Micronase 2.5mg, 5mg Glyburide Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.
Hvad er Micronase, og hvordan bruges det?
Micronase (glyburid) tabletter er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på type 2-diabetes mellitus. Micronase kan bruges alene eller sammen med andre lægemidler.
Micronase tilhører en klasse af lægemidler kaldet antidiabetika, sulfonylurinstoffer.
Det vides ikke, om Micronase er sikkert og effektivt til børn.
Hvad er de mulige bivirkninger af Micronase?
Micronase 5mg kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:
- nældefeber,
- åndedrætsbesvær,
- hævelse af dit ansigt, læber, tunge eller hals,
- feber,
- ondt i halsen,
- brændende i dine øjne,
- hudsmerter,
- rødt eller lilla hududslæt, der spreder sig og forårsager blærer og afskalning,
- mørk urin,
- gulfarvning af huden eller øjnene (gulsot),
- alvorligt hududslæt,
- rødme,
- kløe,
- bleg hud,
- let blå mærker,
- usædvanlig blødning,
- kuldegysninger,
- ondt i halsen,
- sår i munden,
- hovedpine,
- forvirring,
- utydelig tale,
- svær svaghed,
- opkastning,
- tab af koordination, og
- føler sig ustabil
Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.
De mest almindelige bivirkninger af Micronase omfatter:
- lavt blodsukker,
- kvalme,
- halsbrand,
- føler sig mæt,
- muskel- eller ledsmerter,
- sløret syn,
- mildt udslæt, og
- hud rødme
Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.
Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Micronase. Spørg din læge eller apotek for mere information.
Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVELSE
MICRONASE 2,5 mg tabletter indeholder glyburid, som er et oralt blodsukkersænkende lægemiddel af sulfonylurinstofklassen. Glyburid er en hvid, krystallinsk forbindelse, formuleret som MICRONASE-tabletter med styrker på 1,25, 2,5 og 5 mg til oral administration. Inaktive ingredienser: kolloid siliciumdioxid, dibasisk calciumphosphat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumalginat, talkum. Hertil kommer 2,5 mg indeholder aluminiumoxid og FD&C Red No. 40 og den 5 mg indeholder aluminiumoxid og FD&C Blue No. 1. Det kemiske navn for glyburid er 1-[ [p-[2-(5-chlor-o-anisamido)-ethyl]phenyl]-sulfonyl]-3-cyclohexylurinstof og molekylvægten er 493,99. Strukturformlen er repræsenteret nedenfor.
INDIKATIONER
MICRONASE 2,5 mg er indiceret som et supplement til diæt og motion for at forbedre den glykæmiske kontrol hos voksne med type 2-diabetes mellitus.
DOSERING OG ADMINISTRATION
Der er ingen fast dosisregime til behandling af diabetes mellitus med MICRONASE tabletter. Ud over den sædvanlige overvågning af uringlukose skal patientens blodsukker også overvåges periodisk for at bestemme den mindste effektive dosis for patienten; at påvise primær svigt, dvs. utilstrækkelig sænkning af blodsukkeret ved den maksimalt anbefalede dosis af medicin; og at detektere sekundær svigt, dvs. tab af tilstrækkelig blodglucosesænkende respons efter en indledende periode med effektivitet. Niveauer af glykosyleret hæmoglobin kan også være af værdi ved overvågning af patientens respons på behandlingen.
Kortvarig administration af MICRONASE 5 mg kan være tilstrækkelig i perioder med forbigående tab af kontrol hos patienter, der normalt er godt kontrolleret på diæt.
Sædvanlig startdosis
Den sædvanlige startdosis af MICRONASE 5 mg tabletter er 2,5 til 5 mg dagligt, indgivet med morgenmad eller det første hovedmåltid. De patienter, der kan være mere følsomme over for hypoglykæmiske lægemidler, bør startes med 1,25 mg dagligt. (Se FORHOLDSREGLER sektion for patienter med øget risiko.) Manglende overholdelse af et passende doseringsregime kan fremkalde hypoglykæmi. Patienter, der ikke overholder deres foreskrevne kost- og lægemiddelregime, er mere tilbøjelige til at udvise utilfredsstillende respons på behandlingen.
