Medicin mod virus: Plaquenil 200mg, 400mg Hydroxychloroquine Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Plaquenil 200mg, og hvordan bruges det?

Plaquenil 200mg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på malaria, reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus. Plaquenil kan bruges alene eller sammen med andre lægemidler.

Plaquenil tilhører en klasse af lægemidler kaldet antimalariamidler; DMARDs, Andet; Immunsuppressiva; Antimalariamidler, Aminoquinolin.

Hvad er de mulige bivirkninger af Plaquenil?

Plaquenil kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

problemer med at fokusere dine øjne,
lyset blinker i dit syn,
hævelse eller farveændringer i dine øjne,
hovedpine med brystsmerter og svær svimmelhed,
besvimelse,
hurtige eller bankende hjerteslag,
meget langsom puls,
svag puls,
muskelsvaghed,
følelsesløshed eller prikken,
hovedpine,
sult,
svedeture,
irritabilitet,
svimmelhed,
kvalme,
hurtig puls,
føler sig angst eller rystende,
feber,
kuldegysninger,
ondt i halsen,
svaghed eller dårlig følelse,
hævede tandkød,
sår i munden,
hudsår,
bleg hud,
let blå mærker,
usædvanlig blødning, og
føler sig svimmel

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Plaquenil omfatter:

hovedpine,
svimmelhed,
ringen for dine ører,
kvalme,
opkastning,
mavesmerter,
mistet appetiten,
vægttab,
humørsvingninger,
føler sig nervøs eller irritabel,
udslæt,
kløe, og
hårtab

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Plaquenil. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

ADVARSEL

LÆGER BØR HELT GØRE SIG HELT FANTASTISK MED DET FULDSTÆNDIGE INDHOLD AF DENNE INDLÆGSSEDDEL, FØR DE FORSKRIVER HYDROXYCHLOROQUIN.

BESKRIVELSE

Hydroxychloroquinsulfat er et farveløst krystallinsk fast stof, opløseligt i vand til mindst 20 procent; kemisk er lægemidlet 2-[[4-[(7-chlor-4-quinolyl)amino]pentyl]ethylamino]ethanolsulfat (1:1).

PLAQUENIL (hydroxychloroquine sulfate) tabletter indeholder 200 mg hydroxychloroquine sulfat, svarende til 155 mg base, og er til oral administration.

Inaktive ingredienser: Dibasisk calciumphosphat, hydroxypropylmethylcellulose, magnesiumstearat, polyethylenglycol 400, polysorbat 80, majsstivelse, titandioxid.

INDIKATIONER

Malaria

PLAQUENIL er indiceret til voksne og pædiatriske patienter til:

Behandling af ukompliceret malaria på grund af Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax og Plasmodium ovale.
Profylakse af malaria i geografiske områder, hvor der ikke er rapporteret klorokinresistens.

Brugsbegrænsninger

PLAQUENIL anbefales ikke til:

Behandling af kompliceret malaria.
Behandling af malaria med chloroquin eller hydroxychloroquin-resistente stammer af Plasmodium-arter [se Mikrobiologi ].
Behandling af malaria erhvervet i geografiske områder, hvor der forekommer klorokinresistens, eller hvor Plasmodium-arten ikke er blevet identificeret.
Forebyggelse af malaria i geografiske områder, hvor der forekommer klorokinresistens.
Forebyggelse af tilbagefald af P. vivax eller P. ovale, fordi det ikke er aktivt mod hypnozoit-leverstadiet af disse parasitter. For radikal helbredelse af P. vivax og P. ovale infektioner er samtidig behandling med et 8-aminoquinolin lægemiddel nødvendig [se Mikrobiologi ].

For den mest aktuelle information om lægemiddelresistens henvises til de seneste anbefalinger fra Center for Disease Control and Prevention1.

Rheumatoid arthritis

PLAQUENIL 400mg er indiceret til behandling af akut og kronisk reumatoid arthritis hos voksne.

Systemisk Lupus erythematosus

PLAQUENIL er indiceret til behandling af systemisk lupus erythematosus hos voksne.

Kronisk Discoid Lupus Erythematosus

PLAQUENIL 400mg er indiceret til behandling af kronisk discoid lupus erythematosus hos voksne.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Vigtige administrationsinstruktioner

Administrer PLAQUENIL oralt med mad eller mælk. Tabletterne må ikke knuses eller deles.

