Tofranil 25mg, 50mg, 75mg Imipramine Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.
Hvad er Tofranil, og hvordan bruges det?
Tofranil 50mg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på depression. Tofranil 25mg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.
Tofranil tilhører en klasse af lægemidler kaldet antidepressiva, TCA'er.
Det vides ikke, om Tofranil er sikkert og effektivt til børn under 6 år.
Hvad er de mulige bivirkninger af Tofranil 50mg?
Tofranil kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:
- humør eller adfærdsændringer,
- angst,
- Angstanfald,
- søvnbesvær,
- impulsiv adfærd,
- irritabilitet,
- agitation,
- fjendtlighed,
- aggression,
- rastløshed,
- hyperaktivitet (psykisk eller fysisk),
- mere depression,
- selvmordstanker,
- sløret syn,
- tunnelsyn,
- øjensmerter eller hævelse,
- ser glorier omkring lys,
- svimmelhed,
- nye eller forværrede brystsmerter,
- bankende hjerteslag,
- flagrende i dit bryst,
- pludselig følelsesløshed eller svaghed,
- problemer med syn, tale eller balance,
- feber,
- ondt i halsen,
- forvirring,
- hallucinationer,
- usædvanlige tanker eller adfærd,
- smertefuld eller vanskelig vandladning,
- anfald, og
- gulfarvning af huden eller øjnene (gulsot)
Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.
De mest almindelige bivirkninger af Tofranil omfatter:
- prikkende følelse,
- svaghed,
- manglende koordinering,
- tør mund,
- kvalme,
- opkastning,
- forstoppelse,
- diarré,
- synsforandringer,
- ringen for dine ører,
- brystvækst (både mænd og kvinder),
- nedsat sexlyst,
- impotens, og
- svært ved at få orgasme
Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.
Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Tofranil. Spørg din læge eller apotek for mere information.
Suicidalitet og antidepressive stoffer
Antidepressiva øgede risikoen sammenlignet med placebo for selvmordstanker og -adfærd (suicidalitet) hos børn, unge og unge voksne i korttidsstudier af svær depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Enhver, der overvejer at bruge imipraminhydrochlorid eller ethvert andet antidepressivt middel til et barn, en teenager eller en ung voksen, skal balancere denne risiko med det kliniske behov. Korttidsundersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for suicidalitet med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne efter 24 år; der var en reduktion i risikoen med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne på 65 år og derover. Depression og visse andre psykiatriske lidelser er i sig selv forbundet med øget risiko for selvmord. Patienter i alle aldre, der påbegyndes med antidepressiv behandling, bør overvåges passende og observeres nøje for klinisk forværring, suicidalitet eller usædvanlige ændringer i adfærd. Familier og pårørende bør informeres om behovet for tæt observation og kommunikation med den ordinerende læge. Imipraminhydrochlorid er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter (se ADVARSLER Klinisk forværring og selvmordsrisiko; FORHOLDSREGLER Information til patienter; og FORHOLDSREGLER , pædiatrisk brug).
BESKRIVELSE
Tofranil™ leveres i tabletform til oral administration.
Tofranil 75mg, imipraminhydrochlorid USP, det originale tricykliske antidepressivum, er medlem af dibenzazepingruppen af forbindelser. Det betegnes 5-3-(dimethylamino)propyl-10,11-dihydro-5Hdibenz [b,f]-azepinmonohydrochlorid. Dens strukturformel er:
Imipraminhydrochlorid USP er et hvidt til råhvidt, lugtfrit eller praktisk talt lugtfrit krystallinsk pulver. Det er frit opløseligt i vand og alkohol, opløseligt i acetone og uopløseligt i ether og benzen.
inaktive ingredienser
Calciumphosphat, celluloseforbindelser, docusatnatrium, jernoxider, magnesiumstearat, polyethylenglycol, povidon, natriumstivelsesglycolat, saccharose, talkum og titaniumdioxid.
INDIKATIONER
Depression
Til lindring af symptomer på depression. Endogen depression er mere tilbøjelige til at blive lindret end andre depressive tilstande. En til tre ugers behandling kan være nødvendig, før den optimale terapeutiske effekt er tydelig.
Enuresis i barndommen
Kan være nyttig som midlertidig supplerende terapi til at reducere enurese hos børn i alderen 6 år og ældre, efter at mulige organiske årsager er blevet udelukket af passende tests. Hos patienter med dagtidssymptomer med hyppighed og hastende karakter, bør undersøgelse omfatte tømmecystouretrografi og cystoskopi efter behov. Effektiviteten af behandlingen kan falde ved fortsat lægemiddeladministration.
