Naprelan 250mg, 500mg Naproxen Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Naprelan, og hvordan bruges det?

Naprelan er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på leddegigt, slidgigt, ankylosin spondylitis, dysmenoré, akut gigt og smerter. Naprelan kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Naprelan tilhører en klasse af lægemidler kaldet NSAID'er.

Det vides ikke, om Naprelan 250mg er sikkert og effektivt til børn under 2 år.

Hvad er de mulige bivirkninger af Naprelan 500mg?

Naprelan kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• nældefeber,
• åndedrætsbesvær,
• hævelse af dit ansigt, læber, tunge eller hals,
• let at få blå mærker eller blødninger,
• vanskelig eller smertefuld synke,
• ringen for ørerne,
• humørsvingninger,
• ændringer i mængden af urin,
• uforklarlig stiv nakke,
• synsforandringer,
• hævelse af ankler og fødder,
• usædvanlig træthed,
• usædvanlig og pludselig vægtøgning,
• mørk urin,
• vedvarende kvalme eller opkastning,
• mistet appetiten,
• mavesmerter,
• gulfarvning af øjne eller hud (gulsot), og
• svær svimmelhed

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Naprelan omfatter:

• dårlig mave,
• kvalme,
• halsbrand,
• hovedpine,
• forhøjet blodtryk
• døsighed, og
• svimmelhed

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Naprelan. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

NAPRELAN (naproxennatrium) tabletter med kontrolleret frigivelse er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel, tilgængelig som tabletter med kontrolleret frigivelse i styrker på 375 mg, 500 mg og 750 mg til oral administration. Det kemiske navn er 2-naphthaleneddikesyre, 6-methoxy-α-methyl-natriumsalt, (S)-. Molekylvægten er 252,24. Dens molekylære formel er C14H13NaO3, og den har følgende kemiske struktur.

Naproxen natrium er et lugtfrit krystallinsk pulver, hvid til cremet i farven. Det er opløseligt i methanol og vand. NAPRELAN 250 mg tabletter indeholder 412,5 mg, 550 mg eller 825 mg naproxennatrium, svarende til henholdsvis 375 mg, 500 mg og 750 mg naproxen og 37,5 mg, 50 mg og 75 mg natrium. Hver NAPRELAN 250 mg tablet indeholder også følgende inaktive ingredienser: ammoniomethacrylatcopolymer Type A, ammoniomethacrylatcopolymer Type B, citronsyre, crospovidon, magnesiumstearat, methacrylsyrecopolymer Type A, mikrokrystallinsk cellulose, povidon og talkum. Tablettovertrækket indeholder hydroxypropylmethylcellulose, polyethylenglycol og titaniumdioxid.

INDIKATIONER

NAPRELAN 250mg tabletter er indiceret til behandling af:

• reumatoid arthritis (RA)
• slidgigt (OA)
• ankyloserende spondylitis (AS)
• tendinitis, bursitis
• akut gigt
• primær dysmenoré (PD)
• lindring af mild til moderat smerte

 [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

DOSERING OG ADMINISTRATION

Generelle doseringsanvisninger

Overvej omhyggeligt de potentielle fordele og risici ved NAPRELAN og andre behandlingsmuligheder, før du beslutter dig for at bruge NAPRELAN. Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Efter observation af responsen på den indledende behandling med NAPRELAN, bør dosis og frekvens justeres, så den passer til den enkelte patients behov.

Reumatoid arthritis, slidgigt og ankyloserende spondylitis

Den anbefalede startdosis af NAPRELAN tabletter til voksne er to NAPRELAN 375 mg tabletter (750 mg) én gang dagligt, én NAPRELAN 750 mg (750 mg) én gang dagligt eller to NAPRELAN 500 mg tabletter (1.000 mg) én gang dagligt. Patienter, der allerede tager naproxen 250 mg, 375 mg eller 500 mg to gange dagligt (morgen og aften), kan få deres samlede daglige dosis erstattet med NAPRELAN 500 mg tabletter som en enkelt daglig dosis.

Ved langvarig administration kan dosis af NAPRELAN 250 mg tabletter justeres op eller ned afhængigt af patientens kliniske respons. Hos patienter, der tåler lavere doser af NAPRELAN tabletter godt, kan dosis øges til to NAPRELAN 750 mg tabletter (1.500 mg) eller tre NAPRELAN 500 mg tabletter (1.500 mg) én gang dagligt i begrænsede perioder, når et højere niveau af antiinflammatorisk /analgetisk aktivitet er påkrævet. Ved behandling af patienter, især ved højere dosisniveauer, bør lægen observere tilstrækkelig øget klinisk fordel til at opveje den potentielle øgede risiko [se KLINISK FARMAKOLOGI ]. Den laveste effektive dosis bør søges og anvendes til hver patient. Symptomatisk forbedring af arthritis begynder normalt inden for en uge; dog kan behandling i to uger være nødvendig for at opnå en terapeutisk fordel.

Håndtering af smerter, primær dysmenoré og akut tendinitis og bursitis

Den anbefalede startdosis er to NAPRELAN 500 mg tabletter (1.000 mg) én gang dagligt. Til patienter, der har behov for større analgetisk fordel, kan to NAPRELAN 750 mg tabletter (1.500 mg) eller tre NAPRELAN 500 mg tabletter (1.500 mg) anvendes i en begrænset periode. Derefter bør den samlede daglige dosis ikke overstige to NAPRELAN 500 mg tabletter (1.000 mg).

Akut gigt

Den anbefalede dosis på den første dag er to til tre NAPRELAN 500 mg tabletter (1.000 til 1.500 mg) én gang dagligt, efterfulgt af to NAPRELAN 500 mg tabletter (1.000 mg) én gang dagligt, indtil anfaldet er aftaget.

Dosisjusteringer hos patienter med nedsat leverfunktion

En lavere dosis bør overvejes til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion eller til ældre patienter [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Undersøgelser viser, at selvom den totale plasmakoncentration af naproxen er uændret, er den ubundne plasmafraktion af naproxen øget hos ældre. Forsigtighed tilrådes, når høje doser er påkrævet, og en vis justering af dosis kan være nødvendig hos ældre patienter. Som med andre lægemidler til ældre er det klogt at bruge den laveste effektive dosis.

HVORDAN LEVERET

Doseringsformer og styrker

NAPRELAN (naproxennatrium) tabletter med kontrolleret frigivelse er tilgængelige som følger:

• NAPRELAN 375: hvid, kapselformet tablet med "N" på den ene side og "375" på den anden side. Hver tablet indeholder 412,5 mg naproxennatrium svarende til 375 mg naproxen.
• NAPRELAN 500: hvid, kapselformet tablet med "N" på den ene side og "500" på den anden side. Hver tablet indeholder 550 mg naproxennatrium svarende til 500 mg naproxen.
• NAPRELAN 750: hvid, kapselformet tablet med "N" på den ene side og "750" på den anden side. Hver tablet indeholder 825 mg naproxennatrium svarende til 750 mg naproxen.

Opbevaring og håndtering

NAPRELAN (naproxennatrium) 375 mg, 500 mg og 750 mg er tabletter med kontrolleret frigivelse, der leveres som:

NAPRELAN 375 : hvid, kapselformet tablet med "N" på den ene side og "375" på bagsiden; i flasker af 100; NDC 52427-272-01. Hver tablet indeholder 412,5 mg naproxennatrium svarende til 375 mg naproxen.

