Norvasc 2.5mg, 5mg, 10mg Amlodipine Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Norvasc, og hvordan bruges det?

Norvasc 10mg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomer på forhøjet blodtryk (hypertension), brystsmerter (angina) og kranspulsåresygdom. Norvasc 10mg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Norvasc tilhører en klasse af lægemidler kaldet antianginale midler, calciumkanalblokkere, dihydropyridin.

Det vides ikke, om Norvasc er sikkert og effektivt til børn under 6 år.

Hvad er de mulige bivirkninger af Norvasc 2,5 mg?

Norvasc kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• bankende hjerteslag,
• flagrende i dit bryst,
• forværrede brystsmerter,
• hævelse i dine fødder eller ankler,
• svær døsighed, og
• svimmelhed

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Norvasc omfatter:

• svimmelhed,
• døsighed,
• træthedsfornemmelse,
• mavesmerter,
• kvalme, og
• rødmen (varme, rødme eller prikkende følelse)

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Norvasc. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

NORVASC er besylatsaltet af amlodipin, en langtidsvirkende calciumkanalblokker.

Amlodipinbesylat er kemisk beskrevet som 3-ethyl-5-methyl (±)-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorphenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5- pyridindicarboxylat, monobenzensulfonat. Dens empiriske formel er C20H25CIN2O5 •C6H6O3S, og dens strukturformel er:

Amlodipinbesylat er et hvidt krystallinsk pulver med en molekylvægt på 567,1. Det er lidt opløseligt i vand og tungtopløseligt i ethanol. NORVASC (amlodipinbesylat) Tabletter er formuleret som hvide tabletter svarende til 2,5, 5 og 10 mg amlodipin til oral administration. Ud over den aktive ingrediens, amlodipinbesylat, indeholder hver tablet følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose, dibasisk calciumphosphat, vandfrit, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat.

INDIKATIONER

Forhøjet blodtryk

NORVASC® er indiceret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtrykket reducerer risikoen for fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hændelser, primært slagtilfælde og myokardieinfarkter. Disse fordele er blevet set i kontrollerede forsøg med antihypertensiva fra en lang række farmakologiske klasser, herunder NORVASC.

Kontrol af forhøjet blodtryk bør være en del af omfattende kardiovaskulær risikostyring, herunder, hvor det er relevant, lipidkontrol, diabetesbehandling, antitrombotisk behandling, rygestop, motion og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end ét lægemiddel for at nå blodtryksmålene. For specifik rådgivning om mål og ledelse, se offentliggjorte retningslinjer, såsom dem fra National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensiva, fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer, er i randomiserede kontrollerede forsøg blevet vist at reducere kardiovaskulær morbiditet og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er blodtryksreduktion og ikke en anden farmakologisk egenskab ved stofferne, der i høj grad er ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære udfaldsfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og kardiovaskulær dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget kardiovaskulær risiko, og den absolutte risikostigning pr. mmHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af svær hypertension kan give væsentlige fordele. Relativ risikoreduktion fra blodtryksreduktion er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der er i højere risiko uafhængigt af deres hypertension (f.eks. patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter kan forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensiva har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter, og mange antihypertensiva har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. på angina, hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan styre valg af terapi.

NORVASC 10 mg kan anvendes alene eller i kombination med andre antihypertensiva.

Koronararteriesygdom (CAD)

Kronisk stabil angina

NORVASC er indiceret til symptomatisk behandling af kronisk stabil angina. NORVASC kan anvendes alene eller i kombination med andre antianginale midler.

Vasospastisk angina (Prinzmetal's eller variant angina)

NORVASC 10mg er indiceret til behandling af bekræftet eller mistænkt vasospastisk angina. NORVASC kan anvendes som monoterapi eller i kombination med andre antianginale midler.

Angiografisk dokumenteret CAD

Hos patienter med nyligt dokumenteret CAD ved angiografi og uden hjertesvigt eller en ejektionsfraktion

DOSERING OG ADMINISTRATION

Voksne

Den sædvanlige initiale antihypertensive orale dosis af NORVASC 2,5 mg er 5 mg én gang dagligt, og den maksimale dosis er 10 mg én gang dagligt.

Små, skrøbelige eller ældre patienter eller patienter med leverinsufficiens kan startes med 2,5 mg én gang dagligt, og denne dosis kan bruges, når NORVASC føjes til anden antihypertensiv behandling.

Juster dosis i henhold til blodtryksmål. Generelt skal du vente 7 til 14 dage mellem titreringstrinene. Titrer dog hurtigere, hvis det er klinisk berettiget, forudsat at patienten vurderes ofte.

Angina

Den anbefalede dosis til kronisk stabil eller vasospastisk angina er 5-10 mg, med den lavere dosis foreslået hos ældre og patienter med leverinsufficiens. De fleste patienter vil kræve 10 mg for tilstrækkelig effekt.

Koronararteriesygdom

Det anbefalede dosisinterval for patienter med koronararteriesygdom er 5-10 mg én gang dagligt. I kliniske undersøgelser krævede størstedelen af patienterne 10 mg [se Kliniske Studier ].