DOSERING OG ADMINISTRATION
Depression
Lavere doser anbefales til ældre patienter og unge. Lavere doser anbefales også til ambulante patienter sammenlignet med hospitalsindlagte patienter, som vil være under nøje opsyn. Dosis bør initieres på et lavt niveau og øges gradvist, idet den kliniske respons og eventuelle tegn på intolerance omhyggeligt noteres. Efter remission kan vedligeholdelsesmedicin være påkrævet i længere tid, ved den laveste dosis, der vil opretholde remission.
Sædvanlig voksendosis
Indlagte patienter
Indledningsvis steg 100 mg/dag i opdelte doser gradvist til 200 mg/dag efter behov. Hvis ingen respons efter to uger, øges til 250 til 300 mg/dag.
Ambulante patienter
Indledningsvis steg 75 mg/dag til 150 mg/dag. Doser over 200 mg/dag anbefales ikke. Vedligeholdelse, 50 til 150 mg/dag.
Unge og geriatriske patienter
Indledningsvis 30 til 40 mg/dag; det er generelt ikke nødvendigt at overstige 100 mg/dag.
Enuresis i barndommen
Indledningsvis bør en oral dosis på 25 mg/dag prøves til børn i alderen 6 år og derover. Medicin skal gives en time før sengetid. Hvis et tilfredsstillende respons ikke opstår inden for en uge, øges dosis til 50 mg om natten hos børn under 12 år; børn over 12 kan få op til 75 mg om natten. En daglig dosis på mere end 75 mg øger ikke effektiviteten og har en tendens til at øge bivirkningerne. Beviser tyder på, at hos sengevædere tidligt om natten er lægemidlet mere effektivt givet tidligere og i opdelte mængder, dvs. 25 mg midt på eftermiddagen, gentaget ved sengetid. Det bør overvejes at indlede en lægemiddelfri periode efter et tilstrækkeligt terapeutisk forsøg med en gunstig respons. Dosis bør nedtrappes gradvist i stedet for pludseligt at afbryde; dette kan reducere tendensen til tilbagefald. Børn, der får tilbagefald, når lægemidlet seponeres, reagerer ikke altid på et efterfølgende behandlingsforløb.
En dosis på 2,5 mg/kg/dag bør ikke overskrides. EKG-ændringer af ukendt betydning er blevet rapporteret hos pædiatriske patienter med doser dobbelt så meget.
Sikkerheden og effektiviteten af Tofranil som midlertidig supplerende behandling for natlig enuresis hos børn under 6 år er ikke blevet fastlagt.
HVORDAN LEVERET
De tre styrker af Tofranil™ (imipraminhydrochlorid USP) er tilgængelige som følger:
– trekantet, bikonveks, koralrødbrun, sukkerovertrukket tablet, præget med sort på den ene side og "10" på den anden side.
30 flasker NDC 0406-9920-03 Flasker á 100 stk NDC 0406-9920-01
– rund, bikonveks, koralrødbrun, sukkerovertrukket tablet, præget med sort på den ene side og "25" på den anden side.
30 flasker NDC 0406-9921-03 Flasker á 100 stk NDC 0406-9921-01
– rund, bikonveks, koralrødbrun, sukkerovertrukket tablet, præget med sort på den ene side og "50" på den anden side.
30 flasker NDC 0406-9922-03 Flasker á 100 stk NDC 0406-9922-01
Opbevares ved 20° til 25°C (68° til 77°F) [se USP kontrolleret rumtemperatur].
Dispenser i tæt beholder (USP) med en børnesikret lukning.
Fremstillet af: Patheon Inc. Whitby, Ontario, Canada, L1N 5Z5. Revideret: april 2017
BIVIRKNINGER
Bemærk – Selvom den følgende liste inkluderer nogle få bivirkninger, som ikke er blevet rapporteret med dette specifikke lægemiddel, kræver de farmakologiske ligheder mellem de tricykliske antidepressiva, at hver af reaktionerne tages i betragtning, når Tofranil 25 mg administreres.
Kardiovaskulær: Ortostatisk hypotension, hypertension, takykardi, hjertebanken, myokardieinfarkt, arytmier, hjerteblokering, EKG-forandringer, udfældning af kongestivt hjertesvigt, slagtilfælde.
Psykiatrisk: Forvirringstilstande (især hos ældre) med hallucinationer, desorientering, vrangforestillinger; angst, rastløshed, agitation; søvnløshed og mareridt; hypomani; forværring af psykose.
