Altace 1.25mg, 2.5mg, 5mg, 10mg Ramipril Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Altace, og hvordan bruges det?

Altace (ramipril) bruges til at reducere forhøjet blodtryk ved at reducere eller afslappe blodkar. Altace 1,25mg bruges også til at sænke blodtrykket og til at reducere risikoen for slagtilfælde, hjerteanfald og øge overlevelsen hos hjertesvigtpatienter efter et hjerteanfald.

Hvad er bivirkninger af Altace 2,5 mg?

Nogle almindelige bivirkninger af Altace omfatter:

hovedpine,
hoste,
træt følelse,
svimmelhed,
snurrende fornemmelse,
utilpashed,
kvalme,
opkastning, og
ubehag i maven.

ADVARSEL

FØTALT TOKSICITET

Når graviditet opdages, skal du seponere ALTACE 2,5 mg så hurtigt som muligt.
Lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensin-systemet, kan forårsage skade og død hos fosteret under udvikling.

BESKRIVELSE

Ramipril er et 2-aza-bicyclo [3.3.0]-octan-3-carboxylsyrederivat. Det er et hvidt, krystallinsk stof, der er opløseligt i polære organiske opløsningsmidler og bufrede vandige opløsninger. Ramipril smelter mellem 105°-112°C. CAS-registreringsnummeret er 87333-19-5. Ramiprils kemiske navn er (2S,3aS,6aS)-1[(S)-N-[(S)-1-Carboxy-3phenylpropyl] alanyl] octahydrocyclopenta [b]pyrrol-2-carboxylsyre, 1- ethylester.

De tilstedeværende inaktive ingredienser er prægelatineret stivelse NF, gelatine og titaniumdioxid. Kapselskallen på 1,25 mg indeholder gul jernoxid, 2,5 mg kapselskallen indeholder D&C gul #10 og FD&C rød #40, 5 mg kapselskallen indeholder FD&C blå #1 og FD&C rød #40, og 10 mg kapselskallen indeholder FD&C blå #1.

Strukturformlen for ramipril er:

Dens empiriske formel er C23H32N2O5 og dens molekylvægt er 416,5.

Ramiprilat, disyremetabolitten af ramipril, er en ikke-sulfhydryl ACE-hæmmer. Ramipril omdannes til ramiprilat ved hepatisk spaltning af estergruppen.

INDIKATIONER

Forhøjet blodtryk

ALTACE 10mg er indiceret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtrykket reducerer risikoen for fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hændelser, primært slagtilfælde og myokardieinfarkter. Disse fordele er blevet set i kontrollerede forsøg med antihypertensiva fra en lang række farmakologiske klasser, herunder dette lægemiddel.

Kontrol af forhøjet blodtryk bør være en del af omfattende kardiovaskulær risikostyring, herunder, hvor det er relevant, lipidkontrol, diabetesbehandling, antitrombotisk behandling, rygestop, motion og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end ét lægemiddel for at nå blodtryksmålene. For specifik rådgivning om mål og ledelse, se offentliggjorte retningslinjer, såsom dem fra National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensiva, fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer, er i randomiserede kontrollerede forsøg blevet vist at reducere kardiovaskulær morbiditet og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er blodtryksreduktion og ikke en anden farmakologisk egenskab ved stofferne, der i høj grad er ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære udfaldsfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og kardiovaskulær dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget kardiovaskulær risiko, og den absolutte risikostigning pr. mmHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af svær hypertension kan give væsentlige fordele. Relativ risikoreduktion fra blodtryksreduktion er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der er i højere risiko uafhængigt af deres hypertension (f.eks. patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter kan forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensiva har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter, og mange antihypertensiva har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. på angina, hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan styre valg af terapi.

ALTACE 2,5 mg kan anvendes alene eller i kombination med thiaziddiuretika.

Reduktion af risikoen for myokardieinfarkt, slagtilfælde og død af hjerte-kar-årsager

ALTACE 10mg er indiceret til patienter 55 år eller ældre med høj risiko for at udvikle en større kardiovaskulær hændelse på grund af en historie med koronararteriesygdom, slagtilfælde, perifer vaskulær sygdom eller diabetes, der er ledsaget af mindst én anden kardiovaskulær risikofaktor (hypertension, forhøjede totalkolesterolniveauer, lave HDL-niveauer, cigaretrygning eller dokumenteret mikroalbuminuri), for at reducere risikoen for myokardieinfarkt, slagtilfælde eller død af kardiovaskulære årsager. ALTACE 1,25 mg kan bruges som supplement til anden nødvendig behandling (såsom antihypertensiv, blodpladehæmmende eller lipidsænkende behandling) [se Kliniske Studier ].

Hjertesvigt Post-myokardieinfarkt

ALTACE er indiceret til stabile patienter, som har påvist kliniske tegn på kongestiv hjerteinsufficiens inden for de første par dage efter vedvarende akut myokardieinfarkt. Administration af ALTACE 10 mg til sådanne patienter har vist sig at mindske risikoen for død (primært kardiovaskulær død) og at mindske risikoen for svigtrelateret hospitalsindlæggelse og progression til svær/resistent hjertesvigt [se Kliniske Studier ].

DOSERING OG ADMINISTRATION

Forhøjet blodtryk

Den anbefalede startdosis for patienter, der ikke får et diuretikum, er 2,5 mg én gang dagligt. Juster dosis efter blodtryksrespons. Det sædvanlige vedligeholdelsesdosisområde er 2,5 mg til 20 mg dagligt administreret som en enkelt dosis eller i to ligeligt opdelte doser. Hos nogle patienter, der behandles én gang dagligt, kan den antihypertensive effekt aftage mod slutningen af doseringsintervallet. Overvej en stigning i dosis eller to gange daglig administration hos sådanne patienter. Hvis blodtrykket ikke kontrolleres med ALTACE alene, kan et diuretikum tilsættes.

Reduktion af risikoen for myokardieinfarkt, slagtilfælde og død af hjerte-kar-årsager

Start dosering med 2,5 mg én gang dagligt i 1 uge, 5 mg én gang dagligt i de næste 3 uger, og øg derefter som tolereret til en vedligeholdelsesdosis på 10 mg én gang dagligt. Hvis patienten er hypertensiv eller for nylig post-myokardieinfarkt, kan ALTACE også gives som en delt dosis.

Hjertesvigt Post-myokardieinfarkt

Til behandling af post-myokardieinfarktpatienter, som har vist tegn på kongestiv hjerteinsufficiens, er den anbefalede startdosis af ALTACE 2,5 mg to gange dagligt (5 mg dagligt). En patient, der bliver hypotensiv ved denne dosis, kan skiftes til 1,25 mg to gange dagligt. Efter en uge ved startdosis øges dosis (hvis det tolereres) til en måldosis på 5 mg to gange dagligt, med dosisstigninger med ca. 3 ugers mellemrum.

