Zithromax 500mg, 100mg, 250mg Azithromycin Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Bemærk: Antibiotika bruges til at behandle bakterielle infektioner og er IKKE effektive mod vira, såsom COVID-19 coronavirus.

Hvad er Zithromax 250mg eller Z-PAK?

Zithromax 100mg eller Z-PAK (azithromycin) er et semisyntetisk makrolidantibiotikum, der bruges til behandling af:

mellemørebetændelse (mellemørebetændelse),
tonsillitis,
laryngitis,
bronkitis,
lungebetændelse,
og bihulebetændelse forårsaget af modtagelige bakterier.

Zithromax er også effektivt mod flere seksuelt overførte infektionssygdomme (STD'er) såsom nongonokok urethritis og cervicitis. Zithromax 500mg er tilgængelig i generisk form.

Hvad er bivirkninger af Zithromax 250mg Z-PAK?

Almindelige bivirkninger af Zithromax omfatter:

diarré eller løs afføring,
kvalme,
mavesmerter,
ondt i maven,
opkastning,
forstoppelse,
svimmelhed,
træthed,
hovedpine,
vaginal kløe eller udflåd,
nervøsitet,
søvnproblemer (søvnløshed),
hududslæt eller kløe,
ringen for ørerne,
høreproblemer,
eller nedsat smags- eller lugtesans.

BESKRIVELSE

ZITHROMAX (azithromycin tabletter og oral suspension) indeholder den aktive ingrediens azithromycin, et makrolid antibakterielt lægemiddel, til oral administration. Azithromycin har det kemiske navn (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-α -L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11-[[3,4,6-trideoxy- 3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-on. Azithromycin er afledt af erythromycin; dog adskiller det sig kemisk fra erythromycin ved, at et methylsubstitueret nitrogenatom er inkorporeret i lactonringen. Dens molekylære formel er C38H72N2O12, og dens molekylvægt er 749,0. Azithromycin har følgende strukturformel:

Azithromycin, som dihydratet, er et hvidt krystallinsk pulver med en molekylformel på C38H72N2O12•2H2O og en molekylvægt på 785,0.

ZITHROMAX 500 mg tabletter indeholder azithromycindihydrat svarende til 600 mg azithromycin. De indeholder også følgende inaktive ingredienser: vandfri dibasisk calciumphosphat, prægelatineret stivelse, natriumcroscarmellose, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat og en vandig filmcoat bestående af hypromellose, titaniumdioxid, lactose og triacetin.

ZITHROMAX 250 mg til oral suspension leveres i en enkeltdosispakke indeholdende azithromycindihydrat svarende til 1 g azithromycin. Det indeholder også følgende inaktive ingredienser: kolloid siliciumdioxid, tribasisk natriumphosphat, vandfri; spraytørret kunstig banansmag, spraytørret kunstig kirsebærsmag og saccharose.

INDIKATIONER

ZITHROMAX (azithromycin) til injektion er et makrolid antibakterielt lægemiddel indiceret til behandling af patienter med infektioner forårsaget af modtagelige stammer af de udpegede mikroorganismer under de nedenfor anførte tilstande.

Samfundserhvervet lungebetændelse

på grund af Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus eller Streptococcus pneumoniae hos patienter, som kræver initial intravenøs behandling.

Bækkeninflammatorisk sygdom

på grund af Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae eller Mycoplasma hominis hos patienter, som kræver initial intravenøs behandling. Hvis anaerobe mikroorganismer mistænkes for at bidrage til infektionen, bør et antimikrobielt middel med anaerob aktivitet administreres i kombination med ZITHROMAX.

ZITHROMAX til injektion skal efterfølges af ZITHROMAX 250 mg oralt efter behov. [se DOSERING OG ADMINISTRATION ]

Brug

For at reducere udviklingen af lægemiddelresistente bakterier og bevare effektiviteten af ZITHROMAX (azithromycin) og andre antibakterielle lægemidler, bør ZITHROMAX (azithromycin) kun bruges til at behandle infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når kultur- og modtagelighedsoplysninger er tilgængelige, bør de overvejes ved udvælgelse eller ændring af antibakteriel behandling. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og modtagelighedsmønstre bidrage til den empiriske udvælgelse af terapi.

DOSERING OG ADMINISTRATION

[se INDIKATIONER og KLINISK FARMAKOLOGI ]

Samfundserhvervet lungebetændelse

Den anbefalede dosis af ZITHROMAX 500 mg til injektion til behandling af voksne patienter med samfundserhvervet lungebetændelse på grund af de indikerede organismer er 500 mg som en enkelt daglig dosis intravenøst i mindst to dage. Intravenøs behandling bør efterfølges af azithromycin ad oral vej i en enkelt daglig dosis på 500 mg, indgivet som to 250 mg tabletter for at fuldføre et 7- til 10-dages behandlingsforløb. Tidspunktet for skiftet til oral behandling bør ske efter lægens skøn og i overensstemmelse med klinisk respons.