Neurologisk: Følelsesløshed, prikken, paræstesier i ekstremiteter; ukoordination, ataksi, rysten; perifer neuropati; ekstrapyramidale symptomer; anfald, ændringer i EEG-mønstre; tinnitus.
Antikolinergisk: Mundtørhed og sjældent associeret sublingual adenitis; sløret syn, akkommodationsforstyrrelser, mydriasis; obstipation, paralytisk ileus; urinretention, forsinket vandladning, udvidelse af urinvejene.
Allergisk: Hududslæt, petekkier, nældefeber, kløe, fotosensibilisering; ødem (generelt eller i ansigt og tunge); stof feber; krydsfølsomhed med desipramin.
Hæmatologisk: Knoglemarvsdepression inklusive agranulocytose; eosinofili; purpura; trombocytopeni.
Gastrointestinale: Kvalme og opkastning, anoreksi, epigastrisk nød, diarré; ejendommelig smag, stomatitis, mavekramper, sort tunge.
Endokrine: Gynækomasti hos mænd; brystforstørrelse og galaktorrhea hos hunnen; øget eller nedsat libido, impotens; testikel hævelse; forhøjelse eller sænkning af blodsukkerniveauer; uhensigtsmæssigt antidiuretisk hormon (ADH) sekretionssyndrom.
Andet: Gulsot (simulerende obstruktiv); ændret leverfunktion; vægtøgning eller -tab; sved; rødmen; urinfrekvens; døsighed, svimmelhed, svaghed og træthed; hovedpine; parotis hævelse; alopeci; tilbøjelighed til at falde.
Abstinenssymptomer: Selvom det ikke er tegn på afhængighed, kan et pludseligt ophør af behandlingen efter længere tids behandling give kvalme, hovedpine og utilpashed.
Bemærk – Hos enuretiske børn behandlet med Tofranil 75 mg har de mest almindelige bivirkninger været nervøsitet, søvnforstyrrelser, træthed og milde mave-tarmforstyrrelser. Disse forsvinder normalt under fortsat lægemiddeladministration, eller når dosis nedsættes. Andre reaktioner, der er blevet rapporteret, omfatter forstoppelse, kramper, angst, følelsesmæssig ustabilitet, synkope og kollaps. Alle de bivirkninger, der er rapporteret ved brug af voksne, bør overvejes.
DRUGSINTERAKTIONER
Lægemidler metaboliseret af P450 2D6
Den biokemiske aktivitet af lægemidlets metaboliserende isozym cytochrom P450 2D6 (debrisoquinhydroxylase) er reduceret i en undergruppe af den kaukasiske befolkning (ca. 7% til 10% af kaukasiere er såkaldte "dårlige metabolisatorer"); pålidelige estimater af forekomsten af reduceret P450 2D6 isozymaktivitet blandt asiatiske, afrikanske og andre populationer er endnu ikke tilgængelige. Dårlige metabolisatorer har højere end forventet plasmakoncentrationer af tricykliske antidepressiva (TCA'er), når de gives sædvanlige doser. Afhængigt af fraktionen af lægemidlet, der metaboliseres af P450 2D6, kan stigningen i plasmakoncentration være lille eller ret stor (8 gange stigning i plasma AUC af TCA).
Derudover hæmmer visse lægemidler aktiviteten af dette isozym og får normale metabolisatorer til at ligne dårlige metabolisatorer. Et individ, der er stabilt på en given dosis af TCA, kan blive brat toksisk, når det gives et af disse hæmmende lægemidler som samtidig behandling. De lægemidler, der hæmmer cytochrom P450 2D6, omfatter nogle, der ikke metaboliseres af enzymet (quinidin; cimetidin) og mange, der er substrater for P450 2D6 (mange andre antidepressiva, phenothiaziner og Type 1C antiarytmika propafenon og flecainid). Mens alle de selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), f.eks. fluoxetin, sertralin og paroxetin, hæmmer P450 2D6, kan de variere i omfanget af inhibering. I hvilket omfang SSRI-TCA-interaktion kan give kliniske problemer, vil afhænge af graden af hæmning og farmakokinetikken af det involverede SSRI. Ikke desto mindre er forsigtighed indiceret ved samtidig administration af TCA'er med nogen af SSRI'erne og også ved skift fra den ene klasse til den anden. Af særlig vigtighed skal der gå tilstrækkelig tid, før TCA-behandling påbegyndes hos en patient, der seponeres med fluoxetin, i betragtning af den lange halveringstid af forælderen og den aktive metabolit (mindst 5 uger kan være nødvendigt).
