Mellaril 10mg, 25mg, 50mg, 100mg Thioridazine Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Mellaril Topper, og hvordan bruges det?

Mellaril Topper er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på skizofreni og depressive lidelser. Mellaril 25mg Topper kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

• Mellaril 50mg Topper tilhører en klasse af lægemidler kaldet Antipsykotika, Phenothiazin.
• Det vides ikke, om Mellaril Topper er sikkert og effektivt til børn under 2 år.

Hvad er de mulige bivirkninger af Mellaril Topper?

Mellaril 100mg Topper kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• nældefeber,
• åndedrætsbesvær,
• hævelse af dit ansigt, læber, tunge eller hals,
• ukontrollerede muskelbevægelser i dine arme, ben eller ansigt (tygning, mundsmakning, rynkende tungebevægelse, blink eller øjenbevægelser),
• hurtige eller bankende hjerteslag,
• flagrende i dit bryst,
• stakåndet,
• pludselig svimmelhed,
• agitation,
• forvirring,
• anfald,
• nedsat nattesyn,
• tunnelsyn,
• Våde øjne,
• øget lysfølsomhed,
• lidt eller ingen vandladning,
• feber,
• kuldegysninger,
• sår i munden,
• hudsår,
• ondt i halsen,
• hoste,
• svimmelhed,
• meget stive (stive) muskler,
• høj feber,
• svedeture, og
• rystelser

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Mellaril Topper omfatter:

• døsighed,
• tør mund,
• sløret syn,
• kvalme,
• opkastning,
• forstoppelse,
• diarré,
• bryst hævelse eller udflåd,
• ændringer i dine menstruationer, og
• hævelse i dine hænder eller fødder

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Mellaril 10mg Topper. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

Mellaril® (thioridazin HCI) er 2-methylmercapto-10-[2-(N-methyl-2-piperidyl)ethyl]phenothiazin.

10 mg, 15 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg og 200 mg tabletter

Aktiv ingrediens: thioridazin HCI, USP

10 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akacie, calciumsulfatdihydrat, carnaubavoks, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Yellow #6, gelatine, lactose, methylparaben, povidon, propylparaben, natriumbenzoat, stivelse, stearinsyre, saccharose, syntetisk sort jernoxid, talkum , titaniumdioxid og andre ingredienser.

15 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akacie, calciumsulfatdihydrat, carnaubavoks, D&C Red #7, gelatine, lactose, methylparaben, povidon, propylparaben, stivelse, stearinsyre, saccharose, syntetisk sort jernoxid, talkum, titaniumdioxid og andre ingredienser.

25 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akacie, calciumsulfatdihydrat, carnaubavoks, gelatine, lactose, methylparaben, povidon, propylparaben, natriumbenzoat, stivelse, stearinsyre, saccharose, syntetisk sort jernoxid, syntetisk jernoxid, talkum, titaniumdioxid og andre ingredienser.

50 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akacie, calciumsulfatdihydrat, carnaubavoks, gelatine, lactose, natriumbenzoat, stivelse, stearinsyre, saccharose, syntetisk sort jernoxid, talkum, titaniumdioxid og andre ingredienser.

100 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akacie, calciumsulfatdihydrat, carnaubavoks, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Blue #2, FD&C Yellow #6, lactose, methylparaben, povidon, propylparaben, natriumbenzoat, sorbitol, stivelse, stearinsyre, saccharose, syntetisk sort jernoxid, talkum, titaniumdioxid og andre ingredienser.

150 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akacie, calciumsulfatdihydrat, carnaubavoks, D&C Yellow #10, FD&C Green #3, FD&C Yellow #6, lactose, methylparaben, povidon, propylparaben, natriumbenzoat, stivelse, stearinsyre, saccharose, syntetisk sort jernoxid, talkum, titanium dioxid og andre ingredienser.

200 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akacie, ammoniumcalciumalginat, calciumsulfatdihydrat, carnaubavoks, kolloid siliciumdioxid, D&C Red #7, lactose, magnesiumstearat, methylparaben, povidon, propylparaben, natriumbenzoat, stivelse, stearinsyre, saccharose, syntetisk sort jernoxid, titaniumdioxid og andre ingredienser.

30 mg/ml og 100 mg/ml oral opløsning (koncentrat)

Aktiv ingrediens: thioridazin HCI, USP

30 mg/ml oral opløsning (koncentrat)

Inaktive ingredienser: alkohol, 3,0 %, smag, methylparaben, propylparaben, renset vand og sorbitolopløsning. Kan indeholde natriumhydroxid eller saltsyre for at justere pH.

100 mg/ml oral opløsning (koncentrat)

Inaktive ingredienser: alkohol, 4,2%, smag, glycerin, methylparaben, propylparaben, renset vand, sorbitolopløsning og saccharose. Kan indeholde natriumhydroxid eller saltsyre for at justere pH.

5 mg/ml og 20 mg/ml oral suspension

Aktiv ingrediens: hver ml indeholder thioridazin, USP, svarende til henholdsvis 5 mg og 20 mg thioridazin HCl, USP.

5 mg/ml oral suspension

Inaktive ingredienser: carbomer 934, smag, polysorbat 80, renset vand, natriumhydroxid og saccharose.