Efter den indledende dosis af ALTACE 10 mg observeres patienten under lægeligt opsyn i mindst to timer, og indtil blodtrykket har stabiliseret sig i mindst en ekstra time. Hvis det er muligt, reduceres dosis af ethvert samtidig diuretikum, da dette kan mindske sandsynligheden for hypotension. Forekomsten af hypotension efter den indledende dosis af ALTACE 5mg udelukker ikke efterfølgende omhyggelig dosistitrering med lægemidlet efter effektiv behandling af hypotensionen [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , DRUGSINTERAKTIONER ].

Generel doseringsinformation

Generelt skal du synke ALTACE-kapsler hele. ALTACE-kapslen kan også åbnes og indholdet drysses på en lille mængde (ca. 4 oz.) æblemos eller blandes i 4 oz. (120 ml) vand eller æblejuice. For at være sikker på, at ramipril ikke går tabt, når en sådan blanding anvendes, skal du indtage blandingen i sin helhed. De beskrevne blandinger kan præpareres og opbevares i op til 24 timer ved stuetemperatur eller op til 48 timer under køl.

Samtidig administration af ALTACE og kaliumtilskud, kaliumsalterstatninger eller kaliumbesparende diuretika kan føre til stigninger i serumkalium [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Dosisjustering

Nedsat nyrefunktion

Etabler baseline nyrefunktion hos patienter, der starter med ALTACE. Sædvanlige behandlingsregimer med ALTACE 2,5 mg kan følges hos patienter med estimeret kreatininclearance > 40 ml/min. Hos patienter med værre funktionsnedsættelse forventes 25 % af den sædvanlige dosis af ramipril imidlertid at producere fulde terapeutiske niveauer af ramiprilat [se Brug i specifikke populationer ].

Forhøjet blodtryk

For patienter med hypertension og nedsat nyrefunktion er den anbefalede startdosis 1,25 mg ALTACE 5 mg én gang dagligt. Dosis kan titreres opad indtil blodtrykket er kontrolleret eller til en maksimal total daglig dosis på 5 mg.

Hjertesvigt Post-myokardieinfarkt

For patienter med hjertesvigt og nedsat nyrefunktion er den anbefalede startdosis 1,25 mg ALTACE 5 mg én gang dagligt. Dosis kan øges til 1,25 mg to gange dagligt og op til en maksimal dosis på 2,5 mg to gange dagligt afhængigt af klinisk respons og tolerabilitet.

Volumendepletering eller nyrearteriestenose

Blodtryksfald forbundet med enhver dosis af ALTACE afhænger delvist af tilstedeværelsen eller fraværet af volumendepletering (f.eks. tidligere og nuværende diuretikabrug) eller tilstedeværelsen eller fraværet af nyrearteriestenose. Hvis sådanne omstændigheder mistænkes for at være til stede, påbegyndes dosering med 1,25 mg én gang dagligt. Juster dosis efter blodtryksrespons.

HVORDAN LEVERET

Doseringsformer og styrker

ALTACE (ramipril) leveres som hårde gelatinekapsler indeholdende 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg og 10 mg ramipril.

Opbevaring og håndtering

ALTACE fås i 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg og 10 mg hårde gelatinekapsler. Beskrivelser af ALTACE-kapsler er opsummeret nedenfor.

Dispenser i vellukket beholder med sikkerhedslukning.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur (59°–86°F).

Distribueret af: Pfizer Inc., New York, NY 10017. Revideret: sep 2015

BIVIRKNINGER

Erfaring med kliniske forsøg

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan de bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignes med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der observeres i praksis.

Forhøjet blodtryk

ALTACE 5mg er blevet evalueret for sikkerhed hos over 4000 patienter med hypertension; af disse blev 1230 patienter undersøgt i amerikansk kontrollerede forsøg, og 1107 blev undersøgt i udenlandsk kontrollerede forsøg. Næsten 700 af disse patienter blev behandlet i mindst et år. Den samlede forekomst af rapporterede bivirkninger var ens hos ALTACE- og placebopatienter. De hyppigste kliniske bivirkninger (muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelseslægemidlet) rapporteret af patienter, der fik ALTACE 1,25 mg i placebokontrollerede forsøg, var: hovedpine (5,4 %), svimmelhed (2,2 %) og træthed eller asteni (2,0 %), men kun den sidste var mere almindelig hos ALTACE 5 mg patienter end hos patienter, der fik placebo. Generelt var bivirkningerne milde og forbigående, og der var ingen relation til den samlede dosis inden for intervallet 1,25 mg-20 mg. Seponering af behandlingen på grund af en bivirkning var påkrævet hos ca. 3 % af de amerikanske patienter behandlet med ALTACE. De mest almindelige årsager til seponering var: hoste (1,0 %), svimmelhed (0,5 %) og impotens (0,4 %). Af observerede bivirkninger, der anses for muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelseslægemidlet, som forekom i amerikanske placebokontrollerede forsøg hos mere end 1 % af patienterne behandlet med ALTACE 10 mg, var kun asteni (træthed) mere almindelig på ALTACE end placebo (2 % [n= 13/651] mod henholdsvis 1 % [n=2/286]).

placebokontrollerede forsøg var der også et overskud af øvre luftvejsinfektion og influenzasyndrom i ALTACE-gruppen, som på det tidspunkt ikke tilskrives ramipril. Da disse undersøgelser blev udført før sammenhængen mellem hoste og ACE-hæmmere blev erkendt, kan nogle af disse hændelser repræsentere ramipril-induceret hoste. I et senere 1-årigt studie sås øget hoste hos næsten 12 % af ALTACE-patienterne, hvor omkring 4 % af patienterne krævede seponering af behandlingen.

Reduktion i risikoen for myokardieinfarkt, slagtilfælde og død som følge af kardiovaskulære årsager

HOPE Studie

Sikkerhedsdata i Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) undersøgelsen blev indsamlet som årsager til seponering eller midlertidig afbrydelse af behandlingen. Forekomsten af hoste svarede til den, der blev set i forsøget med akut infarkt Ramipril Effekt (AIRE). Hyppigheden af angioødem var den samme som i tidligere kliniske forsøg [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvigt Post-myokardieinfarkt

AIRE undersøgelse

Bivirkninger (undtagen laboratorieabnormiteter), der anses for muligvis/sandsynligvis relateret til undersøgelseslægemidlet, som forekom hos mere end 1 % af patienterne og hyppigere på ALTACE 5 mg, er vist nedenfor. Incidensen er fra AIRE-undersøgelsen. Opfølgningstiden var mellem 6 og 46 måneder for denne undersøgelse.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger rapporteret i kontrollerede kliniske forsøg (hos mindre end 1 % af ALTACE-patienterne) eller sjældnere hændelser set efter markedsføring, omfatter følgende (i nogle er en årsagssammenhæng til lægemidlet usikker):

Kroppen som helhed: Anafylaktoide reaktioner [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulær: Symptomatisk hypotension (rapporteret hos 0,5 % af patienterne i amerikanske forsøg) [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ],synkope og hjertebanken.