Børn

Den effektive orale antihypertensive dosis til pædiatriske patienter i alderen 6-17 år er 2,5 mg til 5 mg én gang dagligt. Doser på over 5 mg dagligt er ikke blevet undersøgt hos pædiatriske patienter [se KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniske Studier ].

HVORDAN LEVERET

Doseringsformer og styrker

Tabletter

2,5 mg hvid, diamant, fladsidet, skråkantet, med "NORVASC" på den ene side og "2,5" på den anden Tabletter: 5 mg hvid, aflang ottekant, fladsidet, skråkantet, indgraveret med både "NORVASC" og "5" på den ene side og almindelige på den anden. Tabletter: 10 mg hvide, runde, fladsidede, skråkantede, indgraveret med både "NORVASC" og "10" på den ene side og almindelig på den anden side

Opbevaring og håndtering

2,5 mg tabletter

NORVASC

2,5 mg tabletter (amlodipinbesylat svarende til 2,5 mg amlodipin pr. tablet) leveres som hvid, diamant, flad, skråkantet graveret med "NORVASC" på den ene side og "2,5" på den anden side og leveres som følger:

NDC 0069-1520-68 Flaske med 90 stk

5 mg tabletter

NORVASC

mg tabletter (amlodipinbesylat svarende til 5 mg amlodipin pr. tablet) er hvide, aflange ottekantede, fladsidede, skråkantede indgraveret med både "NORVASC" og "5" på den ene side og glatte på den anden side og leveres som følger:

NDC 0069-1530-68 Flaske med 90 stk NDC 0069-1530-41 Enhedsdosispakke med 100 stk NDC 0069-1530-72 Flaske med 300 stk

10 mg tabletter

NORVASC

10 mg tabletter (amlodipinbesylat svarende til 10 mg amlodipin pr. tablet) er hvide, runde, fladsidede, skråkantede graveret med både "NORVASC" og "10" på den ene side og glatte på den anden side og leveres som følger:

NDC 0069-1540-68 Flaske med 90 stk NDC 0069-1540-41 Enhedsdosispakke med 100 stk

Opbevaring

Opbevar flasker ved kontrolleret stuetemperatur, 59° til 86°F (15° til 30°C) og dispenser i tætte, lysbestandige beholdere (USP).

Distribueret af: Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revideret: Jan 2019

BIVIRKNINGER

Erfaring med kliniske forsøg

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de frekvenser, der observeres i praksis.

NORVASC er blevet evalueret for sikkerhed hos mere end 11.000 patienter i amerikanske og udenlandske kliniske forsøg. Generelt var behandling med NORVASC veltolereret ved doser op til 10 mg dagligt. De fleste bivirkninger rapporteret under behandling med NORVASC var af mild eller moderat sværhedsgrad. I kontrollerede kliniske forsøg, der direkte sammenlignede NORVASC (N=1730) ved doser op til 10 mg med placebo (N=1250), var seponering af NORVASC på grund af bivirkninger kun påkrævet hos omkring 1,5 % af patienterne og var ikke signifikant forskellig fra placebo ( omkring 1 %). De hyppigst rapporterede bivirkninger, der er hyppigere end placebo, er afspejlet i nedenstående tabel. Hyppigheden (%) af bivirkninger, der opstod på en dosisrelateret måde, er som følger:

Andre bivirkninger, der ikke klart var dosisrelaterede, men som blev rapporteret med en forekomst på mere end 1,0 % i placebokontrollerede kliniske forsøg, omfatter følgende:

For adskillige bivirkninger, der ser ud til at være lægemiddel- og dosisrelaterede, var der en større forekomst hos kvinder end mænd i forbindelse med amlodipinbehandling som vist i følgende tabel:

Følgende hændelser forekom hos 0,1 % af patienterne i kontrollerede kliniske forsøg eller under forhold med åbne forsøg eller markedsføringserfaring, hvor en årsagssammenhæng er usikker; de er opført for at advare lægen om et muligt forhold:

Kardiovaskulær: arytmi (inklusive ventrikulær takykardi og atrieflimren), bradykardi, brystsmerter, perifer iskæmi, synkope, takykardi, vaskulitis.

Centrale og perifere nervesystem: hypoæstesi, neuropati perifer, paræstesi, tremor, vertigo.

Gastrointestinale: anoreksi, forstoppelse, dysfagi, diarré, flatulens, pancreatitis, opkastning, gingival hyperplasi.

Generel: allergisk reaktion,1 asteni, rygsmerter, hedeture, utilpashed, smerter, stivhed, vægtøgning, vægttab.

Muskuloskeletale system: artralgi, artrose, muskelkramper,1 myalgi.

Psykiatrisk: seksuel dysfunktion (mand1 og kvinde), søvnløshed, nervøsitet, depression, unormale drømme, angst, depersonalisering.

Åndedrætsorganerne: dyspnø, 1 epistaxis.

Hud og vedhæng: angioødem, erythema multiforme, pruritus, 1 udslæt, 1 erytematøst udslæt, makulopapulært udslæt.

Særlige sanser: unormalt syn, conjunctivitis, diplopi, øjensmerter, tinnitus.

Urinsystemet: vandladningsfrekvens, vandladningsforstyrrelse, natturi.

Autonome nervesystem: mundtørhed, øget svedtendens.

