Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Lopressor, og hvordan bruges det?

Lopressor 25mg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på brystsmerter (angina), forhøjet blodtryk (hypertension), akut myokardieinfarkt og kongestiv hjertesvigt. Lopressor kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Lopressor tilhører en klasse af lægemidler kaldet Beta-Blockers, Beta-1 Selective.

Det vides ikke, om Lopressor er sikkert og effektivt til børn under 1 år.

Hvad er de mulige bivirkninger af Lopressor 25mg?

Lopressor kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• meget langsomme hjerteslag,
• svimmelhed,
• stakåndet,
• hævelse,
• hurtig vægtøgning, og
• kold følelse i dine hænder og fødder

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Lopressor omfatter:

• svimmelhed,
• træt følelse,
• depression,
• forvirring,
• hukommelsesproblemer,
• mareridt,
• søvnbesvær,
• diarré, og
• mild kløe eller udslæt

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Lopressor. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

Lopressor, metoprololtartrat USP, er et selektivt beta1-adrenoreceptorblokerende middel, tilgængeligt i 5 ml ampuls til intravenøs administration. Hver ampul indeholder en steril opløsning af metoprololtartrat USP, 5 mg, og natriumchlorid USP, 45 mg, og vand til injektion USP. Metoprololtartrat USP er (±)-1-(isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol L-(+)-tartrat (2:1) salt, og dets strukturformel er:

Metoprololtartrat USP er et hvidt, praktisk talt lugtfrit, krystallinsk pulver med en molekylvægt på 684,82. Det er meget opløseligt i vand; frit opløselig i methylenchlorid, i chloroform og i alkohol; let opløselig i acetone; og uopløseligt i ether.

INDIKATIONER

Myokardieinfarkt

Lopressor 50 mg ampuls er indiceret til behandling af hæmodynamisk stabile patienter med bestemt eller formodet akut myokardieinfarkt for at reducere kardiovaskulær dødelighed, når det bruges sammen med oral Lopressor 25 mg vedligeholdelsesbehandling. Behandling med intravenøs Lopressor 100 mg kan påbegyndes, så snart patientens kliniske tilstand tillader det (se DOSERING OG ADMINISTRATION , KONTRAINDIKATIONER , og ADVARSLER ).

DOSERING OG ADMINISTRATION

Myokardieinfarkt

Tidlig behandling: I den tidlige fase af bestemt eller formodet akut myokardieinfarkt påbegyndes behandling med Lopressor 100mg så hurtigt som muligt efter patientens ankomst til hospitalet. En sådan behandling bør påbegyndes på en koronarafdeling eller lignende enhed umiddelbart efter, at patientens hæmodynamiske tilstand er stabiliseret.

Begynd behandlingen i denne tidlige fase med intravenøs administration af tre bolusinjektioner på hver 5 mg Lopressor; giv injektionerne med ca. 2 minutters intervaller. Under intravenøs administration af Lopressor 100 mg skal du overvåge blodtryk, hjertefrekvens og elektrokardiogram.

Hos patienter, der tåler den fulde intravenøse dosis (15 mg), påbegyndes Lopressor-tabletter, 50 mg hver 6. time, 15 minutter efter den sidste intravenøse dosis og fortsættes i 48 timer. Derefter er vedligeholdelsesdosis 100 mg oralt to gange dagligt.

Start patienter, der tilsyneladende ikke tolererer den fulde intravenøse dosis på Lopressor 50 mg tabletter enten 25 mg eller 50 mg hver 6. time (afhængig af graden af intolerance) 15 minutter efter den sidste intravenøse dosis eller så snart deres kliniske tilstand tillader det. Hos patienter med svær intolerance skal Lopressor seponeres (se ADVARSLER ).

Særlige Populationer

Pædiatriske patienter: Der er ikke udført pædiatriske undersøgelser. Sikkerheden og effekten af Lopressor hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.

Nedsat nyrefunktion: Dosisjustering af Lopressor 100 mg er ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Nedsat leverfunktion: Lopressor-blodniveauer vil sandsynligvis stige betydeligt hos patienter med nedsat leverfunktion. Derfor bør Lopressor initieres ved lave doser med forsigtig gradvis dosistitrering i henhold til klinisk respons.

Geriatriske patienter (> 65 år): Anvend generelt en lav startdosis til ældre patienter på grund af deres større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling.