Hæmatologisk: Pancytopeni, hæmolytisk anæmi og trombocytopeni.

Fald i hæmoglobin eller hæmatokrit (en lav værdi og et fald på henholdsvis 5 g/dL eller 5 %) var sjældne og forekom hos 0,4 % af patienterne, der fik ALTACE alene, og hos 1,5 % af patienterne, der fik ALTACE 10 mg plus et diuretikum.

Nyre: Akut nyresvigt. Nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende allerede eksisterende nyresygdom har udviklet mindre, sædvanligvis forbigående, stigninger i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin, når de tager ALTACE 2,5 mg, især når ALTACE blev givet samtidig med et diuretikum [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Angioneurotisk ødem: Angioneurotisk ødem er blevet rapporteret hos 0,3 % af patienterne i amerikanske kliniske forsøg med ALTACE [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinale: Leversvigt, hepatitis, gulsot, pancreatitis, mavesmerter (nogle gange med enzymændringer, der tyder på pancreatitis), anoreksi, obstipation, diarré, mundtørhed, dyspepsi, dysfagi, gastroenteritis, øget spytsekretion og smagsforstyrrelser.

Dermatologisk: Tilsyneladende overfølsomhedsreaktioner (manifisteret ved nældefeber, kløe eller udslæt, med eller uden feber), lysfølsomhed, purpura, onykolyse, pemphigus, pemfigoid, erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnsons syndrom.

Neurologisk og psykiatrisk: Angst, amnesi, kramper, depression, høretab, søvnløshed, nervøsitet, neuralgi, neuropati, paræstesi, somnolens, tinnitus, tremor, svimmelhed og synsforstyrrelser.

Diverse: Som med andre ACE-hæmmere er der rapporteret om et symptomkompleks, som kan omfatte en positiv ANA, en forhøjet erytrocytsedimentationshastighed, artralgi/arthritis, myalgi, feber, vaskulitis, eosinofili, lysfølsomhed, udslæt og andre dermatologiske manifestationer. Som med andre ACE-hæmmere er der desuden rapporteret om eosinofil pneumonitis.

Andet: Artralgi, gigt, dyspnø, ødem, epistaxis, impotens, øget svedtendens, utilpashed, myalgi og vægtøgning.

Post-marketing oplevelse

Ud over bivirkninger rapporteret fra kliniske undersøgelser har der været sjældne rapporter om hypoglykæmi rapporteret under ALTACE 10 mg-behandling, når det blev givet til patienter, der samtidig tager orale hypoglykæmiske midler eller insulin. Årsagssammenhængen er ukendt.

Resultater af kliniske laboratorietest

Kreatinin og Blod Urea Nitrogen

Forøgelser i kreatininniveauer forekom hos 1,2 % af patienterne, der fik ALTACE alene, og hos 1,5 % af patienterne, der fik ALTACE 10 mg og et diuretikum. Forøgelser i blodets urinstofnitrogenniveauer forekom hos 0,5 % af patienterne, der fik ALTACE alene, og hos 3 % af patienterne, der fik ALTACE 10 mg sammen med et diuretikum. Ingen af disse stigninger krævede seponering af behandlingen. Forøgelser i disse laboratorieværdier er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med nyreinsufficiens eller dem, der er forbehandlet med et diuretikum, og baseret på erfaring med andre ACE-hæmmere forventes det at være særligt sandsynligt hos patienter med nyrearteriestenose [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Da ramipril nedsætter aldosteronsekretionen, kan der forekomme stigning i serumkalium. Brug kaliumtilskud og kaliumbesparende diuretika med forsigtighed, og overvåg patientens serumkalium ofte [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Hæmoglobin og hæmatokrit

Fald i hæmoglobin eller hæmatokrit (en lav værdi og et fald på henholdsvis 5 g/dL eller 5 %) var sjældne og forekom hos 0,4 % af patienterne, der fik ALTACE 2,5 mg alene, og hos 1,5 % af patienterne, der fik ALTACE 1,25 mg plus et diuretikum . Ingen amerikanske patienter afbrød behandlingen på grund af fald i hæmoglobin eller hæmatokrit.

Andet (årsagsforhold ukendt)

Klinisk vigtige ændringer i standard laboratorietests var sjældent forbundet med administration af ALTACE 5 mg. Forhøjelser af leverenzymer, serumbilirubin, urinsyre og blodsukker er blevet rapporteret, ligesom tilfælde af hyponatriæmi og spredte tilfælde af leukopeni, eosinofili og proteinuri er blevet rapporteret. I amerikanske forsøg afbrød mindre end 0,2 % af patienterne behandlingen for laboratorieabnormiteter; alle disse var tilfælde af proteinuri eller unormale leverfunktionsprøver.

DRUGSINTERAKTIONER

Diuretika

Patienter på diuretika, især dem, hvor diuretikabehandling for nylig er blevet påbegyndt, kan lejlighedsvis opleve en for kraftig reduktion af blodtrykket efter påbegyndelse af behandling med ALTACE. Muligheden for hypotensive virkninger med ALTACE kan minimeres ved enten at reducere eller seponere diuretikummet eller øge saltindtaget før påbegyndelse af behandling med ALTACE. Hvis dette ikke er muligt, reduceres startdosis [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

Midler, der øger serumkalium

Samtidig administration af ALTACE med andre lægemidler, der øger serumkaliumniveauerne, kan resultere i hyperkaliæmi. Overvåg serumkalium hos sådanne patienter.

Andre midler, der påvirker RAS

Undgå generelt kombineret brug af RAS-hæmmere. [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Giv ikke aliskiren samtidig med ALTACE 5mg til patienter med diabetes [se KONTRAINDIKATIONER ].

Lithium

Forhøjede serumlithiumniveauer og symptomer på lithiumtoksicitet er blevet rapporteret hos patienter, der får ACE-hæmmere under behandling med lithium; derfor anbefales hyppig monitorering af serumlithiumniveauer. Hvis der også anvendes et diuretikum, kan risikoen for lithiumtoksicitet øges.

