Medicin mod blodtryk: Inderal 10mg, 20mg, 40mg, 80mg Propranolol Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Inderal, og hvordan bruges det?

Inderal 20mg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne forhøjet blodtryk (hypertension), migræne, brystsmerter (angina), hjerterytmeforstyrrelser og andre kredsløbssygdomme, som forebyggelse af hjerteanfald og for at reducere migræne. Inderal 20mg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Inderal tilhører en klasse af lægemidler kaldet antidysrytmika, II, betablokkere, ikke-selektive, antianginale midler, antimigrænemidler.

Hvad er de mulige bivirkninger af Inderal?

Inderal kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• langsomme eller ujævne hjerteslag,
• svimmelhed,
• hvæsen,
• vejrtrækningsbesvær,
• stakåndet,
• hævelse,
• hurtig vægtøgning,
• pludselig svaghed,
• synsproblemer,
• tab af koordination (især hos et barn med hæmangiom i ansigtet eller hovedet),
• kold følelse i dine hænder og fødder,
• depression,
• forvirring,
• hallucinationer,
• kvalme,
• smerter i øvre mave,
• kløe,
• træt følelse,
• mistet appetiten,
• mørk urin,
• lerfarvede afføring,
• gulfarvning af huden eller øjnene (gulsot),
• hovedpine,
• sult,
• svaghed,
• svedeture,
• irritabilitet,
• svimmelhed,
• hurtig puls,
• føler sig nervøs,
• bleg hud,
• blå eller lilla hud,
• kræsenhed,
• græder,
• ikke vil spise,
• føler sig kold,
• døsighed,
• svag eller overfladisk vejrtrækning,
• kramper (kramper),
• tab af bevidsthed,
• feber,
• ondt i halsen,
• hævelse i dit ansigt eller tunge,
• brændende i dine øjne, og
• hudsmerter efterfulgt af et rødt eller lilla hududslæt, der spreder sig og forårsager blærer og afskalning

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Inderal 10mg omfatter:

• kvalme,
• opkastning,
• diarré,
• forstoppelse,
• mavekramper,
• nedsat sexlyst,
• impotens,
• svært ved at få orgasme,
• søvnproblemer (søvnløshed), og
• træthedsfornemmelse

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Inderal. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Dette produkts etiket er muligvis blevet revideret, efter at denne indsats blev brugt i produktionen. For yderligere produktinformation og aktuel indlægsseddel, besøg venligst www.wyeth.com eller ring til vores medicinske kommunikationsafdeling gratis på 1-888-383-1733

BESKRIVELSE

Inderal® (propranololhydrochlorid) er et syntetisk beta-adrenerg receptorblokerende middel, kemisk beskrevet som 2-propanol, 1-[(1-methylethyl)amino]-3-(1-naphthalenyloxy)-, hydrochlorid,(±)-. Dens molekylære og strukturelle formler er:

Propranololhydrochlorid er et stabilt, hvidt, krystallinsk fast stof, som er letopløseligt i vand og ethanol. Dens molekylvægt er 295,80.

Inderal (propranolol) fås som 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg og 80 mg tabletter til oral administration.

De inaktive ingredienser indeholdt i Inderal (propranolol) tabletter er: lactose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose og stearinsyre. Derudover indeholder Inderal (propranolol) 10 mg og 80 mg tabletter FD&C Yellow No. 6 og D&C Yellow No. 10; Inderal (propranolol) 20 mg tabletter indeholder FD&C Blue No. 1; Inderal (propranolol) 40 mg tabletter indeholder FD&C Blue No. 1, FD&C Yellow No. 6 og D&C Yellow No. 10; Inderal (propranolol) 60 mg tabletter indeholder D&C Red No. 30.

INDIKATIONER

Forhøjet blodtryk

Inderal er indiceret til behandling af hypertension. Det kan anvendes alene eller i kombination med andre antihypertensiva, især et thiaziddiuretikum. Inderal 40mg er ikke indiceret til behandling af hypertensive nødsituationer.

Angina Pectoris på grund af koronar aterosklerose

Inderal er indiceret til at reducere angina frekvens og øge træningstolerance hos patienter med angina pectoris.

Atrieflimren

Inderal 10 mg er indiceret til at kontrollere ventrikulær frekvens hos patienter med atrieflimren og en hurtig ventrikulær respons.

Myokardieinfarkt

Inderal 40 mg er indiceret til at reducere kardiovaskulær dødelighed hos patienter, der har overlevet den akutte fase af myokardieinfarkt og er klinisk stabile.

Migræne

Inderal er indiceret til profylakse af almindelig migrænehovedpine. Effekten af propranolol til behandling af et migræneanfald, der er startet, er ikke blevet fastslået, og propranolol er ikke indiceret til sådan brug.

Essential Tremor

Inderal 40 mg er indiceret til behandling af familiær eller arvelig essentiel tremor. Familiær eller essentiel tremor består af ufrivillige, rytmiske, oscillerende bevægelser, normalt begrænset til de øvre lemmer. Det er fraværende i hvile, men opstår, når lemmen holdes i en fast stilling eller stilling mod tyngdekraften og under aktiv bevægelse. Inderal 20mg forårsager en reduktion i tremor-amplituden, men ikke i tremor-frekvensen. Inderal 20mg er ikke indiceret til behandling af tremor forbundet med Parkinsonisme.

Hypertrofisk subaortisk stenose

Inderal 20mg forbedrer NYHA funktionsklasse hos symptomatiske patienter med hypertrofisk subaortastenose.

Fæokromocytom

Inderal er indiceret som et supplement til alfa-adrenerg blokade for at kontrollere blodtrykket og reducere symptomer på katekolamin-udskillende tumorer.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Generel

På grund af propranolols variable biotilgængelighed bør dosis individualiseres baseret på respons.

Forhøjet blodtryk

Den sædvanlige startdosis er 40 mg Inderal 10 mg to gange dagligt, uanset om det bruges alene eller tilsat et diuretikum. Dosis kan øges gradvist, indtil tilstrækkelig blodtrykskontrol er opnået. Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 120 mg til 240 mg dagligt. I nogle tilfælde kan en dosis på 640 mg dagligt være påkrævet. Den nødvendige tid til fuld antihypertensiv respons på en given dosis er variabel og kan variere fra nogle få dage til flere uger.

Mens dosering to gange dagligt er effektiv og kan opretholde en reduktion i blodtrykket i løbet af dagen, kan nogle patienter, især når der anvendes lavere doser, opleve en beskeden stigning i blodtrykket mod slutningen af 12-timers doseringsintervallet. Dette kan evalueres ved at måle blodtrykket nær slutningen af doseringsintervallet for at bestemme, om der opretholdes en tilfredsstillende kontrol i løbet af dagen. Hvis kontrollen ikke er tilstrækkelig, kan en større dosis eller 3 gange daglig behandling opnå bedre kontrol.

