Medicin mod astma: Combivent 50/20mcg Levosalbutamol Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.
Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Indånding Aerosol
Bronkodilatator Aerosol Kun til oral indånding
BESKRIVELSE
COMBIVENT Inhalation Aerosol er en kombination af ipratropiumbromid (som monohydratet) og albuterolsulfat.
Ipratropiumbromid er en antikolinerg bronkodilatator kemisk beskrevet som 8-azoniabicyclo[3.2.1]octan, 3-(3-hydroxy-1-oxo-2-phenylpropoxy)-8-methyl8-(1-methylethyl)-, bromidmonohydrat, ( 3-endo, 8-syn)-: en syntetisk kvaternær ammoniumforbindelse, der er kemisk beslægtet med atropin. Ipratropiumbromid er et hvidt til råhvidt krystallinsk stof, frit opløseligt i vand og methanol, tungtopløseligt i ethanol og uopløseligt i lipofile opløsningsmidler såsom ether, chloroform og fluorcarboner.
Strukturformlen er:
C20H30BrNO3•H2O ipratropiumbromid Mol. Wt. 430,4
Albuterolsulfat, kemisk kendt som (1,3-benzendimethanol, α'-[[(1,1dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy, sulfat (2:1)(salt), (±)- er en relativt selektiv beta2-adrenerg bronkodilatator. Albuterol er det officielle generiske navn i USA. Verdenssundhedsorganisationens anbefalede navn for lægemidlet er salbutamol. Albuterolsulfat er et hvidt til råhvidt krystallinsk pulver, frit opløseligt i vand og let opløseligt i alkohol, chloroform og ether. Strukturformlen er:
(C13H21NO3)2•H2SO4 albuterolsulfat Mol. Wt. 576,7
Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalationsaerosol indeholder en mikrokrystallinsk suspension af ipratropiumbromid og albuterolsulfat i en aerosolenhed under tryk til oral inhalation. 200 inhalationsenheden har en nettovægt på 14,7 gram. Hver aktivering måler 21 mcg ipratropiumbromid og 120 mcg albuterolsulfat fra ventilen og leverer 18 mcg ipratropiumbromid og 103 mcg albuterolsulfat (svarende til 90 mcg albuterolbase) fra mundstykket. Hjælpestofferne er dichlordifluormethan, dichlortetrafluorethan og trichlormonofluormethan som drivmidler og sojalecithin.
INDIKATIONER
COMBIVENT Inhalation Aerosol er indiceret til brug hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) på en almindelig aerosol bronkodilatator, som fortsat har tegn på bronkospasme, og som har behov for en anden bronkodilatator.
DOSERING OG ADMINISTRATION
Dosis af COMBIVENT® inhalationsaerosol er to inhalationer fire gange dagligt. Patienter kan tage yderligere inhalationer efter behov; dog bør det samlede antal inhalationer ikke overstige 12 på 24 timer. Sikkerhed og virkning af yderligere doser af COMBIVENT inhalationsaerosol ud over 12 pust/24 timer er ikke blevet undersøgt. Sikkerhed og effekt af ekstra doser af ipratropium eller albuterol ud over de anbefalede doser af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalationsaerosol er heller ikke blevet undersøgt. Det anbefales at "test-sprøjte" tre gange før brug første gang og i tilfælde, hvor aerosolen ikke har været brugt i mere end 24 timer. Undgå at sprøjte i øjnene.
HVORDAN LEVERET
COMBIVENT Indånding Aerosol leveres som en afmålt dosisinhalator med et hvidt mundstykke, der har en klar, farveløs ærme og en orange beskyttelseshætte. COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosolbeholderen må kun bruges sammen med COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosolmundstykket og ikke med andre mundstykker. Dette mundstykke bør ikke bruges sammen med andre aerosolmedicin. Hver aktivering måler 21 mcg ipratropiumbromid og 120 mcg albuterolsulfat fra ventilen og leverer 18 mcg ipratropiumbromid og 103 mcg albuterolsulfat (svarende til 90 mcg albuterolbase) fra mundstykket.
Hver 14,7 grams beholder giver tilstrækkelig medicin til 200 aktiveringer ( NDC 0597-001314).
Advarsel: Beholderen skal kasseres, efter at det mærkede antal aktiveringer er blevet brugt. Den korrekte mængde medicin i hver aktivering kan ikke sikres efter dette tidspunkt, selvom beholderen ikke er helt tom.