Guld

Nitritoidreaktioner (symptomer omfatter rødmen i ansigtet, kvalme, opkastning og hypotension) er sjældent blevet rapporteret hos patienter i behandling med injicerbart guld (natriumaurothiomalat) og samtidig behandling med ACE-hæmmere inklusive ALTACE.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler, herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos ældre patienter, volumendepleterede (inklusive dem i diuretikabehandling) eller med nedsat nyrefunktion, kan samtidig administration af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere, med ACE-hæmmere, inklusive ramipril, resultere i forringelse af nyrefunktionen , herunder eventuelt akut nyresvigt. Disse virkninger er normalt reversible. Overvåg nyrefunktionen periodisk hos patienter, der får ramipril- og NSAID-behandling.

Den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere, inklusive ramipril, kan svækkes af NSAID'er.

mTOR-hæmmere

Patienter i samtidig behandling med mTOR-hæmmere (f.eks. temsirolimus) kan have øget risiko for angioødem. [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

ADVARSLER

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

FORHOLDSREGLER

Anafylaktoide og muligvis relaterede reaktioner

Formodentlig fordi lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensin-aldosteron-systemet (f.eks. ACE-hæmmere) påvirker metabolismen af eicosanoider og polypeptider, herunder endogent bradykinin, kan patienter, der får disse lægemidler (inklusive ALTACE), blive udsat for en række uønskede reaktioner, nogle af dem seriøse.

Angioødem

Hoved- og nakkeangioødem

Patienter med en anamnese med angioødem, der ikke er relateret til ACE-hæmmerbehandling, kan have øget risiko for angioødem, mens de får en ACE-hæmmer. Angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og larynx er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE-hæmmere. Angioødem forbundet med larynxødem kan være dødeligt. Hvis der opstår larynx stridor eller angioødem i ansigtet, tungen eller glottis, skal behandlingen med ALTACE afbrydes og passende behandling igangsættes straks. Hvis der er involvering af tungen, glottis eller strubehovedet, der sandsynligvis forårsager luftvejsobstruktion, administreres passende behandling (f.eks. subkutan epinephrinopløsning 1:1000 [0,3 mL til 0,5 mL]) omgående [se BIVIRKNINGER ].

Når man overvejer brugen af ALTACE, skal man bemærke, at i kontrollerede kliniske forsøg forårsager ACE-hæmmere en højere forekomst af angioødem hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter. I en stor amerikansk post-marketing undersøgelse blev angioødem (defineret som rapporter om angioødem, ansigt, strubehoved, tunge eller halsødem) rapporteret hos 3/1523 (0,20 %) sorte patienter og hos 8/8680 (0,09 %) ikke- Sorte patienter. Disse satser var ikke forskellige statistisk.

Patienter i samtidig behandling med mTOR-hæmmere (f.eks. temsirolimus) kan have øget risiko for angioødem. [se DRUGSINTERAKTIONER ]

Intestinalt angioødem

Intestinalt angioødem er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE-hæmmere. Disse patienter fik mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning); i nogle tilfælde var der ingen tidligere anamnese med ansigtsangioødem, og C-1-esteraseniveauerne var normale. Angioødemet blev diagnosticeret ved procedurer, herunder abdominal CT-scanning eller ultralyd, eller ved operation, og symptomerne forsvandt efter seponering af ACE-hæmmeren. Inkluder intestinalt angioødem i differentialdiagnosen af patienter på ACE-hæmmere med mavesmerter.

Anafylaktoide reaktioner under desensibilisering

To patienter, der undergik desensibiliserende behandling med hymenoptera-gift, mens de fik ACE-hæmmere, vedvarende livstruende anafylaktoide reaktioner. Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgået, når ACE-hæmmere midlertidigt blev holdt tilbage, men de dukkede op igen ved utilsigtet genudsættelse.

Anafylaktoide reaktioner under membraneksponering

Anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret hos patienter, der er dialyseret med højfluxmembraner og samtidig behandlet med en ACE-hæmmer. Anafylaktoide reaktioner er også blevet rapporteret hos patienter, der gennemgår low-density lipoprotein-aferese med dextransulfatabsorption.

Leversvigt og nedsat leverfunktion

I sjældne tilfælde er ACE-hæmmere, inklusive ALTACE, blevet forbundet med et syndrom, der starter med kolestatisk gulsot og udvikler sig til fulminant hepatisk nekrose og nogle gange død. Mekanismen for dette syndrom er ikke forstået. Afbryd ALTACE 2,5 mg, hvis patienten udvikler gulsot eller markante forhøjelser af leverenzymer.

Da ramipril primært metaboliseres af hepatiske esteraser til dets aktive del, ramiprilat, kan patienter med nedsat leverfunktion udvikle markant forhøjede plasmaniveauer af ramipril. Der er ikke udført formelle farmakokinetiske undersøgelser hos hypertensive patienter med nedsat leverfunktion.

Nedsat nyrefunktion

Som en konsekvens af hæmning af renin-angiotensin-aldosteron-systemet kan ændringer i nyrefunktionen forventes hos følsomme personer. Hos patienter med svær kongestiv hjertesvigt, hvis nyrefunktion kan afhænge af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, kan behandling med ACE-hæmmere, inklusive ALTACE 1,25 mg, være forbundet med oliguri eller progressiv azotæmi og sjældent med akut nyresvigt eller død. .

Hos hypertensive patienter med unilateral eller bilateral nyrearteriestenose kan stigninger i blodets urinstofnitrogen og serumkreatinin forekomme. Erfaring med en anden ACE-hæmmer tyder på, at disse stigninger ville være reversible ved seponering af ALTACE og/eller diuretikabehandling. Overvåg nyrefunktionen hos sådanne patienter i løbet af de første par uger af behandlingen. Nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende allerede eksisterende renal vaskulær sygdom har udviklet stigninger i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin, sædvanligvis mindre og forbigående, især når ALTACE 1,25 mg er blevet givet samtidig med et diuretikum. Dette er mere tilbøjeligt til at forekomme hos patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens. Dosisreduktion af ALTACE 5 mg og/eller seponering af diuretika kan være påkrævet.

Neutropeni og agranulocytose

sjældne tilfælde kan behandling med ACE-hæmmere være forbundet med milde reduktioner i antallet af røde blodlegemer og hæmoglobinindhold, blodlegemer eller blodpladetal. I isolerede tilfælde kan der forekomme agranulocytose, pancytopeni og knoglemarvsdepression. Hæmatologiske reaktioner på ACE-hæmmere er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med kollagen-vaskulær sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi) og nedsat nyrefunktion. Overvej at overvåge antallet af hvide blodlegemer hos patienter med kollagen-kar-sygdom, især hvis sygdommen er forbundet med nedsat nyrefunktion.