Overførsel fra anden hypoglykæmisk terapi Patienter, der modtager anden oral antidiabetisk terapi
Overførsel af patienter fra andre orale antidiabetiske regimer til MICRONASE bør ske konservativt, og den indledende daglige dosis bør være 2,5 til 5 mg. Når patienter overføres fra andre orale hypoglykæmiske midler end chlorpropamid til MICRONASE 2,5 mg, er ingen overgangsperiode og ingen initial- eller priming dosis nødvendig. Ved overførsel af patienter fra chlorpropamid skal der udvises særlig forsigtighed i løbet af de første to uger, fordi den forlængede tilbageholdelse af chlorpropamid i kroppen og efterfølgende overlappende lægemiddeleffekter kan fremkalde hypoglykæmi.
Patienter, der modtager insulin
Nogle type II-diabetespatienter, der behandles med insulin, kan reagere tilfredsstillende på MICRONASE. Hvis insulindosis er mindre end 20 enheder dagligt, kan substitution af MICRONASE 2,5 mg tabletter 2,5 til 5 mg som en enkelt daglig dosis forsøges. Hvis insulindosis er mellem 20 og 40 enheder dagligt, kan patienten placeres direkte på MICRONASE 2,5 mg tabletter 5 mg dagligt som en enkelt dosis. Hvis insulindosis er mere end 40 enheder dagligt, kræves der en overgangsperiode for konvertering til MICRONASE. Hos disse patienter reduceres insulindoseringen med 50 %, og MICRONASE 5 mg tabletter 5 mg dagligt påbegyndes. Se venligst Titrering til vedligeholdelsesdosis for yderligere forklaring.
Patienter, der modtager Colesevelam
Når colesevelam administreres sammen med glyburid, reduceres maksimal plasmakoncentration og total eksponering for glyburid. Derfor bør MICRONASE administreres mindst 4 timer før colesevelam.
Titrering til vedligeholdelsesdosis
Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er i intervallet 1,25 til 20 mg dagligt, som kan gives som en enkelt dosis eller i opdelte doser (se Doseringsinterval afsnit). Dosisforøgelser bør foretages i trin på ikke mere end 2,5 mg med ugentlige intervaller baseret på patientens blodsukkerrespons.
Der eksisterer ikke noget nøjagtigt dosisforhold mellem MICRONASE 5mg og de andre orale hypoglykæmiske midler. Selvom patienter kan blive overført fra den maksimale dosis af andre sulfonylurinstoffer, bør den maksimale startdosis på 5 mg MICRONASE 2,5 mg tabletter overholdes. En vedligeholdelsesdosis på 5 mg MICRONASE 2,5 mg tabletter giver omtrent samme grad af blodsukkerkontrol som 250 til 375 mg chlorpropamid, 250 til 375 mg tolazamid, 500 til 750 mg acetohexamid eller 1000 til 1500 mg tolbutamid.
Ved overførsel af patienter, der får mere end 40 enheder insulin dagligt, kan de startes med en daglig dosis af MICRONASE Tabletter 5 mg samtidig med en reduktion på 50 % i insulindosis. Derefter udføres progressiv seponering af insulin og forøgelse af MICRONASE i trin på 1,25 til 2,5 mg hver 2. til 10. dag. I denne konverteringsperiode, når både insulin og MICRONASE anvendes, kan der forekomme hypoglykæmi. Under insulinabstinenser bør patienter teste deres urin for glukose og acetone mindst tre gange dagligt og rapportere resultater til deres læge. Forekomsten af vedvarende acetonuri med glykosuri indikerer, at patienten er en type I-diabetiker, som har behov for insulinbehandling.
Samtidig MICRONASE 5mg og metforminterapi
MICRONASE tabletter bør tilsættes gradvist til doseringsregimet for patienter, som ikke har reageret på den maksimale dosis metformin som monoterapi efter fire uger (se sædvanlig startdosis og titrering til vedligeholdelsesdosis). Se indlægssedlen for metformin.