Hjertekrampe

Totale daglige doser på 80 mg til 320 mg Inderal 40 mg, når det administreres oralt, to gange dagligt, tre gange dagligt eller fire gange dagligt, har vist sig at øge træningstolerancen og reducere iskæmiske ændringer i EKG. Hvis behandlingen skal seponeres, reduceres dosis gradvist over en periode på flere uger. (Se ADVARSLER .)

Atrieflimren

Den anbefalede dosis er 10 mg til 30 mg Inderal tre eller fire gange dagligt før måltider og ved sengetid.

Myokardieinfarkt

I Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT) var startdosis 40 mg tid, med titrering efter 1 måned til 60 mg til 80 mg tid som tolereret. Den anbefalede daglige dosis er 180 mg til 240 mg Inderal dagligt i opdelte doser. Selvom et tid-regime blev brugt i BHAT og et qid-regime i det norske multicenterforsøg, er der et rimeligt grundlag for at bruge enten en tid eller bid. kur (se Farmakodynamik og kliniske effekter ). Effektiviteten og sikkerheden af daglige doser på over 240 mg til forebyggelse af hjertedødelighed er ikke blevet fastslået. Imidlertid kan højere doser være nødvendige for effektivt at behandle sameksisterende sygdomme såsom angina eller hypertension (se ovenfor).

Migræne

Startdosis er 80 mg Inderal 40 mg dagligt i opdelte doser. Det sædvanlige effektive dosisområde er 160 mg til 240 mg pr. dag. Doseringen kan øges gradvist for at opnå optimal migræneprofylakse. Hvis et tilfredsstillende respons ikke opnås inden for fire til seks uger efter opnåelse af den maksimale dosis, bør Inderal 10 mg-behandling afbrydes. Det kan være tilrådeligt at trække medicinen ud gradvist over en periode på flere uger.

Essential Tremor

Startdosis er 40 mg Inderal 40 mg to gange dagligt. Optimal reduktion af essentiel tremor opnås normalt med en dosis på 120 mg pr. dag. Lejlighedsvis kan det være nødvendigt at administrere 240 mg til 320 mg dagligt.

Hypertrofisk subaortisk stenose

Den sædvanlige dosis er 20 mg til 40 mg Inderal 80 mg tre eller fire gange dagligt før måltider og ved sengetid.

Fæokromocytom

Den sædvanlige dosis er 60 mg Inderal 80 mg dagligt i opdelte doser i tre dage før operationen som supplerende behandling til alfa-adrenerg blokade. Til behandling af inoperable tumorer er den sædvanlige dosis 30 mg dagligt i opdelte doser som supplerende terapi til alfa-adrenerg blokade.

HVORDAN LEVERET

Inderal ® (propranololhydrochlorid) Tabletter

INDERAL 10 — Hver sekskantet, orange tablet med delekærv, præget med et "I" og præget med "INDERAL 10," indeholder 10 mg propranololhydrochlorid i flasker med 100 stk. NDC 24090) og 5.000 ( NDC 24090-421-88).

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20° til 25° C (68° til 77° F); udflugter tilladt til 15° til 30° C (59° til 86° F).

Dispenser i en godt lukket beholder som defineret i USP.

INDERAL 20 — Hver sekskantet, blå tablet med delekærv, præget med et "I" og påtrykt "INDERAL 20," indeholder 20 mg propranololhydrochlorid i flasker med 100 stk. NDC 24090-422-88).

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20° til 25° C (68° til 77° F); udflugter tilladt til 15° til 30° C (59° til 86° F).

Dispenser i en vellukket, lysbestandig beholder som defineret i USP.

Beskyt mod lys.

Brug karton til at beskytte indholdet mod lys.

INDERAL 40 — Hver sekskantet, grøn tablet med delekærv, præget med et "I" og præget med "INDERAL 40," indeholder 40 mg propranololhydrochlorid i flasker med 100 stk. NDC 24090) og 5.000 ( NDC 24090-424-88).

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20° til 25° C (68° til 77° F); udflugter tilladt til 15° til 30° C (59° til 86° F).

Dispenser i en vellukket, lysbestandig beholder som defineret i USP.

Beskyt mod lys.

Brug karton til at beskytte indholdet mod lys.

INDERAL 60 — Hver sekskantet, lyserød tablet med delekærv, præget med et "I" og præget med "INDERAL 60," indeholder 60 mg propranololhydrochlorid i flasker med 100 stk. NDC 24090-426-88).

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20° til 25° C (68° til 77° F); udflugter tilladt til 15° til 30° C (59° til 86° F).

Dispenser i en godt lukket beholder som defineret i USP.

INDERAL 80 — Hver sekskantet, gul tablet med delekærv, præget med et "I" og præget med "INDERAL 80," indeholder 80 mg propranololhydrochlorid i flasker med 100 stk. NDC 24090-428-88).

Opbevares ved 20° til 25° C (68° til 77° F); udflugter tilladt til 15° til 30° C (59° til 86° F). [Se USP-kontrolleret rumtemperatur]

Dispenser i en godt lukket beholder som defineret i USP.

Fremstillet for Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016. Af Wyeth Pharmaceuticals, Inc. Philadelphia, PA 19101. Markedsført og distribueret af Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016. Revideret 11/10

BIVIRKNINGER

Følgende bivirkninger er blevet observeret, men der er ikke tilstrækkelig systematisk indsamling af data til at understøtte et skøn over deres hyppighed. Inden for hver kategori er bivirkninger listet i faldende rækkefølge efter sværhedsgrad. Selvom mange bivirkninger er milde og forbigående, kræver nogle seponering af behandlingen.

Propranolol hydrochlorid (Inderal® (propranolol))

Kardiovaskulær: Kongestiv hjertesvigt; hypotension; intensivering af AV-blok; bradykardi; trombocytopenisk purpura; arteriel insufficiens, sædvanligvis af Raynaud-typen; paræstesi af hænder.

Centralnervesystemet: Reversibel mental depression udvikler sig til katatoni; mental depression manifesteret af søvnløshed, træthed, svaghed, træthed; et akut reversibelt syndrom karakteriseret ved desorientering for tid og sted, korttidshukommelsestab, følelsesmæssig labilitet, let uklar sensorium, nedsat ydeevne på neuropsykometri; hallucinationer; synsforstyrrelser; livlige drømme; svimmelhed. Totale daglige doser over 160 mg (når de administreres som opdelte doser på mere end 80 mg hver) kan være forbundet med en øget forekomst af træthed, sløvhed og livlige drømme.