Samtidig brug af tricykliske antidepressiva og lægemidler, der kan hæmme cytochrom P450 2D6, kan kræve lavere doser end normalt foreskrevet for enten det tricykliske antidepressivum eller det andet lægemiddel. Desuden kan en øget dosis af tricyklisk antidepressivum være nødvendig, når et af disse andre lægemidler trækkes ud af samtidig behandling. Det er ønskeligt at overvåge TCA-plasmaniveauer, når en TCA skal administreres samtidigt med et andet lægemiddel, der vides at være en hæmmer af P450 2D6.
Plasmakoncentrationen af imipramin kan stige, når lægemidlet gives samtidig med leverenzyminhibitorer (f.eks. cimetidin, fluoxetin) og falde ved samtidig administration med leverenzyminducere (f.eks. barbiturater, phenytoin), og justering af dosis af imipramin kan derfor være nødvendigt.
Hos lejlighedsvis modtagelige patienter eller hos dem, der desuden får antikolinerge lægemidler (inklusive antiparkinsonismemidler), kan de atropinlignende virkninger blive mere udtalte (f.eks. paralytisk ileus). Tæt overvågning og omhyggelig justering af dosis er påkrævet, når imipraminhydrochlorid administreres samtidig med antikolinerge lægemidler.
Undgå brugen af præparater, såsom dekongestanter og lokalbedøvelsesmidler, der indeholder sympatomimetiske aminer (f.eks. epinephrin, noradrenalin), da det er blevet rapporteret, at tricykliske antidepressiva kan forstærke virkningen af katekolaminer.
Der skal udvises forsigtighed, når imipraminhydrochlorid anvendes sammen med midler, der sænker blodtrykket. Imipraminhydrochlorid kan forstærke virkningerne af CNS-depressive lægemidler.
Patienter bør advares om, at imipraminhydrochlorid kan forstærke de CNS-depressive virkninger af alkohol (se ADVARSLER ).
ADVARSLER
Klinisk forværring og selvmordsrisiko
Patienter med svær depressiv lidelse (MDD), både voksne og pædiatriske, kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af selvmordstanker og -adfærd (suicidalitet) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiv medicin eller ej, og dette risikoen kan fortsætte, indtil der indtræffer betydelig remission. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser er i sig selv de stærkeste forudsigere for selvmord. Der har imidlertid været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af suicidalitet hos visse patienter i de tidlige faser af behandlingen. Samlede analyser af kortsigtede placebokontrollerede forsøg med antidepressive lægemidler (SSRI'er og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstanker og -adfærd (suicidalitet) hos børn, unge og unge voksne (i alderen 18 til 24) med svær depression. lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Korttidsundersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for suicidalitet med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne efter 24 år; der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne på 65 år og ældre.
De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg med børn og unge med MDD, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 korttidsforsøg med 9 antidepressive lægemidler hos over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg med voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 korttidsforsøg (median varighed på 2 måneder) med 11 antidepressive lægemidler hos over 77.000 patienter. Der var betydelig variation i risikoen for suicidalitet blandt stoffer, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte stoffer. Der var forskelle i den absolutte risiko for suicidalitet på tværs af de forskellige indikationer, med den højeste forekomst af MDD. Risikoforskellene (lægemiddel vs. placebo) var dog relativt stabile inden for aldersgrupper og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (lægemiddel-placebo-forskel i antallet af tilfælde af suicidalitet pr. 1000 behandlede patienter) er angivet i tabel 1.
Der forekom ingen selvmord i nogen af de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i voksenforsøgene, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå frem til nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.
Det er uvist, om suicidalitetsrisikoen strækker sig til længerevarende brug, dvs. ud over flere måneder. Der er dog væsentlige beviser fra placebokontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af antidepressiva kan forsinke tilbagefald af depression.
Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, bør overvåges passende og observeres nøje for klinisk forværring, suicidalitet og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de første par måneder af et lægemiddelbehandlingsforløb, eller i tidspunkter med dosisændringer, enten stigninger eller falder.
Følgende symptomer, angst, agitation, panikanfald, søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed, aggressivitet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshed), hypomani og mani er blevet rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der også behandles med antidepressiva mod svær depressiv lidelse. som for andre indikationer, både psykiatriske og ikke-psykiatriske. Selvom der ikke er etableret en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af selvmordsimpulser, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for ny suicidalitet.