Hypotension

Generelle betragtninger

ALTACE 2,5 mg kan forårsage symptomatisk hypotension efter enten den indledende dosis eller en senere dosis, når dosis er blevet øget. Som andre ACE-hæmmere er ALTACE kun sjældent blevet forbundet med hypotension hos ukomplicerede hypertensive patienter. Symptomatisk hypotension er mest sandsynligt, at der opstår hos patienter, der har været volumen- og/eller saltdepleteret som følge af langvarig diuretikabehandling, saltrestriktion i kosten, dialyse, diarré eller opkastning. Korriger volumen- og saltdepletering før påbegyndelse af behandling med ALTACE.

Hvis der opstår for høj hypotension, placeres patienten i liggende stilling og om nødvendigt behandles med intravenøs infusion af fysiologisk saltvand. ALTACE 5 mg-behandling kan normalt fortsættes efter genopretning af blodtryk og volumen.

Hjertesvigt Post-myokardieinfarkt

Hos patienter med hjertesvigt post-myokardieinfarkt, som i øjeblikket behandles med et diuretikum, kan der lejlighedsvis forekomme symptomatisk hypotension efter den indledende dosis af ALTACE. Hvis startdosis på 2,5 mg ALTACE 5 mg ikke kan tolereres, skal du bruge en startdosis på 1,25 mg ALTACE for at undgå for kraftig hypotension. Overvej at reducere dosis af samtidig diuretikum for at mindske forekomsten af hypotension.

Kongestiv hjertesvigt

Hos patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, med eller uden associeret nyreinsufficiens, kan ACE-hæmmerbehandling forårsage overdreven hypotension, som kan være forbundet med oliguri eller azotæmi og sjældent med akut nyresvigt og død. Hos sådanne patienter påbegyndes behandling med ALTACE 1,25 mg under tæt medicinsk overvågning og patienterne følges tæt i de første 2 ugers behandling, og når som helst dosis af ALTACE eller diuretikum øges.

Kirurgi og anæstesi

Hos patienter, der gennemgår kirurgi eller under anæstesi med midler, der producerer hypotension, kan ramipril blokere angiotensin II-dannelse, som ellers ville forekomme sekundært til kompensatorisk reninfrigivelse. Hypotension, der opstår som følge af denne mekanisme, kan korrigeres ved volumenudvidelse.

Føtal toksicitet

Graviditetskategori D

Dobbelt blokade af Renin-Angiotensin-systemet

Dobbelt blokade af RAS med angiotensinreceptorblokkere, ACE-hæmmere eller aliskiren er forbundet med øget risiko for hypotension, hyperkaliæmi og ændringer i nyrefunktionen (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af to RAS-hæmmere, opnår ingen yderligere fordele sammenlignet med monoterapi. Undgå generelt kombineret brug af RAS-hæmmere. Overvåg nøje blodtryk, nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på ALTACE og andre midler, der påvirker RAS.

Telmisartan

ONTARGET-studiet inkluderede 25.620 patienter > 55 år gamle med aterosklerotisk sygdom eller diabetes med end-organskade, randomiserede dem til kun telmisartan, kun ramipril eller kombinationen og fulgte dem i en median på 56 måneder. Patienter, der fik kombinationen af telmisartan og ramipril, opnåede ingen fordele i det sammensatte endepunkt kardiovaskulær død, hjerteinfarkt, slagtilfælde og hjertesvigt hospitalsindlæggelse sammenlignet med monoterapi, men oplevede en øget forekomst af klinisk vigtig nyreinsufficiens (død, fordobling af serumkreatinin, eller dialyse) sammenlignet med grupper, der får telmisartan alene eller ramipril alene. Samtidig brug af telmisartan og ramipril frarådes.

Aliskiren

Giv ikke aliskiren samtidig med ALTACE 10mg til patienter med diabetes. Undgå samtidig brug af aliskiren og ALTACE hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR

Hyperkaliæmi

kliniske forsøg med ALTACE forekom hyperkaliæmi (serumkalium > 5,7 mEq/L) hos ca. 1 % af hypertensive patienter, der fik ALTACE. I de fleste tilfælde var der tale om isolerede værdier, som forsvandt på trods af fortsat behandling. Ingen af disse patienter blev afbrudt fra forsøgene på grund af hyperkaliæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkaliæmi omfatter nyreinsufficiens, diabetes mellitus og samtidig brug af andre lægemidler, der øger serumkaliumniveauet. Overvåg serumkalium hos sådanne patienter [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Hoste

Formodentlig forårsaget af hæmning af nedbrydningen af endogent bradykinin, er vedvarende ikke-produktiv hoste blevet rapporteret med alle ACE-hæmmere, som altid forsvinder efter seponering af behandlingen. Overvej muligheden for angiotensinkonverterende enzymhæmmer-induceret hoste i differentialdiagnosen af hoste.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Der blev ikke fundet tegn på en tumorigen effekt, når ramipril blev givet som sonde til rotter i op til 24 måneder i doser på op til 500 mg/kg/dag eller til mus i op til 18 måneder i doser på op til 1000 mg/kg/ dag. (For begge arter er disse doser ca. 200 gange den maksimalt anbefalede humane dosis sammenlignet på basis af kropsoverfladearealet). human cellelinje eller et fremadrettet genmutationsassay i en kinesisk hamster-ovariecellelinje. Adskillige metabolitter og nedbrydningsprodukter af ramipril var også negative i Ames-testen. En undersøgelse med rotter med doser så store som 500 mg/kg/dag gav ikke negative virkninger på fertiliteten.

Der blev ikke set teratogene virkninger af ramipril i undersøgelser af gravide rotter, kaniner og cynomolgusaber. På basis af kropsoverfladen var de anvendte doser op til ca. 400 gange (hos rotter og aber) og 2 gange (hos kaniner) den anbefalede humane dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditetskategori D

Brug af lægemidler, der virker på renin-angiotensin-systemet i andet og tredje trimester af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal morbiditet og død. Resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skeletdeformationer. Potentielle neonatale bivirkninger omfatter kraniehypoplasi, anuri, hypotension, nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du seponere ALTACE 10mg så hurtigt som muligt. Disse negative resultater er normalt forbundet med brugen af disse lægemidler i andet og tredje trimester af graviditeten. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøgte føtale abnormiteter efter eksponering for antihypertensiv brug i første trimester, har ikke skelnet lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet, fra andre antihypertensiva. Passende håndtering af maternel hypertension under graviditet er vigtig for at optimere resultaterne for både mor og foster.

det usædvanlige tilfælde, hvor der ikke er noget passende alternativ til behandling med lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet for en bestemt patient, skal du informere moderen om den potentielle risiko for fosteret. Udfør serielle ultralydsundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Hvis oligohydramnios observeres, skal du seponere ALTACE 10 mg, medmindre det anses for at være livreddende for moderen. Fostertest kan være passende, baseret på graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis ikke vises, før fosteret har pådraget sig irreversibel skade. Overvåg nøje spædbørn med historier om in utero eksponering for ALTACE 1,25 mg for hypotension, oliguri og hyperkaliæmi [se Brug i specifikke populationer ].