Ved samtidig behandling med glyburid og metformin kan den ønskede kontrol af blodsukkeret opnås ved at justere dosis af hvert lægemiddel. Der bør dog gøres forsøg på at identificere den optimale dosis af hvert lægemiddel, der er nødvendig for at nå dette mål. Ved samtidig behandling med glyburid og metformin fortsætter risikoen for hypoglykæmi forbundet med sulfonylurinstofbehandling og kan være øget. Der skal tages passende forholdsregler (se FORHOLDSREGLER ).
Maksimal dosis
Daglige doser på mere end 20 mg anbefales ikke.
Doseringsinterval
Behandling én gang om dagen er normalt tilfredsstillende. Nogle patienter, især dem, der får mere end 10 mg dagligt, kan have et mere tilfredsstillende respons med en dosis to gange dagligt.
Specifikke patientpopulationer
MICRONASE anbefales ikke til brug under graviditet eller til brug hos pædiatriske patienter.
Hos ældre patienter, svækkede eller underernærede patienter og patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion bør initial- og vedligeholdelsesdosis være konservativ for at undgå hypoglykæmiske reaktioner. (Se FORHOLDSREGLER .)
HVORDAN LEVERET
MICRONASE Tabletter leveres som følger:
MIKRONASE 5mg Tabletter 1,25 mg (Hvid, rund, scoret, påtrykt MICRONASE 1.25)
100 flasker NDC 0009-0131-01
MIKRONASE Tabletter 2,5 mg (Mørkelyserød, rund, scoret, påtrykt MICRONASE 2.5)
100 flasker NDC 0009-0141-01 Flasker á 1000 stk NDC 0009-0141-03 Enhedsdosis Pkg på 100 NDC 0009-0141-02
MIKRONASE 2,5mg Tabletter 5 mg (Blå, runde, scorede påtrykte MICRONASE 5)
30 flasker NDC 0009-0171-11 Flasker med 60 stk NDC 0009-0171-12 Flasker med 100 stk NDC 0009-0171-05 Flasker á 500 stk NDC 0009-0171-06 Flasker med 1000 stk NDC 0009-0171-07 Enhedsdosis Pkg på 100 NDC 0009-0171-03
Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20° til 25°C (68° til 77°F) [se USP]. Udleveres i godt lukkede beholdere med sikkerhedslukninger. Hold beholderen tæt lukket.
Distribueret af: Pfizer, Pharmacia og Upjohn, Division of pfizer Inc, NY 10017. Revideret: juli 2016.
BIVIRKNINGER
Hypoglykæmi
Se FORHOLDSREGLER og OVERDOSIS Afsnit.
Gastrointestinale reaktioner
Kolestatisk gulsot og hepatitis kan forekomme sjældent, hvilket kan udvikle sig til leversvigt; MICRONASE 2,5 mg tabletter bør seponeres, hvis dette sker.
Leverfunktionsabnormiteter, herunder isolerede transaminaseforhøjelser, er blevet rapporteret.
Mave-tarmforstyrrelser, f.eks. kvalme, epigastrisk fylde og halsbrand er de mest almindelige reaktioner, der er opstået hos 1,8 % af de behandlede patienter under kliniske forsøg. De har tendens til at være dosisrelaterede og kan forsvinde, når dosis reduceres.
Dermatologiske reaktioner
Allergiske hudreaktioner, f.eks. pruritus, erytem, nældefeber og morbilliforme eller makulopapulære udbrud forekom hos 1,5 % af de behandlede patienter under kliniske forsøg. Disse kan være forbigående og kan forsvinde på trods af fortsat brug af MICRONASE; hvis hudreaktioner fortsætter, bør lægemidlet seponeres.
Porphyria cutanea tarda og lysfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret med sulfonylurinstoffer.
