorlig anafylaktisk reaktion på en række allergener være mere reaktive over for gentagne udfordringer, enten utilsigtet, diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af adrenalin, der bruges til at behandle allergiske reaktioner.
Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet
Langtidsundersøgelser blev udført med oralt bisoprololfumarat indgivet i foderet til mus (20 og 24 måneder) og rotter (26 måneder). Der blev ikke set tegn på kræftfremkaldende potentiale hos mus doseret op til 250 mg/kg/dag eller rotter doseret op til 125 mg/kg/dag. På kropsvægtbasis er disse doser henholdsvis 625 og 312 gange den maksimalt anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg (eller 0,4 mg/kg/dag baseret på et individ på 50 kg); på basis af kropsoverfladeareal er disse doser 59 gange (mus) og 64 gange (rotter) MRHD. Det mutagene potentiale af bisoprololfumarat blev evalueret i mikrobiel mutagenicitet (Ames)-testen, punktmutations- og kromosomaberrationsassays i kinesisk hamster V79-celler, den ikke-planlagte DNA-syntesetest, mikronukleustesten i mus og cytogenetikanalysen i rotter. Der var ingen tegn på mutagent potentiale i disse in vitro og in vivo assays.
Reproduktionsundersøgelser med rotter viste ingen svækkelse af fertiliteten ved doser op til 150 mg/kg/dag af bisoprololfumarat eller 375 og 77 gange MRHD på henholdsvis kropsvægt og kropsoverfladeareal.
Graviditetskategori C
Hos rotter var bisoprololfumarat ikke teratogent ved doser op til 150 mg/kg/dag, hvilket er henholdsvis 375 og 77 gange MRHD på basis af kropsvægt og kropsoverfladeareal. Bisoprololfumarat var føtotoksisk (øgede sene resorptioner) ved 50 mg/kg/dag og maternotoksisk (nedsat fødeindtagelse og kropsvægtøgning) ved 150 mg/kg/dag. Fostertoksiciteten hos rotter forekom ved 125 gange MRHD på kropsvægtbasis og 26 gange MRHD på basis af kropsoverfladeareal. Maternotoksiciteten forekom ved 375 gange MRHD på kropsvægtbasis og 77 gange MRHD på basis af kropsoverfladeareal. Hos kaniner var bisoprololfumarat ikke teratogent ved doser op til 12,5 mg/kg/dag, hvilket er 31 og 12 gange MRHD baseret på henholdsvis kropsvægt og kropsoverfladeareal, men var embryoletalt (øgede tidlige resorptioner) ved 12,5 mg/ kg/dag.
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. ZEBETA (bisoprololfumarat) bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret.
Ammende mødre
Små mængder bisoprololfumarat (
Pædiatrisk brug
Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.
Geriatrisk brug
ZEBETA 10mg er blevet brugt til ældre patienter med hypertension. Responsrater og gennemsnitlige fald i systolisk og diastolisk blodtryk svarede til faldet hos yngre patienter i de amerikanske kliniske undersøgelser. Selvom der ikke blev udført dosis-responsundersøgelser hos ældre patienter, var der en tendens til, at ældre patienter blev fastholdt på højere doser bisoprololfumarat.
Observerede reduktioner i hjertefrekvensen var lidt større hos ældre end hos unge og havde en tendens til at stige med stigende dosis. Generelt blev der ikke observeret nogen forskel i rapporter om uønskede erfaringer eller frafald af sikkerhedsmæssige årsager mellem ældre og yngre patienter. Dosisjustering baseret på alder er ikke nødvendig.
OVERDOSIS
De mest almindelige tegn, der forventes ved overdosering af en betablokker, er bradykardi, hypotension, kongestiv hjertesvigt, bronkospasme og hypoglykæmi. Til dato er der rapporteret nogle få tilfælde af overdosering (maksimalt: 2000 mg) med bisoprololfumarat. Bradykardi og/eller hypotension blev noteret. Sympatomimetiske midler blev givet i nogle tilfælde, og alle patienter kom sig.
Hvis der opstår en overdosis, skal ZEBETA-behandlingen generelt stoppes, og understøttende og symptomatisk behandling skal gives. Begrænsede data tyder på, at bisoprololfumarat ikke kan dialyseres. Baseret på de forventede farmakologiske virkninger og anbefalinger for andre betablokkere, bør følgende generelle foranstaltninger overvejes, når det er klinisk berettiget:
Bradykardi
Administrer IV atropin. Hvis responsen er utilstrækkelig, kan isoproterenol eller et andet middel med positive kronotrope egenskaber gives med forsigtighed. Under nogle omstændigheder kan transvenøs pacemakerindsættelse være nødvendig.