20 mg/ml oral suspension

Inaktive ingredienser: carbomer 934, D&C Yellow #10, FD&C Yellow #6, smag, polysorbat 80, renset vand, natriumhydroxid og saccharose.

INDIKATIONER

Mellaril® (thioridazin HCl) er indiceret til behandling af skizofrene patienter, som ikke reagerer tilstrækkeligt på behandling med andre antipsykotiske lægemidler. På grund af risikoen for betydelige, potentielt livstruende, proarytmiske virkninger ved behandling med Mellaril (thioridazin hcl), bør Mellaril (thioridazin hcl) kun anvendes til patienter, som ikke har reageret tilstrækkeligt på behandling med passende kurer af andre antipsykotiske lægemidler, enten på grund af utilstrækkelig effektivitet eller

manglende evne til at opnå en effektiv dosis på grund af uacceptable bivirkninger fra disse lægemidler. Inden behandling med Mellaril (thioridazin hcl) påbegyndes, anbefales det derfor kraftigt, at en patient får mindst 2 forsøg, hver med et andet antipsykotisk lægemiddel, i en passende dosis og i tilstrækkelig varighed (se ADVARSLER og KONTRAINDIKATIONER ).

Den ordinerende læge skal dog være opmærksom på, at Mellaril (thioridazin hcl) ikke er blevet systematisk evalueret i kontrollerede forsøg med behandlingsrefraktære skizofrene patienter, og dets effekt hos sådanne patienter er ukendt.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Da Mellaril (thioridazin HCl) er forbundet med en dosisrelateret forlængelse af QTc-intervallet, hvilket er en potentielt livstruende hændelse, bør anvendelsen forbeholdes skizofrene patienter, som ikke reagerer tilstrækkeligt på behandling med andre antipsykotiske lægemidler. Dosis skal individualiseres, og den mindste effektive dosis skal bestemmes for hver patient (se INDIKATIONER og ADVARSLER ).

Voksne

Den sædvanlige startdosis for voksne skizofrene patienter er 50-100 mg tre gange dagligt, med en gradvis stigning til maksimalt 800 mg dagligt, hvis det er nødvendigt. Når der er opnået effektiv kontrol af symptomerne, kan dosis reduceres gradvist for at bestemme minimum vedligeholdelsesdosis. Den samlede daglige dosis varierer fra 200-800 mg, opdelt i to til fire doser.

Pædiatriske patienter

For pædiatriske patienter med skizofreni, som ikke reagerer på andre midler, er den anbefalede startdosis 0,5 mg/kg/dag givet i opdelte doser. Dosis kan øges gradvist, indtil optimal terapeutisk effekt opnås, eller den maksimale dosis på 3 mg/kg/dag er nået.

HVORDAN LEVERET

Mellaril® (thioridazin HCl) tabletter

10 mg

Bright chartreuse, overtrukne tabletter; "S" påtrykt på den ene side, "78-2'' påtrykt på den anden side, i sort.

Flaske med 100......................................................... NDC 0078-0002-05 Flaske på 1000......................................... NDC 0078-0002-09 Enhedsdosispakke med 100... NDC 0078-0002-06

15 mg

Pink, overtrukne tabletter; "S" præget på den ene side, "78-8'' præget på den anden side, i sort.

Flaske med 100......................................................... NDC 0078-0008-05

25 mg

Lys tan, overtrukne tabletter; "S" påtrykt på den ene side, "MELLARIL (thioridazine hcl) 25'' præget på den anden side, i sort.

Flaske med 100......................................................... NDC 0078-0003-05 Flaske på 1000......................................... NDC 0078-0003-09 Enhedsdosispakke med 100... NDC 0078-0003-06

50 mg

Hvide, overtrukne tabletter; "S" præget på den ene side, "MELLARIL (thioridazine hcl) 50'' præget på den anden side, i sort.

Flaske med 100......................................................... NDC 0078-0004-05 Flaske på 1000......................................... NDC 0078-0004-09 Enhedsdosispakke med 100... NDC 0078-0004-06

100 mg

Lysegrønne, overtrukne tabletter; " ^4&" påtrykt på den ene side, "MELLARIL (thioridazine hcl) 100'' præget på den anden side, i sort.

Flaske med 100......................................................... NDC 0078-0005-05 Flaske på 1000......................................... NDC 0078-0005-09 Enhedsdosispakke med 100... NDC 0078-0005-06

150 mg

Gule, overtrukne tabletter; "S" påtrykt på den ene side, "MELLARIL (thioridazine hcl) 150'' præget på den anden side, i sort.

Flaske med 100......................................................... NDC 0078-0006-05

200 mg

Pink, overtrukne tabletter, " ^4&" præget på den ene side, "MELLARIL (thioridazine hcl) 200'' præget på den anden side, i sort.

Flaske med 100......................................................... NDC 0078-0007-05 Enhedsdosispakke med 100... NDC 0078-0007-06

Opbevar og dispenser

Under 86°F (30°C); tæt beholder.

Mellaril® (thioridazin HCl) oral opløsning (koncentrat)

30 mg/ml

En klar, strågul væske med en kirsebærlignende lugt. Hver ml indeholder 30 mg thioridazinhydrochlorid, USP, alkohol, 3,0 % efter volumen. Umiddelbar beholder: ravfarvede glasflasker á 4 fl. oz. (118 ml) som følger: 4 fl. oz. flasker, i kartoner med 12 flasker, med en medfølgende dråbeholder, der er gradueret til at levere 10 mg, 25 mg og 50 mg thioridazinhydrochlorid, USP ( NDC 0078-0001-31).