Dosering til malaria hos voksne og pædiatriske patienter

PLAQUENIL 200 mg anbefales ikke til pædiatriske patienter under 31 kg, fordi den laveste tilgængelige styrke (200 mg) overstiger den anbefalede dosis for disse patienter, og den kan ikke opdeles.

Profylakse

Behandlingen skal starte 2 uger før rejsen til et endemisk område. Rådgive patienten om at tage den profylakse dosis én gang om ugen, stirre 2 uger før rejsen til det endemiske område, på den samme dag hver uge, fortsætte med den samme ugentlige dosis i det endemiske område og i 4 uger efter at have forladt det endemiske område . Den anbefalede profylakse dosis er:

Voksne patienter: 400 mg én gang om ugen
Pædiatriske patienter ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg faktisk kropsvægt (op til 400 mg) en gang om ugen

Behandling af ukompliceret malaria

Doserne til behandling af ukompliceret malaria er:

Voksne patienter: Administrer initialt 800 mg; administrer efterfølgende 400 mg 6 timer, 24 timer og 48 timer efter startdosis (samlet dosis = 2000 mg).
Pædiatriske patienter ≥ 31 kg: Administrer 13 mg/kg (op til 800 mg) indledningsvis; administrer efterfølgende 6,5 mg/kg (op til 400 mg) 6 timer, 24 timer og 48 timer efter startdosis (samlet dosis = 31 mg/kg - op til 2000 mg).

For radikal helbredelse af P. vivax og P. ovale infektioner er samtidig behandling med et 8aminoquinolin lægemiddel nødvendig [se Mikrobiologi ].

Dosering til reumatoid arthritis hos voksne

Den anbefalede dosis er:

Startdosis: 400 mg til 600 mg dagligt som en enkelt daglig dosis eller to opdelte doser. Virkningen af hydroxychloroquin er kumulativ og kan kræve uger til måneder for maksimal terapeutisk effekt. Daglige doser over 5 mg/kg (faktisk vægt) af hydroxychloroquinsulfat øger forekomsten af retinopati [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].
Kronisk dosering: 200 mg én gang dagligt til 400 mg dagligt, som en enkelt dosis eller to opdelte doser.

Kortikosteroider, salicylater og andre antirheumatiske midler kan anvendes samtidig med PLAQUENIL.

Dosering til systemisk lupus erythematosus hos voksne

Den anbefalede dosis er 200 mg givet én gang dagligt eller 400 mg én gang dagligt eller fordelt på to doser.

Dosering til kronisk discoid lupus erythematosus hos voksne

Den anbefalede dosis er 200 mg givet én gang dagligt eller 400 mg én gang dagligt eller fordelt på to doser.

HVORDAN LEVERET

Doseringsformer og styrker

Tabletter: 200 mg hydroxychloroquinsulfat, hvid til råhvid, filmovertrukket tablet præget med "PLAQUENIL" på den ene side med sort blæk.

Opbevaring og håndtering

PLAQUENIL tabletter indeholder 200 mg hydroxychloroquinsulfat (svarende til 155 mg base). Hvid til råhvid filmovertrukket, uden delekærv, tablet præget med "PLAQUENIL" på den ene side med sort blæk. Tabletterne fås i flasker med:

60 tabletter - NDC 59212-562-60 100 tabletter - NDC 59212-562-10

Opbevaring

Dispenser i en tæt, lysbestandig beholder som defineret i USP/NF. Opbevares ved stuetemperatur op til 30°C (86°F) og tillad udflugter mellem 15°C og 30°C (59°F og 86°F).

REFERENCER

1 Center for Sygdomsbekæmpelse og Forebyggelse. Malaria. https://www.cdc.gov/parasites/malaria/index.html

Mfd. for: Concordia Pharmaceuticals. Distribueret af: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9, Irland. Revideret: maj 2021

BIVIRKNINGER

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit:

Kardiomyopati og ventrikulære arytmier [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Retinal toksicitet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Forværring af psoriasis og porfyri [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Hæmolytisk anæmi forbundet med G6PD [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Skeletmuskelmyopati eller neuropati [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Neuropsykiatriske reaktioner, herunder suicidalitet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]
Hypoglykæmi [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af 4-aminoquinolin-lægemidler efter godkendelse, inklusive PLAQUENIL. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng til lægemiddeleksponering:

