Elavil 10mg, 25mg, 50mg Amitriptyline Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Elavil, og hvordan bruges det?

Elavil 10mg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomer på angst eller agitation med depression og skizofreni med depression. Elavil kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Elavil tilhører en klasse af lægemidler kaldet Psychotherapeutic Combos.

Det vides ikke, om Elavil er sikkert og effektivt til børn.

Hvad er de mulige bivirkninger af Elavil 25mg?

Elavil kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• let blå mærker eller blødning,
• vedvarende halsbrand,
• ryster,
• maskelignende ansigtsudtryk,
• muskelspasmer,
• stærke mavesmerter,
• nedsat seksuel lyst,
• forstørrede eller smertefulde bryster,
• sort afføring,
• opkast, der ligner kaffegrums,
• svær svimmelhed,
• besvimelse,
• anfald,
• øjensmerter, rødme eller hævelse,
• synsforandringer,
• feber,
• muskelstivhed,
• alvorlig forvirring,
• svedeture, og
• hurtig eller uregelmæssig hjerterytme

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Elavil omfatter:

• døsighed,
• svimmelhed,
• tør mund,
• sløret syn,
• forstoppelse,
• vægtøgning, og
• vandladningsbesvær

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Elavil. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

Amitriptylin HCI er 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yliden)-N,N-dimethyl-1-propanaminhydrochlorid. Dens empiriske formel er C20H23N•HCl, og dens strukturformel er:

Amitriptylin HCI, et dibenzocycloheptadienderivat, har en molekylvægt på 313,87. Det er en hvid, lugtfri, krystallinsk forbindelse, som er frit opløselig i vand.

Amitriptylin HCl leveres som 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg eller 150 mg tabletter. Hver tablet indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloid siliciumdioxid, hypromellose, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, polyethylenglycol, polysorbat, natriumstivelsesglykolat og titaniumdioxid. 10 mg tabletterne indeholder også FD&C blue #1 lake. 25 mg-tabletterne indeholder også D&C yellow #10 lake og FD&C blue #2 lake. 50 mg tabletterne indeholder også syntetisk sort jernoxid, syntetisk rød jernoxid og syntetisk gul jernoxid. 75 mg tabletterne indeholder også FD&C gul #6 lake. 100 mg tabletterne indeholder også D&C rød #33 lake og FD&C red #40 lake. 150 mg-tabletterne indeholder også FD&C blue #2 lake og FD&C yellow #6 lake.

INDIKATIONER

Til lindring af symptomer på depression. Endogen depression er mere tilbøjelige til at blive lindret end andre depressive tilstande.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Dosis bør initieres på et lavt niveau og øges gradvist, idet den kliniske respons og eventuelle tegn på intolerance omhyggeligt noteres.

Startdosering til voksne

For ambulante patienter er 75 mg amitriptylin HCl dagligt i opdelte doser sædvanligvis tilfredsstillende. Om nødvendigt kan dette øges til i alt 150 mg pr. dag. Forøgelser foretages fortrinsvis sidst på eftermiddagen og/eller i sengetid. En beroligende effekt kan være tydelig, før den antidepressive effekt er bemærket, men en tilstrækkelig terapeutisk effekt kan tage så lang tid som 30 dage at udvikle sig.

En alternativ metode til at påbegynde behandling hos ambulante patienter er at begynde med 50 til 100 mg amitriptylin HCl ved sengetid. Dette kan øges med 25 eller 50 mg efter behov i sengetidsdosis til i alt 150 mg pr. dag.

Indlagte patienter kan kræve 100 mg dagligt i starten. Dette kan øges gradvist til 200 mg om dagen, hvis det er nødvendigt. Et lille antal indlagte patienter kan have brug for så meget som 300 mg om dagen.

Unge og ældre patienter

Generelt anbefales lavere doser til disse patienter. Ti mg 3 gange dagligt med 20 mg ved sengetid kan være tilfredsstillende hos unge og ældre patienter, som ikke tåler højere doser.

Vedligeholdelse

Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis af amitriptylin HCl er 50 til 100 mg pr. dag. Hos nogle patienter er 40 mg dagligt tilstrækkeligt. Til vedligeholdelsesbehandling kan den samlede daglige dosis gives i en enkelt dosis, fortrinsvis ved sengetid. Når tilfredsstillende bedring er opnået, bør dosis reduceres til den laveste mængde, der vil opretholde lindring af symptomer. Det er hensigtsmæssigt at fortsætte vedligeholdelsesbehandlingen i 3 måneder eller længere for at mindske muligheden for tilbagefald.

Anvendelse hos pædiatriske patienter

I lyset af den manglende erfaring med brugen af dette lægemiddel til pædiatriske patienter, anbefales det ikke på nuværende tidspunkt til patienter under 12 år.

Plasma niveauer

På grund af den store variation i absorption og distribution af tricykliske antidepressiva i kropsvæsker, er det vanskeligt direkte at korrelere plasmaniveauer og terapeutisk effekt. Bestemmelse af plasmaniveauer kan imidlertid være nyttig til at identificere patienter, som ser ud til at have toksiske virkninger og kan have for høje niveauer, eller dem, hvor der er mistanke om manglende absorption eller manglende overholdelse. På grund af øget intestinal transittid og nedsat levermetabolisme hos ældre patienter, er plasmaniveauer generelt højere for en given oral dosis af amitriptylinhydrochlorid end hos yngre patienter.

