Benemid 500mg Probenecid Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Probenecid og Colchicin, og hvordan bruges de?

Probenecid og colchicin er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på kronisk gigt. Probenecid og Colchicin kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Probenecid og Colchicin tilhører en klasse af lægemidler kaldet Uricosuric Agents; Antigigtmidler.

Det vides ikke, om Probenecid og Colchicin er sikkert og effektivt hos børn.

Hvad er de mulige bivirkninger af Probenecid og Colchicin?

Probenecid og Colchicin kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• nældefeber,
• åndedrætsbesvær,
• hævelse af dit ansigt, læber, tunge eller hals,
• smertefuld vandladning,
• stærke smerter i siden eller lænden,
• blod i din urin,
• lidt eller ingen vandladning,
• feber,
• alvorlig muskelsvaghed,
• humørsvingninger,
• anfald,
• let blå mærker,
• usædvanlig blødning,
• svaghed,
• svær diarré,
• kvalme,
• opkastning, og
• mavesmerter

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Probenecid og Colchicin omfatter:

• mild kvalme,
• mavesmerter,
• mistet appetiten,
• hovedpine,
• svimmelhed,
• hårtab, og
• rødmen (varme, rødme eller prikkende følelse)

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Probenecid og Colchicin. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

Probenecid og colchicin indeholder probenecid, som er et urikosurisk middel, og colchicin, som har anti-out-aktivitet, hvis mekanisme er ukendt.

Probenecid er det generiske navn for 4-[(dipropylamino)sulfonyl]benzoesyre. Den strukturelle formel er repræsenteret nedenfor:

C13H19NO4S...................MW 285,36

Probenecid er et hvidt eller næsten hvidt, fint, krystallinsk pulver. Det er opløseligt i fortyndet alkali, i alkohol, i chloroform og i acetone; det er praktisk talt uopløseligt i vand og i fortyndede syrer.

Colchicin er et alkaloid udvundet fra forskellige arter af Colchicum. Det kemiske navn for colchicin er (S)-N-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxobenzo[a]heptalen-7-yl)acetamid. Den strukturelle formel er repræsenteret nedenfor:

C22H25NO6.................................MW 399,44

Colchicin består af lysegule skæl eller pulver; det bliver mørkere ved udsættelse for lys. Colchicin er opløseligt i vand, frit opløseligt i alkohol og i chloroform og let opløseligt i ether. Hver tablet til oral administration indeholder 500 mg probenecid og 0,5 mg colchicin.

Hver tablet indeholder også følgende inaktive ingredienser: kolloid siliciumdioxid, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumlaurylsulfat og natriumstivelsesglykolat.

INDIKATIONER

Til behandling af kronisk gigt gigt, når det kompliceres af hyppige, tilbagevendende akutte anfald af gigt.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Behandling med probenecid og colchicin bør ikke påbegyndes, før et akut gigtanfald er aftaget. Men hvis der udløses et akut anfald under behandlingen, kan probenecid og colchicin fortsættes uden at ændre dosis, og yderligere colchicin eller anden passende behandling bør gives for at kontrollere det akutte anfald.

Den anbefalede voksendosis er 1 tablet probenecid og colchicin dagligt i en uge, efterfulgt af 1 tablet to gange dagligt derefter.

En vis grad af nedsat nyrefunktion kan være til stede hos patienter med gigt. En daglig dosis på 2 tabletter kan være tilstrækkelig. Om nødvendigt kan den daglige dosis dog øges med 1 tablet hver fjerde uge inden for tolerance (og sædvanligvis ikke over 4 tabletter dagligt), hvis symptomer på urinsyregigt ikke kontrolleres, eller 24 timers urinsyreudskillelse ikke er over 700 mg. Som nævnt er probenecid muligvis ikke effektiv ved kronisk nyreinsufficiens, især når den glomerulære filtrationshastighed er 30 ml/minut eller mindre.

Gastrisk intolerance kan være tegn på overdosering og kan korrigeres ved at reducere dosis.

Da urinsyre har en tendens til at krystallisere ud af en sur urin, anbefales et liberalt væskeindtag samt tilstrækkeligt natriumbicarbonat (3 til 7,5 g dagligt) eller kaliumcitrat (7,5 g dagligt) til at opretholde en alkalisk urin (se FORHOLDSREGLER ).