Metabolisk og ernæringsmæssig: hyperglykæmi, tørst.

Hæmopoietisk: leukopeni, purpura, trombocytopeni.

NORVASC 5 mg-behandling er ikke blevet forbundet med klinisk signifikante ændringer i rutinemæssige laboratorietests. Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante ændringer i serumkalium, serumglukose, totale triglycerider, totalkolesterol, HDL-kolesterol, urinsyre, blodurinstofnitrogen eller kreatinin.

I CAMELOT og PREVENT undersøgelserne [se Kliniske Studier ], bivirkningsprofilen svarede til den tidligere rapporterede (se ovenfor), hvor den mest almindelige bivirkning var perifert ødem.

1Disse hændelser forekom hos mindre end 1 % i placebokontrollerede forsøg, men forekomsten af disse bivirkninger var mellem 1 % og 2 % i alle undersøgelser med flere doser.

Postmarketing oplevelse

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng til lægemiddeleksponering.

Følgende postmarketinghændelse er sjældent blevet rapporteret, hvor en årsagssammenhæng er usikker: gynækomasti. Efter markedsføring er der rapporteret gulsot og forhøjede leverenzymer (for det meste i overensstemmelse med kolestase eller hepatitis), i nogle tilfælde alvorlige nok til at kræve hospitalsindlæggelse, i forbindelse med brug af amlodipin.

Postmarketing rapportering har også afsløret en mulig sammenhæng mellem ekstrapyramidal lidelse og amlodipin.

NORVASC er blevet brugt sikkert til patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom, velkompenseret kongestiv hjerteinsufficiens, koronararteriesygdom, perifer vaskulær sygdom, diabetes mellitus og unormale lipidprofiler.

DRUGSINTERAKTIONER

Indvirkning af andre lægemidler på amlodipin

CYP3A-hæmmere

Samtidig administration med CYP3A-hæmmere (moderat og stærkt) resulterer i øget systemisk eksponering for amlodipin og kan kræve dosisreduktion. Overvåg for symptomer på hypotension og ødem, når amlodipin administreres sammen med CYP3A-hæmmere for at bestemme behovet for dosisjustering [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

CYP3A inducere

Der er ingen tilgængelig information om den kvantitative virkning af CYP3A-inducere på amlodipin. Blodtrykket bør overvåges nøje, når amlodipin administreres sammen med CYP3A-inducere.

Sildenafil

Overvåg for hypotension, når sildenafil administreres sammen med amlodipin [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Indvirkning af amlodipin på andre lægemidler

Simvastatin

Samtidig administration af simvastatin og amlodipin øger den systemiske eksponering af simvastatin. Begræns dosis af simvastatin til patienter på amlodipin til 20 mg dagligt [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Immunsuppressiva

Amlodipin kan øge den systemiske eksponering af ciclosporin eller tacrolimus ved samtidig administration. Hyppig overvågning af bundniveauer i blodet af ciclosporin og tacrolimus anbefales og justering af dosis, når det er relevant [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

ADVARSLER

Inkluderet som en del af "FORHOLDSREGLER" Afsnit

FORHOLDSREGLER

Hypotension

Symptomatisk hypotension er mulig, især hos patienter med svær aortastenose. På grund af den gradvise indtræden af virkningen er akut hypotension usandsynlig.

Øget angina eller myokardieinfarkt

Forværring af angina og akut myokardieinfarkt kan udvikle sig efter start eller forøgelse af dosis af NORVASC 10 mg, især hos patienter med svær obstruktiv koronararteriesygdom.

Patienter med leversvigt

Da NORVASC 2,5 mg metaboliseres i vid udstrækning i leveren, og plasmaelimineringshalveringstiden (t1/2) er 56 timer hos patienter med nedsat leverfunktion, titreres langsomt, når NORVASC 5 mg administreres til patienter med svært nedsat leverfunktion.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Rotter og mus behandlet med amlodipinmaleat i kosten i op til to år i koncentrationer beregnet til at give daglige dosisniveauer på 0,5, 1,25 og 2,5 amlodipin mg/kg/dag, viste ingen tegn på en kræftfremkaldende effekt af lægemidlet. For mus var den højeste dosis, på mg/m2-basis, svarende til den maksimalt anbefalede humane dosis på 10 mg amlodipin/dag.2 For rotter var den højeste dosis, på mg/m2-basis, ca. maksimal anbefalet human dosis.2

Mutagenicitetsundersøgelser udført med amlodipinmaleat viste ingen lægemiddelrelaterede virkninger på hverken gen- eller kromosomniveau.

Der var ingen effekt på fertiliteten hos rotter behandlet oralt med amlodipinmaleat (hanner i 64 dage og hunner i 14 dage før parring) ved doser op til 10 mg amlodipin/kg/dag (8 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 10 mg /dag på mg/m2-basis).

