Aralen 250mg, 500mg Chloroquine Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Aralen, og hvordan bruges det?

Aralen 250mg er et receptpligtigt lægemiddel, der bruges som profylakse og til at behandle symptomerne på Malaraia. Aralen 500mg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Aralen tilhører en klasse af lægemidler kaldet Antimalariamidler; Antimalariamidler, Aminoquinolin.

Hvad er de mulige bivirkninger af Aralen 500mg?

Aralen 250mg kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• nældefeber,
• åndedrætsbesvær,
• hævelse i dit ansigt eller hals,
• feber,
• ondt i halsen,
• brændende i dine øjne,
• hudsmerter,
• rødt eller lilla hududslæt, der spreder sig og forårsager blærer og afskalning,
• problemer med at fokusere dit øje,
• lette striber eller blink i dit syn,
• hævelse eller farveændringer i dine øjne,
• problemer med at læse eller se genstande,
• tåget syn,
• hurtige eller bankende hjerteslag,
• flagrende i dit bryst,
• stakåndet,
• pludselig svimmelhed,
• svimmelhed,
• alvorlig muskelsvaghed,
• tab af koordination,
• underaktive reflekser,
• høretab,
• ringen for ørerne,
• anfald,
• smerter i øvre mave,
• tab af appetit, og
• gulfarvning af hud eller øjne

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Aralen 250mg omfatter:

• diarré,
• opkastning,
• mavekramper,
• hovedpine,
• ændringer i din hår- eller hudfarve,
• midlertidigt hårtab, og
• let muskelsvaghed

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Aralen. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

ARALEN, kloroquinphosphat, USP, er en 4-aminoquinolinforbindelse til oral administration. Det er et hvidt, lugtfrit, bittert smagende, krystallinsk stof, frit opløseligt i vand.

ARALEN 250mg er et antimalariamiddel og amebicidt lægemiddel.

Kemisk er det 7-chlor-4-[[4-(diethylamino)-1-methylbutyl]amino]quinolinphosphat (1:2) og har følgende strukturformel:

Hver tablet indeholder 500 mg chloroquinphosphat USP, svarende til 300 mg chloroquinbase.

Inaktive ingredienser: Carnaubavoks, kolloid siliciumdioxid, dibasisk calciumphosphat, hydroxypropylmethylcellulose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, polyethylenglycol, polysorbat 80, prægelatineret stivelse, natriumstivelsesglycolat, stearinsyre, titandioxid.

INDIKATIONER

ARALEN 250mg er indiceret til suppressiv behandling og til akutte anfald af malaria forårsaget af P. vivax, P.malariae, P. ovale og modtagelige stammer af P. falciparum. Lægemidlet er også indiceret til behandling af ekstraintestinal amebiasis.

ARALEN 500mg forhindrer ikke tilbagefald hos patienter med vivax eller malariae malaria, fordi det ikke er effektivt mod exoerythrocytiske former af parasitten, og det vil heller ikke forhindre vivax eller malariae infektion, når det administreres som et profylaktisk middel. Det er yderst effektivt som et undertrykkende middel hos patienter med vivax- eller malariamalaria, til at afslutte akutte anfald og betydeligt forlænge intervallet mellem behandling og tilbagefald. Hos patienter med falciparum malaria ophæver det det akutte angreb og bevirker fuldstændig helbredelse af infektionen, medmindre det skyldes en resistent stamme af P. falciparum.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Doseringen af chloroquinphosphat udtrykkes ofte som ækvivalent chloroquinbase. Hver 500 mg tablet ARALEN indeholder, hvad der svarer til 300 mg chloroquinbase. Hos spædbørn og børn beregnes dosis fortrinsvis efter kropsvægt.

Malaria

Undertrykkelse - Voksen dosis: 500 mg (= 300 mg base) på nøjagtig samme dag i hver uge.

Pædiatrisk dosis: Den ugentlige suppressive dosis er 5 mg beregnet som base pr. kg legemsvægt, men bør ikke overstige voksendosis uanset vægt.

Hvis omstændighederne tillader det, bør undertrykkende behandling begynde to uger før eksponering. Hvis dette ikke er tilfældet hos voksne, kan der dog tages en indledende dobbelt (belastnings)dosis på 1 g (= 600 mg base) eller til børn 10 mg base/kg i to opdelte doser med seks timers mellemrum. Den suppressive terapi bør fortsættes i otte uger efter at have forladt det endemiske område.