Administrationsmetode

Parenteral administration af Lopressor (ampul) bør ske i omgivelser med intensiv overvågning.

Bemærk: Parenterale lægemidler bør inspiceres visuelt for partikler og misfarvning før administration, når opløsning og beholder tillader det.

HVORDAN LEVERET

Lopressor® Injection metoprolol tartrat injektion, USP

Ampuls 5 mL - hver indeholdende 5 mg metoprololtartrat

Karton med 10 ampulser………………………. NDC 0078-0400-01

Opbevares ved 25°C (77°F); udflugter tilladt til 15-30°C (59-86°F) [se USP kontrolleret rumtemperatur ]. Beskyt mod lys og varme.

Kontakt Novartis Pharmaceuticals Corporation på 1-888-669-6682 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch for at rapportere MÆNKTE BIVIRKNINGER

Ampuls fremstillet af: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Schweiz. Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Revideret: juli 2015

BIVIRKNINGER

Hypertension og angina

Disse bivirkninger blev rapporteret til behandling med oral Lopressor. De fleste bivirkninger har været milde og forbigående.

Centralnervesystemet

Træthed og svimmelhed er forekommet hos omkring 10 ud af 100 patienter. Depression er blevet rapporteret hos omkring 5 ud af 100 patienter. Mental forvirring og korttidshukommelsestab er blevet rapporteret. Hovedpine, mareridt og søvnløshed er også blevet rapporteret.

Kardiovaskulær

Åndenød og bradykardi er forekommet hos ca. 3 ud af 100 patienter. Kolde ekstremiteter; arteriel insufficiens, sædvanligvis af Raynaud-typen; hjertebanken; kongestiv hjertesvigt; perifert ødem; og hypotension er blevet rapporteret hos omkring 1 ud af 100 patienter. Koldbrand hos patienter med allerede eksisterende alvorlige perifere kredsløbsforstyrrelser er også blevet rapporteret meget sjældent. (Se KONTRAINDIKATIONER , ADVARSLER , og FORHOLDSREGLER .)

Åndedræt

Hvæsen (bronkospasmer) og dyspnø er blevet rapporteret hos omkring 1 ud af 100 patienter (se ADVARSLER ). Rhinitis er også blevet rapporteret.

Gastrointestinale

Diarré er forekommet hos omkring 5 ud af 100 patienter. Kvalme, mundtørhed, mavesmerter, forstoppelse, flatulens og halsbrand er blevet rapporteret hos omkring 1 ud af 100 patienter. Opkastning var en almindelig begivenhed. Erfaring efter markedsføring afslører meget sjældne rapporter om hepatitis, gulsot og uspecifik leverdysfunktion. Isolerede tilfælde af forhøjelser af transaminase, alkalisk fosfatase og mælkesyredehydrogenase er også blevet rapporteret.

Overfølsomme reaktioner

Kløe eller udslæt er forekommet hos omkring 5 ud af 100 patienter. Meget sjældent er lysfølsomhed og forværring af psoriasis blevet rapporteret.

Diverse

Peyronies sygdom er blevet rapporteret hos færre end 1 ud af 100.000 patienter. Muskuloskeletale smerter, sløret syn og tinnitus er også blevet rapporteret.

Der har været sjældne rapporter om reversibel alopeci, agranulocytose og tørre øjne. Seponering af lægemidlet bør overvejes, hvis en sådan reaktion ikke på anden måde kan forklares. Der har været meget sjældne rapporter om vægtøgning, arthritis og retroperitoneal fibrose (forholdet til Lopressor 50 mg er ikke blevet fastslået med sikkerhed).

Det oculomukokutane syndrom forbundet med betablokkeren practolol er ikke blevet rapporteret med Lopressor.

Myokardieinfarkt

Disse bivirkninger blev rapporteret fra behandlingsregimer, hvor intravenøs Lopressor blev administreret, når det tolereredes.

Centralnervesystemet: Træthed er blevet rapporteret hos omkring 1 ud af 100 patienter. Vertigo, søvnforstyrrelser, hallucinationer, hovedpine, svimmelhed, synsforstyrrelser, forvirring og nedsat libido er også blevet rapporteret, men et stofforhold er ikke klart.

Kardiovaskulær: I den randomiserede sammenligning af Lopressor og placebo beskrevet i afsnittet KLINISK FARMAKOLOGI blev følgende bivirkninger rapporteret:

Åndedræt: Dyspnø af pulmonal oprindelse er blevet rapporteret hos færre end 1 ud af 100 patienter.