2 Baseret på patientvægt på 50 kg

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede tilgængelige data baseret på post-marketing rapporter med NORVASC-brug hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere om en lægemiddelrelateret risiko for alvorlige fødselsdefekter og abort. Der er risici for moderen og fosteret forbundet med dårligt kontrolleret hypertension under graviditeten [se Kliniske overvejelser ]. I reproduktionsstudier på dyr var der ingen tegn på uønskede udviklingseffekter, når gravide rotter og kaniner blev behandlet oralt med amlodipinmaleat under organogenese i doser på henholdsvis ca. 10 og 20 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD). For rotter blev kuldstørrelsen dog signifikant reduceret (med ca. 50%), og antallet af intrauterine dødsfald var signifikant forøget (ca. 5 gange). Amlodipin har vist sig at forlænge både drægtighedsperioden og varigheden af veer hos rotter ved denne dosis [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort for den angivne population er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekter, tab eller andre ugunstige udfald. I den generelle befolkning i USA er den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2%-4% og 15%-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsrelateret risiko for moder og/eller embryo/føtal

Hypertension under graviditet øger moderens risiko for præeklampsi, svangerskabsdiabetes, for tidlig fødsel og fødselskomplikationer (f.eks. behov for kejsersnit og post-partum blødning). Hypertension øger fosterets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død.

Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og behandles i overensstemmelse hermed.

Data

Dyredata

Der blev ikke fundet tegn på teratogenicitet eller anden embryo/føtal toksicitet, når drægtige rotter og kaniner blev behandlet oralt med amlodipinmaleat i doser op til 10 mg amlodipin/kg/dag (henholdsvis ca. 10 og 20 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal) i deres respektive perioder med større organogenese. For rotter var kuldstørrelsen dog signifikant reduceret (med ca. 50 %), og antallet af intrauterine dødsfald var signifikant øget (ca. 5 gange) hos rotter, der fik amlodipinmaleat i en dosis svarende til 10 mg amlodipin/kg/dag i 14 dage før parring og under hele parring og drægtighed. Amlodipinmaleat har vist sig at forlænge både drægtighedsperioden og varigheden af veer hos rotter ved denne dosis.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede tilgængelige data fra et offentliggjort klinisk amningsstudie rapporterer, at amlodipin er til stede i modermælk ved en estimeret median relativ spædbørnsdosis på 4,2 %. Der er ikke observeret nogen bivirkninger af amlodipin på det ammede spædbarn. Der er ingen tilgængelig information om virkningen af amlodipin på mælkeproduktionen.

Pædiatrisk brug

NORVASC (2,5 til 5 mg dagligt) er effektivt til at sænke blodtrykket hos patienter 6 til 17 år [se Kliniske Studier ].

Virkningen af NORVASC på blodtrykket hos patienter under 6 år er ikke kendt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af NORVASC omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Generelt bør dosisvalg for en ældre patient være forsigtigt, sædvanligvis begyndende i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling. Ældre patienter har nedsat clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40-60 %, og en lavere startdosis kan være nødvendig [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

OVERDOSIS

Overdosering kan forventes at forårsage overdreven perifer vasodilatation med markant hypotension og muligvis en reflekstakykardi. Hos mennesker er erfaring med bevidst overdosering af NORVASC 10 mg begrænset.

Enkelte orale doser af amlodipinmaleat svarende til 40 mg amlodipin/kg og 100 mg amlodipin/kg i henholdsvis mus og rotter forårsagede dødsfald. Enkelte orale amlodipinmaleatdoser svarende til 4 eller mere mg amlodipin/kg eller højere hos hunde (11 eller flere gange den maksimale anbefalede humane dosis på mg/m2-basis) forårsagede en markant perifer vasodilatation og hypotension.

Hvis massiv overdosis skulle forekomme, påbegynd aktiv hjerte- og respirationsmonitorering. Hyppige blodtryksmålinger er afgørende. Hvis der opstår hypotension, ydes kardiovaskulær støtte, herunder hævning af ekstremiteterne og fornuftig administration af væske. Hvis hypotension ikke reagerer på disse konservative foranstaltninger, skal du overveje administration af vasopressorer (såsom phenylephrin) med opmærksomhed på cirkulationsvolumen og urinproduktion. Da NORVASC er stærkt proteinbundet, vil hæmodialyse sandsynligvis ikke være til gavn.

KONTRAINDIKATIONER

NORVASC 10 mg er kontraindiceret til patienter med kendt følsomhed over for amlodipin.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Amlodipin er en dihydropyridin-calciumantagonist (calciumion-antagonist eller langsom-kanalblokker), der hæmmer den transmembrane tilstrømning af calciumioner til vaskulær glat muskulatur og hjertemuskulatur. Eksperimentelle data tyder på, at amlodipin binder til både dihydropyridin- og nondihydropyridinbindingssteder. De kontraktile processer af hjertemuskel og vaskulær glat muskulatur er afhængige af bevægelsen af ekstracellulære calciumioner ind i disse celler gennem specifikke ionkanaler. Amlodipin hæmmer calciumiontilstrømning gennem cellemembraner selektivt, med en større effekt på vaskulære glatte muskelceller end på hjertemuskelceller. Negative inotrope virkninger kan påvises in vitro, men sådanne virkninger er ikke set hos intakte dyr ved terapeutiske doser. Serumcalciumkoncentrationen påvirkes ikke af amlodipin. Inden for det fysiologiske pH-område er amlodipin en ioniseret forbindelse (pKa=8,6), og dens kinetiske interaktion med calciumkanalreceptoren er karakteriseret ved en gradvis hastighed af association og dissociation med receptorbindingsstedet, hvilket resulterer i en gradvis indtræden af virkning.

