Celebrex 100mg, 200mg Celecoxib Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Celebrex 100mg, og hvordan bruges det?

Celebrex 200mg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomer på akutte smerter eller betændelse. Celebrex kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Celebrex 100mg tilhører en klasse af lægemidler kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).

Det vides ikke, om Celebrex er sikkert og effektivt til børn under 2 år.

Hvad er de mulige bivirkninger af Celebrex 100mg?

Celebrex 200mg kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• hævelse,
• hurtig vægtøgning,
• stakåndet,
• blodig eller tjæreagtig afføring,
• hoste blod eller opkast, der ligner kaffegrums,
• kvalme,
• mavesmerter øverst til højre,
• kløe,
• træthed,
• mørk urin,
• gulfarvning af huden eller øjnene (gulsot),
• lidt eller ingen vandladning,
• hævelse i dine fødder eller ankler,
• træthedsfornemmelse,
• bleg hud,
• svimmelhed, og
• kolde hænder og fødder

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Celebrex omfatter:

• mavesmerter,
• halsbrand,
• gas,
• diarré,
• forstoppelse,
• kvalme,
• opkastning,
• hævelse i dine hænder eller fødder,
• svimmelhed, en
• d
• forkølelsessymptomer (tilstoppet næse, nysen, ondt i halsen)

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Celebrex. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

CELEBREX (celecoxib) kapsel er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel, tilgængelig som kapsler indeholdende 50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg celecoxib til oral administration. Det kemiske navn er 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzensulfonamid og er en diaryl-substitueret pyrazol. Molekylvægten er 381,38. Dens molekylære formel er C17H14F3N3O2S, og den har følgende kemiske struktur:

Celecoxib er et hvidt til råhvidt pulver med en pKa på 11,1 (sulfonamiddel). Celecoxib er hydrofobt (log P er 3,5) og er praktisk talt uopløseligt i vandige medier ved fysiologisk pH-område.

De inaktive ingredienser i CELEBREX 200mg inkluderer: croscarmellosenatrium, spiselig blæk, gelatine, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, povidon og natriumlaurylsulfat.

INDIKATIONER

CELEBREX er angivet

Slidgigt (OA)

For håndtering af tegn og symptomer på OA [se Kliniske Studier ].

Reumatoid arthritis (RA)

For håndtering af tegn og symptomer på RA [se Kliniske Studier ].

Juvenil Reumatoid Arthritis (JRA)

Til behandling af tegn og symptomer på JRA hos patienter 2 år og ældre [se Kliniske Studier ].

Ankyloserende spondylitis (AS)

For håndtering af tegn og symptomer på AS [se Kliniske Studier ].

Akut smerte

Til behandling af akutte smerter hos voksne [se Kliniske Studier ].

Primær dysmenoré

Til behandling af primær dysmenoré [se Kliniske Studier ].

DOSERING OG ADMINISTRATION

Generelle doseringsanvisninger

Overvej omhyggeligt de potentielle fordele og risici ved CELEBREX og andre behandlingsmuligheder, før du beslutter dig for at bruge CELEBREX. Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Disse doser kan gives uden hensyntagen til tidspunktet for måltider.

Slidgigt

For OA er doseringen 200 mg dagligt administreret som en enkelt dosis eller som 100 mg to gange dagligt.

Rheumatoid arthritis

For RA er doseringen 100 mg til 200 mg to gange dagligt.

Juvenil reumatoid arthritis

For JRA er doseringen til pædiatriske patienter (2 år og ældre) baseret på vægt. For patienter ≥10 kg til ≤25 kg er den anbefalede dosis 50 mg to gange dagligt. For patienter >25 kg er den anbefalede dosis 100 mg to gange dagligt.

Til patienter, der har svært ved at sluge kapsler, kan indholdet af en CELEBREX-kapsel tilsættes æblemos. Hele kapselindholdet tømmes forsigtigt på en jævn teskefuld kølig eller stuetemperatur æblemos og indtages straks med vand. Det dryssede kapselindhold på æblemos er stabilt i op til 6 timer under afkøling (2°C til 8°C/35°F til 45°F).

Ankyloserende spondylitis

For AS er dosis af CELEBREX 200 mg dagligt i enkeltdoser (en gang dagligt) eller opdelte (to gange dagligt). Hvis ingen effekt observeres efter 6 uger, kan et forsøg på 400 mg dagligt være umagen værd. Hvis der ikke observeres nogen effekt efter 6 uger på 400 mg dagligt, er respons ikke sandsynligt, og alternative behandlingsmuligheder bør overvejes.

Håndtering af akutte smerter og behandling af primær dysmenoré

Til behandling af akutte smerter og behandling af primær dysmenoré er doseringen initialt 400 mg, efterfulgt af en yderligere dosis på 200 mg, hvis det er nødvendigt på den første dag. På de efterfølgende dage er den anbefalede dosis 200 mg to gange dagligt efter behov.

Særlige Populationer

Nedsat leverfunktion

Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B), reduceres dosis med 50 %. Brugen af CELEBREX 100 mg til patienter med svært nedsat leverfunktion anbefales ikke [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , Brug i specifikke populationer , og KLINISK FARMAKOLOGI ].

Dårlige metabolisatorer af CYP2C9-substrater

Hos voksne patienter, som er kendt eller mistænkes for at være dårlige CYP2C9-metabolisatorer baseret på genotype eller tidligere historie/erfaring med andre CYP2C9-substrater (såsom warfarin, phenytoin), påbegynd behandling med halvdelen af den laveste anbefalede dosis.

Hos patienter med JRA, som er kendt eller mistænkt for at være dårlige CYP2C9-metabolisatorer, bør du overveje at bruge alternative behandlinger [se Brug i specifikke populationer og KLINISK FARMAKOLOGI ].

HVORDAN LEVERET

Doseringsformer og styrker

CELEBREX (celecoxib) kapsler:

50 mg hvid, med omvendt trykt hvidt på det røde bånd på kroppen og hætten med markeringerne 7767 på hætten og 50 på kroppen.

100 mg hvid, med omvendt trykt hvidt på det blå bånd på kroppen og hætten med markeringerne 7767 på hætten og 100 på kroppen.

200 mg hvid, med omvendt trykt hvidt på guldbånd med markeringer på 7767 på hætten og 200 på kroppen.

400 mg hvid, med omvendt trykt hvidt på grønt bånd med markeringer på 7767 på hætten og 400 på kroppen.

Opbevaring og håndtering

CELEBREX (celecoxib) 50 mg Kapslerne er hvide, med omvendt trykt hvidt på det røde bånd på kroppen og hætten med markeringer på 7767 på hætten og 50 på kroppen, leveret som:

CELEBREX (celecoxib) 100 mg kapslerne er hvide, med omvendt trykt hvidt på det blå bånd på kroppen og hætten med markeringer på 7767 på hætten og 100 på kroppen, leveret som:

CELEBREX (celecoxib) 200 mg Kapslerne er hvide, med omvendt trykt hvidt på guldbånd med markeringer på 7767 på hætten og 200 på kroppen, leveret som:

CELEBREX (celecoxib) 400 mg Kapslerne er hvide, med omvendt trykt hvidt på grønt bånd med markeringer på 7767 på theca og 400 på kroppen, leveret som:

Opbevaring

Opbevares ved stuetemperatur 20°C til 25°C (68°F til 77°F); udflugter tilladt mellem 15°C til 30°C (59°F til 86°F) [se USP kontrolleret rumtemperatur ].

Distribueret af: GD Searle LLC, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revideret: Apr 2021

BIVIRKNINGER

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit af mærkningen:

• Kardiovaskulære trombotiske hændelser [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• GI-blødning, ulceration og perforation [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt og ødem [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet og hyperkaliæmi [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

Erfaring med kliniske forsøg

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de frekvenser, der observeres i praksis. Bivirkningsoplysningerne fra kliniske forsøg giver dog et grundlag for at identificere de bivirkninger, der ser ud til at være relateret til stofbrug, og for at tilnærme rater.

Af de CELEBREX-behandlede patienter i de præ-marketing kontrollerede kliniske forsøg var ca. 4.250 patienter med OA, ca. 2.100 var patienter med RA, og ca. 1.050 var patienter med post-kirurgiske smerter. Mere end 8.500 patienter fik en samlet daglig dosis af CELEBREX 200 mg på 200 mg (100 mg to gange dagligt eller 200 mg én gang dagligt) eller mere, inklusive mere end 400 behandlet med 800 mg (400 mg to gange dagligt). Ca. 3.900 patienter fik CELEBREX ved disse doser i 6 måneder eller mere; cirka 2.300 af disse har modtaget det i 1 år eller mere, og 124 af disse har modtaget det i 2 år eller mere.

Forsøg med kontrolleret gigt før markedsføring

Tabel 1 viser alle uønskede hændelser, uanset årsagssammenhæng, der forekommer hos ≥2 % af patienterne, der fik CELEBREX 100 mg, fra 12 kontrollerede undersøgelser udført med patienter med OA eller RA, der inkluderede en placebo og/eller en positiv kontrolgruppe. Da disse 12 forsøg var af forskellig varighed, og patienterne i forsøgene muligvis ikke har været eksponeret i samme tidsrum, fanger disse procentsatser ikke de kumulative forekomster.

I placebo- eller aktivt kontrollerede kliniske forsøg var seponeringsraten på grund af bivirkninger 7,1 % for patienter, der fik CELEBREX og 6,1 % for patienter, der fik placebo. Blandt de mest almindelige årsager til seponering på grund af bivirkninger i CELEBREX-behandlingsgrupperne var dyspepsi og mavesmerter (angivet som årsager til seponering hos henholdsvis 0,8 % og 0,7 % af CELEBREX-patienterne). Blandt patienter, der fik placebo, seponerede 0,6 % på grund af dyspepsi og 0,6 % trak sig tilbage på grund af mavesmerter.