Det bør overvejes at ændre det terapeutiske regime, herunder eventuelt seponering af medicinen, hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever ny suicidalitet eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller suicidalitet, især hvis disse symptomer er alvorlige, pludselige i debut, eller var ikke en del af patientens tilstedeværende symptomer.
Familier og pårørende til patienter, der behandles med antidepressiva for svær depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke-psykiatriske, bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af agitation, irritabilitet, usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer beskrevet ovenfor. , samt fremkomsten af suicidalitet, og at rapportere sådanne symptomer straks til sundhedsudbydere. Sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og omsorgspersoner. Recepter for imipraminhydrochlorid bør udskrives for den mindste mængde tabletter i overensstemmelse med god patientbehandling for at reducere risikoen for overdosering.
Screening af patienter for bipolar lidelse
En alvorlig depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse. Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med et antidepressivum alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode hos patienter med risiko for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan omdannelse er ukendt. Inden behandling med et antidepressivum påbegyndes, bør patienter med depressive symptomer dog screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de har risiko for bipolar lidelse; sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmord, bipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at imipraminhydrochlorid ikke er godkendt til brug ved behandling af bipolar depression.
Vinkel-lukkende glaukom
Pupiludvidelsen, der opstår efter brug af mange antidepressive lægemidler, herunder Tofranil, kan udløse et vinkel-lukningsanfald hos en patient med anatomisk snævre vinkler, som ikke har en patenteret iridektomi.
Børn
En dosis på 2,5 mg/kg/dag af Tofranil 25 mg bør ikke overskrides i barndommen. EKG-ændringer af ukendt betydning er blevet rapporteret hos pædiatriske patienter med doser dobbelt så meget.
Der bør udvises ekstrem forsigtighed, når dette lægemiddel gives til: patienter med hjerte-kar-sygdomme på grund af muligheden for ledningsdefekter, arytmier, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, slagtilfælde og takykardi. Disse patienter kræver hjerteovervågning ved alle dosisniveauer af lægemidlet;
patienter med tidligere urinretention eller historie med snævervinklet glaukom på grund af lægemidlets antikolinerge egenskaber; hyperthyreoideapatienter eller dem på thyreoideamedicin på grund af muligheden for kardiovaskulær toksicitet;
patienter med en historie med anfaldsforstyrrelser, fordi dette lægemiddel har vist sig at sænke anfaldstærsklen;
patienter, der får guanethidin, clonidin eller lignende midler, da Tofranil kan blokere de farmakologiske virkninger af disse lægemidler;
patienter, der får methylphenidathydrochlorid. Da methylphenidathydrochlorid kan hæmme metabolismen af Tofranil 75 mg, kan det være nødvendigt at nedjustere dosis af imipraminhydrochlorid, når det gives samtidig med methylphenidathydrochlorid.
Tofranil kan forstærke de CNS-depressive virkninger af alkohol. Derfor skal man huske på, at farerne forbundet med et selvmordsforsøg eller utilsigtet overdosering med lægemidlet kan være øget for patienten, der bruger for store mængder alkohol (se FORHOLDSREGLER ).
Da Tofranil kan svække de mentale og/eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at betjene en bil eller maskiner, bør patienten advares i overensstemmelse hermed.
FORHOLDSREGLER
Generel
Der skal tages en EKG-optagelse før påbegyndelse af større doser af Tofranil end sædvanligt og med passende intervaller derefter, indtil steady state opnås. (Patienter med tegn på kardiovaskulær sygdom kræver hjerteovervågning ved alle dosisniveauer af lægemidlet. Se ADVARSLER .) Ældre patienter og patienter med hjertesygdom eller tidligere hjertesygdom i anamnesen er i særlig risiko for at udvikle hjerteabnormaliteter forbundet med brugen af Tofranil.
Det skal huskes, at muligheden for selvmord hos alvorligt deprimerede patienter er iboende i sygdommen og kan vare ved, indtil der indtræffer betydelig remission. Sådanne patienter bør overvåges omhyggeligt i den tidlige fase af behandlingen med Tofranil 75 mg og kan kræve hospitalsindlæggelse. Recepter skal udskrives for den mindst mulige mængde. Hypomane eller maniske episoder kan forekomme, især hos patienter med cykliske lidelser. Sådanne reaktioner kan nødvendiggøre seponering af lægemidlet. Om nødvendigt kan Tofranil 75 mg genoptages i lavere dosis, når disse episoder er lindret.