Blod og lymfesystem: Knoglemarvsdepression, anæmi, aplastisk anæmi, agranulocytose, leukopeni, trombocytopeni
Hjertelidelser: Kardiomyopati, hjertesvigt, forlængelse af QT-intervallet, ventrikulær takykardi, torsades de pointes, atrioventrikulær blokering, bundle branch block, sick sinus syndrome, pulmonal hypertension
Øre- og labyrintlidelser: Vertigo, tinnitus, nystagmus, sensorineuralt høretab
Øjenlidelser: Retinopati, retinale pigmenteringsændringer (typisk tyreøje), synsfeltdefekter (paracentrale scotomer), makuladegeneration, hornhindeødem, hornhindeuklarhed, nedsat mørk tilpasning
Gastrointestinale lidelser: Kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter
Generelle lidelser: Træthed
Lever og galdevejslidelser: Unormale leverfunktionsprøver, fulminant leversvigt
Forstyrrelser i immunsystemet: Nældefeber, angioødem, bronkospasme
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anoreksi, hypoglykæmi, vægttab
Sygdomme i bevægeapparatet og bindevæv: Proksimal myopati, deprimerede senereflekser, unormal nerveledning
Forstyrrelser i nervesystemet: Ataksi, svimmelhed, hovedpine, krampeanfald, ekstrapyramidale lidelser (dystoni, dyskinesi, tremor)
Psykiatriske lidelser: Affekt/følelsesmæssig labilitet, irritabilitet, nervøsitet, mareridt, psykose, selvmordstanker, selvmordsadfærd
Hud- og subkutane vævssygdomme: Alopeci, hårfarveændringer, udslæt, kløe, lysfølsomhed, psoriasis-eksacerbation, hyperpigmentering, eksfoliativ dermatitis, erythema multiforme, akut generaliseret eksantematøs pustulose, lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS syndrom), Stevens-Johnsons syndrom, epitoksisk syndrom. nekrolyse (TEN)

DRUGSINTERAKTIONER

Lægemidler, der forlænger QT-intervallet og andre arytmogene lægemidler

PLAQUENIL 200mg forlænger QT-intervallet. Der kan være en øget risiko for at inducere ventrikulære arytmier, hvis PLAQUENIL anvendes samtidig med andre arytmogene lægemidler. Derfor anbefales PLAQUENIL 200mg ikke til patienter, der tager andre lægemidler, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet eller er arytmogene [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Insulin eller andre antidiabetiske lægemidler

PLAQUENIL 400 mg kan forstærke virkningen af insulin og antidiabetika og dermed øge den hypoglykæmiske risiko. Derfor kan en reduktion i dosis af insulin og andre antidiabetika være nødvendig [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Lægemidler, der sænker anfaldstærsklen

PLAQUENIL kan sænke krampetærsklen. Samtidig administration af PLAQUENIL 400 mg og andre antimalariamidler, der vides at sænke anfaldstærsklen (f.eks. mefloquin), kan øge risikoen for anfald.

Antiepileptika

Aktiviteten af antiepileptiske lægemidler kan blive svækket, hvis de administreres sammen med PLAQUENIL.

Methotrexat

Samtidig brug af PLAQUENIL og methotrexat kan øge forekomsten af bivirkninger.

Cyclosporin

Et øget plasma-cyclosporinniveau blev rapporteret, når cyclosporin og PLAQUENIL 200 mg blev administreret samtidigt. Overvåg serum cyclosporin niveauer nøje hos patienter, der får kombineret behandling.

Digoxin

Samtidig behandling med PLAQUENIL og digoxin kan resultere i øgede digoxinniveauer i serum. Overvåg serumdigoxinniveauer nøje hos patienter, der får kombineret behandling.

Cimetidin

Samtidig brug af cimetidin resulterede i en 2-dobling af eksponeringen af chloroquin, som er strukturelt relateret til hydroxychloroquin. Interaktion mellem cimetidin og hydroxychloroquin kan ikke udelukkes. Undgå samtidig brug af cimetidin.

Rifampicin

Manglende effekt af hydroxychloroquin blev rapporteret, når rifampicin blev administreret samtidigt. Undgå samtidig brug af rifampicin.

Praziquantel

Klorokin er blevet rapporteret at reducere biotilgængeligheden af praziquantel. Interaktion mellem praziquantel og hydroxychloroquin kan ikke udelukkes.