Følgende bivirkninger forekom hos 0,1 % til 1,9 % af patienterne behandlet med CELEBREX (100 mg til 200 mg to gange dagligt eller 200 mg én gang dagligt):

Gastrointestinale: Forstoppelse, divertikulitis, dysfagi, udbrud, esophagitis, gastritis, gastroenteritis, gastroøsofageal refluks, hæmorider, hiatal brok, melena, mundtørhed, stomatitis, tenesmus, opkastning

Kardiovaskulær: Forværret hypertension, angina pectoris, koronararterielidelse, myokardieinfarkt

Generel: Overfølsomhed, allergisk reaktion, brystsmerter, cyste NOS, generaliseret ødem, ansigtsødem, træthed, feber, hedeture, influenzalignende symptomer, smerter, perifere smerter

Centrale, perifere nervesystem: Benkramper, hypertoni, hypoæstesi, migræne, paræstesi, vertigo

Høre og vestibulær: Døvhed, tinnitus

Puls og rytme: Hjertebanken, takykardi

Lever og galdeveje: Leverenzym øget (inklusive SGOT øget, SGPT øget)

Metabolisk og ernæringsmæssig: blod urea nitrogen (BUN) øget, kreatin phosphokinase (CPK) øget, hyperkolesterolæmi, hyperglykæmi, hypokaliæmi, NPN øget, kreatinin øget, alkalisk phosphatase øget, vægt øget

Muskuloskeletale: Artralgi, artrose, myalgi, synovitis, senebetændelse

Blodplader (blødning eller koagulering): Ekkymose, epistaxis, trombocytæmi,

Psykiatrisk: Anoreksi, angst, øget appetit, depression, nervøsitet, somnolens

Hemic: Anæmi

Åndedræt: Bronkitis, bronkospasme, forværret bronkospasme, hoste, dyspnø, laryngitis, lungebetændelse

Hud og vedhæng: Alopeci, dermatitis, lysfølsomhedsreaktion, pruritus, erytematøst udslæt, makulopapulært udslæt, hudlidelse, tør hud, øget svedtendens, nældefeber

Forstyrrelser på applikationsstedet: Cellulitis, dermatitis kontakt

Urin: Albuminuri, blærebetændelse, dysuri, hæmaturi, vandladningsfrekvens, renal calculus

Følgende alvorlige bivirkninger (kausalitet ikke evalueret) forekom hos

Kardiovaskulær: Synkope, kongestiv hjertesvigt, ventrikulær fibrillation, lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke, perifer koldbrand, tromboflebitis

Gastrointestinale: Intestinal obstruktion, intestinal perforation, gastrointestinal blødning, colitis med blødning, esophageal perforation, pancreatitis, ileus

Generel: Sepsis, pludselig død

Lever og galdeveje: Kolelithiasis

Hemisk og lymfatisk: Trombocytopeni

Nervøs: Ataksi, selvmord [se DRUGSINTERAKTIONER ]

Nyre: Akut nyresvigt

Celecoxib langsigtet gigtsikkerhedsundersøgelse

[se Kliniske Studier ]

Hæmatologiske hændelser: Hyppigheden af klinisk signifikante fald i hæmoglobin (>2 g/dL) var lavere hos patienter på CELEBREX 400 mg to gange dagligt (0,5 %) sammenlignet med patienter på enten diclofenac 75 mg to gange dagligt (1,3 %) eller ibuprofen 800 mg tre gange dagligt 1,9 %. Den lavere forekomst af hændelser med CELEBREX blev opretholdt med eller uden brug af aspirin [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Tilbagetrækninger/alvorlige bivirkninger: Kaplan-Meier kumulative rater efter 9 måneder for seponeringer på grund af bivirkninger for CELEBREX 100 mg, diclofenac og ibuprofen var henholdsvis 24 %, 29 % og 26 %. Hyppigheden for alvorlige bivirkninger (dvs. forårsagede hospitalsindlæggelse eller føltes som livstruende eller på anden måde medicinsk signifikante), uanset årsagssammenhæng, var ikke forskellige på tværs af behandlingsgrupper (henholdsvis 8 %, 7 % og 8 %).

Juvenil reumatoid arthritis undersøgelse

et 12-ugers, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret studie blev 242 JRA-patienter i alderen 2 år til 17 år behandlet med celecoxib eller naproxen; 77 JRA-patienter blev behandlet med celecoxib 3 mg/kg to gange dagligt, 82 patienter blev behandlet med celecoxib 6 mg/kg to gange dagligt, og 83 patienter blev behandlet med naproxen 7,5 mg/kg to gange dagligt. De mest almindeligt forekommende (≥5%) bivirkninger hos celecoxib-behandlede patienter var hovedpine, feber (pyreksi), øvre abdominale smerter, hoste, nasopharyngitis, mavesmerter, kvalme, artralgi, diarré og opkastning. De mest almindeligt forekommende (≥5%) bivirkninger for naproxen-behandlede patienter var hovedpine, kvalme, opkastning, feber, øvre mavesmerter, diarré, hoste, mavesmerter og svimmelhed (tabel 2). Sammenlignet med naproxen havde celecoxib i doser på 3 og 6 mg/kg to gange dagligt ingen observerbar skadelig effekt på vækst og udvikling i løbet af det 12-ugers dobbeltblinde studie. Der var ingen væsentlig forskel i antallet af kliniske eksacerbationer af uveitis eller systemiske træk ved JRA blandt behandlingsgrupperne.

en 12-ugers, åben forlængelse af det dobbeltblindede studie beskrevet ovenfor, blev 202 JRA-patienter behandlet med celecoxib 6 mg/kg to gange dagligt. Hyppigheden af uønskede hændelser svarede til den, der blev observeret under det dobbeltblindede studie; ingen uventede bivirkninger af klinisk betydning dukkede op.

Andre forhåndsgodkendelsesundersøgelser

Uønskede hændelser fra undersøgelser af ankyloserende spondylitis

I alt 378 patienter blev behandlet med CELEBREX 200 mg i placebo- og aktiv-kontrollerede AS-studier. Doser op til 400 mg én gang dagligt blev undersøgt. De typer af bivirkninger, der blev rapporteret i AS-studierne, svarede til dem, der blev rapporteret i OA/RA-studierne.

Uønskede hændelser fra undersøgelser af analgesi og dysmenoré

Ca. 1.700 patienter blev behandlet med CELEBREX 200 mg i undersøgelser af analgesi og dysmenoré. Alle patienter i smerteundersøgelser efter oral kirurgi modtog en enkelt dosis undersøgelsesmedicin. Doser op til 600 mg/dag af CELEBREX 200 mg blev undersøgt i primær dysmenoré og post-ortopædiske kirurgiske smerteundersøgelser. Typerne af uønskede hændelser i analgesi- og dysmenoréundersøgelserne svarede til dem, der blev rapporteret i arthritisundersøgelser. Den eneste yderligere rapporterede uønskede hændelse var post-dental ekstraktion alveolær osteitis (tør socket) i de post-orale kirurgiske smerteundersøgelser.

APC- og PreSAP-forsøgene

Bivirkninger fra langsigtede, placebokontrollerede polypforebyggelsesundersøgelser

Eksponeringen for CELEBREX i APC- og PreSAP-undersøgelserne var 400 mg til 800 mg dagligt i op til 3 år [se Kliniske Studier ].

Nogle bivirkninger forekom hos en højere procentdel af patienterne end i arthritis-præ-marketing-forsøgene (behandlingsvarighed op til 12 uger; se bivirkninger fra CELEBREX 200 mg præ-marketing kontrollerede arthritis-forsøg ovenfor). De bivirkninger, for hvilke disse forskelle hos patienter behandlet med CELEBREX var større sammenlignet med arthritis-præ-marketing-forsøgene, var som følger:

Følgende yderligere bivirkninger forekom hos ≥0,1 % og

Forstyrrelser i nervesystemet: Cerebralt infarkt

Øjenlidelser: Glaslegemet flyder, konjunktival blødning

Øre og labyrint: Labyrintitis

Hjertelidelser: Angina ustabil, aortaklap inkompetence, koronar arterie aterosklerose, sinus bradykardi, ventrikulær hypertrofi

Vaskulære lidelser: Dyb venetrombose

Reproduktionssystem og brystsygdomme: Ovariecyste

Undersøgelser: Blodkalium steg, blodnatrium steg, blodtestosteron faldt

Skader, forgiftning og proceduremæssige komplikationer: Epikondylitis, seneruptur

Postmarketing oplevelse

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af CELEBREX efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng til lægemiddeleksponering

Kardiovaskulær: Vaskulitis, dyb venetrombose

Generel: Anafylaktoid reaktion, angioødem

Lever og galdeveje: Levernekrose, hepatitis, gulsot, leversvigt

Hemisk og lymfatisk: Agranulocytose, aplastisk anæmi, pancytopeni, leukopeni

Metabolisk: Hypoglykæmi, hyponatriæmi

Nervøs: Aseptisk meningitis, ageusia, anosmi, fatal intrakraniel blødning

Nyre: Interstitiel nefritis

DRUGSINTERAKTIONER

Se tabel 3 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med celecoxib.

ADVARSLER

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

FORHOLDSREGLER

Kardiovaskulære trombotiske hændelser

Kliniske forsøg med adskillige cyclooxygenase-2 (COX-2) selektive og ikke-selektive NSAID'er af op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) trombotiske hændelser, herunder myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde, som kan være fatale. Baseret på tilgængelige data er det uklart, at risikoen for CV-trombotiske hændelser er ens for alle NSAID'er. Den relative stigning i alvorlige CV-trombotiske hændelser over baseline forårsaget af NSAID-brug synes at være ens hos dem med og uden kendt CV-sygdom eller risikofaktorer for CV-sygdom. Patienter med kendt CV-sygdom eller risikofaktorer havde dog en højere absolut forekomst af overskydende alvorlige CV-trombotiske hændelser på grund af deres øgede baseline-rate. Nogle observationsstudier viste, at denne øgede risiko for alvorlige CV-trombotiske hændelser begyndte allerede i de første uger af behandlingen. Stigningen i CV-trombotisk risiko er blevet observeret mest konsekvent ved højere doser.

APC-studiet (Adenoma Prevention with Celecoxib) var der omkring tre gange øget risiko for det sammensatte endepunkt kardiovaskulær død, MI eller slagtilfælde for behandlingsarmene CELEBREX 400 mg to gange dagligt og CELEBREX 200 mg to gange dagligt sammenlignet med placebo. Stigningen i begge celecoxib-dosisgrupper i forhold til placebo-behandlede patienter skyldtes hovedsagelig en øget forekomst af myokardieinfarkt [se Kliniske Studier ].

Et randomiseret kontrolleret forsøg med titlen den prospektive randomiserede evaluering af Celecoxib Integrated Safety vs. Ibuprofen eller Naproxen (PRECISION) blev udført for at vurdere den relative kardiovaskulære trombotiske risiko for en COX-2-hæmmer, celecoxib, sammenlignet med de ikke-selektive NSAID'er og ibuprofenen. Celecoxib 100 mg to gange dagligt var ikke ringere end naproxen 375 til 500 mg to gange dagligt og ibuprofen 600 til 800 mg tre gange dagligt for det sammensatte endepunkt for antiplatelet trialists' Samarbejde (APTC), som består af kardiovaskulær død (herunder hæmoragisk død), ikke-dødelig myokardieinfarkt og ikke-dødelig slagtilfælde [se Kliniske Studier ].

For at minimere den potentielle risiko for en uønsket CV-hændelse hos NSAID-behandlede patienter skal du bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige varighed. Læger og patienter bør forblive opmærksomme på udviklingen af sådanne hændelser under hele behandlingsforløbet, selv i fravær af tidligere CV-symptomer. Patienter bør informeres om symptomerne på alvorlige CV-hændelser og de skridt, der skal tages, hvis de opstår.

Der er ingen konsekvent evidens for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV-trombotiske hændelser forbundet med NSAID-brug. Samtidig brug af aspirin og et NSAID, såsom celecoxib, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI) hændelser [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Status Post Koronararterie Bypass Graft (CABG) kirurgi

To store, kontrollerede kliniske forsøg med et COX-2-selektivt NSAID til behandling af smerte i de første 10 til 14 dage efter CABG-operation fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i forbindelse med CABG [se KONTRAINDIKATIONER ].

