Risperdal 1mg, 2mg, 3mg, 4mg Risperidone Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Risperdal 1mg, og hvordan bruges det?

Risperdal 4mg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på skizofreni, bipolar mani, bipolar lidelse og irritabilitet. Risperdal kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Risperdal tilhører en klasse af lægemidler kaldet antipsykotika, 2. generation, antimaniske midler.

Det vides ikke, om Risperdal 2mg er sikkert og effektivt til børn under 5 år.

Hvad er de mulige bivirkninger af Risperdal?

Risperdal kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

ukontrollerede muskelbevægelser i dit ansigt (tygge, læbesmaske, rynke panden, tungebevægelse, blinke eller øjenbevægelser),
hævelse eller ømhed i brystet (hos mænd eller kvinder),
udflåd fra brystvorten,
impotens,
manglende interesse for sex,
manglende menstruation,
meget stive eller stive muskler,
høj feber,
svedeture,
forvirring,
hurtige eller ujævne hjerteslag,
rystelser,
svimmelhed,
pludselig svaghed,
dårlig følelse,
feber,
kuldegysninger,
ondt i halsen,
sår i munden,
rødt eller hævet tandkød,
synkebesvær,
hudsår,
symptomer på forkølelse eller influenza,
hoste,
vejrtrækningsbesvær,
let blå mærker,
usædvanlig blødning (næse, tandkød, vagina eller endetarm),
lilla eller røde prikkede pletter under din hud,
øget tørst,
øget vandladning,
tør mund,
frugtig ånde lugt, og
en erektion af penis, der er smertefuld eller varer 4 timer eller længere

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Risperdal omfatter:

hovedpine,
svimmelhed,
døsighed,
træthedsfornemmelse,
rystelser,
trækninger,
ukontrollable muskelbevægelser,
agitation,
angst,
rastløs følelse,
nedtrykt humør,
tør mund,
dårlig mave,
diarré,
forstoppelse,
vægtøgning, og
forkølelsessymptomer (tilstoppet næse, nysen, ondt i halsen)

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Risperdal. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Risperdal. Spørg din læge eller apotek for mere information. Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

ADVARSEL

ØGET DØDELIGHED HOS ÆLDRE PATIENTER MED DEMENSREATERET PSYKOSE

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for at dø. RISPERDAL® (risperidon) er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose. [Se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER]

BESKRIVELSE

RISPERDAL® indeholder risperidon, et atypisk antipsykotikum, der tilhører den kemiske klasse af benzisoxazolderivater. Den kemiske betegnelse er 3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on. Dens molekylære formel er C23H27FN4O2 og dens molekylvægt er 410,49. Strukturformlen er:

Risperidon er et hvidt til let beige pulver. Det er praktisk talt uopløseligt i vand, frit opløseligt i methylenchlorid og opløseligt i methanol og 0,1 N HCl.

RISPERDAL® tabletter er til oral administration og fås i styrkerne 0,25 mg (mørkegul), 0,5 mg (rød-brun), 1 mg (hvid), 2 mg (orange), 3 mg (gul) og 4 mg (grøn). . RISPERDAL® tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloid siliciumdioxid, hypromellose, lactose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, propylenglycol, natriumlaurylsulfat og stivelse (majs). Tabletterne på 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg, 3 mg og 4 mg indeholder også talkum og titaniumdioxid. 0,25 mg tabletterne indeholder gult jernoxid; 0,5 mg tabletterne indeholder rødt jernoxid; 2 mg tabletterne indeholder FD&C Yellow No. 6 Aluminium Lake; 3 mg og 4 mg tabletterne indeholder D&C Yellow No. 10; 4 mg tabletterne indeholder FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake.

RISPERDAL® er også tilgængelig som en 1 mg/ml oral opløsning. RISPERDAL® Oral Solution indeholder følgende inaktive ingredienser: vinsyre, benzoesyre, natriumhydroxid og renset vand.

RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter fås i styrkerne 0,5 mg (lette koraller), 1 mg (lette koraller), 2 mg (koraller), 3 mg (koraller) og 4 mg (koraler). RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: Amberlite®-harpiks, gelatine, mannitol, glycin, simethicon, carbomer, natriumhydroxid, aspartam, rød jernoxid og pebermynteolie. Derudover indeholder 2 mg, 3 mg og 4 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter xanthangummi.

INDIKATIONER

Skizofreni

RISPERDAL® (risperidon) er indiceret til behandling af skizofreni. Effekten blev fastslået i 4 korttidsforsøg med voksne, 2 korttidsforsøg med unge (i alderen 13 til 17 år) og et langtidsvedligeholdelsesforsøg med voksne [se Kliniske Studier ].

Bipolar mani

Monoterapi

RISPERDAL® er indiceret til behandling af akutte maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I-lidelse. Effekten blev fastslået i 2 korttidsforsøg med voksne og et korttidsforsøg med børn og unge (i alderen 10 til 17 år) [se Kliniske Studier ].

Adjunktiv terapi

RISPERDAL® supplerende behandling med lithium eller valproat er indiceret til behandling af akutte maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I-lidelse. Effekten blev fastslået i et kortvarigt forsøg med voksne [se Kliniske Studier ].

Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse

RISPERDAL® er indiceret til behandling af irritabilitet forbundet med autistisk lidelse, herunder symptomer på aggression over for andre, bevidst selvskade, raserianfald og hurtigt skiftende humør. Effekten blev fastslået i 3 korttidsforsøg hos børn og unge (i alderen 5 til 17 år) [se Kliniske Studier ].

DOSERING OG ADMINISTRATION

Svært nedsat nyre- og leverfunktion hos voksne: Brug en lavere startdosis på 0,5 mg to gange dagligt. Kan øges til doser over 1,5 mg to gange dagligt med intervaller på en uge eller længere.

Skizofreni

Voksne

Sædvanlig startdosis

RISPERDAL® kan administreres en eller to gange dagligt. Initial dosering er 2 mg dagligt. Kan øge dosis med intervaller på 24 timer eller mere, i trin på 1 til 2 mg dagligt, som tolereret, til en anbefalet dosis på 4 til 8 mg dagligt. Hos nogle patienter kan langsommere titrering være passende. Effekt er blevet påvist i et interval på 4 mg til 16 mg pr. dag. Doser over 6 mg dagligt ved dosering to gange dagligt blev dog ikke vist at være mere effektive end lavere doser, var forbundet med flere ekstrapyramidale symptomer og andre bivirkninger og anbefales generelt ikke. I en enkelt undersøgelse, der understøttede dosering én gang dagligt, var effektresultaterne generelt stærkere for 8 mg end for 4 mg. Sikkerheden ved doser over 16 mg dagligt er ikke blevet evalueret i kliniske forsøg [se Kliniske Studier ].

Teenagere

Startdosis er 0,5 mg én gang dagligt, administreret som en enkelt daglig dosis morgen eller aften. Dosis kan justeres med intervaller på 24 timer eller mere i trin på 0,5 mg eller 1 mg dagligt, alt efter tolerering, til en anbefalet dosis på 3 mg dagligt. Selvom effekt er blevet påvist i studier af unge patienter med skizofreni ved doser mellem 1 mg og 6 mg dagligt, blev der ikke observeret yderligere fordele over 3 mg dagligt, og højere doser var forbundet med flere bivirkninger. Doser højere end 6 mg dagligt er ikke blevet undersøgt.

Patienter, der oplever vedvarende somnolens, kan have gavn af at administrere halvdelen af den daglige dosis to gange dagligt.

Vedligeholdelsesterapi

Selvom det er ukendt, hvor længe en patient med skizofreni skal forblive på RISPERDAL®, blev effektiviteten af RISPERDAL® 2 mg pr. dag til 8 mg pr. dag ved at forsinke tilbagefald påvist i et kontrolleret forsøg med voksne patienter, som havde været klinisk stabile i mindst 4 uger og blev derefter fulgt i en periode på 1 til 2 år [se Kliniske Studier ]. Både voksne og unge patienter, som reagerer akut, bør generelt opretholdes på deres effektive dosis ud over den akutte episode. Patienter bør periodisk revurderes for at fastslå behovet for vedligeholdelsesbehandling.

Genoptagelse af behandling hos patienter, der tidligere er afbrudt

Selvom der ikke er nogen data, der specifikt kan adressere genoptagelse af behandlingen, anbefales det, at det indledende titreringsskema følges efter et interval fra RISPERDAL®.

Skift fra andre antipsykotika

Der er ingen systematisk indsamlede data til specifikt at adressere skift af skizofrene patienter fra andre antipsykotika til RISPERDAL® eller behandling af patienter med samtidig antipsykotika.

Bipolar mani

Sædvanlig dosis

Voksne

Startdosisområdet er 2 mg til 3 mg dagligt. Dosis kan justeres med intervaller på 24 timer eller mere i trin på 1 mg dagligt. Det effektive dosisområde er 1 mg til 6 mg dagligt, som undersøgt i de kortsigtede, placebokontrollerede forsøg. I disse forsøg blev kortvarig (3 uger) antimanisk effekt påvist i et fleksibelt dosisområde på 1 mg til 6 mg pr. dag [se Kliniske Studier ]. RISPERDAL® doser højere end 6 mg dagligt blev ikke undersøgt.

Pædiatri

Startdosis er 0,5 mg én gang dagligt, administreret som en enkelt daglig dosis morgen eller aften. Dosis kan justeres med intervaller på 24 timer eller mere i intervaller på 0,5 mg eller 1 mg dagligt, alt efter tolereret, til den anbefalede måldosis på 1 mg til 2,5 mg pr. dag. Selvom effekt er blevet påvist i studier af pædiatriske patienter med bipolar mani ved doser mellem 0,5 mg og 6 mg dagligt, blev der ikke observeret yderligere fordele over 2,5 mg dagligt, og højere doser var forbundet med flere bivirkninger. Doser højere end 6 mg dagligt er ikke blevet undersøgt.

Patienter, der oplever vedvarende somnolens, kan have gavn af at administrere halvdelen af den daglige dosis to gange dagligt.

Vedligeholdelsesterapi

Der er ingen dokumentation tilgængelig fra kontrollerede forsøg til at vejlede en kliniker i den langsigtede behandling af en patient, som forbedres under behandling af en akut manisk episode med RISPERDAL®. Selvom det er almindeligt enige om, at farmakologisk behandling ud over et akut respons ved mani er ønskeligt, både for at opretholde den initiale respons og for at forebygge nye maniske episoder, er der ingen systematisk indhentede data til støtte for brugen af RISPERDAL® på så længere sigt behandling (dvs. mere end 3 uger). Den læge, der vælger at bruge RISPERDAL® i længere perioder, bør med jævne mellemrum revurdere de langsigtede risici og fordele ved lægemidlet for den enkelte patient.

Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse – pædiatri (børn og unge)

Doseringen af RISPERDAL® bør individualiseres i henhold til patientens respons og tolerabilitet. Den samlede daglige dosis af RISPERDAL® kan administreres én gang dagligt, eller halvdelen af den samlede daglige dosis kan administreres to gange dagligt.

For patienter med en kropsvægt på under 20 kg, påbegynd dosering med 0,25 mg dagligt. For patienter med en kropsvægt større end eller lig med 20 kg, påbegyndes dosering med 0,5 mg dagligt. Efter minimum fire dage kan dosis øges til den anbefalede dosis på 0,5 mg dagligt for patienter under 20 kg og 1,0 mg dagligt for patienter større end eller lig med 20 kg. Oprethold denne dosis i mindst 14 dage. Hos patienter, der ikke opnår tilstrækkelig klinisk respons, kan dosis øges med intervaller på 2 uger eller mere, i intervaller på 0,25 mg pr. dag for patienter under 20 kg, eller trin på 0,5 mg pr. dag for patienter, der er større end eller lig med 20 kg. Det effektive dosisområde er 0,5 mg til 3 mg pr. dag. Der er ingen tilgængelige doseringsdata for børn, der vejer mindre end 15 kg.

Når tilstrækkelig klinisk respons er opnået og opretholdt, overveje gradvist at sænke dosis for at opnå den optimale balance mellem effektivitet og sikkerhed. Den læge, der vælger at bruge RISPERDAL® i længere perioder, bør med jævne mellemrum revurdere de langsigtede risici og fordele ved lægemidlet for den enkelte patient.

Patienter, der oplever vedvarende somnolens, kan have gavn af en dosis én gang dagligt administreret ved sengetid eller administration af halvdelen af den daglige dosis to gange dagligt eller en reduktion af dosis.

Dosering til patienter med svært nedsat nyre- eller leverfunktion

For patienter med svært nedsat nyrefunktion (CLcr Brug i specifikke populationer ].

Dosisjusteringer for specifikke lægemiddelinteraktioner

Når RISPERDAL® administreres sammen med enzyminducere (f.eks. carbamazepin), bør dosis af RISPERDAL® øges op til det dobbelte af patientens sædvanlige dosis. Det kan være nødvendigt at reducere RISPERDAL®-dosis, når enzyminducere såsom carbamazepin seponeres [se DRUGSINTERAKTIONER ]. Lignende effekt kan forventes ved samtidig administration af RISPERDAL® med andre enzyminducere (f.eks. phenytoin, rifampin og phenobarbital).

