Cozaar 25mg, 50mg, 100mg Losartan Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Cozaar 50mg, og hvordan bruges det?

Cozaar er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomer på forhøjet blodtryk (hypertension), sænke risikoen for slagtilfælde hos visse mennesker med hjertesygdomme og diabetiske nervesmerter (neuropati). Cozaar 100mg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Cozaar 25mg tilhører en klasse af lægemidler kaldet angiotensin II-receptorantagonist (ARB'er).

Det vides ikke, om Cozaar 25mg er sikkert og effektivt til børn under 6 år.

Hvad er de mulige bivirkninger af Cozaar 100mg?

Cozaar 100mg kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• svimmelhed,
• smerte eller svie, når du tisser,
• kvalme,
• svaghed,
• prikkende følelse,
• brystsmerter,
• uregelmæssige hjerteslag,
• tab af bevægelser,
• lidt eller ingen vandladning,
• hurtig vægtøgning, og
• hævelse i dine hænder, fødder eller ankler

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Cozaar omfatter:

• svimmelhed,
• rygsmerter, og
• forkølelsessymptomer (tilstoppet næse, nysen, ondt i halsen)

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Cozaar. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

COZAAR (losartan kalium) er en angiotensin II-receptorblokker, der virker på AT1-receptorundertypen. Losartan-kalium, et ikke-peptidmolekyle, er kemisk beskrevet som 2-butyl-4-chlor-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylphenyl)benzyl]imidazol-5-methanolmonokaliumsalt.

Dens empiriske formel er C22H22ClKN6O, og dens strukturformel er:

Losartan kalium er et hvidt til råhvidt fritflydende krystallinsk pulver med en molekylvægt på 461,01. Det er frit opløseligt i vand, opløseligt i alkoholer og let opløseligt i almindelige organiske opløsningsmidler, såsom acetonitril og methylethylketon. Oxidation af 5-hydroxymethylgruppen på imidazolringen resulterer i den aktive metabolit af losartan.

COZAAR 100 mg fås som tabletter til oral administration, der indeholder enten 25 mg, 50 mg eller 100 mg kaliumlosartan og følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose, vandholdig laktose, prægelatineret stivelse, magnesiumstearat, hydroxypropylcellulose, hypromellose og titaniumdioxid.

COZAAR 25 mg, 50 mg og 100 mg tabletter indeholder kalium i følgende mængder: henholdsvis 2,12 mg (0,054 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) og 8,48 mg (0,216 mEq). COZAAR 25 mg, COZAAR 50 mg og COZAAR 100 mg kan også indeholde carnaubavoks.

INDIKATIONER

Forhøjet blodtryk

COZAAR® er indiceret til behandling af hypertension hos voksne og pædiatriske patienter på 6 år og ældre for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtrykket sænker risikoen for fatale og ikke-fatale kardiovaskulære (CV) hændelser, primært slagtilfælde og myokardieinfarkt. Disse fordele er blevet set i kontrollerede forsøg med antihypertensiva fra en lang række farmakologiske klasser, herunder losartan.

Kontrol af højt blodtryk bør være en del af omfattende kardiovaskulær risikostyring, herunder, hvor det er relevant, lipidkontrol, diabetesbehandling, antitrombotisk behandling, rygestop, motion og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmålene. For specifik rådgivning om mål og ledelse, se offentliggjorte retningslinjer, såsom dem fra National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committeeon Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensiva, fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer, er i randomiserede kontrollerede forsøg blevet vist at reducere kardiovaskulær morbiditet og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er blodtryksreduktion og ikke en anden farmakologisk egenskab ved lægemidler, der i høj grad er ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære udfaldsfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner af myokardieinfarkt og kardiovaskulær dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget kardiovaskulær risiko, og den absolutte risikostigning pr. mmHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af svær hypertension kan give væsentlige fordele. Relativ risikoreduktion fra blodtryksreduktion er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der er i højere risiko uafhængigt af deres hypertension (f.eks. patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at få gavn fra mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensiva har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter, og mange antihypertensiva har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. på angina, hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan styre valg af terapi.

COZAAR kan administreres sammen med andre antihypertensiva.

Hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi

COZAAR 25 mg er indiceret til at reducere risikoen for slagtilfælde hos patienter med hypertension og venstre ventrikelhypertrofi, men der er tegn på, at denne fordel ikke gælder for sorte patienter [se Brug i specifikke populationer og KLINISK FARMAKOLOGI ] .

Nefropati hos type 2-diabetespatienter

COZAAR er indiceret til behandling af diabetisk nefropati med forhøjet serumkreatinin og proteinuri (urinalbumin til kreatinin-forhold ≥300 mg/g) indlagte patienter med type 2-diabetes og en historie med hypertension. I denne population reducerer COZAAR 50 mg hastigheden af progression af nefropati målt ved forekomsten af fordobling af serumkreatinin eller nyresygdom i slutstadiet (behov for dialyse eller nyretransplantation) [se Kliniske Studier ] .

DOSERING OG ADMINISTRATION

Forhøjet blodtryk

Voksen hypertension

Den sædvanlige startdosis af COZAAR 50 mg er 50 mg én gang dagligt. Dosis kan øges til en maksimal dosis på 100 mg én gang dagligt efter behov for at kontrollere blodtrykket [se Kliniske Studier ] . En startdosis på 25 mg anbefales til patienter med mulig intravaskulær depletering (f.eks. i diuretikabehandling).

Pædiatrisk hypertension

Den sædvanlige anbefalede startdosis er 0,7 mg pr. kg én gang dagligt (op til 50 mg i alt) administreret som en tablet eller en suspension [se Fremstilling af suspension (til 200 ml af en 2,5 mg/ml suspension) ] .Dosis bør justeres i henhold til blodtryksrespons. Doser over 1,4 mg pr. kg (eller over 100 mg) dagligt er ikke blevet undersøgt hos pædiatriske patienter [se KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniske Studier og ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ] .

COZAAR anbefales ikke til pædiatriske patienter under 6 år eller til pædiatriske patienter med estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindre end 30 ml/min/1,73 m 2 [se Brug i specifikke populationer , KLINISK FARMAKOLOGI og Kliniske Studier ] .

Hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi

Den sædvanlige startdosis er 50 mg COZAAR én gang dagligt. Hydrochlorthiazid 12,5 mg dagligt bør tilføjes, og/eller dosis af COZAAR bør øges til 100 mg én gang dagligt efterfulgt af en stigning i hydrochlorthiazid til 25 mg én gang dagligt baseret på blodtryksrespons [se Kliniske Studier ] .

Nefropati hos type 2-diabetespatienter

Den sædvanlige startdosis er 50 mg én gang dagligt. Dosis bør øges til 100 mg én gang dagligt baseret på blodtryksrespons [se Kliniske Studier ] .

Dosisændringer hos patienter med nedsat leverfunktion

Hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion er den anbefalede startdosis af COZAAR 25 mg én gang dagligt. COZAAR er ikke blevet undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion [se Brug i specifikke populationer og KLINISK FARMAKOLOGI ] .

