Macrobid 50mg, 100mg Nitrofurantoin Monohydrate Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Macrobid 100mg, og hvordan bruges det?

Macrobid 50mg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomer på urinvejsinfektion. Macrobid 100mg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Macrobid er et antibiotikum.

Hvad er de mulige bivirkninger af Macrobid?

Macrobid kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

  • stærke mavesmerter
  • diarré, som er vandig eller blodig
  • synsproblemer
  • feber
  • kuldegysninger
  • hoste
  • brystsmerter
  • vejrtrækningsbesvær
  • følelsesløshed, prikken eller brænden i dine hænder eller fødder
  • stærke smerter bag dine øjne
  • bleg hud
  • svaghed
  • ledsmerter eller hævelse med feber
  • hævede kirtler
  • muskelsmerter
  • smerte, rødme eller hævelse i underkæben
  • svær hovedpine
  • ringen for dine ører
  • svimmelhed
  • kvalme
  • øvre mavesmerter (der kan sprede sig til din ryg)
  • opkastning
  • mørk urin
  • gulfarvning af huden eller øjnene (gulsot)

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Macrobid omfatter:

  • hovedpine
  • svimmelhed
  • døsighed
  • svaghed
  • gas
  • dårlig fordøjelse
  • mistet appetiten
  • kvalme
  • opkastning
  • muskel- eller ledsmerter
  • udslæt
  • kløe
  • midlertidigt hårtab

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Macrobid. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

For at reducere udviklingen af lægemiddelresistente bakterier og bevare effektiviteten af Macrobid 100mg og andre antibakterielle lægemidler, bør Macrobid kun bruges til at behandle eller forebygge infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af bakterier.

BESKRIVELSE

Nitrofurantoin er et antibakterielt middel, der er specifikt for urinvejsinfektioner. Macrobid®-mærket af nitrofurantoin er en hård gelatinekapselskal, der indeholder det, der svarer til 100 mg nitrofurantoin i form af 25 mg nitrofurantoin-makrokrystaller og 75 mg nitrofurantoinmonohydrat.

Det kemiske navn på nitrofurantoin-makrokrystaller er 1-[[[5-nitro-2-furanyl]methylen]amino]-2,4-imidazolidindion. Den kemiske struktur er følgende:

Macrobid® (nitrofurantoin monohydrate/macrocrystals) Structural Formula Illustration Molekylvægt: 238,16

Det kemiske navn på nitrofurantoinmonohydrat er 1-[[[5-nitro-2-furanyl]methylen]amino]-2,4-imidazolidindionmonohydrat. Den kemiske struktur er følgende:

Nitrofurantoin monohydrate Structural Formula Illustration Molekylvægt: 256,17

Inaktive ingredienser: Hver kapsel indeholder carbomer 934P, majsstivelse, komprimerbart sukker, D&C Yellow No. 10, spiselig grå blæk, FD&C Blue No. 1, FD&C Red No. 40, gelatine, laktose, magnesiumstearat, povidon, talkum og titanium dioxid.

INDIKATIONER

Macrobid er kun indiceret til behandling af akutte ukomplicerede urinvejsinfektioner (akut blærebetændelse) forårsaget af modtagelige stammer af Escherichia coli eller Staphylococcus saprophyticus.

Nitrofurantoin er ikke indiceret til behandling af pyelonefritis eller perinefrie bylder.

For at reducere udviklingen af lægemiddelresistente bakterier og bevare effektiviteten af Macrobid og andre antibakterielle lægemidler, bør Macrobid 100mg kun bruges til at behandle eller forebygge infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når kultur- og modtagelighedsoplysninger er tilgængelige, bør de overvejes ved udvælgelse eller ændring af antibakteriel behandling. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og modtagelighedsmønstre bidrage til den empiriske udvælgelse af terapi.