Amlodipin er en perifer arteriel vasodilator, der virker direkte på vaskulær glat muskulatur og forårsager en reduktion i perifer vaskulær modstand og reduktion i blodtrykket.

De præcise mekanismer, hvorved amlodipin lindrer angina, er ikke blevet fuldstændigt afgrænset, men menes at omfatte følgende:

Anstrengende angina

Hos patienter med anstrengende angina reducerer NORVASC 5mg den totale perifere modstand (efterbelastning), som hjertet arbejder imod, og reducerer hastighedstrykproduktet og dermed myokardiets iltbehov ved ethvert givet træningsniveau.

Vasospastisk angina

NORVASC har vist sig at blokere forsnævring og genoprette blodgennemstrømningen i kranspulsårer og arterioler som reaktion på calcium, kalium epinephrin, serotonin og thromboxan A2-analog i eksperimentelle dyremodeller og i humane koronarkar in vitro. Denne hæmning af koronar spasmer er ansvarlig for effektiviteten af NORVASC 10mg ved vasospastisk (Prinzmetals eller variant) angina.

Farmakodynamik

Hæmodynamik

Efter administration af terapeutiske doser til patienter med hypertension fremkalder NORVASC vasodilatation, hvilket resulterer i en reduktion af liggende og stående blodtryk. Disse fald i blodtrykket er ikke ledsaget af en signifikant ændring i hjertefrekvens eller plasma katekolaminniveauer ved kronisk dosering. Selvom akut intravenøs administration af amlodipin sænker det arterielle blodtryk og øger hjertefrekvensen i hæmodynamiske undersøgelser af patienter med kronisk stabil angina, førte kronisk oral administration af amlodipin i kliniske forsøg ikke til klinisk signifikante ændringer i hjertefrekvens eller blodtryk hos normotensive patienter med angina.

Ved kronisk oral administration én gang dagligt opretholdes den antihypertensive virkning i mindst 24 timer. Plasmakoncentrationer korrelerer med effekt hos både unge og ældre patienter. Størrelsen af reduktionen i blodtrykket med NORVASC 2,5 mg er også korreleret med højden af forhøjelse før behandling; således havde personer med moderat hypertension (diastolisk tryk 105-114 mmHg) omkring 50 % større respons end patienter med mild hypertension (diastolisk tryk 90-104 mmHg). Normotensive forsøgspersoner oplevede ingen klinisk signifikant ændring i blodtryk (+1/-2 mmHg).

Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion resulterede terapeutiske doser af NORVASC i et fald i renal vaskulær modstand og en stigning i glomerulær filtrationshastighed og effektiv renal plasmaflow uden ændring i filtrationsfraktion eller proteinuri.

Som med andre calciumkanalblokkere har hæmodynamiske målinger af hjertefunktion i hvile og under træning (eller pacing) hos patienter med normal ventrikulær funktion behandlet med NORVASC 2,5 mg generelt vist en lille stigning i hjerteindeks uden signifikant indflydelse på dP/dt eller på venstre ventrikel ende diastolisk tryk eller volumen. I hæmodynamiske undersøgelser er NORVASC 2,5 mg ikke blevet forbundet med en negativ inotrop effekt, når det administreres i det terapeutiske dosisområde til intakte dyr og mennesker, selv når det administreres sammen med betablokkere til mennesker. Lignende fund er imidlertid blevet observeret hos normale eller velkompenserede patienter med hjertesvigt med midler, der har signifikante negative inotrope virkninger.

Elektrofysiologiske effekter

NORVASC 5mg ændrer ikke sinoatrial nodal funktion eller atrioventrikulær ledning hos intakte dyr eller mennesker. Hos patienter med kronisk stabil angina ændrede intravenøs administration af 10 mg ikke signifikant AH og HV-ledning og sinusknudegendannelsestid efter pacing. Lignende resultater blev opnået hos patienter, der fik NORVASC 2,5 mg og samtidig betablokkere. I kliniske undersøgelser, hvor NORVASC blev administreret i kombination med betablokkere til patienter med enten hypertension eller angina, blev der ikke observeret nogen bivirkninger på elektrokardiografiske parametre. I kliniske forsøg med anginapatienter alene ændrede NORVASC 2,5 mg-behandling ikke elektrokardiografiske intervaller eller producerede højere grader af AV-blokering.

Lægemiddelinteraktioner

Sildenafil

Når amlodipin og sildenafil blev brugt i kombination, udøvede hvert middel uafhængigt sin egen blodtrykssænkende effekt [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Farmakokinetik

Efter oral administration af terapeutiske doser af NORVASC giver absorption maksimale plasmakoncentrationer mellem 6 og 12 timer. Absolut biotilgængelighed er blevet estimeret til at være mellem 64 og 90 %. Biotilgængeligheden af NORVASC 10 mg ændres ikke af tilstedeværelsen af mad.