Hæmatologiske reaktioner
Leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi (se FORHOLDSREGLER ), aplastisk anæmi og pancytopeni er blevet rapporteret med sulfonylurinstoffer.
Metaboliske reaktioner
Hepatisk porfyri og disulfiram-lignende reaktioner er blevet rapporteret med sulfonylurinstoffer; leverporfyri er dog ikke blevet rapporteret med MICRONASE, og disulfiram-lignende reaktioner er blevet rapporteret meget sjældent.
Tilfælde af hyponatriæmi er blevet rapporteret med glyburid og alle andre sulfonylurinstoffer, oftest hos patienter, der er på anden medicin eller har medicinske tilstande, der vides at forårsage hyponatriæmi eller øge frigivelsen af antidiuretisk hormon. Syndromet med uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon (SIADH) er blevet rapporteret med visse andre sulfonylurinstoffer, og det er blevet foreslået, at disse sulfonylurinstoffer kan forstærke den perifere (antidiuretiske) virkning af ADH og/eller øge frigivelsen af ADH.
Andre reaktioner
Ændringer i akkommodation og/eller sløret syn er blevet rapporteret med glyburid og andre sulfonylurinstoffer. Disse menes at være relateret til udsving i glukoseniveauer.
Ud over dermatologiske reaktioner er allergiske reaktioner som angioødem, artralgi, myalgi og vaskulitis blevet rapporteret.
DRUGSINTERAKTIONER
Den hypoglykæmiske virkning af sulfonylurinstoffer kan forstærkes af visse lægemidler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske midler og andre lægemidler, der er stærkt proteinbundne, salicylater, sulfonamider, chloramphenicol, probenecid, coumariner, monoaminoxidasehæmmere og beta-adrenerge blokerende midler. Når sådanne lægemidler administreres til en patient, der får MICRONASE 5 mg, skal patienten observeres nøje for hypoglykæmi. Når sådanne lægemidler udtages fra en patient, der får MICRONASE 5 mg, skal patienten observeres nøje for tab af kontrol.
En øget risiko for forhøjede leverenzymer blev observeret hos patienter, der fik glyburid samtidig med bosentan. Derfor er samtidig administration af MICRONASE og bosentan kontraindiceret.
Visse lægemidler har tendens til at producere hyperglykæmi og kan føre til tab af kontrol. Disse lægemidler omfatter thiazider og andre diuretika, kortikosteroider, phenothiaziner, skjoldbruskkirtelprodukter, østrogener, orale præventionsmidler, phenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, calciumkanalblokerende lægemidler og isoniazid. Når sådanne lægemidler administreres til en patient, der får MICRONASE, skal patienten observeres nøje for tab af kontrol. Når sådanne lægemidler seponeres fra en patient, der får MICRONASE, skal patienten observeres nøje for hypoglykæmi.
En mulig interaktion mellem glyburid og ciprofloxacin, et fluoroquinolon-antibiotikum, er blevet rapporteret, hvilket resulterer i en forstærkning af den hypoglykæmiske virkning af glyburid. Mekanismen for denne interaktion er ikke kendt.
En potentiel interaktion mellem orale miconazol og orale hypoglykæmiske midler, der fører til alvorlig hypoglykæmi, er blevet rapporteret. Om denne interaktion også forekommer med de intravenøse, topiske eller vaginale præparater af miconazol vides ikke.
ADVARSLER
Administration af orale hypoglykæmiske lægemidler er blevet rapporteret at være forbundet med øget kardiovaskulær dødelighed sammenlignet med behandling med diæt alene eller diæt plus insulin. Denne advarsel er baseret på undersøgelsen udført af University Group Diabetes Program (UGDP), et langsigtet prospektivt klinisk forsøg designet til at evaluere effektiviteten af glukosesænkende lægemidler til at forebygge eller forsinke vaskulære komplikationer hos patienter med ikke-insulinafhængig diabetes . Undersøgelsen involverede 823 patienter, der blev tilfældigt fordelt i en af fire behandlingsgrupper
UGDP rapporterede, at patienter behandlet i 5 til 8 år med diæt plus en fast dosis tolbutamid (1,5 gram pr. dag) havde en kardiovaskulær dødelighed på cirka 2½ gange højere end hos patienter behandlet med diæt alene. En signifikant stigning i total dødelighed blev ikke observeret, men brugen af tolbutamid blev afbrudt på grund af stigningen i kardiovaskulær dødelighed, hvilket begrænsede muligheden for undersøgelsen for at vise en stigning i den samlede dødelighed. På trods af uenighed om fortolkningen af disse resultater giver resultaterne af UGDP-undersøgelsen et tilstrækkeligt grundlag for denne advarsel. Patienten skal informeres om de potentielle risici og fordele ved MICRONASE 5mg og om alternative behandlingsformer.