Nitrofurantoiner mangler den bredere vævsfordeling af andre terapeutiske midler, der er godkendt til urinvejsinfektioner. Som følge heraf er mange patienter, der behandles med Macrobid 100 mg, disponerede for persistens eller tilbagevenden af bakteriuri. (Se Kliniske Studier .) Urinprøver til dyrkning og følsomhedstest bør indhentes før og efter afslutning af behandlingen. Hvis persistens eller gensyn af bakteriuri opstår efter behandling med Macrobid, bør andre terapeutiske midler med bredere vævsfordeling vælges. Ved overvejelse af brugen af Macrobid bør lavere udryddelsesrater afvejes mod det øgede potentiale for systemisk toksicitet og for udvikling af antimikrobiel resistens, når midler med bredere vævsfordeling anvendes.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Macrobid kapsler bør tages sammen med mad.

Voksne og pædiatriske patienter over 12 år: Én 100 mg kapsel hver 12. time i syv dage.

HVORDAN LEVERET

Makrobid fås som 100 mg uigennemsigtige sorte og gule kapsler påtrykt "(bånd) Macrobid (bånd)" på den ene halvdel og "52427-285" på den anden.

NDC 52427-285-01 flaske med 100 stk

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur (59° til 86°F eller 15° til 30°C).

Opfylder USP Dissolution Test 2

REFERENCER

1. Klinisk og laboratoriestandardinstitut. Metoder til fortynding Antimikrobielle følsomhedstests for bakterier, der vokser aerobt; Godkendt Standard-ottende udgave. CLSI-dokument M07-A8 [ISBN 1-56238-689-1]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2009.

2. Institut for kliniske og laboratoriestandarder. Ydeevnestandarder for antimikrobielle diskfølsomhedstests; Godkendt standard- tiende udgave. CLSI-dokument M02-A 10 [ISBN 1-56238-688-3]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2009.

3. Klinisk og laboratoriestandardinstitut. Ydeevnestandarder for antimikrobiel følsomhedstestning; Nittende informationstillæg. CLSI-dokument M100-S19 [ISBN 1-56238-716-2]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2010.

Distribueret af: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 USA. Rev.: 02/2013

BIVIRKNINGER

I kliniske forsøg med Macrobid var de hyppigste kliniske bivirkninger, der blev rapporteret som muligvis eller sandsynligvis lægemiddelrelaterede, kvalme (8%), hovedpine (6%): og flatulens (1,5%). Yderligere kliniske bivirkninger rapporteret som muligvis eller sandsynligvis lægemiddelrelaterede forekom hos mindre end 1 % af de undersøgte patienter og er anført nedenfor inden for hvert kropssystem i rækkefølge efter faldende frekvens:

Gastrointestinale: Diarré, dyspepsi, mavesmerter, forstoppelse, emesis

Neurologisk: Svimmelhed, døsighed, amblyopi

Åndedræt: Akut pulmonal overfølsomhedsreaktion (se ADVARSLER )

Allergisk: Kløe, nældefeber

Dermatologisk: Alopeci

Diverse: Feber, kulderystelser, utilpashed

Følgende yderligere kliniske bivirkninger er blevet rapporteret ved brug af nitrofurantoin:

Gastrointestinale: Sialadenitis, pancreatitis. Der har været sporadiske rapporter om pseudomembranøs colitis ved brug af nitrofurantoin. Begyndelsen af pseudomembranøs colitis-symptomer kan forekomme under eller efter antimikrobiel behandling. (Se ADVARSLER .)

Neurologisk: Perifer neuropati, som kan blive alvorlig eller irreversibel, er opstået. Der er rapporteret om dødsfald. Tilstande såsom nedsat nyrefunktion (kreatininclearance under 60 ml pr. minut eller klinisk signifikant forhøjet serumkreatinin), anæmi, diabetes mellitus, elektrolyt-ubalance, vitamin B-mangel og invaliderende sygdomme kan øge muligheden for perifer neuropati. (Se ADVARSLER .)

Asteni, vertigo og nystagmus er også blevet rapporteret ved brug af nitrofurantoin.

Benign intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri), forvirring, depression, optisk neuritis og psykotiske reaktioner er sjældent blevet rapporteret. Udbulende fontaneller, som tegn på benign intrakraniel hypertension hos spædbørn, er sjældent blevet rapporteret.