Post-MI-patienter

Observationsundersøgelser udført i det danske folkeregister har vist, at patienter behandlet med NSAID i post-MI-perioden havde øget risiko for reinfarkt, CV-relateret død og dødelighed af alle årsager begyndende i den første uge af behandlingen. I denne samme kohorte var forekomsten af dødsfald i det første år efter MI 20 pr. 100 personår hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personår hos ikke-NSAID-eksponerede patienter. Selvom den absolutte dødsrate faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere ved i mindst de næste fire års opfølgning.

Undgå brugen af CELEBREX 100 mg til patienter med nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV-trombotiske hændelser. Hvis CELEBREX anvendes til patienter med nylig MI, skal patienterne overvåges for tegn på hjerteiskæmi.

Gastrointestinal blødning, ulceration og perforering

NSAID'er, herunder celecoxib forårsager alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, herunder betændelse, blødning, sårdannelse og perforering af spiserøret, maven, tyndtarmen eller tyktarmen, hvilket kan være dødeligt. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme til enhver tid, med eller uden advarselssymptomer, hos patienter behandlet med CELEBREX. Kun én ud af fem patienter, som udvikler en alvorlig øvre GI-bivirkning under NSAID-behandling, er symptomatisk. Øvre mavesår, grov blødning eller perforation forårsaget af NSAID'er forekom hos ca. 1 % af patienterne behandlet i 3 til 6 måneder og hos ca. 2 % til 4 % af patienterne behandlet i et år. Selv kortvarig NSAID-behandling er dog ikke uden risiko.

Risikofaktorer for GI-blødning, ulceration og perforering

Patienter med en tidligere anamnese med mavesår og/eller GI-blødning, som brugte NSAID'er, havde en større end 10 gange øget risiko for at udvikle GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI-blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, omfatter længere varighed af NSAID-behandling; samtidig brug af orale kortikosteroider, blodpladehæmmende lægemidler (såsom aspirin), antikoagulantia; eller selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedstilstand. De fleste rapporter efter markedsføring om fatale gastrointestinale hændelser forekom hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med fremskreden leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI-blødning.

Hyppigheden af komplicerede og symptomatiske sår var 0,78 % efter ni måneder for alle patienter i CLASS-studiet og 2,19 % for undergruppen på lavdosis ASA. Patienter på 65 år og ældre havde en incidens på 1,40 % efter ni måneder, 3,06 %, når de også tog ASA [se Kliniske Studier ].

Strategier til at minimere GI-risici hos NSAID-behandlede patienter

• Brug den laveste effektive dosis i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end ét NSAID ad gangen.
• Undgå brug til patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For sådanne patienter, såvel som dem med aktiv gastrointestinale blødning, bør du overveje alternative behandlinger, bortset fra NSAID'er.
• Vær opmærksom på tegn og symptomer på GI-ulceration og blødning under NSAID-behandling.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI-bivirkning, påbegynd omgående evaluering og behandling og afbryd CELEBREX 200 mg, indtil en alvorlig GI-bivirkning er udelukket.
• Ved samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse skal patienterne overvåges tættere for tegn på GI-blødning [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Hepatotoksicitet

Forhøjelser af ALAT eller ASAT (tre eller flere gange den øvre grænse for normal [ULN]) er blevet rapporteret hos ca. 1 % af NSAID-behandlede patienter i kliniske forsøg. Derudover er der rapporteret sjældne, nogle gange fatale, tilfælde af alvorlig leverskade, herunder fulminant hepatitis, levernekrose og leversvigt.

Forhøjelser af ALAT eller ASAT (mindre end tre gange ULN) kan forekomme hos op til 15 % af patienter, der behandles med NSAID, inklusive celecoxib.

I kontrollerede kliniske forsøg med CELEBREX 200 mg var forekomsten af borderline-stigninger (større end eller lig med 1,2 gange og mindre end 3 gange den øvre grænse for normalen) af leverassocierede enzymer 6 % for CELEBREX og 5 % for placebo og ca. 0,2 % af patienterne, der fik CELEBREX, og 0,3 % af patienterne, der fik placebo, havde bemærkelsesværdige forhøjelser af ALAT og ASAT.

Informer patienterne om advarselstegn og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. kvalme, træthed, sløvhed, diarré, kløe, gulsot, ømhed i højre øvre kvadrant og "influenzalignende" symptomer). Hvis der udvikles kliniske tegn og symptomer, der er forenelige med leversygdom, eller hvis der opstår systemiske manifestationer (f.eks. eosinofili, udslæt), skal du straks afbryde CELEBREX og udføre en klinisk evaluering af patienten.

Forhøjet blodtryk

NSAID'er, inklusive CELEBREX 200 mg, kan føre til ny indtræden af hypertension eller forværring af allerede eksisterende hypertension, som begge kan bidrage til den øgede forekomst af CV-hændelser. Patienter, der tager angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, thiaziddiuretika eller loop-diuretika, kan have nedsat respons på disse behandlinger, når de tager NSAID'er [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Se Kliniske Studier for yderligere blodtryksdata for CELEBREX.

Overvåg blodtrykket (BP) under påbegyndelse af NSAID-behandling og under hele behandlingsforløbet.

Hjertesvigt og ødem

Coxib og traditionelle NSAID-forsøgere' Samarbejdsmeta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg viste en ca. to gange stigning i hospitalsindlæggelser for hjertesvigt hos COX-2-selektivt behandlede patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I et dansk folkeregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt øgede NSAID-brug risikoen for MI, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er væskeretention og ødem blevet observeret hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Brug af celecoxib kan sløve CV-virkningerne af flere terapeutiske midler, der bruges til at behandle disse medicinske tilstande (f.eks. diuretika, ACE-hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere [ARB'er]) [se DRUGSINTERAKTIONER ].

I KLASSE-undersøgelsen [se Kliniske Studier ], Kaplan-Meier kumulative rater ved 9 måneders indlagte perifere ødempatienter på CELEBREX 400 mg to gange dagligt (henholdsvis 4 gange og 2 gange de anbefalede OA og RA doser), ibuprofen 800 mg tre gange dagligt og diclofenac 75 mg to gange dagligt var henholdsvis 4,5 %, 6,9 % og 4,7 %.

Undgå brugen af CELEBREX 200 mg til patienter med alvorligt hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjertesvigt. Hvis CELEBREX 100 mg anvendes til patienter med alvorligt hjertesvigt, skal patienterne overvåges for tegn på forværret hjerteinsufficiens.

Nyretoksicitet og hyperkaliæmi

Renal toksicitet

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade.

Renal toksicitet er også set hos patienter, hvor renale prostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af renal perfusion. Hos disse patienter kan administration af et NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i prostaglandinformation og sekundært i renal blodgennemstrømning, hvilket kan fremkalde åbenlys nyreinsufficiens. Patienter med størst risiko for denne reaktion er dem med nedsat nyrefunktion, dehydrering, hypovolæmi, hjertesvigt, leverdysfunktion, dem, der tager diuretika, ACE-hæmmere eller ARB, og ældre. Seponering af NSAID-behandling efterfølges sædvanligvis af genopretning til forbehandlingstilstanden.

Der er ingen tilgængelig information fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af CELEBREX 100 mg til patienter med fremskreden nyresygdom. Nyrevirkningerne af CELEBREX kan fremskynde udviklingen af nyreinsufficiens hos patienter med allerede eksisterende nyresygdom.

Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolæmiske patienter før påbegyndelse af CELEBREX. Overvåg nyrefunktionen hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion, hjertesvigt, dehydrering eller hypovolæmi under brug af CELEBREX [se DRUGSINTERAKTIONER ]. Undgå brugen af CELEBREX 200 mg til patienter med fremskreden nyresygdom, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af nyrefunktionen. Hvis CELEBREX 200 mg anvendes til patienter med fremskreden nyresygdom, skal patienter overvåges for tegn på forværret nyrefunktion.

Hyperkaliæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentrationen, inklusive hyperkaliæmi, er blevet rapporteret ved brug af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse virkninger blevet tilskrevet ahyporeninemisk-hypoaldosteronisme.

Anafylaktiske reaktioner

Celecoxib er blevet forbundet med anafylaktiske reaktioner hos patienter med og uden kendt overfølsomhed over for celecoxib og hos patienter med aspirinfølsom astma. Celebrex 200mg er et sulfonamid, og både NSAID'er og sulfonamider kan forårsage allergiske reaktioner, herunder anafylaktiske symptomer og livstruende eller mindre alvorlige astmatiske episoder hos visse modtagelige personer [se KONTRAINDIKATIONER og ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Søg akut hjælp, hvis der opstår en anafylaktisk reaktion.

Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed

En subpopulation af patienter med astma kan have aspirinfølsom astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis kompliceret af næsepolypper; alvorlig, potentielt dødelig bronkospasme; og/eller intolerance over for aspirin og andre NSAID'er. Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og andre NSAID'er er blevet rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter, er CELEBREX kontraindiceret hos patienter med denne form for aspirinfølsomhed [se KONTRAINDIKATIONER ]. Når CELEBREX anvendes til patienter med allerede eksisterende astma (uden kendt aspirinfølsomhed), overvåg patienterne for ændringer i tegn og symptomer på astma.

Alvorlige hudreaktioner

Alvorlige hudreaktioner er opstået efter behandling med Celebrex 200 mg, inklusive erythema multiforme, eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN), lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) og akut generaliseret eksantematøs pustulose AGEP). Disse alvorlige hændelser kan forekomme uden varsel og kan være dødelige.

Informer patienterne om tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner, og om at stoppe brugen af CELEBREX 100 mg ved den første forekomst af hududslæt eller andre tegn på overfølsomhed. CELEBREX 200mg er kontraindiceret til patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID'er [se KONTRAINDIKATIONER ].

Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)

Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) er blevet rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er såsom CELEBREX. Nogle af disse hændelser har været fatale eller livstruende. DRESS viser sig typisk, men ikke udelukkende, med feber, udslæt, lymfadenopati og/eller hævelse i ansigtet. Andre kliniske manifestationer kan omfatte hepatitis, nefritis, hæmatologiske abnormiteter, myocarditis eller myositis. Nogle gange kan symptomer på DRESS minde om en akut virusinfektion. Eosinofili er ofte til stede. Fordi denne lidelse er variabel i sin præsentation, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed, såsom feber eller lymfadenopati, kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal du seponere CELEBREX 200mg og straks evaluere patienten.

Føtal toksicitet

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er, inklusive CELEBREX 100mg, hos gravide kvinder ved ca. 30 ugers graviditet og senere. NSAID'er, inklusive CELEBREX, øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus ved omtrent denne svangerskabsalder.

Oligohydramnios/neonatal nyreinsufficiens

Brug af NSAID'er, inklusive CELEBREX, ved ca. 20 ugers graviditet eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyreinsufficiens, hvilket kan føre til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyreinsufficiens. Disse uønskede resultater ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, selvom oligohydramnios sjældent er blevet rapporteret så snart som 48 timer efter NSAID-start. Oligohydramnios er ofte, men ikke altid, reversibel med seponering af behandlingen. Komplikationer af forlænget oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemmerkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle tilfælde efter markedsføring af nedsat nyrefunktion hos nyfødte var invasive procedurer såsom udvekslingstransfusion eller dialyse påkrævet.