100 mg/ml

En klar, lysegul væske med en jordbærlignende lugt. Hver ml indeholder 100 mg thioridazinhydrochlorid, USP, alkohol, 4,2 % efter volumen. Umiddelbar beholder: ravfarvede glasflasker á 4 fl. oz. (118 ml), i kartoner med 12 flasker, med en medfølgende dråbeholder, der er gradueret til at levere 100 mg, 150 mg og 200 mg thioridazinhydrochlorid, USP ( NDC 0078-0009-31).

Opbevar og dispenser

Under 86°F (30°C); tæt, ravgul glasflaske.

Den orale opløsning (koncentrat) kan fortyndes med destilleret vand, syrnet postevand eller passende juice. Hver dosis bør fortyndes på denne måde lige før administration - forberedelse og opbevaring af bulkfortyndinger anbefales ikke.

Mellaril (thioridazine hcl) -S® (thioridazin) oral suspension

5 mg/ml

En off-white suspension med en buttermint smag og en pebermynte lugt. Hver ml indeholder thioridazin, USP, svarende til 5 mg thioridazinhydrochlorid, USP. Buttermint-smag på pintflasker (NDC 0078-0068-33).

20 mg/ml

En gul suspension med en buttermint smag og en pebermynte lugt. Hver ml indeholder thioridazin, USP, svarende til 20 mg thioridazinhydrochlorid, USP. Buttermint-smag på halvliters flasker (NDC 0078-0069-33).

Opbevar og dispenser

Under 77°F (25°C); tæt, ravgul glasflaske.

Yderligere information tilgængelig for læger. Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Revideret: juni 2000.

BIVIRKNINGER

de anbefalede dosisområder med Mellaril® (thioridazin HCl) er de fleste bivirkninger milde og forbigående.

Centralnervesystemet: Døsighed kan opstå af og til, især hvor store doser gives tidligt i behandlingen. Generelt har denne effekt en tendens til at aftage ved fortsat behandling eller en reduktion i dosis. Pseudoparkinsonisme og andre ekstrapyramidale symptomer kan forekomme, men er sjældne. Natlig forvirring, hyperaktivitet, sløvhed, psykotiske reaktioner, rastløshed og hovedpine er blevet rapporteret, men er yderst sjældne.

Autonome nervesystem: Der er set mundtørhed, sløret syn, forstoppelse, kvalme, opkastning, diarré, tilstoppet næse og bleghed.

Endokrine system: Galaktorrhea, brystprop, amenoré, hæmning af ejakulation og perifert ødem er blevet beskrevet.

Hud: Dermatitis og hududbrud af nældefeber er sjældent observeret. Lysfølsomhed er ekstremt sjælden.

Kardiovaskulære system: Mellaril (thioridazin hcl) giver en dosisrelateret forlængelse af QTc-intervallet, som er forbundet med evnen til at forårsage arytmier af torsade de pointes-typen, en potentielt dødelig polymorf ventrikulær takykardi og pludselig død (se ADVARSLER ). Både torsade de pointes-type arytmier og pludselig død er blevet rapporteret i forbindelse med Mellaril (thioridazin hcl). En årsagssammenhæng mellem disse hændelser og Mellaril (thioridazin hcl)-behandling er ikke blevet fastlagt, men i betragtning af Mellarils (thioridazin hcl) evne til at forlænge QTc-intervallet, er en sådan sammenhæng mulig. Andre EKG-ændringer er blevet rapporteret (se Fenothiazinderivater: Kardiovaskulære effekter ).

Andet: Sjældne tilfælde beskrevet som hævelse af parotis er blevet rapporteret efter administration af Mellaril (thioridazin hcl).

Rapporter efter introduktion

Disse er frivillige rapporter om uønskede hændelser, der er midlertidigt forbundet med Mellaril (thioridazin hcl), som er modtaget siden markedsføringen, og der er muligvis ingen årsagssammenhæng mellem brugen af Mellaril (thioridazin hcl) og disse hændelser: priapisme.

Phenothiazin-derivater

Det skal bemærkes, at virkning, indikationer og uheldige virkninger har varieret med de forskellige phenothiaziner. Det er blevet rapporteret, at alderdom sænker tolerancen for phenothiaziner. De mest almindelige neurologiske bivirkninger hos disse patienter er parkinsonisme og akatisi. Der synes at være en øget risiko for agranulocytose og leukopeni i den geriatriske population. Lægen skal være opmærksom på, at følgende er opstået med en eller flere phenothiaziner, og bør overvejes, hver gang et af disse lægemidler anvendes:

Autonome reaktioner: Miose, obstipation, anoreksi, paralytisk ileus.

Kutane reaktioner: Erytem, eksfoliativ dermatitis, kontakteksem.

Bloddyskrasier: Agranulocytose, leukopeni, eosinofili, trombocytopeni, anæmi, aplastisk anæmi, pancytopeni.

Allergiske reaktioner: Feber, larynxødem, angioneurotisk ødem, astma.

Hepatotoksicitet: Gulsot, galdestase.