Antacida og kaolin

Antacida og kaolin kan reducere absorptionen af chloroquin; et interval på mindst 4 timer mellem indtagelse af disse midler og chloroquin bør observeres. Interaktion mellem antacida og kaolin med hydroxychloroquin kan ikke udelukkes.

Ampicillin

I en undersøgelse af raske frivillige reducerede chloroquin markant biotilgængeligheden af ampicillin. Interaktion mellem ampicillin og hydroxychloroquin kan ikke udelukkes.

ADVARSLER

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

FORHOLDSREGLER

Kardiomyopati og ventrikulære arytmier

Fatale og livstruende tilfælde af kardiotoksicitet, inklusive kardiomyopati, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med PLAQUENIL. Tegn og symptomer på hjertekompromittering er opstået under akut og kronisk PLAQUENIL 200 mg behandling. I flere tilfælde viste endomyokardiebiopsi association af kardiomyopati med fosfolipidose i fravær af inflammation, infiltration eller nekrose. Lægemiddelinduceret fosfolipidose kan forekomme i andre organsystemer [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Patienter kan have ventrikulær hypertrofi, pulmonal hypertension og ledningsforstyrrelser, herunder sick sinus syndrome. EKG-fund omfatter atrioventrikulær, højre eller venstre grenblok.

PLAQUENIL 400mg har potentiale til at forlænge QT-intervallet. Ventrikulære arytmier (inklusive torsades de pointes) er blevet rapporteret hos PLAQUENIL-behandlede patienter. Størrelsen af QT-forlængelsen kan stige med stigende koncentrationer af lægemidlet. Derfor bør den anbefalede dosis ikke overskrides [se BIVIRKNINGER , OVERDOSERING ]. Undgå administration af PLAQUENIL til patienter med medfødt eller dokumenteret erhvervet QT-forlængelse og/eller kendte risikofaktorer for forlængelse af QT-intervallet, såsom:

Hjertesygdom, fx hjertesvigt, myokardieinfarkt.
Proarytmiske tilstande, f.eks. bradykardi (
Anamnese med ventrikulære dysrytmier.
Ukorrigeret hypokaliæmi og/eller hypomagnesæmi.
Samtidig administration med QT-intervalforlængende midler, da dette kan føre til en øget risiko for ventrikulære arytmier [se DRUGSINTERAKTIONER ]

Derfor anbefales PLAQUENIL 200 mg ikke til patienter, der tager andre lægemidler, som har potentiale til at forlænge QT-intervallet. Korriger elektrolyt-ubalancer før brug. Overvåg hjertefunktionen som klinisk indiceret under PLAQUENIL 200 mg-behandling. Afbryd PLAQUENIL 400 mg, hvis der er mistanke om kardiotoksicitet eller påvist ved vævsbiopsi.

Retinal toksicitet

Irreversibel retinal skade blev observeret hos nogle patienter behandlet med hydroxychloroquinsulfat, og det er relateret til kumulativ dosis og behandlingsvarighed. Hos patienter af asiatisk afstamning kan retinal toksicitet først bemærkes uden for makula.

Risikofaktorer for nethindeskade omfatter daglige hydroxychloroquinsulfatdoser ≥5 mg/kg faktisk kropsvægt, brugsvarigheder på mere end fem år, nedsat nyrefunktion, samtidig brug af lægemidler såsom tamoxifencitrat og samtidig makulær sygdom.

Inden for det første år efter påbegyndelse af PLAQUENIL 200 mg anbefales en baseline-okulær undersøgelse, herunder bedst korrigeret afstandssynsstyrke (BCVA), et automatiseret tærskelsynsfelt (VF) på de centrale 10 grader (med gentestning, hvis der konstateres en abnormitet) og spektral domæne okulær kohærenstomografi (SD-OCT). For patienter med højere risiko for nethindeskade bør monitoreringen omfatte årlige undersøgelser, som inkluderer BCVA, VF og SD-OCT. For patienter uden væsentlige risikofaktorer kan årlige nethindeundersøgelser normalt udskydes til fem års behandling. Hos patienter af asiatisk afstamning anbefales det, at synsfelttest udføres i de centrale 24 grader i stedet for de centrale 10 grader.

Hvis der er mistanke om okulær toksicitet, skal PLAQUENIL seponeres og patienten overvåges nøje, da retinale ændringer og synsforstyrrelser kan udvikle sig selv efter ophør af behandlingen.