Gastrointestinale: Kvalme og mavesmerter er blevet rapporteret hos færre end 1 ud af 100 patienter.

Dermatologisk: Udslæt og forværret psoriasis er blevet rapporteret, men et lægemiddelforhold er ikke klart.

Diverse: Ustabil diabetes og claudicatio er blevet rapporteret, men et lægemiddelforhold er ikke klart.

Potentielle bivirkninger

En række bivirkninger, som ikke er anført ovenfor, er blevet rapporteret med andre beta-adrenerge blokerende midler og bør betragtes som potentielle bivirkninger for Lopressor.

Centralnervesystemet: Reversibel mental depression udvikler sig til katatoni; et akut reversibelt syndrom karakteriseret ved desorientering for tid og sted, korttidshukommelsestab, følelsesmæssig labilitet, let uklar sensorium og nedsat ydeevne på neuropsykometri.

Kardiovaskulær: Intensivering af AV-blok (se KONTRAINDIKATIONER ).

Hæmatologisk: Agranulocytose, ikke-trombocytopenisk purpura og trombocytopenisk purpura.

Overfølsomme reaktioner: Feber kombineret med ømhed og ondt i halsen, laryngospasmer og åndedrætsbesvær.

Postmarketing oplevelse

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret under brug af Lopressor efter godkendelse: konfusionstilstand, en stigning i blodtriglycerider og et fald i High Density Lipoprotein (HDL). Fordi disse rapporter er fra en population af usikker størrelse og er genstand for forvirrende faktorer, er det ikke muligt pålideligt at estimere deres hyppighed.

DRUGSINTERAKTIONER

Katekolamin-nedbrydende lægemidler

Katekolaminnedbrydende lægemidler (f.eks. reserpin) kan have en additiv virkning, når de gives sammen med beta-blokerende midler eller monoaminoxidase (MAO)-hæmmere. Observer patienter behandlet med Lopressor 50 mg plus en katekolamindepletor for tegn på hypotension eller markant bradykardi, som kan fremkalde vertigo, synkope eller postural hypotension. Derudover kan muligvis signifikant hypertension teoretisk forekomme op til 14 dage efter seponering af den samtidige administration med en irreversibel MAO-hæmmer.

Digitalis glycosider og betablokkere

Både digitalisglykosider og betablokkere sænker atrioventrikulær ledning og nedsætter hjertefrekvensen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi. Overvåg puls og PR-interval.

Calciumkanalblokkere

Samtidig administration af en beta-adrenerg antagonist med en calciumkanalblokker kan give en additiv reduktion i myokardiets kontraktilitet på grund af negative kronotrope og inotrope virkninger.

Generel anæstesi

Nogle inhalationsanæstetika kan forstærke den kardiodepressive effekt af betablokkere (se ADVARSLER , Større operation ).

CYP2D6-hæmmere

Potente hæmmere af CYP2D6-enzymet kan øge plasmakoncentrationen af Lopressor 50 mg, hvilket ville efterligne farmakokinetikken af CYP2D6-fattig metabolisator (se Farmakokinetik afsnit ). En stigning i plasmakoncentrationer af metoprolol ville nedsætte metoprolols kardioselektivitet. Kendte klinisk signifikante potente inhibitorer af CYP2D6 er antidepressiva, såsom fluvoxamin, fluoxetin, paroxetin, sertralin, bupropion, clomipramin og desipramin; antipsykotika, såsom chlorpromazin, fluphenazin, haloperidol og thioridazin; antiarytmika, såsom quinidin eller propafenon; antiretrovirale midler, såsom ritonavir; antihistaminer, såsom diphenhydramin; antimalariamidler, såsom hydroxychloroquin eller quinidin; svampedræbende midler såsom terbinafin.

Hydralazin

Samtidig administration af hydralazin kan hæmme præsystemisk metabolisme af metoprolol, hvilket kan føre til øgede koncentrationer af metoprolol.