Ældre patienter bør overvåges omhyggeligt, og kvantitative serumniveauer skal opnås efter klinisk passende. Justering af dosis bør foretages i henhold til patientens kliniske respons og ikke på basis af plasmaniveauer.**

HVORDAN LEVERET

10 mg Tabletterne er blå, runde, filmovertrukne tabletter uden delekærv, præget "2101" på den ene side og præget "V" på bagsiden. De leveres som følger:

30 flasker: NDC 0603-2212-16 Flasker á 90: NDC 0603-2212-02 Flasker á 100: NDC 0603-2212-21 Flasker á 1000: NDC 0603-2212-32

25 mg tabletterne er gule, runde, filmovertrukne tabletter uden delekærv, præget med "2102" på den ene side og præget "V" på bagsiden. De leveres som følger:

90 flasker: NDC 0603-2213-02 Flasker á 100: NDC 0603-2213-21 Flasker á 1000: NDC 0603-2213-32 Flasker á 2500: NDC 0603-2213-30

50 mg tabletterne er beige, runde, filmovertrukne tabletter uden delekærv, præget med "2103" på den ene side og præget "V" på bagsiden. De leveres som følger:

100 flasker: NDC 0603-2214-21 Flasker á 1000: NDC 0603-2214-32

75 mg tabletterne er orange, runde, filmovertrukne tabletter uden delekærv, præget "2104" og "V". De leveres som følger:

100 flasker: NDC 0603-2215-21 Flasker á 300: NDC 0603-2215-25

100 mg tabletterne er lilla, runde, filmovertrukne tabletter uden delekærv, præget "2105" og "V". De leveres som følger:

100 flasker: NDC 0603-2216-21 Flasker á 300: NDC 0603-2216-25

150 mg tabletterne er blå, kapselformede, filmovertrukne tabletter uden delekærv, præget med "2106" på den ene side og præget "V" på bagsiden. De leveres som følger:

100 flasker: NDC 0603-2217-21 Flasker á 300: NDC 0603-2217-25

Opbevaring og håndtering

Opbevaring

Opbevares i en godt lukket beholder. Opbevares ved 20°-25°C (68°-77°F) [se USP kontrolleret rumtemperatur ]. Derudover skal amitriptylin-tabletter beskyttes mod lys og opbevares i en godt lukket, lysbestandig beholder

REFERENCER

Ayd FJ Jr.: Amitriptylinbehandling til depressive reaktioner. Psychosomatics 1960;1:320–325.

Diamond S: Human metabolisator af amitriptylin mærket med kulstof 14. Curr Ther Res, Mar 1965, s. 170-175.

Dorfman W: Kliniske erfaringer med amitriptylin: En foreløbig rapport. Psychosomatics 1960;1:153–155.

Fallette JM, Stasney CR, Mintz AA: Amitriptylinforgiftning behandlet med physostigmin. South Med J 1970;63:1492-1493.

Hollister LE, Overall JE, Johnson M, et al: Kontrolleret sammenligning af amitriptylin, imipramin og placebo hos indlagte deprimerede patienter. J Nerv Ment Dis 1964;139:370–375.

Hordern A, Burt CG, Holt NF: Depressive tilstande: En farmakoterapeutisk undersøgelse, Springfield-undersøgelse. Springfield, Ill, Charles C. Thomas, 1965. Jenike MA: Behandling af affektiv sygdom hos ældre med medicin og elektrokonvulsiv terapi. J Geriatr Psychiatry 1989; 22(1):77-112.

Klerman GL, Cole JO: Klinisk farmakologi af imipramin og beslægtede antidepressive forbindelser. Int J Psychiatry 1976;3:267-304.

Liu B, Anderson G, Mittman N, et al: Brug af selektive serotonin-genoptagelseshæmmere eller tricykliske antidepressiva og risiko for hoftebrud hos ældre mennesker. Lancet 1998; 351(9112):1303-1307.

McConaghy N, Joffe AD, Kingston WA, et al: Korrelation af kliniske træk hos deprimerede ambulante patienter med respons på amitriptylin og protriptylin. Br J Psychiatry 1968;114:103-106.

McDonald IM, Perkins M, Marjerrison G, et al: En kontrolleret sammenligning af amitriptylin og elektrokonvulsiv terapi i behandlingen af depression. Am J Psychiatry 1966;122:1427-1431.

Slovis T, Ott J, Teitelbaum D, et al: Fysiostigminterapi ved akut tricyklisk antidepressiv forgiftning. Clin Toxicol 1971;4:451-459.

Symposium om depression med særlige undersøgelser af et nyt antidepressivum, amitriptylin. Dis Nerv Syst, (2. afsnit) maj 1961, s. 5-56.

*Baseret på en maksimal anbefalet amitriptylindosis på 150 mg/dag eller 3 mg/kg/dag for en patient på 50 kg.