Fremstilling af suspension (til 200 ml af en 2,5 mg/ml suspension)

Tilsæt 10 mL renset vand USP til en 8 ounce (240 mL) ravfarvet polyethylenterephthalat (PET) flaske indeholdende ti 50 mg COZAAR tabletter. Ryst straks i mindst 2 minutter. Lad koncentratet stå i 1 time og ryst derefter i 1 minut for at sprede tabletindholdet. Forbered separat en 50/50 volumetrisk blanding af Ora-Plus™ og Ora-Sweet SF™. Tilsæt 190 mL af 50/50 Ora-Plus™/Ora-Sweet SF™-blandingen til tabletten og vandopslæmningen i PET-flasken og ryst i 1 minut for at sprede ingredienserne. Suspensionen skal opbevares i køleskab ved 2-8°C (36-46°F) og kan opbevares i op til 4 uger. Ryst suspensionen før hver brug, og sæt den straks tilbage i køleskabet.

HVORDAN LEVERET

Doseringsformer og styrker

• COZAAR 100 mg, 25 mg, er hvide, ovale, filmovertrukne tabletter med kode 951 på den ene side.
• COZAAR, 50 mg, er hvide, ovale, filmovertrukne tabletter med kode 952 på den ene side og delekærv på den anden.
• COZAAR 25 mg, 100 mg, er hvide, dråbeformede, filmovertrukne tabletter med kode 960 på den ene side.

Opbevaring og håndtering

COZAAR er en hvid filmovertrukket tablet, der leveres som følger:

Opbevares ved 25°C (77°F); udflugter tilladt til 15-30°C (59-86°F) [se USP kontrolleret rumtemperatur]. Hold beholderen tæt lukket. Beskyt mod lys.

Fremstillet for: Organon LLC, et datterselskab af ORGANON & Co., Jersey City, NJ 07302, USA. Revideret: oktober 2021.

BIVIRKNINGER

Erfaring med kliniske forsøg

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med frekvenser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de frekvenser, der observeres i praksis.

Forhøjet blodtryk

COZAAR er blevet evalueret for sikkerhed hos mere end 3300 voksne patienter behandlet for essentiel hypertension og 4058 patienter/personer samlet set. Over 1200 patienter blev behandlet i over 6 måneder og mere end 800 i over et år.

Behandling med COZAAR 25 mg var veltolereret med en samlet forekomst af bivirkninger svarende til placebo. I kontrollerede kliniske undersøgelser forekom seponering af behandlingen for bivirkninger hos 2,3 % af patienterne behandlet med COZAAR 25 mg og 3,7 % af patienterne, der fik placebo. I 4 kliniske undersøgelser, der involverede over 1000 patienter på forskellige doser (10-150 mg) losartan kalium og over 300 patienter fik placebo, var de bivirkninger, der forekom hos ≥2 % af patienterne behandlet med COZAAR 25 mg og mere almindeligt end placebo: svimmelhed (3 % vs. 2 %), øvre luftvejsinfektion (8 % vs. 7 %), tilstoppet næse (2 % vs. 1 %) og rygsmerter (2 % vs. 1 %).

Følgende mindre almindelige bivirkninger er blevet rapporteret:

Blod og lymfesystem: Anæmi.

Psykiatriske lidelser: Depression.

Forstyrrelser i nervesystemet: Somnolens, hovedpine, søvnforstyrrelser, paræstesier, migræne.

Øre- og labyrintlidelser: Vertigo, tinnitus.

Hjertelidelser: Hjertebanken, synkope, atrieflimren, CVA.

Åndedræts-, thorax- og mediastinumsygdomme: Dyspnø.

Gastrointestinale lidelser: Mavesmerter, forstoppelse, kvalme, opkastning.

Hud- og subkutane vævssygdomme: Nældefeber, kløe, udslæt, lysfølsomhed.

Sygdomme i bevægeapparatet og bindevæv: Myalgi, artralgi.

Reproduktionssystem og brystsygdomme: Impotens.

Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: Ødem.

Hoste

Vedvarende tør hoste (med en forekomst på få procent) har været forbundet med brug af ACE-hæmmere og kan i praksis være årsag til seponering af ACE-hæmmerbehandling. To prospektive, parallelgruppe, dobbeltblindede, randomiserede, kontrollerede forsøg blev udført for at vurdere virkningen af losartan på forekomsten af hoste-inhypertensive patienter, som havde oplevet hoste, mens de fik ACE-hæmmerbehandling. Patienter, som havde typisk ACE-hæmmer hoste, da de blev udfordret med lisinopril, hvis hoste forsvandt ved placebo, blev randomiseret til losartan 50 mg, lisinopril 20 mg eller enten placebo (én undersøgelse, n=97) eller 25 mg hydrochlorthiazid (n=135). Den dobbeltblindede behandlingsperiode varede op til 8 uger. Forekomsten af hoste er vist i tabel 1 nedenfor.

Disse undersøgelser viser, at forekomsten af hoste forbundet med losartanbehandling i en population, som alle havde hoste forbundet med behandling med ACE-hæmmere, svarer til den, der er forbundet med hydrochlorthiazid- eller placebobehandling.

Tilfælde af hoste, inklusive positive genudfordringer, er blevet rapporteret efter brug af losartan efter markedsføring.

Hypertensive patienter med venstre ventrikelhypertrofi

I Losartan Intervention for Endpoint-studiet (LIFE) svarede bivirkninger med COZAAR 100 mg til dem, der tidligere er rapporteret for patienter med hypertension.

Nefropati hos type 2-diabetespatienter

reduktionen af endepunkter i NIDDM med angiotensin II-receptorantagonist-losartan (RENAAL)-studiet, der involverede 1513 patienter behandlet med COZAAR 100 mg eller placebo, var den samlede forekomst af rapporterede bivirkninger ens for de to grupper. Seponering af COZAAR på grund af bivirkninger svarede til placebo (19 % for COZAAR 100 mg, 24 % for placebo). De uønskede hændelser, uanset lægemiddelforhold, rapporteret med en incidens på ≥4% af patienter behandlet med COZAAR 50mg og optrådte med ≥2% forskel i losartangruppen versus placebo på baggrund af konventionel antihypertensiv behandling, var asteni/træthed, brystsmerter , hypotension, ortostatisk hypotension, diarré, anæmi, hyperkaliæmi, hypoglykæmi, rygsmerter, muskelsvaghed og urinvejsinfektion.

Postmarketing oplevelse

Følgende yderligere bivirkninger er blevet rapporteret efter markedsføring med COZAAR. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres hyppighed pålideligt eller at fastslå en årsagssammenhæng til lægemiddeleksponering:

Fordøjelse: Hepatitis.

Generelle lidelser og administrationsbetingelser: Malaise.

Hæmatologisk: Trombocytopeni.

Overfølsomhed: Angioødem, herunder hævelse af strubehovedet og glottis, der forårsager luftvejsobstruktion og/eller hævelse af ansigt, læber, svælg og/eller tunge er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med losartan; nogle af disse patienter har tidligere oplevet angioødem med andre lægemidler, herunder ACE-hæmmere. Vaskulitis, inklusive Henoch-Schönlein purpura, er blevet rapporteret. Anafylaktiske reaktioner er blevet rapporteret.