Gastrointestinale: Mesenterisk arteriel trombose; iskæmisk colitis; kvalme, opkastning, epigastrisk nød, mavekramper, diarré, forstoppelse.

Allergisk: Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner; laryngospasme og åndedrætsbesvær; pharyngitis og agranulocytose; feber kombineret med ømhed og ondt i halsen; erytematøst udslæt.

Åndedræt: Bronkospasme.

Hæmatologisk: Agranulocytose; ikke-trombocytopenisk purpura; trombocytopenisk purpura.

Autoimmun: I yderst sjældne tilfælde er systemisk lupus erythematosus blevet rapporteret.

Diverse: Mandlig impotens. Alopeci, LE-lignende reaktioner, psoriasisforme udslæt, tørre øjne og Peyronies sygdom er sjældent blevet rapporteret. Oculomukokutane reaktioner, der involverer hud, serøse membraner og bindehinder, rapporteret for en betablokker (practolol), er ikke blevet forbundet med propranolol.

Hud: Stevens-Johnsons syndrom; toksisk epidermal nekrolyse; eksfoliativ dermatitis; erythema multiforme; nældefeber.

Hydrochlorthiazid

Kardiovaskulær: Ortostatisk hypotension (kan forværres af alkohol, barbiturater eller narkotika).

Centralnervesystemet: Svimmelhed, vertigo, hovedpine, xanthopsia, paræstesier.

Gastrointestinale: pancreatitis; gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot); sialadenitis; anoreksi, kvalme, opkastning, maveirritation, kramper, diarré, forstoppelse.

Overfølsomhed: Anafylaktiske reaktioner; nekrotiserende angiitis (vaskulitis, kutan vaskulitis); åndedrætsbesvær, herunder pneumonitis; feber; nældefeber, udslæt, purpura, lysfølsomhed.

Hæmatologisk: Aplastisk anæmi, agranulocytose, leukopeni, trombocytopeni.

Hud: Erythema multiforme inklusive Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitis inklusive toksisk epidermal nekrolyse.

Diverse: Hyperglykæmi, glykosuri; hyperurikæmi; muskelspasme; svaghed; rastløshed; forbigående sløret syn.

Når bivirkningerne er moderate eller alvorlige, bør thiaziddosis reduceres eller behandlingen seponeres.

DRUGSINTERAKTIONER

Propranolol hvdrochlorid (Inderal® (propranolol))

Patienter, der får katekolaminnedsættende lægemidler, såsom reserpin, bør observeres nøje, hvis Inderide administreres. Den ekstra katekolamin-blokerende virkning kan forårsage en overdreven reduktion af hvilende sympatisk nervøs aktivitet, hvilket kan resultere i hypotension, markant bradykardi, vertigo, synkopale anfald eller ortostatisk hypotension.

Der bør udvises forsigtighed, når patienter, der får en betablokker, får et calciumkanalblokerende lægemiddel, især intravenøs verapamil, da begge midler kan nedsætte myokardial kontraktilitet eller atrioventrikulær ledning. I sjældne tilfælde har den samtidige intravenøse brug af en betablokker og verapamil resulteret i alvorlige bivirkninger, især hos patienter med svær kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt eller nyligt myokardieinfarkt.

Både digitalisglykosider og betablokkere sænker atrioventrikulær ledning og nedsætter hjertefrekvensen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi.

Afstumning af den antihypertensive virkning af beta-adrenoceptorblokerende midler med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler er blevet rapporteret.

Hypotension og hjertestop er blevet rapporteret ved samtidig brug af propranolol og haloperidol.

Aluminiumhydroxidgel reducerer i høj grad intestinal absorption af propranolol.

Alkohol kan, når det bruges sammen med propranolol, øge plasmaniveauet af propranolol.

Phenytoin, phenobarbiton og rifampin fremskynder propranolol-clearance.

Chlorpromazin, når det bruges samtidig med propranolol, resulterer i øgede plasmaniveauer af begge lægemidler.

Antipyrin og lidocain har reduceret clearance, når de bruges samtidig med propranolol.

Thyroxin kan resultere i en lavere end forventet TS-koncentration, når det bruges samtidig med propranolol.

Cimetidin nedsætter det hepatiske metabolisme af propranolol, forsinker eliminationen og øger blodniveauet.

Theophyllin-clearance reduceres, når det bruges samtidig med propranolol.

Hydrochlorthiazid

Thiazidlægemidler kan øge responsen på tubocurarin.

Thiazider kan nedsætte arteriel respons på noradrenalin. Denne reduktion er ikke tilstrækkelig til at udelukke effektiviteten af pressormidlet til terapeutisk brug.

Insulinbehovet hos diabetespatienter kan være øget, nedsat eller uændret. Hypokalæmi kan udvikle sig ved samtidig brug af kortikosteroider eller ACTH.

Interaktioner med lægemiddel/laboratorietest

Hydrochlorthiazid

Thiazider kan nedsætte serum-FBI-niveauer uden tegn på skjoldbruskkirtelforstyrrelser.

Thiazider bør seponeres, før der udføres test for biskjoldbruskkirtlens funktion (se "FORHOLDSREGLER - Generelt" ).

ADVARSLER

Propranolol hydrochlorid (Inderal® (propranolol))

Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner, er blevet forbundet med administration af propranolol og hydrochlorthiazid (se "BIVIRKNINGER" ).

Hjertesvigt: Sympatisk stimulation er en vital komponent, der understøtter kredsløbsfunktionen ved kongestivt hjertesvigt, og hæmning med betablokade indebærer altid den potentielle risiko for yderligere at nedsætte myokardiekontraktiliteten og fremkalde hjertesvigt. Propranolol virker selektivt uden at ophæve den inotrope virkning af digitalis på hjertemusklen (dvs. den til at understøtte styrken af myokardiekontraktioner). Hos patienter, der allerede får digitalis, kan den positive inotrope virkning af digitalis reduceres af propranolols negative inotrope virkning.

Patienter uden en historie med hjertesvigt: Fortsat depression af myokardiet over en periode kan i nogle tilfælde føre til hjertesvigt. I sjældne tilfælde er dette blevet observeret under propranololbehandling. Ved det første tegn eller symptom på forestående hjerteinsufficiens bør patienter derfor digitaliseres fuldstændigt og/eller gives yderligere diuretikum, og responsen bør observeres nøje: a) hvis hjertesvigt fortsætter, på trods af tilstrækkelig digitalisering og diuretikabehandling, bør propranololbehandlingen seponeres (gradvis, hvis muligt); b) hvis takyarytmi er under kontrol, skal patienterne fastholdes på kombineret behandling og patienten følges nøje, indtil truslen om hjertesvigt er overstået.