Selvom kun ét lægemiddel i sulfonylurinstofklassen (tolbutamid) blev inkluderet i denne undersøgelse, er det klogt ud fra et sikkerhedssynspunkt at overveje, at denne advarsel også kan gælde for andre orale hypoglykæmiske lægemidler i denne klasse i lyset af deres tætte ligheder med hensyn til måden virkning og kemisk struktur.
FORHOLDSREGLER
Generel
Makrovaskulære resultater
Der har ikke været nogen kliniske undersøgelser, der påviser endegyldige beviser for makrovaskulær risikoreduktion med MICRONASE eller noget andet antidiabetisk lægemiddel.
Hypoglykæmi
Alle sulfonylurinstoffer inklusive MICRONASE 2,5 mg er i stand til at fremkalde alvorlig hypoglykæmi. Korrekt patientvalg og dosering og instruktioner er vigtige for at undgå hypoglykæmiske episoder. Nyre- eller leverinsufficiens kan forårsage forhøjede lægemiddelniveauer af glyburid, og sidstnævnte kan også mindske den glukoneogene kapacitet, som begge øger risikoen for alvorlige hypoglykæmiske reaktioner. Ældre, svækkede eller underernærede patienter og dem med binyre- eller hypofyseinsufficiens er særligt modtagelige for den hypoglykæmiske virkning af glukosesænkende lægemidler. Hypoglykæmi kan være vanskelig at genkende hos ældre og hos personer, der tager betaadrenerge blokerende lægemidler. Hypoglykæmi er mere tilbøjelige til at opstå, når kalorieindtaget er mangelfuldt, efter hård eller langvarig træning, når alkohol indtages, eller når mere end ét glukosesænkende lægemiddel bruges. Risikoen for hypoglykæmi kan øges ved kombinationsbehandling.
Tab af kontrol over blodsukkeret
Når en patient, der er stabiliseret på et diabetisk regime, udsættes for stress såsom feber, traumer, infektion eller operation, kan der opstå et tab af kontrol. På sådanne tidspunkter kan det være nødvendigt at seponere MICRONASE 2,5 mg og administrere insulin.
Effektiviteten af ethvert hypoglykæmisk lægemiddel, herunder MICRONASE 5mg, til at sænke blodsukkeret til et ønsket niveau falder hos mange patienter over en periode, hvilket kan skyldes progression af sværhedsgraden af diabetes eller nedsat reaktionsevne over for lægemidlet. Dette fænomen er kendt som sekundært svigt for at skelne det fra primært svigt, hvor lægemidlet er ineffektivt hos en individuel patient, når MICRONASE 5 mg først gives. Tilstrækkelig justering af dosis og overholdelse af diæt bør vurderes, før en patient klassificeres som en sekundær svigt.
Hæmolytisk anæmi
Behandling af patienter med glucose 6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel med sulfonylurinstof kan føre til hæmolytisk anæmi. Da MICRONASE 5mg b tilhører klassen af sulfonylurinstoffer, bør der udvises forsigtighed hos patienter med G6PD-mangel, og et ikke-sulfonylurinstof-alternativ bør overvejes. I postmarketingrapporter er hæmolytisk anæmi også blevet rapporteret hos patienter, som ikke havde kendt G6PD-mangel.