Til behandling af akut angreb

Voksne: En startdosis på 1 g (= 600 mg base) efterfulgt af yderligere 500 mg (= 300 mg base) efter seks til otte timer og en enkelt dosis på 500 mg (= 300 mg base) på hver af to på hinanden følgende dage. Dette repræsenterer en samlet dosis på 2,5 g kloroquinphosphat eller 1,5 g base på tre dage.

Doseringen til voksne med lav kropsvægt og til spædbørn og børn bør bestemmes som følger:

Første dosis: 10 mg base pr. kg (men ikke over en enkelt dosis på 600 mg base).

Anden dosis: (6 timer efter første dosis) 5 mg base pr. kg (men ikke over en enkelt dosis på 300 mg base).

Tredje dosis: (24 timer efter første dosis) 5 mg base pr. kg.

Fjerde dosis: (36 timer efter første dosis) 5 mg base pr. kg.

For radikal helbredelse af vivax og malaria er malaria samtidig behandling med en 8-aminoquinolinforbindelse nødvendig.

Ekstraintestinal amebiasis

Voksne, 1 g (600 mg base) dagligt i to dage, efterfulgt af 500 mg (300 mg base) dagligt i mindst to til tre uger. Behandling kombineres sædvanligvis med et effektivt intestinalt amebicid.

Geriatrisk brug

Se FORHOLDSREGLER , Geriatrisk brug .

HVORDAN LEVERET

Tabletter indeholdende 500 mg chloroquin phosphat USP, svarende til 300 mg chloroquin base, flasker med 25 ( NDC 0024-0084-01).

Hvid, filmovertrukket konveks, diskoid tablet, ½ tomme i diameter med en ubelagt kerne, trykt med sort blæk med et stiliseret "W" på den ene side og et "A77" på den anden side.

Dispenser i tæt, lysbestandig beholder som defineret i USP/NF.

Opbevares ved 25°C (77°F); udflugter tilladt til 15° - 30° C (59° - 86° F) [se USP kontrolleret rumtemperatur ]

Fremstillet for: sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807 A Sanofi Company. Revideret marts 2013

BIVIRKNINGER

Særlige sanser

Okulær

Makulopati og makuladegeneration er blevet rapporteret og kan være irreversible (se ADVARSLER ); irreversibel nethindeskade hos patienter, der modtager langvarig eller højdosis 4-aminoquinolinbehandling; synsforstyrrelser (sløret syn og vanskeligheder med at fokusere eller tilpasse sig); nyctalopia; scotomatøst syn med feltdefekter af paracentrale, pericentrale ringtyper og typisk temporale scotomer, fx besvær med at læse med ord, der har tendens til at forsvinde, se en halv genstand, tåget syn og tåge for øjnene. Reversible hornhindeopaciteter er også blevet rapporteret.

Auditiv

Døvhed af nervetypen; tinnitus, nedsat hørelse hos patienter med allerede eksisterende høreskader.

Muskuloskeletale system

Skeletmuskelmyopati eller neuromyopati, der fører til progressiv svaghed og atrofi af proksimale muskelgrupper, som kan være forbundet med milde sensoriske ændringer, depression af senereflekser og unormal nerveledning, er blevet noteret.

Gastrointestinale system

Hepatitis, øgede leverenzymer, anoreksi, kvalme, opkastning, diarré, mavekramper.

Hud og vedhæng

Sjældne rapporter om erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, eksfoliativ dermatitis og lignende hændelser af desquamation-typen. Pleomorfe hududbrud, hud- og slimhindepigmentære ændringer; lichen planus-lignende udbrud, pruritus, nældefeber, anafylaktisk/anafylaktoid reaktion inklusive angioødem; lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS-syndrom); lysfølsomhed og hårtab og blegning af hårpigment.

Hæmatologisk system

Sjældent pancytopeni, aplastisk anæmi, reversibel agranulocytose, trombocytopeni og neutropeni.