NAPRELAN 500 : hvid, kapselformet tablet med "N" på den ene side og "500" på bagsiden; i flasker af 75; NDC 52427-273-75. Hver tablet indeholder 550 mg naproxennatrium svarende til 500 mg naproxen.

NAPRELAN 750 : hvid, kapselformet tablet med "N" på den ene side og "750" på bagsiden; i flasker af 30; NDC 52427-274-30. Hver tablet indeholder 825 mg naproxennatrium svarende til 750 mg naproxen.

Opbevaring

Opbevares ved stuetemperatur, 20° til 25°C (68° til 77°F), udflugter tilladt 15° til 30°C (59° til 86°F) [se USP kontrolleret rumtemperatur]. Apoteker: Dispenser i en godt lukket beholder.

Distribueret af: Almatica Pharma, Inc. Morristown, NJ 07960 USA. Revideret: april 2021

BIVIRKNINGER

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit af mærkningen:

• Kardiovaskulære trombotiske hændelser [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• GI-blødning, ulceration og perforation [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt og ødem [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet og hyperkaliæmi [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

Erfaring med kliniske forsøg

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de frekvenser, der observeres i praksis.

Som med alle lægemidler i denne klasse afhænger hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger af flere faktorer: lægemidlets dosis og behandlingens varighed; patientens alder, køn, fysiske tilstand; eventuelle samtidige medicinske diagnoser eller individuelle risikofaktorer. Følgende bivirkninger er opdelt i tre dele baseret på hyppighed, og hvorvidt der er mulighed for en årsagssammenhæng mellem medicinbrug og disse bivirkninger. I de reaktioner, der er angivet som "sandsynligt årsagssammenhæng", er der mindst ét tilfælde for hver bivirkning, hvor der er beviser, der tyder på, at der er en årsagssammenhæng mellem stofbrug og den rapporterede hændelse. De rapporterede bivirkninger var baseret på resultaterne fra to dobbeltblindede kontrollerede kliniske forsøg af tre måneders varighed med en yderligere ni måneders åben forlængelse. I alt 542 patienter fik NAPRELAN-tabletter enten i den dobbeltblindede periode eller i den ni måneders åbne forlængelse. Af disse 542 patienter fik 232 NAPRELAN-tabletter, 167 blev oprindeligt behandlet med Naprosyn® og 143 blev oprindeligt behandlet med placebo. Bivirkninger rapporteret af patienter, der fik NAPRELAN 500 mg tabletter, er vist efter kropssystem. De bivirkninger, der er observeret med naproxen, men ikke rapporteret i kontrollerede forsøg med NAPRELAN-tabletter, er kursiv.

De hyppigste bivirkninger fra de dobbeltblindede og åbne kliniske forsøg var hovedpine (15 %) efterfulgt af dyspepsi (14 %) og influenzasyndrom (10 %). Hyppigheden af andre bivirkninger, der forekommer hos 3 % til 9 % af patienterne, er markeret med en stjerne.

De reaktioner, der forekommer hos mindre end 3 % af patienterne, er umarkerede.

Incidens større end 1 % (sandsynlig årsagssammenhæng)

Kroppen som helhed - Smerter (ryg)*, smerter*, infektion*, feber, skade (uheld), asteni, smerter i brystet, hovedpine (15%), influenzasyndrom (10%).

Gastrointestinale - Kvalme*, diarré*, forstoppelse*, mavesmerter*, flatulens, gastritis, opkastning, dysfagi, dyspepsi (14%), halsbrand*, stomatitis.

Hæmatologisk - Anæmi, ekkymose.

Åndedræt - Pharyngitis*, rhinitis*, bihulebetændelse*, bronkitis, øget hoste.

Nyre - Urinvejsinfektion*, blærebetændelse.

Dermatologisk - Hududslæt*, hududbrud*, ekkymoser*, purpura.

Metabolisk og ernæring - Perifert ødem, hyperglykæmi.

Centralnervesystemet - Svimmelhed, paræstesi, søvnløshed, døsighed*, svimmelhed.

Kardiovaskulær - Hypertension, ødem*, dyspnø*, hjertebanken.

Muskuloskeletale - Kramper (ben), myalgi, artralgi, ledlidelse, senelidelse.

Særlige sanser - Tinnitus*, høreforstyrrelser, synsforstyrrelser.

Generelt - Tørst.

Incidens mindre end 1 % (sandsynlig årsagssammenhæng)

Kroppen som helhed - Byld, monilia, nakkestiv, smerter i nakken, maveforstørret, karcinom, cellulitis, ødem generelt, LE-syndrom, utilpashed, slimhindelidelse, allergisk reaktion, bækkensmerter.

Gastrointestinale - Anoreksi, kolecystitis, kolelithiasis, udbrud, GI-blødning, rektal blødning, stomatitis aphthous, stomatitis ulcus, ulcus mund, ulcus mavesår, periodontal absces, cardiospasme, colitis, esophagitis, gastroenter-rektal lidelse, GI-lidelse, livosother-rektal funktion, GI abnormitet, melena, ulcus esophagus, hæmatemese, gulsot, pancreatitis, nekrose.

Nyre - Dysmenoré, dysuri, nyrefunktionsabnormitet, nocturi, prostatalidelse, pyelonefritis, carcinom bryst, urininkontinens, nyresten, nyresvigt, menorrhagia, metrorrhagia, neoplasma bryst, nefrosklerose, hæmaturi, urinhyppighed, urinhyppighed, urinhyppighed, urinhyppighed retention, uteruspasmer, vaginitis, glomerulær nefritis, hyperkaliæmi, interstitiel nefritis, nefrotisk syndrom, nyresygdom, nyresvigt, renal papillær nekrose.

Hæmatologisk - Leukopeni, øget blødningstid, eosinofili, unormal RBC, unormal WBC, trombocytopeni, agranulocytose, granulocytopeni.

Centralnervesystemet - Depression, angst, hypertoni, nervøsitet, neuralgi, neuritis, vertigo, amnesi, forvirring, koordination, unormal diplopi, følelsesmæssig labilitet, subdural hæmatom, lammelse, drømmeabnormiteter, manglende koncentrationsevne, muskelsvaghed.

Dermatologisk: Angiodermatitis, herpes simplex, tør hud, svedtendens, ulcus hud, acne, alopeci, dermatitiskontakt, eksem, herpes zoster, neglelidelse, hudnekrose, subkutan knude, kløe, nældefeber, neoplasmahud, lysfølsom dermatitis, lysfølsomhedsreaktioner, der ligner tarporfyri , epidermolysis bullosa.

Særlige sanser - Amblyopi, scleritis, grå stær, conjunctivitis, døve, øresygdom, keratoconjunctivitis, tåreforstyrrelse, mellemørebetændelse, øjensmerter.

Kardiovaskulær - Angina pectoris, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, dyb tromboflebitis, vasodilatation, vaskulær anomali, arytmi, bundtgrenblok, unormalt EKG, hjertesvigt højre, blødning, migræne, aortastenose, synkope, takykardi, kongestiv hjertesvigt.

Åndedræt - Astma, dyspnø, lungeødem, laryngitis, lungesygdom, epistaxis, lungebetændelse, åndedrætsbesvær, åndedrætsforstyrrelse, eosinofil pneumonitis.