Åndedræt

KRONISKE, SUBAKUTE ELLER AKUTTE LULMONÆRE HYPERSENSITIVITETSREAKTIONER KAN OPSTÅ VED BRUG AF NITROFURANTOIN.

KRONISKE LUNNEREAKTIONER OPKOMMER GENERELT HOS PATIENTER, DER HAR MODTAGET KONTINUERLIG BEHANDLING I 6 MÅNEDER ELLER LÆNGER. ULAGSMÆSSIGHED, DYSPNØ VED ANSØGELSE, HOSTE OG ÆNDRET LUNGEFUNKTION ER ALMINDELIGE MANIFESTATIONER, SOM KAN OPSTÅ SMIDIG. RADIOLOGISKE OG HISTOLOGISKE FUND AF DIFFUSE INTERSTITIEL PNEUMONITIS ELLER FIBROSIS, ELLER BEGGE, ER OGSÅ ALMINDELIGE MANIFESTATIONER AF DEN KRONISKE LUNNEREAKTION. FEBER ER SJÆLDEN PROMINENT

SVARLIGHEDEN AF KRONISKE LUNNEREAKTIONER OG DERES OPLOSSINGSGRAD SYNES AT VÆRE RELATET TIL VARIGHED AF TERAPIEN, EFTER DE FØRSTE KLINISKE TEGN VISES. LUNGEFUNKTIONEN KAN VÆRE PERMANENT SÆNGET, SELV EFTER OPHØR AF TERAPIEN. RISIKOEN ER STØRRE, NÅR KRONISKE LUNNEREAKTIONER IKKE ERKENDENS TIDLIGT.

Ved subakutte lungereaktioner forekommer feber og eosinofili sjældnere end i den akutte form. Efter ophør af terapien kan genopretning tage flere måneder. Hvis symptomerne ikke anerkendes som værende lægemiddelrelaterede, og nitrofurantoinbehandlingen ikke stoppes, kan symptomerne blive mere alvorlige.

Akutte lungereaktioner er almindeligvis manifesteret ved feber, kulderystelser, hoste, brystsmerter, dyspnø, pulmonal infiltration med konsolidering eller pleural effusion på røntgen og eosinofili. Akutte reaktioner opstår normalt inden for den første uge af behandlingen og er reversible ved ophør af behandlingen. Opløsning er ofte dramatisk. (Se ADVARSLER .)

Ændringer i EKG (f.eks. uspecifikke ST/T-bølgeændringer, bundtgrenblok) er blevet rapporteret i forbindelse med pulmonale reaktioner.

Cyanose er blevet rapporteret sjældent.

Hepatisk: Leverreaktioner, herunder hepatitis, kolestatisk gulsot, kronisk aktiv hepatitis og hepatisk nekrose, forekommer sjældent. (Se ADVARSLER .)

Allergisk: Lupus-lignende syndrom forbundet med pulmonal reaktion på nitrofurantoin er blevet rapporteret. Også angioødem; makulopapulære, erytematøse eller eksematiske udbrud; anafylaksi; artralgi; myalgi; stof feber; kuldegysninger; og vaskulitis (nogle gange forbundet med pulmonale reaktioner) er blevet rapporteret. Overfølsomhedsreaktioner repræsenterer de hyppigste spontant rapporterede bivirkninger i verdensomspændende postmarketing-erfaringer med nitrofurantoinformuleringer.

Dermatologisk: Eksfoliativ dermatitis og erythema multiforme (inklusive Stevens-Johnsons syndrom) er sjældent blevet rapporteret.

Hæmatologisk: Cyanose sekundært til methæmoglobinæmi er sjældent blevet rapporteret.

Diverse: Som med andre antimikrobielle midler kan superinfektioner forårsaget af resistente organismer, f.eks. Pseudomonas-arter eller Candida-arter, forekomme.

