Glucotrol 5mg, 10mg Glipizide Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.
Hvad er Glucotrol, og hvordan bruges det?
Glucotrol er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på type 2-diabetes mellitus. Glucotrol 10mg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.
Glucotrol er et antidiabetika, sulfonylurinstoffer.
Det vides ikke, om Glucotrol er sikkert og effektivt hos børn.
Hvad er de mulige bivirkninger af Glucotrol 5mg?
Glucotrol kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:
- hovedpine,
- irritabilitet,
- svedeture,
- hurtig puls,
- svimmelhed,
- kvalme,
- sult, og
- føler sig angst eller rystende.
Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.
De mest almindelige bivirkninger af Glucotrol 10mg omfatter:
- diarré,
- forstoppelse,
- gas,
- svimmelhed,
- døsighed,
- rystelser,
- udslæt,
- rødme, og
- kløe
BESKRIVELSE
GLUCOTROL (glipizid) er et oralt blodsukkersænkende lægemiddel af sulfonylurinstofklassen.
Chemical Abstracts navn på glipizid er 1-cyclohexyl-3-[[p-[2-(5-methylpyrazincarboxamido)ethyl]phenyl]sulfonyl]urinstof. Molekylformlen er C21H27N5O4S; molekylvægten er 445,55; strukturformlen er vist nedenfor:
Glipizide er et hvidligt, lugtfrit pulver med en pKa på 5,9. Det er uopløseligt i vand og alkoholer, men opløseligt i 0,1 N NaOH; det er let opløseligt i dimethylformamid. GLUCOTROL tabletter til oral brug fås i styrker på 5 og 10 mg.
Inerte ingredienser er: kolloid siliciumdioxid; laktose; mikrokrystallinsk cellulose; stivelse; stearinsyre.
INDIKATIONER
GLUCOTROL 10mg er indiceret som et supplement til diæt og motion for at forbedre den glykæmiske kontrol hos voksne med type 2-diabetes mellitus.
DOSERING OG ADMINISTRATION
Der er ingen fast dosisregime til behandling af diabetes mellitus med GLUCOTROL eller noget andet hypoglykæmisk middel. Ud over den sædvanlige overvågning af uringlukose skal patientens blodsukker også overvåges periodisk for at bestemme den mindste effektive dosis for patienten; at påvise primær svigt, dvs. utilstrækkelig sænkning af blodsukkeret ved den maksimalt anbefalede dosis af medicin; og at detektere sekundært svigt, dvs. tab af en tilstrækkelig blodglucosesænkende respons efter en indledende periode med effektivitet. Niveauer af glykosyleret hæmoglobin kan også være af værdi ved overvågning af patientens respons på behandlingen.
Kortvarig administration af GLUCOTROL 5 mg kan være tilstrækkelig i perioder med forbigående tab af kontrol hos patienter, der normalt er godt kontrolleret på diæt.
Generelt bør GLUCOTROL gives ca. 30 minutter før et måltid for at opnå den største reduktion af postprandial hyperglykæmi.
Startdosis
Den anbefalede startdosis er 5 mg givet før morgenmad. Geriatriske patienter eller dem med leversygdom kan startes med 2,5 mg.
Titrering
Dosisjusteringer bør normalt være i trin på 2,5-5 mg, som bestemt af blodsukkerrespons. Der bør gå mindst flere dage mellem titreringstrinene. Hvis respons på en enkelt dosis ikke er tilfredsstillende, kan det vise sig effektivt at dele denne dosis. Den maksimalt anbefalede dosis én gang dagligt er 15 mg. Doser over 15 mg bør normalt deles og gives før måltider med tilstrækkeligt kalorieindhold. Den maksimale anbefalede samlede daglige dosis er 40 mg.
Vedligeholdelse
Nogle patienter kan være effektivt kontrolleret på et regime én gang om dagen, mens andre viser bedre respons med opdelt dosering. Samlede daglige doser over 15 mg bør normalt deles. Totale daglige doser over 30 mg er givet sikkert på to gange basis til langtidspatienter.