Metabolisk og ernæring: Hyponatriæmi.

Muskuloskeletale: Rhabdomyolyse.

Forstyrrelser i nervesystemet: Dysgeusi.

Hud: Erythrodermi.

DRUGSINTERAKTIONER

Midler, der øger serumkalium

Samtidig administration af losartan og andre lægemidler, der øger serumkaliumniveauet, kan resultere i hyperkaliæmi. Overvåg serumkalium hos sådanne patienter.

Lithium

Stigninger i serumlithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet er blevet rapporteret ved samtidig administration af lithium og angiotensin II-receptorantagonister. Overvåg serumlithiumniveauer ved samtidig brug.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos ældre patienter, volumendepleterede (inklusive dem i diuretikabehandling) eller med nedsat nyrefunktion, kan samtidig administration af NSAID'er, inklusive selektive COX-2-hæmmere, med angiotensin II-receptorantagonister (inklusive losartan) resultere i forringelse af nyrefunktionen. inklusive mulig akut nyresvigt. Disse virkninger er normalt reversible. Overvåg nyrefunktionen periodisk hos patienter, der får losartan- og NSAID-behandling.

Den antihypertensive virkning af angiotensin II-receptorantagonister, inklusive losartan, kan svækkes af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere.

Dobbelt blokade af Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbelt blokade af RAS med angiotensinreceptorblokkere, ACE-hæmmere eller aliskiren er forbundet med øget risiko for hypotension, synkope, hyperkaliæmi og ændringer i nyrefunktionen (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi.

Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes (VA NEPHRON-D)-forsøg inkluderede 1448 patienter med type 2-diabetes, forhøjet urin-albumin-til-kreatinin-forhold og nedsat estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR 30 til 89,9 ml/min), randomiserede dem til lisinopril. eller placebo på baggrund af losartanbehandling og fulgte dem i en median på 2,2 år. Patienter, der fik kombinationen af losartan og lisinopril, opnåede ingen yderligere fordele sammenlignet med monoterapi for det kombinerede endepunkt med fald i GFR, nyresygdom i slutstadiet eller død, men oplevede en øget forekomst af hyperkaliæmi og akut nyreskade sammenlignet med monoterapigruppen.

Hos de fleste patienter har der ikke været nogen fordel forbundet med at bruge to RAS-hæmmere samtidigt. Undgå generelt kombineret brug af RAS-hæmmere. Overvåg nøje blodtryk, nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på COZAAR 100 mg og andre midler, der påvirker RAS.

Giv ikke aliskiren samtidig med COZAAR 100 mg til patienter med diabetes. Undgå brug af aliskiren med COZAAR til patienter med nedsat nyrefunktion (GFR

ADVARSLER

Inkluderet som en del af "FORHOLDSREGLER" Afsnit

FORHOLDSREGLER

Føtal toksicitet

COZAAR kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Brug af lægemidler, der virker på renin-angiotensin-systemet i andet og tredje trimester af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal morbiditet og død. Resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skeletdeformationer. Potentielle neonatale bivirkninger omfatter kraniehypoplasi, anuri, hypotension, nyresvigt og død. Når graviditet opdages, stop med COZAAR 100mg så hurtigt som muligt [se Brug i specifikke populationer ] .

Hypotension hos patienter med volumen- eller saltdepletering

Hos patienter med et aktiveret renin-angiotensin-system, såsom volumen- eller saltdepleterede patienter (f.eks. dem, der behandles med høje doser diuretika), kan symptomatikhypotension forekomme efter påbegyndelse af behandling med COZAAR. Korrekt volumen eller saltmangel før administration af COZAAR [se DOSERING OG ADMINISTRATION ] .

Forringelse af nyrefunktionen

Ændringer i nyrefunktionen, herunder akut nyresvigt, kan være forårsaget af lægemidler, der hæmmer renin-angiotensin-systemet og af diuretika. Patienter, hvis nyrefunktion til dels kan afhænge af aktiviteten af renin-angiotensinsystemet (f.eks. patienter med nyrearteriestenose, kronisk nyresygdom, svær kongestiv hjerteinsufficiens eller volumendepletering) kan have særlig risiko for at udvikle akut nyresvigt på COZAAR. Overvåg nyrefunktionen periodisk hos disse patienter. Overvej at tilbageholde eller afbryde behandlingen hos patienter, som udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på COZAAR [se DRUGSINTERAKTIONER og Brug i specifikke populationer ] .

Hyperkaliæmi

Overvåg serumkalium regelmæssigt og behandl passende. Dosisreduktion eller seponering af COZAAR 25 mg kan være nødvendig [se BIVIRKNINGER ] .

Samtidig brug af andre lægemidler, der kan øge serumkalium, kan føre til hyperkaliæmi [se DRUGSINTERAKTIONER ] .

Patientrådgivningsinformation

Råd patienten til at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

Graviditet

Rådgiv kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for COZAAR 100 mg under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Fortæl patienterne om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ] .

Kaliumtilskud

Rådgiv patienter, der får COZAAR, om ikke at bruge kaliumtilskud eller salterstatninger indeholdende kalium uden at konsultere deres læge [se DRUGSINTERAKTIONER ] .

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Losartankalium var ikke karcinogent, når det blev administreret i maksimalt tolererede doser til rotter og mus i henholdsvis 105 og 92 uger. Hunrotter, der fik den højeste dosis (270 mg/kg/dag), havde en lidt højere forekomst af pancreas acinar adenom. De maksimalt tolererede doser (270 mg/kg/dag hos rotter, 200 mg/kg/dag hos mus) gav systemiske eksponeringer for losartan og dets farmakologisk aktive metabolit, som var ca. 160 og 90 gange (rotter) og 30 og 15 gange (mus) eksponeringen af et menneske på 50 kg givet 100 mg pr. dag.

Losartan kalium var negativ i mikrobiel mutagenese og V-79 pattedyrcelle mutagenese assays og i in vitro alkalisk eluering og in vitro og in vivo kromosomafvigelsesanalyser. Derudover viste den aktive metabolit ingen tegn på genotoksicitet i mikrobiel mutagenese, in vitro alkalisk eluering og in vitro kromosomafvigelsesassays.

Fertilitet og reproduktionsevne blev ikke påvirket i studier med hanrotter, der fik orale doser af losartankalium op til ca. 150 mg/kg/dag. Indgivelsen af toksiske dosisniveauer hos kvinder (300/200 mg/kg/dag) var forbundet med et signifikant (p

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

COZAAR kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Brug af lægemidler, der virker på renin-angiotensin-systemet i andet og tredje trimester af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal morbiditet og død. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøgte føtale abnormiteter efter eksponering for antihypertensiv brug i første trimester, har ikke skelnet lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet, fra andre antihypertensiva. Når graviditet opdages, afbrydes COZAAR så hurtigt som muligt (se Kliniske overvejelser ).