Amlodipin omdannes i vid udstrækning (ca. 90 %) til inaktive metabolitter via levermetabolisme, hvor 10 % af moderstoffet og 60 % af metabolitterne udskilles i urinen. Ex vivo undersøgelser har vist, at ca. 93 % af det cirkulerende lægemiddel er bundet til plasmaproteiner hos hypertensive patienter. Elimination fra plasma er bifasisk med en terminal halveringstid på ca. 30-50 timer. Steady-state plasmaniveauer af amlodipin nås efter 7 til 8 dages på hinanden følgende daglige dosering.

Amlodipins farmakokinetik er ikke signifikant påvirket af nedsat nyrefunktion. Patienter med nyresvigt kan derfor få den sædvanlige startdosis.

Ældre patienter og patienter med leverinsufficiens har nedsat clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40-60 %, og en lavere startdosis kan være nødvendig. En lignende stigning i AUC blev observeret hos patienter med moderat til svær hjerteinsufficiens.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro-data indikerer, at amlodipin ikke har nogen effekt på den humane plasmaproteinbinding af digoxin, phenytoin, warfarin og indomethacin.

Indvirkning af andre lægemidler på amlodipin

Samtidig administreret cimetidin, magnesium- og aluminiumhydroxidantacida, sildenafil og grapefrugtjuice har ingen indflydelse på eksponeringen for amlodipin.

CYP3A-hæmmere

Samtidig administration af en 180 mg daglig dosis diltiazem med 5 mg amlodipin til ældre hypertensive patienter resulterede i en 60 % stigning i amlodipin systemisk eksponering. Samtidig administration af erythromycin hos raske frivillige ændrede ikke signifikant amlodipin systemisk eksponering. Imidlertid kan stærke hæmmere af CYP3A (f.eks. itraconazol, clarithromycin) øge plasmakoncentrationerne af amlodipin i større grad [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Indvirkning af amlodipin på andre lægemidler

Amlodipin er en svag hæmmer af CYP3A og kan øge eksponeringen for CYP3A-substrater.

Samtidig administreret amlodipin påvirker ikke eksponeringen for atorvastatin, digoxin, ethanol og warfarin-prothrombin-responstiden.

Simvastatin

Samtidig administration af flere doser på 10 mg amlodipin med 80 mg simvastatin resulterede i en 77 % stigning i eksponeringen for simvastatin sammenlignet med simvastatin alene [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Cyclosporin

Et prospektivt studie med nyretransplanterede patienter (N=11) viste en gennemsnitlig stigning på 40 % i de laveste ciclosporinniveauer ved samtidig behandling med amlodipin [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Tacrolimus

Et prospektivt studie med raske kinesiske frivillige (N=9) med CYP3A5-ekspressere viste en 2,5- til 4-dobbelt stigning i tacrolimus eksponering ved samtidig administration med amlodipin sammenlignet med tacrolimus alene. Dette fund blev ikke observeret hos CYP3A5 ikke-udtrykkere (N=6).

Der er dog rapporteret en 3-fold stigning i plasmaeksponering for tacrolimus hos en nyretransplanteret patient (CYP3A5 non-expresser) ved påbegyndelse af amlodipin til behandling af post-transplantation hypertension, hvilket resulterer i reduktion af tacrolimus dosis. Uanset CYP3A5-genotypestatus kan muligheden for en interaktion ikke udelukkes med disse lægemidler [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Pædiatriske patienter

62 hypertensive patienter i alderen 6 til 17 år fik doser af NORVASC 2,5 mg mellem 1,25 mg og 20 mg. Vægtjusteret clearance og distributionsvolumen svarede til værdierne hos voksne.

Kliniske Studier

Effekter ved hypertension

Voksne patienter

Den antihypertensive effekt af NORVASC er blevet påvist i i alt 15 dobbeltblindede, placebokontrollerede, randomiserede undersøgelser, der involverede 800 patienter på NORVASC 5 mg og 538 på placebo. En gang daglig administration gav statistisk signifikante placebokorrigerede reduktioner i liggende og stående blodtryk 24 timer efter dosis, i gennemsnit omkring 12/6 mmHg i stående stilling og 13/7 mmHg i liggende stilling hos patienter med mild til moderat hypertension. Vedligeholdelse af blodtrykseffekten i løbet af 24-timers doseringsintervallet blev observeret med lille forskel i top- og bundeffekt. Tolerance blev ikke påvist hos patienter undersøgt i op til 1 år. De 3 parallelle, dosisresponsundersøgelser med fast dosis viste, at reduktionen i liggende og stående blodtryk var dosisrelateret inden for det anbefalede dosisområde. Virkningerne på det diastoliske tryk var ens hos unge og ældre patienter. Effekten på det systoliske tryk var større hos ældre patienter, måske på grund af højere baseline systolisk tryk. Virkningerne var ens hos sorte patienter og hos hvide patienter.

Pædiatriske patienter

To hundrede og otteogtres hypertensive patienter i alderen 6 til 17 år blev randomiseret først til NORVASC 2,5 eller 5 mg én gang dagligt i 4 uger og derefter randomiseret igen til den samme dosis eller til placebo i yderligere 4 uger. Patienter, der fik 2,5 mg eller 5 mg ved udgangen af 8 uger, havde signifikant lavere systolisk blodtryk end dem, der var sekundært randomiseret til placebo. Størrelsen af behandlingseffekten er svær at fortolke, men den er sandsynligvis mindre end 5 mmHg systolisk på 5 mg dosis og 3,3 mmHg systolisk på 2,5 mg dosis. Bivirkninger lignede dem, der blev set hos voksne.