Opbevares ved 25°C (77°F); udflugter tilladt til 15°-30°C (59°-86°F) [se USP kontrolleret rumtemperatur ]. For de bedste resultater skal du opbevare beholderen ved stuetemperatur før brug. Undgå for høj luftfugtighed. Ryst dåsen kraftigt i mindst 10 sekunder før brug.
Ret medicinske forespørgsler til: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 eller (800) 459-9906 TTY.
Bemærk: Den indrykkede erklæring nedenfor er påkrævet af den føderale regerings Clean Air Act for alle produkter, der indeholder eller er fremstillet med chlorfluorcarboner (CFC'er):
Advarsel: Indeholder trichlormonofluormethan (CFC-11), dichlordifluormethan (CFC-12) og dichlortetrafluorethan (CFC-114), stoffer som skader folkesundheden og miljøet ved at ødelægge ozon i den øvre atmosfære.
En meddelelse svarende til ovenstående Advarsel er blevet placeret i patientinformationen for dette produkt i henhold til Environmental Protection Agency's (EPA's) regler. I patientens advarsel står der, at patienten skal konsultere sin læge, hvis der er spørgsmål til alternativer.
Indhold under pres: Må ikke punkteres. Må ikke bruges eller opbevares i nærheden af varme eller åben ild. Udsættelse for temperaturer over 120°F kan forårsage sprængning. Smid aldrig inhalatoren ind i ild eller forbrændingsovn.
Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Ipratropiumbromid licenseret fra: Boehringer Ingelheim International GmbH. Revideret: august 2012
BIVIRKNINGER
Bivirkningsoplysninger vedrørende Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalationsaerosol er afledt af to 12-ugers kontrollerede kliniske forsøg (N=358 for COMBIVENT inhalationsaerosol) som vist i tabel 1.
Yderligere bivirkninger, rapporteret hos mindre end to procent af patienterne i COMBIVENT-inhalationsaerosolbehandlingsgruppen omfatter ødem, træthed, hypertension, svimmelhed, nervøsitet, paræstesi, tremor, dysfoni, søvnløshed, diarré, mundtørhed, dyspepsi, opkastning, arytmi, hjertebanken, takykardi, artralgi, angina, øget sputum, smagsforstyrrelser og urinvejsinfektion/dysuri.
Allergiske reaktioner såsom hudreaktioner, herunder udslæt, kløe og nældefeber (inklusive kæmpe nældefeber), angioødem inklusive tunge, læber og ansigt, laryngospasme og anafylaktisk reaktion er blevet rapporteret med Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat Aerosol) Inhalation , med positiv genudfordring i nogle tilfælde. Mange af disse patienter havde en historie med allergi over for andre lægemidler og/eller fødevarer, herunder sojabønner (se KONTRAINDIKATIONER ).
Post-marketing oplevelse
et 5-årigt placebokontrolleret forsøg forekom hospitalsindlæggelser for supraventrikulær takykardi og/eller atrieflimren med en incidensrate på 0,5 % hos KOL-patienter, der fik Atrovent® (ipratropiumbromid) Inhalationsaerosol CFC.
Yderligere bivirkninger identificeret fra den offentliggjorte litteratur og/eller post-marketing overvågning af brugen af ipratropiumbromid-holdige produkter (enkeltvis eller i kombination med albuterol), omfatter: overfølsomhed, svælgødem, mundødem, urinretention, mydriasis, bronkospasme ( inklusive paradoksal bronkospasme), tilfælde af udfældning eller forværring af snævervinklet glaukom, glaukom, øget intraokulært tryk, akutte øjensmerter, gloriesyn, sløret syn, akkommodationsforstyrrelser, øjenirritation, hornhindeødem, konjunktival hyperæmi, tilstoppet næse, udtørring af sekret. , slimhindesår, stomatitis, irritation fra aerosol, halsirritation, tør hals, hvæsende vejrtrækning, forværring af KOL-symptomer, hæshed, hjertebanken, halsbrand, døsighed, CNS-stimulering, koordinationsbesvær, rødmen, alopeci, hypotension, ødem, gastroinarhedi, gastro kvalme, opkastning), gastrointestinal motilitetsforstyrrelse, forstoppelse, hypokaliæmi, mental lidelse, hyperhidrose, muskelspasmer, muskelsvaghed, myalgi, asteni, myokardieiskæmi, nedsat diastolisk blodtryk og øget systolisk blodtryk.