Den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort for den angivne population er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekter, tab eller andre negative udfald. I den generelle befolkning i USA er den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moder- og/eller embryo-/fosterrisiko

Hypertension under graviditet øger moderens risiko for præeklampsi, svangerskabsdiabetes, for tidlig fødsel og fødselskomplikationer (f.eks. behov for kejsersnit, blødning efter fødslen). Hypertension øger fosterets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og behandles i overensstemmelse hermed.

Fetale/neonatale bivirkninger

Oligohydramnios hos gravide kvinder, der bruger lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet i graviditetens andet og tredje trimester, kan resultere i følgende: nedsat føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt, føtal lungehypoplasi, skeletdeformationer, herunder kraniehypoplasi, hypotension , og døden. I det usædvanlige tilfælde, hvor der ikke er noget passende alternativ til behandling med lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet for en bestemt patient, skal du informere moderen om den potentielle risiko for fosteret.

Hos patienter, der tager COZAAR under graviditet, skal du udføre serielle ultralydsundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Fostertest kan være passende, baseret på graviditetsugen. Hvis oligohydramnios observeres, skal du seponere COZAAR 50 mg, medmindre det anses for at være livreddende for moderen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis ikke vises, før fosteret har pådraget sig irreversibel skade.

Overvåg nøje nyfødte med historier om in utero eksponering for COZAAR for hypotension, oliguri og hyperkaliæmi. Hos nyfødte med en anamnese med in utero eksponering for COZAAR 100 mg, hvis der opstår oliguri eller hypotension, støtte blodtryk og nyreperfusion. Udskiftningstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte nyrefunktionen.

Data

Dyredata

Losartankalium blev administreret oralt til rotter i perioden med sen drægtighed gennem diegivning (drægtighedsdag 15 til og med diegivningsdag 20) i doser på 10, 25 og 100 mg/kg/dag. Losartankalium har vist sig at give bivirkninger hos rottefostre og nyfødte, herunder nedsat kropsvægt, forsinket fysisk og adfærdsmæssig udvikling, dødelighed og nyretoksicitet. Med undtagelse af neonatal vægtøgning (som blev påvirket ved doser så lave som 10 mg/kg/dag), oversteg doser forbundet med disse virkninger 25 mg/kg/dag (ca. tre gange den maksimale anbefalede humane dosis på 100 mg på en mg /m basis). Disse fund tilskrives lægemiddeleksponering i sen drægtighed og under amning. Signifikante niveauer af losartan og dets aktive metabolit viste sig at være til stede i rotteføtalt plasma under sen drægtighed og i rottemælk.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om losartan udskilles i modermælk, men signifikante niveauer af losartan og dets aktive metabolit har vist sig at være til stede i rottemælk. På grund af potentialet for uønskede virkninger på det ammende spædbarn, bør der tages en beslutning om, hvorvidt lægemidlet skal afbrydes eller lægemidlet skal seponeres under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Antihypertensive virkninger af COZAAR er blevet påvist hos hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år. Sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastslået til børn under 6 år eller hos pædiatriske patienter med glomerulær filtrationshastighed DOSERING OG ADMINISTRATION , KLINISK FARMAKOLOGI og Kliniske Studier ] .

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der fik COZAAR 25 mg i kontrollerede kliniske studier for hypertension, var 391 patienter (19 %) 65 år og derover, mens 37 patienter (2 %) var 75 år og derover. I et kontrolleret klinisk studie for nyrebeskyttelse hos type 2-diabetespatienter med proteinuri var 248 patienter (33%) 65 år og derover. I et kontrolleret klinisk studie for reduktion af den kombinerede risiko for kardiovaskulær død, slagtilfælde og myokardieinfarkt hos hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi, var 2857 patienter (62%) 65 år og derover, mens 808 patienter (18%) var 75 år og derover. . Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem disse patienter og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes.

Race

LIFE-studiet havde sorte patienter med hypertension og venstre ventrikulær hypertrofi behandlet med atenolol lavere risiko for at opleve det primære sammensatte endepunkt sammenlignet med sorte patienter behandlet med COZAAR (begge behandlet med hydrochlorthiazid hos størstedelen af patienterne). Det primære endepunkt var den første forekomst af slagtilfælde, myokardieinfarkt eller kardiovaskulær død, analyseret ved hjælp af en intention-to-treat (ITT) tilgang. I undergruppen af sorte patienter (n=533, 6 % af patienterne i LIFE-studiet) var der 29 primære endepunkter blandt 263 patienter på atenolol (11 %, 26 pr. 1000 patientår) og 46 primære endepunkter blandt 270 patienter (17 % 42 pr. 1000 patientår) på COZAAR. Dette fund kunne ikke forklares på baggrund af forskelle i andre populationer end race eller på eventuelle ubalancer mellem behandlingsgrupper. Derudover var blodtryksreduktioner i begge behandlingsgrupper konsistente mellem sorte og ikke-sorte patienter. I betragtning af vanskeligheden med at fortolke undergruppeforskelle i store forsøg, kan det ikke vides, om den observerede forskel er et resultat af tilfældigheder. LIFE-undersøgelsen giver imidlertid ingen beviser for, at fordelene ved COZAAR 100 mg til at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser hos hypertensive patienter med venstre ventrikelhypertrofi gælder for sorte patienter [se Kliniske Studier ] .

Nedsat nyrefunktion

Patienter med nyreinsufficiens har forhøjede plasmakoncentrationer af losartan og dets aktive metabolit sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion, medmindre en patient med nedsat nyrefunktion også er volumendepleteret [se DOSERING OG ADMINISTRATION , ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og KLINISK FARMAKOLOGI ] .

Nedsat leverfunktion

Den anbefalede startdosis af COZAAR er 25 mg til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Efter oral administration til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion var plasmakoncentrationerne af losartan og dets aktive metabolit henholdsvis 5 gange og 1,7 gange dem, der ses hos raske frivillige. COZAAR er ikke blevet undersøgt hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion [se DOSERING OG ADMINISTRATION og KLINISK FARMAKOLOGI ] .

OVERDOSIS

Signifikant dødelighed blev observeret hos mus og rotter efter oral administration af henholdsvis 1000 mg/kg og 2000 mg/kg, ca. 44 og 170 gange den maksimalt anbefalede humane dosis på mg/m2-basis.

Begrænsede data er tilgængelige med hensyn til overdosering hos mennesker. Den mest sandsynlige manifestation af overdosering vil være hypotension og takykardi; bradykardi kunne opstå fra parasympatisk (vagal) stimulation. Hvis symptomatisk hypotension skulle opstå, bør understøttende behandling iværksættes.

Hverken losartan eller dets aktive metabolit kan fjernes ved hæmodialyse.