Hvis NSAID-behandling er nødvendig mellem ca. 20 uger og 30 ugers svangerskab, begrænses brugen af CELEBREX til den laveste effektive dosis og kortest mulige varighed. Overvej ultralydsovervågning af fostervand, hvis CELEBREX-behandling strækker sig ud over 48 timer. Afbryd CELEBREX, hvis der opstår oligohydramnios, og følg op i henhold til klinisk praksis[se Brug i specifikke populationer ].

Hæmatologisk toksicitet

Anæmi er forekommet hos NSAID-behandlede patienter. Dette kan skyldes okkult eller groft blodtab, væskeophobning eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erytropoiese. Hvis en patient behandlet med CELEBREX har tegn eller symptomer på anæmi, skal du overvåge hæmoglobin eller hæmatokrit.

I kontrollerede kliniske forsøg var forekomsten af anæmi 0,6 % med CELEBREX og 0,4 % med placebo. Patienter i langtidsbehandling med CELEBREX 200 mg bør have deres hæmoglobin eller hæmatokrit kontrolleret, hvis de udviser tegn eller symptomer på anæmi eller blodtab.

NSAID'er, inklusive CELEBREX 100 mg, kan øge risikoen for blødningshændelser. Komorbide tilstande såsom koagulationsforstyrrelser eller samtidig brug af warfarin, andre antikoagulantia, trombocythæmmende lægemidler (f.eks. aspirin), SSRI'er og serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) kan øge denne risiko. Overvåg disse patienter for tegn på blødning [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Maskering af betændelse og feber

Den farmakologiske aktivitet af CELEBREX 100 mg til at reducere inflammation og muligvis feber, kan mindske anvendeligheden af diagnostiske tegn til påvisning af infektioner.

Laboratorieovervågning

Da alvorlig GI-blødning, levertoksicitet og nyreskade kan forekomme uden advarselssymptomer eller tegn, bør du overveje at overvåge patienter i langvarig NSAID-behandling med en CBC og en kemiprofil med jævne mellemrum [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

kontrollerede kliniske forsøg forekom forhøjet BUN hyppigere hos patienter, der fik CELEBREX, sammenlignet med patientens søn placebo. Denne laboratorieabnormitet blev også set hos patienter, som fik komparatoriske NSAID'er i disse undersøgelser. Den kliniske betydning af denne abnormitet er ikke fastlagt.

Dissemineret intravaskulær koagulation (DIC)

På grund af risikoen for dissemineret intravaskulær koagulation ved brug af CELEBREX 200 mg til pædiatriske patienter med systemisk debut JRA, skal du overvåge patienter for tegn og symptomer på unormal koagulation eller blødning, og informere patienter og deres pårørende om at rapportere symptomer så hurtigt som muligt.

Patientrådgivningsinformation

Råd patienten til at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicinvejledning ), der følger med hver udleveret recept. Informer patienter, familier eller deres pårørende om følgende information, før behandlingen med CELEBREX påbegyndes og med jævne mellemrum i løbet af den igangværende behandling.

Kardiovaskulære trombotiske hændelser

Rådgiv patienterne om at være opmærksomme på symptomer på kardiovaskulære trombotiske hændelser, herunder brystsmerter, åndenød, svaghed eller sløret tale, og at rapportere alle disse symptomer til deres læge med det samme [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødning, ulceration og perforering

Rådgiv patienterne om at rapportere symptomer på ulcerationer og blødninger, herunder epigastrismerter, dyspepsi, melena og hæmatemese til deres læge. I forbindelse med samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse, informere patienterne om den øgede risiko for og tegn og symptomer på gastrointestinale blødninger [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienterne om advarselstegn og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. kvalme, træthed, sløvhed, kløe, diarré gulsot, ømhed i højre øvre kvadrant og "influenzalignende" symptomer). Hvis disse opstår, instruer patienterne i at stoppe med CELEBREX 200 mg og søge øjeblikkelig medicinsk behandling [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , Brug i specifikke populationer ].

Hjertesvigt og ødem

Rådgiv patienterne om at være opmærksomme på symptomer på kongestiv hjertesvigt, herunder åndenød, uforklarlig vægtøgning eller ødem, og at kontakte deres læge, hvis sådanne symptomer opstår [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Anafylaktiske reaktioner

Informer patienterne om tegn på en anafylaktisk reaktion (f.eks. åndedrætsbesvær, hævelse af ansigt eller hals). Instruer patienterne i at søge øjeblikkelig nødhjælp, hvis disse opstår [se KONTRAINDIKATIONER og ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner, inklusive DRESS

Rådgive patienter om at stoppe med at tage CELEBREX 100 mg øjeblikkeligt, hvis de udvikler nogen form for udslæt eller feber, og at kontakte deres læge så hurtigt som muligt [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Kvindelig fertilitet

Rådgiv kvinder med reproduktionspotentiale, som ønsker graviditet, som NSAID'er, inklusive CELEBREX 200 mg, kan være forbundet med, er versibel forsinkelse i ægløsning [se Brug i specifikke populationer ].

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder om at undgå brug af CELEBREX og andre NSAID'er fra 30. graviditetsuge på grund af risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus. Hvis behandling med CELEBREX 200 mg er nødvendig for en gravid kvinde mellem ca. 20 og 30 ugers graviditet, skal du rådgive hende om, at hun muligvis skal overvåges for oligohydramnios, hvis behandlingen fortsætter i mere end 48 timer [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Undgå samtidig brug af NSAID'er

Informer patienterne om, at samtidig brug af CELEBREX og andre NSAID'er eller salicylater (f.eks. diflunisal, salsalat) ikke anbefales på grund af den øgede risiko for gastrointestinal toksicitet og ringe eller ingen stigning i effektivitet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og DRUGSINTERAKTIONER ]. Advarer patienter om, at NSAID'er kan være til stede i "håndkøbsmedicin" til behandling af forkølelse, feber eller søvnløshed.

Brug af NSAID og lavdosis aspirin

Informer patienterne om ikke at bruge lavdosis aspirin samtidig med CELEBREX 200mg, før de taler med deres læge [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Dette produkts mærkning er muligvis blevet opdateret. Besøg www.pfizer.com for at få de seneste ordinationsoplysninger.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Karcinogenese

Celecoxib var ikke kræftfremkaldende hos Sprague-Dawley-rotter, der fik orale doser op til 200 mg/kg til hanner og 10 mg/kg til hunner (ca. 2-4 gange den humane eksponering målt ved AUC0-24 ved 200 mg to gange dagligt ) eller hos mus, der fik orale doser op til 25 mg/kg for hanner og 50 mg/kg for hunner (ca. lig med human eksponering målt ved AUC0-24 ved 200 mg to gange dagligt) i to år.

Mutagenese

Celecoxib var ikke mutagent i en Ames-test og et mutationsassay i kinesisk hamster-ovarieceller (CHO) og heller ikke klastogent i et kromosomafvigelsesassay i CHO-celler og en in vivo mikronukleustest i rotteknoglemarv.

Forringelse af fertilitet

Celecoxib havde ingen effekt på mandlig eller kvindelig fertilitet eller mandlig reproduktionsfunktion hos rotter ved orale doser op til 600 mg/kg/dag (ca. 11 gange human eksponering ved 200 mg to gange dagligt baseret på AUC0-24). Ved ≥50 mg/kg/dag (ca. 6 gange human eksponering baseret på AUC0-24 ved 200 mg to gange dagligt) var der øget præimplantationstab.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af NSAID'er, inklusive CELEBREX 200 mg, kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus og føtal nyreinsufficiens, hvilket fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyreinsufficiens. På grund af disse risici skal du begrænse dosis og varighed af CELEBREX 200 mg mellem ca. 20 og 30 ugers graviditet og undgå brug af CELEBREX ved ca. 30 ugers graviditet og senere i graviditeten (se Kliniske overvejelser, data ).

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Brug af NSAID'er, inklusive CELEBREX, ved ca. 30 ugers graviditet eller senere i graviditeten øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nyreinsufficiens

Brug af NSAID'er ved omkring 20 ugers graviditet eller senere i graviditeten har været forbundet med tilfælde af føtal nyreinsufficiens, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyreinsufficiens.

Data fra observationsstudier vedrørende andre potentielle embryoføtale risici ved brug af NSAID hos kvinder i graviditetens første eller andet trimester er ikke konklusive. I reproduktionsstudier på dyr blev embryo-føtale dødsfald og en stigning i diafragmabrok observeret hos rotter, der fik celecoxib dagligt i organogeneseperioden ved orale doser ca. 6 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 200 mg to gange dagligt. Derudover blev der observeret strukturelle abnormiteter (f.eks. septumdefekter, sammensmeltede ribben, sammensmeltede brystben og misformede brystben) hos kaniner, der fik daglige orale doser af celecoxib i løbet af organogeneseperioden på ca. 2 gange MRHD (se Data ). Baseret på dyredata har prostaglandiner vist sig at have en vigtig rolle i endometrievaskulær permeabilitet, blastocystimplantation og decidualisering. I dyreforsøg resulterede administration af prostaglandinsyntesehæmmere såsom celecoxib i øget præ- og postimplantationstab. Prostaglandiner har også vist sig at have en vigtig rolle i fosterets nyreudvikling. I publicerede dyreforsøg er prostaglandinsyntesehæmmere blevet rapporteret at hæmme nyreudviklingen, når de administreres i klinisk relevante doser.

Den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort for den angivne population er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekter, tab eller andre ugunstige udfald. I den generelle befolkning i USA er den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.

Kliniske overvejelser

Fetale/neonatale bivirkninger

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er hos kvinder ved ca. 30. svangerskabsuge og senere i graviditeten, da NSAID'er, inklusive CELEBREX 200 mg, kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nyreinsufficiens:

Hvis et NSAID er nødvendigt ved ca. 20 ugers graviditet eller senere i graviditeten, skal du begrænse brugen til den laveste effektive dosis og kortest mulige varighed. Hvis CELEBREX-behandling strækker sig ud over 48 timer, overvej monitorering med ultralyd for oligohydramnios. Hvis der opstår oligohydramnios, skal du seponere CELEBREX og følge op i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Arbejde eller levering

Der er ingen undersøgelser af virkningerne af CELEBREX under veer eller fødsler. I dyreforsøg hæmmer NSAID'er, herunder celecoxib, prostaglandinsyntesen, forårsager forsinket fødsel og øger forekomsten af dødfødsler.

Data

Menneskelige data

De tilgængelige data fastslår ikke tilstedeværelsen eller fraværet af udviklingstoksicitet relateret til brugen af CELEBREX.