Ammende mødre

Indtagelse af en enkelt 10 mg oral dosis ALTACE 10 mg resulterede i upåviselige mængder af ramipril og dets metabolitter i modermælk. Men da flere doser kan give lave mælkekoncentrationer, som ikke er forudsigelige fra en enkelt dosis, må ALTACE 5 mg ikke anvendes til ammende mødre.

Pædiatrisk brug

Nyfødte med en historie med in utero eksponering for ALTACE: Hvis der opstår oliguri eller hypotension, skal du rette opmærksomheden mod understøttelse af blodtryk og nyreperfusion. Udskiftningstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte forstyrret nyrefunktion. Ramipril, som krydser placenta, kan fjernes fra neonatalkredsløbet på denne måde, men begrænset erfaring har ikke vist, at en sådan fjernelse er central i behandlingen af disse spædbørn. Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået. Irreversibel nyreskade er blevet observeret hos meget unge rotter, der fik en enkelt dosis ALTACE.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der fik ALTACE 10 mg i amerikanske kliniske studier af ALTACE 1,25 mg, var 11,0 % ≥ 65 år, mens 0,2 % var ≥ 75 år. Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem disse patienter og yngre patienter, og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter, men en større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

En farmakokinetisk undersøgelse udført med indlagte ældre patienter indikerede, at maksimale ramiprilatniveauer og areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for ramiprilat er højere hos ældre patienter.

Nedsat nyrefunktion

En enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse blev udført med hypertensive patienter med varierende grader af nedsat nyrefunktion, som fik en enkelt dosis på 10 mg ramipril. Patienterne blev stratificeret i fire grupper baseret på indledende estimater af kreatininclearance: normal (> 80 ml/min), let svækkelse (40-80 ml/min), moderat svækkelse (15-40 ml/min) og alvorlig svækkelse (

OVERDOSIS

Enkelte orale doser af ramipril til rotter og mus på 10 g/kg-11 g/kg resulterede i signifikant dødelighed. Hos hunde inducerede orale doser så høje som 1 g/kg kun mild gastrointestinal lidelse. Begrænsede data om human overdosering er tilgængelige. De mest sandsynlige kliniske manifestationer vil være symptomer, der kan tilskrives hypotension.

Laboratoriebestemmelser af serumniveauer af ramipril og dets metabolitter er ikke almindeligt tilgængelige, og sådanne bestemmelser har under alle omstændigheder ingen etableret rolle i behandlingen af overdosering af ramipril. Der er ingen tilgængelige data, der tyder på fysiologiske manøvrer (f.eks. manøvrer til at ændre urinens pH), som kan fremskynde elimineringen af ramipril og dets metabolitter. Tilsvarende vides det ikke, hvilke, om nogen, af disse stoffer, der effektivt kan fjernes fra kroppen ved hæmodialyse.

Angiotensin II kunne formentlig tjene som en specifik antagonist-modgift i forbindelse med overdosis af ramipril, men angiotensin II er stort set ikke tilgængelig uden for spredte forskningsfaciliteter. Da den hypotensive effekt af ramipril opnås gennem vasodilatation og effektiv hypovolæmi, er det rimeligt at behandle overdosering af ramipril ved infusion af normal saltvandsopløsning.

KONTRAINDIKATIONER

ALTACE 2,5 mg er kontraindiceret til patienter, der er overfølsomme over for dette produkt eller enhver anden ACE-hæmmer (f.eks. en patient, der har oplevet angioødem under behandling med en anden ACE-hæmmer). Du må ikke administrere ALTACE sammen med aliskiren:

hos patienter med diabetes

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Ramipril og ramiprilat hæmmer ACE hos mennesker og dyr. Angiotensin-konverterende enzym er en peptidyldipeptidase, der katalyserer omdannelsen af angiotensin I til det vasokonstriktor-stof, angiotensin II. Angiotensin II stimulerer også aldosteronsekretionen fra binyrebarken. Hæmning af ACE resulterer i nedsat plasmaangiotensin II, hvilket fører til nedsat vasopressoraktivitet og til nedsat aldosteronsekretion. Sidstnævnte fald kan resultere i en lille stigning i serumkalium. Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion behandlet med ALTACE 10 mg alene i op til 56 uger, havde ca. 4 % af patienterne under forsøget et unormalt højt serumkalium og en stigning fra baseline på mere end 0,75 mEq/L, og ingen af patienterne havde et unormalt lavt kaliumindhold og et fald fra baseline på mere end 0,75 mEq/L. I samme undersøgelse havde ca. 2 % af patienterne behandlet med ALTACE og hydrochlorthiazid i op til 56 uger unormalt høje kaliumværdier og en stigning fra baseline på 0,75 mEq/L eller mere; og ca. 2 % havde unormalt lave værdier og fald fra baseline på 0,75 mEq/L eller mere [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Fjernelse af angiotensin II negativ feedback på reninsekretion fører til øget plasmareninaktivitet.

Effekten af ramipril på hypertension synes i det mindste delvist at skyldes hæmning af både væv og cirkulerende ACE-aktivitet, hvorved angiotensin II-dannelse i væv og plasma reduceres. Angiotensin-konverterende enzym er identisk med kininase, et enzym, der nedbryder bradykinin. Hvorvidt forhøjede niveauer af bradykinin, et potent vasopressorpeptid, spiller en rolle i de terapeutiske virkninger af ALTACE, mangler at blive belyst.

Mens mekanismen, hvorved ALTACE 5mg sænker blodtrykket, menes primært at være suppression af reninangiotensin-aldosteronsystemet, har ALTACE en antihypertensiv effekt selv hos patienter med lavt-renin hypertension. Selvom ALTACE var antihypertensiv i alle undersøgte racer, havde sorte hypertensive patienter (sædvanligvis en lav-renin-hypertensiv population) et blodtrykssænkende respons på monoterapi, omend et mindre gennemsnitsrespons end ikke-sorte patienter.