Bækkeninflammatorisk sygdom

Den anbefalede dosis af ZITHROMAX til injektion til behandling af voksne patienter med bækkenbetændelse på grund af de angivne organismer er 500 mg som en enkelt daglig dosis af de intravenøse sektioner eller underafsnit udeladt fra den fulde ordinationsinformation er ikke anført. rute i en eller to dage. Intravenøs behandling bør efterfølges af azithromycin ad oral vej i en enkelt daglig dosis på 250 mg for at fuldføre et 7-dages behandlingsforløb. Tidspunktet for skiftet til oral behandling bør ske efter lægens skøn og i overensstemmelse med klinisk respons.

Klargøring af opløsningen til intravenøs administration

Infusatkoncentrationen og infusionshastigheden for ZITHROMAX til injektion bør enten være 1 mg/ml over 3 timer eller 2 mg/ml over 1 time. ZITHROMAX 250 mg til injektion bør ikke gives som en bolus eller som en intramuskulær injektion.

Rekonstitution

Forbered den initiale opløsning af ZITHROMAX til injektion ved at tilsætte 4,8 mL sterilt vand til injektion til 500 mg hætteglasset og ryste hætteglasset, indtil alt lægemidlet er opløst. Da ZITHROMAX 500 mg til injektion leveres under vakuum, anbefales det at bruge en standard 5 mL (ikke-automatiseret) sprøjte for at sikre, at den nøjagtige mængde på 4,8 mL sterilt vand dispenseres. Hver ml rekonstitueret opløsning indeholder 100 mg azithromycin. Rekonstitueret opløsning er stabil i 24 timer, når den opbevares under 30°C (86°F).

Parenterale lægemidler bør inspiceres visuelt for partikler før administration. Hvis der er tydelige partikler i rekonstituerede væsker, skal lægemiddelopløsningen kasseres.

Fortynd denne opløsning yderligere før administration som anvist nedenfor.

Fortynding

For at give azithromycin over et koncentrationsområde på 1,0-2,0 mg/ml skal du overføre 5 ml af 100 mg/ml azithromycinopløsning til den passende mængde af et af nedenstående fortyndingsmidler:

Normal saltvand (0,9% natriumchlorid) 1/2 Normal saltvand (0,45% natriumchlorid) 5% Dextrose i vand Ringer's laktatopløsning 5% Dextrose i 1/2 normal saltvand (0,45% natriumchlorid) med 20 mEq KCl 5% Dextrose i Ringers laktatopløsning 5 % dextrose i 1/3 normal saltvand (0,3 % natriumchlorid) 5 % dextrose i 1/2 normal saltvand (0,45 % natriumchlorid) Normosol®-M i 5 % dextrose Normosol®-R i 5 % dextrose

Når det bruges sammen med Vial-Mate® lægemiddelrekonstitutionsenheden, skal du henvise til Vial-Mate instruktionerne for montering og rekonstitution.

Andre intravenøse stoffer, tilsætningsstoffer eller medicin bør ikke tilsættes ZITHROMAX 100 mg til injektion eller infunderes samtidigt gennem den samme intravenøse slange.

Opbevaring

Når det fortyndes i henhold til instruktionerne (1,0 mg/ml til 2,0 mg/ml), er ZITHROMAX til injektion stabilt i 24 timer ved eller under stuetemperatur 30°C (86°F), eller i 7 dage, hvis det opbevares under køl 5° C (41°F).

HVORDAN LEVERET

Doseringsformer og styrker

ZITHROMAX til injektion leveres i lyofiliseret form i et 10 ml hætteglas svarende til 500 mg azithromycin til intravenøs administration.

Opbevaring og håndtering

ZITROMAX leveres i lyofiliseret form under vakuum i et 10 ml hætteglas svarende til 500 mg azithromycin til intravenøs administration. Hvert hætteglas indeholder også natriumhydroxid og 413,6 mg citronsyre.

Disse er pakket som følger:

10 hætteglas á 500 mg NDC 0069-3150-83 10 hætteglas á 500 mg med 1 Vial-Mate®-adapter hver NDC 0069-3150-14

Distribueret af: Pfizer Labs Division opf Pfizer Inc New York, NY 10017. Revideret: Aug 2018

BIVIRKNINGER

Erfaring med kliniske forsøg

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de frekvenser, der observeres i praksis.

kliniske forsøg med intravenøs azithromycin mod samfundserhvervet lungebetændelse, hvor der blev givet 2 til 5 IV doser, var de rapporterede bivirkninger milde til moderate i sværhedsgrad og var reversible ved seponering af lægemidlet. Størstedelen af patienterne i disse forsøg havde en eller flere komorbide sygdomme og fik samtidig medicin. Ca. 1,2 % af patienterne ophørte med intravenøs ZITHROMAX 500 mg-behandling, og i alt 2,4 % afbrød azithromycinbehandling enten intravenøst eller oralt på grund af kliniske eller laboratoriemæssige bivirkninger.