Kardiovaskulære effekter: Ændringer i den terminale del af elektrokardiogrammet, der omfatter forlængelse af QT-intervallet, depression og inversion af T-bølgen og forekomsten af en bølge, der foreløbigt identificeres som en bifid T-bølge eller en U-bølge, er blevet observeret hos patienter, der får phenothiaziner, inkl. Mellaril (thioridazin hcl). Til dato ser disse ud til at skyldes ændret repolarisering, ikke relateret til myokardieskade og reversible. Ikke desto mindre er signifikant forlængelse af QT-intervallet blevet forbundet med alvorlige ventrikulære arytmier og pludselig død (se ADVARSLER ). Hypotension, som sjældent resulterer i hjertestop, er blevet rapporteret.

Ekstrapyramidale symptomer: Akatisi, agitation, motorisk rastløshed, dystoniske reaktioner, trismus, torticollis, opisthotonus, okulogyriske kriser, tremor, muskelstivhed, akinesi.

Tardiv dyskinesi: Kronisk brug af neuroleptika kan være forbundet med udvikling af tardiv dyskinesi. De fremtrædende træk ved dette syndrom er beskrevet i ADVARSLER afsnit og efterfølgende.

Syndromet er karakteriseret ved ufrivillige choreoathetoide bevægelser, som på forskellig vis involverer tungen, ansigtet, munden, læberne eller kæben (f.eks. fremspring af tungen, pust af kinder, rynker i munden, tyggebevægelser), krop og ekstremiteter. Sværhedsgraden af syndromet og graden af nedsat funktionsevne varierer meget.

Syndromet kan blive klinisk genkendeligt enten under behandlingen, ved dosisreduktion eller ved seponering af behandlingen. Bevægelser kan falde i intensitet og kan helt forsvinde, hvis yderligere behandling med neuroleptika afholdes. Det antages generelt, at reversibilitet er mere sandsynlig efter kortere end langvarige neuroleptiske eksponeringer. Derfor er tidlig påvisning af tardiv dyskinesi vigtig. For at øge sandsynligheden for at opdage syndromet på det tidligst mulige tidspunkt, bør dosis af neuroleptika reduceres med jævne mellemrum (hvis det er klinisk muligt), og patienten observeres for tegn på lidelsen. Denne manøvre er kritisk, for neuroleptika kan maskere tegnene på syndromet.

Malignt neuroleptikasyndrom (NMS): Kronisk brug af neuroleptika kan være forbundet med udviklingen af malignt neuroleptikasyndrom. De fremtrædende træk ved dette syndrom er beskrevet i ADVARSLER afsnit og efterfølgende. Kliniske manifestationer af NMS er hyperpyreksi, muskelstivhed, ændret mental status og tegn på autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk, takykardi, diaforese og hjerterytmeforstyrrelser).

Endokrine forstyrrelser: Menstruationsuregelmæssigheder, ændret libido, gynækomasti, amning, vægtøgning, ødem. Falsk positive graviditetstest er blevet rapporteret.

Urinvejsforstyrrelser: Retention, inkontinens.

Andre: Hyperpyreksi. Adfærdsmæssige virkninger, der tyder på en paradoksal reaktion, er blevet rapporteret. Disse omfatter spænding, bizarre drømme, forværring af psykoser og giftige forvirringstilstande. For nylig er et ejendommeligt hud-øje-syndrom blevet anerkendt som en bivirkning efter langtidsbehandling med phenothiaziner. Denne reaktion er præget af progressiv pigmentering af områder af huden eller bindehinden og/eller ledsaget af misfarvning af den blottede sclera og hornhinde. Opaciteter af den forreste linse og hornhinden beskrevet som uregelmæssig eller stjerneformet i form er også blevet rapporteret. Systemisk lupus erythematosus-lignende syndrom.

DRUGSINTERAKTIONER

Reduceret cytochrom P450 2D6 isozymaktivitet, lægemidler, der hæmmer dette isozym (f.eks. fluoxetin og paroxetin), og visse andre lægemidler (f.eks. fluvoxamin, propranolol og pindolol) ser ud til at hæmme metabolismen af thioridazin mærkbart. De resulterende forhøjede niveauer af thioridazin forventes at øge forlængelsen af QTc-intervallet forbundet med Mellaril (thioridazin hcl) og kan øge risikoen for alvorlige, potentielt fatale, hjertearytmier, såsom arytmier af torsade de pointes-typen. En sådan øget risiko kan også skyldes den additive virkning af samtidig administration af Mellaril (thioridazin hcl) med andre midler, der forlænger QTc-intervallet. Derfor er Mellaril (thioridazine hcl) kontraindiceret med disse lægemidler såvel som hos patienter, der omfatter omkring 7 % af den normale befolkning, som vides at have en genetisk defekt, der fører til reducerede aktivitetsniveauer af P450 2D6 (se ADVARSLER og KONTRAINDIKATIONER ).