Når fluoxetin eller paroxetin administreres sammen med RISPERDAL®, bør dosis af RISPERDAL® reduceres. RISPERDAL®-dosis bør ikke overstige 8 mg dagligt hos voksne, når det administreres sammen med disse lægemidler. Når behandlingen påbegyndes, bør RISPERDAL® titreres langsomt. Det kan være nødvendigt at øge RISPERDAL®-dosis, når enzymhæmmere såsom fluoxetin eller paroxetin seponeres [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Administration af RISPERDAL® oral opløsning

RISPERDAL® oral opløsning kan indgives direkte fra den kalibrerede pipette eller kan blandes med en drik før administration. RISPERDAL® Oral Solution er kompatibel med følgende drikkevarer: vand, kaffe, appelsinjuice og mælk med lavt fedtindhold; den er IKKE kompatibel med hverken cola eller te.

Brugsanvisning af RISPERDAL® M-TAB® oralt disintegrerende tabletter

Tabletadgang

RISPERDAL®M-TAB® oralt desintegrerende tabletter 0,5 mg, 1 mg og 2 mg

RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter 0,5 mg, 1 mg og 2 mg leveres i blisterpakninger med hver 4 tabletter.

Åbn ikke blisterpakningen, før den er klar til indgivelse. For fjernelse af en enkelt tablet skal du adskille en af de fire blisterenheder ved at rive fra hinanden ved perforeringerne. Bøj hjørnet, hvor det er angivet. Fjern folien for at blotlægge tabletten. Skub IKKE tabletten gennem folien, da dette kan beskadige tabletten.

RISPERDAL®M-TAB®Oralt desintegrerende tabletter 3 mg og 4 mg

RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter 3 mg og 4 mg leveres i en børnesikret pose indeholdende en blister med 1 tablet hver.

Den børnesikrede pose skal rives op i hakket for at få adgang til blisterpakningen. Åbn ikke blisterpakningen, før den er klar til indgivelse. Fjern folien fra siden for at blotlægge tabletten. Skub IKKE tabletten gennem folien, da dette kan beskadige tabletten.

Tablet administration

Brug tørre hænder til at fjerne tabletten fra blisterenheden og straks placere hele RISPERDAL® M-TAB® Orally Disintegrating Tablet på tungen. RISPERDAL® MTAB® oralt desintegrerende tablet skal indtages med det samme, da tabletten ikke kan opbevares, når den først er fjernet fra blisterenheden. RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter desintegrerer i munden på få sekunder og kan efterfølgende synkes med eller uden væske. Patienter bør ikke forsøge at dele eller tygge tabletten.

HVORDAN LEVERET

Doseringsformer og styrker

RISPERDAL® tabletter fås i følgende styrker og farver: 0,25 mg (mørkegul), 0,5 mg (rød-brun), 1 mg (hvid), 2 mg (orange), 3 mg (gul) og 4 mg (grøn). ). Alle er kapselformede og præget med "JANSSEN" på den ene side og enten "Ris 0,25", "Ris 0,5", "R1", "R2", "R3" eller "R4" på den anden side alt efter deres respektive styrker.

RISPERDAL® oral opløsning fås i en styrke på 1 mg/ml.

RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter fås i følgende styrker, farver og former: 0,5 mg (lys koral, rund), 1 mg (lys koral, firkantet), 2 mg (koral, firkantet), 3 mg ( koral, rund) og 4 mg (koral, rund). Alle er bikonvekse og ætset på den ene side med "R0.5", "R1", "R2", "R3" eller "R4" i henhold til deres respektive styrker.

RISPERDAL® (risperidon) tabletter

RISPERDAL® (risperidon) tabletter er påtrykt "JANSSEN" på den ene side og enten "Ris 0,25", "Ris 0,5", "R1", "R2", "R3" eller "R4" i henhold til deres respektive styrker.

0,25 mg mørkegule, kapselformede tabletter: flasker med 60 stk NDC 50458-301-04, flasker á 500 stk NDC 50458-301-50 og hospitalsenhedsdosis blisterpakninger med 100 stk NDC 50458-301-01.

0,5 mg rødbrune, kapselformede tabletter: flasker med 60 stk NDC 50458-302-06, flasker á 500 stk NDC 50458-302-50 og hospitalsenhedsdosisblisterpakninger med 100 stk NDC 50458-302-01.

1 mg hvide, kapselformede tabletter: flasker med 60 stk NDC 50458-300-06, flasker á 500 stk NDC 50458-300-50 og hospitalsenhedsdosisblisterpakninger med 100 stk NDC 50458-300-01.

2 mg orange, kapselformede tabletter: flasker med 60 stk NDC 50458-320-06, flasker á 500 stk NDC 50458-320-50 og hospitalsenhedsdosisblisterpakninger med 100 stk NDC 50458-320-01.

3 mg gule, kapselformede tabletter: flasker med 60 stk NDC 50458-330-06, flasker á 500 stk NDC 50458-330-50 og hospitalsenhedsdosisblisterpakninger med 100 stk NDC 50458-330-01.

4 mg grønne, kapselformede tabletter: flasker med 60 stk NDC 50458-350-06 og hospitals enhedsdosis blisterpakninger med 100 stk NDC 50458-350-01.

RISPERDAL® (risperidon) oral opløsning

RISPERDAL® (risperidon) 1 mg/ml oral opløsning ( NDC 50458-305-03) leveres i 30 ml flasker med en kalibreret (i milligram og milliliter) pipette. Den mindste kalibrerede volumen er 0,25 mL, mens den maksimale kalibrerede volumen er 3 mL.

RISPERDAL® M-TAB® (risperidon) oralt desintegrerende tabletter

RISPERDAL® M-TAB® (risperidon) oralt desintegrerende tabletter er ætset på den ene side med "R0.5", "R1", "R2", "R3" eller "R4" i henhold til deres respektive styrker. RISPERDAL® MTAB® oralt desintegrerende tabletter 0,5 mg, 1 mg og 2 mg er pakket i blisterpakninger med 4 (2 X 2) tabletter. Oralt disintegrerende tabletter 3 mg og 4 mg er pakket i en børnesikret pose indeholdende en blister med 1 tablet.

0,5 mg lyse koral, runde, bikonvekse tabletter: 7 blisterpakninger (4 tabletter hver) pr. NDC 50458-395-28 og langtidspleje blisterpakning med 30 tabletter NDC 50458-395-30.

1 mg lyse koral, firkantede, bikonvekse tabletter: 7 blisterpakninger (4 tabletter hver) pr. NDC 50458-315-28 og langtidspleje blisterpakning med 30 tabletter NDC 50458-315-30.

2 mg koral, firkantede, bikonvekse tabletter: 7 blisterpakninger (4 tabletter hver) pr. NDC 50458-325-28.

3 mg koral, runde, bikonvekse tabletter: 28 blister pr. æske, NDC 50458-335-28.

4 mg koral, runde, bikonvekse tabletter: 28 blister pr. æske, NDC 50458-355-28.

Opbevaring og håndtering

RISPERDAL® tabletter skal opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15°-25°C (59°-77°F). Beskyt mod lys og fugt.

RISPERDAL® 1 mg/ml oral opløsning skal opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15°25°C (59°-77°F). Beskyt mod lys og frost.

RISPERDAL® M-TAB® oralt disintegrerende tabletter skal opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15°-25°C (59°-77°F).

Holde utilgængeligt for børn.

RISPERDAL® tabletter Aktiv ingrediens er fremstillet i Irland. Færdig produkt er fremstillet af: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® Oral Solution Færdig produkt er fremstillet af: Janssen Pharmaceutica NV Beerse, Belgien. RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter Aktiv ingrediens er fremstillet i Irland. Færdig produkt er fremstillet af: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® tabletter, RISPERDAL® M-TAB® oralt disintegrerende tabletter og RISPERDAL® Oral Solution er fremstillet til: Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. Revideret: Mar 2016

BIVIRKNINGER

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre afsnit af mærkningen:

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se KASSET ADVARSEL og ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Cerebrovaskulære bivirkninger, herunder slagtilfælde, hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Malignt neuroleptikasyndrom [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Tardiv dyskinesi [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Metaboliske ændringer (hyperglykæmi og diabetes mellitus, dyslipidæmi og vægtøgning) [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Hyperprolactinæmi [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Ortostatisk hypotension [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Leukopeni, neutropeni og agranulocytose [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Anfald [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Dysfagi [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Priapisme [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Forstyrrelse af kropstemperaturreguleringen [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Patienter med phenylketonuri [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

De mest almindelige bivirkninger i kliniske forsøg (> 5 % og to gange placebo) var parkinsonisme, akatisi, dystoni, tremor, sedation, svimmelhed, angst, sløret syn, kvalme, opkastning, smerter i den øvre del af maven, ubehag i maven, dyspepsi, diarré, spyt hypersekretion, obstipation, mundtørhed, øget appetit, øget vægt, træthed, udslæt, tilstoppet næse, øvre luftvejsinfektion, nasopharyngitis og pharyngolaryngeal smerte.

De mest almindelige bivirkninger, der var forbundet med seponering fra kliniske forsøg (som forårsagede seponering hos > 1 % af de voksne og/eller > 2 % af de pædiatriske patienter) var kvalme, døsighed, sedation, opkastning, svimmelhed og akatisi [se Seponeringer på grund af bivirkninger ].

Dataene beskrevet i dette afsnit stammer fra en database over kliniske forsøg bestående af 9803 voksne og pædiatriske patienter udsat for en eller flere doser RISPERDAL® til behandling af skizofreni, bipolar mani, autistisk lidelse og andre psykiatriske lidelser hos pædiatriske og ældre patienter med demens. Af disse 9803 patienter var 2687 patienter, der fik RISPERDAL®, mens de deltog i dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg. Betingelserne og varigheden af behandlingen med RISPERDAL® varierede meget og omfattede (i overlappende kategorier) dobbeltblindede, faste og fleksible dosis, placebo- eller aktiv-kontrollerede undersøgelser og åbne faser af undersøgelser, indlagte og ambulante patienter, og korte -fristede (op til 12 uger) og længerevarende (op til 3 år) eksponeringer. Sikkerheden blev vurderet ved at indsamle uønskede hændelser og udføre fysiske undersøgelser, vitale tegn, kropsvægte, laboratorieanalyser og EKG'er.

Erfaring med kliniske forsøg

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan frekvenser af bivirkninger observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med frekvenser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke frekvenserne observeret i klinisk praksis.

Almindeligvis observerede bivirkninger i dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg – skizofreni

Voksne patienter med skizofreni

Tabel 8 viser de bivirkninger, der er rapporteret hos 2 % eller flere af RISPERDAL®-behandlede voksne patienter med skizofreni i tre 4- til 8-ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg.

Pædiatriske patienter med skizofreni

Tabel 9 viser de bivirkninger, der er rapporteret hos 5 % eller flere af RISPERDAL®-behandlede pædiatriske patienter med skizofreni i et 6-ugers dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg.

Almindeligvis observerede bivirkninger i dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg – bipolar mani

Voksne patienter med bipolar mani

Tabel 10 viser de bivirkninger, der er rapporteret hos 2 % eller flere af RISPERDAL®-behandlede voksne patienter med bipolar mani i fire 3-ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede monoterapiforsøg.

Tabel 11 viser de bivirkninger, der er rapporteret hos 2 % eller flere af RISPERDAL®-behandlede voksne patienter med bipolar mani i to 3-ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede adjuverende behandlingsforsøg.

Pædiatriske patienter med bipolar mani

Tabel 12 viser de bivirkninger, der er rapporteret hos 5 % eller flere af RISPERDAL®-behandlede pædiatriske patienter med bipolar mani i et 3-ugers dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg.

Almindeligvis observerede bivirkninger i dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg - autistisk lidelse

Tabel 13 viser de bivirkninger, der er rapporteret hos 5 % eller flere af RISPERDAL®-behandlede pædiatriske patienter behandlet for irritabilitet forbundet med autistisk lidelse i to 8-ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg og en 6-ugers dobbeltblindet placebo -kontrolleret undersøgelse.

Andre bivirkninger observeret under den kliniske undersøgelsesvurdering af risperidon

Følgende yderligere bivirkninger forekom i alle placebokontrollerede, aktivt kontrollerede og åbne undersøgelser af RISPERDAL® hos voksne og pædiatriske patienter.

