Noroxin 400mg Norfloxacin Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Noroxin 400mg, og hvordan bruges det?

Noroxin er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på bakterielle infektioner i prostata og urinveje. Noroxin 400mg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Noroxin tilhører en klasse af lægemidler kaldet Antibiotikum.

Det vides ikke, om Noroxin 400mg er sikkert og effektivt til børn.

Hvad er de mulige bivirkninger af Noroxin 400mg?

Noroxin 400mg kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• senebetændelse eller seneruptur,
• smerte,
• hævelse,
• rifter eller betændelse i sener, inklusive bagsiden af anklen (achilles), skulder, hånd eller andre senesteder,
• høre eller føle et snap i et seneområde,
• blå mærker i nærheden af et seneområde,
• manglende evne til at bevæge sig eller bære vægt,
• følelsesløshed,
• brændende,
• svaghed,
• prikkende,
• kramper (kramper),
• hallucinationer,
• rastløshed,
• rystelser,
• angst,
• nervøsitet,
• depression,
• søvnbesvær (søvnløshed),
• mareridt,
• svimmelhed,
• paranoia,
• selvmordstanker eller handlinger, og
• hovedpine med eller uden sløret syn

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Noroxin 400mg omfatter:

• kvalme,
• diarré,
• svimmelhed,
• mavekramper,
• halsbrand,
• rektal smerter,
• svimmelhed,
• muskel- og ledsmerter,
• rygsmerte,
• svedeture,
• vaginal kløe eller udflåd, og
• hovedpine

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Noroxin. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

NOROXIN (Norfloxacin) er et syntetisk, bredspektret antibakterielt middel til oral administration. Norfloxacin, en fluorquinolon, er 1-ethyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolincarboxylsyre. Dens empiriske formel er C16H18FN3O3 og strukturformlen er:

Norfloxacin er et hvidt til bleggult krystallinsk pulver med en molekylvægt på 319,34 og et smeltepunkt på ca. 221°C. Det er frit opløseligt i iseddike og meget lidt opløseligt i ethanol, methanol og vand.

NOROXIN fås i 400 mg tabletter. Hver tablet indeholder følgende inaktive ingredienser: cellulose, croscarmellosenatrium, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, magnesiumstearat og titaniumdioxid.

Norfloxacin, en fluorquinolon, adskiller sig fra ikke-fluorerede quinoloner ved at have et fluoratom i 6-stillingen og en piperazindel i 7-stillingen.

INDIKATIONER

NOROXIN 400mg er indiceret til behandling af voksne med følgende infektioner forårsaget af modtagelige stammer af de udpegede mikroorganismer:

Urinvejsinfektioner

Uncomplicated urinary tract infections (including cystitis) due to Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii1, Enterobacter aerogenes1, Enterobacter cloacae1, Proteus vulgaris1, Staphylococcus aureus1, or Streptococcus agalactiae1.

Fordi fluoroquinoloner, inklusive NOROXIN, er blevet forbundet med alvorlige bivirkninger (se ADVARSLER ), og for nogle patienter er ukompliceret urinvejsinfektion selvbegrænsende, reserver NOROXIN 400 mg til behandling af ukomplicerede urinvejsinfektioner (inklusive blærebetændelse) hos patienter, som ikke har alternative behandlingsmuligheder.

Komplicerede urinvejsinfektioner på grund af Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa eller Serratia marcescens1. Seksuelt overførte sygdomme (se ADVARSLER )

Ukompliceret urethral og cervikal gonoré på grund af Neisseria gonorrhoeae.

Prostatitis

Prostatitis på grund af Escherichia coli.

(Se DOSERING OG ADMINISTRATION for passende doseringsinstruktioner.)

Penicillinaseproduktion bør ikke have nogen effekt på norfloxacinaktivitet.

Der bør udføres passende dyrknings- og modtagelighedstest før behandling for at isolere og identificere organismer, der forårsager infektionen, og for at bestemme deres modtagelighed for norfloxacin. Behandling med norfloxacin kan påbegyndes, før resultaterne af disse tests er kendt; når resultaterne er tilgængelige, bør passende behandling gives. Gentagen dyrkning og følsomhedstest udført periodisk under behandlingen vil give information ikke kun om den terapeutiske virkning af de antimikrobielle midler, men også om den mulige fremkomst af bakteriel resistens.

For at reducere udviklingen af lægemiddelresistente bakterier og bevare effektiviteten af NOROXIN og andre antibakterielle lægemidler, bør NOROXIN kun bruges til at behandle eller forebygge infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når kultur- og modtagelighedsoplysninger er tilgængelige, bør de overvejes ved udvælgelse eller ændring af antibakteriel behandling. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og modtagelighedsmønstre bidrage til den empiriske udvælgelse af terapi.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Tabletter NOROXIN 400mg bør tages mindst en time før eller mindst to timer efter et måltid eller indtagelse af mælk og/eller andre mejeriprodukter. Multivitaminer, andre produkter indeholdende jern eller zink, antacida indeholdende magnesium og aluminium, sucralfat eller Videx® (Didanosine), tyggetabletter/buffrede tabletter eller det pædiatriske pulver til oral opløsning, bør ikke tages inden for 2 timer efter administration af norfloxacin. Tabletter NOROXIN 400mg skal tages med et glas vand. Patienter, der får NOROXIN 400 mg, skal være godt hydreret (se FORHOLDSREGLER ).

Normal nyrefunktion

Den anbefalede daglige dosis af NOROXIN 400 mg er som beskrevet i følgende skema:

Nedsat nyrefunktion

NOROXIN 400mg kan bruges til behandling af urinvejsinfektioner hos patienter med nyreinsufficiens. Hos patienter med en kreatininclearance-hastighed på 30 ml/min/1,73 m² eller mindre, er den anbefalede dosis én 400 mg tablet én gang dagligt i den ovenfor angivne varighed. Ved denne dosering overstiger urinkoncentrationen MIC'erne for de fleste urinpatogener, der er modtagelige for norfloxacin, selv når kreatininclearance er mindre end 10 ml/min/1,73 m².

Når kun serumkreatininniveauet er tilgængeligt, kan følgende formel (baseret på patientens køn, vægt og alder) bruges til at konvertere denne værdi til kreatininclearance. Serumkreatininen bør repræsentere en stabil nyrefunktion.

Ældre

Ældre patienter, der behandles for urinvejsinfektioner, og som har en kreatininclearance på mere end 30 ml/min/1,73 m², bør modtage de doser, der anbefales under Normal nyrefunktion.

Ældre patienter, der behandles for urinvejsinfektioner, og som har en kreatininclearance på 30 ml/min/1,73 m² eller mindre, bør modtage 400 mg én gang dagligt som anbefalet under Nedsat nyrefunktion.

HVORDAN LEVERET

nr. 8338 — Tabletter NOROXIN 400 mg er hvide til råhvide, ovale, filmovertrukne tabletter, kodet 705 på den ene side og almindelige på den anden. De leveres som følger:

NDC 0006-0705-20 brugsenhed flasker á 20. Opbevaring

Opbevares ved 25°C (77°F); udflugter tilladt til 15-30°C (59-86°F) [se USP kontrolleret rumtemperatur ]. Hold beholderen tæt lukket.

Fremstillet af: Merck Sharp & Dohme (Italia) SpA Via Emilia, 21 27100 Pavia, Italien. Fremstillet for: Merck Sharp & Dohme Corp., et datterselskab af MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Revideret: juli 2016

BIVIRKNINGER

Enkeltdosis undersøgelser

kliniske forsøg med 82 raske forsøgspersoner og 228 patienter med gonoré, behandlet med en enkelt dosis norfloxacin, rapporterede 6,5 % lægemiddelrelaterede bivirkninger. Imidlertid blev følgende incidenstal beregnet uden reference til lægemiddelforhold.

De mest almindelige bivirkninger (> 1,0 %) var: svimmelhed (2,6 %), kvalme (2,6 %), hovedpine (2,0 %) og mavekramper (1,6 %).

Yderligere reaktioner (0,3%-1,0%) var: anoreksi, diarré, hyperhidrose, asteni, anal/rektale smerter, forstoppelse, dyspepsi, flatulens, snurren i fingrene og opkastning.

Uønskede laboratorieændringer, der anses for lægemiddelrelaterede, blev rapporteret hos 4,5 % af patienterne/personerne. Disse laboratorieændringer var: øget AST (SGOT) (1,6%), nedsat WBC (1,3%), nedsat blodpladetal (1,0%), øget urinprotein (1,0%), nedsat hæmatokrit og hæmoglobin (0,6%) og øget eosinofile (0,6%).