**Hollister LE: Overvågning af tricykliske antidepressive plasmakoncentrationer. JAMA 1979; 241(23):2530-2533.

Elavil 25 mg tabletter er gule, runde, filmovertrukne tabletter uden delekærv, præget "2102" på den ene side og præget "V" på bagsiden. De leveres som følger: Flasker á 100: NDC 69874-422-10

Fremstillet af: Qualitest Pharmaceuticals/Vintage Pharmaceuticals, Huntsville, AL 35811. Fremstillet for: Thompson Medical Solutions, Birmingham, AL 35242. Revideret: Apr 2016

BIVIRKNINGER

Ingen oplysninger angivet

DRUGSINTERAKTIONER

Lægemidler metaboliseret af P450 2D6

Den biokemiske aktivitet af det lægemiddelmetaboliserende isozym cytochrom P450 2D6 (debrisoquinhydroxylase) er reduceret i en undergruppe af den kaukasiske befolkning (ca. 7 til 10 % af kaukasiere er såkaldte "dårlige metabolisatorer"); pålidelige skøn over forekomsten af reduceret P450 2D6 isozymaktivitet blandt asiatiske, afrikanske og andre populationer er endnu ikke tilgængelige. Dårlige metabolisatorer har højere end forventet plasmakoncentrationer af tricykliske antidepressiva (TCA'er), når de gives sædvanlige doser. Afhængigt af fraktionen af lægemidlet, der metaboliseres af P450 2D6, kan stigningen i plasmakoncentration være lille eller ret stor (8 gange stigning i plasma AUC af TCA).

Derudover hæmmer visse lægemidler aktiviteten af dette isozym og får normale metabolisatorer til at ligne dårlige metabolisatorer. Et individ, der er stabilt på en given dosis af TCA, kan blive brat toksisk, når det gives et af disse hæmmende lægemidler som samtidig behandling. De lægemidler, der hæmmer cytochrom P450 2D6, omfatter nogle, der ikke metaboliseres af enzymet (quinidin; cimetidin) og mange, der er substrater for P450 2D6 (mange andre antidepressiva, phenothiaziner og Type 1C antiarytmika propafenon og flecainid). Mens alle de selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), f.eks. fluoxetin, sertralin og paroxetin, hæmmer P450 2D6, kan de variere i omfanget af inhibering. I hvilket omfang SSRI-TCA-interaktioner kan give kliniske problemer, vil afhænge af graden af hæmning og farmakokinetikken af det involverede SSRI. Ikke desto mindre er forsigtighed indiceret ved samtidig administration af TCA'er med nogen af SSRI'erne og også ved skift fra den ene klasse til den anden. Af særlig vigtighed skal der gå tilstrækkelig tid, før TCA-behandling påbegyndes hos en patient, der seponeres med fluoxetin, i betragtning af den lange halveringstid af forælderen og den aktive metabolit (mindst 5 uger kan være nødvendigt).

Samtidig brug af tricykliske antidepressiva og lægemidler, der kan hæmme cytochrom P450 2D6, kan kræve lavere doser end normalt foreskrevet for enten det tricykliske antidepressivum eller det andet lægemiddel. Desuden kan en øget dosis af tricyklisk antidepressivum være nødvendig, når et af disse andre lægemidler trækkes ud af samtidig behandling. Det er ønskeligt at overvåge TCA-plasmaniveauer, når en TCA skal administreres samtidigt med et andet lægemiddel, der vides at være en hæmmer af P450 2D6.

Monoaminoxidasehæmmere

Se KONTRAINDIKATIONER afsnit. Guanethidin eller lignende virkende forbindelser; thyroid medicin; alkohol, barbiturater og andre CNS-depressiva; og disulfiram – se ADVARSLER afsnit. Når amitriptylinhydrochlorid gives sammen med antikolinerge midler eller sympatomimetika, inklusive epinephrin kombineret med lokalbedøvelse, kræves nøje overvågning og omhyggelig justering af dosis.

Hyperpyreksi er blevet rapporteret, når amitriptylinhydrochlorid administreres sammen med antikolinerge midler eller med neuroleptika, især i varmt vejr.

Paralytisk ileus kan forekomme hos patienter, der tager tricykliske antidepressiva i kombination med anticholinerge lægemidler.

Cimetidin er rapporteret at reducere levermetabolismen af visse tricykliske antidepressiva og derved forsinke elimination og øge steady-state koncentrationer af disse lægemidler. Der er rapporteret klinisk signifikante virkninger af tricykliske antidepressiva, når de anvendes samtidig med cimetidin. Forøgelser i plasmaniveauer af tricykliske antidepressiva og i hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger, især antikolinerge, er blevet rapporteret, når cimetidin blev tilføjet til lægemidlet. Seponering af cimetidin hos velkontrollerede patienter, der får tricykliske antidepressiva og cimetidin, kan nedsætte plasmaniveauerne og effektiviteten af antidepressiva.

Forsigtighed tilrådes, hvis patienter får store doser ethchlorvynol samtidigt. Forbigående delirium er blevet rapporteret hos patienter, der blev behandlet med 1 gram ethchlorvynol og 75 til 150 mg amitriptylinhydrochlorid.

BIVIRKNINGER

Inden for hver kategori er følgende bivirkninger anført i rækkefølge efter faldende sværhedsgrad. Inkluderet i listen er nogle få bivirkninger, som ikke er blevet rapporteret med dette specifikke lægemiddel. Farmakologiske ligheder mellem de tricykliske antidepressiva kræver dog, at hver af reaktionerne tages i betragtning, når amitriptylin indgives.