I kliniske forsøg udført med patienter med bækkenbetændelse, hvor der blev givet 1 til 2 IV-doser, afbrød 2 % af kvinderne, der fik monoterapi med azithromycin, og 4 %, der fik azithromycin plus metronidazol, behandlingen på grund af kliniske bivirkninger.

Kliniske bivirkninger, der førte til afbrydelser fra disse undersøgelser, var gastrointestinale (mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré) og udslæt; laboratoriebivirkninger, der førte til seponering, var stigninger i transaminaseniveauer og/eller alkaliske fosfataseniveauer.

Samlet set var de mest almindelige bivirkninger forbundet med behandling hos voksne patienter, som fik IV/oral ZITHROMAX i undersøgelser af samfundserhvervet lungebetændelse, relateret til mave-tarmsystemet med diarré/løs afføring (4,3%), kvalme (3,9%), mavesmerter. (2,7 %), og opkastning (1,4 %) er de hyppigst rapporterede.

Ca. 12 % af patienterne oplevede en bivirkning relateret til den intravenøse infusion; mest almindelige var smerter på injektionsstedet (6,5 %) og lokal betændelse (3,1 %).

De mest almindelige bivirkninger forbundet med behandling hos voksne kvinder, som fik IV/oral ZITHROMAX i forsøg med bækkenbetændelse, var relateret til mave-tarmsystemet. Diarré (8,5 %) og kvalme (6,6 %) var hyppigst rapporteret, efterfulgt af vaginitis (2,8 %), mavesmerter (1,9 %), anoreksi (1,9 %), udslæt og kløe (1,9 %). Når azithromycin blev administreret sammen med metronidazol i disse forsøg, oplevede en højere andel af kvinder bivirkninger som kvalme (10,3 %), mavesmerter (3,7 %), opkastning (2,8 %), reaktion på infusionsstedet, stomatitis, svimmelhed eller dyspnø (alle på 1,9 pct.

Bivirkninger, der opstod med en frekvens på 1 % eller mindre, omfattede følgende:

Gastrointestinale: Dyspepsi, flatulens, mucositis, oral moniliasis og gastritis.

Nervesystem: Hovedpine, somnolens.

Allergisk: Bronkospasme.

Særlige sanser: Smag perversion.

Postmarketing oplevelse

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af azithromycin efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng til lægemiddeleksponering.

Bivirkninger rapporteret med azithromycin i perioden efter markedsføring hos voksne og/eller pædiatriske patienter, for hvilke der muligvis ikke kan fastslås en årsagssammenhæng, omfatter:

Allergisk: Artralgi, ødem, urticaria og angioødem.

Kardiovaskulær: Arytmier inklusive ventrikulær takykardi og hypotension. Der har været rapporter om QT-forlængelse og torsades de pointes.

Gastrointestinale: Anoreksi, forstoppelse, dyspepsi, flatulens, opkastning/diarré, pseudomembranøs colitis, pancreatitis, oral candidiasis, pylorusstenose og rapporter om misfarvning af tungen.

Generel: Asteni, paræstesi, træthed, utilpashed og anafylaksi (inklusive dødsfald).

Genitourinære: Interstitiel nefritis og akut nyresvigt og vaginitis.

Hæmatopoietisk: Trombocytopeni.

Lever/galdevej: Unormal leverfunktion, hepatitis, kolestatisk gulsot, levernekrose og leversvigt. [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

Nervesystem: Kramper, svimmelhed/vertigo, hovedpine, somnolens, hyperaktivitet, nervøsitet, agitation og synkope.

Psykiatrisk: Aggressiv reaktion og angst.

Hud/vedhæng: Kløe, alvorlige hudreaktioner inklusive erythema multiforme, AGEP, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og DRESS.

Særlige sanser: Høreforstyrrelser, herunder høretab, døvhed og/eller tinnitus og rapporter om smags-/lugteforstyrrelser og/eller tab.

Laboratorieabnormiteter

Signifikante abnormiteter (uanset lægemiddelforhold), der opstod under de kliniske forsøg, blev rapporteret som følger:

forhøjet ALT (SGPT), AST (SGOT), kreatinin (4 til 6 %)
forhøjet LDH, bilirubin (1 til 3%)
leukopeni, neutropeni, nedsat trombocyttal og forhøjet serum alkalisk fosfatase (mindre end 1 %)

Da der blev foretaget opfølgning, så ændringer i laboratorietests ud til at være reversible.

I kliniske forsøg med flere doser, der involverede mere end 750 patienter behandlet med ZITHROMAX (IV/Oral), ophørte mindre end 2 % af patienterne med azithromycinbehandling på grund af behandlingsrelaterede leverenzym-abnormiteter.