I kliniske forsøg med Macrobid var de hyppigste laboratoriebivirkninger (1-5%), uden hensyntagen til lægemiddelforhold, som følger: eosinofili, øget AST (SGOT), øget ALAT (SGPT), nedsat hæmoglobin, øget serumfosfor. Følgende laboratoriebivirkninger er også blevet rapporteret ved brug af nitrofurantoin: glucose-6-phosphat-dehydrogenase-mangelanæmi (se ADVARSLER ), agranulocytose, leukopeni, granulocytopeni, hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, megaloblastisk anæmi. I de fleste tilfælde forsvandt disse hæmatologiske abnormiteter efter ophør af behandlingen. Aplastisk anæmi er sjældent blevet rapporteret.

DRUGSINTERAKTIONER

Antacida indeholdende magnesiumtrisilicat, når det administreres samtidig med nitrofurantoin, reducerer både hastigheden og omfanget af absorption. Mekanismen for denne interaktion er sandsynligvis adsorption af nitrofurantoin på overfladen af magnesiumtrisilicat.

Uricosuriske lægemidler, såsom probenecid og sulfinpyrazon, kan hæmme renal tubulær sekretion af nitrofurantoin. Den resulterende stigning i nitrofurantoinserumniveauer kan øge toksiciteten, og de nedsatte urinniveauer kan mindske dets effektivitet som antibakterielt middel i urinvejene.

Interaktioner med lægemiddel/laboratorietest

Som følge af tilstedeværelsen af nitrofurantoin kan der opstå en falsk positiv reaktion for glukose i urinen. Dette er blevet observeret med Benedicts og Fehlings opløsninger, men ikke med den enzymatiske glucosetest.

ADVARSLER

Lungereaktioner

AKUTTE, SUBAKUTE ELLER KRONISKE LUNNEREAKTIONER ER BLEVET OBSERVERET HOS PATIENTER BEHANDLET MED NITROFURANTOIN. HVIS DISSE REAKTIONER OPSTÅR, BØR MACROBID 100mg AFBINDES OG DER TREFFES egnede forholdsregler. RAPPORTER HAR citeret LUNGEREAKTIONER SOM EN MEDIDRAGENDE DØDSÅRSAG.

KRONISKE LUNNEREAKTIONER (DIFFUS INTERSTITIEL PNEUMONIT ELLER LUNGEFIBROSIS ELLER BEGGE) KAN UDVIKLE SMIDIG. DISSE REAKTIONER OPtræder sjældent og generelt hos patienter, der modtager terapi i seks måneder eller længere. TÆT OVERVÅGNING AF LUNGE TILSTANDEN HOS PATIENTER, DER MODTAGES LANGTIDSBEHANDLING, ER GARANTERET, OG KRÆVER, AT FORDELENE VED BEHANDLING AFVEJES MOD POTENTIELLE RISICI. (SE ÅNDEDRÆTSREAKTIONER .)

Hepatotoksicitet

Leverreaktioner, herunder hepatitis, kolestatisk gulsot, kronisk aktiv hepatitis og hepatisk nekrose, forekommer sjældent. Der er rapporteret om dødsfald. Begyndelsen af kronisk aktiv hepatitis kan være snigende, og patienter bør overvåges med jævne mellemrum for ændringer i biokemiske tests, der tyder på leverskade. Hvis der opstår hepatitis, skal lægemidlet seponeres med det samme, og passende foranstaltninger skal træffes.

Neuropati

Perifer neuropati, som kan blive alvorlig eller irreversibel, er opstået. Der er rapporteret om dødsfald. Tilstande såsom nedsat nyrefunktion (kreatininclearance under 60 ml pr. minut eller klinisk signifikant forhøjet serumkreatinin), anæmi, diabetes mellitus, elektrolyt-ubalance, vitamin B-mangel og invaliderende sygdom kan øge forekomsten af perifer neuropati. Patienter, der får langtidsbehandling, bør overvåges periodisk for ændringer i nyrefunktionen. Optisk neuritis er sjældent rapporteret efter markedsføring af nitrofurantoinformuleringer.