Kardiovaskulær: Myokardieinfarkt; slag; uspecifikke EKG-ændringer og ændringer i AV-ledning; hjerteblok; arytmier; hypotension, især ortostatisk hypotension; synkope; forhøjet blodtryk; takykardi; hjertebanken.

CNS og neuromuskulært: koma; anfald; hallucinationer; vrangforestilling; forvirrende tilstande; desorientering; ukoordination; ataksi; rystelser; perifer neuropati; følelsesløshed, prikken og paræstesier i ekstremiteterne; ekstrapyramidale symptomer, herunder unormale ufrivillige bevægelser og tardiv dyskinesi; dysartri; forstyrret koncentration; spænding; angst; søvnløshed; rastløshed; mareridt; døsighed; svimmelhed; svaghed; træthed; hovedpine; syndrom af uhensigtsmæssig ADH (antidiuretisk hormon) sekretion; tinnitus; ændring i EEG-mønstre.

Antikolinergisk: paralytisk ileus; hyperpyreksi; urinretention; udvidelse af urinvejene; forstoppelse; sløret syn, forstyrrelse af indkvartering, øget øjentryk, mydriasis; tør mund.

Allergisk: Udslæt; nældefeber; fotosensibilisering; ødem i ansigt og tunge.

Hæmatologisk: Knoglemarvsdepression, herunder agranulocytose, leukopeni, trombocytopeni; purpura; eosinofili.

Gastrointestinale: Sjældent hepatitis (herunder ændret leverfunktion og gulsot); kvalme; epigastrisk nød; opkastning; anoreksi; stomatitis; ejendommelig smag; diarré; parotis hævelse; sort tunge.

Endokrine: Testikulær hævelse og gynækomasti hos mænd; brystforstørrelse og galaktorrhea hos hunnen; øget eller nedsat libido; impotens; forhøjelse og sænkning af blodsukkerniveauet.

Andet: Alopeci; ødem; vægtøgning eller -tab; urinfrekvens; øget sved.

Abstinenssymptomer: Efter langvarig administration kan et pludseligt ophør af behandlingen give kvalme, hovedpine og utilpashed. Gradvis dosisreduktion er blevet rapporteret at give forbigående symptomer inden for to uger, herunder irritabilitet, rastløshed og drømme- og søvnforstyrrelser.

Disse symptomer er ikke tegn på afhængighed. Der er rapporteret sjældne tilfælde af mani eller hypomani, der opstår inden for 2 til 7 dage efter ophør af kronisk behandling med tricykliske antidepressiva.

Årsagssammenhæng ukendt: Andre reaktioner, rapporteret under omstændigheder, hvor en årsagssammenhæng ikke kunne fastslås, er opført for at tjene som advarselsinformation til læger.

Kroppen som helhed: Lupus-lignende syndrom (vandrende arthritis, positiv ANA og rheumatoid faktor).

Fordøjelse: Leversvigt, ageusia.

Uønskede hændelser efter markedsføring

Et syndrom, der ligner malignt neuroleptisk syndrom (NMS), er meget sjældent blevet rapporteret efter start eller forøgelse af dosis af amitriptylinhydrochlorid, med og uden samtidig medicin, der vides at forårsage NMS. Symptomerne har inkluderet muskelstivhed, feber, mentale statusændringer, diaforese, takykardi og tremor.

Meget sjældne tilfælde af serotonergt syndrom (SS) er blevet rapporteret med amitriptylinhydrochlorid i kombination med andre lægemidler, der har en anerkendt sammenhæng med SS.

Meget sjældne tilfælde af kardiomyopati er blevet rapporteret med amitriptylin.

ADVARSLER

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter med svær depressiv lidelse (MDD), både voksne og pædiatriske, kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af selvmordstanker og -adfærd (suicidalitet) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiv medicin eller ej, og dette risikoen kan fortsætte, indtil der indtræffer betydelig remission. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser er i sig selv de stærkeste forudsigere for selvmord. Der har imidlertid været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af suicidalitet hos visse patienter i de tidlige faser af behandlingen. Poolede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressive lægemidler (SSRI'er og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstanker og -adfærd (suicidalitet) hos børn, unge og unge voksne (alder 1824) med svær depressiv lidelse ( MDD) og andre psykiatriske lidelser. Korttidsundersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for suicidalitet med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne efter 24 år; der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne på 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg med børn og unge med MDD, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 korttidsforsøg med 9 antidepressive lægemidler hos over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg med voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 korttidsforsøg (median varighed på 2 måneder) med 11 antidepressive lægemidler hos over 77.000 patienter. Der var betydelig variation i risikoen for suicidalitet blandt stoffer, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte stoffer. Der var forskelle i den absolutte risiko for suicidalitet på tværs af de forskellige indikationer, med den højeste forekomst af MDD. Risikoforskellene (lægemiddel versus placebo) var dog relativt stabile inden for aldersgrupper og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (lægemiddel-placebo-forskel i antallet af tilfælde af suicidalitet pr. 1000 behandlede patienter) er angivet i tabel 1.

Der forekom ingen selvmord i nogen af de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i voksenforsøgene, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå frem til nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er uvist, om suicidalitetsrisikoen strækker sig til længerevarende brug, dvs. ud over flere måneder. Der er dog væsentlige beviser fra placebokontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af antidepressiva kan forsinke tilbagefald af depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, bør overvåges passende og observeres nøje for klinisk forværring, suicidalitet og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de første par måneder af et lægemiddelbehandlingsforløb, eller i tidspunkter med dosisændringer, enten stigninger eller falder.