Metabolisk acidose er blevet rapporteret ved brug af albuterolholdige produkter.
DRUGSINTERAKTIONER
COMBIVENT Inhalation Aerosol er blevet brugt sammen med andre lægemidler, herunder sympatomimetiske bronkodilatatorer, methylxanthiner og orale og inhalerede steroider, der almindeligvis anvendes til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom. Med undtagelse af albuterol er der ingen formelle undersøgelser, der fuldt ud evaluerer interaktionseffekterne af COMBIVENT Inhalation Aerosol og disse lægemidler med hensyn til sikkerhed og effektivitet.
Anticholinerge midler
Der er potentiale for en additiv interaktion med samtidig brugt antikolinerg medicin. Undgå derfor samtidig administration af COMBIVENT 50mg inhalationsaerosol med andre lægemidler, der indeholder antikolinergika.
Beta-adrenerge midler
Forsigtighed tilrådes ved samtidig administration af COMBIVENT inhalationsaerosol og andre sympatomimetiske midler på grund af den øgede risiko for uønskede kardiovaskulære virkninger.
Beta-receptor blokerende midler og albuterol hæmmer virkningen af hinanden. Beta-receptorblokerende midler bør anvendes med forsigtighed hos patienter med hyperreaktive luftveje.
Diuretika
EKG-forandringer og/eller hypokaliæmi, som kan være resultatet af administration af ikke-kaliumbesparende diuretika (såsom loop- eller thiaziddiuretika) kan forværres akut af beta-agonister, især når den anbefalede dosis af beta-agonisten overskrides. Selvom den kliniske betydning af disse virkninger ikke er kendt, tilrådes forsigtighed ved samtidig administration af beta-agonistholdige lægemidler, såsom COMBIVENT inhalationsaerosol, med ikke-kaliumbesparende diuretika. Overvej at overvåge kaliumniveauer.
Monoaminoxidasehæmmere eller tricykliske antidepressiva
COMBIVENT Inhalation Aerosol bør administreres med ekstrem forsigtighed til patienter, der behandles med monoaminoxidasehæmmere eller tricykliske antidepressiva eller inden for to uger efter seponering af sådanne midler, fordi virkningen af albuterol på det kardiovaskulære system kan forstærkes. Overvej alternativ behandling til patienter, der tager MAO'er eller tricykliske antidepressiva.
ADVARSLER
FORHOLDSREGLER
Generel
Information til patienter
Patienter skal advares om at undgå at sprøjte aerosolen ind i deres øjne og informeres om, at dette kan resultere i udfældning eller forværring af snævervinklet glaukom, mydriasis, øget intraokulært tryk, akutte øjensmerter eller ubehag, midlertidig sløring af synet, visuelle glorier eller farvede øjne. billeder i forbindelse med røde øjne fra conjunctival og cornea congestion. Patienter bør også informeres om, at hvis en kombination af disse symptomer udvikler sig, bør de straks kontakte deres læge.
Virkningen af COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosol bør vare 4 til 5 timer eller længere. COMBIVENT Inhalation Aerosol bør ikke bruges oftere end anbefalet. Forøg ikke dosis eller hyppighed af COMBIVENT inhalationsaerosol uden at konsultere din læge. Hvis du opdager, at behandling med COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosol bliver mindre effektiv til symptomatisk lindring, dine symptomer bliver værre, og/eller du skal bruge produktet oftere end normalt, skal du straks søge lægehjælp. Mens du tager COMBIVENT inhalationsaerosol, bør andre inhalerede lægemidler kun tages som anvist af din læge. Hvis du er gravid eller ammer, skal du kontakte din læge om brugen af COMBIVENT inhalationsaerosol. Korrekt brug af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalationsaerosol inkluderer en forståelse af, hvordan den skal administreres (se Patientens brugsanvisning ).
Da svimmelhed, akkommodationsforstyrrelser, mydriasis og sløret syn kan forekomme ved brug af COMBIVENT 20mcg, bør patienter advares om at deltage i aktiviteter, der kræver balance og synsstyrke, såsom at køre bil eller betjene apparater eller maskiner.
Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet
Ipratropiumbromid
Toårige orale karcinogenicitetsundersøgelser i rotter og mus har ikke vist nogen karcinogen aktivitet ved doser op til 6 mg/kg. Denne dosis svarer hos rotter og mus til henholdsvis ca. 230 og 110 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis af ipratropiumbromid hos voksne på mg/m²-basis. Resultater af forskellige mutagenicitetsundersøgelser (Ames-test, musedominant letal test, muse-mikronkernetest og kromosomafvigelse af knoglemarv hos kinesiske hamstere) var negative.
Fertilitet hos han- eller hunrotter ved orale doser op til 50 mg/kg (ca. 1900 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis til voksne på mg/m²-basis) var upåvirket af administration af ipratropiumbromid. Ved en oral dosis på 500 mg/kg (ca. 19.000 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m²-basis) forårsagede ipratropiumbromid et fald i undfangelsesraten.
Albuterol
Som andre midler i sin klasse forårsagede albuterol en signifikant dosisrelateret stigning i forekomsten af benigne leiomyomer i mesovarium i et 2-årigt studie med rotter ved diætdoser på 2, 10 og 50 mg/kg (ca. 15, 65 og 330 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis til voksne på mg/m²-basis). I en anden undersøgelse blev denne effekt blokeret af samtidig administration af propranolol. Relevansen af disse fund for mennesker kendes ikke. Et 18-måneders studie med mus med diætdoser på op til 500 mg/kg (ca. 1600 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m²-basis) og et 99-ugers studie med hamstere ved orale doser op til 50 mg /kg (ca. 220 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m²-basis) viste ingen tegn på tumorigenicitet. Undersøgelser med albuterol viste ingen tegn på mutagenese.
Reproduktionsundersøgelser hos rotter med albuterolsulfat viste ingen tegn på nedsat fertilitet.
Graviditet
COMBIVENT Indånding Aerosol
Teratogene virkninger: Graviditetskategori C
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalationsaerosol, ipratropiumbromid eller albuterolsulfat hos gravide kvinder. Der er ikke udført dyrereproduktionsstudier med COMBIVENT inhalationsaerosol. Albuterolsulfat har dog vist sig at være teratogent hos mus og kaniner. COMBIVENT Inhalation Aerosol bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret.
Ipratropiumbromid
Teratogene virkninger
Orale reproduktionsundersøgelser blev udført ved doser på 10 mg/kg hos mus, 1000 mg/kg hos rotter og 125 mg/kg hos kaniner. Disse doser svarer for hver art til henholdsvis ca. 190, 38.000 og 9400 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m²-basis. Inhalationsreproduktionsundersøgelser blev udført på rotter og kaniner i doser på 1,5 og 1,8 mg/kg (ca. 55 og 140 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m²-basis). Disse undersøgelser viste ingen tegn på teratogene virkninger som følge af ipratropiumbromid. Ved orale doser på 90 mg/kg og derover hos rotter (ca. 3.400 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m²-basis) blev embryotoksicitet observeret som øget resorption. Denne virkning anses ikke for at være relevant for human brug på grund af de store doser, som den blev observeret ved, og forskellen i administrationsvej.
Albuterol
Teratogene virkninger
Albuterol har vist sig at være teratogent hos mus og kaniner. En reproduktionsundersøgelse i CD-1 mus givet albuterol subkutant (0,025, 0,25 og 2,5 mg/kg) viste dannelse af ganespalte hos 5 ud af 111 (4,5%) fostre ved 0,25 mg/kg (svarende til den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis i voksne på mg/m²-basis) og hos 10 ud af 108 (9,3 %) fostre ved 2,5 mg/kg (ca. 8 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m²-basis). Ingen blev observeret ved 0,025 mg/kg (mindre end den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne). Ganespalte forekom også hos 22 ud af 72 (30,5 %) fostre behandlet med 2,5 mg/kg isoproterenol (positiv kontrol). En reproduktionsundersøgelse med oral albuterol hos Stride hollandske kaniner afslørede kranioschise hos 7 ud af 19 (37 %) fostre ved 50 mg/kg (ca. 660 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² basis).
Arbejde og levering
På grund af potentialet for beta-agonistinterferens med uterus kontraktilitet, bør brugen af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalationsaerosol til behandling af KOL under fødslen begrænses til de patienter, hvor fordelene klart opvejer risikoen.
Ammende mødre
Det vides ikke, om komponenterne i COMBIVENT inhalationsaerosol udskilles i modermælk.