Alfa-adrenerge midler

Antihypertensiv virkning af alfa-adrenerge blokkere såsom guanethidin, betanidin, reserpin, alfa-methyldopa eller clonidin kan forstærkes af betablokkere, herunder Lopressor. Beta-adrenerge blokkere kan også forstærke den posturale hypotensive effekt af den første dosis prazosin, sandsynligvis ved at forhindre reflekstakykardi. Tværtimod kan beta-adrenerge blokkere også forstærke det hypertensive respons på seponering af clonidin hos patienter, der samtidig får clonidin og beta-adrenerge blokkere. Hvis en patient behandles med clonidin og Lopressor samtidig, og clonidinbehandlingen skal seponeres, skal Lopressor 50 mg stoppes flere dage før clonidin seponeres. Rebound-hypertension, der kan følge seponering af clonidin, kan være øget hos patienter, der samtidig får behandling med betablokker.

Ergot Alkaloid

Samtidig administration med betablokkere kan forstærke den vasokonstriktive virkning af ergotalkaloider.

Dipyridamol

Generelt bør administration af en betablokker afbrydes før dipyridamol-testning, med omhyggelig overvågning af hjertefrekvensen efter dipyridamol-injektionen.

ADVARSLER

Hjertefejl

Betablokkere, som Lopressor, kan forårsage depression af myokardiets kontraktilitet og kan fremkalde hjertesvigt og kardiogent shock. Hvis der opstår tegn eller symptomer på hjertesvigt, behandles patienten i henhold til anbefalede retningslinjer. Det kan være nødvendigt at sænke dosis af Lopressor 100 mg eller at afbryde behandlingen.

Iskæmisk hjertesygdom

Afbryd ikke brat behandling med Lopressor 100 mg hos patienter med koronararteriesygdom. Alvorlig forværring af angina, myokardieinfarkt og ventrikulære arytmier er blevet rapporteret hos patienter med koronararteriesygdom efter pludselig ophør af behandling med betablokkere. Ved seponering af kronisk indgivet Lopressor, især hos patienter med koronararteriesygdom, bør dosis gradvist reduceres over en periode på 1-2 uger, og patienten bør overvåges nøje. Hvis angina forværres markant, eller der udvikles akut koronar insufficiens, skal administration af Lopressor 50 mg genoptages omgående, i det mindste midlertidigt, og andre passende foranstaltninger til håndtering af ustabil angina bør tages. Patienter bør advares mod afbrydelse eller seponering af behandlingen uden lægens råd. Fordi koronararteriesygdom er almindelig og muligvis ikke erkendt, kan det være klogt ikke at afbryde behandlingen med Lopressor 100 mg brat, selv hos patienter, der kun behandles for hypertension.

Brug under større operationer

Kronisk administreret beta-blokerende behandling bør ikke rutinemæssigt seponeres før større operation; hjertets svækkede evne til at reagere på refleks adrenerge stimuli kan dog øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske indgreb.

Bradykardi

Bradykardi, inklusive sinuspause, hjerteblokade og hjertestop, er forekommet ved brug af Lopressor. Patienter med førstegrads atrioventrikulær blokering, sinusknudedysfunktion eller ledningsforstyrrelser kan have øget risiko. Overvåg hjertefrekvens og rytme hos patienter, der får Lopressor. Hvis der udvikles alvorlig bradykardi, skal du reducere eller stoppe Lopressor.

Forværring af bronkospastisk sygdom

Patienter med bronkospastisk sygdom bør generelt ikke modtage betablokkere, herunder Lopressor. På grund af dets relative beta-selektivitet kan Lopressor dog anvendes til patienter med bronkospastisk sygdom, som ikke reagerer på eller ikke kan tolerere anden antihypertensiv behandling. Da beta1-selektivitet ikke er absolut, brug den lavest mulige dosis af Lopressor 100 mg og overvej at administrere Lopressor i mindre doser tre gange dagligt i stedet for større doser to gange dagligt for at undgå de højere plasmaniveauer forbundet med det længere doseringsinterval (se DOSERING OG ADMINISTRATION ). Bronkodilatatorer, inklusive beta2-agonister, bør være let tilgængelige eller administreres samtidigt.

Diabetes og hypoglykæmi

Betablokkere kan maskere takykardi, der opstår med hypoglykæmi, men andre manifestationer såsom svimmelhed og svedtendens bliver muligvis ikke væsentligt påvirket.

Fæokromocytom

Hvis Lopressor anvendes i forbindelse med fæokromocytom, bør det gives i kombination med en alfablokker, og først efter at alfablokkeren er påbegyndt. Administration af betablokkere alene i forbindelse med fæokromocytom er blevet forbundet med en paradoksal stigning i blodtrykket på grund af svækkelsen af beta-medieret vasodilatation i skeletmuskulaturen.