Alvorlige hudreaktioner

Alvorlige bivirkninger er blevet rapporteret ved brug af PLAQUENIL 200 mg inklusive Stevens-Johnson syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN), lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS syndrom), akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP). Overvåg for alvorlige hudreaktioner, især hos patienter, der får et lægemiddel, der også kan fremkalde dermatitis. Råd patienter om at søge læge omgående, hvis de oplever tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner såsom blærer på huden, øjnene, læberne eller i munden, kløe eller brændende, med eller uden feber [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , BIVIRKNINGER ]. Stop med PLAQUENIL 200 mg, hvis disse alvorlige reaktioner opstår.

Forværring af psoriasis og porfyri

Administration af PLAQUENIL til patienter med psoriasis kan fremkalde en alvorlig opblussen af psoriasis. Administration af PLAQUENIL 400 mg til patienter med porfyri kan forværre porfyri. Undgå PLAQUENIL 200 mg til patienter med psoriasis eller porfyri, medmindre fordelen for patienten opvejer den mulige risiko.

Hæmatologisk toksicitet

PLAQUENIL kan forårsage myelosuppression, herunder aplastisk anæmi, agranulocytose, leukopeni eller trombocytopeni. Overvåg blodcelletal med jævne mellemrum hos patienter i langvarig PLAQUENIL 200 mg-behandling. Hvis patienten udvikler myelosuppression, som ikke kan tilskrives sygdommen, skal lægemidlet seponeres.

Hæmolytisk anæmi forbundet med G6PD-mangel

Hæmolyse er blevet rapporteret hos patienter med glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel. Overvåg for hæmolytisk anæmi, da dette kan forekomme, især i forbindelse med andre lægemidler, der forårsager hæmolyse.

Skeletmuskelmyopati eller neuropati

Skeletmuskelmyopati eller neuropati, der fører til progressiv svaghed og atrofi af proksimale muskelgrupper, nedsatte senereflekser og unormal nerveledning, er blevet rapporteret. Muskel- og nervebiopsier har vist associeret fosfolipidose. Lægemiddelinduceret fosfolipidose kan forekomme i andre organsystemer [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Vurder muskelstyrke og dybe senereflekser periodisk hos patienter i langtidsbehandling med PLAQUENIL. Afbryd PLAQUENIL, hvis der er mistanke om muskel- eller nervetoksicitet eller påvist ved vævsbiopsi.

Neuropsykiatriske reaktioner, herunder selvmord

Selvmordsadfærd er blevet rapporteret hos patienter behandlet med PLAQUENIL [se BIVIRKNINGER ]. Advarer patienterne om at kontakte deres læge, hvis de oplever nye eller forværrede depressioner, selvmordstanker eller -adfærd eller humørsvingninger. Risikoen og fordelene ved fortsat behandling med PLAQUENIL bør vurderes for patienter, som udvikler disse symptomer.

Hypoglykæmi

PLAQUENIL kan forårsage alvorlig og potentielt livstruende hypoglykæmi i nærvær eller fravær af antidiabetika [se DRUGSINTERAKTIONER ]. Mål blodsukkeret hos patienter med kliniske symptomer, der tyder på hypoglykæmi, og juster den antidiabetiske behandling efter behov. Advar PLAQUENIL-behandlede patienter om risikoen for hypoglykæmi og oplys dem om tegn og symptomer på hypoglykæmi; diabetikere bør overvåge deres blodsukkerniveauer. Råd patienter til at søge lægehjælp, hvis de udvikler tegn og symptomer på hypoglykæmi.

Renal toksicitet

Proteinuri med eller uden moderat reduktion i glomerulær filtrationshastighed er blevet rapporteret ved brug af PLAQUENIL.

Nyrebiopsi viste phospholipidose uden immunaflejringer, inflammation og/eller øget cellularitet. Læger bør overveje fosfolipidose som en mulig årsag til nyreskade hos patienter med underliggende bindevævssygdomme, som får PLAQUENIL. Lægemiddelinduceret fosfolipidose kan forekomme i andre organsystemer [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Afbryd PLAQUENIL 400 mg, hvis der er mistanke om nyretoksicitet eller påvist ved vævsbiopsi.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Der er ikke udført carcinogenicitets- eller genotoksicitetsundersøgelser med hydroxychloroquin. Der er ikke udført dyreforsøg for at evaluere de potentielle virkninger af hydroxychloroquin på reproduktion eller udvikling, eller for at bestemme potentielle effekter på fertilitet hos mænd eller kvinder.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditetseksponeringsregister

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der er eksponeret for PLAQUENIL 200 mg under graviditet. Tilskynd patienter til at registrere sig ved at kontakte 1-877-311-8972.