Ipratropiumbromid
Fordi lipid-uopløselige kvaternære kationer går over i modermælken, bør der udvises forsigtighed, når COMBIVENT Inhalationsaerosol administreres til en ammende mor.
Albuterol
På grund af potentialet for tumorigenicitet, der er vist for albuterol i dyreforsøg, bør der tages en beslutning om at afbryde amningen eller at seponere lægemidlet under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.
Pædiatrisk brug
Sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske population er ikke blevet fastlagt.
OVERDOSIS
Virkningerne af overdosering forventes primært at være relateret til albuterolsulfat. Akut overdosering med ipratropiumbromid ved inhalation er usandsynlig, da ipratropiumbromid ikke absorberes godt systemisk efter aerosol eller oral administration. Orale mediane letale doser af ipratropiumbromid var større end 1001 mg/kg hos mus (ca. 19.000 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m²-basis); 1663 mg/kg hos rotter (ca. 62.000 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m²-basis); og 400 mg/kg til hunde (ca. 50.000 gange den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis til voksne, på mg/m²-basis). Mens den orale gennemsnitlige dødelige dosis af albuterolsulfat hos mus og rotter var større end 2000 mg/kg (ca. 6600 og 13.000 gange henholdsvis den maksimalt anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m²-basis), er den inhalations-median letale dosis kunne ikke bestemmes. Manifestationer af overdosering med albuterol kan omfatte anginasmerter, hypertension, hypokaliæmi, takykardi med hastigheder på op til 200 slag i minuttet, metabolisk acidose og overdrivelse af de farmakologiske virkninger anført i BIVIRKNINGER. Som med al sympatomimetisk aerosolmedicin kan hjertestop og endda død være forbundet med misbrug. Dialyse er ikke passende behandling for overdosering af albuterol som inhalationsaerosol; velovervejet brug af en kardiovaskulær beta-receptorblokker, såsom metoprololtartrat, kan være indiceret.
KONTRAINDIKATIONER
COMBIVENT Inhalation Aerosol er kontraindiceret til patienter med en historie med overfølsomhed over for sojalecithin eller beslægtede fødevarer såsom sojabønner og jordnødder. COMBIVENT Inhalation Aerosol er også kontraindiceret til patienter, der er overfølsomme over for andre komponenter i lægemidlet eller over for atropin eller dets derivater.
KLINISK FARMAKOLOGI
COMBIVENT 50mg inhalationsaerosol er en kombination af den antikolinerge bronkodilatator, ipratropiumbromid, og den beta2-adrenerge bronkodilatator, albuterolsulfat.
Virkningsmekanisme
Ipratropiumbromid
Ipratropiumbromid er et antikolinergt (parasympatisk) middel, som baseret på dyreforsøg ser ud til at hæmme vagalt medierede reflekser ved at modvirke virkningen af acetylcholin, transmittermidlet frigivet ved de neuromuskulære forbindelser i lungen. Anticholinergika forhindrer stigninger i intracellulær koncentration af Ca++, som er forårsaget af interaktion af acetylcholin med muskarine receptorer på bronkial glat muskulatur.
Albuterolsulfat
In vitro undersøgelser og in vivo farmakologiske undersøgelser har vist, at albuterol har en præferencevirkning på beta2-adrenerge receptorer sammenlignet med isoproterenol. Mens det erkendes, at beta2-adrenerge receptorer er de dominerende receptorer på bronkial glat muskulatur, viser nyere data, at der er en population af beta2-receptorer i det menneskelige hjerte, som udgør mellem 10% og 50% af hjerte-beta-adrenerge receptorer. Den præcise funktion af disse receptorer er dog endnu ikke fastlagt (se ADVARSLER ).
Aktivering af beta2-adrenerge receptorer på glat muskulatur i luftvejene fører til aktivering af adenylylcyclase og til en stigning i den intracellulære koncentration af cyklisk-3',5'-adenosinmonofosfat (cyklisk AMP). Denne stigning af cyklisk AMP fører til aktivering af proteinkinase A, som hæmmer phosphoryleringen af myosin og sænker intracellulære ioniske calciumkoncentrationer, hvilket resulterer i afslapning. Albuterol afslapper de glatte muskler i alle luftveje, fra luftrøret til de terminale bronkioler. Albuterol fungerer som en funktionel antagonist til at slappe af luftvejene uanset det involverede spasmogen og beskytter dermed mod alle bronkokonstriktor-udfordringer. Øgede cykliske AMP-koncentrationer er også forbundet med inhibering af frigivelse af mediatorer fra mastceller i luftvejene.