Følgende symptomer, angst, agitation, panikanfald, søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed, aggressivitet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshed), hypomani og mani er blevet rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der også behandles med antidepressiva mod svær depressiv lidelse. som for andre indikationer, både psykiatriske og ikke-psykiatriske. Selvom der ikke er etableret en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af selvmordsimpulser, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for ny suicidalitet.

Det bør overvejes at ændre det terapeutiske regime, herunder eventuelt seponering af medicinen, hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever ny suicidalitet eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller suicidalitet, især hvis disse symptomer er alvorlige, pludselige i debut, eller var ikke en del af patientens tilstedeværende symptomer.

Familier og pårørende til patienter, der behandles med antidepressiva for svær depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke-psykiatriske, bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af agitation, irritabilitet, usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer beskrevet ovenfor, såvel som fremkomsten af suicidalitet, og at rapportere sådanne symptomer straks til sundhedsudbydere. Sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og omsorgspersoner. Recepter på amitriptylinhydrochlorid-tabletter bør udskrives for den mindste mængde tabletter i overensstemmelse med god patientbehandling for at reducere risikoen for overdosering.

Screening af patienter for bipolar lidelse

En alvorlig depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse. Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med et antidepressivum alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode hos patienter med risiko for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan omdannelse er ukendt. Inden behandling med et antidepressivum påbegyndes, bør patienter med depressive symptomer dog screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de har risiko for bipolar lidelse; sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmord, bipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at amitriptylinhydrochloridtabletter ikke er godkendt til behandling af bipolar depression.

Amitriptylinhydrochlorid kan blokere den antihypertensive virkning af guanethidin eller lignende virkende forbindelser.

Det bør anvendes med forsigtighed til patienter med anfald i anamnesen og, på grund af dets atropinlignende virkning, til patienter med tidligere urinretention eller vinkel-lukkende glaukom. Hos patienter med lukkevinkelglaukom kan selv gennemsnitlige doser fremkalde et anfald.

Patienter med kardiovaskulære lidelser bør overvåges nøje. Tricykliske antidepressive lægemidler, herunder amitriptylinhydrochlorid, er blevet rapporteret, især når de gives i høje doser, at producere arytmier, sinustakykardi og forlængelse af ledningstiden. Myokardieinfarkt og slagtilfælde er blevet rapporteret med lægemidler af denne klasse.

Tæt opsyn er påkrævet, når amitriptylinhydrochlorid gives til hyperthyreoideapatienter eller dem, der får thyreoideamedicin.

Amitriptylinhydrochlorid kan øge responsen på alkohol og virkningerne af barbiturater og andre CNS-depressiva. Hos patienter, der kan bruge overdrevent alkohol, skal man huske på, at forstærkningen kan øge den iboende fare ved ethvert selvmordsforsøg eller overdosering. Delirium er blevet rapporteret ved samtidig administration af amitriptylin og disulfiram.

Vinkel-lukkende glaukom

Pupiludvidelsen, der opstår efter brug af mange antidepressive lægemidler, herunder amitriptylinhydrochlorid-tabletter, kan udløse et vinkellukkeangreb hos en patient med anatomisk snævre vinkler, som ikke har en patenteret iridektomi.

Brug under graviditet

Graviditetskategori C

Teratogene virkninger blev ikke observeret hos mus, rotter eller kaniner, når amitriptylin blev givet oralt i doser på 2 til 40 mg/kg/dag (op til 13 gange den maksimale anbefalede humane dosis*). Undersøgelser i litteraturen har vist, at amitriptylin er teratogent hos mus og hamstere, når det gives ad forskellige administrationsveje i doser på 28 til 100 mg/kg/dag (9 til 33 gange den maksimale anbefalede humane dosis), hvilket giver flere misdannelser. En anden undersøgelse med rotter rapporterede, at en oral dosis på 25 mg/kg/dag (8 gange den maksimale anbefalede humane dosis) gav forsinkelser i forbening af føtale hvirvellegemer uden andre tegn på embryotoksicitet. Hos kaniner blev en oral dosis på 60 mg/kg/dag (20 gange den maksimale anbefalede humane dosis) rapporteret at forårsage ufuldstændig knogledannelse af kranieknoglerne.

Amitriptylin har vist sig at krydse placenta. Selvom en årsagssammenhæng ikke er blevet fastslået, har der været enkelte rapporter om bivirkninger, herunder CNS-effekter, misdannelser af lemmer eller udviklingsforsinkelse hos spædbørn, hvis mødre havde taget amitriptylin under graviditeten. Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Amitriptylinhydrochlorid bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel for moderen retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Ammende mødre

Amitriptylin udskilles i modermælken. I en rapport, hvor en patient modtog amitriptylin 100 mg/dag, mens hun ammede sit spædbarn, blev der påvist niveauer på 83 til 141 ng/ml i moderens serum. Niveauer på 135 til 151 ng/ml blev fundet i modermælken, men ingen spor af lægemidlet kunne påvises i spædbarnets serum.

På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn fra amitriptylin, bør der tages en beslutning om, hvorvidt amningen skal afbrydes eller lægemidlet skal seponeres, under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.