Blod og lymfesystem lidelser: anæmi, granulocytopeni, neutropeni

Hjertelidelser: sinus bradykardi, sinus takykardi, atrioventrikulær blok første grad, bundt grenblok venstre, bundt grenblok højre, atrioventrikulær blok

Øre- og labyrintlidelser: øresmerter, tinnitus

Endokrine lidelser: hyperprolaktinæmi

Øjenlidelser: okulær hyperæmi, øjenudflåd, conjunctivitis, øjenrulning, øjenlågsødem, øjenhævelse, skorpedannelse i øjenlågskanten, tørre øjne, øget tåreflåd, fotofobi, glaukom, nedsat synsstyrke

Gastrointestinale lidelser: dysfagi, fækalom, fækal inkontinens, gastritis, hævelse af læberne, cheilitis, aptyalisme

Generelle lidelser: perifert ødem, tørst, gangforstyrrelse, influenzalignende sygdom, pitødem, ødem, kulderystelser, træghed, utilpashed, ubehag i brystet, ansigtsødem, ubehag, generaliseret ødem, medicinabstinenssyndrom, perifer kulde, følelse unormal

Forstyrrelser i immunsystemet: lægemiddeloverfølsomhed

Infektioner og angreb: lungebetændelse, influenza, øreinfektion, virusinfektion, pharyngitis, tonsillitis, bronkitis, øjeninfektion, lokaliseret infektion, blærebetændelse, cellulitis, otitis media, onychomycosis, acarodermatitis, bronchopneumoni, luftvejsinfektion, tracheobronkitis, otitis media kronisk

Undersøgelser: øget kropstemperatur, øget prolaktin i blodet, øget alaninaminotransferase, unormalt elektrokardiogram, øget antal eosinofile, nedsat antal hvide blodlegemer, øget blodsukker, nedsat hæmoglobin, nedsat hæmatokrit, nedsat kropstemperatur, nedsat blodtryk, øget transaminaser.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: nedsat appetit, polydipsi, anoreksi

Muskuloskeletale og bindevævslidelser: ledstivhed, hævelse af led, muskuloskeletale brystsmerter, unormal kropsholdning, myalgi, nakkesmerter, muskelsvaghed, rabdomyolyse

Forstyrrelser i nervesystemet: balanceforstyrrelse, opmærksomhedsforstyrrelse, dysartri, reagerer ikke på stimuli, nedsat bevidsthedsniveau, bevægelsesforstyrrelse, forbigående iskæmisk anfald, unormal koordination, cerebrovaskulær ulykke, taleforstyrrelse, synkope, bevidsthedstab, hypoæstesi, tardiv dyskinesi, dyskinesi, cerebral iskæmi, cerebrovaskulær lidelse, malignt neuroleptikasyndrom, diabetisk koma, titubering af hovedet

Psykiatriske lidelser: agitation, afstumpet affekt, forvirringstilstand, middel søvnløshed, nervøsitet, søvnforstyrrelse, sløvhed, nedsat libido og anorgasmi

Nyre- og urinvejslidelser: enurese, dysuri, pollakiuri, urininkontinens

Reproduktionssystem og brystsygdomme: uregelmæssig menstruation, amenoré, gynækomasti, galaktoré, vaginalt udflåd, menstruationsforstyrrelse, erektil dysfunktion, retrograd ejakulation, ejakulationsforstyrrelse, seksuel dysfunktion, brystforstørrelse

Åndedræts-, thorax- og mediastinale lidelser: hvæsende vejrtrækning, aspiration af lungebetændelse, tilstoppet bihule, dysfoni, produktiv hoste, tilstoppet lunge, overbelastning af luftvejene, raser, åndedrætsforstyrrelser, hyperventilation, næseødem

Hud- og subkutane vævsforstyrrelser: erytem, misfarvning af huden, hudlæsioner, kløe, hudlidelse, erytematøst udslæt, papulært udslæt, generaliseret udslæt, makulopapulært udslæt, acne, hyperkeratose, seborrheisk dermatitis

Vaskulære lidelser: hypotension, rødmen

Yderligere bivirkninger rapporteret med RISPERDAL® CONSTA®

Følgende er en liste over yderligere bivirkninger, der er blevet rapporteret under præmarketingevalueringen af RISPERDAL® CONSTA®, uanset hyppigheden af forekomsten:

Hjertelidelser: bradykardi

Øre- og labyrintlidelser: svimmelhed

Øjenlidelser: blefarospasme

Gastrointestinale lidelser: tandpine, tungespasmer

Generelle lidelser og administrationsbetingelser: smerte

Infektioner og angreb: nedre luftvejsinfektion, infektion, gastroenteritis, subkutan byld

Skader og forgiftning: efterår

Undersøgelser: vægt faldet, gamma-glutamyltransferase steg, leverenzym steg

Muskuloskeletale, bindevævs- og knoglelidelser: baldesmerter

Forstyrrelser i nervesystemet: kramper, paræstesi

Psykiatriske lidelser: depression

Hud- og subkutane vævsforstyrrelser: eksem

Vaskulære lidelser: forhøjet blodtryk

Seponeringer på grund af bivirkninger

Skizofreni - Voksne

Ca. 7 % (39/564) af RISPERDAL®-behandlede patienter i dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 4 % (10/225), der fik placebo. Bivirkningerne forbundet med seponering hos 2 eller flere RISPERDAL®-behandlede patienter var:

Seponering på grund af ekstrapyramidale symptomer (herunder Parkinsonisme, akatisi, dystoni og tardiv dyskinesi) var 1 % hos placebobehandlede patienter og 3,4 % hos aktive kontrolbehandlede patienter i et dobbeltblindt, placebo- og aktivt kontrolleret forsøg.

Skizofreni - Pædiatri

Ca. 7 % (7/106) af RISPERDAL®-behandlede patienter afbrød behandlingen på grund af en bivirkning i et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg sammenlignet med 4 % (2/54) placebobehandlede patienter. Bivirkningerne forbundet med seponering for mindst én RISPERDAL®-behandlet patient var svimmelhed (2 %), somnolens (1 %), sedation (1 %), sløvhed (1 %), angst (1 %), balanceforstyrrelse (1 %). %), hypotension (1 %) og hjertebanken (1 %).

Bipolar mani - voksne

I dobbeltblindede, placebo-kontrollerede forsøg med RISPERDAL® som monoterapi afbrød ca. 6 % (25/448) af RISPERDAL®-behandlede patienter behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med ca. 5 % (19/424) af placebo- behandlede patienter. Bivirkningerne forbundet med seponering hos RISPERDAL®-behandlede patienter var:

Bipolar mani - pædiatri

et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg afbrød 12 % (13/111) af RISPERDAL®-behandlede patienter på grund af en bivirkning sammenlignet med 7 % (4/58) af de placebobehandlede patienter. Bivirkningerne forbundet med seponering hos mere end én RISPERDAL®-behandlet pædiatrisk patient var kvalme (3 %), somnolens (2 %), sedation (2 %) og opkastning (2 %).

Autistisk lidelse - Pædiatri

I de to 8-ugers placebokontrollerede forsøg med pædiatriske patienter behandlet for irritabilitet forbundet med autistisk lidelse (n = 156), afbrød en RISPERDAL®-behandlet patient på grund af en bivirkning (Parkinsonisme), og en placebo-behandlet patient afbrød behandlingen. på grund af en uønsket hændelse.

Dosisafhængighed af bivirkninger i kliniske forsøg

Ekstrapyramidale symptomer

Data fra to fastdosisforsøg hos voksne med skizofreni gav bevis for dosis-relateret til ekstrapyramidale symptomer forbundet med RISPERDAL®-behandling.

To metoder blev brugt til at måle ekstrapyramidale symptomer (EPS) i et 8-ugers forsøg, der sammenlignede 4 faste doser af RISPERDAL® (2, 6, 10 og 16 mg/dag), inklusive (1) en Parkinsonisme-score (gennemsnitlig ændring fra baseline ) fra Extrapyramidal Symptom Rating Scale og (2) forekomst af spontane klager over EPS:

Lignende metoder blev brugt til at måle ekstrapyramidale symptomer (EPS) i et 8-ugers forsøg, der sammenlignede 5 faste doser af RISPERDAL® (1, 4, 8, 12 og 16 mg/dag):

Dystoni

Klasseeffekt: Symptomer på dystoni, langvarige unormale sammentrækninger af muskelgrupper, kan forekomme hos følsomme personer i løbet af de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer omfatter: spasmer i nakkemusklerne, nogle gange udvikler sig til stram hals, synkebesvær, vejrtrækningsbesvær og/eller fremspring af tungen. Selvom disse symptomer kan forekomme ved lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af førstegenerations antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni er observeret hos mænd og yngre aldersgrupper.

Andre bivirkninger

Bivirkningsdata fremkaldt af en tjekliste for bivirkninger fra et stort studie, der sammenligner 5 faste doser af RISPERDAL® (1, 4, 8, 12 og 16 mg/dag) blev undersøgt for dosisrelaterede bivirkninger. En Cochran-Armitage-test for tendens i disse data afslørede en positiv tendens (p

Ændringer i kropsvægt

Vægtøgning blev observeret i kortsigtede, kontrollerede forsøg og længerevarende ukontrollerede undersøgelser hos voksne og pædiatriske patienter [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , og Brug i specifikke populationer ].

Ændringer i EKG-parametre

Sammenligninger mellem grupper for poolede placebokontrollerede forsøg med voksne viste ingen statistisk signifikante forskelle mellem risperidon og placebo i gennemsnitlige ændringer fra baseline i EKG-parametre, inklusive QT, QTc og PR-intervaller og hjertefrekvens. Når alle RISPERDAL®-doser blev samlet fra randomiserede kontrollerede forsøg i flere indikationer, var der en gennemsnitlig stigning i hjertefrekvensen på 1 slag pr. minut sammenlignet med ingen ændring for placebopatienter. I kortvarige skizofreniforsøg var højere doser af risperidon (8-16 mg/dag) forbundet med en højere gennemsnitlig stigning i hjertefrekvens sammenlignet med placebo (4-6 slag i minuttet). I poolede placebokontrollerede forsøg med akut mani hos voksne var der små fald i gennemsnitlig hjertefrekvens, ens i alle behandlingsgrupper.

de to placebokontrollerede forsøg med børn og unge med autistisk lidelse (i alderen 5-16 år) var gennemsnitlige ændringer i hjertefrekvensen en stigning på 8,4 slag i minuttet i RISPERDAL®-grupperne og 6,5 slag i minuttet i placebogruppen. Der var ingen andre bemærkelsesværdige EKG-ændringer.

I et placebokontrolleret forsøg med akut mani hos børn og unge (i alderen 10 – 17 år) var der ingen signifikante ændringer i EKG-parametre udover effekten af RISPERDAL® til forbigående at øge pulsfrekvensen (

Postmarketing oplevelse

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af risperidon efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng til lægemiddeleksponering. Disse bivirkninger omfatter: alopeci, anafylaktisk reaktion, angioødem, atrieflimren, hjerte- og lungestop, diabetisk ketoacidose hos patienter med nedsat glukosemetabolisme, dysgeusi, hypoglykæmi, hypotermi, ileus, uhensigtsmæssig antidiuretisk hormonsekretion, pansergitis, mandi, japituiticeatitis, japituiteitis, mani adenom, tidlig pubertet, lungeemboli, QT-forlængelse, søvnapnøsyndrom, pludselig død, trombocytopeni, trombotisk trombocytopenisk purpura, urinretention og vandforgiftning.

DRUGSINTERAKTIONER

Farmakokinetisk relaterede interaktioner

Dosis af RISPERDAL® bør justeres, når det bruges i kombination med CYP2D6-enzymhæmmere (f.eks. fluoxetin og paroxetin) og enzyminducere (f.eks. carbamazepin) [se tabel 18 og DOSERING OG ADMINISTRATION ]. Dosisjustering anbefales ikke for RISPERDAL®, når det administreres sammen med ranitidin, cimetidin, amitriptylin eller erythromycin [se tabel 18].

Virkning af risperidon på andre lægemidler

Lithium

Gentagne orale doser af RISPERDAL® (3 mg to gange dagligt) påvirkede ikke eksponeringen (AUC) eller maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) af lithium (n=13). Dosisjustering af lithium anbefales ikke.

Valproat

Gentagne orale doser af RISPERDAL® (4 mg én gang dagligt) påvirkede ikke præ-dosis eller gennemsnitlige plasmakoncentrationer og eksponering (AUC) af valproat (1000 mg/dag i tre opdelte doser) sammenlignet med placebo (n=21). Der var dog en stigning på 20 % i valproat peak plasmakoncentration (Cmax) efter samtidig administration af RISPERDAL®. Dosisjustering af valproat anbefales ikke.

Digoxin

RISPERDAL® (0,25 mg to gange dagligt) viste ikke en klinisk relevant effekt på farmakokinetikken af digoxin. Dosisjustering af digoxin anbefales ikke.

Farmakodynamisk relaterede interaktioner

Centralt virkende stoffer og alkohol

I betragtning af risperidons primære CNS-effekter bør der udvises forsigtighed, når RISPERDAL® tages i kombination med andre centralt virkende lægemidler og alkohol.

Lægemidler med hypotensiv virkning

På grund af dets potentiale til at inducere hypotension, kan RISPERDAL® forstærke den hypotensive virkning af andre terapeutiske midler med dette potentiale.

Levodopa og dopaminagonister

RISPERDAL® kan modvirke virkningerne af levodopa og dopaminagonister.

Clozapin

Kronisk administration af clozapin med RISPERDAL® kan nedsætte clearance af risperidon.

Stofmisbrug og afhængighed

kontrolleret stof

RISPERDAL® (risperidon) er ikke et kontrolleret stof.

Misbrug

RISPERDAL® er ikke blevet systematisk undersøgt hos dyr eller mennesker for dets potentiale for misbrug. Selvom de kliniske forsøg ikke afslørede nogen tendens til nogen lægemiddelsøgende adfærd, var disse observationer ikke systematiske, og det er ikke muligt at forudsige på baggrund af denne begrænsede erfaring, i hvilket omfang et CNS-aktivt lægemiddel vil blive misbrugt, omdirigeret, og/eller misbrugt, når den først er markedsført. Patienter bør derfor evalueres omhyggeligt for en historie med stofmisbrug, og sådanne patienter bør observeres nøje for tegn på RISPERDAL® misbrug eller misbrug (f.eks. udvikling af tolerance, stigninger i dosis, stofsøgende adfærd).

Afhængighed

RISPERDAL® er ikke blevet systematisk undersøgt hos dyr eller mennesker for dets potentiale for tolerance eller fysisk afhængighed.