Albuterol har i de fleste kliniske forsøg vist sig at have mere afslappende effekt på bronkial glat muskulatur end isoproterenol ved sammenlignelige doser, samtidig med at det producerer færre kardiovaskulære effekter. Men alle beta-adrenerge lægemidler, inklusive albuterolsulfat, kan give en signifikant kardiovaskulær effekt hos nogle patienter (se FORHOLDSREGLER ).
COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosol
Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalation Aerosol forventes at maksimere responsen på behandlingen hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) ved at reducere bronkospasme gennem to tydeligt forskellige mekanismer, antikolinerg (parasympatisk) og sympatomimetisk. Samtidig administration af både et antikolinergt middel (ipratropiumbromid) og et beta2-sympathomimetikum (albuterolsulfat) er designet til at gavne patienten ved at frembringe en større bronkodilatatoreffekt, end når begge lægemidler anvendes alene i den anbefalede dosis.
Farmakokinetik
Ipratropiumbromid
En stor del af en administreret dosis sluges som vist ved undersøgelser af fækal udskillelse. Ipratropiumbromid er en kvaternær amin. Det absorberes ikke let i det systemiske kredsløb, hverken fra overfladen af lungen eller fra mave-tarmkanalen, hvilket bekræftes af undersøgelser af blodniveau og renal udskillelse. Plasmaniveauer af ipratropiumbromid var under assay-følsomhedsgrænsen på 100 pg/ml.
Halveringstiden for elimination er ca. 2 timer efter inhalation eller intravenøs administration. Ipratropiumbromid er minimalt bundet (0 til 9 % in vitro) til plasmaalbumin og α1-syreglycoprotein. Det metaboliseres delvist til inaktive esterhydrolyseprodukter. Efter intravenøs administration udskilles ca. halvdelen af dosis uændret i urinen. Autoradiografiske undersøgelser på rotter har vist, at ipratropiumbromid ikke trænger ind i blod-hjerne-barrieren.
Albuterolsulfat
Albuterol virker længere end isoproterenol hos de fleste patienter, fordi det ikke er et substrat for de cellulære optagelsesprocesser for katekolaminer eller for metabolisme af katekol-O-methyltransferase. I stedet metaboliseres lægemidlet konjugativt til albuterol 4'-O-sulfat.
I en farmakokinetisk undersøgelse med 12 raske mandlige frivillige af to inhalationer af albuterolsulfat, 103 mcg dosis/inhalation gennem mundstykket, blev maksimale plasmaalbuterolkoncentrationer varierende fra 419 til 802 pg/ml (gennemsnitlig 599 ± 122 pg/ml opnået inden for 3 ml) timer efter administration. Efter denne enkeltdosis administration blev 30,8 ± 10,2 % af den estimerede mundstykkedosis udskilt uændret i 24-timers urinen. Da albuterolsulfat absorberes hurtigt og fuldstændigt, kunne denne undersøgelse ikke skelne mellem pulmonal og gastrointestinal absorption.
Intravenøs farmakokinetik af albuterol blev undersøgt i en sammenlignelig gruppe på 16 raske mandlige frivillige; den gennemsnitlige terminale halveringstid efter en 30-minutters infusion på 1,5 mg var 3,9 timer med en gennemsnitlig clearance på 439 ml/min/1,73 m².
Intravenøse albuterolundersøgelser i rotter viste, at albuterol krydsede blod-hjerne-barrieren og nåede hjernekoncentrationer svarende til ca. 5 % af plasmakoncentrationerne. I strukturer uden for blod-hjerne-barrieren (pineal- og hypofyse) opnåede lægemidlet koncentrationer mere end 100 gange dem i hele hjernen.
Undersøgelser med gravide rotter med tritieret albuterol viste, at ca. 10 % af det cirkulerende moderlægemiddel blev overført til fosteret. Disposition i føtale lunger var sammenlignelig med moderens lunger, men føtal leverdisposition var 1 % af moderens leverniveauer.