Nervesystem

Krampeanfald, mild og forbigående hovedpine, polyneuritis. Akutte ekstrapyramidale lidelser (såsom dystoni, dyskinesi, tungefremspring, torticollis) (se ADVARSLER og OVERDOSERING ). Neuropsykiatriske ændringer, herunder psykose, delirium, angst, agitation, søvnløshed, forvirring, hallucinationer, personlighedsændringer og depression.

Hjertesystemet

Sjældent hypotension, elektrokardiografisk forandring (især inversion eller depression af T-bølgen med udvidelse af QRS-komplekset) og kardiomyopati.

DRUGSINTERAKTIONER

Antacida og kaolin: Antacida og kaolin kan reducere absorptionen af chloroquin; et interval på mindst 4 timer mellem indtagelse af disse midler og chloroquin bør observeres.

Cimetidin

Cimetidin kan hæmme metabolismen af chloroquin, hvilket øger dets plasmaniveau. Samtidig brug af cimetidin bør undgås.

Ampicillin

I en undersøgelse af raske frivillige reducerede chloroquin markant biotilgængeligheden af ampicillin. Der bør observeres et interval på mindst to timer mellem indtagelse af dette middel og chloroquin.

Cyclosporin

Efter introduktion af chloroquin (oral form) er der rapporteret en pludselig stigning i serum-cyclosporinniveauet. Derfor anbefales nøje overvågning af serum-cyclosporinniveauet, og om nødvendigt bør chloroquin seponeres.

Meflokin

Samtidig administration af chloroquin og mefloquin kan øge risikoen for kramper.

Blodkoncentrationerne af chloroquin og desethylchloroquin (hovedmetabolitten af chloroquin, som også har antimalaria-egenskaber) var negativt forbundet med log-antistoftitre. Klorokin taget i den dosis, der anbefales til malariaprofylakse, kan reducere antistofresponset på primær immunisering med intradermal human diploidcelle-rabiesvaccine.

ADVARSLER

Det har vist sig, at visse stammer af P. falciparum er blevet resistente over for 4-aminoquinolinforbindelser (inklusive chloroquin og hydroxychloroquin). Klorokinresistens er udbredt og er i øjeblikket særligt fremtrædende i forskellige dele af verden, herunder Afrika syd for Sahara, Sydøstasien, det indiske subkontinent og over store dele af Sydamerika, inklusive Amazonas-bassinet1.

Før brug af chloroquin til profylakse, bør det undersøges, om chloroquin er egnet til brug i det område, som den rejsende skal besøge. Chloroquin bør ikke anvendes til behandling af P. falciparum-infektioner erhvervet i områder med klorokinresistens eller malaria hos patienter, hvor klorokinprofylakse har svigtet.

Patienter, der er inficeret med en resistent plasmodia-stamme, som vist ved, at normalt tilstrækkelige doser ikke har kunnet forebygge eller helbrede klinisk malaria eller parasitæmi, bør behandles med en anden form for antimalariabehandling.

Retinopati/makulopati såvel som makuladegeneration er blevet rapporteret (se BIVIRKNINGER ), og irreversibel retinal skade er blevet observeret hos nogle patienter, som havde modtaget langvarig eller højdosis 4-aminoquinolinbehandling. Retinopati er blevet rapporteret at være dosisrelateret. Risikofaktorer for udvikling af retinopati omfatter alder, behandlingsvarighed, høje daglige og/eller kumulerede doser.

Når langvarig behandling med en hvilken som helst antimalariaforbindelse påtænkes, bør der udføres indledende (basislinje) og periodiske oftalmologiske undersøgelser (inklusive synsstyrke, ekspert spaltelampe, funduskopiske og synsfelttest).

Hvis der er nogen indikation (tidligere eller nuværende) på abnormitet i synsstyrken, synsfeltet eller retinale makulære områder (såsom pigmentforandringer, tab af foveal refleks) eller visuelle symptomer (såsom lysglimt og striber), som er ikke fuldt ud kan forklares med akkommodationsvanskeligheder eller uklarheder i hornhinden, bør lægemidlet seponeres øjeblikkeligt og patienten nøje observeres for mulig progression. Nethindeforandringer (og synsforstyrrelser) kan udvikle sig selv efter ophør af behandlingen.