Muskuloskeletale - Myastheni, knoglelidelse, spontan knoglebrud, fibrotendinitis, knoglesmerter, ptosis, spasmer generelt, bursitis.

Metabolisk og ernæring - Kreatininstigning, glucosuri, hyperkolesteræmi, albuminuri, alkalose, BUN øget, dehydrering, ødem, fald i glukosetolerance, hyperurikæmi, hypokaliæmi, SGOT-stigning, SGPT-stigning, vægttab.

Generelt - Anafylaktoide reaktioner, angioneurotisk ødem, menstruationsforstyrrelser, hypoglykæmi, pyreksi (kulderystelser og feber).

Incidens mindre end 1 % (årsagssammenhæng ukendt)

Andre bivirkninger, der er anført på etiketten på naproxen-pakken, men som ikke er rapporteret af dem, der fik NAPRELAN-tabletter, er vist i kursiv. Disse observationer bliver opført som alarmerende oplysninger til lægen.

Hæmatologisk - Aplastisk anæmi, hæmolytisk anæmi.

Centralnervesystemet - Aseptisk meningitis, kognitiv dysfunktion.

Dermatologisk - Epidermal nekrolyse, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom.

Gastrointestinale - Ikke-peptisk GI-ulceration, ulcerøs stomatitis.

Kardiovaskulær - Vaskulitis.

DRUGSINTERAKTIONER

Se tabel 1 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med naproxen.

Interaktioner med lægemiddel/laboratorietest

ADVARSLER

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

FORHOLDSREGLER

Kardiovaskulære trombotiske hændelser

Kliniske forsøg med flere COX-2 selektive og ikke-selektive NSAID'er af op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) trombotiske hændelser, herunder myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde, som kan være fatale. Baseret på tilgængelige data er det uklart, at risikoen for CV-trombotiske hændelser er ens for alle NSAID'er. Den relative stigning i alvorlige CV-trombotiske hændelser over baseline forårsaget af NSAID-brug synes at være ens hos dem med og uden kendt CV-sygdom eller risikofaktorer for CV-sygdom. Patienter med kendt CV-sygdom eller risikofaktorer havde dog en højere absolut forekomst af overskydende alvorlige CV-trombotiske hændelser på grund af deres øgede baseline-rate. Nogle observationsstudier viste, at denne øgede risiko for alvorlige CV-trombotiske hændelser begyndte allerede i de første uger af behandlingen. Stigningen i CV-trombotisk risiko er blevet observeret mest konsekvent ved højere doser.

For at minimere den potentielle risiko for en uønsket CV-hændelse hos NSAID-behandlede patienter skal du bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige varighed. Læger og patienter bør forblive opmærksomme på udviklingen af sådanne hændelser under hele behandlingsforløbet, selv i fravær af tidligere CV-symptomer. Patienter bør informeres om symptomerne på alvorlige CV-hændelser og de skridt, der skal tages, hvis de opstår.

Der er ingen konsekvent evidens for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV-trombotiske hændelser forbundet med NSAID-brug. Samtidig brug af aspirin og et NSAID, såsom naproxen, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI) hændelser [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Status Post Koronararterie Bypass Graft (CABG) kirurgi

To store, kontrollerede kliniske forsøg med et COX-2 selektivt NSAID til behandling af smerte i de første 10-14 dage efter CABG-operation fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i forbindelse med CABG [se KONTRAINDIKATIONER ].

Post-MI-patienter

Observationsundersøgelser udført i det danske folkeregister har vist, at patienter behandlet med NSAID i post-MI-perioden havde øget risiko for reinfarkt, CV-relateret død og dødelighed af alle årsager begyndende i den første uge af behandlingen. I denne samme kohorte var forekomsten af dødsfald i det første år efter MI 20 pr. 100 personår hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personår hos ikke-NSAID-eksponerede patienter. Selvom den absolutte dødsrate faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere ved i mindst de næste fire års opfølgning.

Undgå brugen af NAPRELAN 250mg til patienter med nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV-trombotiske hændelser. Hvis NAPRELAN anvendes til patienter med nylig MI, skal patienter overvåges for tegn på hjerteiskæmi.

Gastrointestinal blødning, ulceration og perforering

NSAID'er, inklusive naproxen, forårsager alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, herunder betændelse, blødning, ulceration og perforering af spiserøret, maven, tyndtarmen eller tyktarmen, hvilket kan være dødeligt. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme til enhver tid, med eller uden advarselssymptomer, hos patienter behandlet med NSAID'er. Kun én ud af fem patienter, som udvikler en alvorlig øvre GI-bivirkning under NSAID-behandling, er symptomatisk. Øvre mavesår, grov blødning eller perforation forårsaget af NSAID'er forekom hos ca. 1 % af patienterne behandlet i 3 til 6 måneder og hos ca. 2 % til 4 % af patienterne behandlet i et år. Selv kortvarig NSAID-behandling er dog ikke uden risiko.

Risikofaktorer for GI-blødning, ulceration og perforering

Patienter med en tidligere anamnese med mavesår og/eller GI-blødning, som brugte NSAID'er, havde en større end 10 gange øget risiko for at udvikle GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI-blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, omfatter længere varighed af NSAID-behandling; samtidig brug af orale kortikosteroider, aspirin, antikoagulantia eller selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedstilstand. De fleste postmarketingrapporter om fatale gastrointestinale hændelser forekom hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med fremskreden leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI-blødning.

Strategier til at minimere GI-risici hos NSAID-behandlede patienter

• Brug den laveste effektive dosis i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end ét NSAID ad gangen.
• Undgå brug til patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For sådanne patienter, såvel som dem med aktiv gastrointestinale blødning, bør du overveje alternative behandlinger, bortset fra NSAID'er.
• Vær opmærksom på tegn og symptomer på GI-ulceration og blødning under NSAID-behandling.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI-bivirkning, påbegynd omgående evaluering og behandling og stop med NAPRELAN 250mg, indtil en alvorlig GI-bivirkning er udelukket.
• Ved samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse skal patienterne overvåges tættere for tegn på GI-blødning [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Hepatotoksicitet

Forhøjelser af ALAT eller ASAT (tre eller flere gange den øvre grænse for normal [ULN]) er blevet rapporteret hos ca. 1 % af NSAID-behandlede patienter i kliniske forsøg. Derudover er der rapporteret sjældne, nogle gange fatale, tilfælde af alvorlig leverskade, herunder fulminant hepatitis, levernekrose og leversvigt.

Forhøjelser af ALAT eller ASAT (mindre end tre gange ULN) kan forekomme hos op til 15 % af patienter, der behandles med NSAID, inklusive naproxen.

Informer patienterne om advarselstegn og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. kvalme, træthed, sløvhed, diarré, kløe, gulsot, ømhed i højre øvre kvadrant og "influenzalignende" symptomer). Hvis der udvikles kliniske tegn og symptomer, der er forenelige med leversygdom, eller hvis der opstår systemiske manifestationer (f.eks. eosinofili, udslæt osv.), skal du straks afbryde behandlingen med NAPRELAN 500 mg og udføre en klinisk evaluering af patienten.