ADVARSLER

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

FORHOLDSREGLER

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for at dø. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger), hovedsageligt hos patienter, der tog atypiske antipsykotiske lægemidler, viste en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 og 1,7 gange risikoen for død hos placebobehandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødsraten hos lægemiddelbehandlede patienter omkring 4,5 % sammenlignet med en rate på omkring 2,6 % i placebogruppen. Selvom dødsårsagerne var forskellige, så de fleste af dødsfaldene ud til at være enten kardiovaskulære (f.eks. hjertesvigt, pludselig død) eller infektiøse (f.eks. lungebetændelse) i naturen. Observationsstudier tyder på, at behandling med konventionelle antipsykotiske lægemidler i lighed med atypiske antipsykotiske lægemidler kan øge dødeligheden. Det er ikke klart, i hvilket omfang resultaterne af øget dødelighed i observationsstudier kan tilskrives det antipsykotiske lægemiddel i modsætning til nogle karakteristika hos patienterne.

to ud af fire placebokontrollerede undersøgelser med ældre patienter med demensrelateret psykose blev der observeret en højere forekomst af dødelighed hos patienter behandlet med furosemid plus RISPERDAL® sammenlignet med patienter behandlet med RISPERDAL® alene eller med placebo plus furosemid. Ingen patologisk mekanisme er blevet identificeret til at forklare dette fund, og der blev ikke observeret noget konsistent mønster for dødsårsag.

RISPERDAL® (risperidon) er ikke godkendt til behandling af demensrelateret psykose [se KASSET ADVARSEL ].

Cerebrovaskulære bivirkninger, herunder slagtilfælde, hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks. slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald), inklusive dødsfald, blev rapporteret hos patienter (gennemsnitsalder 85 år; interval 73-97) i forsøg med risperidon hos ældre patienter med demensrelateret psykose. I placebokontrollerede forsøg var der en signifikant højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger hos patienter behandlet med risperidon sammenlignet med patienter behandlet med placebo. RISPERDAL® er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose. [se KASSET ADVARSEL og Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ]

Malignt neuroleptikasyndrom

Antipsykotiske lægemidler, herunder RISPERDAL®, kan forårsage et potentielt dødeligt symptomkompleks kaldet Malignt Neuroleptisk Syndrom (NMS). Kliniske manifestationer af NMS omfatter hyperpyreksi, muskelstivhed, ændret mental status og autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk, takykardi, diaforese og hjerterytmeforstyrrelser). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinfosfokinase (CPK), myoglobinuri, rhabdomyolyse og akut nyresvigt.

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. For at nå frem til en diagnose er det vigtigt at identificere tilfælde, hvor den kliniske præsentation omfatter både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. lungebetændelse, systemisk infektion osv.) og ubehandlede eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i differentialdiagnosen omfatter central antikolinerg toksicitet, hedeslag, lægemiddelfeber og primær patologi i centralnervesystemet.

Behandlingen af NMS bør omfatte: (1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er nødvendige for samtidig behandling; (2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning; og (3) behandling af eventuelle samtidige alvorlige medicinske problemer, som specifikke behandlinger er tilgængelige for. Der er ingen generel enighed om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukompliceret NMS.

Hvis en patient har behov for antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS, bør den potentielle genindførelse af lægemiddelbehandling overvejes nøje. Patienten bør overvåges omhyggeligt, da tilbagefald af NMS er blevet rapporteret.

Tardiv dyskinesi

Et syndrom med potentielt irreversible, ufrivillige, dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der behandles med antipsykotiske lægemidler. Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at den bliver irreversibel, menes at stige, efterhånden som behandlingens varighed og den samlede kumulative dosis af antipsykotiske lægemidler administreret til patienten stiger. Syndromet kan dog udvikle sig, selv om det er meget sjældnere, efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser.

Der er ingen kendt behandling for etablerede tilfælde af tardiv dyskinesi, selvom syndromet kan forsvinde, delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling seponeres. Antipsykotisk behandling kan imidlertid i sig selv undertrykke (eller delvist undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og kan derved muligvis maskere den underliggende proces. Den effekt, som symptomatisk suppression har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

betragtning af disse overvejelser, ordiner RISPERDAL® på en måde, der med størst sandsynlighed minimerer forekomsten af tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter, der lider af en kronisk sygdom, der: (1) vides at reagere på antipsykotiske lægemidler, og (2) for hvem alternative, lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, som har behov for kronisk behandling, bør den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der giver et tilfredsstillende klinisk respons, søges. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis der opstår tegn og symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient behandlet med RISPERDAL®, skal du overveje at seponere lægemidlet. Nogle patienter kan dog have behov for behandling med RISPERDAL® på trods af tilstedeværelsen af syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypiske antipsykotiske lægemidler er blevet forbundet med metaboliske ændringer, der kan øge kardiovaskulær/cerebrovaskulær risiko. Disse metaboliske ændringer omfatter hyperglykæmi, dyslipidæmi og kropsvægtøgning. Mens alle lægemidler i klassen har vist sig at producere nogle metaboliske ændringer, har hvert lægemiddel sin egen specifikke risikoprofil.

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Hyperglykæmi og diabetes mellitus, i nogle tilfælde ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika inklusive RISPERDAL®. Vurdering af sammenhængen mellem atypisk brug af antipsykotiske midler og glukoseabnormiteter kompliceres af muligheden for en øget baggrundsrisiko for diabetes mellitus hos patienter med skizofreni og den stigende forekomst af diabetes mellitus i den generelle befolkning. I betragtning af disse konfounders er forholdet mellem atypisk antipsykotisk brug og hyperglykæmi-relaterede bivirkninger ikke fuldstændigt forstået. Epidemiologiske undersøgelser tyder dog på en øget risiko for behandlingsfremkaldte hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter behandlet med de atypiske antipsykotika. Præcise risikoestimater for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika er ikke tilgængelige.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, som er startet på atypiske antipsykotika, inklusive RISPERDAL®, bør monitoreres regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. fedme, familiehistorie med diabetes), som starter behandling med atypiske antipsykotika, inklusive RISPERDAL®, bør gennemgå fastende blodsukkermåling i begyndelsen af behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, inklusive RISPERDAL®, bør overvåges for symptomer på hyperglykæmi, herunder polydipsi, polyuri, polyfagi og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, inklusive RISPERDAL®, bør gennemgå fastende blodsukkermåling. I nogle tilfælde er hyperglykæmi forsvundet, når det atypiske antipsykotikum, inklusive RISPERDAL®, blev seponeret; nogle patienter krævede dog fortsat antidiabetisk behandling på trods af seponering af RISPERDAL®.

Poolede data fra tre dobbeltblindede, placebokontrollerede skizofrenistudier og fire dobbeltblindede, placebokontrollerede bipolære monoterapistudier er vist i tabel 2.

I længerevarende, kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser var RISPERDAL® forbundet med en gennemsnitlig ændring i glukose på +2,8 mg/dL i uge 24 (n=151) og +4,1 mg/dL i uge 48 (n=50).

Data fra den placebokontrollerede 3- til 6-ugers undersøgelse af børn og unge med skizofreni (13-17 år), bipolar mani (10-17 år) eller autistisk lidelse (5 til 17 år) er vist i tabel 3.

I længerevarende, ukontrollerede, åbne forlængede pædiatriske undersøgelser var RISPERDAL® forbundet med en gennemsnitlig ændring i fastende glukose på +5,2 mg/dL i uge 24 (n=119).

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika.

Samlede data fra 7 placebo-kontrollerede, 3- til 8-ugers studier med faste eller fleksible dosis hos voksne personer med skizofreni eller bipolar mani er vist i tabel 4.

I længerevarende, kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser var RISPERDAL® forbundet med en gennemsnitlig ændring i (a) ikke-fastende kolesterol på +4,4 mg/dL i uge 24 (n=231) og +5,5 mg/dL i uge 48 ( n=86); og (b) ikke-fastende triglycerider på +19,9 mg/dL i uge 24 (n=52).

Samlede data fra 3 placebokontrollerede, 3- til 6-ugers studier med faste doser hos børn og unge med skizofreni (13-17 år), bipolar mani (10-17 år) eller autistisk lidelse (5 -17 år) er vist i tabel 5.

længerevarende, ukontrollerede, åbne forlængede pædiatriske undersøgelser var RISPERDAL® forbundet med en gennemsnitlig ændring i (a) fastende kolesterol på +2,1 mg/dL i uge 24 (n=114); (b) fastende LDL på -0,2 mg/dL i uge 24 (n=103); (c) fastende HDL på +0,4 mg/dL i uge 24 (n=103); og (d) fastende triglycerider på +6,8 mg/dL i uge 24 (n=120).

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved atypisk antipsykotisk brug. Klinisk overvågning af vægt anbefales.

Data om gennemsnitlige ændringer i kropsvægt og andelen af forsøgspersoner, der opfylder et vægtøgningskriterium på 7 % eller mere af kropsvægten fra 7 placebokontrollerede, 3- til 8-ugers studier med faste eller fleksible dosis hos voksne forsøgspersoner med skizofreni eller bipolar mani er vist i tabel 6.

I længerevarende, kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser var RISPERDAL® forbundet med en gennemsnitlig vægtændring på +4,3 kg ved uge 24 (n=395) og +5,3 kg ved uge 48 (n=203).

Data om gennemsnitlige ændringer i kropsvægt og andelen af forsøgspersoner, der opfylder kriteriet om ≥ 7 % vægtøgning fra ni placebokontrollerede, 3- til 8-ugers studier med faste doser hos børn og unge med skizofreni (13-17). år), bipolar mani (10-17 år), autistisk lidelse (5-17 år) eller andre psykiatriske lidelser (5-17 år) er vist i tabel 7.

I længerevarende, ukontrollerede, åbne forlængede pædiatriske undersøgelser var RISPERDAL® forbundet med en gennemsnitlig vægtændring på +5,5 kg i uge 24 (n=748) og +8,0 kg ved uge 48 (n=242).

et langsigtet, åbent forlængelsesstudie med unge patienter med skizofreni blev vægtstigning rapporteret som en behandlingsudløst bivirkning hos 14 % af patienterne. Hos 103 unge patienter med skizofreni blev der observeret en gennemsnitlig stigning på 9,0 kg efter 8 måneders RISPERDAL®-behandling. Størstedelen af denne stigning blev observeret inden for de første 6 måneder. De gennemsnitlige percentiler ved baseline og 8 måneder var henholdsvis 56 og 72 for vægt, 55 og 58 for højde og 51 og 71 for body mass index.

langsigtede, åbne forsøg (undersøgelser af patienter med autistiske lidelser eller andre psykiatriske lidelser) blev der observeret en gennemsnitlig stigning på 7,5 kg efter 12 måneders RISPERDAL®-behandling, hvilket var højere end den forventede normale vægtøgning (ca. til 3,5 kg om året justeret for alder, baseret på Centers for Disease Control and Prevention normative data). Størstedelen af denne stigning fandt sted inden for de første 6 måneder efter eksponering for RISPERDAL®. De gennemsnitlige percentiler ved baseline og 12 måneder var henholdsvis 49 og 60 for vægt, 48 og 53 for højde og 50 og 62 for body mass index.

et 3-ugers placebokontrolleret forsøg med børn og unge patienter med akutte maniske eller blandede episoder af bipolar lidelse I var stigninger i kropsvægt højere i RISPERDAL®-grupperne end i placebogruppen, men ikke dosisrelateret (1,90 kg i RISPERDAL® 0,5-2,5 mg-gruppen, 1,44 kg i RISPERDAL® 3-6 mg-gruppen og 0,65 kg i placebogruppen). En lignende tendens blev observeret i den gennemsnitlige ændring fra baseline i kropsmasseindeks.

Ved behandling af pædiatriske patienter med RISPERDAL® for enhver indikation, bør vægtøgning vurderes i forhold til den forventede ved normal vækst.

Hyperprolactinæmi

Som med andre lægemidler, der antagoniserer dopamin D2-receptorer, hæver RISPERDAL® prolaktinniveauet, og stigningen fortsætter under kronisk administration. RISPERDAL® er forbundet med højere niveauer af prolaktinstigning end andre antipsykotiske midler.

Hyperprolactinæmi kan undertrykke hypothalamus GnRH, hvilket resulterer i reduceret hypofysegonadotropinsekretion. Dette kan igen hæmme den reproduktive funktion ved at svække gonadal steroidogenese hos både kvindelige og mandlige patienter. Galaktoré, amenoré, gynækomasti og impotens er blevet rapporteret hos patienter, der får prolaktin-forhøjende stoffer. Langvarig hyperprolaktinæmi, når det er forbundet med hypogonadisme, kan føre til nedsat knogletæthed hos både kvindelige og mandlige forsøgspersoner.

Vævskulturforsøg indikerer, at ca. en tredjedel af humane brystkræfttilfælde er prolaktinafhængige in vitro, en faktor af potentiel betydning, hvis ordination af disse lægemidler overvejes til en patient med tidligere påvist brystkræft. En stigning i hypofyse-, mælkekirtel- og pancreas-ø-celle-neoplasi (mammary adenocarcinomer, hypofyse og pancreas adenomer) blev observeret i risperidon carcinogenicitetsundersøgelser udført i mus og rotter [se Ikke-klinisk toksikologi ]. Hverken kliniske undersøgelser eller epidemiologiske undersøgelser udført til dato har vist en sammenhæng mellem kronisk administration af denne klasse af lægemidler og tumordannelse hos mennesker; den tilgængelige dokumentation anses for at være for begrænset til at være afgørende på nuværende tidspunkt.