Akutte ekstrapyramidale lidelser kan forekomme med chloroquin (se BIVIRKNINGER og OVERDOSERING ). Disse bivirkninger forsvinder normalt efter behandlingsophør og/eller symptomatisk behandling.

Alle patienter i langtidsbehandling med dette præparat bør udspørges og undersøges med jævne mellemrum, herunder test af knæ- og ankelreflekser, for at påvise tegn på muskelsvaghed. Hvis der opstår svaghed, skal du seponere lægemidlet.

Der er rapporteret en række dødsfald efter utilsigtet indtagelse af chloroquin, nogle gange i relativt små doser (0,75 g eller 1 g chloroquinphosphat hos et 3-årigt barn). Patienter bør kraftigt advares om at holde dette lægemiddel utilgængeligt for børn, fordi de er særligt følsomme over for 4-aminoquinolinforbindelserne.

Brug af ARALEN 250 mg til patienter med psoriasis kan fremkalde et alvorligt anfald af psoriasis. Når det anvendes til patienter med porfyri, kan tilstanden blive forværret. Lægemidlet bør ikke anvendes under disse tilstande, medmindre lægens vurdering opvejer fordelene for patienten opvejer de potentielle risici.

Brug under graviditet

Radioaktivt mærket chloroquin administreret intravenøst til gravide pigmenterede CBA-mus passerede hurtigt over placenta og akkumulerede selektivt i melaninstrukturerne i fosterøjnene. Det blev tilbageholdt i øjets væv i fem måneder efter, at lægemidlet var blevet elimineret fra resten af kroppen2. Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser, der evaluerer sikkerheden og effekten af chloroquin hos gravide kvinder. Brug af chloroquin under graviditet bør undgås undtagen ved undertrykkelse eller behandling af malaria, hvor efter lægens vurdering fordelene opvejer den potentielle risiko for fosteret.

REFERENCER

1. Malariadødsfald efter upassende malariakemoprofylakse – USA, 2001. MMWR Weekly, 2001; 50(28): 597-599.

2. Ullberg S, Lindquist NG, Sjostrand SE: Akkumulering af chorioretinotoksiske lægemidler i fosterøjet. Natur 1970; 227: 1257.

FORHOLDSREGLER

Hæmatologiske effekter/laboratorieundersøgelser

Fuldstændig blodcelletælling bør foretages med jævne mellemrum, hvis patienter får langvarig behandling. Hvis der opstår en alvorlig blodsygdom, som ikke kan tilskrives sygdommen under behandling, bør seponering af lægemidlet overvejes.

Lægemidlet bør administreres med forsigtighed til patienter med G-6-PD-mangel (glucose-6-phosphatdehydrogenase).

Auditive effekter

Hos patienter med allerede eksisterende høreskader bør chloroquin administreres med forsigtighed. I tilfælde af høredefekter skal klorokin straks seponeres, og patienten observeres nøje (se BIVIRKNINGER ).

Leverpåvirkninger

Da dette lægemiddel vides at koncentrere sig i leveren, bør det bruges med forsigtighed til patienter med leversygdom eller alkoholisme eller sammen med kendte hepatotoksiske lægemidler.

Virkninger på centralnervesystemet

Patienter med epilepsi i anamnesen bør informeres om risikoen for, at klorokin fremkalder anfald.

Graviditet

Se ADVARSLER , Brug under graviditet .

Ammende mødre

På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn fra klorokin, bør der træffes en beslutning om, hvorvidt amningen skal afbrydes eller lægemidlet skal seponeres under hensyntagen til lægemidlets potentielle kliniske fordel for moderen.

Udskillelsen af chloroquin og hovedmetabolitten, desethylchloroquin, i modermælk blev undersøgt hos elleve ammende mødre efter en enkelt oral dosis af chloroquin (600 mg base). Den maksimale daglige dosis af lægemidlet, som spædbarnet kan modtage fra amning, var omkring 0,7 % af moderens startdosis af lægemidlet i malariakemoterapi. Separat kemoprofylakse til spædbarnet er påkrævet. Se DOSERING OG ADMINISTRATION.

Pædiatrisk brug

Se ADVARSLER og DOSERING OG ADMINISTRATION .