Forsøg på laboratoriedyr (minigrise, gnavere og hunde) har vist forekomsten af hjertearytmier og pludselig død (med histologiske tegn på myokardienekrose), når beta-agonister og methylxanthiner blev administreret samtidigt. Betydningen af disse fund, når de anvendes på mennesker, er ukendt.
COMBIVENT 50mg inhalationsaerosol
I en crossover farmakokinetisk undersøgelse med 12 raske mandlige frivillige, der sammenlignede mønsteret for absorption og udskillelse af to inhalationer af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalationsaerosol med de to aktive komponenter individuelt, samtidig administration af ipratropiumbromid og albuterolsulfat fra et enkelt beholder ændrede ikke signifikant den systemiske absorption af nogen af komponenterne.
Niveauerne af ipratropiumbromid forblev under detekterbare grænser (
Særlige Populationer
Farmakokinetikken af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalation Aerosol eller ipratropiumbromid er ikke blevet undersøgt hos patienter med lever- eller nyreinsufficiens eller hos ældre (se FORHOLDSREGLER ).
Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner
Der blev ikke udført specifikke farmakokinetiske undersøgelser for at evaluere potentielle lægemiddel-interaktioner.
Farmakodynamik
Ipratropiumbromid
Bronkodilatationen efter inhalation af ipratropiumbromid er primært en lokal, stedspecifik effekt, ikke en systemisk.
Kontrollerede kliniske undersøgelser har vist, at ipratropiumbromid ikke ændrer hverken mucociliær clearance eller volumen eller viskositeten af respiratorisk sekret. I undersøgelser uden positiv kontrol ændrede ipratropiumbromid ikke pupilstørrelse, akkommodation eller synsstyrke (se BIVIRKNINGER ).
Ventilations-/perfusionsundersøgelser har ikke vist nogen klinisk signifikant effekt på pulmonal gasudveksling eller arteriel iltspænding. Ved anbefalede doser producerer ipratropiumbromid ikke klinisk signifikante ændringer i puls eller blodtryk.
Kliniske forsøg
I to 12-ugers randomiserede, dobbeltblindede, aktivt kontrollerede kliniske forsøg blev 1067 patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) evalueret for bronkodilatatorens effekt af COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosol (358 patienter) sammenlignet med dets komponenter, ipratropiumbromide. (362 patienter) og albuterolsulfat (347 patienter).
Serielle FEV1-målinger (vist nedenfor som en procentvis ændring fra testdagens baseline) viste, at COMBIVENT inhalationsaerosol producerede signifikant større forbedring af lungefunktionen end enten ipratropiumbromid eller albuterolsulfat, når det blev givet separat. Mediantiden til indtræden af en 15 % stigning i FEV1 var 15 minutter, og mediantiden til maksimal FEV1 var en time for COMBIVENT 20 mcg inhalationsaerosol og dens komponenter. Den gennemsnitlige virkningsvarighed målt ved FEV1 var 4 til 5 timer for COMBIVENT inhalationsaerosol sammenlignet med 4 timer for ipratropiumbromid og 3 timer for albuterolsulfat.
Procent ændring i justeret gennemsnitlig FEV1 fra test-dag-baseline - endepunktsanalyse af det evaluerbare datasæt 
Disse undersøgelser viste, at hver komponent i Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalationsaerosol bidrog til den forbedring af lungefunktionen, som kombinationen producerede, især i løbet af de første 4 til 5 timer efter dosering, og at COMBIVENT inhalationsaerosol var signifikant mere effektiv end ipratropiumbromid eller albuterolsulfat administreret alene.
I de 2 kontrollerede 12-ugers undersøgelser producerede COMBIVENT 50 mg inhalationsaerosol ingen ændring i de sekundære effektparametre, inklusive symptomscore, læge globale vurderinger og morgen PEFR, som alle blev overvåget gennem hele undersøgelsesperioden.
PATIENTOPLYSNINGER
Patientens brugsanvisning
Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Indånding Aerosol
Læs hele instruktionerne omhyggeligt før brug
Brug COMBIVENT 50mg inhalationsaerosol nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Du må ikke ændre din dosis eller hvor ofte du bruger COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosol uden at tale med din læge. Tal med din læge, hvis du har spørgsmål om din medicinske tilstand eller din behandling.
Fortæl din læge om al den medicin, du tager. COMBIVENT 50mg Inhalation Aerosol og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden. Brug ikke anden inhalationsmedicin sammen med COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosol, medmindre det er ordineret af din læge.