Risikooversigt

Langvarig klinisk erfaring over årtiers brug og tilgængelige data fra offentliggjorte epidemiologiske og kliniske undersøgelser med PLAQUENIL 200 mg til gravide kvinder har ikke identificeret en lægemiddelassocieret risiko for alvorlige fødselsdefekter, abort eller uønskede moder- eller føtale udfald (se Data ). Der er risici for moderen og fosteret forbundet med ubehandlet eller øget sygdomsaktivitet fra malaria, reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus under graviditet (se Kliniske overvejelser ). Dyreproduktionsundersøgelser blev ikke udført med hydroxychloroquin.

Den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekter, tab eller andre ugunstige udfald. I den generelle befolkning i USA er den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4 % og 15-20 %.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moder- og/eller embryo-føtal risiko

Malaria: Malaria under graviditet øger risikoen for uønskede graviditetsudfald, herunder maternel anæmi, præmaturitet, spontan abort og dødfødsel.

Reumatoid arthritis: Publicerede data tyder på, at øget sygdomsaktivitet er forbundet med risikoen for at udvikle uønskede graviditetsudfald hos kvinder med leddegigt Uønskede graviditetsresultater omfatter præmatur fødsel (før 37 ugers svangerskab), spædbørn med lav fødselsvægt (mindre end 2500 g), og lille for svangerskabsalderen ved fødslen.

Systemisk lupus erythematosus: Gravide kvinder med systemisk lupus erythematosus, især dem med øget sygdomsaktivitet, har øget risiko for uønskede graviditetsudfald, herunder spontan abort, fosterdød, præeklampsi, for tidlig fødsel og intrauterin vækstbegrænsning. Passage af maternelle autoantistoffer på tværs af placenta kan resultere i neonatal sygdom, herunder neonatal lupus og medfødt hjerteblok.

Data

Menneskelige data

Data fra publicerede epidemiologiske og kliniske undersøgelser har ikke etableret en sammenhæng med PLAQUENIL-brug under graviditet og alvorlige fødselsdefekter, abort eller uønskede maternale eller føtale resultater. Hydroxychloroquin krydser let placenta med navlestrengsblodniveauer svarende til moderens plasmaniveauer. Der er ikke observeret retinal toksicitet, ototoksicitet, kardiotoksicitet eller vækst- og udviklingsabnormiteter hos børn, der blev eksponeret for hydroxychloroquin in utero. Tilgængelige epidemiologiske og kliniske undersøgelser har metodiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og undersøgelsesdesign.

Amning

Risikooversigt

Offentliggjorte laktationsdata rapporterer, at hydroxychloroquin er til stede i modermælk i lave niveauer. Der er ikke rapporteret bivirkninger hos ammede spædbørn. Der er ikke observeret retinal toksicitet, ototoksicitet, kardiotoksicitet eller vækst- og udviklingsabnormiteter hos børn, der blev eksponeret for hydroxychloroquin gennem modermælk. Der er ingen oplysninger om effekten af hydroxychloroquin på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for PLAQUENIL og eventuelle negative virkninger på det ammede barn fra PLAQUENIL 200 mg eller fra den underliggende moderens tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af PLAQUENIL er blevet fastslået hos pædiatriske patienter til behandling af ukompliceret malaria forårsaget af P. falciparum, P. malariae, P. vivax og P. ovale, samt til profylakse af malaria i geografiske områder, hvor chloroquin modstand er ikke rapporteret. Dette produkt kan dog ikke administreres direkte til pædiatriske patienter, der vejer mindre end 31 kg, fordi de filmovertrukne tabletter ikke kan knuses eller deles [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

Sikkerheden og effektiviteten af PLAQUENIL 200 mg er ikke blevet fastslået hos pædiatriske patienter til behandling af reumatoid arthritis, kronisk discoid lupus erythematosus eller systemisk lupus erythematosus.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med PLAQUENIL 400 mg omfattede ikke et tilstrækkeligt antal patienter på 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre voksne patienter. Ikke desto mindre er dette lægemiddel kendt for at udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Generelt bør dosisvalg hos geriatriske patienter starte med den laveste anbefalede dosis under hensyntagen til den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling.