DRUGSINTERAKTIONER

Nelfinavir

Samtidig administration af nelfinavir ved steady-state med en enkelt oral dosis azithromycin resulterede i øgede serumkoncentrationer af azithromycin. Selvom en dosisjustering af azithromycin ikke anbefales, når det administreres i kombination med nelfinavir, er tæt monitorering for kendte bivirkninger af azithromycin, såsom leverenzymabnormaliteter og hørenedsættelse, berettiget. [se BIVIRKNINGER ]

Warfarin

Spontane post-marketing rapporter tyder på, at samtidig administration af azithromycin kan forstærke virkningen af orale antikoagulantia såsom warfarin, selvom protrombintiden ikke blev påvirket i det dedikerede lægemiddelinteraktionsstudie med azithromycin og warfarin. Protrombintider bør overvåges nøje, mens patienter får azithromycin og orale antikoagulantia samtidigt.

Potentiel lægemiddel-lægemiddelinteraktion med makrolider

Interaktioner med følgende lægemidler anført nedenfor er ikke blevet rapporteret i kliniske forsøg med azithromycin; der er dog ikke udført specifikke lægemiddelinteraktionsstudier for at evaluere potentiel lægemiddelinteraktion. Der er dog observeret lægemiddelinteraktioner med andre makrolidprodukter. Indtil der er udviklet yderligere data vedrørende lægemiddelinteraktioner, når digoxin eller phenytoin anvendes sammen med azithromycin, tilrådes omhyggelig monitorering af patienter.

ADVARSLER

Inkluderet som en del af "FORHOLDSREGLER" Afsnit

FORHOLDSREGLER

Overfølsomhed

Alvorlige allergiske reaktioner, herunder angioødem, anafylaksi og dermatologiske reaktioner, inklusive akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP), Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er blevet rapporteret hos patienter i azithromycinbehandling. [se KONTRAINDIKATIONER ]

Der er rapporteret om dødsfald. Tilfælde af lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) er også blevet rapporteret. På trods af indledningsvis vellykket symptomatisk behandling af de allergiske symptomer, da symptomatisk behandling blev afbrudt, gentog de allergiske symptomer hurtigt derefter hos nogle patienter uden yderligere eksponering for azithromycin. Disse patienter krævede længere perioder med observation og symptomatisk behandling. Forholdet mellem disse episoder og den lange vævshalveringstid for azithromycin og efterfølgende forlænget eksponering for antigen er ukendt på nuværende tidspunkt.

Hvis der opstår en allergisk reaktion, skal lægemidlet seponeres, og passende behandling bør iværksættes. Læger skal være opmærksomme på, at de allergiske symptomer kan dukke op igen, efter at symptomatisk behandling er afbrudt.

Hepatotoksicitet

Unormal leverfunktion, hepatitis, kolestatisk gulsot, levernekrose og leversvigt er blevet rapporteret, hvoraf nogle har resulteret i døden. Afbryd straks azithromycin, hvis der opstår tegn og symptomer på hepatitis.

Infantil hypertrofisk pylorisk stenose (IHPS)

Efter brug af azithromycin til nyfødte (behandling op til 42 dages levetid), er IHPS blevet rapporteret. Bed forældre og omsorgspersoner om at kontakte deres læge, hvis der opstår opkastning eller irritabilitet ved fodring.

QT forlængelse

Forlænget hjerterepolarisering og QT-interval, der giver risiko for udvikling af hjertearytmi og torsades de pointes, er set ved behandling med makrolider, inklusive azithromycin. Tilfælde af torsades de pointes er blevet spontant rapporteret under postmarketingovervågning hos patienter, der fik azithromycin. Udbydere bør overveje risikoen for QT-forlængelse, som kan være dødelig, når de afvejer risici og fordele ved azithromycin for risikogrupper, herunder:

patienter med kendt forlængelse af QT-intervallet, en historie med torsades de pointes, medfødt langt QT-syndrom, bradyarytmier eller ukompenseret hjertesvigt
patienter på lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet
patienter med igangværende proarytmiske tilstande såsom ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, klinisk signifikant bradykardi og hos patienter, der får klasse IA (quinidin, procainamid) eller klasse III (dofetilid, amiodaron, sotalol) antiarytmika.

Ældre patienter kan være mere modtagelige for lægemiddelrelaterede virkninger på QT-intervallet.

Clostridium Difficile-associeret diarré

Clostridium difficile-associeret diarré (CDAD) er blevet rapporteret ved brug af næsten alle antibakterielle midler, inklusive ZITHROMAX (azithromycin til injektion), og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til fatal colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, hvilket fører til overvækst af C. difficile.