Lægemidler, der hæmmer Cytochrom P450 2D6

en undersøgelse af 19 raske mandlige forsøgspersoner, som inkluderede 6 langsomme og 13 hurtige hydroxylatorer af debrisoquin, producerede en enkelt 25 mg oral dosis thioridazin en 2,4 gange højere Cmax og en 4,5 gange højere AUC for thioridazin i de langsomme hydroxylatorer sammenlignet med hurtige hydroxylatorer. Hastigheden af debrisoquin-hydroxylering menes at afhænge af niveauet af cytochrom P450 2D6 isozymaktivitet. Således tyder denne undersøgelse på, at lægemidler, der hæmmer P450 2D6 eller tilstedeværelsen af reducerede aktivitetsniveauer af dette isozym, vil producere forhøjede plasmaniveauer af thioridazin. Derfor er samtidig administration af lægemidler, der hæmmer P450 2D6, med Mellaril (thioridazin hcl) og brugen af Mellaril (thioridazin hcl) hos patienter, der vides at have nedsat aktivitet af P450 2D6, kontraindiceret.

Lægemidler, der reducerer clearance af Mellaril® (thioridazine hcl) gennem andre mekanismer

Fluvoxamin: Effekten af fluvoxamin (25 mg to gange dagligt i en uge) på thioridazins steady state-koncentration blev evalueret hos 10 mandlige indlagte patienter med skizofreni. Koncentrationer af thioridazin og dets to aktive metabolitter, mesoridazin og sulforidazin, steg tre gange efter samtidig administration af fluvoxamin. Fluvoxamin og Mellaril (thioridazin hcl) bør ikke administreres samtidigt.

Propranolol: Samtidig administration af propranolol (100-800 mg dagligt) er blevet rapporteret at forårsage stigninger i plasmaniveauer af thioridazin (ca. 50%-400%) og dets metabolitter (ca. 80%-300%). Propranolol og Mellaril (thioridazin hcl) bør ikke administreres samtidigt.

Pindolol: Samtidig administration af pindolol og thioridazin har resulteret i moderate, dosisrelaterede stigninger i serumniveauerne af thioridazin og to af dets metabolitter, såvel som højere end forventet serumpindololniveauer. Pindolol og Mellaril (thioridazin hcl) bør ikke administreres samtidigt.

Lægemidler, der forlænger QTc-intervallet

Der er ingen undersøgelser af samtidig administration af Mellaril (thioridazin hcl) og andre lægemidler, der forlænger QTc-intervallet. Det forventes dog, at en sådan samtidig administration vil give en additiv forlængelse af QTc-intervallet, og en sådan anvendelse er derfor kontraindiceret.

ADVARSLER

Potentiale for proarytmiske effekter

PÅ GRUND AF POTENTIALET FOR VÆSENTLIGE, MULIGT LIVSTRUENDE, PROARRYTMISKE EFFEKTER MED MELLARIL® (THIORIDAZIN HCl) BEHANDLING, BØR MELLARIL (thioridazine hcl) RESERVERES TIL ANVENDELSE I FORBINDELSE MED BEHANDLING AF ET THIORIDAZIN HCI. BEHANDLING MED ANDRE ANTIPSYKOTISKE LÆGEMIDLER, ENTEN PÅ GRUND AF UTILSTRÆKKELIG EFFEKTIVITET ELLER MANGLENDE EVNE TIL AT OPNÅ EN EFFEKTIV DOSIS PÅ GRUND AF UTOLERABLE BIVIRKNINGER FRA DISSE stoffer. FØLGENDE ANBEFALES DET STÆRKELIGT AT EN PATIENT GIVES MINDST TO FORSØG, HVER MED ET ANDET ANTIPSYKOTISK LÆGEMIDDELPRODUKT, OG DET TILSTÆNDIGE DOKVATURE. MELLARIL (thioridazine hcl) ER IKKE BLEVET SYSTEMATISK EVALUERET I KONTROLEREDE FORSØG I BEHANDLING AF ILDSTÆNDIGE SKIZOFRENE PATIENTER, OG DENS EFFEKTIVITET I SÅDANNE PATIENTER ER UKENDT.

Et crossover-studie med ni raske mænd, der sammenlignede enkeltdoser af thioridazin 10 mg og 50 mg med placebo, viste en dosisrelateret forlængelse af QTc-intervallet. Den gennemsnitlige maksimale stigning i QTc-interval efter 50 mg dosis var ca. 23 msek. større forlængelse kan observeres ved klinisk behandling af uscreenede patienter.

Forlængelse af QTc-intervallet er blevet forbundet med evnen til at forårsage arytmier af torsade de pointes-typen, en potentielt dødelig polymorf ventrikulær takykardi og pludselig død. Der er flere offentliggjorte case-rapporter om torsade de pointes og pludselig død i forbindelse med thioridazinbehandling. En årsagssammenhæng mellem disse hændelser og Mellaril (thioridazin hcl)-behandling er ikke blevet fastlagt, men i betragtning af Mellarils (thioridazin hcl) evne til at forlænge QTc-intervallet, er en sådan sammenhæng mulig.

Visse omstændigheder kan øge risikoen for torsade de pointes og/eller pludselig død i forbindelse med brugen af lægemidler, der forlænger QTc-intervallet, herunder 1) bradykardi, 2) hypokaliæmi, 3) samtidig brug af andre lægemidler, der forlænger QTc-intervallet, 4) tilstedeværelse af medfødt forlængelse af QT-intervallet, og 5) for thioridazin i særdeleshed, dets anvendelse hos patienter med nedsat aktivitet af P450 2D6 eller dets samtidig administration med lægemidler, der kan hæmme P450 2D6 eller ved en anden mekanisme interferere med clearance af thioridazin (se KONTRAINDIKATIONER og FORHOLDSREGLER ).