Hos ældre patienter, svækkede eller underernærede patienter og patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion bør initial- og vedligeholdelsesdosis være konservativ for at undgå hypoglykæmiske reaktioner (se pkt. FORHOLDSREGLER afsnit).
Patienter, der modtager insulin
Som med andre hypoglykæmikere af sulfonylurinstofklassen kan mange stabile ikke-insulinafhængige diabetespatienter, der får insulin, sikkert placeres på GLUCOTROL. Når patienter skifter fra insulin til GLUCOTROL 5mg, skal følgende generelle retningslinjer tages i betragtning:
For patienter, hvis daglige insulinbehov er 20 enheder eller mindre, kan insulin seponeres, og GLUCOTROL-behandlingen kan begynde med sædvanlige doser. Der bør gå adskillige dage mellem GLUCOTROL 5 mg titreringstrin.
For patienter, hvis daglige insulinbehov er større end 20 enheder, bør insulindosis reduceres med 50 %, og GLUCOTROL 5 mg-behandling kan begynde med sædvanlige doser. Efterfølgende reduktioner i insulindosis bør afhænge af den individuelle patientrespons. Der bør gå adskillige dage mellem GLUCOTROL 10 mg titreringstrin.
Under insulintilbageholdelsesperioden skal patienten teste urinprøver for sukker og ketonstoffer mindst tre gange dagligt. Patienter skal instrueres i at kontakte den ordinerende læge med det samme, hvis disse tests er unormale. I nogle tilfælde, især når patienten har fået mere end 40 enheder insulin dagligt, kan det være tilrådeligt at overveje hospitalsindlæggelse i overgangsperioden.
Patienter, der modtager andre orale hypoglykæmiske midler
Som med andre hypoglykæmikere af sulfonylurinstof-klassen er det ikke nødvendigt med en overgangsperiode, når patienter overføres til GLUCOTROL. Patienter bør observeres omhyggeligt (1-2 uger) for hypoglykæmi, når de skifter fra sulfonylurinstoffer med længere halveringstid (f.eks. chlorpropamid) til GLUCOTROL på grund af potentiel overlapning af lægemiddeleffekt.
Når colesevelam administreres sammen med glipizid ER, reduceres maksimal plasmakoncentration og total eksponering for glipizid. Derfor bør GLUCOTROL 10 mg administreres mindst 4 timer før colesevelam.
HVORDAN LEVERET
GLUKOTROL tabletterne er hvide, farvestoffri, delekærv, diamantformede og præget som følger:
5 mg – Pfizer 411; 10 mg – Pfizer 412.
5 mg flasker: 100'er ( NDC 0049-4110-66) 10 mg flasker: 100'er ( NDC 0049-4120-66)
Anbefalet opbevaring
Opbevares under 86°F (30°C).
Distribueret af: Roerig, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revideret: 2016
BIVIRKNINGER
amerikanske og udenlandske kontrollerede undersøgelser var hyppigheden af alvorlige bivirkninger meget lav. Ud af 702 patienter rapporterede 11,8 % bivirkninger, og hos kun 1,5 % blev GLUCOTROL 10 mg seponeret.
Hypoglykæmi
Se FORHOLDSREGLER og OVERDOSIS sektioner.
Gastrointestinale
Gastrointestinale forstyrrelser er de mest almindelige reaktioner. Gastrointestinale lidelser blev rapporteret med følgende omtrentlige forekomst: kvalme og diarré, én ud af halvfjerds; forstoppelse og gastralgi, én ud af hundrede. De ser ud til at være dosisrelaterede og kan forsvinde ved deling eller reduktion af dosis. Kolestatisk gulsot kan forekomme sjældent med sulfonylurinstoffer: GLUCOTROL 5mg bør seponeres, hvis dette sker.
Dermatologisk
Allergiske hudreaktioner, herunder erytem, morbilliforme eller makulopapulære udbrud, nældefeber, kløe og eksem er blevet rapporteret hos omkring én ud af halvfjerds patienter. Disse kan være forbigående og kan forsvinde på trods af fortsat brug af GLUCOTROL; hvis hudreaktioner fortsætter, bør lægemidlet seponeres. Porphyria cutanea tarda og lysfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret med sulfonylurinstoffer.