Ikke-allergisk bronkospasme (f.eks. kronisk bronkitis, emfysem): PATIENTER MED BRONKOSPASTISKE SYGDOMME BØR GENERELT IKKE MODTAGES BETA-BLOKKERE . Propranolol bør administreres med forsigtighed, da det kan blokere bronkodilatation produceret af endogen og eksogen katekolaminstimulering af beta-receptorer.

Større kirurgi: Kronisk administreret betablokerende behandling bør ikke rutinemæssigt seponeres før større operation, men hjertets nedsatte evne til at reagere på refleksadrenerge stimuli kan øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske indgreb.

Diabetes og hypoglykæmi: Beta-adrenerg blokade kan forhindre fremkomsten af visse præmonitoriske tegn og symptomer (pulsfrekvens og trykændringer) på akut hypoglykæmi ved labil insulinafhængig diabetes. Hos disse patienter kan det være sværere at justere insulindosis. Hypoglykæmisk anfald kan være ledsaget af en brat forhøjelse af blodtrykket hos patienter på propranolol.

Propranololbehandling, især hos spædbørn og børn, diabetikere eller ej, er blevet forbundet med hypoglykæmi, især under faste som forberedelse til operation. Hypoglykæmi er også blevet fundet efter denne type lægemiddelbehandling og langvarig fysisk anstrengelse og er forekommet ved nyreinsufficiens, både under dialyse og sporadisk, hos patienter på propranolol.

Akutte stigninger i blodtrykket er forekommet efter insulin-induceret hypoglykæmi hos patienter på propranolol.

Thyrotoksikose: Betablokade kan maskere visse kliniske tegn på hyperthyroidisme. Derfor kan brat seponering af propranolol efterfølges af en forværring af symptomer på hyperthyroidisme, herunder skjoldbruskkirtelstorm. Propranolol kan ændre skjoldbruskkirtelfunktionstests, øge T4 og omvendt T3 og reducere T3.

Wolff-Parkinson-White syndrom: Der er rapporteret flere tilfælde, hvor takykardi efter propranolol blev erstattet af en svær bradykardi, der krævede en pacemaker. I et tilfælde resulterede dette efter en indledende dosis på 5 mg propranolol.

Hudreaktioner: Kutane reaktioner, herunder Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, eksfoliativ dermatitis, erythema multiforme og nældefeber, er blevet rapporteret ved brug af propranolol (se "BIVIRKNINGER" ).

Hydrochlorthiazid

Thiazider bør anvendes med forsigtighed ved alvorlig nyresygdom. Hos patienter med nyresygdom kan thiazider udløse azotæmi. Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan der udvikles kumulative virkninger af lægemidlet.

Thiazider bør også anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da mindre ændringer i væske- og elektrolytbalancen kan fremkalde leverkoma.

Thiazider kan øge eller forstærke virkningen af andre antihypertensiva. Potentiering forekommer med ganglioniske eller perifere adrenerg-blokerende lægemidler.

Følsomhedsreaktioner kan forekomme hos patienter med en historie med allergi eller bronkial astma. Muligheden for eksacerbation eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret.

Akut nærsynethed og sekundær vinkel-lukkende glaukom

Hydrochlorthiazid, et sulfonamid, kan forårsage en idiosynkratisk reaktion, hvilket resulterer i akut forbigående nærsynethed og akut vinkel-lukkende glaukom. Symptomer omfatter akut indtræden af nedsat synsstyrke eller øjensmerter og opstår typisk inden for timer til uger efter lægemiddelinitiering. Ubehandlet akut vinkel-lukkende glaukom kan føre til permanent synstab. Den primære behandling er at seponere hydrochlorthiazid så hurtigt som muligt. Hurtige medicinske eller kirurgiske behandlinger skal muligvis overvejes, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret. Risikofaktorer for udvikling af akut vinkel-lukkende glaukom kan omfatte en historie med sulfonamid- eller penicillinallergi.

FORHOLDSREGLER

Generel

Propranolol hvdrochlorid (Inderal®)

Propranolol bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Inderide er ikke indiceret til behandling af hypertensive nødstilfælde.

Risiko for anafylaktisk reaktion Mens de tager betablokkere, kan patienter med en historie med alvorlig anafylaktisk reaktion på en række allergener være mere reaktive over for gentagne udfordringer, enten utilsigtet, diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af adrenalin, der bruges til at behandle allergiske reaktioner.

Hydrochlorthiazid

Alle patienter, der får thiazidbehandling, bør observeres for kliniske tegn på væske- eller elektrolyt-ubalance, nemlig hyponatriæmi, hypochloræmisk alkalose og hypokaliæmi. Serum- og urinelektrolytbestemmelser er særligt vigtige, når patienten kaster op for meget eller får parenterale væsker. Medicin som digitalis kan også påvirke serumelektrolytter. Advarselstegn, uanset årsag, er: mundtørhed, tørst, svaghed, sløvhed, døsighed, rastløshed, muskelsmerter eller -kramper, muskeltræthed, hypotension, oliguri, takykardi og mave-tarmforstyrrelser såsom kvalme og opkastning.

Hypokalæmi kan udvikle sig, især med rask diurese eller når der er alvorlig skrumpelever.

Interferens med tilstrækkelig oral elektrolytindtagelse vil også bidrage til hypokaliæmi. Hypokaliæmi kan sensibilisere eller overdrive hjertets reaktion på de toksiske virkninger af digitalis (f.eks. øget ventrikulær irritabilitet).

Hypokaliæmi kan undgås eller behandles ved brug af kaliumtilskud eller fødevarer med et højt kaliumindhold.

Ethvert kloridunderskud er generelt mildt og kræver normalt ikke specifik behandling undtagen under ekstraordinære omstændigheder (som ved lever- eller nyresygdom). Fortyndingshyponatriæmi kan forekomme hos ødematøse patienter i varmt vejr; passende behandling er vandrestriktion snarere end administration af salt, undtagen i sjældne tilfælde, hvor hyponatriæmien er livstruende. Ved faktisk saltudtømning er passende erstatning den foretrukne terapi.

Hyperurikæmi kan forekomme, eller der kan udløses gigt hos visse patienter, der får thiazidbehandling.

Diabetes mellitus, som har været latent, kan vise sig under thiazidadministration. De antihypertensive virkninger af lægemidlet kan forstærkes hos postsympatiktomipatienter.

Hvis progressiv nyreinsufficiens bliver tydelig, skal du overveje at tilbageholde eller afbryde diuretikabehandling.

Calciumudskillelse reduceres af thiazider. Patologiske ændringer i biskjoldbruskkirtlen med hypercalcæmi og hypofosfatæmi er blevet observeret hos nogle få patienter i langvarig thiazidbehandling. De almindelige komplikationer af hyperparathyroidisme, såsom renal lithiasis, knogleresorption og mavesår, er ikke set.