Hæmolytisk anæmi

Tilfælde af hæmolytisk anæmi af typen primaquin-følsomhed er blevet induceret af nitrofurantoin. Hæmolyse ser ud til at være forbundet med en glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel i de røde blodlegemer hos de berørte patienter. Denne mangel findes hos 10 procent af sorte og en lille procentdel af etniske grupper af middelhavs- og nærøstlig oprindelse. Hæmolyse er en indikation for seponering af Macrobid; hæmolysen ophører, når lægemidlet trækkes tilbage.

Clostridium difficile-associeret diarré

Clostridium difficile-associeret diarré (CDAD) er blevet rapporteret ved brug af næsten alle antibakterielle midler, inklusive nitrofurantoin, og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til fatal colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, hvilket fører til overvækst af C. difficile.

C. difficile producerer toksinerne A og B, som bidrager til udviklingen af CDAD. Hypertoksinproducerende stammer af C. difficile forårsager øget morbiditet og dødelighed, da disse infektioner kan være modstandsdygtige over for antimikrobiel behandling og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der får diarré efter brug af antibiotika. Omhyggelig sygehistorie er nødvendig, da CDAD er blevet rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftet, kan det være nødvendigt at afbryde igangværende antibiotikabrug, der ikke er rettet mod C. difficile. Passende væske- og elektrolytbehandling, proteintilskud, antibiotikabehandling af C. difficile og kirurgisk evaluering bør iværksættes som klinisk indiceret.

FORHOLDSREGLER

Generel

Udskrivning af Macrobid 50 mg i fravær af en påvist eller stærkt mistænkt bakteriel infektion eller en profylaktisk indikation vil næppe give gavn for patienten og øger risikoen for udvikling af lægemiddelresistente bakterier.

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Nitrofurantoin var ikke kræftfremkaldende, når det blev fodret til Holtzman-hunrotter i 44,5 uger eller til Sprague-Dawley-hunrotter i 75 uger. To kroniske gnaverbioassays med anvendelse af Sprague-Dawley-han- og hunrotter og to kroniske bioassays i schweiziske mus og BDF1-mus viste ingen tegn på carcinogenicitet.

Nitrofurantoin fremlagde bevis for kræftfremkaldende aktivitet hos hun B6C3F1 mus som vist ved øget forekomst af tubulære adenomer, godartede blandede tumorer og granulosacelletumorer i ovariet. Hos F344/N-hanrotter var der øget forekomst af ualmindelige nyretubulære celle-neoplasmer, osteosarkomer i knoglerne og neoplasmer i det subkutane væv. I en undersøgelse, der involverede subkutan administration af 75 mg/kg nitrofurantoin til gravide hunmus, blev der observeret lungepapillære adenomer af ukendt betydning i F1-generationen.

Nitrofurantoin har vist sig at inducere punktmutationer i visse stammer af Salmonella typhimurium og fremadrettede mutationer i L5178Y muselymfomceller. Nitrofurantoin inducerede øget antal søsterkromatidudvekslinger og kromosomafvigelser i ovarieceller fra kinesisk hamster, men ikke i humane celler i kultur. Resultaterne af det kønsbundne recessive letale assay i Drosophila var negative efter administration af nitrofurantoin ved fodring eller ved injektion. Nitrofurantoin inducerede ikke arvelig mutation i de undersøgte gnavermodeller.

Betydningen af resultaterne af karcinogenicitet og mutagenicitet i forhold til den terapeutiske anvendelse af nitrofurantoin hos mennesker er ukendt.

Administration af høje doser nitrofurantoin til rotter forårsager midlertidig spermatogen standsning; dette er reversibelt ved seponering af lægemidlet. Doser på 10 mg/kg/dag eller mere hos raske menneskelige mænd kan i visse uforudsigelige tilfælde give en let til moderat spermatogen standsning med et fald i sædtal.