Ortostatisk hypotension

RISPERDAL® kan inducere ortostatisk hypotension forbundet med svimmelhed, takykardi og hos nogle patienter synkope, især i den indledende dosistitreringsperiode, hvilket sandsynligvis afspejler dets alfa-adrenerge antagonistiske egenskaber. Synkope blev rapporteret hos 0,2 % (6/2607) af RISPERDAL®-behandlede patienter i fase 2 og 3 studier hos voksne med skizofreni. Risikoen for ortostatisk hypotension og synkope kan minimeres ved at begrænse startdosis til totalt 2 mg (enten én gang dagligt eller 1 mg to gange dagligt) hos normale voksne og 0,5 mg to gange dagligt hos ældre og patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion [se DOSERING OG ADMINISTRATION ]. Overvågning af ortostatiske vitale tegn bør overvejes hos patienter, for hvem dette giver anledning til bekymring. En dosisreduktion bør overvejes, hvis der opstår hypotension. RISPERDAL® bør anvendes med særlig forsigtighed til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom (historie med myokardieinfarkt eller iskæmi, hjertesvigt eller ledningsabnormiteter), cerebrovaskulær sygdom og tilstande, der kan disponere patienter for hypotension, f.eks. dehydrering og hypovolæmi. Klinisk signifikant hypotension er blevet observeret ved samtidig brug af RISPERDAL® og antihypertensiv medicin.

Leukopeni, Neutropeni og Agranulocytose

Klasseeffekt

I kliniske forsøg og/eller efter markedsføringserfaring er hændelser af leukopeni/neutropeni blevet rapporteret tidsmæssigt relateret til antipsykotiske midler, inklusive RISPERDAL®. Agranulocytose er også blevet rapporteret.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni omfatter allerede eksisterende lavt antal hvide blodlegemer (WBC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Patienter med en anamnese med en klinisk signifikant lav WBC eller en lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni bør have deres fuldstændige blodtælling (CBC) monitoreret hyppigt i løbet af de første par måneder af behandlingen, og seponering af RISPERDAL® bør overvejes ved de første tegn på en klinisk signifikant fald i WBC i fravær af andre årsagsfaktorer.

Patienter med klinisk signifikant neutropeni bør overvåges omhyggeligt for feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandles omgående, hvis sådanne symptomer eller tegn opstår. Patienter med svær neutropeni (absolut neutrofiltal

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Somnolens var en almindeligt rapporteret bivirkning forbundet med RISPERDAL®-behandling, især når den konstateres ved direkte udspørgning af patienter. Denne bivirkning er dosisrelateret, og i en undersøgelse, der benytter en tjekliste til at opdage bivirkninger, rapporterede 41 % af højdosispatienterne (RISPERDAL® 16 mg/dag) somnolens sammenlignet med 16 % af placebopatienterne.

Direkte afhøring er mere følsom til at opdage bivirkninger end spontan indberetning, hvor 8 % af RISPERDAL® 16 mg/dag-patienterne og 1 % af placebopatienterne rapporterede somnolens som en bivirkning. Da RISPERDAL® har potentiale til at svække dømmekraft, tænkning eller motoriske færdigheder, bør patienter advares om at betjene farlige maskiner, inklusive biler, indtil de er rimeligt sikre på, at RISPERDAL®-behandling ikke påvirker dem negativt.

Anfald

Under præmarketingtest hos voksne patienter med skizofreni forekom anfald hos 0,3 % (9/2607) af RISPERDAL®-behandlede patienter, to i forbindelse med hyponatriæmi. RISPERDAL® bør anvendes med forsigtighed hos patienter med anfald i anamnesen.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration er blevet forbundet med antipsykotisk stofbrug. Aspirationspneumoni er en almindelig årsag til morbiditet og dødelighed hos patienter med fremskreden Alzheimers demens. RISPERDAL® og andre antipsykotiske lægemidler bør anvendes med forsigtighed hos patienter med risiko for aspirationspneumoni. [se KASSET ADVARSEL og Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ]

Priapisme

Priapisme er blevet rapporteret under overvågning efter markedsføring. Svær priapisme kan kræve kirurgisk indgreb.

Kropstemperaturregulering

Afbrydelse af kropstemperaturregulering er blevet tilskrevet antipsykotiske midler. Både hypertermi og hypotermi er blevet rapporteret i forbindelse med oral brug af RISPERDAL®. Forsigtighed tilrådes ved ordination til patienter, der vil blive udsat for ekstreme temperaturer.

Patienter med phenylketonuri

Informer patienterne om, at RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter indeholder phenylalanin. Phenylalanin er en komponent i aspartam. Hver 4 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablet indeholder 0,84 mg phenylalanin; hver 3 mg RISPERDAL® MTAB® oralt desintegrerende tablet indeholder 0,63 mg phenylalanin; hver 2 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablet indeholder 0,42 mg phenylalanin; hver 1 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablet indeholder 0,28 mg phenylalanin; og hver 0,5 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablet indeholder 0,14 mg phenylalanin.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Karcinogenese

Carcinogenicitetsundersøgelser blev udført i schweiziske albinomus og Wistar-rotter. Risperidon blev indgivet i kosten i doser på 0,63 mg/kg, 2,5 mg/kg og 10 mg/kg i 18 måneder til mus og i 25 måneder til rotter. Disse doser svarer til ca. 2, 9 og 38 gange den maksimalt anbefalede humane dosis (MRHD) for skizofreni på 16 mg/dag på mg/kg-basis eller 0,2, 0,75 og 3 gange MRHD (mus) eller 0,4, 1,5 og 6 gange MRHD (rotter) på en mg/m² kropsoverfladebasis. En maksimal tolereret dosis blev ikke opnået hos hanmus. Der var statistisk signifikante stigninger i hypofyseadenomer, endokrine pancreasadenomer og mælkekirteladenokarcinomer. Tabellen nedenfor opsummerer multipla af den humane dosis på en mg/m² (mg/kg), hvorved disse tumorer opstod.

Det har vist sig, at antipsykotiske lægemidler kronisk hæver prolaktinniveauet hos gnavere. Serumprolaktinniveauer blev ikke målt under risperidon-carcinogenicitetsundersøgelserne; målinger under subkroniske toksicitetsundersøgelser viste imidlertid, at risperidon forhøjede serumprolaktinniveauerne 5-6 gange hos mus og rotter ved de samme doser, som blev anvendt i carcinogenicitetsundersøgelserne. En stigning i bryst-, hypofyse- og endokrine pancreas neoplasmer er blevet fundet hos gnavere efter kronisk administration af andre antipsykotiske lægemidler og anses for at være prolaktin-medieret. Relevansen for human risiko af fund af prolaktin-medierede endokrine tumorer hos gnavere er ukendt [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Mutagenese

Der blev ikke fundet tegn på mutagent eller klastogent potentiale for risperidon i Ames-genmutationstesten, muselymfomanalysen, in vitro rottehepatocyt-DNA-reparationsanalysen, in vivo mikronukleustesten i mus, den kønsbundne recessive letale test i Drosophila , eller kromosomafvigelsestesten i humane lymfocytter eller ovarieceller fra kinesisk hamster.

Forringelse af fertilitet

Risperidon (0,16 til 5 mg/kg) har vist sig at svække parringen, men ikke fertiliteten, hos Wistar-rotter i tre reproduktionsundersøgelser (to segment I og et multigenerationelt studie) ved doser på 0,1 til 3 gange den maksimalt anbefalede humane dosis (MRHD) på på basis af mg/m² kropsoverfladeareal. Effekten så ud til at være hos hunner, eftersom svækket parringsadfærd ikke blev noteret i segment I-undersøgelsen, hvor kun hanner blev behandlet. I et subkronisk studie med Beagle-hunde, hvor risperidon blev administreret oralt i doser på 0,31 til 5 mg/kg, blev sædmotiliteten og koncentrationen nedsat ved doser på 0,6 til 10 gange MRHD på en mg/m² kropsoverfladebasis. Dosisrelaterede fald blev også noteret i serumtestosteron ved de samme doser. Serumtestosteron- og sædparametrene genvandt sig delvist, men forblev faldende, efter at behandlingen blev afbrudt. En dosis uden effekt kunne ikke bestemmes hos hverken rotte eller hund.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditetskategori C

Risikooversigt

Der er ikke udført tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser med RISPERDAL 1mg hos gravide kvinder. Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler (inklusive RISPERDAL®) i tredje trimester af graviditeten har risiko for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen. Der var ingen stigning i forekomsten af misdannelser i embryo-føtale undersøgelser hos rotter og kaniner ved 0,4-6 gange MHRD. Forøget hvalpedødelighed blev observeret ved alle doser i peripostnatale undersøgelser med rotter. RISPERDAL® bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Kliniske overvejelser

Fetale/neonatale bivirkninger

Overvåg nyfødte, der udviser ekstrapyramidale symptomer eller abstinenssymptomer. Nogle nyfødte kommer sig inden for timer eller dage uden specifik behandling; andre kan kræve længere tids indlæggelse.

Data

Menneskelige data

Der har været rapporter om agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, åndedrætsbesvær og spiseforstyrrelser hos nyfødte efter in utero eksponering for antipsykotika i tredje trimester. Disse komplikationer har varieret i sværhedsgrad; mens symptomerne i nogle tilfælde har været selvbegrænsende, har nyfødte i andre tilfælde krævet intensivafdelingsstøtte og langvarig indlæggelse.

Der var én rapport om et tilfælde af agenesis af corpus callosum hos et spædbarn udsat for risperidon in utero. Årsagssammenhængen til RISPERDAL®-behandling er ukendt.

Dyredata

Risperidons teratogene potentiale blev undersøgt i tre segment II undersøgelser i Sprague-Dawley og Wistar rotter (0,63-10 mg/kg eller 0,4 til 6 gange den maksimalt anbefalede humane dosis [MRHD] på basis af mg/m² kropsoverfladeareal) og i et segment II-studie i New Zealand-kaniner (0,31-5 mg/kg eller 0,4 til 6 gange MRHD på basis af mg/m² kropsoverflade). Der var ingen teratogene virkninger hos afkom fra rotter eller kaniner givet 0,4 til 6 gange MRHD på en mg/m² kropsoverfladebasis. I tre reproduktionsstudier med rotter (to segment III og et multigenerationelt studie) var der en stigning i hvalpedødsfald i løbet af de første 4 dage af diegivningen ved doser på 0,16-5 mg/kg eller 0,1 til 3 gange MRHD på en mg/ m² kropsoverfladebasis. Det vides ikke, om disse dødsfald skyldtes en direkte effekt på fostrene eller ungerne eller påvirkninger på moderdyrene.

Der var ingen dosis uden effekt for øget dødelighed af rotteunger. I et segment III-studie var der en stigning i dødfødte rotteunger ved en dosis på 2,5 mg/kg eller 1,5 gange MRHD på basis af mg/m² kropsoverfladeareal. I et krydsfostringsstudie med Wistar-rotter blev der observeret toksiske virkninger på fosteret eller ungerne, hvilket fremgår af et fald i antallet af levende unger og en stigning i antallet af døde unger ved fødslen (dag 0) og et fald i fødselsvægt hos unger af lægemiddelbehandlede moderdyr. Derudover var der en stigning i dødsfald på dag 1 blandt unger af lægemiddelbehandlede mødre, uanset om ungerne var krydsfostrede eller ej. Risperidon så også ud til at forringe moderens adfærd, idet ungernes kropsvægtøgning og overlevelse (fra dag 1 til 4 af diegivning) blev reduceret hos unger født til kontrol, men opdraget af lægemiddelbehandlede moderdyr. Disse virkninger blev alle observeret ved den ene dosis risperidon, der blev testet, dvs. 5 mg/kg eller 3 gange MRHD på en mg/m² kropsoverfladebasis.

Placental overførsel af risperidon forekommer hos rotteunger.

Arbejde og levering

Virkningen af RISPERDAL® på fødsel og fødsel hos mennesker er ukendt.

Ammende mødre

Risperidon og 9-hydroxyrisperidon er til stede i human modermælk. På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn fra risperidon, bør der tages en beslutning om, hvorvidt amningen skal afbrydes eller lægemidlet skal seponeres, under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Godkendte pædiatriske indikationer

Skizofreni

Effekten og sikkerheden af RISPERDAL® til behandling af skizofreni blev påvist hos 417 unge i alderen 13 – 17 år i to kortvarige (henholdsvis 6 og 8 uger) dobbeltblindede kontrollerede forsøg [se INDIKATIONER OG BRUG , BIVIRKNINGER , og Kliniske Studier ]. Yderligere oplysninger om sikkerhed og effekt blev også vurderet i et langtids (6-måneders) åbent forlængelsesstudie med 284 af disse unge patienter med skizofreni.

Sikkerhed og effektivitet af RISPERDAL® hos børn under 13 år med skizofreni er ikke blevet fastlagt.

Bipolar I lidelse

Effekten og sikkerheden af RISPERDAL® i korttidsbehandling af akutte maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar lidelse I hos 169 børn og unge patienter i alderen 10 – 17 år blev påvist i en dobbeltblind, placebokontrolleret, 3 -uges prøvelse [se INDIKATIONER OG BRUG , BIVIRKNINGER , og Kliniske Studier ].

Sikkerhed og effektivitet af RISPERDAL® hos børn under 10 år med bipolar lidelse er ikke blevet fastlagt.