Thyrotoksikose

Lopressor kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. takykardi) på hyperthyroidisme. Undgå pludselig tilbagetrækning af betablokade, som kan udløse en skjoldbruskkirtelstorm.

FORHOLDSREGLER

Risiko for anafylaktiske reaktioner

Mens de tager betablokkere, kan patienter med en historie med alvorlig anafylaktisk reaktion på en række allergener være mere reaktive over for gentagne udfordringer, enten utilsigtet, diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af adrenalin, der bruges til at behandle allergiske reaktioner.

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Langtidsundersøgelser på dyr er blevet udført for at vurdere kræftfremkaldende potentiale. I et 2-årigt studie med rotter med tre orale dosisniveauer på op til 800 mg/kg pr. dag var der ingen stigning i udviklingen af spontant forekommende godartede eller ondartede neoplasmer af nogen art. De eneste histologiske ændringer, der så ud til at være lægemiddelrelaterede, var en øget forekomst af generelt mild fokal akkumulering af skumagtige makrofager i pulmonale alveoler og en let stigning i galdehyperplasi. I et 21-måneders studie med schweiziske albinomus ved tre orale dosisniveauer på op til 750 mg/kg pr. dag forekom benigne lungetumorer (små adenomer) hyppigere hos hunmus, der fik den højeste dosis end hos ubehandlede kontroldyr. Der var ingen stigning i maligne eller totale (godartede plus maligne) lungetumorer eller i den samlede forekomst af tumorer eller maligne tumorer. Denne 21-måneders undersøgelse blev gentaget i CD-1 mus, og ingen statistisk eller biologisk signifikante forskelle blev observeret mellem behandlede og kontrolmus af begge køn for nogen form for tumor.

Alle mutagenicitetstests udført (en dominant letal undersøgelse i mus, kromosomundersøgelser i somatiske celler, en Salmonella/pattedyr-mikrosom mutagenicitetstest og en nucleus anomali test i somatiske interfasekerner) var negative.

Reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos mus, rotter og kaniner indikerede ikke teratogent potentiale for metoprololtartrat. Embryotoksicitet og/eller føtotoksicitet hos rotter og kaniner blev observeret startende ved doser på 50 mg/kg hos rotter og 25 mg/kg hos kaniner, som vist ved stigninger i præimplantationstab, fald i antallet af levedygtige fostre pr. dosis og/eller fald i neonatal overlevelse. Høje doser var forbundet med en vis maternel toksicitet og vækstforsinkelse af afkommet in utero, hvilket afspejledes i minimalt lavere vægt ved fødslen. De orale NOAEL'er for embryo-føtal udvikling hos mus, rotter og kaniner blev anset for at være 25, 200 og 12,5 mg/kg. Dette svarer til dosisniveauer, der er henholdsvis ca. 0,3, 4 og 0,5 gange, baseret på overfladeareal, den maksimale humane orale dosis (8 mg/kg/dag) af metoprololtartrat. Metoprololtartrat er blevet forbundet med reversible uønskede virkninger på spermatogenese startende ved orale dosisniveauer på 3,5 mg/kg hos rotter (en dosis, der kun er 0,1 gange den humane dosis, når den er baseret på overfladeareal), selvom andre undersøgelser ikke har vist nogen effekt. af metoprololtartrat på reproduktionsevne hos hanrotter.

Graviditetskategori C

Efter bekræftelse af diagnosen graviditet skal kvinder straks informere lægen.

Lopressor har vist sig at øge postimplantationstabet og reducere neonatal overlevelse hos rotter ved doser op til 11 gange den maksimale daglige humane dosis på 450 mg, baseret på overfladeareal. Fordelingsundersøgelser på mus bekræfter eksponering af fosteret, når Lopressor 50 mg administreres til det drægtige dyr. Disse begrænsede dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til teratogenicitet (se Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet ).

Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Mængden af data om brugen af metoprolol til gravide kvinder er begrænset. Risikoen for fosteret/moderen er ukendt. Da reproduktionsstudier på dyr ikke altid forudsiger human respons, bør dette lægemiddel kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Ammende mødre

Lopressor udskilles i modermælk i en meget lille mængde. Et spædbarn, der indtager 1 liter modermælk dagligt, vil modtage en dosis på mindre end 1 mg af lægemidlet.

Fertilitet

Virkningerne af Lopressor på fertiliteten hos mennesker er ikke blevet undersøgt.