Effekter ved kronisk stabil angina

Effektiviteten af 5-10 mg/dag af NORVASC ved anstrengelsesinduceret angina er blevet evalueret i 8 placebokontrollerede, dobbeltblindede kliniske forsøg af op til 6 ugers varighed, der involverede 1038 patienter (684 NORVASC, 354 placebo) med kronisk stabil angina. . I 5 af de 8 undersøgelser blev der set signifikante stigninger i træningstid (cykel eller løbebånd) med 10 mg dosis. Forøgelser i symptombegrænset træningstid var i gennemsnit 12,8 % (63 sek.) for NORVASC 10 mg og i gennemsnit 7,9 % (38 sek.) for NORVASC 5 mg. NORVASC 10 mg øgede også tiden til 1 mm ST-segmentafvigelse i flere undersøgelser og nedsatte angina-anfaldshyppigheden. Den vedvarende effekt af NORVASC 5mg hos anginapatienter er blevet påvist over langtidsdosering. Hos patienter med angina var der ingen klinisk signifikant reduktion i blodtryk (4/1 mmHg) eller ændringer i hjertefrekvens (+0,3 slag/min).

Virkninger ved vasospastisk angina

et dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg af 4 ugers varighed med 50 patienter, reducerede NORVASC-behandling anfald med ca. 4/uge sammenlignet med et placebo-fald på ca. 1/uge (p

Virkninger ved dokumenteret koronararteriesygdom

I PREVENT blev 825 patienter med angiografisk dokumenteret koronararteriesygdom randomiseret til NORVASC (5-10 mg én gang dagligt) eller placebo og fulgt i 3 år. Selvom undersøgelsen ikke viste betydning for det primære formål med ændring i koronar luminal diameter som vurderet ved kvantitativ koronar angiografi, antydede dataene et gunstigt resultat med hensyn til færre hospitalsindlæggelser for angina og revaskulariseringsprocedurer hos patienter med CAD.

CAMELOT indskrev 1318 patienter med CAD for nylig dokumenteret ved angiografi, uden venstre hovedkoronarsygdom og uden hjertesvigt eller en ejektionsfraktion

et angiografisk substudie (n=274) udført i CAMELOT var der ingen signifikant forskel mellem amlodipin og placebo på ændringen af atheromvolumen i kranspulsåren som vurderet ved intravaskulær ultralyd.

Figur 1 - Kaplan-Meier-analyse af sammensatte kliniske resultater for NORVASC 2,5 mg versus placebo

Figur 2 - Virkninger på primært endepunkt af NORVASC versus placebo på tværs af undergrupper

Tabel 1 nedenfor opsummerer det signifikante sammensatte endepunkt og kliniske resultater fra sammensætningerne af det primære endepunkt. De andre komponenter i det primære endepunkt, herunder kardiovaskulær død, genoplivet hjertestop, myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt, slagtilfælde/TIA eller perifer vaskulær sygdom, viste ikke en signifikant forskel mellem NORVASC 2,5 mg og placebo.

Undersøgelser hos patienter med hjertesvigt

NORVASC 2,5 mg er blevet sammenlignet med placebo i fire 8-12 ugers undersøgelser af patienter med NYHA klasse II/III hjerteinsufficiens, der involverede i alt 697 patienter. I disse undersøgelser var der ingen tegn på forværret hjerteinsufficiens baseret på mål for træningstolerance, NYHA-klassificering, symptomer eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion. I en langtidsundersøgelse (opfølgning mindst 6 måneder, gennemsnitlig 13,8 måneder) placebokontrolleret mortalitet/morbiditetsundersøgelse af NORVASC 5-10 mg hos 1153 patienter med NYHA Klasse III (n=931) eller IV (n=222) hjertesvigt på stabile doser af diuretika, digoxin og ACE-hæmmere, NORVASC 10 mg havde ingen effekt på undersøgelsens primære endepunkt, som var det kombinerede endepunkt af dødelighed af alle årsager og hjertemorbiditet (som defineret ved livstruende arytmi, akut myokardie). infarkt eller hospitalsindlæggelse for forværret hjertesvigt), eller på NYHA-klassificering eller symptomer på hjertesvigt. Den samlede kombinerede dødelighed og hjertesygelighed var 222/571 (39 %) for patienter på NORVASC 10 mg og 246/583 (42 %) for patienter på placebo; de sygelige hjertehændelser repræsenterede omkring 25 % af endepunkterne i undersøgelsen.

Et andet studie (PRAISE-2) randomiserede patienter med NYHA klasse III (80 %) eller IV (20 %) hjertesvigt uden kliniske symptomer eller objektive tegn på underliggende iskæmisk sygdom, på stabile doser af ACE-hæmmere (99 %), digitalis (99 %) og diuretika (99 %) til placebo (n=827) eller NORVASC (n=827) og fulgte dem i gennemsnitligt 33 måneder. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem NORVASC og placebo i det primære endepunkt for mortalitet af alle årsager (95 % konfidensgrænser fra 8 % reduktion til 29 % stigning på NORVASC). Med NORVASC 2,5 mg var der flere rapporter om lungeødem.