Autistisk lidelse

Effekten og sikkerheden af RISPERDAL® til behandling af irritabilitet forbundet med autistisk lidelse blev fastslået i to 8-ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg med 156 børn og unge patienter i alderen 5 til 16 år [se INDIKATIONER OG BRUG , BIVIRKNINGER og Kliniske Studier ]. Yderligere sikkerhedsoplysninger blev også vurderet i et langtidsstudie med patienter med autistisk lidelse eller i kort- og langtidsstudier med mere end 1200 pædiatriske patienter med andre psykiatriske lidelser end autistisk lidelse, skizofreni eller bipolar mani, som var af lignende alder og vægt, og som modtog lignende doser af RISPERDAL® som patienter behandlet for irritabilitet forbundet med autistisk lidelse.

Et tredje studie var et 6-ugers, multicenter, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, fastdosis studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af en lavere end anbefalet dosis af risperidon hos forsøgspersoner i alderen 5 til 17 år med autistisk lidelse. og tilhørende irritabilitet og relaterede adfærdssymptomer. Der var to vægtbaserede, faste doser af risperidon (højdosis og lavdosis). Den høje dosis var 1,25 mg pr. dag for patienter, der vejede 20 til 45 kg. Den lave dosis var 0,125 mg pr. dag for patienter, der vejede 20 til 45 kg. Undersøgelsen viste effektiviteten af højdosis risperidon, men den viste ikke effekt for lavdosis risperidon.

Bivirkninger hos pædiatriske patienter

Tardiv dyskinesi

kliniske forsøg med 1885 børn og unge behandlet med RISPERDAL® blev 2 (0,1 %) patienter rapporteret at have tardiv dyskinesi, som forsvandt ved seponering af RISPERDAL®-behandling [se også ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret hos børn og unge under behandling med RISPERDAL®. Klinisk monitorering af vægt anbefales under behandlingen.

Data stammer fra kortvarige placebokontrollerede forsøg og længerevarende ukontrollerede undersøgelser af pædiatriske patienter (i alderen 5 til 17 år) med skizofreni, bipolar lidelse, autistisk lidelse eller andre psykiatriske lidelser. I korttidsforsøgene (3 til 8 uger) var den gennemsnitlige vægtøgning for RISPERDAL®-behandlede patienter 2 kg sammenlignet med 0,6 kg for placebo-behandlede patienter. I disse forsøg havde ca. 33 % af RISPERDAL®-gruppen vægtøgning > 7 % sammenlignet med 7 % i placebogruppen. I længerevarende, ukontrollerede, åbne pædiatriske undersøgelser var den gennemsnitlige vægtøgning 5,5 kg i uge 24 og 8 kg i uge 48 [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og BIVIRKNINGER ].

Somnolens

Somnolens blev hyppigt observeret i placebokontrollerede kliniske forsøg med pædiatriske patienter med autistisk lidelse. De fleste tilfælde var milde eller moderate i sværhedsgrad. Disse hændelser var oftest tidligt opstået med maksimal forekomst i løbet af de første to uger af behandlingen og forbigående med en median varighed på 16 dage. Somnolens var den mest almindeligt observerede bivirkning i det kliniske forsøg med bipolar lidelse hos børn og unge, såvel som i skizofreniforsøg hos unge. Som det blev set i forsøgene med autistiske lidelser, var disse bivirkninger oftest tidligt opstået og forbigående i varighed [se BIVIRKNINGER ]. Patienter, der oplever vedvarende somnolens, kan have gavn af en ændring i doseringsregimen [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

Hyperprolactinæmi

RISPERDAL® har vist sig at hæve prolaktinniveauet hos børn og unge såvel som hos voksne [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. I dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser af op til 8 ugers varighed hos børn og unge (i alderen 5 til 17 år) med autistiske lidelser eller andre psykiatriske lidelser end autistisk lidelse, skizofreni eller bipolar mani, fik 49 % af patienterne RISPERDAL ® havde forhøjede prolaktinniveauer sammenlignet med 2 % af patienterne, der fik placebo. Tilsvarende havde 82-87 % af patienterne, der fik RISPERDAL®, forhøjede niveauer af prolaktin i placebokontrollerede forsøg med børn og unge (i alderen 10 til 17 år) med bipolar lidelse eller unge (i alderen 13 til 17 år) med skizofreni. til 3-7 % af patienterne på placebo. Stigninger var dosisafhængige og generelt større hos kvinder end hos mænd på tværs af indikationerne.

I kliniske forsøg med 1885 børn og unge blev galaktorrhea rapporteret hos 0,8 % af RISPERDAL®-behandlede patienter, og gynækomasti blev rapporteret hos 2,3 % af RISPERDAL®-behandlede patienter.

Vækst og seksuel modning

De langsigtede virkninger af RISPERDAL® på vækst og seksuel modning er ikke fuldt ud evalueret hos børn og unge.

Unge dyrestudier

Unge hunde blev behandlet i 40 uger med orale risperidondoser på 0,31, 1,25 eller 5 mg/kg/dag. Formindsket knoglelængde og -densitet blev set med en dosis uden effekt på 0,31 mg/kg/dag. Denne dosis producerede plasmaniveauer (AUC) af risperidon plus dets aktive metabolit paliperidon (9-hydroxy-risperidon), som svarede til dem hos børn og unge, der fik den maksimalt anbefalede humane dosis (MRHD) på 6 mg/dag. Derudover sås en forsinkelse i kønsmodningen ved alle doser hos både mænd og kvinder. Ovenstående virkninger viste ringe eller ingen reversibilitet hos kvinder efter en 12 ugers medicinfri restitutionsperiode.

en undersøgelse, hvor unge rotter blev behandlet med oral risperidon fra dag 12 til 50 år, blev der set en reversibel præstationsnedsættelse i en test af indlæring og hukommelse, kun hos hunner, med en dosis uden effekt på 0,63 mg/kg /dag. Denne dosis producerede plasmaniveauer (AUC) af risperidon plus paliperidon omkring halvdelen af dem, der blev observeret hos mennesker ved MRHD. Der blev ikke set andre konsistente effekter på neuroadfærds- eller reproduktiv udvikling op til den højeste testbare dosis (1,25 mg/kg/dag). Denne dosis producerede plasmaniveauer (AUC) af risperidon plus paliperidon, som var omkring to tredjedele af dem, der blev observeret hos mennesker ved MRHD.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af RISPERDAL® til behandling af skizofreni inkluderede ikke et tilstrækkeligt antal patienter på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Generelt anbefales en lavere startdosis til en ældre patient, hvilket afspejler en nedsat farmakokinetisk clearance hos ældre såvel som en større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling [se KLINISK FARMAKOLOGI og DOSERING OG ADMINISTRATION ]. Mens ældre patienter udviser en større tendens til ortostatisk hypotension, kan risikoen for den hos ældre minimeres ved at begrænse startdosis til 0,5 mg to gange dagligt efterfulgt af omhyggelig titrering [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Overvågning af ortostatiske vitale tegn bør overvejes hos patienter, for hvem dette giver anledning til bekymring.

Dette lægemiddel udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, bør der udvises forsigtighed ved dosisvalg, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

Nedsat nyrefunktion

Hos patienter med moderat til svær (Clcr 59 til 15 ml/min) nyresygdom faldt clearance af summen af risperidon og dets aktive metabolit med 60 % sammenlignet med unge raske forsøgspersoner. RISPERDAL® doser bør reduceres hos patienter med nyresygdom [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

Nedsat leverfunktion

Mens farmakokinetikken af risperidon hos forsøgspersoner med leversygdom var sammenlignelig med den hos unge raske forsøgspersoner, var den gennemsnitlige frie fraktion af risperidon i plasma øget med ca. 35 % på grund af den formindskede koncentration af både albumin og α1-syreglycoprotein. RISPERDAL® doser bør reduceres hos patienter med leversygdom [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

Patienter med Parkinsons sygdom eller Lewy Body demens

Patienter med Parkinsons sygdom eller demens med Lewy Bodies kan opleve øget følsomhed over for RISPERDAL®. Manifestationer kan omfatte forvirring, forstøvning, postural ustabilitet med hyppige fald, ekstrapyramidale symptomer og kliniske træk, der stemmer overens med malignt neuroleptikasyndrom.

OVERDOSIS

Menneskelig oplevelse

Erfaring før markedsføring omfattede otte rapporter om akut RISPERDAL®-overdosering med estimerede doser fra 20 til 300 mg og ingen dødsfald. Generelt var rapporterede tegn og symptomer dem, der var resultatet af en overdrivelse af lægemidlets kendte farmakologiske virkninger, dvs. døsighed og sedation, takykardi og hypotension og ekstrapyramidale symptomer. Et tilfælde, der involverede en estimeret overdosis på 240 mg, var forbundet med hyponatriæmi, hypokaliæmi, forlænget QT og udvidet QRS. Et andet tilfælde, der involverede en estimeret overdosis på 36 mg, var forbundet med et anfald.

Erfaring efter markedsføring omfatter rapporter om akut overdosering af RISPERDAL® med estimerede doser på op til 360 mg. Generelt er de hyppigst rapporterede tegn og symptomer dem, der skyldes en overdrivelse af lægemidlets kendte farmakologiske virkninger, dvs. døsighed, sedation, takykardi, hypotension og ekstrapyramidale symptomer. Andre bivirkninger rapporteret siden markedsintroduktion relateret til RISPERDAL®-overdosering omfatter forlænget QT-interval og kramper. Torsade de pointes er blevet rapporteret i forbindelse med kombineret overdosis af RISPERDAL® og paroxetin.

Håndtering af overdosering

Kontakt et certificeret giftkontrolcenter (1-800-222-1222 eller www.poison.org) for at få den mest opdaterede information om håndtering af RISPERDAL®-overdosering. Yde støttende pleje, herunder tæt medicinsk overvågning og overvågning. Behandlingen bør bestå af generelle foranstaltninger, der anvendes til håndtering af overdosering med ethvert lægemiddel. Overvej muligheden for overdosering af flere lægemidler. Sørg for en tilstrækkelig luftvej, iltning og ventilation. Overvåg hjerterytmen og vitale tegn. Brug støttende og symptomatiske foranstaltninger. Der er ingen specifik modgift mod RISPERDAL®.

KONTRAINDIKATIONER

RISPERDAL® er kontraindiceret til patienter med kendt overfølsomhed over for enten risperidon eller paliperidon eller over for et eller flere af hjælpestofferne i RISPERDAL®-formuleringen. Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske reaktioner og angioødem, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med risperidon og patienter behandlet med paliperidon. Paliperidon er en metabolit af risperidon.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Virkningsmekanismen af RISPERDAL® ved skizofreni er ukendt. Det er imidlertid blevet foreslået, at lægemidlets terapeutiske aktivitet ved skizofreni kunne medieres gennem en kombination af dopamin Type 2 (D2) og serotonin Type 2 (5HT2) receptorantagonisme. Den kliniske effekt af RISPERDAL® skyldes de kombinerede koncentrationer af risperidon og dets hovedmetabolit, 9-hydroxyrisperidon [se Handlingsmekanisme ]. Antagonisme ved andre receptorer end D2 og 5HT2 [se Farmakokinetik ] kan forklare nogle af de andre virkninger af RISPERDAL®.

Farmakodynamik

RISPERDAL® er en selektiv monoaminerg antagonist med høj affinitet (Ki på 0,12 til 7,3 nM) for serotonin Type 2 (5HT2), dopamin Type 2 (D2), α1 og α2 adrenerge og H1 histaminerge receptorer. RISPERDAL® virker som en antagonist på andre receptorer, men med lavere styrke. RISPERDAL® har lav til moderat affinitet (Ki på 47 til 253 nM) for serotonin 5HT1C-, 5HT1D- og 5HT1A-receptorerne, svag affinitet (Ki på 620 til 800 nM) for dopamin D1 og haloperidol-følsomt sigmasted, og ingen affinitet (når testet ved koncentrationer > 10-5 M) for cholinerge muskarine eller β1- og β2-adrenerge receptorer.

Farmakokinetik

Absorption

Risperidon absorberes godt. Den absolutte orale biotilgængelighed af risperidon er 70% (CV=25%). Den relative orale biotilgængelighed af risperidon fra en tablet er 94 % (CV=10 %) sammenlignet med en opløsning.

Farmakokinetiske undersøgelser viste, at RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter og RISPERDAL® oral opløsning er bioækvivalente med RISPERDAL® tabletter.

Plasmakoncentrationer af risperidon, dets hovedmetabolit, 9-hydroxyrisperidon, og risperidon plus 9-hydroxyrisperidon er dosisproportionale over doseringsområdet fra 1 til 16 mg dagligt (0,5 til 8 mg to gange dagligt). Efter oral administration af opløsning eller tablet forekom den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration af risperidon efter ca. 1 time. Maksimalkoncentrationer af 9-hydroxyrisperidon forekom efter ca. 3 timer hos ekstensive metabolisatorer og 17 timer hos dårlige metabolisatorer. Steady-state-koncentrationer af risperidon nås på 1 dag hos ekstensive metabolisatorer og forventes at nå steady-state på ca. 5 dage hos dårlige metabolisatorer. Steady-state koncentrationer af 9-hydroxyrisperidon nås på 5-6 dage (målt i omfattende metabolisatorer).

Mad effekt

Mad påvirker hverken hastigheden eller omfanget af absorption af risperidon. RISPERDAL® kan således gives med eller uden måltider.