Hæmatologisk
Leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi (se FORHOLDSREGLER ), aplastisk anæmi og pancytopeni er blevet rapporteret med sulfonylurinstoffer.
Metabolisk
Hepatisk porfyri og disulfiram-lignende reaktioner er blevet rapporteret med sulfonylurinstoffer. Hos mus forårsagede GLUCOTROL-forbehandling ikke en ophobning af acetaldehyd efter administration af ethanol. Hidtil klinisk erfaring har vist, at GLUCOTROL 5mg har en ekstrem lav forekomst af disulfiramlignende alkoholreaktioner.
Endokrine reaktioner
Tilfælde af hyponatriæmi og syndromet af uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon (SIADH) er blevet rapporteret med dette og andre sulfonylurinstoffer.
Diverse
Svimmelhed, døsighed og hovedpine er hver blevet rapporteret hos omkring én ud af halvtreds patienter behandlet med GLUCOTROL. De er normalt forbigående og kræver sjældent seponering af behandlingen.
Laboratorieprøver
Mønsteret af abnormiteter i laboratorietestene, der blev observeret med GLUCOTROL, svarede til mønsteret for andre sulfonylurinstoffer. Lejlighedsvis mild til moderat forhøjelse af SGOT, LDH, alkalisk fosfatase, BUN og kreatinin blev noteret. Et tilfælde af gulsot blev rapporteret. Forholdet mellem disse abnormiteter og GLUCOTROL er usikkert, og de har sjældent været forbundet med kliniske symptomer.
Post-marketing oplevelse
Følgende uønskede hændelser er blevet rapporteret i post-markedsføringsovervågning
Hepatobiliært
Kolestatiske og hepatocellulære former for leverskade ledsaget af gulsot er sjældent blevet rapporteret i forbindelse med glipizid; GLUCOTROL 10mg bør seponeres, hvis dette sker.
DRUGSINTERAKTIONER
Den hypoglykæmiske virkning af sulfonylurinstoffer kan forstærkes af visse lægemidler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske midler, nogle azoler og andre lægemidler, der er stærkt proteinbundne, salicylater, sulfonamider, chloramphenicol, probenecid, coumariner, monoaminoxidasehæmmere, quinoloner og beta-adrenerge blokerende midler. . Når sådanne lægemidler administreres til en patient, der får GLUCOTROL, skal patienten observeres nøje for hypoglykæmi. Når sådanne lægemidler seponeres fra en patient, der får GLUCOTROL, skal patienten observeres nøje for tab af kontrol. In vitro bindingsundersøgelser med humane serumproteiner indikerer, at GLUCOTROL binder anderledes end tolbutamid og ikke interagerer med salicylat eller dicumarol. Der skal dog udvises forsigtighed ved ekstrapolering af disse resultater til den kliniske situation og ved brug af GLUCOTROL 10 mg sammen med disse lægemidler.
Visse lægemidler har tendens til at producere hyperglykæmi og kan føre til tab af kontrol. Disse lægemidler omfatter thiazider og andre diuretika, kortikosteroider, phenothiaziner, skjoldbruskkirtelprodukter, østrogener, orale præventionsmidler, phenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, calciumkanalblokerende lægemidler og isoniazid. Når sådanne lægemidler administreres til en patient, der får GLUCOTROL 5 mg, skal patienten observeres nøje for tab af kontrol. Når sådanne lægemidler seponeres fra en patient, der får GLUCOTROL, skal patienten observeres nøje for hypoglykæmi.