Forhøjet blodtryk

NSAID'er, inklusive NAPRELAN, kan føre til ny opstået eller forværring af allerede eksisterende hypertension, som begge kan bidrage til den øgede forekomst af CV-hændelser. Patienter, der tager angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, thiaziddiuretika eller loop-diuretika, kan have nedsat respons på disse behandlinger, når de tager NSAID'er [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Overvåg blodtrykket (BP) under påbegyndelse af NSAID-behandling og under hele behandlingsforløbet.

Hjertesvigt og ødem

Coxib og traditionelle NSAID Trialists' Collaboration meta-analyse af randomiserede kontrollerede undersøgelser viste en ca. to gange stigning i hospitalsindlæggelser for hjertesvigt hos COX-2 selektivt behandlede patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I et dansk folkeregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt øgede NSAID-brug risikoen for MI, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er væskeretention og ødem blevet observeret hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Brug af naproxen kan sløve CV-virkningerne af flere terapeutiske midler, der bruges til at behandle disse medicinske tilstande (f.eks. diuretika, ACE-hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere [ARB'er]) [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Undgå brugen af NAPRELAN 250 mg til patienter med alvorlig hjerteinsufficiens, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjerteinsufficiens. Hvis NAPRELAN anvendes til patienter med alvorligt hjerteinsufficiens, overvåg patienterne for tegn på forværret hjerteinsufficiens.

Nyretoksicitet og hyperkaliæmi

Renal toksicitet

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade.

Renal toksicitet er også set hos patienter, hvor renale prostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af renal perfusion. Hos disse patienter kan administration af et NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i prostaglandindannelsen og sekundært i renal blodgennemstrømning, hvilket kan fremkalde åbenlys nyreinsufficiens. Patienter med størst risiko for denne reaktion er dem med nedsat nyrefunktion, dehydrering, hypovolæmi, hjertesvigt, leverdysfunktion, dem, der tager diuretika og ACE-hæmmere eller ARB'er, og ældre. Seponering af NSAID-behandling efterfølges sædvanligvis af genopretning til forbehandlingstilstanden.

Der er ingen tilgængelig information fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af NAPRELAN hos patienter med fremskreden nyresygdom. Nyrevirkningerne af NAPRELAN 250 mg kan fremskynde udviklingen af nyreinsufficiens hos patienter med allerede eksisterende nyresygdom.

Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolæmiske patienter før påbegyndelse af NAPRELAN. Overvåg nyrefunktionen hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion, hjertesvigt, dehydrering eller hypovolæmi under brug af NAPRELAN [se DRUGSINTERAKTIONER ]. Undgå brugen af NAPRELAN 500 mg til patienter med fremskreden nyresygdom, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af nyrefunktionen. Hvis NAPRELAN anvendes til patienter med fremskreden nyresygdom, overvåg patienterne for tegn på forværret nyrefunktion.

Hyperkaliæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentrationen, inklusive hyperkaliæmi, er blevet rapporteret ved brug af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse virkninger blevet tilskrevet en tilstand af hyporeninemisk-hypoaldosteronisme.

Anafylaktiske reaktioner

Naproxen er blevet forbundet med anafylaktiske reaktioner hos patienter med og uden kendt overfølsomhed over for naproxen og hos patienter med aspirinfølsom astma [se KONTRAINDIKATIONER og ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Søg akut hjælp, hvis der opstår en anafylaktisk reaktion.

Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed

En subpopulation af patienter med astma kan have aspirinfølsom astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis kompliceret af næsepolypper; alvorlig, potentielt dødelig bronkospasme; og/eller intolerance over for aspirin og andre NSAID'er. Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og andre NSAID'er er blevet rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter, er NAPRELAN 250mg kontraindiceret hos patienter med denne form for aspirinfølsomhed [se KONTRAINDIKATIONER ]. Når NAPRELAN anvendes til patienter med allerede eksisterende astma (uden kendt aspirinfølsomhed), overvåg patienterne for ændringer i tegn og symptomer på astma.

Alvorlige hudreaktioner

NSAID'er, herunder naproxen, kan forårsage alvorlige hudbivirkninger såsom eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), som kan være dødelig. Disse alvorlige hændelser kan forekomme uden varsel. Informer patienterne om tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner, og om at stoppe brugen af NAPRELAN 500 mg ved den første forekomst af hududslæt eller andre tegn på overfølsomhed.

NAPRELAN er kontraindiceret hos patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID'er [se KONTRAINDIKATIONER ].

Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)

Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) er blevet rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er såsom NAPRELAN. Nogle af disse hændelser har været fatale eller livstruende. DRESS viser sig typisk, men ikke udelukkende, med feber, udslæt, lymfadenopati og/eller hævelse i ansigtet. Andre kliniske manifestationer kan omfatte hepatitis, nefritis, hæmatologiske abnormiteter, myocarditis eller myositis. Nogle gange kan symptomer på DRESS minde om en akut virusinfektion. Eosinofili er ofte til stede. Fordi denne lidelse er variabel i sin præsentation, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed, såsom feber eller lymfadenopati, kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal du afbryde behandlingen med NAPRELAN og straks evaluere patienten.

Føtal toksicitet

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er, inklusive NAPRELAN, hos gravide kvinder ved ca. 30 ugers graviditet og senere. NSAID'er, inklusive NAPRELAN, øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus ved omtrent denne svangerskabsalder.

Oligohydramnios/neonatal nyreinsufficiens

Brug af NSAID'er, inklusive NAPRELAN 500 mg, ved ca. 20 ugers graviditet eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyreinsufficiens, hvilket kan føre til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyreinsufficiens. Disse uønskede resultater ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, selvom oligohydramnios sjældent er blevet rapporteret så snart som 48 timer efter NSAID-start. Oligohydramnios er ofte, men ikke altid, reversibel med seponering af behandlingen. Komplikationer af forlænget oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemmerkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle tilfælde efter markedsføring af nedsat nyrefunktion hos nyfødte var invasive procedurer såsom udvekslingstransfusion eller dialyse påkrævet.

Hvis NSAID-behandling er nødvendig mellem ca. 20 uger og 30 ugers graviditet, begrænses brugen af NAPRELAN 500 mg til den lavest mulige effektive dosis og kortest mulige varighed. Overvej ultralydsovervågning af fostervand, hvis NAPRELAN-behandling strækker sig ud over 48 timer. Afbryd NAPRELAN, hvis der opstår oligohydramnios, og følg op i henhold til klinisk praksis [se Brug i specifikke populationer ].

Hæmatologisk toksicitet

Anæmi er forekommet hos NSAID-behandlede patienter. Dette kan skyldes okkult eller groft blodtab, væskeophobning eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erytropoiese. Hvis en patient behandlet med NAPRELAN 500mg har tegn eller symptomer på anæmi, skal du overvåge hæmoglobin eller hæmatokrit.

NSAID'er, inklusive NAPRELAN, kan øge risikoen for blødningshændelser. Komorbide tilstande såsom koagulationsforstyrrelser, samtidig brug af warfarin, andre antikoagulantia, trombocythæmmende midler (f.eks. aspirin), serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) og serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) kan øge denne risiko. Overvåg disse patienter for tegn på blødning [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Maskering af betændelse og feber

Den farmakologiske aktivitet af NAPRELAN 250 mg til at reducere inflammation og muligvis feber, kan mindske anvendeligheden af diagnostiske tegn til påvisning af infektioner.