1. Indsæt metalbeholderen i den klare ende af mundstykket (se figur 1). Sørg for, at beholderen er sat helt og fast i mundstykket. COMBIVENT inhalationsaerosolbeholderen må kun bruges sammen med COMBIVENT inhalationsaerosolmundstykket. Dette mundstykke bør ikke bruges sammen med anden inhalationsmedicin.
figur 1 
2. Fjern den orange beskyttende støvhætte. Hvis hætten ikke er på mundstykket, skal du sikre dig, at der ikke er noget i mundstykket før brug. For de bedste resultater skal beholderen have stuetemperatur før brug.
3. Ryst og testspray. Udfør dette trin før brug første gang, og når aerosolen ikke har været brugt i mere end 24 timer; ellers fortsæt direkte til trin 4.
Efter kraftig rystning af beholderen i mindst 10 sekunder (se trin 4 for instruktioner om rystning), "test-sprøjtes" ud i luften 3 gange. Undgå at sprøjte i øjnene.
4. Ryst beholderen kraftigt i mindst 10 sekunder. Hold beholderen som vist i figur 2.
VIGTIGT: Kraftig omrystning i mindst 10 sekunder før hver spray er meget vigtig for korrekt produktydelse.
For de bedste resultater skal du udføre trin 5 og 6 inden for 30 sekunder efter rystning af beholderen.
Figur 2 
5. Træk vejret dybt ud gennem munden. Hold beholderen oprejst som vist i figur 3, mellem din tommelfinger og finger(e), sæt mundstykket i munden og luk dine læber. Hold dine øjne lukkede, så der ikke sprøjtes medicin ind i dine øjne. Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Indånding Aerosol kan forårsage sløret syn, snævervinklet glaukom eller forværring af denne tilstand eller øjensmerter, hvis medicinen sprøjtes ind i dine øjne.
Figur 3 
6. Træk vejret ind (indånd) langsomt gennem munden og spray samtidig produktet ind i munden.
For at sprøjte produktet skal du trykke én gang fast på beholderen mod mundstykket som vist i figur 4. Fortsæt med at trække vejret dybt ind.
Figur 4 
7. Hold vejret i 10 sekunder, fjern mundstykket fra munden og træk vejret langsomt ud, som i figur 5.
Figur 5 
8. Vent cirka 2 minutter, ryst inhalatoren kraftigt i mindst 10 sekunder igen (som beskrevet i trin 4), og gentag trin 5 til 7.
9. Udskift den orange beskyttende støvhætte efter brug.
10. Hold mundstykket rent. Vask med varmt vand. Hvis der bruges sæbe, skylles grundigt med almindeligt vand. Tør grundigt før brug. Sæt hætten på mundstykket igen, når den er tør, når du ikke bruger lægemidlet.
11. Hold styr på antallet af brugte sprays og kasser efter 200 sprays. Selvom beholderen ikke er tom, kan du ikke være sikker på mængden af medicin i hver spray efter 200 sprays.
12. Hvis din ordinerede dosis ikke giver lindring eller dine vejrtrækningssymptomer bliver værre, skal du straks søge lægehjælp.
Bemærk: Den indrykkede erklæring nedenfor er påkrævet af den føderale regerings Clean Air Act for alle produkter, der indeholder eller er fremstillet med chlorfluorcarboner (CFC'er):
Dette produkt indeholder trichlormonofluormethan (CFC-11), dichlordifluormethan (CFC-12) og dichlortetrafluorethan (CFC-114), stoffer som skader miljøet ved at ødelægge ozon i den øvre atmosfære.
Indholdet af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalationsaerosol er under tryk. Du må ikke punktere beholderen. Må ikke bruges eller opbevares i nærheden af varme eller åben ild. Udsættelse for temperaturer over 120°F kan forårsage sprængning. Smid aldrig beholderen i ild eller forbrændingsovn.
Opbevar COMBIVENT Inhalation Aerosol utilgængeligt for børn.
Undgå at sprøjte i øjnene.
Ret medicinske forespørgsler til: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 eller (800) 459-9906 TTY.
Opbevares ved 25°C (77°F); udflugter tilladt til 15°-30°C (59°-86°F) [se USP kontrolleret rumtemperatur ]. For de bedste resultater skal du opbevare beholderen ved stuetemperatur før brug. Undgå for høj luftfugtighed.