Fordeling

Risperidon distribueres hurtigt. Fordelingsvolumen er 1-2 L/kg. I plasma er risperidon bundet til albumin og α1-syre glycoprotein. Plasmaproteinbindingen af risperidon er 90 %, og dens hovedmetabolit, 9-hydroxyrisperidon, er 77 %. Hverken risperidon eller 9-hydroxyrisperidon fortrænger hinanden fra plasmabindingssteder. Høje terapeutiske koncentrationer af sulfamethazin (100 mcg/ml), warfarin (10 mcg/mL) og carbamazepin (10 mcg/ml) forårsagede kun en lille stigning i den frie fraktion af risperidon ved 10 ng/ml og 9-hydroxyrisperidon ved 50 ng /ml, ændringer af ukendt klinisk betydning.

Metabolisme

Risperidon metaboliseres i vid udstrækning i leveren. Den vigtigste metaboliske vej er gennem hydroxylering af risperidon til 9-hydroxyrisperidon med enzymet CYP 2D6. En mindre metabolisk vej er gennem N-dealkylering. Hovedmetabolitten, 9-hydroxyrisperidon, har lignende farmakologisk aktivitet som risperidon. Som følge heraf er lægemidlets kliniske virkning et resultat af de kombinerede koncentrationer af risperidon plus 9-hydroxyrisperidon.

CYP 2D6, også kaldet debrisoquinhydroxylase, er enzymet, der er ansvarligt for metabolismen af mange neuroleptika, antidepressiva, antiarytmika og andre lægemidler. CYP 2D6 er genstand for genetisk polymorfi (omkring 6%-8% af kaukasiere og en meget lav procentdel af asiatere, har ringe eller ingen aktivitet og er "dårlige metabolisatorer") og for hæmning af en række forskellige substrater og nogle ikke-substrater , især quinidin. Omfattende CYP 2D6-metabolisatorer omdanner risperidon hurtigt til 9-hydroxyrisperidon, hvorimod dårlige CYP 2D6-metabolisatorer omdanner det meget langsommere. Selvom ekstensive metabolisatorer har lavere risperidon og højere koncentrationer af 9-hydroxyrisperidon end dårlige metabolisatorer, er farmakokinetikken af risperidon og 9-hydroxyrisperidon kombineret, efter enkelt- og multiple doser, ens hos ekstensive og dårlige metabolisatorer.

Risperidon kan være genstand for to slags lægemiddel-interaktioner. For det første interfererer inhibitorer af CYP 2D6 med omdannelsen af risperidon til 9-hydroxyrisperidon [se DRUGSINTERAKTIONER ]. Dette sker med quinidin, hvilket giver stort set alle modtagere en risperidon-farmakokinetisk profil, der er typisk for dårlige metabolisatorer. De terapeutiske fordele og bivirkninger af risperidon hos patienter, der får quinidin, er ikke blevet evalueret, men observationer i et beskedent antal (n≅70) af dårlige metabolisatorer givet RISPERDAL® tyder ikke på vigtige forskelle mellem dårlige og omfattende metabolisatorer. For det andet kan samtidig administration af kendte enzyminducere (f.eks. carbamazepin, phenytoin, rifampin og phenobarbital) med RISPERDAL® forårsage et fald i de kombinerede plasmakoncentrationer af risperidon og 9-hydroxyrisperidon [se DRUGSINTERAKTIONER ]. Det ville også være muligt for risperidon at interferere med metabolismen af andre lægemidler, der metaboliseres af CYP 2D6. Relativt svag binding af risperidon til enzymet tyder på, at dette er usandsynligt [se DRUGSINTERAKTIONER ].

In vitro undersøgelser indikerer, at risperidon er en relativt svag hæmmer af CYP 2D6. Derfor forventes RISPERDAL® ikke væsentligt at hæmme clearance af lægemidler, der metaboliseres via denne enzymatiske vej. I lægemiddelinteraktionsstudier påvirkede RISPERDAL® ikke signifikant farmakokinetikken af donepezil og galantamin, som metaboliseres af CYP 2D6.

In vitro undersøgelser viste, at lægemidler metaboliseret af andre CYP-isozymer, herunder 1A1, 1A2, 2C9, 2C19 og 3A4, kun er svage hæmmere af risperidonmetabolisme.

Udskillelse

Risperidon og dets metabolitter elimineres via urinen og i meget mindre grad via fæces. Som illustreret af en massebalanceundersøgelse af en enkelt 1 mg oral dosis af 14C-risperidon administreret som opløsning til tre raske mandlige frivillige, var den samlede genopretning af radioaktivitet efter 1 uge 84 %, inklusive 70 % i urinen og 14 % i fæces. .

Den tilsyneladende halveringstid for risperidon var 3 timer (CV=30 %) hos ekstensive metabolisatorer og 20 timer (CV=40 %) hos dårlige metabolisatorer. Den tilsyneladende halveringstid for 9-hydroxyrisperidon var ca. 21 timer (CV=20 %) hos ekstensive metabolisatorer og 30 timer (CV=25 %) hos dårlige metabolisatorer. Farmakokinetikken for risperidon og 9-hydroxyrisperidon kombineret, efter enkelt- og multiple doser, var ens hos ekstensive og dårlige metabolisatorer, med en samlet gennemsnitlig eliminationshalveringstid på ca. 20 timer.

Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudier

[Se DRUGSINTERAKTIONER ].

Specifikke populationer

Nyre- og leverinsufficiens

[Se Brug i specifikke populationer ].

Ældre

Hos raske ældre forsøgspersoner var renal clearance af både risperidon og 9-hydroxyrisperidon nedsat, og eliminationshalveringstider var forlænget sammenlignet med unge raske forsøgspersoner. Doseringen bør ændres i overensstemmelse hermed hos ældre patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk

Farmakokinetikken for risperidon og 9-hydroxyrisperidon hos børn var den samme som hos voksne efter korrektion for forskellen i kropsvægt.

Race og kønseffekter

Der blev ikke udført nogen specifik farmakokinetisk undersøgelse for at undersøge race- og kønseffekter, men en populationsfarmakokinetisk analyse identificerede ikke vigtige forskelle i dispositionen af risperidon på grund af køn (uanset om det er korrigeret for kropsvægt eller ej) eller race.

Dyretoksikologi

Unge hunde blev behandlet i 40 uger med orale risperidondoser på 0,31, 1,25 eller 5 mg/kg/dag. Nedsat knoglelængde og -densitet blev observeret med en dosis uden effekt på 0,31 mg/kg/dag. Denne dosis producerede plasma-AUC-niveauer af risperidon plus dets aktive metabolit paliperidon (9-hydroxy-risperidon), som svarede til dem hos børn og unge, der fik den maksimalt anbefalede humane dosis (MRHD) på 6 mg/dag. Derudover sås en forsinkelse i kønsmodningen ved alle doser hos både mænd og kvinder. Ovenstående virkninger viste ringe eller ingen reversibilitet hos kvinder efter en 12 ugers medicinfri restitutionsperiode.

en undersøgelse, hvor unge rotter blev behandlet med oral risperidon fra dag 12 til 50, blev en reversibel svækkelse af ydeevnen i en test af indlæring og hukommelse kun observeret hos hunner med en dosis uden effekt på 0,63 mg/kg/dag . Denne dosis producerede plasma-AUC-niveauer af risperidon plus paliperidon omkring halvdelen af dem, der blev observeret hos mennesker ved MRHD. Der blev ikke set andre konsistente effekter på neuroadfærds- eller reproduktiv udvikling op til den højeste testbare dosis på 1,25 mg/kg/dag. Denne dosis producerede plasma-AUC-niveauer af risperidon plus paliperidon, som var omkring to tredjedele af dem, der blev observeret hos mennesker ved MRHD.

Kliniske Studier

Skizofreni

Voksne

Kortsigtet effektivitet

Effekten af RISPERDAL® til behandling af skizofreni blev fastslået i fire kortvarige (4- til 8-ugers) kontrollerede forsøg med psykotiske indlagte patienter, som opfyldte DSM-III-R-kriterierne for skizofreni.

Adskillige instrumenter blev brugt til at vurdere psykiatriske tegn og symptomer i disse undersøgelser, blandt dem Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), en multi-item opgørelse over generel psykopatologi, der traditionelt bruges til at evaluere virkningerne af lægemiddelbehandling ved skizofreni. BPRS-psykoseklyngen (konceptuel desorganisering, hallucinatorisk adfærd, mistænksomhed og usædvanligt tankeindhold) betragtes som en særlig nyttig undergruppe til vurdering af aktivt psykotiske skizofrene patienter. En anden traditionel vurdering, Clinical Global Impression (CGI), afspejler indtrykket af en dygtig observatør, som er fuldt fortrolig med manifestationerne af skizofreni, om patientens overordnede kliniske tilstand. Derudover blev den positive og negative syndromskala (PANSS) og skalaen for vurdering af negative symptomer (SANS) anvendt.

Resultaterne af forsøgene følger:

et 6-ugers, placebo-kontrolleret forsøg (n=160), der involverede titrering af RISPERDAL® i doser op til 10 mg/dag (2 gange dagligt), var RISPERDAL® generelt overlegen end placebo med hensyn til BPRS-totalscore, på BPRS-psykoseklynge og marginalt bedre end placebo på SANS.

I et 8-ugers, placebokontrolleret forsøg (n=513), der involverede 4 faste doser af RISPERDAL® (2 mg/dag, 6 mg/dag, 10 mg/dag og 16 mg/dag, på et skema to gange dagligt ), var alle 4 RISPERDAL®-grupper generelt overlegne end placebo med hensyn til BPRS-totalscore, BPRS-psykoseklynge og CGI-sværhedsgrad; de 3 højeste RISPERDAL®-dosisgrupper var generelt overlegne end placebo på PANSS negative subskala. De mest konsekvent positive responser på alle mål blev set for 6 mg-dosisgruppen, og der var ingen antydning af øget fordel ved større doser.

et 8-ugers dosissammenligningsforsøg (n=1356), der involverede 5 faste doser RISPERDAL® (1 mg/dag, 4 mg/dag, 8 mg/dag, 12 mg/dag og 16 mg/dag, på en to gange dagligt) var de fire højeste RISPERDAL®-dosisgrupper generelt overlegne end 1 mg RISPERDAL®-dosisgruppen på BPRS total score, BPRS psykosecluster og CGI sværhedsgradsscore. Ingen af dosisgrupperne var overlegne i forhold til 1 mg-gruppen på den negative PANSS-underskala. De mest konsekvent positive responser blev set for 4 mg dosisgruppen.

et 4-ugers, placebokontrolleret dosissammenligningsforsøg (n=246), der involverede 2 faste doser af RISPERDAL® (4 og 8 mg/dag på et 1-dagligt skema), var begge RISPERDAL®-dosisgrupper generelt overlegne end placebo på flere PANSS-mål, herunder et responsmål (> 20 % reduktion i PANSS totalscore), PANSS totalscore og BPRS-psykoseklyngen (afledt af PANSS). Resultaterne var generelt stærkere for 8 mg-dosisgruppen end for 4 mg-dosisgruppen.

Langsigtet effektivitet

I et længerevarende forsøg blev 365 voksne ambulante patienter, der overvejende opfyldte DSM-IV-kriterierne for skizofreni, og som havde været klinisk stabile i mindst 4 uger på en antipsykotisk medicin, randomiseret til RISPERDAL® (2-8 mg/dag) eller til en aktiv komparator, i 1 til 2 års observation for tilbagefald. Patienter, der fik RISPERDAL®, oplevede en signifikant længere tid til tilbagefald over denne tidsperiode sammenlignet med dem, der fik den aktive komparator.

Pædiatri

Effekten af RISPERDAL® til behandling af skizofreni hos unge i alderen 13-17 år blev påvist i to kortvarige (6 og 8 uger), dobbeltblindede kontrollerede forsøg. Alle patienter opfyldte DSM-IV diagnostiske kriterier for skizofreni og oplevede en akut episode på tidspunktet for indskrivningen. I det første forsøg (undersøgelse #1) blev patienterne randomiseret i en af tre behandlingsgrupper: RISPERDAL® 1-3 mg/dag (n = 55, gennemsnitlig modal dosis = 2,6 mg), RISPERDAL® 4-6 mg/dag ( n = 51, gennemsnitlig modal dosis = 5,3 mg) eller placebo (n = 54). I det andet forsøg (undersøgelse #2) blev patienterne randomiseret til enten RISPERDAL® 0,15-0,6 mg/dag (n = 132, gennemsnitlig modal dosis = 0,5 mg) eller RISPERDAL® 1,5-6 mg/dag (n = 125, gennemsnitlig modal dosis = 4 mg). I alle tilfælde blev undersøgelsesmedicin påbegyndt med 0,5 mg/dag (med undtagelse af 0,15-0,6 mg/dag-gruppen i undersøgelse #2, hvor startdosis var 0,05 mg/dag) og titreret til måldosisområdet med ca. Dag 7. Efterfølgende blev dosis øget til den maksimalt tolererede dosis inden for måldosisområdet på dag 14. Den primære effektvariabel i alle undersøgelser var den gennemsnitlige ændring fra baseline i total PANSS-score.