Multiple-dosis undersøgelser

kliniske forsøg med 52 raske forsøgspersoner og 1980 patienter med urinvejsinfektioner eller prostatitis behandlet med flere doser norfloxacin, rapporterede 3,6 % lægemiddelrelaterede bivirkninger. Nedenstående incidenstal er dog beregnet uden reference til lægemiddelforhold.

De mest almindelige bivirkninger (> 1,0 %) var: kvalme (4,2 %), hovedpine (2,8 %), svimmelhed (1,7 %) og asteni (1,3 %).

Yderligere reaktioner (0,3%-1,0%) var: mavesmerter, rygsmerter, forstoppelse, diarré, mundtørhed, dyspepsi/halsbrand, feber, flatulens, hyperhidrose, løs afføring, kløe, udslæt, somnolens og opkastning.

Mindre hyppige reaktioner (0,1%-0,2%) inkluderede: mavehævelse, allergi, anoreksi, angst, bitter smag, sløret syn, bursitis, brystsmerter, kulderystelser, depression, dysmenoré, ødem, erytem, hævelse af fødder eller hænder, søvnløshed, mund ulcus, myokardieinfarkt, hjertebanken, pruritus ani, nyrekolik, søvnforstyrrelser og nældefeber.

Unormale laboratorieværdier observeret hos disse patienter/personer var: eosinofili (1,5 %), stigning i ALAT (SGPT) (1,4 %), nedsat WBC og/eller neutrofiltal (1,4 %), stigning i AST (SGOT) (1,4 %) og øget alkalisk phosphatase (1,1%). De, der forekom mindre hyppigt, omfattede øget BUN, øget LDH, øget serumkreatinin, nedsat hæmatokrit og glykosuri.

Post-marketing

Den hyppigst rapporterede bivirkning efter markedsføring er udslæt.

CNS-effekter karakteriseret som generaliserede anfald, myoklonus og rystelser er blevet rapporteret med NOROXIN (se ADVARSLER ). Synsforstyrrelser er blevet rapporteret med lægemidler i denne klasse.

Følgende yderligere bivirkninger er blevet rapporteret, siden lægemidlet blev markedsført:

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret, herunder anafylaktoide reaktioner, angioødem, dyspnø, vaskulitis, nældefeber, arthritis, artralgi og myalgi (se ADVARSLER ).

Hud

Toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom og erythema multiforme, eksfoliativ dermatitis, lysfølsomheds-/fototoksicitetsreaktioner (se FORHOLDSREGLER ), leukocytoklastisk vaskulitis, lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS-syndrom).

Gastrointestinale

Pseudomembranøs colitis, hepatitis, gulsot inklusive kolestatisk gulsot og forhøjede leverfunktionsprøver, pancreatitis (sjælden), stomatitis. Begyndelsen af pseudomembranøs colitis-symptomer kan forekomme under eller efter antibakteriel behandling (se ADVARSLER ).

Hepatisk

Leversvigt, herunder dødelige tilfælde.

Kardiovaskulær

I sjældne tilfælde forlænget QTc-interval og ventrikulær arytmi inklusive torsades de pointes.

Renal

Interstitiel nefritis, nyresvigt.

Nervesystem/Psykiatrisk

Perifer neuropati, der kan være irreversibel, Guillain-Barré syndrom, ataksi, paræstesi, hypoæstesi, psykiske forstyrrelser inklusive psykotiske reaktioner og forvirring.

Muskuloskeletale

Tendinitis, seneruptur; forværring af myasthenia gravis (se ADVARSLER , Forværring af myasthenia gravis ); forhøjet kreatinkinase (CK), muskelspasmer.

Hæmatologisk

Neutropeni; leukopeni; agranulocytose; hæmolytisk anæmi, nogle gange forbundet med glucose-6phosphat dehydrogenase mangel; trombocytopeni.

Særlige sanser

Høretab, tinnitus, diplopi, dysgeusi.

Andre bivirkninger, der er rapporteret med quinoloner, omfatter: agranulocytose, albuminuri, candiduri, krystalluri, cylindruri, dysfagi, forhøjet blodsukker, forhøjet serumkolesterol, forhøjet serumkalium, forhøjet serumtriglycerider, hæmaturi, hyposymptomatisk nekrose, nystagmus, postural hypotension, forlængelse af protrombintid og vaginal candidiasis.

DRUGSINTERAKTIONER

Quinoloner, inklusive NOROXIN, har vist sig in vitro at hæmme CYP1A2. Samtidig brug med lægemidler metaboliseret af CYP1A2 (f.eks. koffein, clozapin, ropinirol, tacrin, theophyllin, tizanidin) kan resultere i øgede substratkoncentrationer af lægemiddel, når de gives i sædvanlige doser. Patienter, der tager nogen af disse lægemidler samtidig med norfloxacin, bør overvåges nøje.

Forhøjede plasmaniveauer af theophyllin er blevet rapporteret ved samtidig brug af quinolon. Der har været rapporter om theophyllin-relaterede bivirkninger hos patienter i samtidig behandling med norfloxacin og theophyllin. Derfor bør monitorering af plasmaniveauer af theophyllin overvejes, og dosis af theophyllin bør justeres efter behov.

Forhøjede serumniveauer af cyclosporin er blevet rapporteret ved samtidig brug af ciclosporin og NOROXIN. Derfor bør ciklosporinserumniveauer overvåges og passende ciclosporindosisjusteringer foretages, når disse lægemidler anvendes samtidig.

Quinoloner, inklusive NOROXIN, kan forstærke virkningen af orale antikoagulantia, herunder warfarin eller dets derivater eller lignende midler. Når disse produkter administreres samtidigt, bør protrombintid eller andre egnede koagulationstest overvåges nøje.

Samtidig administration af quinoloner inklusive NOROXIN 400 mg og glyburid (et sulfonylurinstof) har i sjældne tilfælde resulteret i alvorlig hypoglykæmi. Derfor anbefales overvågning af blodsukker, når disse midler administreres samtidigt.

Formindsket urinudskillelse af NOROXIN 400mg er blevet rapporteret under samtidig administration af probenecid og NOROXIN.

Samtidig brug af nitrofurantoin anbefales ikke, da nitrofurantoin kan modvirke den antibakterielle virkning af NOROXIN i urinvejene.

Multivitaminer eller andre produkter, der indeholder jern eller zink, antacida eller sucralfat, bør ikke administreres samtidig med eller inden for 2 timer efter administration af NOROXIN 400 mg, da de kan interferere med absorptionen og resultere i lavere serum- og urinniveauer af NOROXIN.

Videx® (Didanosine) tyggetabletter/buffrede tabletter eller det pædiatriske pulver til oral opløsning bør ikke administreres samtidig med eller inden for 2 timer efter administration af NOROXIN 400 mg, da disse produkter kan interferere med absorptionen, hvilket resulterer i lavere serum- og urinniveauer af NOROXIN.

Nogle quinoloner har også vist sig at forstyrre metabolismen af koffein. Dette kan føre til reduceret clearance af koffein og en forlængelse af plasmahalveringstiden, hvilket kan føre til akkumulering af koffein i plasma, når produkter, der indeholder koffein, indtages, mens du tager NOROXIN.

Samtidig administration af et non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) med en quinolon, inklusive NOROXIN, kan øge risikoen for CNS-stimulering og krampeanfald. Derfor bør NOROXIN anvendes med forsigtighed hos personer, der samtidig får NSAID.

ADVARSLER

Invaliderende og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, herunder tendinitis og seneruptur, perifer neuropati og virkninger på centralnervesystemet

Fluoroquinoloner, inklusive NOROXIN, er blevet forbundet med invaliderende og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger fra forskellige kropssystemer, som kan forekomme sammen hos den samme patient. Almindeligvis ses bivirkninger omfatter senebetændelse, seneruptur, artralgi, myalgi, perifer neuropati og virkninger på centralnervesystemet (hallucinationer, angst, depression, søvnløshed, svær hovedpine og forvirring). Disse reaktioner kan forekomme inden for timer til uger efter start af NOROXIN. Patienter i alle aldre eller uden allerede eksisterende risikofaktorer har oplevet disse bivirkninger (se ADVARSLER , Tendinitis og seneruptur, perifer neuropati og virkninger på centralnervesystemet ).

Seponér straks NOROXIN ved de første tegn eller symptomer på en alvorlig bivirkning. Undgå desuden brugen af fluorquinoloner, inklusive NOROXIN 400mg, hos patienter, som har oplevet nogen af disse alvorlige bivirkninger forbundet med fluorquinoloner.