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Publiceret litteratur rapporterer, at brugen af NSAID'er ved ca. 30 ugers graviditet og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nyreinsufficiens

Publicerede undersøgelser og postmarketingrapporter beskriver moderbrug af NSAID ved omkring 20 ugers svangerskab eller senere i graviditeten forbundet med føtal nyreinsufficiens, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyreinsufficiens. Disse uønskede resultater ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, selvom oligohydramnios sjældent er blevet rapporteret så snart som 48 timer efter NSAID-start. I mange tilfælde, men ikke alle, var faldet i fostervand forbigående og reversibelt med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal case-rapporter af moderbrug af NSAID og neonatal nyreinsufficiens uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyredysfunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodiske begrænsninger af disse postmarketingundersøgelser og rapporter omfatter mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosis, varighed og tidspunkt for lægemiddeleksponering; og samtidig brug af anden medicin. Disse begrænsninger udelukker etablering af et pålideligt estimat af risikoen for uønskede føtale og neonatale resultater ved brug af NSAID hos moderen. Da de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale udfald hovedsageligt involverede præmature spædbørn, er generaliserbarheden af visse rapporterede risici for fuldbårne spædbørn, der er udsat for NSAID'er gennem moderbrug, usikker.

Dyredata

Celecoxib i orale doser ≥150 mg/kg/dag (ca. 2 gange den humane eksponering ved 200 mg to gange dagligt målt ved AUC0–24), forårsagede en øget forekomst af ventrikulære septumdefekter, en sjælden hændelse og fosterforandringer, som f.eks. ribbenene smeltede sammen, brystbenene smeltede sammen og brystbenene misformes, når kaniner blev behandlet gennem hele organogenesen. En dosisafhængig stigning i diafragmatisk brok blev observeret, når rotter fik celecoxib i orale doser ≥30 mg/kg/dag (ca. 6 gange human eksponering baseret på AUC 0-24 ved 200 mg to gange dagligt for RA) gennem hele organogenesen. Hos rotter resulterede eksponering for celecoxib under tidlig embryonal udvikling i præ-implantations- og post-implantationstab ved orale doser ≥50 mg/kg/dag (ca. 6 gange human eksponering baseret på AUC 0–24 ved 200 mg to gange dagligt for RA).

Celecoxib gav ingen tegn på forsinket fødsel eller forsinket fødsel ved orale doser op til 100 mg/kg hos rotter (ca. 7 gange human eksponering målt ved AUC 0-24 ved 200 mg to gange dagligt). Virkningerne af CELEBREX på veer og fødsler hos gravide kvinder er ukendte.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra 3 offentliggjorte rapporter, der omfattede i alt 12 ammende kvinder, viste lave niveauer af CELEBREX i modermælk. Den beregnede gennemsnitlige daglige spædbarnsdosis var 10 til 40 mcg/kg/dag, mindre end 1 % af den vægtbaserede terapeutiske dosis for et to-årigt barn. En rapport om to ammede spædbørn på 17 og 22 måneder viste ingen bivirkninger. Der skal udvises forsigtighed, når CELEBREX 100 mg administreres til en ammende kvinde. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for CELEBREX og eventuelle negative virkninger på det ammede spædbarn fra CELEBREX 200mg eller fra den underliggende moderens tilstand.

Hunner og mænd med reproduktionspotentiale

Infertilitet

Kvinder

Baseret på virkningsmekanismen kan brugen af prostaglandin-medierede NSAID'er, inklusive CELEBREX, forsinke eller forhindre brud på ovariefollikler, som er blevet forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder. Publicerede dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsyntesehæmmere har potentialet til at forstyrre prostaglandinmedieret follikulær ruptur, der er nødvendig for ægløsning. Små undersøgelser af kvinder behandlet med NSAID'er har også vist en reversibel forsinkelse i ægløsning. Overvej seponering af NSAID'er, inklusive CELEBREX 200 mg, hos kvinder, der har svært ved at blive gravide, eller som er under undersøgelse af infertilitet.

Pædiatrisk brug

CELEBREX 200mg er godkendt til lindring af tegn og symptomer på juvenil reumatoid arthritis hos patienter på 2 år og ældre. Sikkerhed og effekt er ikke blevet undersøgt efter seks måneder hos børn. Den langsigtede kardiovaskulære toksicitet hos børn udsat for CELEBREX 100mg er ikke blevet evalueret, og det vides ikke, om langsigtede risici kan svare til dem, der ses hos voksne, der er udsat for CELEBREX eller andre COX-2 selektive og ikke-selektive NSAID'er [se KASSET ADVARSEL , ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , og Kliniske Studier ].

Anvendelsen af celecoxib hos patienter i alderen 2 år til 17 år med pauciartikulært, polyartikulært JRA-forløb eller hos patienter med systemisk debut JRA blev undersøgt i et 12-ugers, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret, farmakokinetisk, sikkerheds- og virkningsstudie med en 12 ugers open-label forlængelse. Celecoxib er ikke blevet undersøgt hos patienter under 2 år, hos patienter med en kropsvægt på mindre end 10 kg (22 lbs) og hos patienter med aktive systemiske træk. Patienter med systemisk debut JRA (uden aktive systemiske træk) ser ud til at være i risiko for udvikling af unormale koagulationslaboratorietests. Hos nogle patienter med systemisk debut JRA var både celecoxib og naproxen forbundet med mild forlængelse af aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), men ikke protrombintid (PT). Når NSAID'er inklusive celecoxib anvendes til patienter med systemisk debut JRA, skal patienter overvåges for tegn og symptomer på unormal koagulation eller blødning på grund af risikoen for dissemineret intravaskulær koagulation. Patienter med systemisk indsættende JRA bør overvåges for udvikling af unormale koagulationstests [se DOSERING OG ADMINISTRATION , ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , BIVIRKNINGER , Dyretoksikologi , Kliniske Studier ].

Alternative behandlinger til behandling af JRA bør overvejes hos pædiatriske patienter, der er identificeret som CYP2C9-fattige metabolisatorer [se Dårlige metabolisatorer af CYP2C9-substrater ].

Geriatrisk brug

Ældre patienter, sammenlignet med yngre patienter, har større risiko for NSAID-associerede alvorlige kardiovaskulære, gastrointestinale og/eller renale bivirkninger. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici, skal du begynde at dosere i den lave ende af doseringsområdet og overvåge patienterne for bivirkninger [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Af det samlede antal patienter, der modtog CELEBREX 100 mg i præ-godkendelse af kliniske forsøg, var mere end 3.300 65-74 år gamle, mens ca. 1.300 yderligere patienter var 75 år og derover. Der blev ikke observeret væsentlige forskelle i effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner. I kliniske undersøgelser, der sammenlignede nyrefunktionen målt ved GFR, BUN og kreatinin, og trombocytfunktionen målt ved blødningstid og trombocytaggregation, var resultaterne ikke forskellige mellem ældre og unge frivillige. Men som med andre NSAID'er, inklusive dem, der selektivt hæmmer COX-2, har der været flere spontane post-marketing rapporter om fatale gastrointestinale hændelser og akut nyresvigt hos ældre end hos yngre patienter [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Nedsat leverfunktion

Den daglige anbefalede dosis af CELEBREX kapsler til patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B) bør reduceres med 50 %. Brugen af CELEBREX til patienter med svært nedsat leverfunktion anbefales ikke [se DOSERING OG ADMINISTRATION og KLINISK FARMAKOLOGI ].

Nedsat nyrefunktion

CELEBREX anbefales ikke til patienter med svær nyreinsufficiens [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og KLINISK FARMAKOLOGI ].

Dårlige metabolisatorer af CYP2C9-substrater

Hos patienter, der vides eller mistænkes for at være dårlige CYP2C9-metabolisatorer (dvs. CYP2C9*3/*3), baseret på genotype eller tidligere historie/erfaring med andre CYP2C9-substrater (såsom warfarin, phenytoin), administreres CELEBREX 200 mg begyndende med halvdelen af den laveste anbefalet dosis. Alternativ behandling bør overvejes hos JRA-patienter, der er identificeret som CYP2C9-fattige metabolisatorer [se DOSERING OG ADMINISTRATION og KLINISK FARMAKOLOGI ].

OVERDOSIS

Symptomer efter akutte NSAID-overdoseringer har typisk været begrænset til sløvhed, døsighed, kvalme, opkastning og smerter i epigastrien, som generelt har været reversible med støttende behandling. Der er opstået gastrointestinal blødning. Hypertension, akut nyresvigt, respirationsdepression og koma er forekommet, men var sjældne [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Ingen overdoser af CELEBREX 200 mg blev rapporteret under kliniske forsøg. Doser op til 2400 mg/dag i op til 10 dage hos 12 patienter resulterede ikke i alvorlig toksicitet. Der er ingen tilgængelig information om fjernelse af celecoxib ved hæmodialyse, men baseret på dets høje grad af plasmaproteinbinding (>97%) er dialyse usandsynligt at være nyttig ved overdosering.

Håndter patienter med symptomatisk og understøttende behandling efter en NSAID-overdosering. Der er ingen specifikke modgifte. Overvej emeser og/eller aktivt kul (60 til 100 gram hos voksne, 1 til 2 gram pr. kg kropsvægt hos pædiatriske patienter) og/eller osmotisk katartisk hos symptomatiske patienter, der ses inden for fire timer efter indtagelse eller hos patienter med en stor overdosering ( 5 til 10 gange den anbefalede dosis). Tvunget diurese, alkalinisering af urin, hæmodialyse eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttige på grund af høj proteinbinding.

For yderligere information om overdoseringsbehandling kontakt et giftkontrolcenter (1-800-222-1222).

KONTRAINDIKATIONER

CELEBREX er kontraindiceret til følgende patienter:

• Kendt overfølsomhed (f.eks. anafylaktiske reaktioner og alvorlige hudreaktioner) over for celecoxib, alle komponenter i lægemidlet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].
• Anamnese med astma, nældefeber eller andre allergiske reaktioner efter indtagelse af aspirin eller andre NSAID'er. Alvorlige, nogle gange fatale, anafylaktiske reaktioner på NSAID'er er blevet rapporteret hos sådanne patienter [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].
• I forbindelse med CABG-kirurgi [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].
• Hos patienter, der har udvist allergiske reaktioner over for sulfonamider [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Celecoxib har smertestillende, antiinflammatoriske og antipyretiske egenskaber.

Virkningsmekanismen af CELEBREX 100 mg menes at skyldes hæmning af prostaglandinsyntese, primært via hæmning af COX-2.

Celecoxib er en potent hæmmer af prostaglandinsyntese in vitro. Celecoxib-koncentrationer opnået under behandlingen har fremkaldt in vivo-effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og forstærker virkningen af bradykinin til at inducere smerte i dyremodeller. Prostaglandiner er mediatorer af inflammation. Da celecoxib er en hæmmer af prostaglandinsyntese, kan dets virkemåde skyldes et fald i prostaglandiner i perifere væv.

Farmakodynamik

Blodplader

kliniske forsøg med normale frivillige forsøgspersoner havde CELEBREX ved enkeltdoser op til 800 mg og multiple doser på 600 mg to gange dagligt i op til 7 dages varighed (højere end anbefalede terapeutiske doser) ingen effekt på reduktion af trombocytaggregation eller forøgelse af blødningstid. På grund af dets manglende trombocyteffekt er CELEBREX 100mg ikke en erstatning for aspirin til kardiovaskulær profylakse. Det vides ikke, om der er nogen virkning af CELEBREX på blodplader, som kan bidrage til den øgede risiko for alvorlige kardiovaskulære trombotiske bivirkninger forbundet med brugen af CELEBREX.