Resultaterne af undersøgelserne viste effektivitet af RISPERDAL® i alle dosisgrupper fra 1-6 mg/dag sammenlignet med placebo, målt ved signifikant reduktion af den samlede PANSS-score. Effekten på den primære parameter i 1-3 mg/dag-gruppen var sammenlignelig med 4-6 mg/dag-gruppen i undersøgelse #1 og svarer til den effekt, der blev påvist i 1,5-6 mg/dag-gruppen i undersøgelse #2 . I undersøgelse #2 var effektiviteten i 1,5-6 mg/dag-gruppen statistisk signifikant større end i 0,15-0,6 mg/dag-gruppen. Doser højere end 3 mg/dag viste ingen tendens til større effektivitet.

Bipolar mani - monoterapi

Voksne

Effekten af RISPERDAL® til behandling af akutte maniske eller blandede episoder blev fastslået i to kortvarige (3-ugers) placebokontrollerede forsøg med patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for Bipolar I-lidelse med maniske eller blandede episoder. Disse forsøg omfattede patienter med eller uden psykotiske træk.

Det primære vurderingsinstrument, der blev brugt til at vurdere maniske symptomer i disse forsøg, var Young Mania Rating Scale (YMRS), en 11-element kliniker-vurderet skala, der traditionelt bruges til at vurdere graden af manisk symptomatologi (irritabilitet, forstyrrende/aggressiv adfærd, søvn, forhøjet humør, tale, øget aktivitet, seksuel interesse, sprog-/tankeforstyrrelser, tankeindhold, udseende og indsigt) i et interval fra 0 (ingen maniske træk) til 60 (maksimal score). Det primære resultat i disse forsøg var ændring fra baseline i YMRS totalscore. Resultaterne af forsøgene følger:

I et 3-ugers placebokontrolleret forsøg (n=246), begrænset til patienter med maniske episoder, som involverede et dosisområde på RISPERDAL® 1-6 mg/dag, én gang dagligt, startende ved 3 mg/dag (gennemsnitlig modal dosis var 4,1 mg/dag), var RISPERDAL® bedre end placebo med hensyn til reduktion af YMRS totalscore.

et andet 3-ugers placebokontrolleret forsøg (n=286), som involverede et dosisområde på 1-6 mg/dag, én gang dagligt, startende ved 3 mg/dag (gennemsnitlig modal dosis var 5,6 mg/dag), RISPERDAL® var overlegen i forhold til placebo i reduktionen af YMRS total score.

Pædiatri

Effekten af RISPERDAL® til behandling af mani hos børn eller unge med bipolar I lidelse blev påvist i et 3-ugers, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterforsøg med patienter i alderen 10 til 17 år, som var oplever en manisk eller blandet episode af bipolar I lidelse. Patienterne blev randomiseret i en af tre behandlingsgrupper: RISPERDAL® 0,5-2,5 mg/dag (n = 50, gennemsnitlig modal dosis = 1,9 mg), RISPERDAL® 3-6 mg/dag (n = 61, gennemsnitlig modal dosis = 4,7 mg ), eller placebo (n = 58). I alle tilfælde blev undersøgelsesmedicin påbegyndt med 0,5 mg/dag og titreret til måldosisområdet på dag 7, med yderligere stigninger i dosis til den maksimalt tolererede dosis inden for det målrettede dosisinterval på dag 10. Det primære vurderingsinstrument, der bruges til at vurdere Effektiviteten i denne undersøgelse var den gennemsnitlige ændring fra baseline i den samlede YMRS-score.

Resultaterne af denne undersøgelse viste effektiviteten af RISPERDAL® i begge dosisgrupper sammenlignet med placebo, målt ved signifikant reduktion af den samlede YMRS-score. Effekten på den primære parameter i 3-6 mg/dag dosisgruppen var sammenlignelig med 0,5-2,5 mg/dag dosisgruppen. Doser højere end 2,5 mg/dag viste ingen tendens til større effekt.

Bipolar mani – supplerende terapi med lithium eller valproat

Effekten af RISPERDAL® med samtidig lithium eller valproat i behandlingen af akutte maniske eller blandede episoder blev fastslået i et kontrolleret forsøg med voksne patienter, som opfyldte DSM-IV-kriterierne for bipolar I-lidelse. Dette forsøg omfattede patienter med eller uden psykotiske træk og med eller uden et hurtigt cyklusforløb.

dette 3-ugers placebokontrollerede kombinationsforsøg blev 148 in- eller ambulante patienter i lithium- eller valproatbehandling med utilstrækkeligt kontrollerede maniske eller blandede symptomer randomiseret til at modtage RISPERDAL®, placebo eller en aktiv komparator i kombination med deres oprindelige behandling. RISPERDAL®, i et dosisområde på 1-6 mg/dag, én gang dagligt, startende ved 2 mg/dag (gennemsnitlig modal dosis på 3,8 mg/dag), kombineret med lithium eller valproat (i et terapeutisk område på 0,6 mEq/L) til henholdsvis 1,4 mEq/L eller 50 mcg/mL til 120 mcg/ml) var bedre end lithium eller valproat alene i reduktionen af YMRS totalscore.

et andet 3-ugers placebokontrolleret kombinationsforsøg blev 142 ind- eller ambulante patienter på lithium-, valproat- eller carbamazepinbehandling med utilstrækkeligt kontrollerede maniske eller blandede symptomer randomiseret til at modtage RISPERDAL® eller placebo i kombination med deres oprindelige behandling. RISPERDAL®, i et dosisområde på 1-6 mg/dag, én gang dagligt, startende ved 2 mg/dag (gennemsnitlig modal dosis på 3,7 mg/dag), kombineret med lithium, valproat eller carbamazepin (i terapeutiske områder på 0,6 mækv. /L til 1,4 mEq/L for henholdsvis lithium, 50 mcg/ml til 125 mcg/ml for valproat eller 4-12 mcg/ml for carbamazepin) var ikke bedre end lithium, valproat eller carbamazepin alene i reduktionen af YMRS samlet score. En mulig forklaring på fiaskoen i dette forsøg var induktion af risperidon og 9-hydroxyrisperidon clearance af carbamazepin, hvilket førte til subterapeutiske niveauer af risperidon og 9-hydroxyrisperidon.

Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse

Kortsigtet effektivitet

Effekten af RISPERDAL® til behandling af irritabilitet forbundet med autistisk lidelse blev fastslået i to 8-ugers, placebokontrollerede forsøg med børn og unge (i alderen 5 til 16 år), som opfyldte DSM-IV-kriterierne for autistisk lidelse. Over 90 % af disse forsøgspersoner var under 12 år og de fleste vejede over 20 kg (16-104,3 kg).

Effektiviteten blev evalueret ved hjælp af to vurderingsskalaer: Aberrant Behavior Checklist (ABC) og Clinical Global Impression - Change (CGI-C) skalaen. Det primære resultatmål i begge undersøgelser var ændringen fra baseline til endepunkt i Irritabilitetsunderskalaen af ABC (ABC-I). ABC-I-underskalaen målte de følelsesmæssige og adfærdsmæssige symptomer på autisme, herunder aggression over for andre, bevidst selvskade, raserianfald og hurtigt skiftende stemninger. CGI-C-vurderingen ved endepunktet var et co-primært resultatmål i et af undersøgelserne.

Resultaterne af disse forsøg er som følger:

et af de 8-ugers placebokontrollerede forsøg modtog børn og unge med autistisk lidelse (n=101), i alderen 5 til 16 år, to gange dagligt doser placebo eller RISPERDAL® 0,5-3,5 mg/dag på en vægt- justeret grundlag. RISPERDAL®, startende ved 0,25 mg/dag eller 0,5 mg/dag afhængig af baselinevægt (henholdsvis

I den anden 8-ugers placebokontrollerede undersøgelse med børn med autistisk lidelse (n=55), i alderen 5 til 12 år, RISPERDAL® 0,02 til 0,06 mg/kg/dag givet en eller to gange dagligt, startende ved 0,01 mg/kg /dag og titreret til klinisk respons (gennemsnitlig modal dosis på 0,05 mg/kg/dag, svarende til 1,4 mg/dag), signifikant forbedret score på ABC-I-subskalaen sammenlignet med placebo.

Et tredje forsøg var et 6-ugers multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fastdosis studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af en lavere end anbefalet dosis af risperidon hos forsøgspersoner (N=96) 5 til 17 år alder med autistisk lidelse (defineret af DSM-IV kriterier) og tilhørende irritabilitet og relaterede adfærdssymptomer. Ca. 77 % af patienterne var yngre end 12 år (gennemsnitsalder = 9), og 88 % var mænd. De fleste patienter (73%) vejede mindre end 45 kg (middelvægt = 40 kg). Ca. 90 % af patienterne var antipsykotisk-naive, før de gik ind i undersøgelsen.

Der var to vægtbaserede, faste doser af risperidon (højdosis og lavdosis). Den høje dosis var 1,25 mg pr. dag for patienter, der vejede 20 til 45 kg. Den lave dosis var 0,125 mg pr. dag for patienter, der vejede 20 til 45 kg. Dosis blev administreret én gang dagligt om morgenen eller om aftenen, hvis der opstod sedation.

Det primære effektmål var den gennemsnitlige ændring i den afvigende adfærdstjekliste – Irritabilitetssubskala (ABC-I) score fra baseline til slutningen af uge 6. Undersøgelsen viste effektiviteten af højdosis risperidon målt ved den gennemsnitlige ændring i ABC - Jeg scorer. Det viste ikke effekt for lavdosis risperidon. Den gennemsnitlige baseline ABC-I-score var 29 i placebogruppen (n = 35), 27 i gruppen med lav dosis risperidon (n = 30) og 28 i gruppen med høj dosis risperidon (n = 31). De gennemsnitlige ændringer i ABC-I-score var -3,5, -7,4 og -12,4 i henholdsvis placebo-, lavdosis- og højdosisgruppen. Resultaterne i højdosisgruppen var statistisk signifikante (p

Langsigtet effektivitet

Efter afslutningen af den første 8-ugers dobbeltblinde undersøgelse gik 63 patienter ind i en åben forlængelse af studiet, hvor de blev behandlet med RISPERDAL® i 4 eller 6 måneder (afhængigt af om de fik RISPERDAL® eller placebo i det dobbeltblindede studie ). I løbet af denne åbne behandlingsperiode blev patienterne holdt på en gennemsnitlig modal dosis af RISPERDAL® på 1,8-2,1 mg/dag (svarende til 0,05 - 0,07 mg/kg/dag).

Patienter, der fastholdt deres positive respons på RISPERDAL® (respons blev defineret som ≥ 25 % forbedring på ABC-I-subskalaen og en CGI-C-vurdering på 'meget forbedret' eller 'meget forbedret') i løbet af 4-6 måneders åben- 140 dage i gennemsnit blev randomiseret til at modtage RISPERDAL® eller placebo under et 8-ugers dobbeltblindt seponeringsstudie (n=39 af de 63 patienter). En forud planlagt interimanalyse af data fra patienter, der gennemførte abstinensundersøgelsen (n=32), udført af et uafhængigt datasikkerhedsovervågningsråd, viste en signifikant lavere tilbagefaldsrate i RISPERDAL®-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Baseret på de foreløbige analyseresultater blev undersøgelsen afsluttet på grund af påvisning af en statistisk signifikant effekt på forebyggelse af tilbagefald. Tilbagefald blev defineret som ≥ 25 % forværring på den seneste vurdering af ABC-I subskalaen (i forhold til baseline for den randomiserede abstinensfase).

PATIENTOPLYSNINGER

Læger rådes til at diskutere følgende problemer med patienter, som de ordinerer RISPERDAL® og deres pårørende til:

Ortostatisk hypotension

Rådgiv patienter og pårørende om risikoen for ortostatisk hypotension, især i perioden med initial dosistitrering [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Informer patienter og pårørende om, at RISPERDAL® har potentialet til at svække dømmekraft, tænkning eller motorik. Adviser til forsigtighed ved betjening af farlige maskiner, inklusive biler, indtil patienterne er rimelig sikre på, at RISPERDAL®-behandling ikke påvirker dem negativt [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Råd til patienter og pårørende om at underrette deres læge, hvis patienten bliver gravid eller har til hensigt at blive gravid under behandlingen [se Brug i specifikke populationer ].

Ammende

Informer patienter og plejere om, at risperidon og dets aktive metabolit er til stede i human modermælk; der er risiko for alvorlige bivirkninger fra RISPERDAL® hos ammende spædbørn. Rådgiv patienterne om, at beslutningen om at afbryde sygeplejen eller at seponere RISPERDAL® bør tage hensyn til lægemidlets betydning for patienten [se Brug i specifikke populationer ].

Samtidig medicinering

Rådgive patienter og pårørende om at informere deres læger, hvis patienten tager eller planlægger at tage receptpligtig eller håndkøbsmedicin, fordi der er mulighed for interaktioner [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Alkohol

Rådgive patienter om at undgå alkohol, mens de tager RISPERDAL® [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Fenylketonurik

Informer patienter med phenylketonuri og plejepersonale om, at RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter indeholder phenylalanin. Phenylalanin er en komponent i aspartam. Hver 4 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablet indeholder 0,84 mg phenylalanin; hver 3 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablet indeholder 0,63 mg phenylalanin; hver 2 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablet indeholder 0,42 mg phenylalanin; hver 1 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablet indeholder 0,28 mg phenylalanin; og hver 0,5 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablet indeholder 0,14 mg phenylalanin [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Metaboliske ændringer

Informer patienter og pårørende om, at behandling med RISPERDAL® kan være forbundet med hyperglykæmi og diabetes mellitus, dyslipidæmi og vægtøgning [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Tardiv dyskinesi

Informer patienter og pårørende om risikoen for tardiv dyskinesi [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].