Tendinitis og seneruptur

Fluoroquinoloner, herunder NOROXIN 400mg, er blevet forbundet med en øget risiko for senebetændelse og seneruptur i alle aldre. Denne bivirkning involverer oftest akillessenen og er også blevet rapporteret med rotatormanchetten (skulderen), hånden, biceps, tommelfinger og andre sener. Tendinitis eller seneruptur kan forekomme inden for timer eller dage efter påbegyndelse af NOROXIN 400 mg, eller så længe som flere måneder efter afslutning af fluoroquinolonbehandling. Tendinitis og seneruptur kan forekomme bilateralt.

Risikoen for at udvikle fluoroquinolon-associeret senebetændelse og seneruptur er øget hos patienter over 60 år, hos patienter, der tager kortikosteroidlægemidler og hos patienter med nyre-, hjerte- eller lungetransplantationer. Andre faktorer, der uafhængigt kan øge risikoen for seneruptur, omfatter anstrengende fysisk aktivitet, nyresvigt og tidligere senelidelser såsom leddegigt. Tendinitis og seneruptur er også forekommet hos patienter, der tager fluoroquinoloner, som ikke har ovennævnte risikofaktorer.

Stop straks med NOROXIN 400mg, hvis patienten oplever smerte, hævelse, betændelse eller senebrud. Undgå fluoroquinoloner, inklusive NOROXIN, hos patienter, der har haft senelidelser i anamnesen eller har oplevet senebetændelse eller seneruptur (se BIVIRKNINGER ). Patienter bør rådes til at hvile sig ved det første tegn på senebetændelse eller seneruptur og kontakte deres læge for at skifte til et ikke-quinolon antimikrobielt lægemiddel.

Perifer neuropati

Fluoroquinoloner, inklusive NOROXIN, er blevet forbundet med en øget risiko for perifer neuropati. Tilfælde af sensorisk eller sensorimotorisk aksonal polyneuropati, der påvirker små og/eller store axoner, hvilket resulterer i paræstesier, hypoæstesier, dysestesier og svaghed er blevet rapporteret hos patienter, der får fluoroquinoloner, inklusive NOROXIN. Symptomer kan forekomme kort efter påbegyndelse af norfloxacin og kan være irreversible hos nogle patienter (se ADVARSLER ). Seponér straks NOROXIN 400 mg, hvis patienten oplever symptomer på perifer neuropati, herunder smerte, brændende, snurren, følelsesløshed og/eller svaghed, eller andre ændringer i fornemmelser, herunder let berøring, smerte, temperatur, positionssans og vibrationsfornemmelse og/eller motorisk styrke for at minimere udviklingen af en irreversibel tilstand. Undgå fluoroquinoloner, inklusive NOROXIN, hos patienter, som tidligere har oplevet perifer neuropati (se BIVIRKNINGER ).

Virkninger på centralnervesystemet

Fluoroquinoloner, inklusive NOROXIN, er blevet forbundet med en øget risiko for virkninger på centralnervesystemet (CNS), inklusive kramper, øget intrakranielt tryk (inklusive pseudotumor cerebri) og toksiske psykoser. Quinoloner kan også forårsage CNS-stimulering, som kan føre til rysten, rastløshed, svimmelhed, forvirring og hallucinationer. Hvis disse reaktioner opstår hos patienter, der får norfloxacin, bør lægemidlet seponeres og passende foranstaltninger iværksættes.

Virkningerne af norfloxacin på hjernens funktion eller på hjernens elektriske aktivitet er ikke blevet testet. Indtil mere information bliver tilgængelig, bør norfloxacin, ligesom alle andre quinoloner, derfor anvendes med forsigtighed til patienter med kendte eller formodede CNS-lidelser, såsom svær cerebral arteriosklerose, epilepsi og andre faktorer, der disponerer for krampeanfald (se BIVIRKNINGER ).

Forværring af Myasthenia Gravis

Fluoroquinoloner, inklusive NOROXIN 400 mg, har neuromuskulær blokerende aktivitet og kan forværre muskelsvaghed hos patienter med myasthenia gravis. Post-marketing alvorlige bivirkninger, herunder dødsfald og behov for ventilatorisk støtte, er blevet forbundet med brug af fluoroquinolon hos patienter med myasthenia gravis. Undgå NOROXIN hos patienter med kendt anamnese med myasthenia gravis. (Se PATIENTOPLYSNINGER og BIVIRKNINGER , Post-marketing , Muskuloskeletale .)

Sikkerhed hos børn, unge, ammende mødre og under graviditet: SIKKERHED OG EFFEKTIVITET AF ORAL NORFLOXACIN HOS PÆDIATRISKE PATIENTER, UNGE (UNDER 18 ÅR), GRAVIDE KVINDER OG AMMENDE MØDRE HAR IKKE VÆRET ETABLERET. (Se FORHOLDSREGLER , Pædiatrisk brug , Graviditet , og Ammende mødre underafsnit.) Den orale administration af enkeltdoser af norfloxacin, 6 gange 2 den anbefalede humane kliniske dosis (på mg/kg basis), forårsagede forfangenhed hos umodne hunde. Histologisk undersøgelse af disse hundes vægtbærende led afslørede permanente læsioner af brusken. Andre quinoloner producerede også erosioner af brusk i vægtbærende led og andre tegn på artropati hos umodne dyr af forskellige arter (se Dyrefarmakologi ).

Andre alvorlige og nogle gange fatale bivirkninger, nogle på grund af overfølsomhed, og nogle på grund af usikker ætiologi, er sjældent blevet rapporteret hos patienter, der får behandling med quinoloner, inkl.

NOROXIN. Disse hændelser kan være alvorlige og opstår generelt efter administration af flere doser. Kliniske manifestationer kan omfatte en eller flere af følgende:

• feber, udslæt eller alvorlige dermatologiske reaktioner (f.eks. toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom);
• vaskulitis; artralgi; myalgi; serum sygdom;
• allergisk pneumonitis;
• interstitiel nefritis; akut nyreinsufficiens eller -svigt;
• hepatitis; gulsot; akut levernekrose eller -svigt;
• anæmi, herunder hæmolytisk og aplastisk; trombocytopeni, herunder trombotisk trombocytopenisk purpura; leukopeni; agranulocytose; pancytopeni; og/eller andre hæmatologiske abnormiteter.

Lægemidlet skal seponeres øjeblikkeligt ved den første forekomst af hududslæt, gulsot eller andre tegn på overfølsomhed, og støttende foranstaltninger bør iværksættes (se PATIENTOPLYSNINGER og BIVIRKNINGER ).

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige og lejlighedsvis fatale overfølsomhedsreaktioner (anafylaktiske) reaktioner, nogle efter den første dosis, er blevet rapporteret hos patienter i fluoroquinolonbehandling, inklusive NOROXIN. Nogle reaktioner var ledsaget af kardiovaskulær kollaps, bevidsthedstab, snurren, svælg- eller ansigtsødem, dyspnø, nældefeber og kløe. Kun få patienter havde en historie med overfølsomhedsreaktioner. Hvis der opstår en allergisk reaktion på norfloxacin, skal du afbryde lægemidlet. Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner kræver øjeblikkelig akut behandling med adrenalin. Ilt, intravenøse væsker, antihistaminer, kortikosteroider, pressoraminer og luftvejsbehandling, inklusive intubation, bør administreres som angivet.

Clostridium Difficile Associeret Diarré

Clostridium Difficile-associeret diarré (CDAD) er blevet rapporteret ved brug af næsten alle antibakterielle midler, inklusive NOROXIN 400 mg og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til fatal colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, hvilket fører til overvækst af C. difficile.

C. difficile producerer toksinerne A og B, som bidrager til udviklingen af CDAD.

Hypertoksinproducerende stammer af C. difficile forårsager øget morbiditet og dødelighed, da disse infektioner kan være modstandsdygtige over for antimikrobiel behandling og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der får diarré efter brug af antibiotika. Omhyggelig sygehistorie er nødvendig, da CDAD er blevet rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftet, kan det være nødvendigt at afbryde igangværende antibiotikabrug, der ikke er rettet mod C. difficile. Passende væske- og elektrolytbehandling, proteintilskud, antibiotikabehandling af C. difficile og kirurgisk evaluering bør iværksættes som klinisk indiceret.

Syfilis behandling

Norfloxacin har ikke vist sig at være effektivt til behandling af syfilis. Antimikrobielle midler, der anvendes i høje doser i korte perioder til behandling af gonoré, kan maskere eller forsinke symptomerne på inkuberende syfilis. Alle patienter med gonoré bør have en serologisk test for syfilis på tidspunktet for diagnosen. Patienter behandlet med norfloxacin bør have en serologisk opfølgningstest for syfilis efter tre måneder.