KONTRAINDIKATIONER

COZAAR 50mg er kontraindiceret:

• Hos patienter, der er overfølsomme over for nogen komponent i dette produkt.
• Til samtidig administration med aliskiren hos patienter med diabetes.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Angiotensin II [dannet ud fra angiotensin I i en reaktion katalyseret af angiotensin-konverterende enzym (ACE, kininase II)] er en potent vasokonstriktor, det primære vasoaktive hormon i renin-angiotensin-systemet og en vigtig komponent i patofysiologien af hypertension. Det stimulerer også aldosteronsekretion af binyrebarken. Losartan og dets vigtigste aktive metabolit blokerer de vasokonstriktor- og aldosteronudskillende virkninger af angiotensin II ved selektivt at blokere bindingen af angiotensin II til AT1-receptoren, der findes i mange væv (f.eks. vaskulær glat muskulatur, binyrer). Der findes også en AT1-receptor i mange væv, men den vides ikke at være forbundet med kardiovaskulær homeostase. Hverken losartan eller dets hovedaktive metabolit udviser nogen delvis agonistaktivitet ved AT1-receptoren, og begge har meget større affinitet (ca. 1000 gange) for AT1-receptoren end til AT1-receptoren. In vitro bindingsundersøgelser indikerer, at losartan er en reversibel, kompetitiv hæmmer af AT1-receptoren. Den aktive metabolit er 10 til 40 gange mere potent i vægt end losartan og ser ud til at være en reversibel, ikke-kompetitiv hæmmer af AT1-receptoren.

Hverken losartan eller dets aktive metabolit hæmmer ACE (kininase II, enzymet, der omdanner angiotensin I til angiotensin II og nedbryder bradykinin), og de binder heller ikke til eller blokerer andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der vides at være vigtige i kardiovaskulær regulering.

Farmakodynamik

Losartan hæmmer pressoreffekten af angiotensin II (såvel som angiotensin I) infusioner. En dosis på 100 mg hæmmer pressoreffekten med ca. 85 % ved peak med 25-40 % hæmning ved i 24 timer. Fjernelse af den negative feedback af angiotensin II forårsager en fordobling til tredobling i plasmareninaktivitet og deraf følgende stigning i plasmakoncentrationen af inangiotensin II hos hypertensive patienter. Losartan påvirker ikke responset på bradykinin, hvorimod ACE-hæmmere øger responset på bradykinin. Aldosteron-plasmakoncentrationen falder efter administration af losartan. På trods af losartans effekt på aldosteronsekretion blev der observeret en meget lille effekt på onserumkalium.

Effekten af losartan er i det væsentlige til stede inden for en uge, men i nogle undersøgelser indtraf den maksimale effekt efter 3-6 uger. I langsigtede opfølgningsstudier (uden placebokontrol) så effekten af losartan ud til at blive opretholdt i op til et år. Der er ingen tilsyneladende rebound-effekt efter brat seponering af losartan. Der var i det væsentlige ingen ændring i den gennemsnitlige hjertefrekvens hos losartan-behandlede patienter i kontrollerede forsøg.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration absorberes losartan godt og gennemgår betydelig first-pass metabolisme. Den systemiske biotilgængelighed af losartan er ca. 33 %. Den gennemsnitlige maksimale koncentration af losartan og dets aktive metabolit nås efter henholdsvis 1 time og 3-4 timer. Mens maksimale plasmakoncentrationer af losartan og dets aktive metabolit er omtrent lige store, er metabolittens AUC (areal under kurven) ca. 4 gange så stor som losartan. Et måltid sænker absorptionen af losartan og sænker dets Cmax, men har kun en mindre effekt på losartan AUC eller på metabolittens AUC (~10 % fald). Losartans og dets aktive metabolits farmakokinetik er lineær med orale losartandoser op til 200 mg og ændres ikke over tid.

Fordeling

Fordelingsvolumenet af losartan og den aktive metabolit er henholdsvis ca. 34 liter og 12 liter. Både losartan og dets aktive metabolit er i høj grad bundet til plasmaproteiner, primært albumin, med plasmafrie fraktioner på henholdsvis 1,3 % og 0,2 %. Plasmaproteinbinding er konstant over det koncentrationsområde, der opnås med anbefalede doser. Undersøgelser med rotter viser, at losartan krydser blod-hjerne-barrieren dårligt, hvis overhovedet.

Metabolisme

Losartan er et oralt aktivt stof, som gennemgår betydelig first-pass metabolisme af cytokrom P450-enzymer. Det omdannes til dels til en aktiv carboxylsyremetabolit, der er ansvarlig for det meste af angiotensin II-receptorantagonismen, der følger efter behandling med losartan. Omkring 14 % af en oralt administreret dosis af losartan omdannes til den aktive metabolit. Ud over den aktive carboxylsyremetabolit dannes flere inaktive metabolitter. In vitro undersøgelser viser, at cytochrom P450 2C9 og 3A4 er involveret i biotransformationen af losartan til dets metabolitter.

Elimination

Total plasmaclearance af losartan og den aktive metabolit er henholdsvis ca. 600 ml/min og 50 ml/min med renal clearance på henholdsvis ca. 75 ml/min og 25 ml/min. Den terminale halveringstid for losartan er ca. 2 timer, og metabolitten er ca. 6-9 timer. Efter enkeltdoser af losartan administreret oralt udskilles ca. 4 % af dosis uændret i urinen, og ca. 6 % udskilles i urinen som aktiv metabolit. Biliær udskillelse bidrager til elimineringen af losartan og dets metabolitter. Efter oral 14C-mærket losartan genfindes omkring 35 % af radioaktiviteten i urinen og omkring 60 % i fæces. Efter en intravenøs dosis af 14C-mærket losartan genfindes omkring 45 % af radioaktiviteten i urinen og 50 % i fæces. Hverken losartan eller dets metabolit akkumuleres i plasma ved gentagen dosering én gang dagligt.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Farmakokinetiske parametre efter multiple doser af losartan (gennemsnitlig dosis 0,7 mg/kg, område 0,36 til 0,97 mg/kg) som en tablet til 25 hypertensive patienter i alderen 6 til 16 år er vist i tabel 4 nedenfor. Farmakokinetik af losartan og dets aktive metabolit var generelt ens på tværs af de undersøgte aldersgrupper og lignede historiske farmakokinetiske data hos voksne. De vigtigste farmakokinetiske parametre hos voksne og børn er vist i tabellen nedenfor.

Suspensionsformuleringens biotilgængelighed blev sammenlignet med losartan-tabletter hos raske voksne. Suspensionen og tabletten er ens i deres biotilgængelighed med hensyn til både losartan og den aktive metabolit [se DOSERING OG ADMINISTRATION ] .

Geriatri og køn

Losartans farmakokinetik er blevet undersøgt hos ældre (65-75 år) og hos begge køn. Plasmakoncentrationerne af losartan og dets aktive metabolit er ens hos ældre og unge hypertensive patienter. Plasmakoncentrationerne af losartan var omkring dobbelt så høje hos kvindelige hypertensive som malehypertensive, men koncentrationerne af den aktive metabolit var ens hos mænd og kvinder. Dosisjustering er ikke nødvendig [se DOSERING OG ADMINISTRATION ] .

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke blevet undersøgt [se Brug i specifikke populationer ] .

Nyreinsufficiens

Efter oral administration øges plasmakoncentrationer og AUC'er for losartan og dets aktive metabolit med 50-90 % hos patienter med mild (kreatininclearance på 50 til 74 ml/min) eller moderat (kreatininclearance 30 til 49 ml/min) nyreinsufficiens . I denne undersøgelse blev renal clearance reduceret med 55-85 % for både losartan og dets aktive metabolit hos patienter med mild eller moderat nyreinsufficiens. Hverken losartan eller dets aktive metabolit kan fjernes ved hæmodialyse [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ] .