Laboratorieovervågning

Da alvorlig GI-blødning, levertoksicitet og nyreskade kan forekomme uden advarselssymptomer eller tegn, bør du overveje at overvåge patienter i langvarig NSAID-behandling med en CBC og en kemiprofil med jævne mellemrum [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Patientrådgivningsinformation

Råd patienten til at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicinvejledning ), der følger med hver udleveret recept. Informer patienter, familier eller deres pårørende om følgende information, før behandling med NAPRELAN 500 mg påbegyndes og med jævne mellemrum i løbet af den igangværende behandling.

Kardiovaskulære trombotiske hændelser

Rådgiv patienterne om at være opmærksomme på symptomer på kardiovaskulære trombotiske hændelser, herunder brystsmerter, åndenød, svaghed eller sløret tale, og at rapportere alle disse symptomer til deres læge med det samme [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødning, ulceration og perforering

NAPRELAN 500mg kan ligesom andre NSAID'er forårsage GI-ubehag og sjældent alvorlige GI-bivirkninger, såsom sår og blødninger, som kan resultere i hospitalsindlæggelse og endda død. Rådgiv patienterne om at rapportere symptomer på ulcerationer og blødninger, herunder epigastriske smerter, dyspepsi, melena og hæmatemese til deres læge. I forbindelse med samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse, informere patienterne om den øgede risiko for og tegn og symptomer på gastrointestinale blødninger [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienterne om advarselstegn og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. kvalme, træthed, sløvhed, kløe, diarré, gulsot, ømhed i højre øvre kvadrant og "influenzalignende" symptomer). Hvis disse opstår, instruer patienterne i at stoppe NAPRELAN og søge øjeblikkelig medicinsk behandling [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvigt og ødem

Rådgiv patienterne om at være opmærksomme på symptomer på kongestiv hjertesvigt, herunder åndenød, uforklarlig vægtøgning eller ødem, og at kontakte deres læge, hvis sådanne symptomer opstår [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Anafylaktiske reaktioner

Informer patienterne om tegn på en anafylaktisk reaktion (f.eks. åndedrætsbesvær, hævelse af ansigt eller hals). Instruer patienterne i at søge øjeblikkelig nødhjælp, hvis disse opstår [se KONTRAINDIKATIONER og ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner, inklusive DRESS

NAPRELAN 500mg kan ligesom andre NSAID'er forårsage alvorlige hudbivirkninger såsom eksfoliativ dermatitis, SJS og TEN, som kan resultere i hospitalsindlæggelse og endda død. Rådgive patienter om at stoppe med at tage NAPRELAN øjeblikkeligt, hvis de udvikler nogen form for udslæt eller feber, og at kontakte deres læge så hurtigt som muligt [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Kvindelig fertilitet

Informer kvinder med reproduktionspotentiale, som ønsker graviditet, at NSAID'er, inklusive NAPRELAN 250 mg, kan være forbundet med en reversibel forsinkelse i ægløsningen [se Brug i specifikke populationer ].

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder om at undgå brug af NAPRELAN 500mg og andre NSAID-præparater, der starter ved 30. svangerskabsuge på grund af risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus. Hvis behandling med NAPRELAN 500 mg er nødvendig for en gravid kvinde mellem ca. 20 og 30 ugers svangerskab, skal du rådgive hende om, at hun muligvis skal overvåges for oligohydramnios, hvis behandlingen fortsætter i mere end 48 timer [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Undgå samtidig brug af NSAID'er

Informer patienterne om, at samtidig brug af NAPRELAN og andre NSAID'er eller salicylater (f.eks. diflunisal, salsalat) ikke anbefales på grund af den øgede risiko for gastrointestinal toksicitet og ringe eller ingen stigning i effektivitet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og DRUGSINTERAKTIONER ]. Advarer patienter om, at NSAID'er kan være til stede i "håndkøbsmedicin" til behandling af forkølelse, feber eller søvnløshed.

Brug af NSAID og lavdosis aspirin

Informer patienterne om ikke at bruge lavdosis aspirin samtidig med NAPRELAN 250mg, før de taler med deres læge [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Karcinogenese

Et toårigt studie blev udført med rotter for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af naproxen ved doser på 8 mg/kg/dag, 16 mg/kg/dag og 24 mg/kg/dag (0,05, 0,1 og 0,16 gange det anbefalede maksimum human daglig dosis på 1.500 mg/dag baseret på en sammenligning af kropsoverfladeareal). Der blev ikke fundet tegn på tumorigenicitet.

Mutagenese

Undersøgelser til evaluering af det mutagene potentiale af Naprosyn Suspension er ikke afsluttet.

Forringelse af fertilitet

Undersøgelser til at evaluere virkningen af naproxen på mandlig eller kvindelig fertilitet er ikke afsluttet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af NSAID'er, inklusive NAPRELAN 500 mg, kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus og føtal nyreinsufficiens, hvilket fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyreinsufficiens. På grund af disse risici skal du begrænse dosis og varighed af NAPRELAN 500 mg mellem ca. 20 og 30 ugers graviditet, og undgå brug af NAPRELAN 500 mg ved ca. 30 ugers graviditet og senere i graviditeten (se Kliniske overvejelser , Data ).

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Brug af NSAID'er, inklusive NAPRELAN 500 mg, ved ca. 30 ugers graviditet eller senere i graviditeten øger risikoen for for tidlig lukning af fosterets ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nyreinsufficiens

Brug af NSAID'er ved omkring 20 ugers graviditet eller senere i graviditeten har været forbundet med tilfælde af føtal nyreinsufficiens, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyreinsufficiens.

Data fra observationsundersøgelser vedrørende andre potentielle embryoføtale risici ved brug af NSAID hos kvinder i graviditetens første eller andet trimester er ikke konklusive. I dyrereproduktionsstudier med rotter, kaniner og mus ingen tegn på teratogenicitet eller fosterskade, når naproxen blev administreret i løbet af organogeneseperioden i doser på henholdsvis 0,13, 0,26 og 0,6 gange den maksimale anbefalede daglige dosis til mennesker på 1.500 mg/dag. Baseret på dyredata har prostaglandiner vist sig at have en vigtig rolle i endometrievaskulær permeabilitet, blastocystimplantation og decidualisering. I dyreforsøg resulterede administration af prostaglandinsyntesehæmmere såsom naproxen i øget tab før og efter implantation. Prostaglandiner har også vist sig at have en vigtig rolle i fosterets nyreudvikling. I publicerede dyreforsøg er prostaglandinsyntesehæmmere blevet rapporteret at hæmme nyreudviklingen, når de administreres i klinisk relevante doser.

Den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort for de(n) angivne population(er) er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekter, tab eller andre ugunstige udfald. I den generelle befolkning i USA er den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.

Kliniske overvejelser

Fetale/neonatale bivirkninger

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus: Undgå brug af NSAID hos kvinder ved ca. 30 ugers svangerskab og senere i graviditeten, fordi NSAID, inklusive NAPRELAN, kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nyreinsufficiens: Hvis et NSAID er nødvendigt ved ca. 20. svangerskabsuge eller senere i graviditeten, begrænses brugen til den laveste effektive dosis og kortest mulige varighed. Hvis behandlingen med NAPRELAN 500 mg strækker sig ud over 48 timer, skal du overveje at monitorere med ultralyd for oligohydramnios. Hvis der opstår oligohydramnios, skal du seponere NAPRELAN 500 mg og følge op i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Arbejde eller levering

Der er ingen undersøgelser af virkningerne af NAPRELAN 500mg under fødslen eller fødslen. I dyreforsøg hæmmer NSAID'er, herunder naproxennatrium, prostaglandinsyntesen, forårsager forsinket fødsel, øger forekomsten af dystoci og øger forekomsten af dødfødsler.