Lægerådgivningsinformation til patienter
Ved påbegyndelse af behandling af type 2-diabetes bør diæt fremhæves som den primære behandlingsform. Kaloriebegrænsning og vægttab er afgørende for den overvægtige diabetespatient. Korrekt diætstyring alene kan være effektiv til at kontrollere blodsukkeret og symptomer på hyperglykæmi. Betydningen af regelmæssig fysisk aktivitet bør også understreges, og kardiovaskulære risikofaktorer bør identificeres og korrigerende foranstaltninger træffes, hvor det er muligt. Brug af MICRONASE eller andre antidiabetiske lægemidler skal af både lægen og patienten ses som en behandling ud over kosten og ikke som en erstatning eller som en bekvem mekanisme til at undgå kosttilbageholdenhed. Desuden kan tab af blodsukkerkontrol på diæt alene være forbigående, hvilket kun kræver kortvarig administration af MICRONASE eller anden antidiabetisk medicin. Vedligeholdelse eller seponering af MICRONASE 2,5 mg eller andre antidiabetiske lægemidler bør baseres på klinisk vurdering ved brug af regelmæssige kliniske og laboratoriemæssige evalueringer.
Laboratorieprøver
Terapeutisk respons på MICRONASE 5mg tabletter bør overvåges ved hyppige uringlukosemålinger og periodiske blodsukkermålinger. Måling af glykosyleret hæmoglobinniveauer kan være nyttig hos nogle patienter.
Metformin
I et enkeltdosis interaktionsstudie med NIDDM-personer blev der observeret fald i glyburid AUC og Cmax, men de var meget variable. Enkeltdosis-karakteren af denne undersøgelse og manglen på korrelation mellem glyburid-blodniveauer og farmakodynamiske virkninger gør den kliniske betydning af denne interaktion usikker. Samtidig administration af glyburid og metformin resulterede ikke i nogen ændringer i hverken metformins farmakokinetik eller farmakodynamik.
Colesevelam
Samtidig administration af colesevelam og glyburid resulterede i reduktioner i glyburid AUC og Cmax på henholdsvis 32 % og 47 %. Reduktionerne i glyburid AUC og Cmax var henholdsvis 20 % og 15 %, når de blev administreret 1 time før, og ændrede sig ikke signifikant (henholdsvis -7 % og 4 %) ved administration 4 timer før colesevelam.
Topiramat
Et lægemiddelinteraktionsstudie udført hos patienter med type 2-diabetes evaluerede steady-state farmakokinetikken af glyburid (5 mg/dag) alene og samtidig med topiramat (150 mg/dag). Der var et fald på 22 % i C og en reduktion på 25 % i AUC for glyburid under administration af topiramat. Systemisk eksponering (AUC) af de aktive metabolitter, 4-trans-hydroxy-glyburid (M1) og 3-cis-hydroxyglyburid (M2), blev også reduceret med 13% og 15%, og C blev reduceret med 18% og 25%. , henholdsvis. Steady-state farmakokinetikken af topiramat var upåvirket af samtidig administration af glyburid.
Karcinogenese, mutagenese og svækkelse af fertilitet
Studier med rotter i doser op til 300 mg/kg/dag i 18 måneder viste ingen kræftfremkaldende virkninger. Glyburid er ikke-mutagent, når det studeres i Salmonella-mikrosomtesten (Ames-testen) og i DNA-skade/alkalisk elueringsassay. Ingen lægemiddelrelaterede virkninger blev noteret i nogen af de kriterier, der blev evalueret i det toårige onkogenicitetsstudie af glyburid i mus.
Graviditet
Teratogene virkninger
Reproduktionsundersøgelser er blevet udført på rotter og kaniner i doser op til 500 gange den humane dosis og har ikke afsløret tegn på nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af glyburid. Der er dog ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Da reproduktionsstudier på dyr ikke altid forudsiger human respons, bør dette lægemiddel kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.