Anvendelse hos pædiatriske patienter

I lyset af den manglende erfaring med brugen af dette lægemiddel til pædiatriske patienter, anbefales det ikke på nuværende tidspunkt til patienter under 12 år.

FORHOLDSREGLER

Skizofrene patienter kan udvikle øgede symptomer på psykose; patienter med paranoid symptomatologi kan have en overdrivelse af sådanne symptomer. Deprimerede patienter, især dem med kendt manio-depressiv sygdom, kan opleve et skift til mani eller hypomani. Under disse omstændigheder kan dosis af amitriptylin reduceres, eller et stærkt beroligende middel, såsom perphenazin, kan administreres samtidigt.

Muligheden for selvmord hos deprimerede patienter består, indtil der indtræffer signifikant remission. Potentielt suicidale patienter bør ikke have adgang til store mængder af dette lægemiddel. Recepter skal udskrives for den mindst mulige mængde.

Samtidig administration af amitriptylinhydrochlorid og elektrochokbehandling kan øge farerne forbundet med en sådan behandling. En sådan behandling bør begrænses til patienter, for hvem den er afgørende.

Når det er muligt, bør lægemidlet seponeres flere dage før elektiv operation.

Både forhøjede og sænkede blodsukkerniveauer er blevet rapporteret.

Amitriptylinhydrochlorid bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion.

Information til patienter

Ordinerende læger eller andet sundhedspersonale bør informere patienter, deres familier og deres pårørende om fordele og risici forbundet med behandling med amitriptylinhydrochlorid-tabletter og bør rådgive dem om dens korrekte brug. En patient Medicinvejledning om "Antidepressiv medicin, depression og anden alvorlig psykisk sygdom og selvmordstanker eller handlinger" er tilgængelig for amitriptylinhydrochlorid-tabletter. Den ordinerende læge eller sundhedspersonalet bør instruere patienter, deres familier og deres pårørende i at læse Medicinvejledning og skal hjælpe dem med at forstå indholdet. Patienterne bør have mulighed for at diskutere indholdet af Medicinvejledning og få svar på de spørgsmål, de måtte have. Den fulde tekst af Medicinvejledning er genoptrykt i slutningen af dette dokument.

Patienter skal informeres om følgende problemer og bedes om at advare deres ordinerende læge, hvis disse opstår, mens de tager amitriptylinhydrochlorid-tabletter.

Mens de er i behandling med amitriptylinhydrochlorid, skal patienterne informeres om mulig svækkelse af mentale og/eller fysiske evner, der kræves til udførelse af farlige opgaver, såsom at betjene maskiner eller køre motorkøretøj.

Patienter bør informeres om, at indtagelse af amitriptylinhydrochlorid-tabletter kan forårsage mild papillær udvidelse, som hos følsomme personer kan føre til en episode med vinkel-lukkende glaukom. Eksisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkel-lukkende glaukom, når det diagnosticeres, kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for lukkevinklet glaukom. Patienter kan ønske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkellukning, og have en profylaktisk procedure (f.eks. iridektomi), hvis de er modtagelige.

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter, deres familier og deres pårørende bør opmuntres til at være opmærksomme på fremkomsten af angst, agitation, panikanfald, søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed, aggressivitet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshed), hypomani, mani, andre usædvanlige ændringer i adfærd. , forværring af depression og selvmordstanker, især tidligt under antidepressiv behandling, og når dosis justeres op eller ned. Familier og pårørende til patienter bør rådes til at se efter forekomsten af sådanne symptomer på daglig basis, da ændringer kan være pludselige. Sådanne symptomer bør indberettes til patientens ordinerende læge eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige, pludseligt opståede eller ikke var en del af patientens symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstanker og -adfærd og indikerer behov for meget tæt overvågning og muligvis ændringer i medicinen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske population er ikke blevet fastslået (se KASSE ADVARSEL og ADVARSLER - Klinisk forværring og selvmordsrisiko ). Enhver, der overvejer at bruge amitriptylinhydrochlorid-tabletter til et barn eller en ung, skal balancere de potentielle risici med det kliniske behov.

Geriatrisk brug

Klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Generelt bør dosisvalg for en ældre patient være forsigtigt, sædvanligvis begyndende i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat leverfunktion, samtidig sygdom og anden lægemiddelbehandling hos ældre patienter.

Geriatriske patienter er særligt følsomme over for de antikolinerge bivirkninger af tricykliske antidepressiva, herunder amitriptylinhydrochlorid. Perifere antikolinerge virkninger omfatter takykardi, urinretention, forstoppelse, mundtørhed, sløret syn og forværring af snævervinklet glaukom. Centralnervesystemets antikolinerge virkninger omfatter kognitiv svækkelse, psykomotorisk opbremsning, forvirring, sedation og delirium. Ældre patienter, der tager amitriptylinhydrochlorid, kan have øget risiko for fald. Ældre patienter bør startes med lave doser af amitriptylinhydrochlorid og observeres nøje (se DOSERING OG ADMINISTRATION ).