FORHOLDSREGLER

Generel

Nåleformede krystaller blev fundet i urinen hos nogle frivillige, som fik enten placebo, 800 mg norfloxacin eller 1600 mg norfloxacin (hhv. ved eller to gange den anbefalede daglige dosis), mens de deltog i et dobbeltblindt, crossover-studie, der sammenlignede enkeltdoser af norfloxacin med placebo. Mens krystalluri ikke forventes at forekomme under sædvanlige forhold med et doseringsregime på 400 mg to gange dagligt, bør den anbefalede daglige dosis som en sikkerhedsforanstaltning ikke overskrides, og patienten bør drikke tilstrækkeligt med væske for at sikre en korrekt hydreringstilstand og tilstrækkelig urinproduktion.

Ændring i dosisregimen er nødvendig for patienter med nedsat nyrefunktion (se DOSERING OG ADMINISTRATION ).

Moderat til svær lysfølsomheds-/fototoksicitetsreaktioner, hvoraf sidstnævnte kan manifestere sig som overdrevne solskoldningsreaktioner (f.eks. svie, erytem, ekssudation, vesikler, blærer, ødem), der involverer områder udsat for lys (typisk ansigtet, "V"-området på halsen , ekstensoroverflader på underarmene, dorsa på hænderne), kan associeres med brugen af quinolonantibiotika efter eksponering for sol eller UV-lys.

Derfor bør overdreven eksponering for disse lyskilder undgås. Lægemiddelbehandling bør seponeres, hvis der opstår fototoksicitet (se BIVIRKNINGER , Post-marketing ).

Sjældent er hæmolytiske reaktioner blevet rapporteret hos patienter med latente eller faktiske defekter i glucose-6phosphat dehydrogenaseaktivitet, som tager quinolonantibakterielle midler, inklusive norfloxacin (se BIVIRKNINGER ).

Udskrivning af NOROXIN 400 mg i fravær af en påvist eller stærkt mistænkt bakteriel infektion eller en profylaktisk indikation vil næppe give gavn for patienten og øger risikoen for udvikling af lægemiddelresistente bakterier.

Information til patienter

Råd patienten til at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicinvejledning ).

Alvorlige bivirkninger

Rådgive patienter om at stoppe med at tage NOROXIN, hvis de oplever en bivirkning, og at ringe til deres læge for at få råd om at fuldføre hele behandlingsforløbet med et andet antibakterielt lægemiddel.

Informer patienterne om følgende alvorlige bivirkninger, der er blevet forbundet med NOROXIN 400mg eller anden brug af fluorquinolon:

• Invaliderende og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, der kan forekomme sammen: Informer patienterne om, at invaliderende og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, herunder tendinitis og seneruptur, perifere neuropatier og virkninger på centralnervesystemet, er blevet forbundet med brugen af NOROXIN og kan forekomme sammen hos samme patient. Informer patienterne om at stoppe med at tage NOROXIN 400mg med det samme, hvis de oplever en bivirkning, og ring til deres læge.
• Tendinitis og seneruptur: instruere patienterne i at kontakte deres læge, hvis de oplever smerte, hævelse eller betændelse i en sene, eller svaghed eller manglende evne til at bruge et af deres led; hvile og afstå fra træning; og afbryd behandlingen med NOROXIN 400mg. Risikoen for alvorlige senelidelser med fluoroquinoloner er højere hos ældre patienter, sædvanligvis over 60 år, hos patienter, der tager kortikosteroidlægemidler, og hos patienter med nyre-, hjerte- eller lungetransplantationer.
• Perifere neuropatier: Informer patienterne om, at perifere neuropatier er blevet forbundet med brugen af NOROXIN 400 mg, at symptomer kan opstå kort efter påbegyndelse af behandlingen og kan være irreversible. Hvis der opstår symptomer på perifer neuropati, herunder smerte, brænden, snurren, følelsesløshed og/eller svaghed, skal patienter straks seponere NOROXIN 400 mg og kontakte deres læge.
• Virkninger på centralnervesystemet (f.eks. kramper, svimmelhed, svimmelhed, øget intrakranielt tryk): Informer patienterne om, at der er rapporteret kramper hos patienter, der får fluorquinoloner, inklusive NOROXIN. Instruer patienterne i at underrette deres læge, før de tager dette lægemiddel, hvis de har en historie med kramper. Informer patienterne om, at de bør vide, hvordan de reagerer på norfloxacin, før de betjener en bil eller maskiner eller engagerer sig i andre aktiviteter, der kræver mental årvågenhed og koordination. Instruer patienterne i at underrette deres læge, hvis der opstår vedvarende hovedpine med eller uden sløret syn.
• Forværring af Myasthenia Gravis: informere patienterne om, at fluoroquinoloner som NOROXIN 400mg kan forårsage forværring af myasthenia gravis-symptomer, herunder muskelsvaghed og vejrtrækningsproblemer. Patienter bør ringe til deres læge med det samme, hvis de har forværret muskelsvaghed eller vejrtrækningsproblemer.
• Overfølsomhedsreaktioner: Informer patienterne om, at NOROXIN kan forårsage overfølsomhedsreaktioner, selv efter en enkelt dosis, og at seponere lægemidlet ved de første tegn på hududslæt, nældefeber eller andre hudreaktioner, hurtig hjerterytme, synke- eller vejrtrækningsbesvær, enhver hævelse, der tyder på angioødem ( for eksempel hævelse af læber, tunge, ansigt, tæthed i halsen, hæshed) eller andre symptomer på en allergisk reaktion.
• Hepatotoksicitet: Informer patienterne om, at alvorlig hepatotoksicitet (inklusive akut hepatitis og fatale hændelser) er blevet rapporteret hos patienter, der tager NOROXIN. Instruer patienterne i at informere deres læge, hvis de oplever tegn eller symptomer på leverskade, herunder: tab af appetit, kvalme, opkastning, feber, svaghed, træthed, ømhed i øverste højre kvadrant, kløe, gulfarvning af hud og øjne, lyse afføringer eller mørkfarvet urin.
• Diarré: Informer patienterne om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt ophører, når antibiotikaen seponeres. Nogle gange kan patienter efter start af behandling med antibiotika udvikle vandig og blodig afføring (med eller uden mavekramper og feber) selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotika. Hvis dette sker, instruer patienterne i at kontakte deres læge så hurtigt som muligt.
• Forlængelse af QT-intervallet: informere patienterne om følgende:
• at norfloxacin kan forårsage ændringer i elektrokardiogrammet (QTc-intervalforlængelse).
• at norfloxacin bør undgås hos patienter, der får klasse IA (f.eks. quinidin, procainamid) eller klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol) antiarytmika.
• at norfloxacin bør anvendes med forsigtighed til forsøgspersoner, der får lægemidler, der påvirker QTc-intervallet, såsom cisaprid, erythromycin, antipsykotika og tricykliske antidepressiva.
• at informere deres læger om enhver personlig eller familiehistorie med QTc-forlængelse eller proarytmiske tilstande såsom hypokaliæmi, bradykardi eller nylig myokardieiskæmi.
• Lysfølsomhed/fototoksicitet: Informer patienterne om, at lysfølsomhed/fototoksicitet er blevet rapporteret hos patienter, der får fluorquinoloner. Patienter bør minimere eller undgå eksponering for naturligt eller kunstigt sollys (solarier eller UVA/B-behandling), mens de tager quinoloner. Hvis patienter skal være udendørs, mens de bruger quinoloner, bør de bære løstsiddende tøj, der beskytter huden mod soleksponering, og diskutere andre solbeskyttelsesforanstaltninger med deres læge. Hvis der opstår en solskoldningslignende reaktion eller hududbrud, bør patienter kontakte deres læge.

Andre oplysninger

Patienter bør informeres om:

• at drikke rigeligt med væske.
• at NOROXIN 400mg skal tages mindst en time før eller mindst to timer efter et måltid eller indtagelse af mælk og/eller andre mejeriprodukter.
• at multivitaminer eller andre produkter, der indeholder jern eller zink, antacida eller Videx®3 (Didanosine), tyggetabletter/buffrede tabletter eller det pædiatriske pulver til oral opløsning, ikke bør tages inden for to-timersperioden før eller inden for to-timersperioden efter. tager norfloxacin (se FORHOLDSREGLER: DRUGSINTERAKTIONER ).
• at nogle quinoloner kan øge virkningen af theophyllin og/eller koffein (se FORHOLDSREGLER: DRUGSINTERAKTIONER ).
• at der er rapporteret kramper hos patienter, der tager quinoloner, inklusive NOROXIN 400 mg, og at underrette deres læge, før de tager dette lægemiddel, hvis der er en historie med denne tilstand.