Alkalisering af urinen anbefales, indtil serumuratniveauet vender tilbage til normale grænser, og tophaseaflejringer forsvinder, dvs. i den periode, hvor urinudskillelsen af urinsyre er på et højt niveau. Derefter kan alkalisering af urinen og den sædvanlige begrænsning af purinproducerende fødevarer være noget afslappet.

Probenecid og colchicin (eller probenecid) bør fortsættes med den dosis, der vil opretholde normale serumuratniveauer. Når akutte anfald har været fraværende i seks måneder eller mere, og serumuratniveauer forbliver inden for normale grænser, kan den daglige dosis af probenecid og colchicin nedsættes med 1 tablet hver sjette måned. Vedligeholdelsesdosis bør ikke reduceres til det punkt, hvor serumuratniveauet har tendens til at stige.

HVORDAN LEVERET

Probenecid- og colchicin-tabletter USP 500 mg-0,5 mg er todelte, hvide, kapselformede tabletter præget DAN DAN og 5325 leveres i flasker á 100 stk.

Dispenser i en godt lukket, lysbestandig beholder med børnesikret lukning.

Opbevares ved 20°-25°C (68°-77°F). [Se USP kontrolleret rumtemperatur. ]

Beskyt mod lys.

Watson Laboratories, Inc. Corona, CA 92880 USA. FDA Rev. dato: 5/6/2002

BIVIRKNINGER

Følgende bivirkninger er blevet observeret og inden for hver kategori er anført i rækkefølge efter faldende sværhedsgrad.

Probenecid

Centralnervesystemet: hovedpine, svimmelhed.

Metabolisk: udfældning af akut urinsyregigt.

Gastrointestinale: levernekrose, opkastning, kvalme, anoreksi, ømme tandkød.

Genitourinære: nefrotisk syndrom, urinsyresten med eller uden hæmaturi, nyrekolik, costovertebrale smerter, vandladningsfrekvens.

Overfølsomhed: anafylaksi, feber, urticaria, pruritus.

Hæmatologisk: aplastisk anæmi, leukopeni, hæmolytisk anæmi, som hos nogle patienter kan være relateret til genetisk mangel på glucose-6-phosphat dehydrogenase i røde blodlegemer, anæmi.

Integumentær: dermatitis, alopeci, rødmen.

Colchicin

Bivirkninger på grund af colchiciner synes at være en funktion af dosering. Muligheden for øget colchicin-toksicitet i nærvær af leverdysfunktion bør overvejes. Forekomsten af et af følgende symptomer kan kræve reduktion af dosis eller seponering af lægemidlet.

Centralnervesystemet: perifer neuritis.

Muskuloskeletale: muskelsvaghed.

Gastrointestinale: kvalme, opkastning, mavesmerter eller diarré kan være særligt generende ved tilstedeværelse af mavesår eller spastisk tyktarm.

Overfølsomhed: nældefeber.

Hæmatologisk: aplastisk anæmi, agranulocytose. Integumentært: dermatitis, purpura, alopeci.

Ved toksiske doser kan colchicin forårsage alvorlig diarré, generaliseret vaskulær skade og nyreskade med hæmaturi og oliguri.

DRUGSINTERAKTIONER

Når probenecid bruges til at forhøje plasmakoncentrationer af penicillin eller andre beta-lactamer, eller når sådanne lægemidler gives til patienter, der tager probenecid terapeutisk, kan høje plasmakoncentrationer af det andet lægemiddel øge forekomsten af bivirkninger forbundet med det pågældende lægemiddel. I tilfælde af penicillin eller andre beta-lactamer er der rapporteret psykiske forstyrrelser.

Brugen af salicylater modvirker den uricosuriske virkning af probenecid (se ADVARSLER ). Den uricosuriske virkning af probenecid modvirkes også af pyrazinamid.

Probenecid frembringer en ubetydelig stigning i plasmakoncentrationerne af frit sulfonamid, men en signifikant stigning i de samlede sulfonamidplasmaniveauer. Da probenecid nedsætter den renale udskillelse af konjugerede sulfonamider, bør plasmakoncentrationer af sidstnævnte bestemmes fra tid til anden, når et sulfonamid og probenecid og colchicin administreres samtidigt i længere perioder. Probenecid kan forlænge eller øge virkningen af orale sulfonylurinstoffer og derved øge risikoen for hypoglykæmi.