Graviditet

Teratogene virkninger - Graviditetskategori B

Adskillige reproduktionsundersøgelser er blevet udført på kaniner og rotter i doser op til seks gange den humane dosis og har ikke afsløret tegn på nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af nitrofurantoin. I en enkelt publiceret undersøgelse udført i mus med 68 gange den humane dosis (baseret på mg/kg administreret til moderen), blev væksthæmning og en lav forekomst af mindre og almindelige misdannelser observeret. Ved 25 gange den humane dosis blev der imidlertid ikke observeret føtale misdannelser; relevansen af disse fund for mennesker er usikker. Der er dog ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Da reproduktionsstudier på dyr ikke altid forudsiger human respons, bør dette lægemiddel kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Ikke-teratogene virkninger

Nitrofurantoin er blevet vist i en publiceret transplacental carcinogenicitetsundersøgelse at inducere lungepapillære adenomer i F1-generationsmusene ved doser på 19 gange den humane dosis på mg/kg-basis. Forholdet mellem dette fund og potentiel human carcinogenese er i øjeblikket ukendt. På grund af usikkerheden med hensyn til de menneskelige implikationer af disse dyredata, bør dette lægemiddel kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Arbejde og levering

Se KONTRAINDIKATIONER .

Ammende mødre

Nitrofurantoin er blevet påvist i human modermælk i spormængder. På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger fra nitrofurantoin hos ammende spædbørn under en måneds alder, bør der tages en beslutning om, hvorvidt amningen skal afbrydes eller lægemidlet skal seponeres, under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen. (Se KONTRAINDIKATIONER .)

Pædiatrisk brug

Macrobid 100mg er kontraindiceret til spædbørn under en måned. (Se KONTRAINDIKATIONER .) Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 12 år er ikke blevet fastslået.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Macrobid 50 mg omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Spontane rapporter tyder på en højere andel af pulmonale reaktioner, inklusive dødsfald, hos ældre patienter; disse forskelle ser ud til at være relateret til den højere andel af ældre patienter, der får langtidsbehandling med nitrofurantoin. Som hos yngre patienter observeres kroniske lungereaktioner generelt hos patienter, der får behandling i seks måneder eller længere (se ADVARSLER ). Spontane rapporter tyder også på en øget andel af alvorlige leverreaktioner, inklusive dødsfald, hos ældre patienter (se ADVARSLER ).

Generelt bør den højere frekvens af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling hos ældre patienter overvejes, når Macrobid ordineres. Dette lægemiddel vides at udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Anuri, oliguri eller signifikant svækkelse af nyrefunktionen (kreatininclearance under 60 ml pr. minut eller klinisk signifikant forhøjet serumkreatinin) er kontraindikationer (se KONTRAINDIKATIONER ). Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, kan det være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

OVERDOSIS

Lejlighedsvise tilfælde af akut overdosering af nitrofurantoin har ikke resulteret i andre specifikke symptomer end opkastning. Induktion af emesis anbefales. Der er ingen specifik modgift, men et højt væskeindtag bør opretholdes for at fremme urinudskillelsen af lægemidlet. Nitrofurantoin er dialyserbart.

KONTRAINDIKATIONER

Anuri, oliguri eller signifikant svækkelse af nyrefunktionen (kreatininclearance under 60 ml pr. minut eller klinisk signifikant forhøjet serumkreatinin) er kontraindikationer. Behandling af denne type patienter medfører en øget risiko for toksicitet på grund af nedsat udskillelse af lægemidlet.

På grund af muligheden for hæmolytisk anæmi på grund af umodne erytrocytenzymsystemer (glutathion-ustabilitet), er lægemidlet kontraindiceret til gravide patienter ved termin (38-42 ugers svangerskab), under fødsel og fødsel, eller når fødslen er nært forestående. Af samme grund er lægemidlet kontraindiceret til nyfødte under en måneds alderen.

Macrobid 50mg er kontraindiceret til patienter med tidligere kolestatisk gulsot/leverdysfunktion i forbindelse med nitrofurantoin.

Macrobid 100mg er også kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for nitrofurantoin.