Patienter bør rådgives om, at antibakterielle lægemidler inklusive NOROXIN kun bør anvendes til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. forkølelse). Når NOROXIN 400 mg ordineres til behandling af en bakteriel infektion, skal patienterne fortælles, at selvom det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i behandlingsforløbet, skal medicinen tages nøjagtigt som anvist. At springe doser over eller ikke fuldføre hele behandlingsforløbet kan (1) mindske effektiviteten af den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier udvikler resistens og ikke vil kunne behandles med NOROXIN eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Laboratorieprøver

Som med ethvert potent antibakterielt middel er periodisk vurdering af organsystemfunktioner, herunder nyre-, lever- og hæmatopoietiske, tilrådeligt under langvarig behandling.

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Der blev ikke observeret nogen stigning i neoplastiske ændringer med norfloxacin sammenlignet med kontroller i en undersøgelse med rotter, der varede op til 96 uger ved doser 8-9 gange 2 den sædvanlige humane dosis (på mg/kg basis).

Norfloxacin blev testet for mutagen aktivitet i en række in vivo og in vitro test. Norfloxacin havde ingen mutagen effekt i den dominerende letale test hos mus og forårsagede ikke kromosomafvigelser hos hamstere eller rotter ved doser på 30-60 gange2 den sædvanlige humane dosis (på mg/kg-basis). Norfloxacin havde ingen mutagen aktivitet in vitro i Ames mikrobielle mutagentest, kinesiske hamsterfibroblaster og V-79 pattedyrcelleassay. Selvom norfloxacin var svagt positiv i Rec-assayet for DNA-reparation, var alle andre mutagene assays negative, inklusive en mere følsom test (V-79).

Norfloxacin påvirkede ikke fertiliteten hos han- og hunmus ved orale doser op til 30 gange2 den sædvanlige humane dosis (på mg/kg-basis).

Graviditet

Teratogene virkninger

Graviditetskategori C. Norfloxacin har vist sig at forårsage embryonalt tab hos aber, når det gives i doser på 10 gange 2 den maksimale daglige totale humane dosis (på mg/kg-basis). Ved denne dosis var maksimale plasmaniveauer opnået hos aber ca. 2 gange dem, der blev opnået hos mennesker. Der har ikke været tegn på teratogene virkninger hos nogen af de testede dyrearter (rotte, kanin, mus, abe) ved 6-50 gange 2 den maksimale daglige humane dosis (på mg/kg basis). Der er dog ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Norfloxacin bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Ammende mødre

Det vides ikke, om norfloxacin udskilles i modermælk.

Når en dosis på 200 mg NOROXIN 400 mg blev givet til ammende mødre, blev norfloxacin ikke påvist i modermælk. Men fordi den undersøgte dosis var lav, fordi andre lægemidler i denne klasse udskilles i modermælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger fra norfloxacin hos ammende spædbørn, bør der træffes en beslutning om at stoppe amningen eller at seponere lægemidlet. under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af oral norfloxacin hos pædiatriske patienter og unge under 18 år er ikke blevet fastlagt. Norfloxacin forårsager artropati hos unge dyr af flere dyrearter. (Se ADVARSLER og Dyrefarmakologi .)

Geriatrisk brug

Geriatriske patienter har øget risiko for at udvikle alvorlige senelidelser, herunder seneruptur, når de behandles med en fluoroquinolon såsom NOROXIN. Denne risiko øges yderligere hos patienter, der samtidig får kortikosteroidbehandling. Tendinitis eller seneruptur kan involvere akilles, hånd, skulder eller andre senesteder og kan forekomme under eller efter afslutning af behandlingen; tilfælde, der opstår op til flere måneder efter fluoroquinolonbehandling, er blevet rapporteret. Der bør udvises forsigtighed, når NOROXIN ordineres til ældre patienter, især dem, der tager kortikosteroider. Patienterne skal informeres om denne potentielle bivirkning og rådes til at seponere NOROXIN og kontakte deres læge, hvis der opstår symptomer på senebetændelse eller seneruptur (se KASSET ADVARSEL ; ADVARSLER ; og BIVIRKNINGER , Post-marketing ).

Af de 340 forsøgspersoner i et stort klinisk studie af NOROXIN til behandling af urinvejsinfektioner var 103 patienter 65 år og ældre, hvoraf 77 var 70 år og ældre; ingen overordnede forskelle i sikkerhed og effektivitet var tydelige mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner. I klinisk praksis er der ikke observeret nogen forskel i typen af rapporterede bivirkninger mellem ældre og yngre patienter, bortset fra en mulig øget risiko for seneruptur hos ældre patienter, der samtidig får kortikosteroider (se ADVARSLER ). Derudover kan øget risiko for andre uønskede oplevelser hos nogle ældre personer ikke udelukkes (se BIVIRKNINGER ).

Dette lægemiddel vides at udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, bør der udvises forsigtighed ved dosisvalg, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen (se DOSERING OG ADMINISTRATION ).

En farmakokinetisk undersøgelse af NOROXIN 400 mg hos ældre frivillige (65 til 75 år med normal nyrefunktion i forhold til deres alder) blev udført (se KLINISK FARMAKOLOGI ).

Generelt kan ældre patienter være mere modtagelige for lægemiddelrelaterede virkninger af QTc-intervallet. Derfor bør der tages forsigtighed, når NOROXIN anvendes samtidig med lægemidler, der kan resultere i forlængelse af QTc-intervallet (f.eks. klasse IA eller klasse III antiarytmika) eller hos patienter med risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. kendt QTc-forlængelse, ukorrigeret hypokaliæmi ).

REFERENCER

1 Effektiviteten af denne organisme i dette organsystem blev undersøgt ved færre end 10 infektioner.

2 Baseret på en patientvægt på 50 kg.

OVERDOSIS

Der blev ikke observeret nogen signifikant dødelighed hos han- og hunmus og -rotter ved enkelt orale doser op til 4 g/kg.

tilfælde af akut overdosering skal mavesækken tømmes ved at fremkalde opkastning eller ved maveskylning, og patienten bør observeres nøje og gives symptomatisk og understøttende behandling. Tilstrækkelig hydrering skal opretholdes.

KONTRAINDIKATIONER

NOROXIN (norfloxacin) er kontraindiceret til personer med en historie med overfølsomhed, senebetændelse eller seneruptur i forbindelse med brugen af norfloxacin eller ethvert medlem af quinolongruppen af antimikrobielle midler.

KLINISK FARMAKOLOGI

Hos fastende raske frivillige absorberes mindst 30-40 % af en oral dosis af NOROXIN 400 mg. Absorptionen er hurtig efter enkeltdoser på 200 mg, 400 mg og 800 mg. Ved de respektive doser opnås gennemsnitlige maksimale serum- og plasmakoncentrationer på 0,8, 1,5 og 2,4 μg/ml ca. en time efter dosering. Tilstedeværelsen af mad og/eller mejeriprodukter kan nedsætte absorptionen. Den effektive halveringstid for norfloxacin i serum og plasma er 3-4 timer. Steady-state koncentrationer af norfloxacin vil blive opnået inden for to dage efter dosering.

Hos raske ældre frivillige (65-75 år med normal nyrefunktion i forhold til deres alder) elimineres norfloxacin langsommere på grund af deres let nedsatte nyrefunktion. Efter en enkelt dosis på 400 mg norfloxacin blev den gennemsnitlige (± SD) AUC og Cmax på henholdsvis 9,8 (2,83) μg•time/mL og 2,02 (0,77) μg/mL observeret hos raske ældre frivillige. Omfanget af systemisk eksponering var lidt højere end hos yngre voksne (AUC 6,4 μg•time/ml og Cmax 1,5 μg/mL). Lægemiddelabsorption synes upåvirket. Den effektive halveringstid for norfloxacin hos disse ældre forsøgspersoner er imidlertid 4 timer.

Der er ingen information om akkumulering af norfloxacin ved gentagen administration hos ældre patienter. Der kræves dog ingen dosisjustering baseret på alder alene. Hos ældre patienter med nedsat nyrefunktion bør dosis justeres som for andre patienter med nedsat nyrefunktion (se DOSERING OG ADMINISTRATION , Nedsat nyrefunktion ).

Fordelingen af norfloxacin hos patienter med kreatininclearance-hastigheder på over 30 ml/min/1,73 m² svarer til den hos raske frivillige. Hos patienter med kreatininclearance-hastigheder lig med eller mindre end 30 ml/min/1,73 m² falder den renale elimination af norfloxacin, således at den effektive serumhalveringstid er 6,5 timer. Hos disse patienter er det nødvendigt at ændre dosis (se DOSERING OG ADMINISTRATION ). Lægemiddelabsorption synes upåvirket af nedsat nyrefunktion.