En potentiel interaktion mellem orale miconazol og orale hypoglykæmiske midler, der fører til alvorlig hypoglykæmi, er blevet rapporteret. Om denne interaktion også forekommer med de intravenøse, topiske eller vaginale præparater af miconazol vides ikke. Effekten af samtidig administration af DIFLUCAN (fluconazol) og GLUCOTROL 10 mg er blevet påvist i et placebokontrolleret crossover-studie med normale frivillige. Alle forsøgspersoner fik GLUCOTROL 5 mg alene og efter behandling med 100 mg DIFLUCAN som en enkelt daglig oral dosis i 7 dage. Den gennemsnitlige procentvise stigning i GLUCOTROL 5 mg AUC efter administration af fluconazol var 56,9 % (interval: 35 til 81).
undersøgelser, der vurderede effekten af colesevelam på farmakokinetikken af glipizid ER hos raske frivillige, blev der observeret reduktioner i glipizid AUC0-∞ og Cmax på henholdsvis 12 % og 13 %, når colesevelam blev administreret sammen med glipizid ER. Når glipizid ER blev administreret 4 timer før colesevelam, var der ingen signifikant ændring i glipizid AUC0-∞ eller Cmax, henholdsvis -4 % og 0 %. Derfor bør GLUCOTROL administreres mindst 4 timer før colesevelam for at sikre, at colesevelam ikke reducerer absorptionen af glipizid.
ADVARSLER
SÆRLIG ADVARSEL OM ØGET RISIKO FOR Hjerte- og kardødelighed: Administration af orale hypoglykæmiske lægemidler er blevet rapporteret at være forbundet med øget kardiovaskulær dødelighed sammenlignet med behandling med diæt alene eller diæt plus insulin. Denne advarsel er baseret på undersøgelsen udført af University Group Diabetes Program (UGDP), et langsigtet prospektivt klinisk forsøg designet til at evaluere effektiviteten af glukosesænkende lægemidler til at forebygge eller forsinke vaskulære komplikationer hos patienter med ikke-insulinafhængig diabetes . Undersøgelsen involverede 823 patienter, der blev tilfældigt fordelt i en af fire behandlingsgrupper (Diabetes, 19, suppl. 2: 747-830, 1970).
UGDP rapporterede, at patienter behandlet i 5 til 8 år med diæt plus en fast dosis tolbutamid (1,5 gram pr. dag) havde en kardiovaskulær dødelighed på cirka 2½ gange højere end hos patienter behandlet med diæt alene. En signifikant stigning i total dødelighed blev ikke observeret, men brugen af tolbutamid blev afbrudt på grund af stigningen i kardiovaskulær dødelighed, hvilket begrænsede muligheden for undersøgelsen for at vise en stigning i den samlede dødelighed. På trods af uenighed om fortolkningen af disse resultater giver resultaterne af UGDP-undersøgelsen et tilstrækkeligt grundlag for denne advarsel. Patienten skal informeres om de potentielle risici og fordele ved GLUCOTROL 10 mg og om alternative behandlingsformer.
Selvom kun ét lægemiddel i sulfonylurinstofklassen (tolbutamid) blev inkluderet i denne undersøgelse, er det klogt ud fra et sikkerhedssynspunkt at overveje, at denne advarsel også kan gælde for andre orale hypoglykæmiske lægemidler i denne klasse i lyset af deres tætte ligheder med hensyn til måden virkning og kemisk struktur.
FORHOLDSREGLER
Generel
Makrovaskulære resultater
Der har ikke været kliniske undersøgelser, der har fastslået endegyldige beviser for makrovaskulær risikoreduktion med GLUCOTROL 10mg eller noget andet antidiabetisk lægemiddel.
Nyre- og leversygdom
Metabolismen og udskillelsen af GLUCOTROL 10 mg kan nedsættes hos patienter med nedsat nyre- og/eller leverfunktion. Hvis hypoglykæmi skulle forekomme hos sådanne patienter, kan det blive forlænget, og passende behandling bør iværksættes.
Hypoglykæmi
Alle sulfonylurinstoflægemidler er i stand til at fremkalde alvorlig hypoglykæmi. Korrekt patientvalg, dosering og instruktioner er vigtige for at undgå hypoglykæmiske episoder. Nyre- eller leverinsufficiens kan forårsage forhøjede blodniveauer af GLUCOTROL 5mg, og sidstnævnte kan også formindske den glukoneogene kapacitet, som begge øger risikoen for alvorlige hypoglykæmiske reaktioner. Ældre, svækkede eller underernærede patienter og dem med binyre- eller hypofyseinsufficiens er særligt modtagelige for den hypoglykæmiske virkning af glukosesænkende lægemidler. Hypoglykæmi kan være svær at genkende hos ældre og hos personer, der tager beta-adrenerge blokerende lægemidler. Hypoglykæmi er mere tilbøjelige til at opstå, når kalorieindtaget er mangelfuldt, efter hård eller langvarig træning, når alkohol indtages, eller når mere end ét glukosesænkende lægemiddel bruges.