Data

Menneskelige data

Der er noget, der tyder på, at når hæmmere af prostaglandinsyntese bruges til at forsinke for tidlig fødsel, er der en øget risiko for neonatale komplikationer såsom nekrotiserende enterocolitis, patent ductus arteriosus og intrakraniel blødning. Naproxen-behandling givet sent i graviditeten for at forsinke fødslen er blevet forbundet med vedvarende pulmonal hypertension, nyreinsufficiens og unormale prostaglandin E-niveauer hos præmature spædbørn. På grund af den kendte virkning af lægemidler af denne klasse på det humane føtale kardiovaskulære system (lukning af ductus arteriosus), bør brug i tredje trimester undgås.

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Publiceret litteratur rapporterer, at brugen af NSAID'er ved ca. 30 ugers graviditet og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nyreinsufficiens

Publicerede undersøgelser og postmarketingrapporter beskriver moderbrug af NSAID ved ca. 20 ugers svangerskab eller senere i graviditeten forbundet med føtal nyreinsufficiens, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyreinsufficiens. Disse uønskede resultater ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, selvom oligohydramnios sjældent er blevet rapporteret så snart som 48 timer efter NSAID-start. I mange tilfælde, men ikke alle, var faldet i fostervand forbigående og reversibelt med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal case-rapporter af moderbrug af NSAID og neonatal nyreinsufficiens uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyredysfunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodiske begrænsninger af disse postmarketing undersøgelser og rapporter omfatter mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosis, varighed og tidspunkt for lægemiddeleksponering; og samtidig brug af anden medicin. Disse begrænsninger udelukker etablering af et pålideligt estimat af risikoen for uønskede føtale og neonatale resultater ved brug af NSAID hos moderen. Da de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale udfald hovedsageligt involverede præmature spædbørn, er generaliserbarheden af visse rapporterede risici for fuldbårne spædbørn, der er udsat for NSAID'er gennem moderbrug, usikker.

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser er udført på rotter med 20 mg/kg/dag (0,13 gange den maksimalt anbefalede daglige dosis på 1.500 mg/dag baseret på kropsoverfladesammenligning) kaniner med 20 mg/kg/dag (0,26 gange den maksimalt anbefalede humane dosis) daglig dosis, baseret på kropsoverfladesammenligning), og mus på 170 mg/kg/dag (0,6 gange den maksimale anbefalede humane daglige dosis baseret på kropsoverfladesammenligning) uden tegn på nedsat fertilitet eller skade på fosteret pga. medicin. Baseret på dyredata har prostaglandiner vist sig at have en vigtig rolle i endometrievaskulær permeabilitet, blastocystimplantation og decidualisering. I dyreforsøg resulterede administration af prostaglandinsyntesehæmmere såsom naproxennatrium i øget præ- og postimplantationstab.

Amning

Risikooversigt

Naproxen-anionen er fundet i mælken hos ammende kvinder i en koncentration på ca. 1 % af den, der findes i plasma. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for NAPRELAN og eventuelle negative virkninger på det ammede spædbarn fra NAPRELAN eller fra den underliggende moderens tilstand.

Hunner og mænd med reproduktionspotentiale

Infertilitet

Kvinder

Baseret på virkningsmekanismen kan brugen af prostaglandin-medierede NSAID'er, inklusive NAPRELAN, forsinke eller forhindre brud på ovariefollikler, som er blevet forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder. Publicerede dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsyntesehæmmere har potentialet til at forstyrre prostaglandin-medieret follikulær ruptur, der er nødvendig for ægløsning. Små undersøgelser af kvinder behandlet med NSAID'er har også vist en reversibel forsinkelse i ægløsning. Overvej seponering af NSAID'er, inklusive NAPRELAN 250 mg, hos kvinder, der har svært ved at blive gravide, eller som er under undersøgelse af infertilitet.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af NAPRELAN 500 mg i pædiatriske populationer er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Ældre patienter, sammenlignet med yngre patienter, har større risiko for NSAID-associerede alvorlige kardiovaskulære, gastrointestinale og/eller renale bivirkninger. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici, skal du begynde at dosere i den lave ende af doseringsområdet og overvåge patienterne for bivirkninger [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Naproxen og dets metabolitter er kendt for at udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger af dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, udvis forsigtighed i denne patientpopulation, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

OVERDOSIS

Symptomer efter akutte NSAID-overdoseringer har typisk været begrænset til sløvhed, døsighed, kvalme, opkastning og epigastriske smerter, som generelt har været reversible med støttende behandling. Der er opstået gastrointestinal blødning. Hypertension, akut nyresvigt, respirationsdepression og koma er forekommet, men var sjældne [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Nogle få patienter har oplevet anfald, men det er ikke klart, om disse var lægemiddelrelaterede eller ej. Det vides ikke, hvilken dosis af lægemidlet der ville være livstruende.

Håndter patienter med symptomatisk og understøttende behandling efter en NSAID-overdosering. Der er ingen specifikke modgifte. Hæmodialyse nedsætter ikke plasmakoncentrationen af naproxen på grund af den høje grad af dets proteinbinding. Overvej emeser og/eller aktivt kul (60 til 100 gram hos voksne, 1 til 2 gram pr. kg kropsvægt hos pædiatriske patienter) og/eller osmotisk katarsis hos symptomatiske patienter, der ses inden for fire timer efter indtagelse eller hos patienter med en stor overdosering ( 5 til 10 gange den anbefalede dosis). Tvungen diurese, alkalinisering af urin, hæmodialyse eller hemoperfusion er muligvis ikke nyttige på grund af høj proteinbinding.

For yderligere information om overdoseringsbehandling kontakt et giftkontrolcenter (1-800-222-1222).

KONTRAINDIKATIONER

NAPRELAN 500mg er kontraindiceret til følgende patienter:

Kendt overfølsomhed (f.eks. anafylaktiske reaktioner og alvorlige hudreaktioner) over for naproxen eller andre komponenter i lægemidlet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

Anamnese med astma, nældefeber eller andre allergiske reaktioner efter indtagelse af aspirin eller andre NSAID'er. Alvorlige, nogle gange fatale, anafylaktiske reaktioner på NSAID'er er blevet rapporteret hos sådanne patienter [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

forbindelse med koronar bypass-operation (CABG) [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Naproxen har smertestillende, anti-inflammatoriske og antipyretiske egenskaber.

Virkningsmekanismen af NAPRELAN, ligesom andre NSAID'er, er ikke fuldstændigt forstået, men involverer hæmning af cyclooxygenase (COX-1 og COX-2).

Naproxennatrium er en potent hæmmer af prostaglandinsyntese in vitro. Koncentrationer af naproxennatrium, der nås under behandlingen, har fremkaldt in vivo-effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og forstærker virkningen af bradykinin til at inducere smerte i dyremodeller.