OVERDOSIS

Dødsfald kan forekomme som følge af overdosering med denne klasse af lægemidler. Indtagelse af flere lægemidler (herunder alkohol) er almindelig ved bevidst overdosis af tricykliske antidepressiva. Da håndteringen er kompleks og skiftende, anbefales det, at lægen kontakter en giftcentral for løbende information om behandlingen. Tegn og symptomer på toksicitet udvikler sig hurtigt efter tricyklisk antidepressiv overdosis; derfor kræves hospitalsovervågning så hurtigt som muligt.

Manifestationer

Kritiske manifestationer af overdosering omfatter: hjerterytmeforstyrrelser, alvorlig hypotension, kramper og CNS-depression, inklusive koma. Ændringer i elektrokardiogrammet, især i QRS-aksen eller -bredden, er klinisk signifikante indikatorer for tricyklisk antidepressiv toksicitet. Derudover er et akseskift til højre i det terminale QRS-kompleks sammen med et forlænget QT-interval og sinustakykardi specifikke og følsomme indikatorer for førstegenerations tricyklisk overdosis. Fraværet af disse resultater er ikke udelukkende. Forlænget PR-interval, ST-T-bølgeændringer, ventrikulær takykardi og fibrillering kan også forekomme.

Andre tegn på overdosering kan omfatte: nedsat myokardiekontraktilitet, forvirring, forstyrret koncentration, forbigående visuelle hallucinationer, udvidede pupiller, forstyrrelser i øjenmotilitet, agitation, hyperaktive reflekser, polyradiculoneuropati, stupor, døsighed, muskelstivhed, opkastning, hypotermi, hyperpyrexi. af symptomerne anført under BIVIRKNINGER.

Ledelse

Generel

Få et EKG og påbegynd straks hjerteovervågning. Beskyt patientens luftveje, opret en intravenøs linje og påbegynd gastrisk dekontaminering. Det er nødvendigt med mindst seks timers observation med hjerteovervågning og observation for tegn på CNS eller respirationsdepression, hypotension, hjerterytmeforstyrrelser og/eller ledningsblokke og kramper. Hvis der opstår tegn på toksicitet på noget tidspunkt i perioden, er udvidet overvågning påkrævet. Der er tilfælde af patienter, der bukker under for fatale dysrytmier sent efter overdosering; disse patienter havde kliniske tegn på signifikant forgiftning før døden, og de fleste modtog utilstrækkelig gastrointestinal dekontaminering. Overvågning af plasmaniveauer af lægemiddel bør ikke vejlede behandlingen af patienten.

Gastrointestinal dekontaminering

Alle patienter, der mistænkes for overdosering af tricyklisk antidepressiv medicin, bør modtage gastrointestinal dekontaminering. Dette bør omfatte stor volumen maveskylning efterfulgt af aktivt kul. Hvis bevidstheden er svækket, skal luftvejene sikres før udskylning. EMESIS ER KONTRAINDICERET.

Kardiovaskulær

En maksimal QRS-varighed på ≥ 0,10 sekunder kan være den bedste indikation på sværhedsgraden af overdoseringen. Intravenøst natriumbicarbonat bør anvendes for at opretholde serum-pH i området 7,45 til 7,55. Hvis pH-responsen er utilstrækkelig, kan hyperventilation også anvendes. Samtidig brug af hyperventilation og natriumbicarbonat bør ske med ekstrem forsigtighed med hyppig pH-overvågning. En pH > 7,60 eller en pCO2

sjældne tilfælde kan hemoperfusion være gavnlig ved akut refraktær kardiovaskulær ustabilitet hos patienter med den akutte toksicitet. Hæmodialyse, peritonealdialyse, udvekslingstransfusioner og tvungen diurese er dog generelt blevet rapporteret som ineffektive ved tricyklisk antidepressiv forgiftning.

CNS

Hos patienter med CNS-depression tilrådes tidlig intubation på grund af risikoen for pludselig forværring. Anfald bør kontrolleres med benzodiazepiner, eller hvis disse er ineffektive, andre antikonvulsiva (f.eks. phenobarbital, phenytoin).

Physostigmin anbefales ikke undtagen til behandling af livstruende symptomer, der ikke har reageret på andre behandlinger, og da kun i samråd med et giftkontrolcenter.

Psykiatrisk opfølgning

Da overdosering ofte er bevidst, kan patienter forsøge selvmord på andre måder i genopretningsfasen. Psykiatrisk henvisning kan være passende.

Pædiatrisk ledelse

Principperne for håndtering af pædiatriske og voksne overdoseringer er ens. Det anbefales kraftigt, at lægen kontakter det lokale giftkontrolcenter for specifik pædiatrisk behandling.

KONTRAINDIKATIONER

Amitriptylinhydrochlorid er kontraindiceret hos patienter, der tidligere har vist overfølsomhed over for det. Det bør ikke gives samtidig med monoaminoxidasehæmmere. Hyperpyretiske kriser, alvorlige kramper og dødsfald er forekommet hos patienter, der samtidig får tricykliske antidepressiva og monoaminoxidasehæmmende lægemidler. Når det ønskes at erstatte en monoaminoxidasehæmmer med amitriptylinhydrochlorid, bør der gå mindst 14 dage, efter at førstnævnte er seponeret. Amitriptylinhydrochlorid bør derefter påbegyndes forsigtigt med en gradvis stigning i dosis, indtil optimal respons er opnået.

Amitriptylinhydrochlorid bør ikke gives sammen med Cisaprid på grund af muligheden for øget QT-interval og øget risiko for arytmi.