Fordi nyere oplysninger tyder på, at unormale blodsukkerniveauer under graviditet er forbundet med en højere forekomst af medfødte abnormiteter, anbefaler mange eksperter, at insulin bruges under graviditeten for at holde blodsukkeret så tæt på det normale som muligt.
Ikke-ratatogene virkninger
Længerevarende alvorlig hypoglykæmi (4 til 10 dage) er blevet rapporteret hos nyfødte født af mødre, som fik et sulfonylurinstofpræparat på tidspunktet for fødslen. Dette er blevet rapporteret hyppigere ved brug af midler med forlænget halveringstid. Hvis MICRONASE anvendes under graviditet, skal det seponeres mindst to uger før den forventede fødselsdato.
Ammende mødre
Selvom det ikke vides, om glyburid udskilles i modermælk, er nogle sulfonylurinstoffer kendt for at blive udskilt i modermælk. Fordi der kan være risiko for hypoglykæmi hos ammende spædbørn, bør der tages en beslutning om, hvorvidt amningen skal afbrydes eller lægemidlet skal seponeres, under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen. Hvis lægemidlet seponeres, og hvis diæt alene er utilstrækkelig til at kontrollere blodsukkeret, bør insulinbehandling overvejes.
Pædiatrisk brug
Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.
Geriatrisk brug
Ældre patienter er særligt modtagelige for den hypoglykæmiske virkning af glukosesænkende lægemidler. Hypoglykæmi kan være svær at genkende hos ældre (se FORHOLDSREGLER ). Start- og vedligeholdelsesdoseringen bør være konservativ for at undgå hypoglykæmiske reaktioner (se DOSERING OG ADMINISTRATION ).
Ældre patienter er tilbøjelige til at udvikle nyreinsufficiens, hvilket kan sætte dem i risiko for hypoglykæmi. Dosisvalg bør omfatte vurdering af nyrefunktionen.
OVERDOSIS
Overdosering af sulfonylurinstoffer, inklusive MICRONASE 5mg tabletter, kan forårsage hypoglykæmi. Milde hypoglykæmiske symptomer, uden tab af bevidsthed eller neurologiske fund, bør behandles aggressivt med oral glukose og justeringer i lægemiddeldosering og/eller måltidsmønstre. Tæt overvågning bør fortsætte, indtil lægen er sikker på, at patienten er uden for fare. Alvorlige hypoglykæmiske reaktioner med koma, anfald eller anden neurologisk svækkelse forekommer sjældent, men udgør medicinske nødsituationer, der kræver øjeblikkelig indlæggelse. Hvis der er diagnosticeret eller mistanke om hypoglykæmisk koma, skal patienten gives en hurtig intravenøs injektion af koncentreret (50 %) glukoseopløsning. Dette bør efterfølges af en kontinuerlig infusion af en mere fortyndet (10 %) glukoseopløsning med en hastighed, som vil holde blodsukkeret på et niveau over 100 mg/dL. Patienter bør overvåges nøje i mindst 24 til 48 timer, da hypoglykæmi kan opstå igen efter tilsyneladende klinisk bedring.
KONTRAINDIKATIONER
MICRONASE 5mg tabletter er kontraindiceret til patienter med:
KLINISK FARMAKOLOGI
Handlinger
Glyburid ser ud til at sænke blodsukkeret akut ved at stimulere frigivelsen af insulin fra bugspytkirtlen, en effekt afhængig af fungerende betaceller i bugspytkirtlens øer. Den mekanisme, hvorved glyburid sænker blodsukkeret under langvarig administration, er ikke klart fastlagt. Ved kronisk administration hos type II-diabetespatienter fortsætter den blodsukkersænkende effekt på trods af et gradvist fald i den insulinsekretoriske reaktion på lægemidlet. Ekstrapankreatiske virkninger kan være involveret i virkningsmekanismen af orale sulfonylurinstof-hypoglykæmiske lægemidler. Kombinationen af glyburid og metformin kan have en synergistisk virkning, da begge midler virker til at forbedre glukosetolerancen ved forskellige, men komplementære mekanismer.