Laboratorieprøver

Propranolol hvdrochlorid (Inderal® (propranolol))

Forhøjede urinstofniveauer i blodet hos patienter med alvorlig hjertesygdom, forhøjet serumtransaminase, alkalisk fosfatase, lactatdehydrogenase.

Hydrochlorthiazid

Periodisk bestemmelse af serumelektrolytter for at påvise mulig elektrolytubalance bør udføres med passende intervaller.

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Kombinationer af propranolol og hydrochlorthiazid er ikke blevet vurderet for karcinogent eller mutagent potentiale eller for potentiale til at påvirke fertiliteten negativt.

Propranolol hydrochlorid (Inderal® (propranolol))

I diætadministrationsstudier, hvor mus og rotter blev behandlet med propranolol i op til 18 måneder i doser på op til 150 mg/kg/dag, var der ingen tegn på lægemiddelrelateret tumordannelse.

I en undersøgelse, hvor både han- og hunrotter blev udsat for propranolol i deres kost i koncentrationer på op til 0,05 %, fra 60 dage før parring og gennem hele graviditeten og diegivningen i to generationer, var der ingen effekter på fertiliteten. Baseret på forskellige resultater fra Ames-test udført af forskellige laboratorier, er der tvetydige beviser for en genotoksisk effekt af propranolol i bakterier (S.typhimurium-stamme TA 1538).

Hydrochlorthiazid

Toårige fodringsundersøgelser i mus og rotter udført i regi af National Toxicology Program (NTP) afslørede ingen tegn på et kræftfremkaldende potentiale af hydrochlorthiazid hos hunmus (ved doser på op til ca. 600 mg/kg/dag) eller hos hankøn. og hunrotter (ved doser på op til ca. 100 mg/kg/dag). NTP fandt imidlertid tvetydige beviser for hepatokarcinogenicitet hos hanmus.

Hydrochlorthiazid var ikke genotoksisk in vitro i Ames bakterielle mutagenassay (S.typhimurium-stammer TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 og TA 1538) eller i den kinesiske hamsterovarie (CHO)-test for kromosomafvigelser. Det var heller ikke genotoksisk in vivo i assays ved brug af kimcellekromosomer fra mus, knoglemarvskromosomer fra kinesisk hamster og Drosophila kønsbundne recessive letale egenskabsgen. Positive testresultater blev opnået i in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (klastogenicitet), muselymfomcelle (mutagenicitet) og Aspergillus nidulans non-disjunction assays.

Hydrochlorthiazid havde ingen negative virkninger på fertiliteten hos mus og rotter af begge køn i undersøgelser, hvor disse arter via deres diæt blev eksponeret for doser på henholdsvis op til 100 mg/kg og 4 mg/kg før parring og gennem hele graviditeten .

Graviditet: Graviditetskategori C

Kombinationer af propranolol og hydrochlorthiazid er ikke blevet evalueret for virkninger på drægtighed hos dyr. Der er heller ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af propranolol, hydrochlorthiazid eller Inderide hos gravide kvinder. Inderide bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Propranolol hydrochlorid (Inderal® (propranolol))

en række reproduktions- og udviklingstoksikologiske undersøgelser blev propranolol givet til rotter ved sondemad eller i kosten gennem hele graviditeten og amningen. Ved doser på 150 mg/kg/dag (> 30 gange dosis af propranolol indeholdt i den maksimalt anbefalede humane daglige dosis Inderide), men ikke ved doser på 80 mg/kg/dag, var behandlingen forbundet med embryotoksicitet (reduceret kuldstørrelse og øgede resorptionssteder) såvel som neonatal toksicitet (dødsfald). Propranolol blev også indgivet (i foderet) til kaniner (gennem hele drægtighed og amning) i doser så høje som 150 mg/kg/dag (> 45 gange den dosis af propranolol indeholdt i den maksimalt anbefalede daglige dosis Inderide til mennesker). Ingen tegn på embryo- eller neonatal toksicitet blev noteret.

Intrauterin væksthæmning, små placenta og medfødte abnormiteter er blevet rapporteret hos nyfødte, hvis mødre fik propranolol under graviditeten. Nyfødte, hvis mødre fik propranolol ved fødslen, har udvist bradykardi, hypoglykæmi og/eller respirationsdepression. Der bør være passende faciliteter til at overvåge disse spædbørn ved fødslen.

Hydrochlorthiazid

Undersøgelser, hvor hydrochlorthiazid blev indgivet oralt til gravide mus og rotter i doser på henholdsvis op til 3000 og 1000 mg/kg/dag, viste ingen tegn på skade på fosteret.

Thiazider krydser placentabarrieren og optræder i navlestrengsblod. Anvendelse af thiazider til gravide kvinder kræver, at den forventede fordel afvejes mod mulige risici for fosteret. Disse farer omfatter føtal eller neonatal gulsot, trombocytopeni og muligvis andre bivirkninger, der er opstået hos den voksne.

Ammende mødre

Propranolol hydrochlorid (Inderal®)

Propranolol udskilles i modermælk. Der skal udvises forsigtighed, når Inderide administreres til en ammende kvinde.

Hydrochlorthiazid

Thiazider forekommer i modermælk. Hvis brugen af lægemidlet anses for at være nødvendig, skal patienten stoppe amningen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Inderide omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter.

Generelt bør dosisvalg for en ældre patient være forsigtigt, sædvanligvis begyndende i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling.

OVERDOSIS

Propranolol er ikke signifikant dialyserbart. I tilfælde af overdosering eller overdreven respons skal følgende foranstaltninger tages:

Generel Hvis indtagelse er eller kan have været for nylig, evakuer maveindholdet, og vær omhyggelig med at forhindre pulmonal aspiration.

Understøttende terapi : Hypotension og bradykardi er blevet rapporteret efter propranolol overdosis og bør behandles passende. Glucagon kan udøve potente inotrope og kronotrope virkninger og kan være særligt nyttigt til behandling af hypotension eller nedsat myokardiefunktion efter en propranolol-overdosis. Glucagon bør administreres som 50150 mcg/kg intravenøst efterfulgt af kontinuerligt dryp på 1-5 mg/time for positiv kronotrop effekt. Isoproterenol-, dopamin- eller phosphodiesteraseinhibitorer kan også være nyttige. Adrenalin kan dog fremkalde ukontrolleret hypertension. Bradykardi kan behandles med atropin eller isoproterenol. Alvorlig bradykardi kan kræve midlertidig hjertestimulering.

Elektrokardiogrammet, puls, blodtryk, neuroadfærdsstatus og indtags- og outputbalance skal overvåges. Isoproterenol og aminophyllin kan bruges til bronkospasme.