C. difficile producerer toksinerne A og B, som bidrager til udviklingen af CDAD. Hypertoksinproducerende stammer af C. difficile forårsager øget morbiditet og dødelighed, da disse infektioner kan være modstandsdygtige over for antibakteriel behandling og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, som får diarré efter antibakteriel brug. Omhyggelig sygehistorie er nødvendig, da CDAD er blevet rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftet, kan det være nødvendigt at afbryde igangværende antibakteriel brug, der ikke er rettet mod C. difficile. Passende væske- og elektrolytbehandling, proteintilskud, antibakteriel behandling af C. difficile og kirurgisk evaluering bør iværksættes som klinisk indiceret.

Forværring af Myasthenia Gravis

Forværring af symptomer på myasthenia gravis og nyopstået myasthenisk syndrom er blevet rapporteret hos patienter i behandling med azitrhromycin.

Reaktioner på infusionsstedet

ZITHROMAX til injektion skal rekonstitueres og fortyndes som anvist og administreres som en intravenøs infusion over ikke mindre end 60 minutter. [se DOSERING OG ADMINISTRATION ]

Der er rapporteret lokale reaktioner på IV-stedet ved intravenøs administration af azithromycin. Hyppigheden og sværhedsgraden af disse reaktioner var den samme, når 500 mg azithromycin blev givet over 1 time (2 mg/ml som 250 ml infusion) eller over 3 timer (1 mg/ml som 500 ml infusion) [se BIVIRKNINGER ]. Alle frivillige, som fik infusatkoncentrationer over 2,0 mg/ml, oplevede lokale reaktioner på IV-stedet, og derfor bør højere koncentrationer undgås.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Udskrivning af ZITHROMAX i fravær af en påvist eller stærkt mistænkt bakteriel infektion er usandsynligt, at gavn for patienten og øger risikoen for udvikling af lægemiddelresistente bakterier.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Langtidsundersøgelser på dyr er ikke blevet udført for at vurdere kræftfremkaldende potentiale. Azithromycin har ikke vist noget mutagent potentiale i standard laboratorietests: muse lymfom assay, human lymfocyt klastogen assay og muse knoglemarv klastogen assay. Der blev ikke fundet tegn på nedsat fertilitet på grund af azithromycin hos rotter, der fik daglige doser på op til 10 mg/kg (ca. 0,2 gange en daglig dosis for voksne på 500 mg baseret på kropsoverfladeareal).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene virkninger

Graviditetskategori B:

Reproduktions- og udviklingsundersøgelser er ikke blevet udført med IV administration af azithromycin til dyr. Reproduktionsundersøgelser er blevet udført på rotter og mus ved oral administration i doser op til moderat toksiske dosiskoncentrationer for moderen (dvs. 200 mg/kg/dag). Disse daglige doser hos rotter og mus, baseret på kropsoverfladeareal, er estimeret til at være henholdsvis 4 og 2 gange en daglig dosis for voksne på 500 mg. I dyreforsøgene blev der ikke fundet tegn på skade på fosteret på grund af azithromycin. Der er dog ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Da reproduktionsstudier på dyr ikke altid forudsiger human respons, bør azithromycin kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Ammende mødre

Azithromycin er blevet rapporteret at blive udskilt i human modermælk i små mængder. Der bør udvises forsigtighed, når azithromycin administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af azithromycin til injektion hos børn eller unge under 16 år er ikke blevet fastlagt. I kontrollerede kliniske undersøgelser er azithromycin blevet administreret til pædiatriske patienter (i alderen 6 måneder til 16 år) ad oral vej. For information om brugen af ZITHROMAX (azithromycin til oral suspension) til behandling af pædiatriske patienter, [se INDIKATIONER , og DOSERING OG ADMINISTRATION ] af ordinationsinformationen for ZITHROMAX (azithromycin til oral suspension) 100 mg/5 mL og 200 mg/5 mL flasker.

Geriatrisk brug

Farmakokinetiske undersøgelser med intravenøs azithromycin er ikke blevet udført hos ældre frivillige. Farmakokinetikken for azithromycin efter oral administration hos ældre frivillige (65-85 år) var den samme som hos yngre frivillige (18-40 år) for det 5-dages terapeutiske regime.

kliniske forsøg med flere doser af intravenøs azithromycin til behandling af samfundserhvervet lungebetændelse var 45 % af patienterne (188/414) mindst 65 år og 22 % af patienterne (91/414) var mindst 75 år gamle alder. Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner med hensyn til bivirkninger, laboratorieabnormiteter og seponeringer. Lignende fald i klinisk respons blev noteret hos azithromycin- og komparatorbehandlede patienter med stigende alder.

ZITHROMAX (azithromycin til injektion) indeholder 114 mg (4,96 mEq) natrium pr. hætteglas. Ved de sædvanlige anbefalede doser ville patienter modtage 114 mg (4,96 mEq) natrium. Den geriatriske population kan reagere med en afstumpet natriurese på saltbelastning. Det samlede natriumindhold fra diæt- og ikke-diætetiske kilder kan være klinisk vigtigt med hensyn til sådanne sygdomme som kongestiv hjertesvigt.