Leverinsufficiens

Efter oral administration til patienter med mild til moderat alkoholisk levercirrhose var plasmakoncentrationerne af losartan og dets aktive metabolit henholdsvis 5 gange og ca. 1,7 gange højere end hos unge mandlige frivillige. Sammenlignet med normale forsøgspersoner var den totale plasmaclearance hos indlagte losartanpatienter med leverinsufficiens ca. 50 % lavere, og den orale biotilgængelighed var ca. fordoblet. Brug en startdosis på 25 mg til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. COZAAR 50 mg er ikke blevet undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion [se DOSERING OG ADMINISTRATION og Brug i specifikke populationer ] .

Lægemiddelinteraktioner

Der er ikke fundet klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner i studier af losartan-kalium med hydrochlorthiazid, digoxin, warfarin, cimetidin og phenobarbital. Imidlertid har rifampin vist sig at reducere AUC for losartan og dets aktive metabolit med henholdsvis 30 % og 40 %. Fluconazol, en hæmmer af cytochromP450 2C9, reducerede AUC af den aktive metabolit med ca. 40%, men øgede AUC af losartan med ca. 70% efter flere doser. Omdannelse af losartan til dets aktive metabolit efter intravenøs administration påvirkes ikke af ketoconazol, en inhibitor af P450 3A4. AUC for aktiv metabolit efter oral losartan blev ikke påvirket af erythromycin, en hæmmer af P450 3A4, men AUC for losartan blev øget med 30 %.

De farmakodynamiske konsekvenser af samtidig brug af losartan og inhibitorer af P450 2C9 er ikke blevet undersøgt. Forsøgspersoner, der ikke metaboliserer losartan til aktiv metabolit, har vist sig at have en specifik, sjælden defekt i cytokrom P450 2C9. Disse data tyder på, at omdannelsen af losartan til dets aktive metabolit primært medieres af P450 2C9 og ikke P450 3A4.

Kliniske Studier

Forhøjet blodtryk

Voksen hypertension

Den antihypertensive virkning af COZAAR 25 mg blev primært påvist i 4 placebokontrollerede, 6- til 12-ugers forsøg med doser fra 10 til 150 mg dagligt hos patienter med baseline diastolisk blodtryk på 95-115. Undersøgelserne muliggjorde sammenligninger af to doser (50-100 mg/dag) som regimer én gang dagligt eller to gange dagligt, sammenligninger af maksimale og laveste effekter og sammenligninger af respons efter køn, alder og race. Tre yderligere undersøgelser undersøgte de antihypertensive virkninger af losartan og hydrochlorthiazid i kombination.

De 4 studier af losartan monoterapi omfattede i alt 1075 patienter randomiseret til flere doser losartan og 334 til placebo. Doserne på 10 og 25 mg gav en vis effekt ved peak (6 timer efter dosering), men små og inkonsekvente laveste (24 timers) responser. Doser på 50, 100 og 150 mg én gang daglig gav statistisk signifikante systoliske/diastoliske gennemsnitlige blodtryksfald sammenlignet med placebo i intervallet 5,5-10,5/3,5-7,5 mmHg, hvor 150 mg-dosis ikke gav større effekt end 50- 100 mg. Dosering to gange dagligt ved 50-100 mg/dag gav konsekvent større dalrespons end dosering én gang dagligt ved den samme totale dosis. Peak (6 timer) effekter var ensartet, men moderat, større end daleffekter, med dal-til-peak-forholdet for systoliske og diastoliske responser på henholdsvis 50-95 % og 60-90 %.

Tilføjelse af en lav dosis hydrochlorthiazid (12,5 mg) til losartan 50 mg én gang dagligt resulterede i placebojusterede blodtryksreduktioner på 15,5/9,2 mmHg.

Analyse af alder, køn og race undergrupper af patienter viste, at mænd og kvinder, og patienter over og under 65, generelt havde lignende svar. COZAAR 25 mg var effektiv til at reducere blodtrykket uanset race, selvom effekten var noget mindre hos sorte patienter (normalt en lav-renin-population).

Pædiatrisk hypertension

Losartans antihypertensive virkning blev undersøgt i et forsøg med 177 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år. Børn, der vejede DOSERING OG ADMINISTRATION . Størstedelen af børnene havde hypertension forbundet med nyre- og urogenital sygdom. Det siddende diastoliske blodtryk (SiDBP) ved indgangen til undersøgelsen var højere end 95. percentilniveauet for patientens alder, køn og højde. I slutningen af tre uger reducerede losartan det systoliske og diastoliske blodtryk, målt ved lavpunkt, på en dosisafhængig måde. Samlet set reducerede de to højere doser (25 til 50 mg hos patienter

Hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi

LIFE-studiet var et multinationalt, dobbeltblindt studie, der sammenlignede COZAAR 50 mg og atenolol hos 9193 hypertensive patienter med EKG-dokumenteret venstre ventrikelhypertrofi. Patienter med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for seks måneder før randomisering blev ekskluderet. Patienterne blev randomiseret til at modtage COZAAR 50 mg én gang dagligt eller atenolol 50 mg. Hvis målblodtryk (

Af de randomiserede patienter var 4963 (54%) kvinder og 533 (6%) sorte. Gennemsnitsalderen var 67 med 5704 (62%) alder ≥65. Ved baseline havde 1195 (13%) diabetes, 1326 (14%) havde isoleret systolisk hypertension, 1469 (16%) havde koronar hjertesygdom, og 728 (8%) havde cerebrovaskulær sygdom. Baseline gennemsnitligt blodtryk var 174/98 mmHg i begge behandlingsgrupper. Den gennemsnitlige varighed af opfølgning var 4,8 år. Ved afslutningen af undersøgelsen eller ved det sidste besøg før et primært endepunkt, tog 77 % af gruppen behandlet med COZAAR 50 mg og 73 % af gruppen behandlet med atenolol stadig undersøgelsesmedicin. Af de patienter, der stadig tog undersøgelsesmedicin, var gennemsnitsdoserne af COZAAR og atenolol begge omkring 80 mg/dag, og 15% tog atenolol eller losartan som monoterapi, mens 77% også fik hydrochlorthiazid (ved gennemsnitlig dosis på 20 mg/dag i hver gruppe). Blodtryksreduktionen målt ved lavpunkt var ens for begge behandlingsgrupper, men blodtrykket blev ikke målt på noget andet tidspunkt af dagen. Ved afslutningen af undersøgelsen eller ved det sidste besøg før et primært endepunkt var middelblodtrykket 144,1/81,3 mmHg for gruppen behandlet med COZAAR og 145,4/80,9 mmHg for gruppen behandlet med atenolol; forskellen i systolisk blodtryk (SBP) på 1,3 mmHg var signifikant (p

Det primære endepunkt var den første forekomst af kardiovaskulær død, ikke-fatalt slagtilfælde eller ikke-fatalt myokardieinfarkt. Patienter med ikke-dødelige hændelser forblev i forsøget, således at der også var en undersøgelse af den første hændelse af hver type, selvom det ikke var den første hændelse (f.eks. ville et slagtilfælde efter et indledende myokardieinfarkt tælles med i analysen af slagtilfælde). Behandling med COZAAR 50 mg resulterede i en 13 % reduktion (p=0,021) i risikoen for det primære endepunkt sammenlignet med atenololgruppen (se figur 1 og tabel 3); denne forskel var primært resultatet af en effekt på fatalt og ikke-dødeligt slagtilfælde. Behandling med COZAAR reducerede risikoen for slagtilfælde med 25 % i forhold til atenolol (p=0,001) (se figur 2 og tabel 3).