Norfloxacin elimineres gennem metabolisme, galdeudskillelse og renal udskillelse. Efter en enkelt dosis på 400 mg NOROXIN 400 mg blev der opnået gennemsnitlige antimikrobielle aktiviteter svarende til 278, 773 og 82 μg norfloxacin/g fæces efter henholdsvis 12, 24 og 48 timer. Renal udskillelse sker ved både glomerulær filtration og tubulær sekretion, hvilket fremgår af den høje hastighed af renal clearance (ca. 275 ml/min). Inden for 24 timer efter lægemiddeladministration genfindes 26 til 32 % af den administrerede dosis i urinen som norfloxacin, mens yderligere 5-8 % genfindes i urinen som seks aktive metabolitter med mindre antimikrobiel styrke. Kun en lille procentdel (mindre end 1%) af dosis genfindes derefter. Fækal genopretning tegner sig for yderligere 30 % af den administrerede dosis. Hos ældre forsøgspersoner (gennemsnitlig kreatininclearance 91 ml/min/1,73 m²) blev ca. 22 % af den administrerede dosis genfundet i urinen, og renal clearance var i gennemsnit 154 ml/min.

To til tre timer efter en enkelt dosis på 400 mg opnås urinkoncentrationer på 200 μg/ml eller mere i urinen. Hos raske frivillige forbliver de gennemsnitlige urinkoncentrationer af norfloxacin over 30 μg/ml i mindst 12 timer efter en dosis på 400 mg. Urinernes pH kan påvirke opløseligheden af norfloxacin. Norfloxacin er mindst opløseligt ved urin pH på 7,5 med større opløselighed forekommende ved pH over og under denne værdi. Serumproteinbindingen af norfloxacin er mellem 10 og 15%.

Følgende er gennemsnitlige koncentrationer af norfloxacin i forskellige væsker og væv målt 1 til 4 timer efter dosis efter to 400 mg doser, medmindre andet er angivet:

Renal Parenchyma 7,3 μg/g Prostata 2,5 μg/g Sædvæske 2,7 μg/mL Testikel 1,6 μg/g Uterus/Cervix 3,0 μg/g Vagina 4,3 μg/g Æggeleder 6,9 μg/0 μg/0m æggeleder 6,9 μg/0m mg doser)

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Norfloxacin hæmmer bakteriel deoxyribonukleinsyresyntese og er bakteriedræbende. På molekylært niveau tilskrives tre specifikke hændelser norfloxacin i E. coli-celler:

hæmning af den ATP-afhængige DNA-supercoiling-reaktion katalyseret af DNA-gyrase,

hæmning af afslapning af supercoiled DNA,

fremme af dobbeltstrenget DNA-brud.

Fluoratomet i 6-positionen giver øget styrke mod gram-negative organismer, og piperazindelen i 7-positionen er ansvarlig for antipseudomonal aktivitet.

Lægemiddelresistens

Resistens over for norfloxacin på grund af spontan mutation in vitro er en sjælden forekomst (interval: 10-9 til 10-12 celler). Resistente organismer er opstået under behandling med norfloxacin hos mindre end 1 % af de behandlede patienter. Organismer, hvor udviklingen af resistens er størst, er følgende:

Pseudomonas aeruginosa Klebsiella pneumoniae Acinetobacter spp. Enterococcus spp.

Af denne grund, når der er mangel på tilfredsstillende klinisk respons, bør dyrkning og følsomhedstest gentages. Nalidixinsyre-resistente organismer er generelt modtagelige for norfloxacin in vitro; dog kan disse organismer have højere minimale hæmmende koncentrationer (MIC'er) over for norfloxacin end nalidixinsyre-følsomme stammer. Der er generelt ingen krydsresistens mellem norfloxacin og andre klasser af antibakterielle midler. Derfor kan norfloxacin udvise aktivitet mod indikerede organismer, der er resistente over for nogle andre antimikrobielle midler, herunder aminoglykosider, penicilliner, cephalosporiner, tetracycliner, makrolider og sulfonamider, herunder kombinationer af sulfamethoxazol og trimethoprim. Antagonisme er blevet påvist in vitro mellem norfloxacin og nitrofurantoin.

Aktivitet in vitro og in vivo

Norfloxacin har in vitro aktivitet mod en bred vifte af gram-positive og gram-negative aerobe bakterier.

Norfloxacin har vist sig at være aktivt mod de fleste stammer af følgende mikroorganismer både in vitro og ved kliniske infektioner som beskrevet i afsnittet INDIKATIONER OG ANVENDELSE.

Gram-positive aerober

Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae

Gram-negative aerober

Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Følgende in vitro-data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt.

Norfloxacin udviser in vitro MIC'er på ≤ 4 μg/ml mod de fleste (≥ 90%) stammer af følgende mikroorganismer; norfloxacins sikkerhed og effektivitet til behandling af kliniske infektioner forårsaget af disse mikroorganismer er dog ikke blevet fastslået i tilstrækkelige og velkontrollerede kliniske forsøg.

Gram-negative aerober

Citrobacter diversus Edwardsiella tarda Enterobacter agglomerans Haemophilus ducreyi Klebsiella oxytoca Morganella morganii Providencia alcalifaciens Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas fluorescens Pseudomonas stutzeri

Andet

Ureaplasma urealyticum

NOROXIN 400mg er generelt ikke aktiv mod obligate anaerober.

Norfloxacin har ikke vist sig at være aktivt mod Treponema pallidum (se ADVARSLER ).

Modtagelighedstest

Fortyndingsteknikker

Kvantitative metoder bruges til at bestemme antimikrobielle MIC'er. Disse MIC'er giver estimater af bakteriers modtagelighed over for antimikrobielle forbindelser. MIC'erne bør bestemmes ved hjælp af en standardiseret procedure. Standardiserede procedurer er baseret på en fortyndingsmetode{1} (bouillon, agar eller mikrofortynding) eller tilsvarende med standardiserede inokulumkoncentrationer og standardiserede koncentrationer af norfloxacinpulver. MIC-værdierne skal fortolkes i henhold til kriterierne skitseret i tabel 1.

Diffusionsteknikker

Kvantitative metoder, der kræver måling af zonediametre, giver også reproducerbare estimater af bakteriers modtagelighed over for antimikrobielle forbindelser. En sådan standardiseret procedure{2} kræver brug af standardiserede inokulumkoncentrationer. Denne procedure bruger papirskiver imprægneret med 10 μg norfloxacin til at teste mikroorganismers modtagelighed for norfloxacin. Rapporter fra laboratoriet, der giver resultater af standard-single-disk-følsomhedstesten med en 10-μg norfloxacin-skive, skal fortolkes i overensstemmelse med kriterierne skitseret i tabel 1. Fortolkning involverer korrelation af diameteren opnået i disktesten med MIC for norfloxacin.

En rapport om "følsom" indikerer, at patogenet sandsynligvis vil blive hæmmet, hvis den antimikrobielle forbindelse i blodet når de koncentrationer, der normalt kan opnås. En rapport med "Mellem" angiver, at resultatet skal betragtes som tvetydigt, og hvis mikroorganismen ikke er fuldt modtagelig for alternative, klinisk mulige lægemidler, bør testen gentages. Denne kategori indebærer mulig klinisk anvendelighed på kropssteder, hvor lægemidlet er fysiologisk koncentreret, eller i situationer, hvor høje doser af lægemidlet kan anvendes. Denne kategori giver også en bufferzone, som forhindrer små ukontrollerede tekniske faktorer i at forårsage store uoverensstemmelser i fortolkningen. En rapport om "Resistent" indikerer, at patogenet sandsynligvis ikke vil blive hæmmet, hvis den antimikrobielle forbindelse i blodet når de koncentrationer, der normalt kan opnås; anden terapi bør vælges.

Kvalitetskontrol

Standardiserede følsomhedstestprocedurer kræver brug af laboratoriekontrolmikroorganismer til at kontrollere de tekniske aspekter af laboratorieprocedurerne. Standard norfloxacin-pulver skal give MIC-værdierne skitseret i tabel 2. For diffusionsteknikkerne skal 10-μg norfloxacin-skiven give de zonediametre, der er skitseret i tabel 2.

Dyrefarmakologi

Norfloxacin og beslægtede lægemidler har vist sig at forårsage arthropati hos umodne dyr af de fleste testede arter (se ADVARSLER ).

Krystalluri er forekommet hos laboratoriedyr testet med norfloxacin. Hos hunde sås nåleformede lægemiddelkrystaller i urinen ved doser på 50 mg/kg/dag. Hos rotter blev krystaller rapporteret efter doser på 200 mg/kg/dag.

Embryo-letalitet og let maternotoksicitet (opkastning og anoreksi) blev observeret hos cynomolgusaber ved doser på 150 mg/kg/dag eller højere.