Det anbefales, at patienter, der overvejes til behandling med Mellaril (thioridazin hcl), får udført et baseline-EKG og målt serumkaliumniveauer. Serumkalium bør normaliseres før påbegyndelse af behandling, og patienter med et QTc-interval på over 450 msek bør ikke modtage Mellaril (thioridazin hcl)-behandling. Det kan også være nyttigt periodisk at overvåge EKG'er og serumkalium under Mellaril (thioridazin hcl) behandling, især i en periode med dosisjustering. Mellaril (thioridazin hcl) bør seponeres hos patienter, som viser sig at have et QTc-interval på over 500 msek.

Patienter, der tager Mellaril (thioridazine hcl), og som oplever symptomer, der kan være forbundet med forekomsten af torsade de pointes (f.eks. svimmelhed, hjertebanken eller synkope), kan berettige yderligere hjerteevaluering; især Holter-overvågning bør overvejes.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi, et syndrom bestående af potentielt irreversible, ufrivillige, dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der behandles med neuroleptiske (antipsykotiske) lægemidler. Selvom prævalensen af syndromet ser ud til at være højest blandt ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at stole på prævalensestimater til at forudsige, ved starten af neuroleptisk behandling, hvilke patienter der sandsynligvis vil udvikle syndromet. Hvorvidt neuroleptiske lægemidler er forskellige i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Både risikoen for at udvikle syndromet og sandsynligheden for, at det bliver irreversibelt, menes at stige, efterhånden som behandlingens varighed og den samlede kumulative dosis af neuroleptika administreret til patienten stiger. Syndromet kan dog udvikle sig, selv om det er meget sjældnere, efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser.

Der er ingen kendt behandling for etablerede tilfælde af tardiv dyskinesi, selvom syndromet kan forsvinde, delvist eller fuldstændigt, hvis den neuroleptiske behandling seponeres. Neuroleptisk behandling i sig selv kan dog undertrykke (eller delvist undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og kan derved muligvis maskere den underliggende sygdomsproces. Den effekt, som symptomatisk suppression har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

betragtning af disse overvejelser bør neuroleptika ordineres på en måde, der med størst sandsynlighed minimerer forekomsten af tardiv dyskinesi. Kronisk neuroleptikabehandling bør generelt være forbeholdt patienter, der lider af en kronisk sygdom, som 1) vides at reagere på neuroleptika, og 2) for hvem alternative, lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, som har behov for kronisk behandling, bør den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der giver et tilfredsstillende klinisk respons, søges. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis der opstår tegn og symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient på neuroleptika, bør seponering af lægemidlet overvejes. Nogle patienter kan dog have behov for behandling på trods af tilstedeværelsen af syndromet.

(For yderligere information om beskrivelsen af tardiv dyskinesi og dens kliniske påvisning henvises til afsnittene om information til patienter og BIVIRKNINGER. )

Det er blevet foreslået med hensyn til phenothiaziner generelt, at personer, der har udvist en overfølsomhedsreaktion (f.eks. bloddyskrasier, gulsot) over for én, kan være mere tilbøjelige til at udvise en reaktion på andre. Man skal være opmærksom på, at phenothiaziner er i stand til at forstærke centralnervesystemets depressiver (f.eks. bedøvelsesmidler, opiater, alkohol osv.) samt atropin- og fosforinsekticider. Læger bør nøje overveje fordele versus risiko ved behandling af mindre alvorlige lidelser.

Reproduktionsstudier på dyr og hidtil klinisk erfaring har ikke vist en teratogene effekt med Mellaril (thioridazin hcl). Men i betragtning af det ønskelige i at holde administrationen af alle lægemidler på et minimum under graviditet, bør Mellaril (thioridazin hcl) kun gives, når fordelene ved behandlingen overstiger de mulige risici for mor og foster.

Malignt neuroleptikasyndrom (NMS)

Et potentielt dødeligt symptomkompleks, nogle gange omtalt som malignt neuroleptikasyndrom (NMS), er blevet rapporteret i forbindelse med antipsykotiske lægemidler. Kliniske manifestationer af NMS er hyperpyreksi, muskelstivhed, ændret mental status og tegn på autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk, takykardi, diaforese og hjerterytmeforstyrrelser).

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. For at nå frem til en diagnose er det vigtigt at identificere tilfælde, hvor den kliniske præsentation omfatter både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. lungebetændelse, systemisk infektion osv.) og ubehandlede eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i differentialdiagnosen omfatter central antikolinerg toksicitet, hedeslag, lægemiddelfeber og primær centralnervesystem (CNS) patologi.

Håndteringen af NMS bør omfatte 1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er nødvendige for samtidig behandling, 2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning og 3) behandling af eventuelle samtidige alvorlige medicinske problemer, for hvilke der er specifikke behandlinger tilgængelige. Der er ingen generel enighed om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukompliceret NMS.

Hvis en patient har behov for antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS, bør den potentielle genindførelse af lægemiddelbehandling overvejes nøje. Patienten bør overvåges omhyggeligt, da tilbagefald af NMS er blevet rapporteret.