Figur 1: Kaplan-Meier-estimat af det primære endepunkt for tid til kardiovaskulær død, ikke-fatalt slagtilfælde eller ikke-fatalt myokardieinfarkt i grupperne behandlet med COZAAR 100 mg og atenolol. Risikoreduktionen er justeret for baseline Framingham-risikoscore og niveau af elektrokardiografisk venstre ventrikelhypertrofi

Figur 2: Kaplan-Meier estimater af tiden til fatalt/ikke-dødeligt slagtilfælde i grupperne behandlet med COZAAR 50 mg og atenolol. Risikoreduktionen er justeret for basislinjeFramingham-risikoscore og niveau af elektrokardiografisk venstre ventrikelhypertrofi

Tabel 3 viser resultaterne for det primære sammensatte endepunkt og de individuelle endepunkter. Det primære endepunkt var den første forekomst af slagtilfælde, myokardieinfarkt eller kardiovaskulær død, analyseret ved hjælp af en ITT-metode. Tabellen viser antallet af hændelser for hver komponent på to forskellige måder. Komponenterne af det primære endepunkt (som en første hændelse) tæller kun de hændelser, der definerer det primære endepunkt, mens de sekundære endepunkter tæller alle første hændelser af en bestemt type, uanset om de blev forudgået af en anden type hændelse eller ej.

Selvom LIFE-studiet favoriserede COZAAR frem for atenolol med hensyn til det primære endepunkt (p=0,021), er dette resultat fra et enkelt studie og er derfor mindre overbevisende end forskellen mellem COZAAR og placebo. Selvom det ikke måles direkte, er forskellen mellem COZAAR og placebo overbevisende, fordi der er bevis for, at atenolol i sig selv er effektivt (i forhold til placebo) til at reducere kardiovaskulære hændelser, herunder slagtilfælde, hos hypertensive patienter.

Andre kliniske endepunkter i LIFE-studiet var: total dødelighed, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt eller angina pectoris, koronare eller perifere revaskulariseringsprocedurer og genoplivet hjertestop. Der var ingen signifikante forskelle i frekvensen af disse endepunkter mellem COZAAR- og atenololgrupperne.

For det primære endepunkt og slagtilfælde er virkningerne af COZAAR 25 mg i patientundergrupper defineret ved alder, køn, race og tilstedeværelse eller fravær af isoleret systolisk hypertension (ISH), diabetes og historie med kardiovaskulær sygdom (CVD) vist i figur 3 nedenfor. . Undergruppeanalyser kan være svære at fortolke, og det vides ikke, om disse repræsenterer sande forskelle eller tilfældige effekter.

Figur 3: Primære endepunktshændelser† inden for demografiske undergrupper

Nefropati hos type 2-diabetespatienter

RENAAL-studiet var et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, multicenter-studie udført på verdensplan med 1513 patienter med type 2-diabetes med nefropati (defineret som serumkreatinin 1,3 til 3,0 mg/dL hos kvinder eller mænd ≤60 kg og 1,5 til 3,0 mg /dL hos mænd >60 kg og proteinuri [urinalbumin-tocreatinin-forhold ≥300 mg/g]).

Patienterne blev randomiseret til at modtage COZAAR 50 mg én gang dagligt eller placebo på baggrund af konventionel antihypertensiv behandling ekskl. ACE-hæmmere og angiotensin II-antagonister. Efter en måned blev efterforskerne instrueret i at titrere undersøgelseslægemidlet til 100 mg én gang dagligt, hvis det laveste blodtryksmål (140/90 mmHg) ikke blev nået. Samlet set modtog 72 % af patienterne den daglige dosis på 100 mg mere end 50 % af den tid, de fik studielægemidlet. Fordi undersøgelsen var designet til at opnå lige blodtrykskontrol i begge grupper, kunne andre antihypertensiva (diuretika, calciumkanalblokkere, alfa- eller betablokkere og centralt virkende midler) tilføjes efter behov i begge grupper. Patienterne blev fulgt i en gennemsnitlig varighed på 3,4 år.

Undersøgelsespopulationen var forskellig med hensyn til race (asiatiske 16,7 %, sorte 15,2 %, latinamerikanske 18,3 %, hvide 48,6 %). Samlet set var 63,2 % af patienterne mænd, og 66,4 % var under 65 år. Næsten alle patienterne (96,6 %) havde en historie med hypertension, og patienterne gik ind i forsøget med en gennemsnitlig serumkreatinin på 1,9 mg/dL og en gennemsnitlig proteinuri (urinalbumin/kreatinin) på 1808 mg/g ved baseline.

Studiets primære endepunkt var tiden til den første forekomst af en af følgende hændelser: fordobling af serumkreatinin, nyresygdom i slutstadiet (ESRD) (behov for dialyse eller transplantation) eller død. Behandling med COZAAR resulterede i en risikoreduktion på 16 % i dette endepunkt (se figur 4 og tabel 4). Behandling med COZAAR reducerede også forekomsten af vedvarende fordobling af serumkreatinin med 25 % og ESRD med 29 % som separate endepunkter, men havde ingen effekt på den samlede dødelighed (se tabel 4).

Det gennemsnitlige baseline-blodtryk var 152/82 mmHg for COZAAR plus konventionel antihypertensiv behandling og 153/82 mmHg for placebo plus konventionel antihypertensiv behandling. Ved afslutningen af undersøgelsen var det gennemsnitlige blodtryk 143/76 mmHg for gruppen behandlet med COZAAR 100 mg og 146/77 mmHg for gruppen behandlet med placebo.

Figur 4: Kaplan-Meier-kurve for det primære sammensatte endepunkt for fordobling af serumkreatinin, nyresygdom i slutstadiet (behov for dialyse eller transplantation) eller død

Undersøgelsens sekundære endepunkter var ændring i proteinuri, ændring i hastigheden af progression af nyresygdom og sammensætningen af sygelighed og dødelighed af kardiovaskulære årsager (hospitalisering for hjertesvigt, myokardieinfarkt, revaskularisering, slagtilfælde, hospitalsindlæggelse for ustabil angina eller kardiovaskulær død). Sammenlignet med placebo reducerede COZAAR proteinuri signifikant med et gennemsnit på 34 %, en effekt, der var tydelig inden for 3 måneder efter behandlingsstart, og reducerede signifikant hastigheden af fald i glomerulær filtrationshastighed under undersøgelsen med 13 %, som målt ved den gensidige af serumkreatininkoncentrationen. Der var ingen signifikant forskel i forekomsten af det sammensatte endepunkt af kardiovaskulær morbiditet og mortalitet.