KLINISK FARMAKOLOGI

Hver Macrobid 100 mg kapsel indeholder to former for nitrofurantoin. Femogtyve procent er makrokrystallinsk nitrofurantoin, som har langsommere opløsning og absorption end nitrofurantoinmonohydrat. De resterende 75 % er nitrofurantoinmonohydrat indeholdt i en pulverblanding, som ved eksponering for mave- og tarmvæsker danner en gelmatrix, der frigiver nitrofurantoin over tid. Baseret på urinfarmakokinetiske data svarer omfanget og hastigheden af urinudskillelse af nitrofurantoin fra 100 mg Macrobid kapslen til 50 mg eller 100 mg Macrodantin® (nitrofurantoin makrokrystaller) kapslen. Cirka 20-25 % af en enkelt dosis nitrofurantoin genfindes fra urinen uændret i løbet af 24 timer.

Plasma nitrofurantoin-koncentrationer efter en enkelt oral dosis af 100 mg Macrobid-kapslen er lave, med maksimale niveauer normalt mindre end 1 mcg/ml. Nitrofurantoin er meget opløseligt i urin, som det kan give en brun farve. Når Macrobid administreres sammen med mad, øges biotilgængeligheden af nitrofurantoin med ca. 40 %.

Mikrobiologi

Nitrofurantoin er et nitrofuran antimikrobielt middel med aktivitet mod visse gram-positive og gram-negative bakterier.

Virkningsmekanisme

Mekanismen for den antimikrobielle virkning af nitrofurantoin er usædvanlig blandt antibakterielle midler. Nitrofurantoin reduceres af bakterielle flavoproteiner til reaktive mellemprodukter, som inaktiverer eller ændrer bakterielle ribosomale proteiner og andre makromolekyler. Som et resultat af sådanne inaktiveringer hæmmes de vitale biokemiske processer af proteinsyntese, aerob energimetabolisme, DNA-syntese, RNA-syntese og cellevægssyntese. Nitrofurantoin er bakteriedræbende i urinen ved terapeutiske doser. Den bredt baserede karakter af denne virkemåde kan forklare manglen på erhvervet bakteriel resistens over for nitrofurantoin, da de nødvendige multiple og samtidige mutationer af målmakromolekylerne sandsynligvis vil være dødelige for bakterierne.

Interaktioner med andre antibiotika

Antagonisme er blevet påvist in vitro mellem nitrofurantoin og quinolonantimikrobielle stoffer. Den kliniske betydning af dette fund er ukendt.

Udvikling af modstand

Udvikling af resistens over for nitrofurantoin har ikke været et væsentligt problem siden introduktionen i 1953. Krydsresistens med antibiotika og sulfonamider er ikke observeret, og overførbar resistens er højst et meget sjældent fænomen.

Nitrofurantoin har vist sig at være aktiv mod de fleste stammer af følgende bakterier både in vitro og ved kliniske infektioner [se INDIKATIONER OG BRUG ):

Aerobe og fakultative gram-positive mikroorganismer

Staphylococcus saprophyticus

Aerobe og fakultative gramnegative mikroorganismer

Escherichia coli

Mindst 90 procent af følgende mikroorganismer udviser en in vitro minimal hæmmende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige brudpunkt for nitrofurantoin. Effekten af nitrofurantoin til behandling af kliniske infektioner på grund af disse mikroorganismer er imidlertid ikke blevet fastslået i tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg.

Aerobe og fakultative gram-positive mikroorganismer

Koagulase-negative stafylokokker (herunder Staphylococcus epidermidis) Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus aga/actiae

Gruppe 0 streptokokker

Viridans gruppe streptokokker

Aerobe og fakultative gramnegative mikroorganismer:

Citrobacter ama/onaticus Citrobacter diversus Citrobacter freundii Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae

Nitrofurantoin er ikke aktiv mod de fleste stammer af Proteus-arter eller Serratia-arter. Det har ingen aktivitet mod Pseudomonas-arter.

Modtagelighedstestmetoder

Når det er tilgængeligt, skal det kliniske mikrobiologiske laboratorium fremlægge kumulative resultater af in vitro-følsomhedstestresultaterne for antimikrobielle lægemidler, der anvendes på hjemmehørende hospitaler, til lægen som periodiske rapporter, der beskriver følsomhedsprofilen for nosokomiale og samfundserhvervede patogener. Disse rapporter skal hjælpe lægen med at vælge det mest effektive antimikrobielle middel.