Depressive midler til centralnervesystemet

Som det er tilfældet med andre phenothiaziner, er Mellaril (thioridazin hcl) i stand til at forstærke centralnervesystemets depressive midler (f.eks. alkohol, bedøvelsesmidler, barbiturater, narkotika, opiater, andre psykoaktive stoffer osv.) samt atropin- og fosforinsekticider. Alvorlig respirationsdepression og respirationsstop er blevet rapporteret, når en patient fik en phenothiazin og en samtidig høj dosis af et barbiturat.

FORHOLDSREGLER

Leukopeni og/eller agranulocytose og krampeanfald er blevet rapporteret, men er sjældne. Mellaril® (thioridazin HCl) har vist sig at være nyttig i behandlingen af adfærdsforstyrrelser hos epileptiske patienter, men antikonvulsiv medicin bør også opretholdes. Pigmentær retinopati, som primært er blevet observeret hos patienter, der tager større end anbefalede doser, er karakteriseret ved formindskelse af synsstyrken, brunlig farve af synet og svækkelse af nattesynet; undersøgelse af fundus afslører aflejringer af pigment. Muligheden for denne komplikation kan reduceres ved at holde sig inden for de anbefalede dosisgrænser.

Hvor patienter deltager i aktiviteter, der kræver fuldstændig mental årvågenhed (f.eks. bilkørsel), er det tilrådeligt at administrere phenothiazinerne forsigtigt og at øge dosis gradvist. Kvindelige patienter synes at have en større tendens til ortostatisk hypotension end mandlige patienter. Administration af epinephrin bør undgås ved behandling af lægemiddelinduceret hypotension i betragtning af, at phenothiaziner til tider kan inducere en omvendt epinephrin-effekt. Skulle en vasokonstriktor være påkrævet, er de mest velegnede levarterenol og phenylephrin.

Neuroleptiske lægemidler hæver prolaktinniveauer; stigningen vedvarer under kronisk administration. Vævskulturforsøg indikerer, at ca. en tredjedel af humane brystkræfttilfælde er prolaktinafhængige in vitro, en faktor af potentiel betydning, hvis ordination af disse lægemidler overvejes til en patient med en tidligere påvist brystkræft. Selvom forstyrrelser såsom galaktoré, amenoré, gynækomasti og impotens er blevet rapporteret, er den kliniske betydning af forhøjede serumprolaktinniveauer ukendt for de fleste patienter. En stigning i brystneoplasmer er blevet fundet hos gnavere efter kronisk administration af neuroleptika. Hverken kliniske undersøgelser eller epidemiologiske undersøgelser udført til dato har imidlertid vist en sammenhæng mellem kronisk administration af disse lægemidler og brysttumorogenese; den tilgængelige dokumentation anses for at være for begrænset til at være afgørende på nuværende tidspunkt.

Pædiatrisk brug

Se DOSERING afsnit Pædiatriske patienter .

OVERDOSIS

Mange af de observerede symptomer er forlængelser af bivirkningerne beskrevet nedenfor BIVIRKNINGER. Mellaril® (thioridazine hcl) (thioridazin HCl) kan være toksisk ved overdosering, hvor hjertetoksicitet er særligt problematisk. Hyppig EKG- og vitale tegnmonitorering af overdoserede patienter anbefales. Observation i flere dage kan være påkrævet på grund af risikoen for forsinkede effekter.

Tegn og symptomer

Virkninger og kliniske komplikationer af akut overdosis, der involverer phenothiaziner, kan omfatte:

Kardiovaskulær: Hjertearytmier, hypotension, shock, EKG-forandringer, øgede QT- og PR-intervaller, uspecifikke ST- og T-bølgeændringer, bradykardi, sinustakykardi, atrioventrikulær blokering, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, Torsade de pointes, myokardiedepression.

Centralnervesystemet: Sedation, ekstrapyramidale virkninger, forvirring, agitation, hypotermi, hypertermi, rastløshed, kramper, areflexia, koma.

Autonome nervesystem: Mydriasis, miosis, tør hud, mundtørhed, tilstoppet næse, urinretention, sløret syn.

Åndedræt: Respirationsdepression, apnø, lungeødem.

Gastrointestinale: Hypomotilitet, obstipation, ileus.

Nyre: Oliguri, uræmi.

Toksiske dosis- og blodkoncentrationsintervaller for phenothiazinerne er ikke fastlagt. Det er blevet foreslået, at det toksiske blodkoncentrationsområde for thioridazin begynder ved 1,0 mg/dL, og 2-8 mg/dL er det dødelige koncentrationsområde.

Behandling

Der skal etableres og vedligeholdes en luftvej. Der skal sikres tilstrækkelig iltning og ventilation.

Kardiovaskulær monitorering bør påbegyndes øjeblikkeligt og bør omfatte kontinuerlig elektrokardiografisk monitorering for at påvise mulige arytmier. Behandlingen kan omfatte en eller flere af følgende terapeutiske indgreb: korrektion af elektrolytabnormiteter og syre-basebalance, lidocain, phenytoin, isoproterenol, ventrikulær pacing og defibrillering. Disopyramid, procainamid og quinidin kan give additive QT-forlængende virkninger, når de administreres til patienter med akut overdosering af Mellaril og bør undgås (se ADVARSLER og KONTRAINDIKATIONER ). Der skal udvises forsigtighed ved administration af lidocain, da det kan øge risikoen for at udvikle anfald.