KONTRAINDIKATIONER

Propranolol er kontraindiceret ved 1) kardiogent shock; 2) sinus bradykardi og større end første grads blokering; 3) bronkial astma; og 4) hos patienter med kendt overfølsomhed over for propranololhydrochlorid.

KLINISK FARMAKOLOGI

Generel

Propranolol er et ikke-selektivt beta-adrenerg receptorblokerende middel uden anden aktivitet i det autonome nervesystem. Det konkurrerer specifikt med beta-adrenerge receptoragonistmidler om tilgængelige receptorsteder. Når adgang til beta-receptorsteder blokeres af propranolol, reduceres de kronotrope, inotrope og vasodilatoriske reaktioner på beta-adrenerg stimulering proportionalt. Ved doser, der er større end krævet til betablokade, udøver propranolol også en kinidinlignende eller bedøvelseslignende membranvirkning, som påvirker hjerteaktionspotentialet. Betydningen af membranvirkningen i behandlingen af arytmier er usikker.

Virkningsmekanisme

Mekanismen for den antihypertensive virkning af propranolol er ikke blevet fastlagt. Faktorer, der kan bidrage til den antihypertensive virkning omfatter: (1) nedsat hjertevolumen, (2) inhibering af reninfrigivelse af nyrerne og (3) reduktion af tonisk sympatisk nerveudstrømning fra vasomotoriske centre i hjernen. Selvom den totale perifere modstand kan stige initialt, justeres den igen til eller under forbehandlingsniveauet ved kronisk brug af propranolol. Effekter af propranolol på plasmavolumen synes at være mindre og noget varierende.

Ved angina pectoris reducerer propranolol generelt hjertets iltbehov på ethvert givet indsatsniveau ved at blokere de katekolamin-inducerede stigninger i hjertefrekvensen, systolisk blodtryk og hastigheden og omfanget af myokardiekontraktion. Propranolol kan øge iltbehovet ved at øge venstre ventrikulær fiberlængde, slutdiastolisk tryk og systolisk ejektionsperiode. Den fysiologiske nettoeffekt af beta-adrenerg blokade er sædvanligvis fordelagtig og viser sig under træning ved forsinket indtræden af smerter og øget arbejdskapacitet.

Propranolol udøver sin antiarytmiske virkning i koncentrationer forbundet med beta-adrenerg blokade, og dette ser ud til at være dets vigtigste antiarytmiske virkningsmekanisme. I doser, der er større end krævet til betablokade, udøver propranolol også en quinidin-lignende eller bedøvelseslignende membranvirkning, som påvirker hjerteaktionspotentialet. Betydningen af membranvirkningen i behandlingen af arytmier er usikker.

Mekanismen for propranolols antimigrænevirkning er ikke fastlagt. Beta-adrenerge receptorer er blevet påvist i hjernens pialkar.

Den specifikke mekanisme for propranolols antitremoreffekter er ikke blevet fastslået, men beta-2 (ikke-kardiale) receptorer kan være involveret. En central effekt er også mulig. Kliniske undersøgelser har vist, at Inderal (propranolol) er til gavn ved overdreven fysiologisk og essentiel (familiær) tremor.

Farmakokinetik og lægemiddelmetabolisme

Absorption

Propranolol er meget lipofilt og absorberes næsten fuldstændigt efter oral administration. Det gennemgår dog høj first-pass metabolisme i leveren, og i gennemsnit når kun omkring 25% af propranolol det systemiske kredsløb. Maksimal plasmakoncentration forekommer ca. 1 til 4 timer efter en oral dosis.

Administration af proteinrige fødevarer øger biotilgængeligheden af propranolol med omkring 50 % uden ændring i tid til maksimal koncentration, plasmabinding, halveringstid eller mængden af uændret lægemiddel i urinen.

Fordeling

Ca. 90 % af cirkulerende propranolol er bundet til plasmaproteiner (albumin og alfasyreglykoprotein). Bindingen er enantiomer-selektiv. S(-)-enantiomeren er fortrinsvis bundet til alpha1-glycoprotein, og R(+)-enantiomeren er fortrinsvis bundet til albumin. Fordelingsvolumen af propranolol er ca. 4 liter/kg.

Propranolol krydser blod-hjerne-barrieren og placenta og fordeles i modermælken.

Metabolisme og eliminering

Propranolol metaboliseres i vid udstrækning, og de fleste metabolitter optræder i urinen. Propranolol metaboliseres via tre primære veje: aromatisk hydroxylering (hovedsageligt 4-hydroxylering), N-dealkylering efterfulgt af yderligere sidekædeoxidation og direkte glucuronidering. Det er blevet estimeret, at disse vejes procentvise bidrag til total metabolisme er henholdsvis 42 %, 41 % og 17 %, men med betydelig variation mellem individer. De fire hovedmetabolitter er propranolol glucuronid, naphthyloxymælkesyre og glucuronsyre og sulfatkonjugater af 4-hydroxypropranolol.

In vitro undersøgelser har vist, at den aromatiske hydroxylering af propranolol hovedsageligt katalyseres af polymorf CYP2D6. Sidekædeoxidation medieres hovedsageligt af CYP1A2 og til en vis grad af CYP2D6. 4-hydroxypropranolol er en svag hæmmer af CYP2D6.

Propranolol er også et substrat for CYP2C19 og et substrat for den intestinale effluxtransportør, p-glycoprotein (p-gp). Undersøgelser tyder imidlertid på, at p-gp ikke er dosisbegrænsende for intestinal absorption af propranolol i det sædvanlige terapeutiske dosisområde.

Hos raske forsøgspersoner blev der ikke observeret nogen forskel mellem CYP2D6-ekstensive metabolisatorer (EM'er) og dårlige metabolisatorer (PM'er) med hensyn til oral clearance eller eliminationshalveringstid. Delvis clearance af 4-hydroxypropranolol var signifikant højere og af naphthyloxyaktinsyre signifikant lavere i EM'er end PM'er.

Plasmahalveringstiden for propranolol er fra 3 til 6 timer.

Enantiomerer

Propranolol er en racemisk blanding af to enantiomerer, R(+) og S(-). S(-)-enantiomeren er ca. 100 gange så potent som R(+)-enantiomeren til at blokere beta-adrenerge receptorer. Hos normale forsøgspersoner, der fik orale doser af racemisk propranolol, oversteg S(-)-enantiomerkoncentrationerne 40-90% R(+)-enantiomerens koncentrationer som et resultat af stereoselektiv levermetabolisme. Clearance af det farmakologisk aktive S(-)-propranolol er lavere end R(+)-propranolol efter intravenøse og orale doser.