Okulær toksicitet, set med nogle beslægtede lægemidler, blev ikke observeret hos nogen norfloxacin-behandlede dyr.

REFERENCER

Clinical and Laboratory Standards Institute, Metoder til fortynding af antimikrobielle følsomhedstests for bakterier, der vokser aerobt - Ottende udgave, godkendt standard CLSI-dokument M7-A8, Vol. 29, nr. 2, CLSI, Wayne, PA, 2009.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute, Ydeevnestandarder for antimikrobielle diskfølsomhedstests - Tiende udgave, Approved Standard CLSI Document M2-A10, Vol. 29, nr. 1, CLSI, Wayne, PA, 2009.

PATIENTOPLYSNINGER

NOROXIN® [nor-AHK-sin] (norfloxacin) tabletter

Læs medicinvejledningen, der følger med NOROXIN®, før du begynder at tage den, og hver gang du får en genopfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinvejledning træder ikke i stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om NOROXIN 400mg?

NOROXIN 400mg tilhører en klasse af antibiotika kaldet fluoroquinoloner. NOROXIN kan forårsage alvorlige bivirkninger. Nogle af disse alvorlige bivirkninger kan opstå på samme tid og kan resultere i døden. Hvis du udvikler nogen af følgende alvorlige bivirkninger, skal du straks søge lægehjælp. Tal med din læge om, hvorvidt du skal fortsætte med at tage NOROXIN.

1. Seneruptur eller hævelse af senen (senebetændelse)

• Seneproblemer kan forekomme hos mennesker i alle aldre, der tager NOROXIN. Sener er hårde vævssnore, der forbinder muskler med knogler. Symptomer på seneproblemer kan omfatte:
  • Smerter, hævelse, rifter og betændelse i sener inklusive bagsiden af anklen (achilles), skulder, hånd eller andre senesteder.
• Risikoen for at få seneproblemer, mens du tager NOROXIN er højere, hvis du:
  • er over 60 år
  • tager steroider (kortikosteroider)
  • har fået en nyre-, hjerte- eller lungetransplantation
• Seneproblemer kan forekomme hos personer, der ikke har ovenstående risikofaktorer, når de tager NOROXIN. Andre årsager, der kan øge din risiko for seneproblemer, kan omfatte:
  • fysisk aktivitet eller motion
  • nyresvigt
  • seneproblemer i fortiden, såsom hos mennesker med leddegigt (RA)
• Stop straks med at tage NOROXIN 400mg og få lægehjælp med det samme ved det første tegn på senesmerter, hævelse eller betændelse. Stop med at tage NOROXIN 400mg, indtil senebetændelse eller seneruptur er blevet udelukket af din læge. Undgå træning og brug af det berørte område. Det mest almindelige område med smerte og hævelse er akillessenen på bagsiden af din ankel. Dette kan også ske med andre sener.
• Tal med din læge om risikoen for seneruptur ved fortsat brug af NOROXIN. Du kan få brug for et andet antibiotikum, der ikke er en fluoroquinolon til at behandle din infektion.
• Seneruptur kan ske, mens du tager eller efter du er færdig med at tage NOROXIN. Senerupturer kan ske inden for timer eller dage efter at have taget NOROXIN, og er sket op til flere måneder efter, at patienter er færdige med at tage deres fluorquinolon.
• Få lægehjælp med det samme, hvis du får nogle af følgende tegn eller symptomer på en seneruptur:
  • høre eller føle et snap eller et spring i et seneområde
  • blå mærker lige efter en hændelse i et seneområde
  • ude af stand til at flytte det berørte område eller bære vægt

2. Ændringer i sansning og mulig nerveskade (perifer neuropati). Skader på nerverne i arme, hænder, ben eller fødder kan ske hos personer, der tager fluoroquinoloner, herunder NOROXIN. Stop med at tage NOROXIN 400mg med det samme, og tal med det samme med din læge, hvis du får nogle af følgende symptomer på perifer neuropati i dine arme, hænder, ben eller fødder:

• smerte
• følelsesløshed
• brændende
• svaghed
• prikkende

NOROXIN 400mg skal muligvis stoppes for at forhindre permanent nerveskade.

3. Virkninger på centralnervesystemet (CNS). Anfald er blevet rapporteret hos personer, der tager antibakteriel medicin med fluoroquinolon, inklusive NOROXIN. Fortæl din læge, hvis du tidligere har haft anfald, før du begynder at tage NOROXIN. CNS-bivirkninger kan forekomme, så snart du har taget den første dosis NOROXIN. Stop med at tage NOROXIN 400mg med det samme og tal med din læge med det samme, hvis du får nogen af disse bivirkninger eller andre ændringer i humør eller adfærd:

• anfald
• problemer med at sove
• høre stemmer, se ting eller fornemme ting, der ikke er der (hallucinationer)
• mareridt
• føler sig svimmel eller svimmel
• føle sig rastløs
• føle sig mere mistænksom (paranoia)
• rystelser
• selvmordstanker eller -handlinger
• føler sig ængstelig eller nervøs
• hovedpine, der ikke vil forsvinde, med eller uden sløret syn
• forvirring
• depression

4. Forværring af myasthenia gravis (en sygdom, der forårsager muskelsvaghed)

Fluoroquinoloner som NOROXIN 400mg kan forårsage forværring af myasthenia gravis-symptomer, herunder muskelsvaghed og vejrtrækningsproblemer. Fortæl din læge, hvis du tidligere har haft myasthenia gravis, før du begynder at tage NOROXIN. Ring til din læge med det samme, hvis du har forværret muskelsvaghed eller vejrtrækningsproblemer.

Se afsnittet "Hvad er de mulige bivirkninger af NOROXIN 400mg?" for mere information om bivirkninger.

Hvad er NOROXIN?

NOROXIN er et fluoroquinolon-antibiotisk lægemiddel, der bruges til voksne til behandling af visse infektioner forårsaget af visse bakterier kaldet bakterier. Det vides ikke, om NOROXIN 400mg er sikkert og virker på børn under 18 år. Børn har større chance for at få knogle- og ledproblemer (muskuloskeletale) mens de tager NOROXIN.

Nogle gange er infektioner forårsaget af vira snarere end af bakterier. Eksempler omfatter virale infektioner i bihuler og lunger, såsom almindelig forkølelse eller influenza. Antibiotika inklusive NOROXIN 400mg dræber ikke vira.

Ring til din læge, hvis du mener, at din tilstand ikke bliver bedre, mens du tager NOROXIN.

Hvem bør ikke tage NOROXIN 400mg?

Tag ikke NOROXIN, hvis du:

• nogensinde har haft en alvorlig allergisk reaktion på et antibiotikum kendt som en fluoroquinolon, eller er allergisk over for nogen af indholdsstofferne i NOROXIN. Spørg din læge, hvis du ikke er sikker. Se listen over ingredienser i NOROXIN 400mg i slutningen af denne medicinvejledning.
• har haft senebetændelse eller seneruptur ved brug af NOROXIN 400mg eller et andet fluoroquinolon-antibiotikum.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsplejerske, før jeg tager NOROXIN 400mg?

Se "Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om NOROXIN?"

Fortæl din sundhedsplejerske om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har seneproblemer. NOROXIN bør ikke anvendes til patienter, som tidligere har haft seneproblemer
• har nerveproblemer. NOROXIN bør ikke anvendes til patienter, som tidligere har haft nerveproblemer kaldet perifer neuropati
• har problemer med centralnervesystemet (såsom epilepsi)
• har en sygdom, der forårsager muskelsvaghed (myasthenia gravis). NOROXIN 400mg bør ikke anvendes til patienter, som har en kendt historie med myasthenia gravis
• har eller nogen i din familie har en uregelmæssig hjerterytme, især en tilstand kaldet "QTc-forlængelse"
• har lavt kalium (hypokalæmi)
• har en langsom hjerterytme kaldet bradykardi
• har en historie med anfald
• har nyreproblemer. Du kan få brug for en lavere dosis NOROXIN, hvis dine nyrer ikke fungerer godt.
• har reumatoid arthritis (RA) eller anden historie med ledproblemer
• er gravid eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om NOROXIN 400mg vil skade dit ufødte barn.
• ammer eller planlægger at amme. Det vides ikke, om NOROXIN udskilles i modermælken. Du og din læge bør beslutte, om du vil tage NOROXIN eller amme.