Hypotension
IV væsker og vasopressorer bør administreres. Intravenøs glukagon kan være nyttig.
Hjerteblok (anden eller tredje grad)
Patienter skal overvåges omhyggeligt og behandles med isoproterenol-infusion eller transvenøs pacemakerindsættelse, alt efter hvad der er relevant.
Kongestiv hjertesvigt
Påbegynd konventionel terapi (dvs. digitalis, diuretika, inotrope midler, vasodilaterende midler).
Bronkospasme
Administrer bronkodilatatorterapi såsom isoproterenol og/eller aminofyllin.
Hypoglykæmi
Administrer IV glucose.
KONTRAINDIKATIONER
ZEBETA er kontraindiceret til patienter med kardiogent shock, åbenlyst hjerteinsufficiens, anden eller tredje grads AV-blok og markant sinusbradykardi.
KLINISK FARMAKOLOGI
ZEBETA 5mg er et beta-selektivt (kardioselektivt) adrenoceptorblokerende middel uden signifikant membranstabiliserende aktivitet eller iboende sympatomimetisk aktivitet i dets terapeutiske dosisområde. Kardioselektivitet er dog ikke absolut, og ved højere doser (≥ 20 mg) hæmmer bisoprololfumarat også beta2-adrenoceptorer, hovedsageligt lokaliseret i den bronkiale og vaskulære muskulatur; for at bevare selektiviteten er det derfor vigtigt at bruge den laveste effektive dosis.
Farmakokinetik og metabolisme
Den absolutte biotilgængelighed efter en 10 mg oral dosis af bisoprololfumarat er omkring 80 %. Absorption påvirkes ikke af tilstedeværelsen af mad. Første gangs metabolisme af bisoprololfumarat er omkring 20 %. ikke påvirket af tilstedeværelsen af mad. Første gangs metabolisme af bisoprololfumarat er omkring 20 %. Binding til serumproteiner er ca. 30%. Maksimale plasmakoncentrationer forekommer inden for 2-4 timer efter dosering med 5 til 20 mg, og gennemsnitlige maksimale værdier spænder fra 16 ng/ml ved 5 mg til 70 ng/ml ved 20 mg. En gang daglig dosering med bisoprololfumarat resulterer i mindre end to gange interindividuel variation i maksimale plasmaniveauer. Plasmaelimineringshalveringstiden er 9-12 timer og er lidt længere hos ældre patienter, delvist på grund af nedsat nyrefunktion i denne population. Steady state opnås inden for 5 dage efter dosering én gang dagligt. I både unge og ældre populationer er plasmaakkumulering lav; akkumuleringsfaktoren varierer fra 1,1 til 1,3 og er, hvad man ville forvente ud fra første ordens kinetik og dosering én gang dagligt. Plasmakoncentrationer er proportionale med den administrerede dosis i intervallet 5 til 20 mg. Farmakokinetiske egenskaber for de to enantiomerer er ens.
Bisoprololfumarat elimineres ligeligt ad renale og ikke-renale veje, hvor ca. 50 % af dosis forekommer uændret i urinen, og resten forekommer i form af inaktive metabolitter. Hos mennesker er de kendte metabolitter labile eller har ingen kendt farmakologisk aktivitet. Mindre end 2 % af dosis udskilles i fæces. Bisoprololfumarat metaboliseres ikke af cytochrom P450 II D6 (debrisoquinhydroxylase).
Hos forsøgspersoner med kreatininclearance mindre end 40 ml/min. øges plasmahalveringstiden ca. tre gange sammenlignet med raske forsøgspersoner.
Hos patienter med levercirrose er eliminationen af ZEBETA (bisoprololfumarat) mere variabel i hastighed og signifikant langsommere end hos raske forsøgspersoner, med plasmahalveringstid fra 8,3 til 21,7 timer.
Farmakodynamik
Den mest fremtrædende effekt af ZEBETA er den negative kronotropiske effekt, hvilket resulterer i en reduktion i hvile- og træningspuls. Der er et fald i hvile- og træningshjertevolumen med lille observeret ændring i slagvolumen og kun en lille stigning i højre atrietryk eller pulmonært kapillærkiletryk i hvile eller under træning.
Resultaterne i kortvarige kliniske hæmodynamiske undersøgelser med ZEBETA 10 mg svarer til dem, der er observeret med andre beta-blokkere.