Tab af kontrol over blodsukkeret
Når en patient, der er stabiliseret på et diabetisk regime, udsættes for stress såsom feber, traumer, infektion eller operation, kan der opstå et tab af kontrol. På sådanne tidspunkter kan det være nødvendigt at seponere GLUCOTROL 5mg og administrere insulin.
Effektiviteten af ethvert oralt hypoglykæmisk lægemiddel, inklusive GLUCOTROL, til at sænke blodsukkeret til et ønsket niveau falder hos mange patienter over en periode, hvilket kan skyldes progression af sværhedsgraden af diabetes eller nedsat reaktionsevne over for lægemidlet. Dette fænomen er kendt som sekundært svigt for at skelne det fra primært svigt, hvor lægemidlet er ineffektivt hos en individuel patient, når det først gives.
Hæmolytisk anæmi
Behandling af patienter med glucose 6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel med sulfonylurinstof kan føre til hæmolytisk anæmi. Da GLUCOTROL 10mg tilhører klassen af sulfonylurinstoffer, bør der udvises forsigtighed hos patienter med G6PD-mangel, og et ikke-sulfonylurinstof-alternativ bør overvejes. I post-marketing rapporter er hæmolytisk anæmi også blevet rapporteret hos patienter, som ikke havde kendt G6PD-mangel.
Laboratorieprøver
Blod- og uringlukose bør overvåges med jævne mellemrum. Måling af glycosyleret hæmoglobin kan være nyttig.
Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet
Et 20 måneders studie med rotter og et atten måneders studie med mus i doser på op til 75 gange den maksimale humane dosis afslørede ingen tegn på lægemiddelrelateret carcinogenicitet. Mutagenicitetstests for bakterier og in vivo var ensartet negative. Undersøgelser med rotter af begge køn i doser op til 75 gange den humane dosis viste ingen effekt på fertiliteten.
Graviditet
Graviditetskategori C
GLUCOTROL (glipizid) viste sig at være let føtotoksisk i reproduktionsstudier hos rotter ved alle dosisniveauer (5-50 mg/kg). Denne føtotoksicitet er på lignende måde blevet bemærket med andre sulfonylurinstoffer, såsom tolbutamid og tolazamid. Virkningen er perinatal og menes at være direkte relateret til den farmakologiske (hypoglykæmiske) virkning af GLUCOTROL. I undersøgelser med rotter og kaniner blev der ikke fundet teratogene virkninger. Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. GLUCOTROL 5mg bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret.
Fordi nyere oplysninger tyder på, at unormale blodsukkerniveauer under graviditet er forbundet med en højere forekomst af medfødte abnormiteter, anbefaler mange eksperter, at insulin bruges under graviditeten for at opretholde blodsukkerniveauet så tæt på det normale som muligt.
Ikke-ratatogene virkninger
Længerevarende alvorlig hypoglykæmi (4 til 10 dage) er blevet rapporteret hos nyfødte født af mødre, som fik et sulfonylurinstofpræparat på tidspunktet for fødslen. Dette er blevet rapporteret hyppigere ved brug af midler med forlænget halveringstid. Hvis GLUCOTROL 10 mg anvendes under graviditet, skal det seponeres mindst en måned før den forventede fødselsdato.
Ammende mødre
Selvom det ikke vides, om GLUCOTROL 5mg udskilles i modermælk, er nogle sulfonylurinstoffer kendt for at udskilles i modermælk. Fordi der kan være risiko for hypoglykæmi hos ammende spædbørn, bør der tages en beslutning om, hvorvidt amningen skal afbrydes eller lægemidlet skal seponeres, under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen. Hvis lægemidlet seponeres, og hvis diæt alene er utilstrækkelig til at kontrollere blodsukkeret, bør insulinbehandling overvejes.