Dette lægemiddel anbefales ikke til brug i den akutte genopretningsfase efter myokardieinfarkt.

KLINISK FARMAKOLOGI

Amitriptylinhydrochlorid er et antidepressivt middel med beroligende virkning. Dets virkningsmekanisme hos mennesker kendes ikke. Det er ikke en monoaminoxidasehæmmer, og det virker ikke primært ved stimulering af centralnervesystemet.

Amitriptylin hæmmer membranpumpemekanismen, der er ansvarlig for optagelsen af noradrenalin og serotonin i adrenerge og serotonerge neuroner. Farmakologisk kan denne virkning forstærke eller forlænge neuronal aktivitet, eftersom genoptagelse af disse biogene aminer er vigtig fysiologisk for at afslutte transmitterende aktivitet. Denne interferens med genoptagelsen af noradrenalin og/eller serotonin menes af nogle at ligge til grund for den antidepressive aktivitet af amitriptylin.

Metabolisme

Undersøgelser hos mennesker efter oral administration af 14C-mærket lægemiddel indikerede, at amitriptylin absorberes og metaboliseres hurtigt. Radioaktiviteten af plasmaet var praktisk talt ubetydelig, selvom betydelige mængder radioaktivitet optrådte i urinen efter 4 til 6 timer, og en halv til en tredjedel af lægemidlet blev udskilt inden for 24 timer.

Amitriptylin metaboliseres ved N-demethylering og brohydroxylering hos mennesker, kaniner og rotter. Stort set hele dosen udskilles som glucuronid eller sulfatkonjugat af metabolitter, med lidt uændret lægemiddel i urinen. Andre metaboliske veje kan være involveret.

PATIENTOPLYSNINGER

Antidepressiv medicin, depression og andre alvorlige psykiske lidelser og selvmordstanker eller -handlinger

Læs medicinvejledningen, der følger med dig eller dit familiemedlems antidepressive medicin. Denne medicinvejledning handler kun om risikoen for selvmordstanker og -handlinger med antidepressiv medicin. Tal med din eller dit familiemedlems sundhedsplejerske om:

• alle risici og fordele ved behandling med antidepressiv medicin
• alle behandlingsvalg for depression eller anden alvorlig psykisk sygdom

Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om antidepressiv medicin, depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller -handlinger?

Antidepressiv medicin kan øge selvmordstanker eller -handlinger hos nogle børn, teenagere og unge voksne inden for de første måneder af behandlingen.

Depression og andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker og -handlinger. Nogle mennesker kan have en særlig høj risiko for at få selvmordstanker eller -handlinger. Disse omfatter personer, der har (eller har en familiehistorie med) bipolar sygdom (også kaldet maniodepressiv sygdom) eller selvmordstanker eller -handlinger.

Hvordan kan jeg holde øje med og forsøge at forhindre selvmordstanker og -handlinger hos mig selv eller et familiemedlem?

• Vær meget opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer, i humør, adfærd, tanker eller følelser. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
• Ring til sundhedsudbyderen med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humør, adfærd, tanker eller følelser.
• Hold alle opfølgende besøg hos sundhedsplejersken som planlagt. Ring til lægen mellem besøgene efter behov, især hvis du har bekymringer om symptomer.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogle af følgende symptomer, især hvis de er nye, værre eller bekymrer dig:

• tanker om selvmord eller døende
• forsøg på at begå selvmord
• ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig meget ophidset eller rastløs
• Angstanfald
• søvnbesvær (søvnløshed)
• ny eller værre irritabilitet
• opfører sig aggressivt, er vred eller voldelig
• handler på farlige impulser
• en ekstrem stigning i aktivitet og tale (mani)
• andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør
• Synsproblemer: øjensmerter, ændringer i synet, hævelse eller rødme i eller omkring øjet

Hvad skal jeg ellers vide om antidepressiv medicin?

• Stop aldrig en antidepressiv medicin uden først at tale med en læge. Hvis du pludselig stopper en antidepressiv medicin, kan det forårsage andre symptomer.
• Visuelle problemer. Kun nogle mennesker er i fare for disse problemer. Det kan være en god idé at gennemgå en øjenundersøgelse for at se, om du er i fare, og få forebyggende behandling, hvis du er det.
• Antidepressiva er medicin, der bruges til at behandle depression og andre sygdomme. Det er vigtigt at diskutere alle risiciene ved behandling af depression og også risiciene ved ikke at behandle den. Patienter og deres familier eller andre pårørende bør diskutere alle behandlingsvalg med sundhedsudbyderen, ikke kun brugen af antidepressiva.
• Antidepressiv medicin har andre bivirkninger. Tal med lægen om bivirkningerne af den medicin, der er ordineret til dig eller dit familiemedlem.
• Antidepressiv medicin kan interagere med anden medicin . Kend alle de lægemidler, du eller dit familiemedlem tager. Hold en liste over alle lægemidler for at vise sundhedsudbyderen. Start ikke med ny medicin uden først at tjekke med din læge.
• Ikke alle antidepressive lægemidler ordineret til børn er FDA godkendt til brug hos børn. Tal med dit barns sundhedsplejerske for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Denne medicinvejledning er godkendt af US Food and Drug Administration for alle antidepressiva.