Behandling af hypotension kan kræve intravenøse væsker og vasopressorer. Phenylephrin, levarterenol eller metaraminol er de passende pressormidler til brug ved behandling af refraktær hypotension. Phenothiazinernes potente α-adrenerge blokerende egenskaber gør brugen af vasopressorer med blandede α- og β-adrenerge agonistegenskaber uhensigtsmæssig, herunder epinephrin og dopamin. Paradoksal vasodilation kan medføre. Derudover er det rimeligt at forvente, at de α-adrenerg-blokerende egenskaber af bretylium kan være additive til dem af Mellaril (thioridazin hcl), hvilket resulterer i problematisk hypotension.

Ved håndtering af overdosering bør lægen altid overveje muligheden for flere lægemiddelinvolvering. Maveskylning og gentagne doser af aktivt kul bør overvejes. Induktion af emesis er mindre at foretrække frem for maveskylning på grund af risikoen for dystoni og potentialet for aspiration af opkast. Emesis bør ikke fremkaldes hos patienter, der forventes at forværres hurtigt, eller hos patienter med nedsat bevidsthed.

Akutte ekstrapyramidale symptomer kan behandles med diphenhydraminhydrochlorid eller benztropinmesylat.

Undgå brug af barbiturater ved behandling af anfald, da de kan forstærke phenothiazin-induceret respirationsdepression.

Tvungen diurese, hæmoperfusion, hæmodialyse og manipulation af urin-pH er usandsynligt fordelagtige ved behandling af phenothiazinoverdosering på grund af deres store distributionsvolumen og omfattende plasmaproteinbinding.

Opdateret information om behandling af overdosering kan ofte fås fra et certificeret regionalt giftkontrolcenter. Telefonnumre på certificerede regionale giftkontrolcentre er angivet i Physicians' Desk Reference®**.

KONTRAINDIKATIONER

Brug af Mellaril® (thioridazin HCl) bør undgås i kombination med andre lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet, og hos patienter med medfødt lang QT-syndrom eller en historie med hjertearytmier.

Lægemidler med reduceret cytokrom P450 2D6 isozymaktivitet, der hæmmer dette isozym (f.eks. fluoxetin og paroxetin) og visse andre lægemidler (f.eks. fluvoxamin, propranolol og pindolol) ser ud til at hæmme metabolismen af thioridazin mærkbart. De resulterende forhøjede niveauer af thioridazin forventes at øge forlængelsen af QTc-intervallet forbundet med Mellaril (thioridazin hcl) og kan øge risikoen for alvorlige, potentielt fatale, hjertearytmier, såsom arytmier af torsade de pointes-typen. En sådan øget risiko kan også skyldes den additive virkning af samtidig administration af Mellaril (thioridazin hcl) med andre midler, der forlænger QTc-intervallet. Derfor er Mellaril (thioridazine hcl) kontraindiceret med disse lægemidler såvel som hos patienter, der omfatter omkring 7 % af den normale befolkning, som vides at have en genetisk defekt, der fører til reducerede aktivitetsniveauer af P450 2D6 (se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER ).

Som med andre phenothiaziner er Mellaril (thioridazin hcl) kontraindiceret ved svær centralnervesystemdepression eller komatøse tilstande af enhver årsag, herunder lægemiddelinduceret centralnervesystemdepression (se ADVARSLER ). Det skal også bemærkes, at hypertensiv eller hypotensiv hjertesygdom af ekstrem grad er en kontraindikation for administration af phenothiazin.

KLINISK FARMAKOLOGI

Den grundlæggende farmakologiske aktivitet af Mellaril® (thioridazin HCl) svarer til den af andre phenothiaziner, men er forbundet med minimal ekstrapyramidal stimulering.

Thioridazin har dog vist sig at forlænge QTc-intervallet på en dosisafhængig måde. Denne effekt kan øge risikoen for alvorlige, potentielt fatale, ventrikulære arytmier, såsom arytmier af torsade de pointes-typen. På grund af denne risiko er Mellaril (thioridazin hcl) kun indiceret til skizofrene patienter, som ikke har reageret på eller ikke kan tolerere andre antipsykotiske midler (se ADVARSLER og KONTRAINDIKATIONER ). Den ordinerende læge skal dog være opmærksom på, at Mellaril (thioridazin hcl) ikke er blevet systematisk evalueret i kontrollerede forsøg med behandlingsrefraktære skizofrene patienter, og dets effekt hos sådanne patienter er ukendt.

PATIENTOPLYSNINGER

Patienterne skal informeres om, at Mellaril (thioridazin hcl) er blevet forbundet med potentielt fatale hjerterytmeforstyrrelser. Risikoen for sådanne hændelser kan øges, når visse lægemidler gives sammen med Mellaril (thioridazin hcl). Derfor bør patienter informere den ordinerende læge om, at de får Mellaril (thioridazin hcl) behandling, før de tager ny medicin.

betragtning af sandsynligheden for, at nogle patienter, der eksponeres kronisk for neuroleptika, vil udvikle tardiv dyskinesi, tilrådes det, at alle patienter, hvor kronisk brug påtænkes, om muligt gives fuldstændig information om denne risiko. Beslutningen om at informere patienter og/eller deres værger skal naturligvis tage hensyn til de kliniske forhold og patientens kompetence til at forstå de givne oplysninger.