Virkningsmekanismen af dets antihypertensive virkninger er ikke blevet fuldstændigt fastslået. Faktorer, der kan være involveret omfatter:
Hos normale frivillige resulterede ZEBETA-behandling i en reduktion af trænings- og isoproterenol-induceret takykardi. Den maksimale effekt indtrådte inden for 1-4 timer efter dosering. Virkningerne varede i 24 timer ved doser lig med eller større end 5 mg.
Elektrofysiologiske undersøgelser hos mennesker har vist, at ZEBETA sænker hjertefrekvensen signifikant, øger sinusknudegendannelsestiden, forlænger AV-knuderefraktære perioder og, med hurtig atriel stimulering, forlænger AV-knudeoverledningen.
Beta1-selektivitet af ZEBETA 10mg er blevet påvist i både dyre- og menneskeforsøg. Der er ikke observeret nogen effekt ved terapeutiske doser på beta-adrenoceptor-densiteten. Lungefunktionsundersøgelser er blevet udført hos raske frivillige, astmatikere og patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Doser af ZEBETA varierede fra 5 til 60 mg, atenolol fra 50 til 200 mg, metoprolol fra 100 til 200 mg og propranolol fra 40 til 80 mg. I nogle undersøgelser blev der observeret lette, asymptomatiske stigninger i luftvejsmodstanden (AWR) og fald i forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) med doser af bisoprololfumarat på 20 mg og højere, svarende til de små stigninger i AWR, der også er observeret med de andre kardioselektive beta- blokere. Ændringerne induceret af beta-blokade med alle midler blev vendt ved bronkodilatatorbehandling.
ZEBETA havde minimal effekt på serumlipider under antihypertensive undersøgelser. I amerikanske placebokontrollerede forsøg var ændringer i total kolesterol i gennemsnit +0,8 % for bisoprololfumaratbehandlede patienter og +0,7 % for placebo. Ændringer i triglycerider var i gennemsnit +19 % for bisoprololfumaratbehandlede patienter og +17 % for placebo.
ZEBETA (bisoprololfumarat) er også blevet givet samtidig med thiaziddiuretika. Selv meget lave doser af hydrochlorthiazid (6,25 mg) viste sig at være additiv med bisoprololfumarat til at sænke blodtrykket hos patienter med mild til moderat hypertension.
Kliniske Studier
to randomiserede dobbeltblindede placebokontrollerede forsøg udført i USA er reduktioner i systolisk og diastolisk blodtryk og hjertefrekvens 24 timer efter dosering hos patienter med mild til moderat hypertension vist nedenfor. I begge undersøgelser var det gennemsnitlige systoliske/diastoliske blodtryk ved baseline ca. 150/100 mm Hg, og den gennemsnitlige hjertefrekvens var 76 slag/min. Lægemiddeleffekt beregnes ved at trække placeboeffekten fra den samlede ændring i blodtryk og hjertefrekvens.
Siddende systolisk/diastolisk tryk (BP) og hjertefrekvens (HR) gennemsnitlig fald (D) efter 3 til 4 uger
Blodtryksreaktioner blev set inden for en uge efter behandlingen og ændrede sig lidt derefter. De blev opretholdt i 12 uger og i over et år i undersøgelser af længere varighed. Blodtrykket vendte tilbage til baseline, da bisoprololfumarat blev nedtrappet over to uger i et langtidsstudie.
Samlet set blev der observeret signifikant større blodtryksreduktioner på bisoprololfumarat end på placebo uanset race, alder eller køn. Der var ingen signifikante forskelle i respons mellem sorte og ikke-sorte patienter.
PATIENTOPLYSNINGER
Patienter, især dem med koronararteriesygdom, bør advares om at ophøre med brugen af ZEBETA 5 mg uden en læges tilsyn. Patienter bør også rådes til at konsultere en læge, hvis der opstår vejrtrækningsbesvær, eller hvis de udvikler tegn eller symptomer på kongestiv hjertesvigt eller overdreven bradykardi.
Patienter udsat for spontan hypoglykæmi eller diabetespatienter, der får insulin eller orale hypoglykæmiske midler, skal advares om, at betablokkere kan maskere nogle af manifestationerne af hypoglykæmi, især takykardi, og bisoprololfumarat bør anvendes med forsigtighed. Patienter bør vide, hvordan de reagerer på denne medicin, før de betjener biler og maskiner eller udfører andre opgaver, der kræver årvågenhed.