Særlige Populationer

Geriatrisk

I en undersøgelse af 12 ældre (62-79 år) og 12 unge (25-33 år) raske forsøgspersoner var clearance af S(-)-enantiomer af propranolol nedsat hos ældre. Derudover var halveringstiden for både R(+)- og S(-)-propranolol forlænget hos ældre sammenlignet med unge (11 timer vs. 5 timer).

Clearance af propranolol reduceres med aldring på grund af fald i oxidationskapacitet (ringoxidation og sidekædeoxidation). Konjugationskapaciteten forbliver uændret. I en undersøgelse af 32 patienter i alderen 30 til 84 år, der fik en enkelt dosis på 20 mg propranolol, blev der fundet en omvendt korrelation mellem alder og den delvise metaboliske clearance til 4-hydroxypropranolol (40HP-ringoxidation) og til naphthoxymælkesyre (NLA- sidekædeoxidation). Der blev ikke fundet nogen sammenhæng mellem alder og den partielle metaboliske clearance til propranolol glucuronid (PPLG-konjugation).

Køn

en undersøgelse af 9 raske kvinder og 12 raske mænd påvirkede hverken administration af testosteron eller det regelmæssige forløb af menstruationscyklussen plasmabindingen af propranolol-enantiomererne. I modsætning hertil var der en signifikant, men ikke-enantioselektiv reduktion af bindingen af propranolol efter behandling med ethinylestradiol. Disse resultater er ikke i overensstemmelse med en anden undersøgelse, hvor administration af testosteron cypionat bekræftede den stimulerende rolle af dette hormon på propranolol metabolisme og konkluderede, at clearance af propranolol hos mænd er afhængig af cirkulerende koncentrationer af testosteron. Hos kvinder viste ingen af de metaboliske clearances for propranolol nogen signifikant sammenhæng med hverken østradiol eller testosteron.

Race

En undersøgelse udført i 12 kaukasiske og 13 afroamerikanske mandlige forsøgspersoner, der tog propranolol, viste, at ved steady state var clearance af R(+)- og S(-)-propranolol omkring 76 % og 53 % højere hos afroamerikanere end hos henholdsvis kaukasiere.

Kinesiske forsøgspersoner havde en større andel (18 % til 45 % højere) af ubundet propranolol i plasma sammenlignet med kaukasiere, hvilket var forbundet med en lavere plasmakoncentration af alfa1-syreglycoprotein.

Nyreinsufficiens

I en undersøgelse udført med 5 patienter med kronisk nyresvigt, 6 patienter i regelmæssig dialyse og 5 raske forsøgspersoner, som fik en enkelt oral dosis på 40 mg propranolol, var de maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) af propranolol i gruppen med kronisk nyresvigt var 2 til 3 gange højere (161±41 ng/ml) end dem, der blev observeret hos dialysepatienterne (47±9 ng/mL) og hos de raske forsøgspersoner (26±1 ng/ml). Propranolol plasmaclearance blev også reduceret hos patienter med kronisk nyresvigt.

Undersøgelser har rapporteret en forsinket absorptionshastighed og en reduceret halveringstid af propranolol hos patienter med nyresvigt af varierende sværhedsgrad. På trods af denne kortere plasmahalveringstid var peak-plasmaniveauer for propranolol 3-4 gange højere, og totale plasmaniveauer af metabolitter var op til 3 gange højere hos disse patienter end hos personer med normal nyrefunktion.

Kronisk nyresvigt er blevet forbundet med et fald i lægemiddelmetabolisme via nedregulering af hepatisk cytokrom P450-aktivitet, hvilket resulterer i en lavere "first-pass"-clearance.

Propranolol er ikke signifikant dialyserbart.

Leverinsufficiens

Propranolol metaboliseres i vid udstrækning i leveren. I en undersøgelse udført med 7 patienter med cirrose og 9 raske forsøgspersoner, der fik 80 mg oral propranolol hver 8. time i 7 doser, blev steady-state ubundet propranololkoncentration hos patienter med cirrhose øget 3 gange sammenlignet med kontroller. Ved skrumpelever steg halveringstiden til 11 timer sammenlignet med 4 timer (se FORHOLDSREGLER ).

Lægemiddelinteraktioner

Interaktioner med substrater, inhibitorer eller inducere af cytokrom P-450 enzymer Fordi propranolols metabolisme involverer flere veje i cytochrom P-450 systemet (CYP2D6, 1A2, 2C19), samtidig administration med lægemidler, der metaboliseres af eller påvirker aktiviteten (induktion) eller hæmning) af en eller flere af disse veje kan føre til klinisk relevante lægemiddelinteraktioner (se DRUGSINTERAKTIONER under FORHOLDSREGLER ).

Substrater eller inhibitorer af CYP2D6

Blodniveauer og/eller toksicitet af propranolol kan øges ved samtidig administration med substrater eller hæmmere af CYP2D6, såsom amiodaron, cimetidin, delavudin, fluoxetin, paroxetin, quinidin og ritonavir. Der blev ikke observeret interaktioner med hverken ranitidin eller lansoprazol.

Substrater eller hæmmere af CYP1A2

Blodniveauer og/eller toksicitet af propranolol kan øges ved samtidig administration med substrater eller hæmmere af CYP1A2, såsom imipramin, cimetidin, ciprofloxacin, fluvoxamin, isoniazid, ritonavir, theophyllin, zileuton, zolmitriptan og rizatriptan.

Substrater eller hæmmere af CYP2C19

Blodniveauer og/eller toksicitet af propranolol kan øges ved samtidig administration med substrater eller hæmmere af CYP2C19, såsom fluconazol, cimetidin, fluoxetin, fluvoxamin, tenioposid og tolbutamid. Der blev ikke observeret nogen interaktion med omeprazol.

Inducere af hepatisk lægemiddelmetabolisme

Blodniveauer af propranolol kan sænkes ved samtidig administration med inducere såsom rifampin, ethanol, phenytoin og phenobarbital. Cigaretrygning inducerer også levermetabolisme og har vist sig at øge clearance af propranolol med op til 77 %, hvilket resulterer i nedsatte plasmakoncentrationer.

Kardiovaskulære lægemidler Antiarytmika

AUC for propafenon øges med mere end 200 % ved samtidig administration af propranolol.

Metabolismen af propranolol reduceres ved samtidig administration af quinidin, hvilket fører til en to-tre gange øget blodkoncentration og højere grader af klinisk beta-blokade.

Metabolismen af lidocain hæmmes ved samtidig administration af propranolol, hvilket resulterer i en stigning på 25 % i lidocainkoncentrationen.

Calciumkanalblokkere

Den gennemsnitlige Cmax og AUC for propranolol øges med henholdsvis 50 % og 30 % ved samtidig administration af nisoldipin og med 80 % og 47 % ved samtidig administration af nicardipin.