Prostaglandiner er mediatorer af inflammation. Fordi naproxennatrium er en hæmmer af prostaglandinsyntese, kan dets virkemåde skyldes et fald i prostaglandiner i perifere væv.

Farmakodynamik

et studie med raske frivillige viste 10 dages samtidig administration af naproxen 220 mg én gang dagligt med lavdosis aspirin med øjeblikkelig frigivelse (81 mg) en interaktion med den trombocythæmmende aktivitet af aspirin målt ved % serum-thromboxan B2-hæmning efter 24 timer efter dag 10 dosis [98,7% (aspirin alene) vs. 93,1% (naproxen og aspirin)]. Interaktionen blev observeret selv efter seponering af naproxen på dag 11 (mens aspirindosis blev fortsat), men normaliseret på dag 13. I samme undersøgelse var interaktionen større, når naproxen blev administreret 30 minutter før aspirin [98,7 % vs. 87,7 %] og minimal, når aspirin blev administreret 30 minutter før naproxen [98,7 % vs. 95,4 %].

Efter administration af naproxen 220 mg to gange dagligt med lavdosis aspirin med øjeblikkelig frigivelse (første dosis af naproxen givet 30 minutter før aspirin), var interaktionen minimal 24 timer efter dosis dag 10 [98,7 % vs. 95,7 %]. Imidlertid var interaktionen mere fremtrædende efter seponering af naproxen (udvaskning) på dag 11 [98,7 % vs. 84,3 %] og normaliserede ikke fuldstændigt på dag 13 [98,5 % vs. 90,7 %]. [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Farmakokinetik

Selvom naproxen selv absorberes godt, absorberes natriumsaltformen hurtigere, hvilket resulterer i højere maksimale plasmaniveauer for en given dosis. Ca. 30 % af den samlede naproxennatriumdosis i NAPRELAN 500 mg tabletter er til stede i doseringsformen som en komponent med øjeblikkelig frigivelse. Det resterende naproxennatrium er coatet som mikropartikler for at give egenskaber med langvarig frigivelse. Efter oral administration påvises plasmaniveauer af naproxen inden for 30 minutter efter dosering, med maksimale plasmaniveauer ca. 5 timer efter dosering. Den observerede terminale eliminationshalveringstid for naproxen fra både naproxennatrium med øjeblikkelig frigivelse og NAPRELAN-tabletter er ca. 15 timer. Steady-state-niveauer af naproxen opnås på 3 dage, og graden af naproxen-akkumulering i blodet er i overensstemmelse hermed.

Plasma Naproxen-koncentrationer Gennemsnit af 24 forsøgspersoner (+/-2SD) (Steady State, dag 5)

Farmakokinetiske parametre på Steady State dag 5 (gennemsnit af 24 forsøgspersoner)

Absorption

Naproxen selv absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen med en in vivo biotilgængelighed på 95%. Baseret på den farmakokinetiske profil forekommer absorptionsfasen af NAPRELAN 250 mg tabletter i de første 4 til 6 timer efter administration. Dette falder sammen med desintegration af tabletten i maven, transit af mikropartikler med langvarig frigivelse gennem tyndtarmen og ind i den proksimale tyktarm. En in vivo billeddiagnostisk undersøgelse er blevet udført i raske frivillige, som bekræfter hurtig disintegration af tabletmatrixen og dispergering af mikropartiklerne.

Absorptionshastigheden fra den partikelformige komponent med langvarig frigivelse af NAPRELAN-tabletter er langsommere end for konventionelle naproxennatrium-tabletter. Det er denne forlængelse af lægemiddelabsorptionsprocesser, der opretholder plasmaniveauer og muliggør dosering én gang dagligt.

Mad effekter

Der blev ikke observeret nogen signifikant madpåvirkning, når 24 forsøgspersoner fik en enkelt dosis NAPRELAN 500 mg tabletter 500 mg, enten efter en faste natten over eller 30 minutter efter et måltid. Som med konventionelle naproxen- og naproxennatriumformuleringer forårsager mad et let fald i hastigheden af naproxen-absorption efter administration af NAPRELAN 250 mg tabletter.

Fordeling

Naproxen har et distributionsvolumen på 0,16 l/kg. Ved terapeutiske niveauer er naproxen mere end 99 % albuminbundet. Ved doser af naproxen større end 500 mg/dag er der en mindre end proportional stigning i plasmaniveauer på grund af en stigning i clearance forårsaget af mætning af plasmaproteinbinding ved højere doser. Koncentrationen af ubundet naproxen fortsætter dog med at stige proportionalt med dosis. NAPRELAN-tabletter udviser lignende dosisproportionale egenskaber.

Elimination

Metabolisme

Naproxen metaboliseres i vid udstrækning til 6-0-desmethylnaproxen, og både moder- og metabolitter inducerer ikke metaboliserende enzymer.

Udskillelse

Eliminationshalveringstiden for NAPRELAN 500 mg tabletter og konventionel naproxen er ca. 15 timer. Steady state-tilstande opnås efter 2 til 3 doser NAPRELAN-tabletter. Det meste af lægemidlet udskilles i urinen, primært som uændret naproxen (mindre end 1%), 6-0-desmethylnaproxen (mindre end 1%) og deres glucuronid eller andre konjugater (66 til 92%). En lille mængde (

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Der er ikke udført pædiatriske undersøgelser med NAPRELAN 500 mg tabletter, hvorfor sikkerheden af NAPRELAN 500 mg tabletter i pædiatriske populationer ikke er blevet fastlagt.

Nedsat leverfunktion

Kronisk alkoholisk leversygdom og sandsynligvis andre sygdomme med nedsatte eller unormale plasmaproteiner (albumin) reducerer den totale plasmakoncentration af naproxen, men plasmakoncentrationen af ubundet naproxen øges. Forsigtighed tilrådes, når høje doser er påkrævet, og en vis justering af dosis kan være nødvendig hos disse patienter. Det er klogt at bruge den laveste effektive dosis.

Nedsat nyrefunktion

Naproxens farmakokinetik er ikke blevet bestemt hos personer med nyreinsufficiens. Da naproxen metaboliseres, og konjugater primært udskilles af nyrerne, er der potentiale for, at naproxenmetabolitter kan akkumulere ved nyreinsufficiens. Elimination af naproxen er nedsat hos patienter med svært nedsat nyrefunktion. Naproxen-holdige produkter anbefales ikke til brug hos patienter med moderat til svær og svær nyreinsufficiens (kreatininclearance ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktionsstudier

Aspirin

Når NSAID'er blev administreret sammen med aspirin, blev proteinbindingen af NSAID'er reduceret, selvom clearance af frit NSAID ikke blev ændret. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt. Se tabel 1 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner af NSAID'er med aspirin [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Kliniske Studier

Rheumatoid arthritis

Brugen af NAPRELAN 500 mg tabletter til behandling af tegn og symptomer på leddegigt blev vurderet i et 12 ugers dobbeltblindt, randomiseret, placebo- og aktivt kontrolleret studie med 348 patienter. To NAPRELAN 500 mg tabletter (1000 mg) én gang dagligt og naproxen 500 mg tabletter to gange dagligt (1.000 mg) var mere effektive end placebo. Klinisk effektivitet blev påvist efter en uge og fortsatte i hele undersøgelsens varighed.