Det er blevet rapporteret, at patienter, der får probenecid, kræver signifikant mindre thiopental til induktion af anæstesi. Derudover var ketamin og thiopental anæstesi signifikant forlænget hos rotter, der fik probenecid.

Samtidig administration af probenecid øger den gennemsnitlige plasmaelimineringshalveringstid for en række lægemidler, hvilket kan føre til øgede plasmakoncentrationer. Disse omfatter midler såsom indomethacin, acetaminophen, naproxen, ketoprofen, meclofenamat, lorazepam og rifampin. Selvom den kliniske betydning af denne observation ikke er blevet fastslået, kan en lavere dosis af lægemidlet være påkrævet for at fremkalde en terapeutisk effekt, og stigninger i dosis af det pågældende lægemiddel bør foretages forsigtigt og i små trin, når probenecid samtidig anvendes. administreres. Selvom specifikke tilfælde af toksicitet på grund af denne potentielle interaktion ikke er blevet observeret til dato, bør læger være opmærksomme på denne mulighed.

Probenecid givet samtidig med sulindac havde kun en lille effekt på plasmasulfidniveauerne, mens plasmaniveauerne af sulindac og sulfon var forhøjede. Sulindac har vist sig at give en beskeden reduktion i den urikosuriske virkning af probenecid, hvilket sandsynligvis ikke er signifikant under de fleste omstændigheder.

Hos dyr og mennesker er det rapporteret, at probenecid øger plasmakoncentrationerne af methotrexat (se ADVARSLER ).

Falsk høje aflæsninger for theophyllin er blevet rapporteret i et in vitro-studie med Schack og Waxler-teknikken, hvor terapeutiske koncentrationer af theophyllin og probenecid blev tilsat humant plasma.

ADVARSLER

Forværring af gigt efter behandling med probenecid og colchicin kan forekomme; i sådanne tilfælde tilrådes yderligere colchicin eller anden passende behandling.

Probenecid øger plasmakoncentrationerne af methotrexat hos både dyr og mennesker. I dyreforsøg er øget methotrexat-toksicitet blevet rapporteret. Hvis probenecid og colchicin gives sammen med methotrexat, bør dosis af methotrexat reduceres, og serumniveauer skal muligvis monitoreres.

Hos patienter på probenecid og colchicin er brugen af salicylater i enten små eller store doser kontraindiceret, fordi det modvirker den uricosuriske virkning af probenecid. Den bifasiske virkning af salicylater i nyretubuli er årsag til den såkaldte "paradoksale virkning" af uricosuriske midler. Hos patienter på probenecid og colchicin, som kræver et mildt smertestillende middel, vil brugen af acetaminophen være at foretrække frem for små doser salicylater.

Sjældent er alvorlige allergiske reaktioner og anafylaksi blevet rapporteret ved brug af probenecid og colchicin. De fleste af disse er blevet rapporteret at forekomme inden for flere timer efter genindgivelse efter tidligere brug af lægemidlet.

Forekomsten af overfølsomhedsreaktioner kræver ophør af behandling med probenecid og colchicin.

Colchicin er blevet rapporteret at påvirke spermatogenesen negativt hos dyr. Reversibel azoospermi er blevet rapporteret hos én patient.

FORHOLDSREGLER

Generel

Hæmaturi, nyrekolik, costovertebrale smerter og dannelse af urinsyresten i forbindelse med brugen af probenecid og colchicin hos gigtpatienter kan forhindres ved alkalisering af urinen og et liberalt væskeindtag (se DOSERING OG ADMINISTRATION ). I disse tilfælde, hvor der indgives alkali, skal patientens syre-base balance overvåges.

Anvendes med forsigtighed til patienter med en anamnese med mavesår.

Probenecid og colchiciner er blevet brugt til patienter med nedsat nyrefunktion, men dosiskravene kan være øget. Probenecid og colchicin er muligvis ikke effektive ved kronisk nyreinsufficiens, især når den glomerulære filtrationshastighed er 30 ml/minut eller mindre.