De gunstige virkninger af COZAAR blev set hos patienter, der også tog anden antihypertensiv medicin (angiotensin II-receptorantagonister og angiotensin-convertingenzyme-hæmmere var ikke tilladt), orale hypoglykæmiske midler og lipidsænkende midler.

For det primære endepunkt og ESRD er virkningerne af COZAAR i patientundergrupper defineret efter alder, køn og race vist i tabel 5 nedenfor. Undergruppeanalyser kan være svære at fortolke, og det vides ikke, om disse repræsenterer sande forskelle eller tilfældige effekter.

PATIENTOPLYSNINGER

COZAAR® (CO-zar) (losartan kalium tabletter) 25 mg, 50 mg, 100 mg

Læs patientinformationen, der følger med COZAAR, før du begynder at tage den, og hver gang du får en genopfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel træder ikke i stedet for at tale med din læge om din tilstand og behandling.

Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om COZAAR?

• COZAAR kan forårsage skade eller død på et ufødt barn.
• Tal med din læge om andre måder at sænke dit blodtryk på, hvis du planlægger at blive gravid.
• Hvis du bliver gravid, mens du tager COZAAR, skal du straks fortælle det til din læge.

Hvad er COZAAR 100mg?

COZAAR 100mg er et receptpligtigt lægemiddel kaldet en angiotensinreceptorblokker (ARB). Det bruges:

• alene eller sammen med anden blodtryksmedicin for at sænke forhøjet blodtryk (hypertension).
• at mindske risikoen for slagtilfælde hos patienter med forhøjet blodtryk og et hjerteproblem kaldet venstre ventrikelhypertrofi. COZAAR hjælper muligvis ikke sorte patienter med dette problem.
• at bremse forværringen af diabetisk nyresygdom (nefropati) hos patienter med type 2-diabetes, som har eller havde forhøjet blodtryk.

COZAAR 25 mg er ikke blevet undersøgt hos børn under 6 år eller hos børn med visse nyreproblemer.

Højt blodtryk (hypertension) Blodtrykket er kraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har forhøjet blodtryk, når kraften er for stor. COZAAR 25mg kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere.

Venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) er en forstørrelse af væggene i hjertets venstre kammer (hjertets hovedpumpekammer). LVH kan ske fra flere ting. Højt blodtryk er den mest almindelige årsag til LVH.

Type 2-diabetes med nefropati . Type 2-diabetes er en type diabetes, der hovedsageligt forekommer hos voksne. Hvis du har diabetisk nefropati, betyder det, at dine nyrer ikke fungerer korrekt på grund af skader fra diabetes.

Hvem bør ikke tage COZAAR 100mg?

• Tag ikke COZAAR 25 mg, hvis du er allergisk over for et af indholdsstofferne i COZAAR . Se slutningen af denne folder for en komplet liste over ingredienser i COZAAR.
• Tag ikke COZAAR, hvis du har diabetes og tager en medicin kaldet aliskiren for at sænke blodtrykket.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager COZAAR 50mg?

Fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er gravid eller planlægger at blive gravid. Se " Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om COZAAR 25mg? "
• ammer . Det vides ikke, om COZAAR 50 mg udskilles i din modermælk. Du bør vælge enten at tage COZAAR 50 mg eller amme, men ikke begge dele.
• kaster op meget eller har meget diarré
• har leverproblemer
• har nyreproblemer

Fortæl din læge om al den medicin, du tager, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, vitaminer og naturlægemidler. COZAAR og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden. Fortæl det især din læge, hvis du tager:

• kaliumtilskud
• salterstatninger indeholdende kalium
• anden medicin, der kan øge serumkalium
• vandpiller (diuretika)
• lithium (et lægemiddel, der bruges til at behandle en bestemt form for depression)
• medicin, der bruges til at behandle smerter og gigt, kaldet non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), herunder COX-2-hæmmere
• anden medicin til at reducere blodtrykket

Hvordan skal jeg tage COZAAR 25mg?

• Tag COZAAR 100 mg nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Din læge kan ændre din dosis, hvis det er nødvendigt.
• COZAAR 50 mg kan tages med eller uden mad.
• Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det er tæt på din næste dosis, må du ikke tage den glemte dosis. Tag blot den næste dosis på dit normale tidspunkt.
• Hvis du tager for meget COZAAR, skal du ringe til din læge eller Giftinformationscentralen, eller gå til den nærmeste skadestue på hospitalet med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af COZAAR?

COZAAR 25mg kan forårsage følgende bivirkninger, der kan være alvorlige:

• Skade eller død af ufødte babyer. Se "Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om COZAAR?"
• Allergisk reaktion Symptomer på en allergisk reaktion er hævelse af ansigt, læber, hals eller tunge. Få akut lægehjælp med det samme og stop med at tage COZAAR.
• Lavt blodtryk (hypotension) . Lavt blodtryk kan få dig til at føle dig besvimet eller svimmel. Læg dig ned, hvis du føler dig besvimet eller svimmel. Ring til din læge med det samme.
• For personer, der allerede har nyreproblemer, kan du se en forværring af, hvor godt dine nyrer fungerer. Ring til din læge, hvis du får hævelser i dine fødder, ankler eller hænder eller uforklarlig vægtøgning.
• Høje niveauer af kalium i blodet

De mest almindelige bivirkninger af COZAAR 50 mg hos personer med forhøjet blodtryk er:

• "forkølelse" (øvre luftvejsinfektion)
• svimmelhed
• tilstoppet næse
• rygsmerte

De mest almindelige bivirkninger af COZAAR 50mg hos personer med type 2-diabetes med diabetisk nyresygdom er:

• diarré
• træthed
• lavt blodsukker
• brystsmerter
• højt kalium i blodet
• lavt blodtryk

Fortæl din læge, hvis du får en bivirkning, der generer dig, eller som ikke vil forsvinde.

Dette er ikke en komplet liste over bivirkninger. For en komplet liste, spørg din læge eller apotek.

Hvordan opbevarer jeg COZAAR 100mg?

• Opbevar COZAAR-tabletter ved 59°F til 86°F (15°C til 30°C).
• Opbevar COZAAR i en tæt lukket beholder, der beskytter medicinen mod lys.
• Opbevar COZAAR og al medicin utilgængeligt for børn.

Generel information om COZAAR

Lægemidler ordineres nogle gange til tilstande, der ikke er nævnt i indlægssedler. Brug ikke COZAAR til en tilstand, som den ikke er ordineret til. Giv ikke COZAAR til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne folder opsummerer de vigtigste oplysninger om COZAAR. Hvis du vil have mere information, så tal med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om COZAAR, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i COZAAR 25mg?

Aktive ingredienser: losartan kalium

Inaktive ingredienser:

mikrokrystallinsk cellulose, vandholdig laktose, prægelatineret stivelse, magnesiumstearat, hydroxypropylcellulose, hypromellose og titaniumdioxid. COZAAR 25 mg, COZAAR 50 mg og COZAAR 100 mg kan også indeholde carnaubavoks.