Patienter med nyre- eller leversygdom

En reduktion i dosis af PLAQUENIL 200 mg kan være nødvendig hos patienter med lever- eller nyresygdom.

OVERDOSIS

PLAQUENIL 200 mg overdoseringssymptomer begynder inden for 1-3 timer efter indtagelse. Følgende er blevet rapporteret med PLAQUENIL overdosering:

Kardiovaskulær toksicitet, herunder QRS- eller QTc-forlængelse, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, torsade de pointes, atrioventrikulær blokering, hjertestop og død.
Livstruende hypotension er almindelig.
Alvorlig hypokaliæmi sekundært til et intracellulært skift er almindeligt ved svær toksicitet.
Depression af centralnervesystemet (CNS), kramper, synsforstyrrelser, forbigående blindhed og koma kan forekomme.

Gastrointestinale dekontamineringsprocedurer kræver overvejelse hos patienter, der kommer inden for den første time efter indtagelse. Hvis bevidsthedsniveauet hurtigt forværres ved alvorlig forgiftning, skal du overveje intubation før gastrointestinale dekontamineringsprocedurer. Overvåg plasmakaliumniveauer og administrer derefter. Hæmofiltration, hæmodialyse og hæoperfusion er ikke til gavn.

Overvej at kontakte et giftcenter (1-800-221-2222) eller en medicinsk toksikolog for anbefalinger til overdosering.

KONTRAINDIKATIONER

PLAQUENIL er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for 4-aminoquinolinforbindelser.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Malaria

Hydroxychloroquin er et 4-aminoquinolin antimalariamiddel [se Mikrobiologi ] og antirheumatisk middel.

Reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus og kronisk discoid lupus erythematosus

De mekanismer, der ligger til grund for de antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger af PLAQUENIL i behandlingen af rheumatoid arthritis, kronisk discoid lupus erythematosus og systemisk lupus erythematosus er ikke fuldt kendte.

Farmakodynamik

Eksponering-respons-forholdet og tidsforløbet for farmakodynamisk respons for sikkerheden og effektiviteten af hydroxychloroquin er ikke blevet fuldstændig karakteriseret.

Farmakokinetik

Absorption

Efter en enkelt 200 mg oral dosis af PLAQUENIL 400 mg til raske mandlige frivillige, var fuldblods hydroxychloroquin Cmax 129,6 ng/ml (plasma Cmax var 50,3 ng/ml) med Tmax på 3,3 timer (plasma Tmax 3,7 timer). Efter en enkelt oral PLAQUENIL 200 mg dosis på 200 mg var den gennemsnitlige andel af den absorberede dosis 0,74 (sammenlignet med administration af 155 mg hydroxychloroquin intravenøs infusion). Maksimale blodkoncentrationer af metabolitter blev observeret på samme tid som maksimale niveauer af hydroxychloroquin.

Efter administration af enkelt 155 mg og 310 mg intravenøse doser varierede peak blodkoncentrationer fra 1161 ng/ml til 2436 ng/ml (gennemsnit 1918 ng/ml) efter 155 mg infusion og 6 måneder efter 310 mg infusion. Farmakokinetiske parametre var ikke signifikant forskellige over det terapeutiske dosisområde på 155 mg og 310 mg, hvilket indikerer lineær kinetik.

Hos patienter med rheumatoid arthritis var der stor variation med hensyn til andelen af den absorberede dosis (dvs. 30 til 100 %), og gennemsnitlige hydroxychloroquin-niveauer var signifikant højere hos patienter med mindre sygdomsaktivitet.

Fordeling

PLAQUENIL 400mg distribueres i vid udstrækning til væv.

Elimination

En halveringstid på 123,5 dage i plasma blev observeret efter en enkelt 200 mg oral PLAQUENIL dosis til raske mandlige frivillige. Hydroxychlorokinniveauer i urinen var stadig påviselige efter 3 måneder med ca. 10 % af dosis udskilt som moderlægemidlet. Resultater efter en enkelt dosis af en 200 mg tablet versus iv infusion (155 mg) viste en halveringstid på ca. 40 dage og et stort distributionsvolumen. Efter kronisk oral administration af hydroxychloroquin var absorptionshalveringstiden ca. 3 til 4 timer, og den terminale halveringstid varierede fra 40 til 50 dage.