PATIENTOPLYSNINGER

NORVASC (amlodipinbesylat) 2,5 mg, 5 mg og 10 mg tabletter

Læs denne information omhyggeligt, før du begynder at tage NORVASC (NORE-vask) og hver gang du genopfylder din recept. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger erstatter ikke at tale med din læge. Hvis du har spørgsmål vedr NORVASC , spørg din læge. Din læge vil vide om NORVASC er det rigtige for dig.

Hvad er NORVASC?

NORVASC er en type medicin kendt som en calciumkanalblokker (CCB). Det bruges til at behandle forhøjet blodtryk (hypertension) og en type brystsmerter kaldet angina. Det kan bruges alene eller sammen med andre lægemidler til at behandle disse tilstande.

Højt blodtryk (hypertension)

Forhøjet blodtryk kommer af, at blod skubber for hårdt mod dine blodkar. NORVASC afslapper dine blodkar, hvilket lader dit blod flyde lettere og hjælper med at sænke dit blodtryk. Lægemidler, der sænker blodtrykket, nedsætter din risiko for at få et slagtilfælde eller hjerteanfald.

Angina

Angina er en smerte eller ubehag, der bliver ved med at komme tilbage, når en del af dit hjerte ikke får nok blod. Angina føles som en pressende eller klemme smerte, normalt i dit bryst under brystbenet. Nogle gange kan du mærke det i dine skuldre, arme, nakke, kæber eller ryg. NORVASC kan lindre denne smerte.

Hvem bør ikke bruge NORVASC 10mg?

Brug ikke NORVASC hvis du er allergisk over for amlodipin (det aktive stof i NORVASC ), eller til de inaktive ingredienser. Din læge eller apotek kan give dig en liste over disse ingredienser.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager NORVASC 10mg?

Fortæl din læge om enhver receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, du tager, inklusive natur- eller naturlægemidler.

Fortæl det til din læge, hvis du:

• nogensinde har haft hjertesygdom
• nogensinde har haft leverproblemer
• er gravid eller planlægger at blive gravid. Din læge vil afgøre, om NORVASC er den bedste behandling for dig.
• ammer. NORVASC går over i din mælk.

Hvordan skal jeg tage NORVASC 5mg?

• Tage NORVASC en gang om dagen, med eller uden mad.
• Det kan være nemmere at tage din dosis, hvis du gør det på samme tidspunkt hver dag, f.eks. med morgenmad eller aftensmad eller ved sengetid. Tag ikke mere end én dosis af NORVASC på et tidspunkt.
• Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Tag ikke NORVASC hvis der er gået mere end 12 timer siden, du glemte din sidste dosis. Vent og tag den næste dosis på dit normale tidspunkt.
• Anden medicin: Du kan bruge nitroglycerin og NORVASC sammen. Hvis du tager nitroglycerin mod angina, skal du ikke stoppe med at tage det, mens du tager det NORVASC .
• Mens du tager NORVASC , stop ikke med at tage andre receptpligtige lægemidler, inklusive andre blodtryksmedicin, uden at tale med din læge.
• Hvis du tog for meget NORVASC , ring til din læge eller Giftinformationscentralen, eller gå til den nærmeste skadestue på hospitalet med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager NORVASC 5mg?

• Lade være med begynde med ny receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller kosttilskud, medmindre du først tjekker med din læge.

Hvad er de mulige bivirkninger af NORVASC?

NORVASC kan forårsage følgende bivirkninger. De fleste bivirkninger er milde eller moderate:

• hævelse af dine ben eller ankler
• træthed, ekstrem søvnighed
• mavesmerter, kvalme
• svimmelhed
• rødmen (varm eller varm følelse i dit ansigt)
• arytmi (uregelmæssig hjerterytme)
• hjertebanken (meget hurtig hjerterytme)
• muskelstivhed, tremor og/eller unormal muskelbevægelse

Det er sjældent, men når du først begynder at tage NORVASC eller øge din dosis, kan du få et hjerteanfald, eller din angina kan blive værre. Hvis det sker, skal du straks ringe til din læge eller gå direkte til en skadestue på hospitalet.

Fortæl din læge, hvis du er bekymret over eventuelle bivirkninger, du oplever. Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af NORVASC . For en komplet liste, spørg din læge eller apotek.

Hvordan opbevarer jeg NORVASC 10mg?

Holde NORVASC væk fra børn. butik NORVASC Tabletter ved stuetemperatur (mellem 59° og 86°F). Holde NORVASC ud af lyset. Må ikke opbevares på badeværelset. Holde NORVASC på et tørt sted.

Generelle råd om NORVASC

Nogle gange vil læger ordinere en medicin mod en tilstand, som ikke er skrevet i indlægssedlerne. Brug kun NORVASC den måde din læge sagde til dig. Giv ikke NORVASC til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan spørge din apoteker eller læge om oplysninger vedr NORVASC , eller du kan besøge Pfizers websted på www.pfizer.com eller ringe på 1-800-438-1985.