Farmakodynamik

Enkeltdoser af ramipril på 2,5 mg-20 mg producerer ca. 60%-80% hæmning af ACE-aktivitet 4 timer efter dosering med ca. 40%-60% hæmning efter 24 timer. Flere orale doser af ramipril på 2,0 mg eller mere forårsager at plasma-ACE-aktiviteten falder med mere end 90 % 4 timer efter dosering, med over 80 % hæmning af ACE-aktiviteten tilbage 24 timer efter dosering. Den mere forlængede virkning af selv små multiple doser afspejler formodentlig mætning af ACE-bindingssteder med ramiprilat og relativt langsom frigivelse fra disse steder.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af ALTACE 1,25 mg nås maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ramipril inden for 1 time. Omfanget af absorption er mindst 50%-60%, og er ikke signifikant påvirket af tilstedeværelsen af mad i mave-tarmkanalen, selvom absorptionshastigheden er reduceret.

et forsøg, hvor forsøgspersoner modtog ALTACE-kapsler eller indholdet af identiske kapsler opløst i vand, opløst i æblejuice eller suspenderet i æblemos, var serumramiprilat-niveauer i det væsentlige ikke relateret til brugen eller ikke-brugen af den samtidige væske eller mad.

Fordeling

Spaltning af estergruppen (primært i leveren) omdanner ramipril til dets aktive disyremetabolit, ramiprilat. Maksimal plasmakoncentration af ramiprilat nås 2-4 timer efter lægemiddelindtagelse. Serumproteinbindingen af ramipril er ca. 73 % og for ramiprilat ca. 56 %; in vitro er disse procentsatser uafhængige af koncentrationen i området 0,01 μg/mL-10 μg/mL.

Metabolisme

Ramipril metaboliseres næsten fuldstændigt til ramiprilat, som har omkring 6 gange den ACE-hæmmende aktivitet af ramipril, og til diketopiperazinesteren, diketopiperazinsyren og glukuroniderne af ramipril og ramiprilat, som alle er inaktive.

Plasmakoncentrationer af ramipril og ramiprilat stiger med øget dosis, men er ikke strengt dosis-proportional. 24-timers AUC for ramiprilat er dog dosisproportional over dosisområdet 2,5 mg-20 mg. Den absolutte biotilgængelighed af ramipril og ramiprilat var henholdsvis 28 % og 44 %, når 5 mg oral ramipril blev sammenlignet med den samme dosis ramipril givet intravenøst.

Efter dosering én gang dagligt nås steady-state plasmakoncentrationer af ramiprilat ved den fjerde dosis. Steady-state koncentrationer af ramiprilat er noget højere end dem, der ses efter den første dosis af ALTACE, især ved lave doser (2,5 mg), men forskellen er klinisk ubetydelig. Plasmakoncentrationer af ramiprilat falder på en trifasisk måde (indledende hurtigt fald, tilsyneladende eliminationsfase, terminal eliminationsfase). Det indledende hurtige fald, som repræsenterer distribution af lægemidlet i et stort perifert rum og efterfølgende binding til både plasma og vævs-ACE, har en halveringstid på 2-4 timer. På grund af dets kraftige binding til ACE og langsomme dissociation fra enzymet udviser ramiprilat to eliminationsfaser. Den tilsyneladende eliminationsfase svarer til clearance af frit ramiprilat og har en halveringstid på 9-18 timer. Den terminale eliminationsfase har en forlænget halveringstid (> 50 timer) og repræsenterer sandsynligvis bindings-/dissociationskinetikken af ramiprilat/ACE-komplekset. Det bidrager ikke til ophobningen af lægemidlet. Efter flere daglige doser af ALTACE 5 mg-10 mg var halveringstiden for ramiprilatkoncentrationer inden for det terapeutiske område 13-17 timer. Hos patienter med kreatininclearance

Udskillelse

Efter oral administration af ramipril elimineres omkring 60 % af moderlægemidlet og dets metabolitter i urinen, og omkring 40 % findes i fæces. Lægemiddel genfundet i fæces kan repræsentere både galdeudskillelse af metabolitter og/eller uabsorberet lægemiddel, dog er andelen af en dosis elimineret af galden ikke blevet bestemt. Mindre end 2 % af den administrerede dosis genfindes i urinen som uændret ramipril.

Urinudskillelsen af ramipril, ramiprilat og deres metabolitter er reduceret hos patienter med nedsat nyrefunktion. Sammenlignet med normale forsøgspersoner havde patienter med kreatininclearance

Kliniske Studier

Forhøjet blodtryk

ALTACE er blevet sammenlignet med andre ACE-hæmmere, betablokkere og thiaziddiuretika som monoterapi mod hypertension. Det var omtrent lige så effektivt som andre ACE-hæmmere og som atenolol. Administration af ALTACE 10 mg til patienter med mild til moderat hypertension resulterer i en reduktion af både liggende og stående blodtryk i omtrent samme grad uden kompensatorisk takykardi. Symptomatisk postural hypotension er sjælden, selvom den kan forekomme hos patienter med salt- og/eller volumenmangel [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Brug af ALTACE i kombination med thiaziddiuretika giver en blodtrykssænkende effekt, der er større end den, der ses med begge midler alene.

enkeltdosisundersøgelser sænkede doser på 5 mg-20 mg ALTACE blodtrykket inden for 1-2 timer, med maksimale reduktioner opnået 3-6 timer efter dosering. Den antihypertensive virkning af en enkelt dosis varede i 24 timer. I kontrollerede undersøgelser på længere sigt (4-12 uger) var doser én gang dagligt på 2,5 mg-10 mg ens i deres virkning, idet de sænkede liggende eller stående systolisk og diastolisk blodtryk 24 timer efter dosering med ca. 6/4 mmHg mere end placebo . I sammenligninger af peak vs. daleffekt repræsenterede daleffekten omkring 50-60 % af peak-responsen. I et titreringsstudie, der sammenlignede opdelt (bid) versus qd-behandling, var det opdelte regime overlegent, hvilket indikerer, at for nogle patienter er den antihypertensive effekt ved dosering én gang dagligt ikke tilstrækkeligt opretholdt.

de fleste forsøg steg den antihypertensive effekt af ALTACE i løbet af de første adskillige uger med gentagne målinger. Den antihypertensive effekt af ALTACE har vist sig at fortsætte under langtidsbehandling i mindst 2 år. Pludselig seponering af ALTACE har ikke resulteret i en hurtig stigning i blodtrykket. ALTACE er blevet sammenlignet med andre ACE-hæmmere, betablokkere og thiaziddiuretika. ALTACE var omtrent lige så effektiv som andre ACE-hæmmere og som atenolol. Hos både kaukasiere og sorte var hydrochlorthiazid (25 eller 50 mg) signifikant mere effektivt end ramipril.

ALTACE 5mg var mindre effektivt hos sorte end hos kaukasiere. Effekten af ALTACE blev ikke påvirket af alder, køn eller vægt. I en baseline kontrolleret undersøgelse af 10 patienter med mild essentiel hypertension blev blodtryksreduktionen ledsaget af en 15 % stigning i nyrernes blodgennemstrømning. Hos raske frivillige var glomerulær filtrationshastighed uændret.