Væskeretention

Hæmning af PGE2-syntese kan føre til natrium- og vandretention gennem øget reabsorption i den renale medullære tykke ascenderende sløjfe af Henle og måske andre segmenter af den distale nefron. I opsamlingskanalerne ser PGE2 ud til at hæmme vandreabsorptionen ved at modvirke virkningen af antidiuretisk hormon.

Farmakokinetik

Celecoxib udviser dosis-proportional stigning i eksponering efter oral administration op til 200 mg to gange dagligt og mindre end proportional stigning ved højere doser. Det har omfattende distribution og høj proteinbinding. Det metaboliseres primært af CYP2C9 med en halveringstid på ca. 11 timer.

Absorption

Maksimale plasmaniveauer af celecoxib forekommer ca. 3 timer efter en oral dosis. Under fastende forhold er både maksimale plasmaniveauer (Cmax) og arealet under kurven (AUC) nogenlunde dosisproportionale op til 200 mg to gange dagligt; ved højere doser er der mindre end proportionale stigninger i Cmax og AUC (se Mad effekter ). Absolutte biotilgængelighedsundersøgelser er ikke blevet udført. Ved gentagen dosering opnås steady-state-tilstande på eller før dag 5. De farmakokinetiske parametre for celecoxib i en gruppe af raske forsøgspersoner er vist i tabel 4.

Mad effekter

Når CELEBREX 200 mg kapsler blev taget sammen med et fedtrigt måltid, blev maksimale plasmaniveauer forsinket i ca. 1 til 2 timer med en stigning i total absorption (AUC) på 10 % til 20 %. Under fastende forhold, ved doser over 200 mg, er der mindre end en proportional stigning i Cmax og AUC, hvilket menes at skyldes lægemidlets lave opløselighed i vandige medier.

Samtidig administration af CELEBREX og et antacida indeholdende aluminium og magnesium resulterede i en reduktion i plasmakoncentrationen af celecoxib med et fald på 37 % i Cmax og 10 % i AUC. CELEBREX, i doser op til 200 mg to gange dagligt, kan administreres uden hensyntagen til tidspunktet for måltider. Højere doser (400 mg to gange dagligt) bør indgives sammen med mad for at forbedre absorptionen.

Hos raske voksne frivillige var den samlede systemiske eksponering (AUC) af celecoxib ækvivalent, når celecoxib blev administreret som intakte kapsler eller kapselindhold drysset på æblemos. Der var ingen signifikante ændringer i Cmax, Tmax eller t½ efter administration af kapselindhold på æblemos [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

Fordeling

Hos raske forsøgspersoner er celecoxib stærkt proteinbundet (~97%) inden for det kliniske dosisområde. In vitro undersøgelser indikerer, at celecoxib primært binder til albumin og i mindre grad α-syre glycoprotein. Det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state (V/F) er ca. 400 L, hvilket tyder på omfattende distribution i vævene. Celecoxib er ikke fortrinsvis bundet til røde blodlegemer.

Elimination

Metabolisme

Celecoxib metabolisme medieres primært via CYP2C9. Tre metabolitter, en primær alkohol, den tilsvarende carboxylsyre og dens glucuronidkonjugat, er blevet identificeret i humant plasma. Disse metabolitter er inaktive som COX-1- eller COX-2-hæmmere.

Udskillelse

Celecoxib elimineres hovedsageligt ved levermetabolisme, og kun lidt (

Specifikke populationer

Geriatrisk

Ved steady state havde ældre forsøgspersoner (over 65 år) en 40 % højere Cmax og en 50 % højere AUC sammenlignet med de unge forsøgspersoner. Hos ældre kvinder er celecoxib Cmax og AUC højere end dem for ældre mænd, men disse stigninger skyldes overvejende lavere kropsvægt hos ældre kvinder. Dosisjustering hos ældre er generelt ikke nødvendig. For patienter med en kropsvægt under 50 kg, påbegynd dog behandlingen med den laveste anbefalede dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk

Steady state-farmakokinetikken for celecoxib administreret som en oral oral suspension til undersøgelse blev evalueret hos 152 JRA-patienter i alderen 2 år til 17 år, der vejede ≥10 kg med pauciartikulært eller polyartikulært JRA-forløb og hos patienter med systemisk debut JRA. Populationsfarmakokinetisk analyse indikerede, at den orale clearance (ujusteret for kropsvægt) af celecoxib stiger mindre end proportionalt med stigende vægt, idet 10 kg og 25 kg patienter forventes at have henholdsvis 40 % og 24 % lavere clearance sammenlignet med en 70 kg voksen RA patient.

To gange daglig administration af 50 mg kapsler til JRA-patienter, der vejer ≥12 til ≤25 kg og 100 mg kapsler til JRA-patienter, der vejer >25 kg, bør opnå plasmakoncentrationer svarende til dem, der er observeret i et klinisk forsøg, der viste celecoxibs non-inferioritet over for naproxen 7,5 mg/kg to gange dagligt [se DOSERING OG ADMINISTRATION ]. Celecoxib er ikke blevet undersøgt hos JRA-patienter under 2 år, hos patienter med en kropsvægt på mindre end 10 kg (22 lbs) eller mere end 24 uger.

Race

Meta-analyse af farmakokinetiske undersøgelser har antydet en ca. 40 % højere AUC for celecoxib hos sorte sammenlignet med kaukasiere. Årsagen og den kliniske betydning af dette fund er ukendt.

Nedsat leverfunktion

En farmakokinetisk undersøgelse hos forsøgspersoner med let (Child-Pugh Klasse A) og moderat (Child-Pugh Klasse B) nedsat leverfunktion har vist, at steady-state celecoxib AUC er øget med henholdsvis ca. 40 % og 180 %, over det, der ses hos rask kontrol fag. Derfor bør den daglige anbefalede dosis af CELEBREX kapsler reduceres med ca. 50 % hos patienter med moderat (Child-Pugh klasse B) nedsat leverfunktion. Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) er ikke blevet undersøgt. Brugen af CELEBREX til patienter med svært nedsat leverfunktion anbefales ikke [se DOSERING OG ADMINISTRATION og Brug i specifikke populationer ].

Nedsat nyrefunktion

en krydsundersøgelsessammenligning var celecoxib AUC ca. 40 % lavere hos patienter med kronisk nyreinsufficiens (GFR35–60 ml/min) end hos personer med normal nyrefunktion. Der blev ikke fundet nogen signifikant sammenhæng mellem GFR og celecoxib-clearance. Patienter med alvorlig nyreinsufficiens er ikke blevet undersøgt. I lighed med andre NSAID'er anbefales CELEBREX 200mg ikke til patienter med svær nyreinsufficiens [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktionsstudier

In vitro undersøgelser indikerer, at celecoxib ikke er en hæmmer af cytochrom P450 2C9, 2C19 eller 3A4.

In vivo undersøgelser har vist følgende:

Aspirin

Når NSAID'er blev administreret sammen med aspirin, blev proteinbindingen af NSAID'er reduceret, selvom clearance af frit NSAID ikke blev ændret. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt. Se tabel 3 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner af NSAID'er med aspirin [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Lithium

en undersøgelse udført med raske forsøgspersoner steg gennemsnitlige steady-state lithiumplasmaniveauer med ca. 17 % hos forsøgspersoner, der fik lithium 450 mg to gange dagligt med CELEBREX 200 mg to gange dagligt sammenlignet med forsøgspersoner, der fik lithium alene. DRUGSINTERAKTIONER ].

Fluconazol

Samtidig administration af fluconazol på 200 mg én gang dagligt resulterede i en fordobling af plasmakoncentrationen af celecoxib. Denne stigning skyldes hæmningen af celecoxib metabolisme via P450 2C9 af fluconazol [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Andre stoffer

Virkningerne af celecoxib på farmakokinetikken og/eller farmakodynamikken af glyburid, ketoconazol, [se DRUGSINTERAKTIONER ], phenytoin og tolbutamid er blevet undersøgt in vivo, og der er ikke fundet klinisk vigtige interaktioner.

Farmakogenomi

CYP2C9-aktivitet er reduceret hos individer med genetiske polymorfismer, der fører til reduceret enzymaktivitet, såsom dem, der er homozygote for CYP2C9*2 og CYP2C9*3 polymorfismer. Begrænsede data fra 4 offentliggjorte rapporter, der omfattede i alt 8 forsøgspersoner med den homozygote CYP2C9*3/*3 genotype, viste systemiske celecoxib-niveauer, der var 3- til 7 gange højere hos disse forsøgspersoner sammenlignet med forsøgspersoner med CYP2C9*1/*1 eller * I/*3 genotyper. Celecoxibs farmakokinetik er ikke blevet evalueret hos personer med andre CYP2C9-polymorfismer, såsom *2, *5, *6, *9 og *11. Det anslås, at hyppigheden af den homozygote *3/*3 genotype er 0,3% til 1,0% i forskellige etniske grupper [se DOSERING OG ADMINISTRATION , Brug i specifikke populationer ].

Dyretoksikologi

En stigning i forekomsten af baggrundsfund af spermatocele med eller uden sekundære forandringer såsom epididymalhy pospermia samt minimal til let udvidelse af sædrørene blev set hos juvenile rotter. Selvom disse reproduktionsfund tilsyneladende var behandlingsrelaterede, steg de ikke i incidens eller sværhedsgrad med dosis og kan indikere en forværring af en spontan tilstand. Lignende reproduktionsfund blev ikke observeret i undersøgelser af unge eller voksne hunde eller hos voksne rotter behandlet med celecoxib. Den kliniske betydning af denne observation er ukendt.

Kliniske Studier

Slidgigt

CELEBREX 200mg har vist signifikant reduktion af ledsmerter sammenlignet med placebo. CELEBREX blev evalueret for behandling af tegn og symptomer på OA i knæ og hofte i placebo- og aktivt kontrollerede kliniske forsøg af op til 12 ugers varighed. Hos patienter med OA resulterede behandling med CELEBREX 100 mg to gange dagligt eller 200 mg én gang dagligt i forbedring af WOMAC (Western Ontario og McMaster Universities) slidgigtindeks, en sammensætning af smerte, stivhed og funktionelle mål ved OA. I tre 12-ugers undersøgelser af smerte, der ledsager OA-opblussen, gav CELEBREX 100 mg doser på 100 mg to gange dagligt og 200 mg to gange dagligt signifikant reduktion af smerte inden for 24 til 48 timer efter påbegyndelse af dosering. Ved doser på 100 mg to gange dagligt eller 200 mg to gange dagligt blev virkningen af CELEBREX 200 mg vist at svare til virkningen af naproxen 500 mg to gange dagligt. Doser på 200 mg to gange dagligt gav ingen yderligere fordele ud over, hvad der ses med 100 mg to gange dagligt. En samlet daglig dosis på 200 mg har vist sig at være lige effektiv, uanset om den administreres som 100 mg to gange dagligt eller 200 mg én gang dagligt.