Lopressor 50 mg viste virkninger på spermatogenese hos hanrotter ved et terapeutisk dosisniveau, men havde ingen effekt på befrugtningshastigheden ved højere doser i dyrefertilitetsundersøgelser (se Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet ).

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.

Geriatrisk brug

verdensomspændende kliniske forsøg med Lopressor til myokardieinfarkt, hvor ca. 478 patienter var over 65 år (0 over 75 år), blev der ikke fundet nogen aldersrelaterede forskelle i sikkerhed og effektivitet. Anden rapporteret klinisk erfaring med myokardieinfarkt har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Større følsomhed hos nogle ældre personer, der tager Lopressor 25 mg, kan dog ikke kategorisk udelukkes. Derfor anbefales det generelt, at doseringen foregår med forsigtighed i denne population.

OVERDOSIS

Akut forgiftning

Adskillige tilfælde af overdosering er blevet rapporteret, hvoraf nogle førte til døden.

Orale LD50'er (mg/kg): mus, 1158-2460; rotter, 3090-4670.

Tegn og symptomer

Potentielle tegn og symptomer forbundet med overdosering med Lopressor 100 mg er bradykardi, hypotension, bronkospasme, myokardieinfarkt, hjertesvigt og død.

Ledelse

Der er ingen specifik modgift.

Generelt kan patienter med akut eller nyligt myokardieinfarkt være mere hæmodynamisk ustabile end andre patienter og bør behandles i overensstemmelse hermed (se ADVARSLER , Myokardieinfarkt ).

På grundlag af de farmakologiske virkninger af Lopressor 50 mg bør følgende generelle foranstaltninger anvendes:

Elimination af lægemidlet: Maveskylning bør udføres.

Andre kliniske manifestationer af overdosering bør håndteres symptomatisk baseret på moderne metoder til intensiv pleje.

Hypotension: Administrer en vasopressor, f.eks. levarterenol eller dopamin.

Bronkospasme: Administrer et beta2-stimulerende middel og/eller et theophyllinderivat.

Hjertesvigt: Administrer digitalis glycosid og diuretikum. Overvej administration af dobutamin, isoproterenol eller glucagon ved shock som følge af utilstrækkelig hjertekontraktilitet.

KONTRAINDIKATIONER

Overfølsomhed over for Lopressor og relaterede derivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne; overfølsomhed over for andre betablokkere (krydsfølsomhed mellem betablokkere kan forekomme).

Myokardieinfarkt

Lopressor 100 mg er kontraindiceret til patienter med en hjertefrekvens ADVARSLER ).

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Lopressor 50mg er en beta1-selektiv (kardioselektiv) adrenerg receptorblokker. Denne præferencevirkning er dog ikke absolut, og ved højere plasmakoncentrationer hæmmer Lopressor også beta2-adrenoreceptorer, hovedsageligt lokaliseret i bronkial- og vaskulær muskulatur.

Kliniske farmakologiske undersøgelser har vist beta-blokerende aktivitet af metoprolol, som vist ved (1) reduktion i hjertefrekvens og hjerteoutput i hvile og ved træning, (2) reduktion af systolisk blodtryk ved træning, (3) hæmning af isoproterenol- induceret takykardi, og (4) reduktion af refleksortostatisk takykardi.

Forhøjet blodtryk

Mekanismen for de antihypertensive virkninger af beta-blokkere er ikke blevet fuldstændig belyst. Imidlertid er flere mulige mekanismer blevet foreslået: (1) kompetitiv antagonisme af katekolaminer ved perifere (især hjerte) adrenerge neuronsteder, hvilket fører til nedsat hjerteoutput; (2) en central effekt, der fører til reduceret sympatisk udstrømning til periferien; og (3) undertrykkelse af reninaktivitet.

Hjertekrampe

Ved at blokere katekolamin-inducerede stigninger i hjertefrekvens, i hastighed og omfang af myokardiekontraktion og i blodtryk, reducerer Lopressor iltbehovet i hjertet ved ethvert givet indsatsniveau, hvilket gør det nyttigt i langsigtet behandling af angina. pectoris.

Myokardieinfarkt

Den præcise virkningsmekanisme af Lopressor hos patienter med mistanke om eller bestemt myokardieinfarkt kendes ikke.