Nogle patienter, der initialt reagerer på orale hypoglykæmiske lægemidler, inklusive MICRONASE, kan blive uresponsive eller dårligt reagerende over tid. Alternativt kan MICRONASE tabletter være effektive hos nogle patienter, som ikke reagerer på et eller flere andre sulfonylurinstofpræparater.
Ud over dets blodsukkersænkende virkning, producerer glyburid en mild diurese ved at forbedre renal fri vandclearance. Disulfiram-lignende reaktioner er meget sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med MICRONASE 2,5 mg tabletter.
Farmakokinetik
Enkeltdosisundersøgelser med MICRONASE 2,5 mg tabletter i normale forsøgspersoner viser signifikant absorption af glyburid inden for en time, maksimale lægemiddelniveauer efter ca. fire timer og lave, men påviselige niveauer efter 24 timer. Gennemsnitlige serumniveauer af glyburid, som afspejlet af områder under serumkoncentration-tid-kurven, stiger i forhold til tilsvarende stigninger i dosis. Multipeldosisundersøgelser med MICRONASE 2,5 mg hos diabetespatienter viser kurver for lægemiddelniveaukoncentration-tid svarende til enkeltdosisundersøgelser, hvilket indikerer ingen ophobning af lægemiddel i vævsdepoter. Faldet af glyburid i serum hos normale raske individer er bifasisk; den terminale halveringstid er ca. 10 timer. I enkeltdosisundersøgelser hos fastende normale forsøgspersoner er graden og varigheden af blodsukkersænkningen proportional med den administrerede dosis og med området under lægemiddelniveauets koncentrationstidskurve. Den blodsukkersænkende effekt varer ved i 24 timer efter en enkelt morgendosering hos ikke-fastende diabetespatienter. Under betingelser med gentagen indgivelse til diabetespatienter er der imidlertid ingen pålidelig korrelation mellem blodets lægemiddelniveauer og fastende blodglucoseniveauer. Et etårigt studie af diabetespatienter behandlet med MICRONASE viste ingen pålidelig sammenhæng mellem administreret dosis og serumlægemiddelniveau.
Den vigtigste metabolit af glyburid er 4-transhydroxyderivatet. En anden metabolit, 3-cishydroxy-derivatet, forekommer også. Disse metabolitter bidrager sandsynligvis ikke til nogen signifikant hypoglykæmisk virkning hos mennesker, da de kun er svagt aktive (henholdsvis 1/400 og 1/40 af aktive som glyburid) hos kaniner. Glyburid udskilles som metabolitter i galden og urinen, ca. 50 % ad hver vej. Denne dobbelte udskillelsesvej er kvalitativt forskellig fra den for andre sulfonylurinstoffer, som primært udskilles i urinen.
Sulfonylurinstof-lægemidler er i vid udstrækning bundet til serumproteiner. Forskydning fra proteinbindingssteder med andre lægemidler kan føre til øget hypoglykæmisk virkning. In vitro er proteinbindingen, der udvises af glyburid, overvejende ikke-ionisk, hvorimod den af andre sulfonylurinstoffer (chlorpropamid, tolbutamid, tolazamid) overvejende er ionisk. Sure lægemidler som phenylbutazon, warfarin og salicylater fortrænger de ionbindende sulfonylurinstoffer fra serumproteiner i langt højere grad end det ikke-ioniske bindende glyburid. Det er ikke blevet vist, at denne forskel i proteinbinding vil resultere i færre lægemiddel-interaktioner med MICRONASE tabletter i klinisk brug.
PATIENTOPLYSNINGER
Patienterne skal informeres om de potentielle risici og fordele ved MICRONASE og om alternative behandlingsformer. De bør også informeres om vigtigheden af at følge kostvejledningen, af et regelmæssigt træningsprogram og af regelmæssig test af urin og/eller blodsukker.
Risikoen for hypoglykæmi, dens symptomer og behandling samt tilstande, der disponerer for dets udvikling, bør forklares for patienter og ansvarlige familiemedlemmer. Primær og sekundær svigt bør også forklares.