Rheumatoid arthritis

CELEBREX har vist signifikant reduktion i ledømhed/smerte og ledhævelse sammenlignet med placebo. CELEBREX 100 mg blev evalueret til behandling af tegn og symptomer på RA i placebo- og aktivt kontrollerede kliniske forsøg af op til 24 ugers varighed. CELEBREX viste sig at være overlegen i forhold til placebo i disse undersøgelser ved at bruge ACR20 Responder Index, en sammensætning af kliniske, laboratoriemæssige og funktionelle mål i RA. CELEBREX doser på 100 mg to gange dagligt og 200 mg to gange dagligt var ens i effektivitet, og begge var sammenlignelige med naproxen 500 mg to gange dagligt.

Selvom CELEBREX 100 mg to gange dagligt og 200 mg to gange dagligt gav ensartet overordnet effektivitet, opnåede nogle patienter yderligere fordele ved 200 mg to gange dagligt. Doser på 400 mg to gange dagligt gav ingen yderligere fordele ud over, hvad der ses med 100 mg til 200 mg to gange dagligt.

Juvenil reumatoid arthritis (NCT00652925)

et 12-ugers, randomiseret, dobbeltblindt aktivt kontrolleret, parallelgruppe, multicenter, non-inferioritetsstudie, patienter fra 2 år til 17 år med pauciartikulært, polyartikulært forløb JRA eller systemisk debut JRA (med i øjeblikket inaktive systemiske træk ), modtog en af følgende behandlinger: celecoxib 3 mg/kg (op til et maksimum på 150 mg) to gange dagligt; celecoxib 6 mg/kg (op til et maksimum på 300 mg) to gange dagligt; eller naproxen 7,5 mg/kg (op til et maksimum på 500 mg) to gange dagligt. Responsraterne var baseret på JRA-definitionen af forbedring større end eller lig med 30 % (JRA DOI 30), som er en sammensætning af kliniske, laboratoriemæssige og funktionelle mål for JRA. JRA DOI 30-responsraterne i uge 12 var henholdsvis 69 %, 80 % og 67 % i behandlingsgrupperne med celecoxib 3 mg/kg to gange dagligt, celecoxib 6 mg/kg to gange dagligt og naproxen 7,5 mg/kg to gange dagligt.

Effekten og sikkerheden af CELEBREX 100 mg til JRA er ikke blevet undersøgt efter seks måneder. Den langsigtede kardiovaskulære toksicitet hos børn udsat for CELEBREX 200mg er ikke blevet evalueret, og det vides ikke, om den langsigtede risiko kan svare til den, der ses hos voksne eksponeret for CELEBREX 100mg eller andre COX-2 selektive og ikke-selektive NSAID'er [ se KASSET ADVARSEL , ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Ankyloserende spondylitis

CELEBREX blev evalueret hos AS-patienter i to placebo- og aktivt kontrollerede kliniske forsøg af 6 og 12 ugers varighed. CELEBREX i doser på 100 mg to gange dagligt, 200 mg én gang dagligt og 400 mg én gang dagligt viste sig at være statistisk overlegen i forhold til placebo i disse undersøgelser for alle tre co-primære effektmål, der vurderer global smerteintensitet (Visual Analogue Scale), global sygdomsaktivitet (Visual Analogue Scale) og funktionsnedsættelse (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index). I det 12-ugers studie var der ingen forskel i omfanget af forbedring mellem 200 mg og 400 mg CELEBREX 200 mg doser i en sammenligning af den gennemsnitlige ændring fra baseline, men der var en større procentdel af patienter, der reagerede på CELEBREX 400 mg, 53 %, end til CELEBREX 200 mg, 44 %, ved brug af Assessment in Ankylosing Spondylitis-responskriterierne (ASAS20). ASAS 20 definerer en responder som en forbedring fra baseline på mindst 20 % og en absolut forbedring på mindst 10 mm, på en 0 mm til 100 mm skala, i mindst tre af de fire følgende domæner: patientens globale smerte, Bath Ankyloserende Spondylitis Funktionelt indeks og betændelse. Responderanalysen viste heller ingen ændring i responderraten ud over 6 uger.

Analgesi, herunder primær dysmenoré

I akutte analgetiske modeller af post-oral kirurgiske smerter, postortopædiske kirurgiske smerter og primær dysmenoré, lindrede CELEBREX 100 mg smerter, der blev vurderet af patienterne som moderate til svære. Enkeltdoser [se DOSERING OG ADMINISTRATION ] af CELEBREX 200 mg gav smertelindring inden for 60 minutter.

Forsøg med kardiovaskulære resultater: Prospektiv randomiseret evaluering af Celecoxib Integrated Safety vs. Ibuprofen eller Naproxen (PRECISION; NCT00346216)

Design

PRECISION-studiet var et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg med kardiovaskulær sikkerhed hos OA- og RA-patienter med eller med høj risiko for hjerte-kar-sygdom, hvor celecoxib blev sammenlignet med naproxen og ibuprofen. Patienterne blev randomiseret til en startdosis på 100 mg to gange dagligt af celecoxib, 600 mg tre gange dagligt af ibuprofen eller 375 mg to gange dagligt af naproxen, med mulighed for at eskalere dosis efter behov for smertebehandling. Baseret på mærkede doser kunne OA-patienter randomiseret til celecoxib ikke dosiseskalere.

Det primære endepunkt, antiblodpladeforsøgene' Collaboration (APTC) komposit, var en uafhængigt bedømt sammensætning af kardiovaskulær død (inklusive hæmoragisk død), ikke-dødelig myokardieinfarkt og ikke-dødelig slagtilfælde med 80 % magt til at evaluere non-inferioritet. Alle patienter fik ordineret åbent esomeprazol (20-40 mg) til gastrobeskyttelse. Behandlingsrandomisering blev stratificeret ved baseline lavdosis aspirinbrug.

Derudover var der en 4-måneders delundersøgelse, der vurderede virkningerne af de tre lægemidler på blodtrykket målt ved ambulant overvågning.

Resultater

Blandt forsøgspersoner med OA eskalerede kun 0,2 % (17/7259) celecoxib til 200 mg dosis to gange dagligt, mens 54,7 % (3946/7208) eskalerede ibuprofen til 800 mg tre gange dagligt, og 54,8 % (3937/717 napro)enescalerede til 500 mg to gange daglig dosis. Blandt forsøgspersoner med RA eskalerede 55,7 % (453/813) celecoxib til 200 mg dosis to gange dagligt, 56,5 % (470/832) eskalerede ibuprofen til 800 mg tre gange dagligt, og 54,6 % (432/791) eskalerede til naproxen. 500 mg to gange daglig dosis; dog udgjorde RA-populationen kun 10% af forsøgspopulationen.

Fordi relativt få celecoxib-patienter samlet (5,8 % [470/8072]) dosiseskalerede til 200 mg to gange dagligt, er resultaterne af PRECISION-studiet ikke egnede til at bestemme den relative CV-sikkerhed af celecoxib ved 200 mg to gange dagligt sammenlignet med ibuprofen og ibuprofen. naproxen ved de indtagne doser.

Primært endepunkt

Forsøget havde to forudspecificerede analysepopulationer:

• Intent-to-treat population (ITT): Består af alle randomiserede forsøgspersoner fulgt i maksimalt 30 måneder
• Modificeret Intent-to-treat-population (mITT): Består af alle randomiserede forsøgspersoner, der modtog mindst én dosis af undersøgelsesmedicin og havde mindst ét besøg efter baseline fulgt indtil det første af behandlingens afbrydelse plus 30 dage eller 43 måneder

Celecoxib, ved en dosis på 100 mg to gange daglig sammenlignet med enten naproxen eller ibuprofen ved de indtagne doser, opfyldte alle fire forudspecificerede non-inferioritetskriterier (p

De primære analyseresultater for ITT og mITT er beskrevet i tabel 5.

ITT-analysepopulationen gennem 30 måneder var dødeligheden af alle årsager 1,6 % i celecoxib-gruppen, 1,8 % i ibuprofen-gruppen og 2,0 % i naproxen-gruppen.

Ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM) Underundersøgelse

I PRECISION-ABPM-underundersøgelsen, blandt de i alt 444 analyserbare patienter ved 4. måned, sænkede celecoxib doseret med 100 mg to gange dagligt det gennemsnitlige 24-timers systoliske blodtryk (SBP) med 0,3 mmHg, hvorimod ibuprofen og naproxen ved de indtagne doser steg gennemsnitlig 24-timers SBP med henholdsvis 3,7 og 1,6 mmHg. Disse ændringer resulterede i en statistisk signifikant og klinisk meningsfuld forskel på 3,9 mmHg (p=0,0009) mellem celecoxib og ibuprofen og en ikke-statistisk signifikant forskel på 1,8 (p=0,119) mmHg mellem celecoxib og naproxen.

Specialstudier

Adenomatøse polypforebyggelsesundersøgelser (NCT00005094 og NCT00141193)

Kardiovaskulær sikkerhed blev evalueret i to randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, tre-årige undersøgelser, der involverede patienter med sporadiske adenomatøse polypper behandlet med CELEBREX: APC-studiet (Adenoma-forebyggelse med Celecoxib) og PreSAP-studiet (Forebyggelse af spontane adenomatøse polypper) . I APC-studiet var der en dosisrelateret stigning i det sammensatte endepunkt (bedømt) kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde med celecoxib sammenlignet med placebo over 3 års behandling. PreSAP-studiet viste ikke en statistisk signifikant øget risiko for det samme sammensatte endepunkt (bedømt):

• APC-studiet var hazard ratios sammenlignet med placebo for et sammensat endepunkt (bedømt) af kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde 3,4 (95 % CI 1,4 – 8,5) med celecoxib 400 mg to gange dagligt og 2,8 (95 % CI 1,1 – 7,2) med celecoxib 200 mg to gange dagligt. Kumulative rater for dette sammensatte endepunkt over 3 år var henholdsvis 3,0 % (20/671 forsøgspersoner) og 2,5 % (17/685 forsøgspersoner), sammenlignet med 0,9 % (6/679 forsøgspersoner) med placebobehandling. Stigningen i begge celecoxib-dosisgrupper i forhold til placebo-behandlede patienter skyldtes hovedsageligt en øget forekomst af myokardieinfarkt.
• I PreSAP-studiet var hazard ratio for dette samme sammensatte endepunkt (bedømt) 1,2 (95 % CI 0,6 – 2,4) med celecoxib 400 mg én gang dagligt sammenlignet med placebo. Kumulative rater for dette sammensatte endepunkt over 3 år var henholdsvis 2,3 % (21/933 forsøgspersoner) og 1,9 % (12/628 forsøgspersoner).

Kliniske forsøg med andre COX-2 selektive og ikke-selektive NSAID'er af op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære trombotiske hændelser, myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være fatale. Som følge heraf anses alle NSAID'er for at være potentielt forbundet med denne risiko.