Pædiatrisk brug
Sikkerhed og effektivitet hos børn er ikke blevet fastslået.
Geriatrisk brug
Det er ikke blevet fastslået, om kontrollerede kliniske undersøgelser af GLUCOTROL omfattede et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at definere en forskel i respons fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Generelt bør dosisvalg for en ældre patient være forsigtigt, sædvanligvis begyndende i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling.
OVERDOSIS
Der er ingen veldokumenteret erfaring med GLUCOTROL 5 mg overdosering. Den akutte orale toksicitet var ekstrem lav hos alle testede arter (LD50 større end 4 g/kg).
Overdosering af sulfonylurinstoffer, inklusive GLUCOTROL, kan forårsage hypoglykæmi. Milde hypoglykæmiske symptomer uden bevidsthedstab eller neurologiske fund bør behandles aggressivt med oral glukose og justering af lægemiddeldosis og/eller måltidsmønstre. Tæt overvågning bør fortsætte, indtil lægen er sikker på, at patienten er uden for fare. Alvorlige hypoglykæmiske reaktioner med koma, anfald eller anden neurologisk svækkelse forekommer sjældent, men udgør medicinske nødsituationer, der kræver øjeblikkelig indlæggelse. Hvis der er diagnosticeret eller mistanke om hypoglykæmisk koma, skal patienten gives en hurtig intravenøs injektion af koncentreret (50 %) glukoseopløsning. Dette bør efterfølges af en kontinuerlig infusion af en mere fortyndet (10 %) glucoseopløsning med en hastighed, der vil holde blodsukkeret på et niveau over 100 mg/dL. Patienter bør overvåges nøje i mindst 24 til 48 timer, da hypoglykæmi kan opstå igen efter tilsyneladende klinisk bedring. Clearance af GLUCOTROL fra plasma vil blive forlænget hos personer med leversygdom. På grund af den omfattende proteinbinding af GLUCOTROL 5mg er det usandsynligt, at dialyse vil være til gavn.
KONTRAINDIKATIONER
GLUCOTROL er kontraindiceret til patienter med:
KLINISK FARMAKOLOGI
Handlingsmekanisme
Den primære virkningsmekanisme af GLUCOTROL 5mg hos forsøgsdyr ser ud til at være stimulering af insulinsekretion fra betacellerne i pancreas-øvæv og er således afhængig af fungerende betaceller i pancreas-øerne. Hos mennesker ser GLUCOTROL ud til at sænke blodsukkeret akut ved at stimulere frigivelsen af insulin fra bugspytkirtlen, en effekt afhængig af fungerende betaceller i bugspytkirtlens øer. Den mekanisme, hvorved GLUCOTROL sænker blodsukkeret under langvarig administration, er ikke klart fastlagt. Hos mennesker er stimulering af insulinsekretion med GLUCOTROL 10mg som svar på et måltid uden tvivl af stor betydning. Fastende insulinniveauer er ikke forhøjede, selv ved langvarig GLUCOTROL-administration, men det postprandiale insulinrespons fortsætter med at blive forbedret efter mindst 6 måneders behandling. Det insulinotrope respons på et måltid forekommer inden for 30 minutter efter en oral dosis af GLUCOTROL hos diabetespatienter, men forhøjede insulinniveauer fortsætter ikke ud over tidspunktet for måltidsprøven. Ekstrapancreatiske virkninger kan spille en rolle i virkningsmekanismen for orale sulfonylurinstof-hypoglykæmiske lægemidler.
Blodsukkerkontrol fortsætter hos nogle patienter i op til 24 timer efter en enkelt dosis GLUCOTROL, selvom plasmaniveauerne er faldet til en lille brøkdel af spidsværdierne på det tidspunkt (se Farmakokinetik under).
Nogle patienter reagerer ikke indledningsvis eller mister gradvist deres reaktionsevne over for sulfonylurinstoffer, inklusive GLUCOTROL. Alternativt kan GLUCOTROL være effektivt hos nogle patienter, som ikke har reageret eller er holdt op med at reagere på andre sulfonylurinstoffer.