Slidgigt

Brugen af NAPRELAN-tabletter til behandling af tegn og symptomer på slidgigt i knæet blev vurderet i et 12 ugers dobbeltblindt, placebo- og aktivt kontrolleret studie med 347 patienter. To NAPRELAN 500 mg tabletter (1.000 mg) én gang dagligt og naproxen 500 mg tabletter to gange dagligt (1.000 mg) var mere effektive end placebo. Klinisk effektivitet blev påvist efter en uge og fortsatte i hele undersøgelsens varighed.

Analgesi

Indtræden af den analgetiske virkning af NAPRELAN tabletter blev set inden for 30 minutter i et farmakokinetisk/farmakodynamisk studie af patienter med smerter efter oral kirurgi. I kontrollerede kliniske forsøg er naproxen blevet brugt i kombination med guld, D-penicillamin, methotrexat og kortikosteroider. Dets anvendelse i kombination med salicylat anbefales ikke, fordi der er bevis for, at aspirin øger udskillelseshastigheden af naproxen, og data er utilstrækkelige til at påvise, at naproxen og aspirin giver større forbedringer i forhold til, hvad der opnås med aspirin alene. Derudover kan kombinationen som med andre NSAID'er resultere i en højere frekvens af bivirkninger end påvist for begge produkter alene.

Specialstudier

et dobbeltblindt randomiseret parallelgruppestudie fik 19 forsøgspersoner enten to NAPRELAN 500 mg tabletter (1.000 mg) én gang dagligt eller naproxen 500 mg tabletter (1.000 mg) to gange dagligt i 7 dage. Slimhindebiopsiscorer og endoskopiske resultater var lavere hos de forsøgspersoner, der fik NAPRELAN-tabletter. I et andet dobbeltblindt, randomiseret crossover-studie fik 23 forsøgspersoner to NAPRELAN 500 mg tabletter (1.000 mg) én gang dagligt, naproxen 500 mg tabletter (1.000 mg) to gange dagligt og aspirin 650 mg fire gange dagligt (2.600 mg) i 7 dage hver. Der var signifikant færre duodenale erosioner set med NAPRELAN-tabletter end med enten naproxen eller aspirin. Der var signifikant færre gastriske erosioner med både NAPRELAN-tabletter og naproxen end med aspirin. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

PATIENTOPLYSNINGER

Medicinvejledning til ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)

Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om medicin kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Øget risiko for et hjerteanfald eller slagtilfælde, der kan føre til døden. Denne risiko kan opstå tidligt i behandlingen og kan øge:
  • med stigende doser af NSAID'er
  • ved længere brug af NSAID

Tag ikke NSAID'er lige før eller efter en hjerteoperation kaldet "koronararterie-bypassgraft (CABG)." Undgå at tage NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald, medmindre din læge fortæller dig det. Du kan have en øget risiko for endnu et hjerteanfald, hvis du tager NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald.

• Øget risiko for blødning, sår og rifter (perforering) af spiserøret (rør der fører fra munden til maven), mave og tarme:
  • når som helst under brug
  • uden advarselssymptomer
  • der kan forårsage død

Risikoen for at få et sår eller blødning øges med:

• tidligere historie med mavesår, eller mave- eller tarmblødninger ved brug af NSAID'er
• tager medicin kaldet "kortikosteroider", "antikoagulantia", "SSRI" eller "SNRI"
• stigende doser af NSAID'er
• ældre alder
• længere brug af NSAID
• dårligt helbred
• rygning
• fremskreden leversygdom
• drikke alkohol
• blødningsproblemer

NSAID bør kun anvendes:

• præcis som foreskrevet
• ved den lavest mulige dosis til din behandling
• for den kortest nødvendige tid

Hvad er NSAID'er?

NSAID'er bruges til at behandle smerter og rødme, hævelse og varme (betændelse) fra medicinske tilstande såsom forskellige typer gigt, menstruationssmerter og andre typer kortvarige smerter.

Hvem bør ikke tage NSAID'er?

Tag ikke NSAID'er:

• hvis du har haft et astmaanfald, nældefeber eller anden allergisk reaktion med aspirin eller andre NSAID'er.
• lige før eller efter en bypassoperation.

Inden du tager NSAID, skal du fortælle din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer
• har forhøjet blodtryk
• har astma
• er gravid eller planlægger at blive gravid. Hvis du tager NSAID'er omkring 20 uger af graviditeten eller senere, kan det skade dit ufødte barn. Hvis du har brug for at tage NSAID'er i mere end 2 dage, når du er mellem 20 og 30 uger af graviditeten, skal din læge muligvis overvåge mængden af væske i din livmoder omkring din baby. Du bør ikke tage NSAID efter omkring 30 ugers graviditet.
• ammer eller planlægger at amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om al den medicin, du tager, inklusive receptpligtig eller håndkøbsmedicin, vitaminer eller naturlægemidler. NSAID'er og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Begynd ikke at tage ny medicin uden først at tale med din læge.

Hvad er de mulige bivirkninger af NSAID'er?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se "Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om medicin kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

• nyt eller værre forhøjet blodtryk
• hjertefejl
• leverproblemer inklusive leversvigt
• nyreproblemer, herunder nyresvigt
• lavt antal røde blodlegemer (anæmi)
• livstruende hudreaktioner
• livstruende allergiske reaktioner

Andre bivirkninger af NSAID omfatter: mavesmerter, forstoppelse, diarré, gas, halsbrand, kvalme, opkastning og svimmelhed.

Få akut hjælp med det samme, hvis du får nogle af følgende symptomer:

• åndenød eller åndedrætsbesvær
• utydelig tale
• brystsmerter
• hævelse af ansigt eller hals
• svaghed i en del eller side af din krop

Stop med at tage dit NSAID og ring til din læge med det samme, hvis du får nogle af følgende symptomer:

• kvalme
• opkast blod
• mere træt eller svagere end normalt
• der er blod i din afføring, eller den er sort og klistret som tjære
• diarré
• kløe
• usædvanlig vægtøgning
• din hud eller øjne ser gule ud
• hududslæt eller blærer med feber
• fordøjelsesbesvær eller mavesmerter
• hævelse af arme, ben, hænder og fødder
• influenzalignende symptomer

Hvis du tager for meget af dit NSAID, skal du kontakte din læge eller få lægehjælp med det samme.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af NSAID'er. For mere information, spørg din læge eller apotek om NSAID'er.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Andre oplysninger om NSAID'er

• Aspirin er et NSAID, men det øger ikke chancen for et hjerteanfald. Aspirin kan forårsage blødninger i hjernen, maven og tarmene. Aspirin kan også forårsage sår i maven og tarmene.
• Nogle NSAID'er sælges i lavere doser uden recept (håndkøb). Tal med din læge, før du bruger NSAID'er i mere end 10 dage.

Generel information om sikker og effektiv brug af NSAID'er

Lægemidler ordineres nogle gange til andre formål end dem, der er anført i en medicinvejledning. Brug ikke NSAID til en tilstand, som det ikke er ordineret til. Giv ikke NSAID til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du ønsker mere information om NSAID'er, så tal med din læge. Du kan bede din apoteker eller sundhedsplejerske om oplysninger om NSAID'er, der er skrevet til sundhedspersonale.

Denne medicinvejledning er godkendt af US Food and Drug Administration.