Celecoxib langsigtet arthritis sikkerhedsundersøgelse (KLASSE)

Dette var en prospektiv, langsigtet undersøgelse med sikkerhedsresultater, der blev udført efter markedsføring hos ca. 5.800 OA-patienter og 2.200 RA-patienter. Patienterne fik CELEBREX 400 mg to gange dagligt (henholdsvis 4 gange og 2 gange de anbefalede OA- og RA-doser), ibuprofen 800 mg tre gange dagligt eller diclofenac 75 mg to gange dagligt (almindelige terapeutiske doser). Median eksponering for CELEBREX (n = 3.987) og diclofenac (n = 1.996) var 9 måneder, mens ibuprofen (n = 1.985) var 6 måneder. Det primære endepunkt for denne udfaldsundersøgelse var forekomsten af komplicerede sår (gastrointestinal blødning, perforation eller obstruktion). Patienterne fik lov til at tage samtidig lavdosis (≤ 325 mg/dag) aspirin (ASA) til kardiovaskulær profylakse (ASA-undergrupper: CELEBREX, n = 882; diclofenac, n = 445; ibuprofen, n = 412). Forskelle i forekomsten af komplicerede sår mellem CELEBREX 200 mg og den kombinerede gruppe af ibuprofen og diclofenac var ikke statistisk signifikante.

Patienter på CELEBREX og samtidig lavdosis ASA (N=882) oplevede 4 gange højere forekomst af komplicerede sår sammenlignet med dem, der ikke fik ASA (N=3105). Kaplan-Meier-frekvensen for komplicerede sår efter 9 måneder var 1,12 % versus 0,32 % for dem på henholdsvis lavdosis ASA og dem der ikke fik ASA [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

De estimerede kumulative frekvenser efter 9 måneder af komplicerede og symptomatiske sår for patienter behandlet med CELEBREX 400 mg to gange dagligt er beskrevet i tabel 7. Tabel 7 viser også resultater for patienter under eller over 65 år. Forskellen i rater mellem CELEBREX 200 mg alene og CELEBREX 100 mg med ASA-grupper kan skyldes den højere risiko for gastrointestinale hændelser hos ASA-brugere.

Hos et lille antal patienter med en anamnese med ulcussygdom var de komplicerede og symptomatiske ulcushyppigheder hos patienter, der tog CELEBREX 100 mg alene eller CELEBREX 100 mg med ASA, henholdsvis 2,56 % (n=243) og 6,85 % (n=91) kl. 48 uger. Disse resultater kan forventes hos patienter med en tidligere anamnese med ulcussygdom [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og BIVIRKNINGER ].

Kardiovaskulære sikkerhedsresultater blev også evalueret i CLASS-studiet. Kaplan-Meier kumulative rater for investigator-rapporterede alvorlige kardiovaskulære tromboemboliske bivirkninger (inklusive MI, lungeemboli, dyb venøs trombose, ustabil angina, forbigående iskæmiske anfald og iskæmiske cerebrovaskulære ulykker) viste ingen forskelle mellem CELEFEN-, 2000- og CELEFEN-behandlingen. grupper. De kumulative rater hos alle patienter efter ni måneder for CELEBREX, diclofenac og ibuprofen var henholdsvis 1,2 %, 1,4 % og 1,1 %. De kumulative rater hos ikke-ASA-brugere efter ni måneder i hver af de tre behandlingsgrupper var mindre end 1 %. De kumulative rater for myokardieinfarkt hos ikke-ASA-brugere efter ni måneder i hver af de tre behandlingsgrupper var mindre end 0,2 %. Der var ingen placebogruppe i CLASS-studiet, hvilket begrænser muligheden for at afgøre, om de tre testede lægemidler ikke havde øget risiko for CV-hændelser, eller om de alle øgede risikoen i samme grad. I CLASS-studiet viste Kaplan-Meier kumulative rater ved 9 måneders perifert ødem hos patienter på CELEBREX 400 mg to gange dagligt (henholdsvis 4 gange og 2 gange de anbefalede OA- og RA-doser), ibuprofen 800 mg tre gange dagligt og diclofenac 75 mg to gange dagligt var henholdsvis 4,5 %, 6,9 % og 4,7 %. Hyppigheden af hypertension fra CLASS-studiet i CELEBREX-, ibuprofen- og diclofenac-behandlede patienter var henholdsvis 2,4 %, 4,2 % og 2,5 %.

Endoskopiske undersøgelser

Korrelationen mellem resultaterne af kortvarige endoskopiske undersøgelser med CELEBREX og den relative forekomst af klinisk signifikante alvorlige øvre gastrointestinale hændelser ved langvarig brug er ikke blevet fastlagt. Alvorlig klinisk signifikant blødning fra øvre mave-tarmkanalen er blevet observeret hos patienter, der fik CELEBREX 100 mg i kontrollerede og åbne forsøg [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og Kliniske Studier ].

Et randomiseret, dobbeltblindt studie med 430 RA-patienter blev udført, hvor en endoskopisk undersøgelse blev udført efter 6 måneder. Forekomsten af endoskopiske sår hos patienter, der tog CELEBREX 200 mg to gange dagligt, var 4 % vs. 15 % for patienter, der tog diclofenac SR 75 mg to gange dagligt. CELEBREX var dog ikke statistisk anderledes end diclofenac for klinisk relevante GI-resultater i CLASS-studiet [se Kliniske Studier ].

Forekomsten af endoskopiske sår blev undersøgt i to 12-ugers placebokontrollerede undersøgelser med 2157 OA- og RA-patienter, hvor baseline-endoskopier ikke afslørede sår. Der var ingen dosissammenhæng for forekomsten af mavesår i tolvfingertarmen og dosis af CELEBREX (50 mg til 400 mg to gange dagligt). Incidensen for naproxen 500 mg to gange dagligt var 16,2 % og 17,6 % i de to undersøgelser, for placebo var 2,0 % og 2,3 %, og for alle doser af CELEBREX varierede forekomsten mellem 2,7 % – 5,9 %. Der har ikke været nogen store, kliniske udfaldsstudier til at sammenligne klinisk relevante gastrointestinale resultater med CELEBREX og naproxen.

I de endoskopiske undersøgelser tog ca. 11 % af patienterne aspirin (≤ 325 mg/dag). I CELEBREX-grupperne så den endoskopiske ulcusrate ud til at være højere hos aspirinbrugere end hos ikke-brugere. Imidlertid var den øgede frekvens af sår hos disse aspirinbrugere mindre end de endoskopiske sårfrekvenser observeret i de aktive komparatorgrupper, med eller uden aspirin.

PATIENTOPLYSNINGER

Medicinvejledning til ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)

Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om medicin kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Øget risiko for et hjerteanfald eller slagtilfælde, der kan føre til døden. Denne risiko kan forekomme tidligt i behandlingen og kan stige:
  • med stigende doser af NSAID'er
  • ved længere brug af NSAID

Tag ikke NSAID'er lige før eller efter en hjerteoperation kaldet "koronararterie bypassgraft (CABG)." Undgå at tage NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald, medmindre din læge fortæller dig det. Du kan have en øget risiko for endnu et hjerteanfald, hvis du tager NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald.

• Øget risiko for blødning, sår og rifter (perforering) af spiserøret (rør der fører fra munden til maven), mave og tarme:
  • når som helst under brug
  • uden advarselssymptomer
  • der kan forårsage død
• Risikoen for at få et sår eller blødning øges med:
  • tidligere historie med mavesår, eller mave- eller tarmblødninger ved brug af NSAID'er
  • tager medicin kaldet "kortikosteroider", "blodpladehæmmende medicin", "antikoagulantia", "SSRI" eller "SNRI"
  • stigende doser af NSAID'er
  • længere brug af NSAID
  • rygning
  • drikke alkohol
  • ældre alder
  • dårligt helbred
  • fremskreden leversygdom
  • blødningsproblemer
• NSAID bør kun anvendes:
  • præcis som foreskrevet
  • ved den lavest mulige dosis til din behandling
  • for den kortest nødvendige tid

Hvad er NSAID'er?

NSAID'er bruges til at behandle smerter og rødme, hævelse og varme (betændelse) fra medicinske tilstande såsom forskellige typer gigt, menstruationssmerter og andre typer kortvarige smerter.

Hvem bør ikke tage NSAID'er?

Tag ikke NSAID'er:

• hvis du har haft et astmaanfald, nældefeber eller anden allergisk reaktion med aspirin eller andre NSAID'er.
• lige før eller efter en bypassoperation.

Inden du tager NSAID, skal du fortælle din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer
• har forhøjet blodtryk
• har astma
• er gravid eller planlægger at blive gravid. Hvis du tager NSAID'er omkring 20 uger af graviditeten eller senere, kan det skade dit ufødte barn. Hvis du har brug for at tage NSAID'er i mere end 2 dage, når du er mellem 20 og 30 uger af graviditeten, skal din læge muligvis overvåge mængden af væske i din livmoder omkring din baby. Du bør ikke tage NSAID'er efter omkring 30 ugers graviditet
• ammer eller planlægger at amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om al den medicin, du tager, inklusive receptpligtig eller håndkøbsmedicin, vitaminer eller naturlægemidler. NSAID'er og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Begynd ikke at tage ny medicin uden først at tale med din læge.

Hvad er de mulige bivirkninger af NSAID'er?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se "Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om medicin kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

• nyt eller værre forhøjet blodtryk
• hjertefejl
• leverproblemer inklusive leversvigt
• nyreproblemer, herunder nyresvigt
• lavt antal røde blodlegemer (anæmi)
• livstruende hudreaktioner
• livstruende allergiske reaktioner

Andre bivirkninger af NSAID omfatter: mavesmerter, forstoppelse, diarré, gas, halsbrand, kvalme, opkastning og svimmelhed.

Få akut hjælp med det samme, hvis du får nogle af følgende symptomer:

• åndenød eller åndedrætsbesvær
• brystsmerter
• svaghed i en del eller side af din krop
• utydelig tale
• hævelse af ansigt eller hals

Stop med at tage dit NSAID og ring til din læge med det samme, hvis du får nogle af følgende symptomer:

• kvalme
• mere træt eller svagere end normalt
• diarré
• kløe
• din hud eller øjne ser gule ud
• fordøjelsesbesvær eller mavesmerter
• influenzalignende symptomer
• opkast blod
• der er blod i din afføring, eller den er sort og klistret som tjære
• usædvanlig vægtøgning
• hududslæt eller blærer med feber
• hævelse af arme, ben, hænder og fødder

Hvis du tager for meget af dit NSAID, skal du kontakte din læge eller få lægehjælp med det samme.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af NSAID'er. For mere information, spørg din læge eller apotek om NSAID'er.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Andre oplysninger om NSAID'er

• Aspirin er et NSAID, men det øger ikke chancen for et hjerteanfald. Aspirin kan forårsage blødninger i hjernen, maven og tarmene. Aspirin kan også forårsage sår i maven og tarmene.
• Nogle NSAID'er sælges i lavere doser uden recept (håndkøb). Tal med din læge, før du bruger NSAID'er i mere end 10 dage.

Generel information om sikker og effektiv brug af NSAID'er

Lægemidler ordineres nogle gange til andre formål end dem, der er anført i en medicinvejledning. Brug ikke NSAID til en tilstand, som det ikke er ordineret til. Giv ikke NSAID til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du ønsker mere information om NSAID'er, så tal med din læge. Du kan bede din apoteker eller sundhedsplejerske om oplysninger om NSAID'er, der er skrevet til sundhedspersonale.

Denne medicinvejledning er godkendt af US Food and Drug Administration.