Ældre patienter kan være mere modtagelige for udvikling af torsades de pointes arytmier end yngre patienter. [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

OVERDOSIS

Bivirkninger oplevet i højere end anbefalede doser lignede dem set ved normale doser, især kvalme, diarré og opkastning. I tilfælde af overdosering er generelle symptomatiske og understøttende foranstaltninger indiceret efter behov.

KONTRAINDIKATIONER

Overfølsomhed

ZITHROMAX er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for azithromycin, erythromycin, alle makrolid- eller ketolidlægemidler.

Leverdysfunktion

ZITHROMAX er kontraindiceret til patienter med en historie med kolestatisk gulsot/leverdysfunktion forbundet med tidligere brug af azithromycin.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Azithromycin er et makrolid antibakterielt lægemiddel [se Mikrobiologi ]

Farmakodynamik

Baseret på dyremodeller for infektion ser den antibakterielle aktivitet af azithromycin ud til at korrelere med forholdet mellem areal under koncentration-tid-kurven og minimal hæmmende koncentration (AUC/MIC) for visse patogener (S. pneumoniae og S. aureus). Den vigtigste farmakokinetiske/farmakodynamiske parameter, der er bedst forbundet med klinisk og mikrobiologisk helbredelse, er ikke blevet belyst i kliniske forsøg med azithromycin.

Hjerteelektrofysiologi

QTc-intervalforlængelse blev undersøgt i et randomiseret, placebokontrolleret parallelt forsøg med 116 raske forsøgspersoner, som fik enten chloroquin (1000 mg) alene eller i kombination med oral azithromycin (500 mg, 1000 mg og 1500 mg én gang dagligt). Samtidig administration af azithromycin øgede QTc-intervallet på en dosis- og koncentrationsafhængig måde. Sammenlignet med chloroquin alene var den maksimale gennemsnitlige (95 % øvre konfidensgrænse) stigninger i QTcF 5 (10) ms, 7 (12) ms og 9 (14) ms med samtidig administration af 500 mg, 1000 mg og 1500 mg azithromycin hhv.

Da den gennemsnitlige Cmax for azithromycin efter en 500 mg IV dosis givet over 1 time er højere end den gennemsnitlige Cmax for azithromycin efter administration af en 1500 mg oral dosis, er det muligt, at QTc kan forlænges i højere grad med IV azithromycin kl. tæt på en times infusion på 500 mg.

Farmakokinetik

Hos patienter indlagt med samfundserhvervet lungebetændelse, der modtog en enkelt daglig intravenøs infusion af 1 time i 2 til 5 dage med 500 mg azithromycin i en koncentration på 2 mg/ml, var den gennemsnitlige opnåede Cmax ± SD 3,63 ± 1,60 mcg/ml, mens 24-timers laveste niveau var 0,20 ± 0,15 mcg/ml, og AUC24 var 9,60 ± 4,80 mcg·time/ml.

Den gennemsnitlige Cmax, 24-timers dal- og AUC24-værdier var henholdsvis 1,14 ± 0,14 mcg/ml, 0,18 ± 0,02 mcg/mL og 8,03 ± 0,86 mcg·time/mL, hos normale frivillige, der fik 5-0 intravenøse infusionstimer. mg azithromycin i en koncentration på 1 mg/ml. Lignende farmakokinetiske værdier blev opnået hos patienter indlagt med samfundserhvervet lungebetændelse, som fik det samme 3-timers doseringsregime i 2-5 dage.

Sammenligning af de farmakokinetiske plasmaparametre efter den 1. og 5. daglige dosis på 500 mg intravenøs azithromycin viste kun en stigning på 8 % i Cmax, men en stigning på 61 % i AUC24, hvilket afspejler en trefoldig stigning i C24-dalniveauer.

Efter enkelt-orale doser på 500 mg azithromycin (to 250 mg kapsler) til 12 raske frivillige blev Cmax, dalniveau og AUC24 rapporteret til at være henholdsvis 0,41 mcg/ml, 0,05 mcg/ml og 2,6 mcg·time/ml. . Disse orale værdier er ca. 38 %, 83 % og 52 % af de observerede værdier efter en enkelt 500 mg IV 3-timers infusion (Cmax : 1,08 mcg/ml, laveste: 0,06 mcg/ml og AUC24 : 5,0 mcg· time/ml). Plasmakoncentrationerne er således højere efter det intravenøse regime gennem hele 24-timers intervallet.

Fordeling

Serumproteinbindingen af azithromycin er variabel i koncentrationsområdet, der tilnærmer menneskelig eksponering, faldende fra 51 % ved 0,02 mcg/ml til 7 % ved 2 mcg/ml.

Vævskoncentrationer er ikke blevet opnået efter intravenøse infusioner af azithromycin, men efter oral administration til mennesker har azithromycin vist sig at trænge ind i væv, herunder hud, lunge, tonsil og livmoderhals.