Andre effekter
Det er blevet vist, at GLUCOTROL-terapi var effektiv til at kontrollere blodsukkeret uden skadelige ændringer i plasmalipoproteinprofilerne hos patienter behandlet for NIDDM. I et placebokontrolleret, crossover-studie med normale frivillige, havde GLUCOTROL 10 mg ingen antidiuretisk aktivitet og førte faktisk til en lille stigning i frit vand-clearance.
Farmakokinetik
Gastrointestinal absorption af GLUCOTROL 5mg hos mennesker er ensartet, hurtig og i det væsentlige fuldstændig. Maksimal plasmakoncentration forekommer 1-3 timer efter en enkelt oral dosis. Halveringstiden for elimination varierer fra 2-4 timer hos normale forsøgspersoner, uanset om det gives intravenøst eller oralt. De metaboliske og udskillende mønstre er ens med de to administrationsveje, hvilket indikerer, at first-pass metabolisme ikke er signifikant. GLUCOTROL akkumuleres ikke i plasma ved gentagen oral administration. Total absorption og disposition af en oral dosis var upåvirket af mad hos normale frivillige, men absorptionen blev forsinket med ca. 40 minutter. GLUCOTROL var således mere effektivt, når det blev administreret ca. 30 minutter før, snarere end sammen med et testmåltid hos diabetespatienter. Proteinbindingen blev undersøgt i serum fra frivillige, som modtog enten oral eller intravenøs GLUCOTROL 5 mg og viste sig at være 98-99 % en time efter begge indgivelsesveje. Det tilsyneladende distributionsvolumen af GLUCOTROL 5 mg efter intravenøs administration var 11 liter, hvilket indikerer lokalisering i det ekstracellulære væskekammer. Hos mus kunne ingen GLUCOTROL 5mg eller metabolitter påvises autoradiografisk i hjernen eller rygmarven hos hanner eller hunner, ej heller hos fostre hos gravide hunner. I en anden undersøgelse blev der dog påvist meget små mængder radioaktivitet i fostrene på rotter, der fik mærket lægemiddel.
Metabolismen af GLUCOTROL 10mg er omfattende og forekommer hovedsageligt i leveren. De primære metabolitter er inaktive hydroxyleringsprodukter og polære konjugater og udskilles hovedsageligt i urinen. Mindre end 10 % uændret GLUCOTROL findes i urinen.
PATIENTOPLYSNINGER
Patienterne skal informeres om de potentielle risici og fordele ved GLUCOTROL 10 mg og om alternative behandlingsformer. De bør også informeres om vigtigheden af at følge kostvejledningen, af et regelmæssigt træningsprogram og af regelmæssig test af urin og/eller blodsukker.
Risikoen for hypoglykæmi, dens symptomer og behandling samt tilstande, der disponerer for dets udvikling, bør forklares for patienter og ansvarlige familiemedlemmer. Primær og sekundær svigt bør også forklares.
Lægerådgivningsinformation til patienter
Ved påbegyndelse af behandling af type 2-diabetes bør diæt fremhæves som den primære behandlingsform. Kaloriebegrænsning og vægttab er afgørende for den overvægtige diabetespatient. Korrekt diætstyring alene kan være effektiv til at kontrollere blodsukkeret og symptomer på hyperglykæmi. Betydningen af regelmæssig fysisk aktivitet bør også understreges, og kardiovaskulære risikofaktorer bør identificeres og korrigerende foranstaltninger træffes, hvor det er muligt. Brug af GLUCOTROL eller andre antidiabetiske lægemidler skal af både lægen og patienten ses som en behandling ud over kosten og ikke som en erstatning eller som en bekvem mekanisme til at undgå kosttilbageholdenhed. Desuden kan tab af blodsukkerkontrol på diæt alene være forbigående, hvilket kun kræver kortvarig administration af GLUCOTROL eller andre antidiabetiske lægemidler. Vedligeholdelse eller seponering af GLUCOTROL 10mg eller andre antidiabetiske lægemidler bør baseres på klinisk vurdering ved brug af regelmæssige kliniske og laboratorieevalueringer.