Metabolisme

Signifikante niveauer af tre metabolitter, desethylhydroxychloroquin (DHCQ), desethylchloroquine (DCQ) og bidesethylhydroxychloroquin (BDCQ) blev fundet i plasma og blod, hvor DHCQ er hovedmetabolitten.

Udskillelse

Renal clearance hos patienter med rheumatoid arthritis behandlet med PLAQUENIL 400 mg i mindst 6 måneder svarede til den i enkeltdosisundersøgelser hos raske frivillige, hvilket tyder på, at der ikke forekom nogen ændring i clearance ved kronisk dosering. Renal clearance af uændret lægemiddel var ca. 16 % til 30 %.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme i malaria

Den præcise mekanisme, hvorved hydroxychloroquin udviser aktivitet mod Plasmodium, er ikke kendt. Hydroxychloroquin er en svag base og kan udøve sin virkning ved at koncentrere sig i parasittens sure vesikler og hæmme polymerisation af hæm. Det kan også hæmme visse enzymer ved dets interaktion med DNA.

Antimikrobiel aktivitet

Hydroxychloroquin er aktiv mod de erytrocytiske former af chloroquinfølsomme stammer af P. falciparum, P. malariae, P. vivax og P. ovale. Hydroxychloroquin er ikke aktiv mod gametocytterne og exoerythrocytiske former, herunder hypnozoit-leverstadiet af P. vivax og P. ovale.

Lægemiddelresistens

P. falciparum-stammer, der udviser nedsat følsomhed over for chloroquin, viser også reduceret følsomhed over for hydroxychloroquin. Plasmodium-parasitters resistens over for chloroquin er udbredt [se INDIKATIONER OG BRUG ].

PATIENTOPLYSNINGER

Vigtige administrationsinstruktioner

Råd til patienten om at tage PLAQUENIL 200 mg sammen med mad eller mælk og ikke at knuse eller dele tabletten.

Kardiomyopati og ventrikulære arytmier

Informer patienten om, at der er rapporteret alvorlige hjertepåvirkninger, livstruende og dødelige tilfælde ved brug af PLAQUENIL. Rådgiv patienter om at søge læge med det samme, hvis de oplever symptomer på hjerterytmeændringer, herunder hurtig eller uregelmæssig hjerterytme, svimmelhed, svimmelhed eller synkope [ se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Retinal toksicitet

Informer patienten om, at der er observeret irreversibel retinal skade hos nogle patienter ved brug af PLAQUENIL. Rådgiv patienterne om vigtigheden af oftalmologiske besøg for at overvåge deres øjne. Instruer patienterne i at søge læge omgående, hvis de oplever nedsat syn eller nedsat mørketilpasning [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner

Informer patienten om, at der er rapporteret alvorlige livstruende hudreaktioner ved brug af PLAQUENIL. Råd patienten til omgående at søge læge, hvis han oplever nogle af følgende tegn og symptomer: blærer på huden, øjnene, læberne eller i munden, kløe eller brændende, med eller uden feber [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Skeletmuskelmyopati eller neuropati

Informer patienten om, at muskelsvaghed og atrofi er blevet rapporteret ved brug af PLAQUENIL 400mg Råd patienterne om at rapportere symptomer på muskelsvaghed til lægen [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Neuropsykiatriske reaktioner, herunder selvmord

Advarer patienter om at søge lægehjælp med det samme, hvis de oplever ny eller forværret depression, selvmordstanker eller andre humørsvingninger [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi

Informer patienten om, at PLAQUENIL er blevet forbundet med svær hypoglykæmi. Rådgiv patienten om at overvåge blodsukkerniveauet, hvis det er muligt, og at søge lægehjælp, hvis de oplever nogen af tegnene og symptomerne på hypoglykæmi såsom svedtendens, rysten, svaghed, svimmelhed, takykardi, kvalme, sløret syn, forvirring, besvimelse eller bevidsthedstab [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Informer patienten om, at der findes et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der er eksponeret for PLAQUENIL under graviditet. Tilskynd patienter til at registrere sig ved at kontakte 1-877- 311-8972 [se Brug i specifikke populationer ].