Farmakodynamik

Relativ beta1-selektivitet påvises ved følgende: (1) Hos raske forsøgspersoner er Lopressor ikke i stand til at vende de beta2-medierede vasodilaterende virkninger af adrenalin. Dette står i kontrast til virkningen af ikke-selektive (beta1 plus beta2) betablokkere, som fuldstændigt vender den vasodilaterende virkning af adrenalin. (2) Hos astmatiske patienter reducerer Lopressor 25 mg FEV1 og FVC væsentligt mindre end en ikke-selektiv betablokker, propranolol, ved tilsvarende beta1-receptorblokerende doser.

Lopressor 100mg har ingen iboende sympatomimetisk aktivitet, og membranstabiliserende aktivitet kan kun påvises ved doser, der er meget større end nødvendigt for betablokade. Dyre- og menneskeforsøg indikerer, at Lopressor 25mg sænker sinushastigheden og mindsker AV-knudeledning.

Når lægemidlet blev infunderet over en 10-minutters periode, hos normale frivillige, opnåedes maksimal betablokade efter ca. 20 minutter. Ækvivalent maksimal beta-blokerende effekt opnås med orale og intravenøse doser i forholdet ca. 2,5:1. Der er en lineær sammenhæng mellem log af plasmaniveauer og reduktion af træningspuls.

I flere undersøgelser af patienter med akut myokardieinfarkt forårsagede intravenøs efterfulgt af oral administration af Lopressor en reduktion i hjertefrekvens, systolisk blodtryk og hjertevolumen. Slagvolumen, diastolisk blodtryk og pulmonalarterie-endediastolisk tryk forblev uændret.

Farmakokinetik

Absorption

Den estimerede orale biotilgængelighed af metoprolol med øjeblikkelig frigivelse er omkring 50 % på grund af præ-systemisk metabolisme, som er mættet, hvilket fører til en ikke-proportionel stigning i eksponeringen med øget dosis.

Fordeling

Metoprolol er udstrakt distribueret med et rapporteret distributionsvolumen på 3,2 til 5,6 l/kg. Omkring 10 % af metoprolol i plasma er bundet til serumalbumin. Metoprolol er kendt for at krydse placenta og findes i modermælk. Metoprolol er også kendt for at krydse blod-hjernebarrieren efter oral administration, og der er rapporteret om CSF-koncentrationer tæt på det, der er observeret i plasma. Metoprolol er ikke et signifikant P-glycoprotein-substrat.

Metabolisme

Lopressor 50 mg metaboliseres primært af CYP2D6. Metoprolol er en racemisk blanding af Rand S-enantiomerer, og når den administreres oralt, udviser den stereoselektiv metabolisme, der er afhængig af oxidationsfænotype. CYP2D6 er fraværende (dårlige metabolisatorer) hos omkring 8 % af kaukasiere og omkring 2 % af de fleste andre populationer. Dårlige CYP2D6-metabolisatorer udviser flere gange højere plasmakoncentrationer af Lopressor end ekstensive metabolisatorer med normal CYP2D6-aktivitet, hvilket reducerer Lopressors kardioselektivitet.

Elimination

Elimination af Lopressor sker hovedsageligt ved biotransformation i leveren. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for metoprolol er 3 til 4 timer; Hos dårlige CYP2D6-metabolisatorer kan halveringstiden være 7 til 9 timer. Cirka 95 % af dosis kan genfindes i urinen. Hos de fleste forsøgspersoner (ekstensive metabolisatorer) udskilles mindre end 10 % af en intravenøs dosis som uændret lægemiddel i urinen. Hos dårlige metabolisatorer kan op til 30 % eller 40 % af henholdsvis orale eller intravenøse doser udskilles uændret; resten udskilles af nyrerne som metabolitter, der ikke ser ud til at have nogen betablokerende aktivitet. Den renale clearance af stereoisomererne udviser ikke stereoselektivitet i renal udskillelse.

Særlige Populationer

Geriatriske patienter: Den geriatriske population kan vise lidt højere plasmakoncentrationer af metoprolol som et kombineret resultat af nedsat stofskifte af lægemidlet hos ældre befolkning og nedsat leverblodgennemstrømning. Denne stigning er dog ikke klinisk signifikant eller terapeutisk relevant.

Nedsat nyrefunktion: Den systemiske tilgængelighed og halveringstid af Lopressor 25 mg hos patienter med nyresvigt adskiller sig ikke i klinisk signifikant grad fra dem hos normale forsøgspersoner. Som følge heraf er det normalt ikke nødvendigt at reducere dosis hos patienter med kronisk nyresvigt.