Den gennemsnitlige Cmax og AUC for nifedipin øges med henholdsvis 64 % og 79 % ved samtidig administration af propranolol.

Propranolol påvirker ikke farmakokinetikken af verapamil og norverapamil. Verapamil påvirker ikke propranolols farmakokinetik.

Ikke-kardiovaskulære lægemidler

Migræne stoffer

Administration af zolmitriptan eller rizatriptan sammen med propranolol resulterede i øgede koncentrationer af zolmitriptan (AUC steg med 56 % og Cmax med 37 %) eller rizatriptan (AUC og Cmax blev øget med henholdsvis 67 % og 75 %).

Theophyllin

Samtidig administration af theophyllin og propranolol reducerer theophyllin oral clearance med 30 % til 52 %.

Benzodiazepiner

Propranolol kan hæmme metabolismen af diazepam, hvilket resulterer i øgede koncentrationer af diazepam og dets metabolitter. Diazepam ændrer ikke propranolols farmakokinetik.

Farmakokinetikken af oxazepam, triazolam, lorazepam og alprazolam påvirkes ikke af samtidig administration af propranolol.

Neuroleptiske lægemidler

Samtidig administration af langtidsvirkende propranolol i doser større end eller lig med 160 mg/dag resulterede i øgede plasmakoncentrationer af thioridazin varierende fra 55% til 369% og øgede thioridazinmetabolitkoncentrationer (mesoridazin) varierende fra 33% til 209%.

Samtidig administration af chlorpromazin og propranolol resulterede i en 70 % stigning i propranolol plasmaniveau.

Lægemidler mod mavesår

Samtidig administration af propranolol og cimetidin, en ikke-specifik CYP450-hæmmer, øgede propranolols AUC og Cmax med henholdsvis 46 % og 35 %. Samtidig administration med aluminiumhydroxidgel (1200 mg) kan resultere i et fald i propranololkoncentrationerne.

Samtidig administration af metoclopramid med den langtidsvirkende propranolol havde ikke en signifikant effekt på propranolols farmakokinetik.

Lipidsænkende lægemidler

Samtidig administration af cholestyramin eller colestipol med propranolol resulterede i op til 50 % fald i propranololkoncentrationerne.

Samtidig administration af propranolol med lovastatin eller pravastatin reducerede 18 % til 23 % AUC for begge, men ændrede ikke deres farmakodynamik. Propranolol havde ingen effekt på fluvastatins farmakokinetik.

Warfarin

Samtidig administration af propranolol og warfarin har vist sig at øge warfarins biotilgængelighed og øge protrombintiden.

Alkohol

Samtidig brug af alkohol kan øge plasmaniveauerne af propranolol.

Farmakodynamik og kliniske effekter

Forhøjet blodtryk

I en retrospektiv, ukontrolleret undersøgelse fik 107 patienter med diastolisk blodtryk 110 til 150 mmHg propranolol 120 mg tid i mindst 6 måneder, foruden diuretika og kalium, men uden andre antihypertensiva. Propranolol bidrog til kontrol af det diastoliske blodtryk, men størrelsen af propranolols effekt på blodtrykket kan ikke fastslås.

Hjertekrampe

I et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af 32 patienter af begge køn i alderen 32 til 69 år med stabil angina, blev propranolol 100 mg tid administreret i 4 uger og vist sig at være mere effektiv end placebo til at reducere frekvensen af angina pectoris. episoder og i forlængelse af den samlede træningstid.

Atrieflimren

en rapport, der undersøgte den langsigtede (5-22 måneder) effekt af propranolol, fik 10 patienter i alderen 27 til 80, med atrieflimren og ventrikulær frekvens >120 slag i minuttet trods digitalis, propranolol op til 30 mg gange syv patienter ( 70 %) opnåede ventrikulær frekvensreduktion til

Myokardieinfarkt

Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT) var et National Heart, Lung and Blood Institute-sponsoreret multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg udført i 31 amerikanske centre (plus et i Canada) med 3.837 personer uden historie alvorlig kongestiv hjertesvigt eller tilstedeværelse af nylig hjertesvigt; visse ledningsfejl; angina siden infarkt, som havde overlevet den akutte fase af myokardieinfarkt. Propranolol blev indgivet i enten 60 eller 80 mg tid baseret på blodniveauer opnået under et indledende forsøg med 40 mg tid. længste opfølgningsperiode. Dette skyldtes primært en reduktion i kardiovaskulær dødelighed. Den beskyttende virkning af Inderal (propranolol) var konsistent uanset alder, køn eller infarktsted. Sammenlignet med placebo var den totale dødelighed reduceret med 39 % efter 12 måneder og 26 % over en gennemsnitlig opfølgningsperiode på 25 måneder. Det norske multicenterforsøg, hvor propranolol blev indgivet med 40 mg qid, gav overordnede resultater, som understøtter resultaterne i BHAT.

Selvom de kliniske forsøg anvendte enten tid- eller qid-dosering, giver kliniske, farmakologiske og farmakokinetiske data et rimeligt grundlag for at konkludere, at bid-dosering med propranolol bør være tilstrækkelig i behandlingen af postinfarktpatienter.

Migræne

I en 34-ugers, placebokontrolleret, 4-perioders, dosisfindende crossover-undersøgelse med en dobbeltblind randomiseret behandlingssekvens, fik 62 patienter med migræne propranolol 20 til 80 mg 3 eller 4 gange dagligt. Hovedpineenhedsindekset, en sammensætning af antallet af dage med hovedpine og den tilhørende sværhedsgrad af hovedpinen, var signifikant reduceret for patienter, der fik propranolol sammenlignet med dem, der fik placebo.

Essential Tremor

I et 2 ugers, dobbeltblindt, parallelt, placebokontrolleret studie af 9 patienter med essentiel eller familiær tremor, propranolol, ved en dosis titreret efter behov fra 40-80 mg tid reducerede tremors sværhedsgrad sammenlignet med placebo.

Hypertrofisk subaortisk stenose

en ukontrolleret serie på 13 patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller 3 symptomer og hypertrofisk subaortastenose diagnosticeret ved hjertekateterisering, blev oral propranolol 40-80 mg tid administreret, og patienterne blev fulgt i op til 17 måneder. Propranolol var forbundet med forbedret NYHA-klasse for de fleste patienter.

Fæokromocytom

I en ukontrolleret serie på 3 patienter med noradrenalin-udskillende fæokromocytom, som blev forbehandlet med en alfa-adrenerg blokker (prazosin), resulterede perioperativ brug af propranolol i doser på 40-80 mg tre gange i symptomatisk blodtrykskontrol.

PATIENTOPLYSNINGER

Ingen oplysninger angivet. Der henvises til ADVARSLER og FORHOLDSREGLER sektioner.