Fortæl din læge om al den medicin, du tager, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, vitaminer og naturlægemidler og kosttilskud. NOROXIN og anden medicin1 kan påvirke hinanden og forårsage bivirkninger. Fortæl især din læge, hvis du tager:

• et NSAID (Non-Steroidal Anti-inflammatory Drug). Mange almindelige lægemidler til smertelindring er NSAID'er. Hvis du tager et NSAID, mens du tager NOROXIN 400mg eller andre fluorquinoloner, kan det øge din risiko for påvirkninger af centralnervesystemet og anfald. Se "Hvad er de mulige bivirkninger af NOROXIN 400mg?"
• glyburid (Micronase, Glynase, Diabeta, Glucovance). Se "Hvad er de mulige bivirkninger af NOROXIN 400mg?"
• et blodfortyndende middel (warfarin, Coumadin, Jantoven)
• et lægemiddel til at kontrollere din puls eller rytme (antiarytmika). Se "Hvad er de mulige bivirkninger af NOROXIN?"
• et antipsykotisk lægemiddel
• et tricyklisk antidepressivum
• erythromycin
• en vandpille (vanddrivende)
• en steroid medicin. Kortikosteroider indtaget gennem munden eller ved injektion kan øge chancen for seneskade.
• probenecid (Probalan, Col-probenecid)
• cyclosporin (Gengraf, Sandimmune, Neoral)
• produkter, der indeholder koffein
• clozapin (Fazaclo ODT, Clozaril)
• ropinirol (Requip, Requip XL)
• takrin (Cognex)
• tizanidin (Zanaflex)
• theophyllin (Theo-24, Elixophyllin, Theochron, Uniphyl, Theolair)
• cisaprid (Propulsid)
• visse lægemidler kan forhindre NOROXIN i at virke korrekt. Tag NOROXIN enten 2 timer før eller 2 timer efter du har taget disse produkter:
  • et antacida, multivitamin eller andet produkt, der har jern eller zink
  • sucralfat (karafat)
  • didanosin (Videx, Videx EC)
• Du bør ikke tage medicinen nitrofurantoin (Furadantin, Macrodantin, Macrobid), mens du tager NOROXIN.

Spørg din læge, hvis du ikke er sikker på, om din medicin er anført ovenfor.

Kend den medicin du tager. Hold en liste over dine lægemidler og vis den til din læge og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage NOROXIN 400mg?

• Tag NOROXIN 400mg nøjagtigt som foreskrevet af din læge.
• NOROXIN tages normalt hver 12. time til patienter med normal nyrefunktion.
• Tag NOROXIN 400mg med et glas vand.
• Drik rigeligt med væske, mens du tager NOROXIN.
• Tag NOROXIN mindst en time før eller 2 timer efter et måltid eller indtag af mælk eller andre mejeriprodukter.
• Spring ikke nogen doser over eller stop med at tage NOROXIN 400 mg, selvom du begynder at få det bedre, indtil du er færdig med din ordinerede behandling, medmindre:
  • du har senepåvirkninger (se "Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om NOROXIN 400mg?" ),
  • du har nerveproblemer (se "Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om NOROXIN?" )
  • du har problemer med centralnervesystemet (se "Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om NOROXIN?" )
  • du har en alvorlig allergisk reaktion (se "Hvad er de mulige bivirkninger af NOROXIN?" ), eller
  • din sundhedsplejerske fortæller dig at stoppe. Dette vil hjælpe med at sikre, at alle bakterierne bliver dræbt og mindske chancen for, at bakterierne bliver resistente over for NOROXIN. Hvis dette sker, virker NOROXIN og andre antibiotika muligvis ikke i fremtiden.
• Hvis du glemmer en dosis NOROXIN 400 mg, skal du tage den, så snart du husker det. Tag ikke to doser NOROXIN 400mg på samme tid. Tag ikke mere end 2 doser NOROXIN på én dag.
• Hvis du tager for meget, skal du kontakte din læge eller få lægehjælp med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager NOROXIN?

• NOROXIN 400mg kan få dig til at føle dig svimmel og svimmel. Du må ikke køre bil, betjene maskiner eller udføre andre aktiviteter, der kræver mental årvågenhed eller koordination, før du ved, hvordan NOROXIN 400mg påvirker dig.
• Undgå sollamper og solarier, og prøv at begrænse din tid i solen. NOROXIN 400mg kan gøre din hud følsom over for solen (lysfølsomhed) og lyset fra sollamper og solarier. Du kan få alvorlig solskoldning, vabler eller hævelse af din hud. Hvis du får nogle af disse symptomer, mens du tager NOROXIN, skal du straks kontakte din læge. Du bør bruge solcreme og have hat og tøj på, der dækker din hud, hvis du skal være i sollys.

Hvad er de mulige bivirkninger af NOROXIN?

NOROXIN kan forårsage bivirkninger, der kan være alvorlige eller endda forårsage død. Se "Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om NOROXIN 400mg?"

Andre alvorlige bivirkninger af NOROXIN 400mg omfatter:

• Alvorlige allergiske reaktioner. Allergiske reaktioner kan forekomme hos personer, der tager fluorquinoloner, inklusive NOROXIN 400 mg, selv efter kun én dosis. Stop med at tage NOROXIN og få akut lægehjælp med det samme, hvis du får nogle af følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:
  • nældefeber
  • hurtig hjerterytme
  • problemer med at trække vejret eller synke
  • svag
  • hævelse af læber, tunge, ansigt
  • hududslæt ledsaget af feber og utilpashed
  • stramhed i halsen, hæshed
  • gulfarvning af hud eller øjne. Stop med at tage NOROXIN og fortæl din læge med det samme, hvis du får gulfarvning af din hud eller hvide del af dine øjne, eller hvis du har mørk urin. Disse kan være tegn på en alvorlig reaktion på NOROXIN (et leverproblem).
• Udslæt. Hududslæt kan forekomme hos personer, der tager NOROXIN 400 mg, selv efter kun én dosis. Stop med at tage NOROXIN ved det første tegn på hududslæt og ring til din læge. Hududslæt kan være tegn på en mere alvorlig reaktion på NOROXIN.
• Alvorlige hjerterytmeændringer (QTc-forlængelse og torsade de pointes). Fortæl din læge med det samme, hvis du har en ændring i dit hjerteslag (en hurtig eller uregelmæssig hjerterytme), eller hvis du besvimer. NOROXIN 400mg kan forårsage et sjældent hjerteproblem kendt som forlængelse af QTc-intervallet. Denne tilstand kan forårsage en unormal hjerterytme og kan være meget farlig. Chancerne for at dette sker er højere hos mennesker:
  • som er ældre
  • med en familiehistorie med forlænget QTc-interval
  • med lavt kaliumindhold i blodet (hypokalæmi)
  • som tager visse lægemidler for at kontrollere hjerterytmen (antiarytmika)
• Tarminfektion (Pseudomembranøs colitis). Pseudomembranøs colitis kan forekomme med de fleste antibiotika, inklusive NOROXIN. Ring til din læge med det samme, hvis du får vandig diarré, diarré, der ikke går væk, eller blodig afføring. Du kan have mavekramper og feber. Pseudomembranøs colitis kan forekomme 2 eller flere måneder efter, at du er færdig med din antibiotika.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Personer, der tager NOROXIN 400mg og andre fluoroquinolonmedicin sammen med den orale anti-diabetes medicin glyburid (Micronase, Glynase, Diabeta, Glucovance), kan få lavt blodsukker (hypoglykæmi), som nogle gange kan være alvorligt. Fortæl det til din læge, hvis du får lavt blodsukker, mens du tager NOROXIN. Din antibiotikamedicin skal muligvis ændres.
• Følsomhed over for sollys (lysfølsomhed). Se "Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager NOROXIN?"

De mest almindelige bivirkninger af NOROXIN omfatter:

• svimmelhed
• kvalme
• diarré
• halsbrand
• hovedpine
• mave (mave) kramper
• svaghed
• ændringer i visse leverfunktionsprøver

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af NOROXIN. Fortæl din læge om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Ring til din læge for at få medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare NOROXIN 400mg?

Opbevares ved stuetemperatur mellem 59-86°F (15-30°C).

Hold beholderen tæt lukket.

Opbevar NOROXIN 400mg og al medicin utilgængeligt for børn.

Generel information om NOROXIN

Lægemidler ordineres nogle gange til andre formål end dem, der er anført i en medicinvejledning. Brug ikke NOROXIN til en tilstand, som det ikke er ordineret til. Giv ikke NOROXIN til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinvejledning opsummerer de vigtigste oplysninger om NOROXIN. Hvis du ønsker mere information om NOROXIN, så tal med din læge. Du kan bede din læge eller apotek om oplysninger om NOROXIN 400mg, der er skrevet til sundhedspersonale. For mere information ring 1-800-622-4477.

Hvad er ingredienserne i NOROXIN?

Aktiv ingrediens: norfloxacin

Inaktive ingredienser: cellulose, croscarmellosenatrium, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, magnesiumstearat og titaniumdioxid