Administration af et beroligende middel kan være nyttigt til at kontrollere sådanne episoder.
En aktivering af psykosen kan lejlighedsvis observeres hos skizofrene patienter og kan kræve reduktion af dosis og tilføjelse af et phenothiazin.
Samtidig administration af Tofranil 50 mg og elektrochokbehandling kan øge farerne; en sådan behandling bør begrænses til de patienter, for hvem den er afgørende, da der er begrænset klinisk erfaring.
Patienter, der tager imipraminhydrochlorid, bør undgå overdreven eksponering for sollys, da der har været rapporter om fotosensibilisering.
Både forhøjede og sænkede blodsukkerniveauer er blevet rapporteret ved brug af imipraminhydrochlorid.
Imipraminhydrochlorid bør anvendes med forsigtighed til patienter med signifikant nedsat nyre- eller leverfunktion.
Patienter, som udvikler feber og ondt i halsen under behandling med imipraminhydrochlorid, bør have foretaget leukocyt- og differentielle blodtællinger. Imipraminhydrochlorid bør seponeres, hvis der er tegn på patologisk neutrofil depression.
Inden elektiv kirurgi skal imipraminhydrochlorid seponeres, så længe den kliniske situation tillader det.
Information til patienter
Ordinerende læger eller andre sundhedsprofessionelle bør informere patienter, deres familier og deres pårørende om fordele og risici forbundet med behandling med imipraminhydrochlorid og bør rådgive dem om dens passende brug. En patient Medicinvejledning om "Antidepressiv medicin, depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller -handlinger" er tilgængelig for imipraminhydrochlorid. Den ordinerende læge eller sundhedspersonalet bør instruere patienter, deres familier og deres pårørende i at læse medicinvejledningen og skal hjælpe dem med at forstå dens indhold. Patienterne skal have mulighed for at diskutere indholdet af medicinvejledningen og få svar på de spørgsmål, de måtte have. Hele teksten til medicinvejledningen er genoptrykt i slutningen af dette dokument.
Patienter bør informeres om følgende problemer og bedes om at advare deres ordinerende læge, hvis disse opstår, mens de tager imipraminhydrochlorid.
Patienter bør informeres om, at indtagelse af Tofranil kan forårsage mild pupiludvidelse, som hos følsomme personer kan føre til en episode med vinkel-lukkende glaukom. Eksisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkel-lukkende glaukom, når det diagnosticeres, kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for lukkevinklet glaukom. Patienter kan ønske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkellukning, og have en profylaktisk procedure (f.eks. iridektomi), hvis de er modtagelige.
Klinisk forværring og selvmordsrisiko
Patienter, deres familier og deres pårørende bør opmuntres til at være opmærksomme på fremkomsten af angst, agitation, panikanfald, søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed, aggressivitet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshed), hypomani, mani, andre usædvanlige ændringer i adfærd. , forværring af depression og selvmordstanker, især tidligt under antidepressiv behandling, og når dosis justeres op eller ned. Familier og pårørende til patienter bør rådes til at se efter forekomsten af sådanne symptomer på daglig basis, da ændringer kan være pludselige. Sådanne symptomer bør indberettes til patientens ordinerende læge eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige, pludseligt opståede eller ikke var en del af patientens symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstanker og -adfærd og indikerer behov for meget tæt overvågning og muligvis ændringer i medicinen.
Graviditet
Dyreproduktionsundersøgelser har givet uafklarede resultater (se også Dyrefarmakologi ).
Der er ikke udført velkontrollerede undersøgelser med gravide kvinder for at bestemme virkningen af Tofranil på fosteret. Der har dog været kliniske rapporter om medfødte misdannelser forbundet med brugen af lægemidlet. Selvom der ikke kunne fastslås en årsagssammenhæng mellem disse virkninger og lægemidlet, kan muligheden for føtal risiko fra moderens indtagelse af Tofranil ikke udelukkes. Derfor bør Tofranil kun anvendes til kvinder, der er eller kan blive gravide, hvis den kliniske tilstand klart begrunder en potentiel risiko for fosteret.
Ammende mødre
Begrænsede data tyder på, at Tofranil 75 mg sandsynligvis udskilles i human modermælk. Som en generel regel bør en kvinde, der tager et lægemiddel, ikke amme, da der er mulighed for, at lægemidlet kan udskilles i modermælken og være skadeligt for barnet.