Reduktion af risikoen for myokardieinfarkt, slagtilfælde og død af hjerte-kar-årsager

HOPE-studiet var et stort, multicenter, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, 2 x 2 faktorielt designstudie udført i 9541 patienter (4645 på ALTACE), som var 55 år eller ældre og anses for at have høj risiko for at udvikle en alvorlig kardiovaskulær hændelse på grund af en historie med koronararteriesygdom, slagtilfælde, perifer vaskulær sygdom eller diabetes, der var ledsaget af mindst én anden kardiovaskulær risikofaktor (hypertension, forhøjede totalkolesterolniveauer, lave HDL-niveauer, cigaretrygning eller dokumenteret mikroalbuminuri). Patienterne var enten normotensive eller under behandling med andre antihypertensiva. Patienter blev ekskluderet, hvis de havde klinisk hjertesvigt eller var kendt for at have en lav ejektionsfraktion (

HOPE-undersøgelsesresultaterne viste, at ALTACE (10 mg/dag) signifikant reducerede frekvensen af myokardieinfarkt, slagtilfælde eller død af kardiovaskulære årsager (826/4652 vs. 651/4645, relativ risiko 0,78), såvel som frekvensen af 3 komponenter af det kombinerede endepunkt. Den relative risiko for de sammensatte resultater i ALTACE 10 mg-gruppen sammenlignet med placebogruppen var 0,78 % (95 % konfidensinterval, 0,70-0,86). Effekten var tydelig efter ca. 1 års behandling.

Figur 1: Kaplan-Meier-estimater af det sammensatte resultat af myokardieinfarkt, slagtilfælde eller død fra kardiovaskulære årsager i Ramipril-gruppen og Placebo-gruppen

ALTACE var effektiv i forskellige demografiske undergrupper (dvs. køn, alder), undergrupper defineret af underliggende sygdom (f.eks. kardiovaskulær sygdom, hypertension) og undergrupper defineret ved samtidig medicinering. Der var utilstrækkelige data til at bestemme, hvorvidt ALTACE var lige så effektiv i etniske undergrupper.

Denne undersøgelse blev designet med et præspecificeret delstudie i diabetikere med mindst én anden kardiovaskulær risikofaktor. Virkningerne af ALTACE på det kombinerede endepunkt og dets komponenter var ens hos diabetikere (N=3577) som dem i den samlede undersøgelsespopulation.

Figur 2: Den gavnlige effekt af behandling med ALTACE 2,5 mg på det sammensatte resultat af myokardieinfarkt, slagtilfælde eller død fra kardiovaskulære årsager generelt og i forskellige undergrupper

Cerebrovaskulær sygdom blev defineret som slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald. Størrelsen af hvert symbol er proportional med antallet af patienter i hver gruppe. Den stiplede linje angiver den samlede relative risiko. Fordelene ved ALTACE 2,5 mg blev observeret blandt patienter, der tog aspirin eller andre anti-blodplademidler, betablokkere og lipidsænkende midler samt diuretika og calciumkanalblokkere.

Hjertesvigt Post-myokardieinfarkt

ALTACE 10 mg blev undersøgt i AIRE-studiet. Dette var et multinationalt (hovedsageligt europæisk) 161-center, 2006-patient, dobbeltblindt, randomiseret, parallelgruppestudie, der sammenlignede ALTACE med placebo hos stabile patienter, 2-9 dage efter et akut myokardieinfarkt, som havde vist kliniske tegn på kongestiv hjerteinsufficiens på ethvert tidspunkt efter myokardieinfarktet.

Patienter med alvorlig (NYHA klasse IV) hjerteinsufficiens, patienter med ustabil angina, patienter med hjertesvigt af medfødt eller valvulær ætiologi og patienter med kontraindikationer for ACE-hæmmere blev alle ekskluderet. Størstedelen af patienterne havde modtaget trombolytisk behandling på tidspunktet for indeksinfarkten, og den gennemsnitlige tid mellem infarkt og behandlingsstart var 5 dage.

Patienter randomiseret til ALTACE 5 mg-behandling fik en startdosis på 2,5 mg to gange dagligt. Hvis den indledende behandling forårsagede unødig hypotension, blev dosis reduceret til 1,25 mg, men i begge tilfælde blev doser titreret opad (som tolereret) til et målregime (opnået hos 77 % af patienterne randomiseret til ALTACE) på 5 mg to gange dagligt. Patienterne blev derefter fulgt i gennemsnitligt 15 måneder, med opfølgningsintervallet mellem 6 og 46 måneder.

Brugen af ALTACE var forbundet med en 27 % reduktion (p=0,002) i risikoen for død uanset årsag; omkring 90 % af de dødsfald, der skete, var kardiovaskulære, primært pludselig død. Risikoen for progression til alvorlig hjertesvigt og kongestiv hjertesvigt-relateret indlæggelse blev også reduceret med henholdsvis 23 % (p=0,017) og 26 % (p=0,011). Fordelene ved ALTACE-behandling blev set hos begge køn, og de blev ikke påvirket af det nøjagtige tidspunkt for påbegyndelse af behandlingen, men ældre patienter kan have haft en større fordel end dem under 65. Fordelene blev set hos patienter på (og ikke på) forskellige samtidige medikamenter. På tidspunktet for randomiseringen omfattede disse aspirin (ca. 80 % af patienterne), diuretika (ca. 60 %), organiske nitrater (ca. 55 %), betablokkere (ca. 20 %), calciumkanalblokkere (ca. 15 %) og digoxin (ca. 12%).

PATIENTOPLYSNINGER

Angioødem

Angioødem, herunder larynxødem, kan forekomme ved behandling med ACE-hæmmere, især efter den første dosis. Rådgiv patienterne om øjeblikkeligt at rapportere alle tegn eller symptomer, der tyder på angioødem (hævelse af ansigt, øjne, læber eller tunge eller åndedrætsbesvær) og midlertidigt at afbryde medicinen, indtil de har rådført sig med den ordinerende læge.

Neutropeni

Råd patienterne til straks at rapportere enhver indikation af infektion (f.eks. ondt i halsen, feber), som kan være et tegn på neutropeni.

Symptomatisk hypotension

Informer patienterne om, at svimmelhed kan forekomme, især i de første dage af behandlingen, og det bør rapporteres.

Rådgive patienter om at seponere ALTACE, hvis der opstår synkope (besvimelse), og at følge op med deres sundhedspersonale. Informér patienterne om, at utilstrækkelig væskeindtagelse eller overdreven sved, diarré eller opkastning, mens de tager ALTACE, kan føre til et for stort blodtryksfald med de samme konsekvenser af svimmelhed og mulig synkope.

Graviditet

Fortæl kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for Altace 1,25 mg under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Bed patienterne om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt.

Hyperkaliæmi

Råd til patienter om ikke at bruge salterstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere deres læge.