Vævsniveauer blev bestemt efter en enkelt oral dosis på 500 mg azithromycin hos 7 gynækologiske patienter. Ca. 17 timer efter dosering var azithromycinkoncentrationerne 2,7 mcg/g i ovarievæv, 3,5 mcg/g i livmodervæv og 3,3 mcg/g i salpinx. Efter et regime på 500 mg på den første dag efterfulgt af 250 mg dagligt i 4 dage, var koncentrationerne i cerebrospinalvæsken mindre end 0,01 mcg/ml i nærvær af ikke-betændte meninges.

Metabolisme

Der er ikke udført in vitro og in vivo undersøgelser for at vurdere metabolismen af azithromycin.

Elimination

Plasmakoncentrationer af azithromycin efter enkelte 500 mg orale og IV-doser faldt i et polyfasisk mønster med en gennemsnitlig tilsyneladende plasmaclearance på 630 ml/min og terminal halveringstid på 68 timer. Den forlængede terminale halveringstid menes at skyldes omfattende optagelse og efterfølgende frigivelse af lægemiddel fra væv.

et flerdosisstudie med 12 normale frivillige, der brugte en 500 mg (1 mg/ml) 1-times intravenøs maks. dosisregime i fem dage, var mængden af administreret azithromycindosis udskilt i urinen i løbet af 24 timer ca. 11 % efter den 1. dosis og 14 % efter den 5. dosis. Disse værdier er større end de rapporterede 6 % udskilt uændret i urinen efter oral administration af azithromycin. Galdeudskillelse er en væsentlig eliminationsvej for uændret lægemiddel efter oral administration.

Specifikke populationer

Nyreinsufficiens

Azithromycins farmakokinetik blev undersøgt hos 42 voksne (21 til 85 år) med varierende grader af nedsat nyrefunktion. Efter oral administration af en enkelt dosis azithromycin på 1.000 mg steg gennemsnitlig Cmax og AUC0-120 med henholdsvis 5,1 % og 4,2 % hos personer med let til moderat nedsat nyrefunktion (GFR 10 til 80 ml/min) sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. nyrefunktion (GFR >80 ml/min). Den gennemsnitlige Cmax og AUC0-120 steg med henholdsvis 61 % og 35 % hos personer med svært nedsat nyrefunktion (GFR 80 ml/min).

Leverinsufficiens

Farmakokinetikken af azithromycin hos personer med nedsat leverfunktion er ikke fastlagt.

Køn

Der er ingen signifikante forskelle i dispositionen af azithromycin mellem mandlige og kvindelige forsøgspersoner. Der anbefales ingen dosisjustering baseret på køn.

Geriatriske patienter

Pædiatriske patienter

Farmakokinetiske undersøgelser med intravenøs azithromycin er ikke blevet udført hos børn.

Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført med oral azithromycin og andre lægemidler, der sandsynligvis vil blive administreret samtidigt. Virkningerne af samtidig administration af azithromycin på farmakokinetikken af andre lægemidler er vist i tabel 1, og virkningerne af andre lægemidler på farmakokinetikken af azithromycin er vist i tabel 2.

Samtidig administration af azithromycin i terapeutiske doser havde en beskeden effekt på farmakokinetikken af lægemidlerne anført i tabel 1. Ingen dosisjustering af lægemidler anført i tabel 1 anbefales, når de administreres sammen med azithromycin.

Samtidig administration af azithromycin og efavirenz eller fluconazol havde en beskeden effekt på azithromycins farmakokinetik. Nelfinavir øgede signifikant Cmax og AUC for azithromycin. Ingen dosisjustering af azithromycin anbefales, når det administreres sammen med lægemidler anført i tabel 2 [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Tabel 2. Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre for Azithromycin i tilstedeværelse af samtidig indgivne lægemidler [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Azithromycin virker ved at binde til 23S rRNA'et af 50S ribosomale underenhed af modtagelige mikroorganismer, hvilket hæmmer bakteriel proteinsyntese og hæmmer samlingen af 50S ribosomal underenhed.

Modstand

Azithromycin viser krydsresistens med erythromycin. Den hyppigst forekommende mekanisme for resistens over for azithromycin er modifikation af 23S rRNA-målet, oftest ved methylering. Ribosomale modifikationer kan bestemme krydsresistens over for andre makrolider, lincosamider og streptogramin B (MLSB-fænotype).

Antimikrobiel aktivitet

Azithromycin har vist sig at være aktivt mod følgende mikroorganismer, både in vitro og ved kliniske infektioner. [se INDIKATIONER ]

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae

Gram-negative bakterier

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella pneumophila

Andre bakterier

Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae

Følgende in vitro-data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90 procent af de følgende bakterier udviser en in vitro minimal hæmmende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige brudpunkt for azithromycin mod isolater af lignende slægt eller organismegruppe. Effekten af azithromycin til behandling af kliniske infektioner forårsaget af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastslået i tilstrækkelige og velkontrollerede kliniske forsøg.