Pædiatrisk brug
Sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske population, bortset fra pædiatriske patienter med natlig enuresis, er ikke fastlagt (se KASSE ADVARSEL og ADVARSLER , Klinisk forværring og selvmordsrisiko ). Enhver, der overvejer at bruge imipraminhydrochlorid til et barn eller en ung, skal balancere de potentielle risici med det kliniske behov.
Sikkerheden og effektiviteten af lægemidlet som midlertidig supplerende behandling for natlig enuresis hos pædiatriske patienter under 6 år er ikke blevet fastlagt.
Sikkerheden af lægemidlet til langvarig, kronisk brug som supplerende terapi til natlig enuresis hos pædiatriske patienter på 6 år eller ældre er ikke blevet fastlagt; Det bør overvejes at indlede en lægemiddelfri periode efter et passende terapeutisk forsøg med en gunstig respons.
En dosis på 2,5 mg/kg/dag bør ikke overskrides i barndommen. EKG-ændringer af ukendt betydning er blevet rapporteret hos pædiatriske patienter med doser dobbelt så meget.
Geriatrisk brug
litteraturen var der fire velkontrollerede, randomiserede, dobbeltblindede, parallelle gruppesammenligningsstudier udført med Tofranil 50 mg i den ældre befolkning. Der var et samlet antal på 651 forsøgspersoner inkluderet i disse undersøgelser. Disse undersøgelser gav ikke en sammenligning med yngre forsøgspersoner. Der var ingen yderligere bivirkninger identificeret hos ældre.
Kliniske undersøgelser af Tofranil 75 mg i den oprindelige ansøgning omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Klinisk erfaring efter markedsføring har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre forsøgspersoner. Generelt bør dosisvalg for ældre være forsigtigt, sædvanligvis begyndende i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling.
(Se også DOSERING OG ADMINISTRATION , Teenager og Geriatriske patienter .)
(Se også FORHOLDSREGLER , Generel. )
OVERDOSIS
Dødsfald kan forekomme som følge af overdosering med denne klasse af lægemidler. Indtagelse af flere lægemidler (herunder alkohol) er almindelig ved bevidst tricyklisk overdosis. Da håndteringen er kompleks og skiftende, anbefales det, at lægen kontakter en giftcentral for løbende information om behandlingen. Tegn og symptomer på toksicitet udvikler sig hurtigt efter tricyklisk overdosis. Derfor er hospitalsovervågning påkrævet hurtigst muligt.
Børn er blevet rapporteret at være mere følsomme end voksne over for en akut overdosering af imipraminhydrochlorid. En akut overdosis af enhver mængde hos spædbørn eller småbørn, især, skal betragtes som alvorlig og potentielt dødelig.
Manifestationer
Disse kan variere i sværhedsgrad afhængigt af faktorer såsom mængden af absorberet lægemiddel, patientens alder og intervallet mellem lægemiddelindtagelse og behandlingsstart. Kritiske manifestationer af overdosering omfatter hjerterytmeforstyrrelser, alvorlig hypotension, kramper og CNS-depression inklusive koma. Ændringer i elektrokardiogrammet, især i QRS-aksen eller -bredden, er klinisk signifikante indikatorer for tricyklisk toksicitet.
Andre CNS-manifestationer kan omfatte døsighed, stupor, ataksi, rastløshed, agitation, hyperaktive reflekser, muskelstivhed, athetoide og choreiforme bevægelser.
Hjerteabnormiteter kan omfatte takykardi og tegn på kongestiv svigt. Respirationsdepression, cyanose, shock, opkastning, hyperpyreksi, mydriasis og diaforese kan også være til stede.
Ledelse
Få et EKG og påbegynd straks hjerteovervågning. Beskyt patientens luftveje, opret en intravenøs linje og påbegynd gastrisk dekontaminering. Det er nødvendigt med minimum 6 timers observation med hjertemonitorering og observation for tegn på CNS eller respirationsdepression, hypotension, hjerterytmeforstyrrelser og/eller ledningsblokke og kramper. Hvis der opstår tegn på toksicitet på noget tidspunkt i denne periode, er udvidet overvågning påkrævet. Der er tilfælde af patienter, der bukker under for fatale dysrytmier sent efter overdosering; disse patienter havde kliniske tegn på signifikant forgiftning før døden, og de fleste modtog utilstrækkelig gastrointestinal dekontaminering. Overvågning af plasmaniveauer af lægemiddel bør ikke vejlede behandlingen af patienten.
Gastrointestinal dekontaminering
Alle patienter, der mistænkes for tricyklisk overdosis, bør modtage gastrointestinal dekontaminering. Dette bør omfatte stor volumen maveskylning efterfulgt af aktivt kul. Hvis bevidstheden er svækket, skal luftvejene sikres før udskylning. Emesis er kontraindiceret.