Et reducerende stof kan forekomme i urinen hos patienter, der får probenecid. Dette forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. Mistænkt glykosuri skal bekræftes ved at bruge en test, der er specifik for glukose.

Der er ikke udført tilstrækkelige dyreforsøg til at bestemme probenecids eller denne lægemiddelkombinations karcinogenicitetspotentiale. Da colchicin er et etableret mutagen, skal dets evne til at virke som et carcinogen mistænkes, og administration af probenecid og colchicin bør involvere en afvejning af fordele-vs-risiko, når langtidsadministration påtænkes.

OVERDOSIS

Ingen oplysninger angivet.

KONTRAINDIKATIONER

Overfølsomhed over for dette produkt eller over for probenecid eller colchicin.

Probenecid og colchicin tabletter er kontraindiceret til børn under 2 år.

Anbefales ikke til personer med kendte bloddyskrasier eller urinsyrenyresten.

Behandling med probenecid og colchicin bør ikke påbegyndes, før et akut gigtanfald er aftaget.

Graviditet

Probenecid krydser placentabarrieren og vises i navlestrengsblod. Colchicin kan standse celledeling hos dyr og planter. Hos visse dyrearter under visse forhold har colchiciner frembragt teratogene virkninger. Muligheden for sådanne virkninger hos mennesker er også blevet rapporteret. På grund af colchicin-komponenten er probenecid og colchicin kontraindiceret hos gravide patienter. Brugen af ethvert lægemiddel til kvinder i den fødedygtige alder kræver, at den forventede fordel afvejes mod de mulige farer.

KLINISK FARMAKOLOGI

Probenecid er et urikosurisk og renal tubulært blokerende middel. Det hæmmer den tubulære reabsorption af urat, hvilket øger urinudskillelsen af urinsyre og reducerer serumuratniveauet. Effektiv uricosuri reducerer den blandbare uratpool, forsinker urataflejring og fremmer resorption af urataflejringer.

Probenecid hæmmer den tubulære sekretion af penicillin og øger sædvanligvis penicillin-plasmaniveauer, uanset hvilken vej antibiotikaen gives. En 2- til 4-fold forhøjelse er blevet påvist for forskellige penicilliner.

Probenecid er også blevet rapporteret at hæmme nyretransporten af mange andre forbindelser, herunder amino hippursyre (PAH), aminosalicylsyre (PAS), indomethacin, natriumiodomethamat og beslægtede ioderede organiske syrer, 17-ketosteroider, pantothensyre, phenolsulfonphthalein (PSP), sulfonamider og sulfonylurinstoffer. Se også DRUGSINTERAKTIONER.

Probenecid nedsætter både hepatisk og renal udskillelse af sulfobromophthalein (BSP). Den tubulære reabsorption af fosfor hæmmes hos hypoparathyroid, men ikke hos euparathyroid individer.

Probenecid påvirker ikke plasmakoncentrationer af salicylater, ej heller udskillelsen af streptomycin, chloramphenicol, chlortetracyclin, oxytetracyclin eller neomycin.

Virkningsmåden af colchicin i gigt er ukendt. Det er ikke et smertestillende middel, selvom det lindrer smerter ved akutte anfald af gigt. Det er ikke et urikosurisk middel og forhindrer ikke progression af gigt til kronisk gigt. Det har en profylaktisk, undertrykkende effekt, der hjælper med at reducere forekomsten af akutte anfald og lindre den resterende smerte og milde ubehag, som patienter med gigt lejlighedsvis føler.

Hos mennesker og visse andre dyr kan colchicin producere en midlertidig leukopeni, der efterfølges af leukocytose.

Colchicin har andre farmakologiske virkninger hos dyr: Det ændrer neuromuskulær funktion, intensiverer gastrointestinal aktivitet ved neurogen stimulering, øger følsomheden over for centrale depressiva, øger responsen på sympatomimetiske forbindelser, sænker åndedrætscentret, trækker blodkar sammen, forårsager hypertension ved central vasomotorisk stimulation og sænker kropstemperatur.

PATIENTOPLYSNINGER

Ingen oplysninger angivet. Der henvises til ADVARSLER og FORHOLDSREGLER sektioner.