Aerobe grampositive bakterier

Streptokokker (Grupper C, F, G) Viridans gruppe streptokokker

Gram-negative bakterier

Bordetella pertussis

Anaerobe bakterier

Peptostreptokok-arter Prevotella bivia

Andre bakterier

Ureaplasma urealyticum

Modtagelighedstest

For specifik information om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilhørende testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se venligst: https://www.fda.gov/STIC.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Fosfolipidose (intracellulær phospholipidakkumulering) er blevet observeret i nogle væv fra mus, rotter og hunde, der har fået flere orale doser af azithromycin. Det er blevet påvist i adskillige organsystemer (f.eks. øje, dorsale rodganglier, lever, galdeblære, nyrer, milt og/eller bugspytkirtel) hos hunde og rotter behandlet med azithromycin i doser, der, udtrykt på basis af kropsoverfladeareal, svarer til eller mindre end den højeste anbefalede dosis til mennesker. Denne effekt har vist sig at være reversibel efter ophør af azithromycinbehandling. Baseret på de farmakokinetiske data er fosfolipidose blevet set hos rotter (50 mg/kg/dag dosis) ved den observerede maksimale plasmakoncentration på 1,3 mcg/ml (1,6 gange den observerede Cmax på 0,821 mcg/ml ved voksendosis på 2 g.) På samme måde er det blevet vist hos hunden (10 mg/kg/dag dosis) ved den observerede maksimale serumkoncentration på 1 mcg/ml (1,2 gange den observerede Cmax på 0,821 mcg/ml ved voksendosis på 2 g) ).

Fosfolipidose blev også observeret hos neonatale rotter doseret i 18 dage med 30 mg/kg/dag, hvilket er mindre end den pædiatriske dosis på 60 mg/kg baseret på kropsoverfladeareal. Det blev ikke observeret hos neonatale rotter behandlet i 10 dage med 40 mg/kg/dag med gennemsnitlige maksimale serumkoncentrationer på 1,86 mcg/ml, ca. 1,5 gange Cmax på 1,27 mcg/ml ved den pædiatriske dosis. Fosfolipidose er blevet observeret hos neonatale hunde (10 mg/kg/dag) ved maksimale gennemsnitlige fuldblodskoncentrationer på 3,54 mcg/ml, ca. 3 gange den pædiatriske dosis Cmax. Betydningen af fundene for dyr og for mennesker er ukendt.

Kliniske Studier

Samfundserhvervet lungebetændelse

et kontrolleret forsøg med samfundserhvervet lungebetændelse udført i USA, azithromycin (500 mg som en enkelt daglig dosis intravenøst i 2 til 5 dage, efterfulgt af 500 mg/dag ad oral vej for at fuldføre 7 til 10 dages behandling ) blev sammenlignet med cefuroxim (2250 mg/dag i tre opdelte doser ad intravenøs vej i 2 til 5 dage efterfulgt af 1000 mg/dag i to opdelte doser ad oral vej for at fuldføre 7 til 10 dages behandling), med eller uden erythromycin . For de 291 patienter, der kunne evalueres for klinisk effekt, var de kliniske udfaldsrater, dvs. helbredelse, forbedret og succes (helbredt + forbedret) blandt de 277 patienter set 10 til 14 dage efter behandling som følger:

et separat, ukontrolleret klinisk og mikrobiologisk forsøg udført i USA, kunne 94 patienter med samfundserhvervet lungebetændelse, som fik azithromycin i samme regime, evalueres for klinisk effekt. De kliniske udfaldsrater, dvs. helbredelse, forbedret og succes (helbredelse + forbedret) blandt de 84 patienter set 10 til 14 dage efter behandling var som følger:

Mikrobiologiske bestemmelser i begge forsøg blev foretaget ved forbehandlingsbesøget og, hvor det var relevant, blev revurderet ved senere besøg. Serologisk testning blev udført på prøver fra baseline og sidste besøg. Følgende kombinerede formodede bakteriologiske udryddelsesrater blev opnået fra de evaluerbare grupper:

Kombinerede bakteriologiske udryddelsesrater for Azithromycin:

De formodede bakteriologiske resultater 10 til 14 dage efter behandling for patienter behandlet med azithromycin med bevis (serologi og/eller kultur) for atypiske patogener for begge forsøg var som følger:

PATIENTOPLYSNINGER

Patienter skal informeres om følgende alvorlige og potentielt alvorlige bivirkninger, der er blevet forbundet med ZITHROMAX®

Diarré

Informer patienterne om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielle lægemidler, som normalt ophører, når det antibakterielle middel seponeres. Nogle gange kan patienter efter start af behandling med antibakterielle midler udvikle vandig og blodig afføring (med eller uden mavekramper og feber) selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af det antibakterielle middel. Hvis dette sker, skal patienterne underrette deres læge så hurtigt som muligt.