Kardiovaskulær
En maksimal QRS-varighed på ≥0,10 sekunder kan være den bedste indikation af sværhedsgraden af overdoseringen. Intravenøst natriumbicarbonat bør anvendes for at opretholde serum-pH i området 7,45 til 7,55. Hvis pH-responsen er utilstrækkelig, kan hyperventilation også anvendes. Samtidig brug af hyperventilation og natriumbicarbonat bør ske med ekstrem forsigtighed med hyppig pH-overvågning. En pH >7,60 eller en pCO2
sjældne tilfælde kan hemoperfusion være gavnlig ved akut refraktær kardiovaskulær ustabilitet hos patienter med akut toksicitet. Hæmodialyse, peritonealdialyse, udvekslingstransfusioner og forceret diurese er dog generelt blevet rapporteret som ineffektive ved tricyklisk forgiftning.
CNS
Hos patienter med CNS-depression tilrådes tidlig intubation på grund af risikoen for pludselig forværring. Anfald bør kontrolleres med benzodiazepiner, eller hvis disse er ineffektive, andre antikonvulsiva (f.eks. phenobarbital, phenytoin). Physostigmin anbefales ikke undtagen til behandling af livstruende symptomer, der ikke har reageret på andre behandlinger, og da kun i samråd med et giftkontrolcenter.
Psykiatrisk opfølgning
Da overdosering ofte er bevidst, kan patienter forsøge selvmord på andre måder i genopretningsfasen. Psykiatrisk henvisning kan være passende.
Pædiatrisk ledelse
Principperne for håndtering af overdosering af børn og voksne er ens. Det anbefales kraftigt, at lægen kontakter det lokale giftkontrolcenter for specifik pædiatrisk behandling.
KONTRAINDIKATIONER
Samtidig brug af monoaminoxidasehæmmende forbindelser er kontraindiceret. Hyperpyretiske kriser eller alvorlige krampeanfald kan forekomme hos patienter, der får sådanne kombinationer. Potenseringen af bivirkninger kan være alvorlig eller endda dødelig. Når det ønskes at erstatte Tofranil hos patienter, der får en monoaminoxidasehæmmer, bør der gå et interval så længe, som den kliniske situation tillader, med minimum 14 dage. Initial dosis bør være lav, og stigninger bør ske gradvist og med forsigtighed ordineres.
Lægemidlet er kontraindiceret i den akutte genopretningsperiode efter et myokardieinfarkt. Patienter med en kendt overfølsomhed over for denne forbindelse bør ikke gives lægemidlet. Muligheden for krydsfølsomhed over for andre dibenzazepinforbindelser bør huskes.
KLINISK FARMAKOLOGI
Virkningsmekanismen af Tofranil 25 mg er ikke bestemt kendt. Det virker dog ikke primært ved stimulering af centralnervesystemet. Den kliniske effekt antages at skyldes forstærkning af adrenerge synapser ved at blokere optagelsen af noradrenalin ved nerveender. Lægemidlets virkemåde til at kontrollere enuresis i barndommen menes at være bortset fra dets antidepressive virkning.
Dyrefarmakologi og toksikologi
A. Akut
Orale LD50-intervaller er som følger:
Rotte 355 til 682 mg/kg Hund 100 til 215 mg/kg
Afhængigt af doseringen hos begge arter, fortsatte toksiske tegn gradvist fra depression, uregelmæssig respiration og ataksi til kramper og død.
B. Reproduktion/teratogent
Den samlede evaluering kan opsummeres på følgende måde:
Oral: Uafhængige undersøgelser i tre arter (rotte, mus og kanin) viste, at når Tofranil administreres oralt i doser op til ca. 2-1/2 gange den maksimale humane dosis i de første 2 arter og op til 25 gange den maksimale humane dosis dosis i den tredje art er lægemidlet i det væsentlige fri for teratogent potentiale. I de tre undersøgte arter forekom kun ét tilfælde af fosterabnormitet (hos kaninen), og i den undersøgelse var der ligeledes en abnormitet i kontrolgruppen. Imidlertid eksisterer der beviser fra rotteundersøgelserne for, at et systemisk og embryotoksisk potentiale kan påvises. Dette kommer til udtryk ved reduceret kuldstørrelse, en lille stigning i antallet af dødfødte og en reduktion i den gennemsnitlige fødselsvægt.