Fortyndingsteknikker: Kvantitative metoder bruges til at bestemme antimikrobielle minimumshæmmende koncentrationer (MIC'er). Disse MIC'er giver estimater af bakteriers modtagelighed over for antimikrobielle forbindelser. MIC'erne bør bestemmes ved hjælp af en standardiseret procedure. Standardiserede procedurer er baseret på en fortyndingsmetode (bouillon eller agar) (1) eller tilsvarende med standardiserede inokulumkoncentrationer og standardiserede koncentrationer af nitrofurantoinpulver. MIC-værdierne skal fortolkes i henhold til kriterierne i tabel 1.

Diffusionsteknik: Kvantitative metoder, der kræver måling af zonediametre, giver også reproducerbare estimater af bakteriers modtagelighed over for antimikrobielle forbindelser. En sådan standardiseret procedure (2) kræver anvendelse af standardiserede inokulumkoncentrationer. Denne procedure bruger papirskiver imprægneret med 300 pg nitrofurantoin til at teste mikroorganismers modtagelighed for nitrofurantoin. Diskdiffusionsfortolkningskriterierne er angivet i tabel 1.

En rapport om modtagelig indikerer, at patogenet sandsynligvis vil blive hæmmet, hvis den antimikrobielle forbindelse i urinen når de koncentrationer, der normalt kan opnås. En rapport om Intermediate indikerer, at resultatet bør betragtes som tvetydigt, og hvis mikroorganismen ikke er fuldt modtagelig for alternative, klinisk mulige lægemidler, bør testen gentages. Denne kategori indebærer mulig klinisk anvendelighed på kropssteder, hvor lægemidlet er fysiologisk koncentreret, eller i situationer, hvor en høj dosis af lægemidlet kan anvendes. Denne kategori giver også en bufferzone, som forhindrer små, ukontrollerede tekniske faktorer i at forårsage store uoverensstemmelser i fortolkningen. En rapport om resistent indikerer, at patogenet sandsynligvis ikke vil blive hæmmet, hvis den antimikrobielle forbindelse i urinen når de koncentrationer, der normalt kan opnås; anden terapi bør vælges.

Kvalitetskontrol: Standardiserede følsomhedstestprocedurer kræver brug af kvalitetskontrolmikroorganismer til at kontrollere de tekniske aspekter af testprocedurerne (3). Standard nitrofurantoin pulver bør give følgende række af værdier angivet i tabel 2.

Kliniske Studier

Kontrollerede kliniske forsøg, der sammenlignede Macrobid 100 mg po q12h og Macrodantin 50 mg po q6h i behandlingen af akutte ukomplicerede urinvejsinfektioner viste ca. 75 % mikrobiologisk udryddelse af modtagelige patogener i hver behandlingsgruppe.

PATIENTOPLYSNINGER

Patienter bør rådes til at tage Macrobid 100 mg sammen med mad (ideelt morgenmad og aftensmad) for yderligere at øge tolerancen og forbedre lægemiddelabsorptionen. Patienterne skal instrueres i at fuldføre hele behandlingsforløbet; de bør dog rådes til at kontakte deres læge, hvis der opstår usædvanlige symptomer under behandlingen.

Patienter bør rådes til ikke at bruge antacida præparater indeholdende magnesiumtrisilicat, mens de tager Macrobid.

Patienter bør rådgives om, at antibakterielle lægemidler inklusive Macrobid kun bør anvendes til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. forkølelse). Når Macrobid 100 mg ordineres til behandling af en bakteriel infektion, skal patienterne fortælles, at selvom det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i behandlingsforløbet, skal medicinen tages nøjagtigt som anvist. At springe doser over eller ikke fuldføre hele behandlingsforløbet kan (1) mindske effektiviteten af den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier udvikler resistens og ikke vil kunne behandles med Macrobid eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt ophører, når antibiotikaen seponeres. Nogle gange kan patienter efter start af behandling med antibiotika udvikle vandig og blodig afføring (med eller uden mavekramper og feber) selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotika. Hvis dette sker, skal patienter kontakte deres læge hurtigst muligt.