Nedsat leverfunktion: Da lægemidlet primært elimineres ved levermetabolisme, kan nedsat leverfunktion påvirke farmakokinetikken af metoprolol. Eliminationshalveringstiden for metoprolol er betydeligt forlænget afhængigt af sværhedsgraden (op til 7,2 timer).

Kliniske Studier

Forhøjet blodtryk

I kontrollerede kliniske undersøgelser har Lopressor 25 mg vist sig at være et effektivt antihypertensivt middel, når det anvendes alene eller som samtidig behandling med diuretika af thiazidtypen, ved orale doser på 100-450 mg dagligt. I kontrollerede, sammenlignende, kliniske undersøgelser har Lopressor vist sig at være et lige så effektivt antihypertensivt middel som propranolol, methyldopa og diuretika af thiazid-typen, at være lige så effektive i liggende og stående stilling.

Hjertekrampe

kontrollerede kliniske forsøg har Lopressor 50 mg, indgivet oralt to eller fire gange dagligt, vist sig at være et effektivt antianginal middel, der reducerer antallet af angina-anfald og øger træningstolerancen. Den orale dosis anvendt i disse undersøgelser varierede fra 100-400 mg dagligt. Et kontrolleret, sammenlignende, klinisk forsøg viste, at Lopressor ikke kunne skelnes fra propranolol i behandlingen af angina pectoris.

Myokardieinfarkt

I et stort (1.395 patienter randomiseret), dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk studie, blev Lopressor vist at reducere 3-måneders dødelighed med 36 % hos patienter med mistænkt eller bestemt myokardieinfarkt.

Patienterne blev randomiseret og behandlet så hurtigt som muligt efter deres ankomst til hospitalet, når deres kliniske tilstand var stabiliseret, og deres hæmodynamiske status var blevet nøje evalueret. Forsøgspersoner var ikke kvalificerede, hvis de havde hypotension, bradykardi, perifere tegn på shock og/eller mere end minimale basale svulster som tegn på kongestiv hjertesvigt. Den indledende behandling bestod af intravenøs efterfulgt af oral administration af Lopressor eller placebo, givet i en koronarbehandling eller tilsvarende enhed. Oral vedligeholdelsesbehandling med Lopressor eller placebo blev derefter fortsat i 3 måneder. Efter denne dobbeltblindede periode fik alle patienter Lopressor og fulgt op til 1 år.

Medianforsinkelsen fra symptomstart til påbegyndelse af behandling var 8 timer i både Lopressor- og placebo-behandlingsgrupperne. Blandt patienter behandlet med Lopressor 25 mg var der sammenlignelige reduktioner i 3-måneders mortalitet for dem, der blev behandlet tidligt (≤ 8 timer), og dem, hvor behandlingen blev startet senere. Signifikante reduktioner i forekomsten af ventrikulær fibrillering og brystsmerter efter initial intravenøs behandling blev også observeret med Lopressor og var uafhængig af intervallet mellem indtræden af symptomer og påbegyndelse af behandlingen.

denne undersøgelse fik patienter behandlet med metoprolol lægemidlet både meget tidligt (intravenøst) og i en efterfølgende 3-måneders periode, mens placebopatienter ikke fik nogen betablokkerbehandling i denne periode. Undersøgelsen var således i stand til at vise en fordel ved den overordnede metoprolol-kur, men kan ikke adskille fordelen ved meget tidlig intravenøs behandling fra fordelen ved senere betablokkerbehandling. Ikke desto mindre, fordi det overordnede regime viste en klar gavnlig effekt på overlevelse uden tegn på en tidlig negativ virkning på overlevelse, er et acceptabelt doseringsregime det præcise regime, der blev brugt i forsøget. Fordi den specifikke fordel ved meget tidlig behandling endnu ikke er defineret, er det dog også rimeligt at administrere lægemidlet oralt til patienter på et senere tidspunkt, som det anbefales for visse andre betablokkere.

PATIENTOPLYSNINGER

Rådgive patienter (1) om at undgå at betjene biler og maskiner eller deltage i andre opgaver, der kræver årvågenhed, indtil patientens respons på behandling med Lopressor 100 mg er blevet bestemt; (2) at kontakte lægen, hvis der opstår vejrtrækningsbesvær; (3) at informere lægen eller tandlægen før enhver form for operation, at han eller hun tager Lopressor.