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af ARALEN 500 mg omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Imidlertid er dette lægemiddel kendt for at udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, bør der udvises forsigtighed ved dosisvalg, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

OVERDOSIS

Symptomer

Klorokin absorberes meget hurtigt og fuldstændigt efter indtagelse. Giftige doser af chloroquin kan være dødelige. Så lidt som 1 g kan være dødelig hos børn. Giftige symptomer kan opstå inden for få minutter. Disse består af hovedpine, døsighed, synsforstyrrelser, kvalme og opkastning, kardiovaskulær kollaps, chok og kramper efterfulgt af pludselige og tidlige åndedræts- og hjertestop. Hypokaliæmi er blevet observeret med arytmier i tilfælde af forgiftning. Elektrokardiogrammet kan afsløre atriel stilstand, nodal rytme, forlænget intraventrikulær ledningstid og progressiv bradykardi, der fører til ventrikulær fibrillering og/eller standsning. Tilfælde af ekstrapyramidale lidelser er også blevet rapporteret i forbindelse med overdosering af klorokin (se ADVARSLER og BIVIRKNINGER ).

Behandling

Behandlingen er symptomatisk og skal være hurtig med øjeblikkelig evakuering af mavesækken ved emesis (hjemme, før transport til hospitalet) eller maveskylning, indtil maven er helt tømt. Hvis fint pulveriseret, aktivt kul indføres med mavesonde, efter skylning og inden for 30 minutter efter indtagelse af antimalariamidlet, kan det hæmme yderligere intestinal absorption af lægemidlet. For at være effektiv bør dosis af aktivt kul være mindst fem gange den estimerede dosis af indtaget chloroquin.

Kramper, hvis de er til stede, bør kontrolleres, før der forsøges maveskylning. Hvis det skyldes cerebral stimulation, kan forsigtig administration af et ultrakorttidsvirkende barbiturat forsøges, men hvis det skyldes anoksi, bør det korrigeres ved iltadministration og kunstigt åndedræt. Overvåg EKG. Ved shock med hypotension bør en potent vasopressor administreres. Udskift væsker og elektrolytter efter behov. Hjertekomprimering eller pacing kan være indiceret for at opretholde cirkulationen. På grund af vigtigheden af at understøtte respiration, kan det også være nødvendigt med trakeal intubation eller trakeostomi efterfulgt af maveskylning. Peritonealdialyse og udvekslingstransfusioner er også blevet foreslået for at reducere niveauet af lægemidlet i blodet.

Interventionsmuligheder kan omfatte: diazepam mod livstruende symptomer, krampeanfald og sedation, epinephrin til behandling af vasodilatation og myokardiedepression, kaliumerstatning med tæt overvågning af serumkaliumniveauer.

En patient, der overlever den akutte fase og er asymptomatisk, bør observeres nøje i mindst seks timer. Væsker kan presses, og tilstrækkeligt med ammoniumchlorid (8 g dagligt i opdelte doser til voksne) kan administreres i et par dage for at forsure urinen for at hjælpe med at fremme urinudskillelse i tilfælde af både overdosering eller følsomhed.

KONTRAINDIKATIONER

Brug af dette lægemiddel er kontraindiceret ved tilstedeværelse af retinale eller synsfeltændringer, der enten kan tilskrives 4-aminoquinolinforbindelser eller enhver anden ætiologi, og hos patienter med kendt overfølsomhed over for 4-aminoquinolinforbindelser. Men i behandlingen af akutte anfald af malaria forårsaget af modtagelige plasmodiastammer kan lægen vælge at bruge dette lægemiddel efter omhyggeligt at have afvejet de mulige fordele og risici for patienten.

KLINISK FARMAKOLOGI

Klorokin absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, og kun en lille del af den administrerede dosis findes i afføringen. Ca. 55 % af lægemidlet i plasmaet er bundet til ikke-diffunderbare plasmabestanddele. Udskillelsen af klorokin er ret langsom, men øges ved forsuring af urinen. Klorokin aflejres i vævene i betydelige mængder. Hos dyr kan fra 200 til 700 gange plasmakoncentrationen findes i lever, milt, nyre og lunge; leukocytter koncentrerer også lægemidlet. I modsætning hertil indeholder hjernen og rygmarven kun 10 til 30 gange den mængde, der er til stede i plasma.

Klorokin undergår mærkbar nedbrydning i kroppen. Hovedmetabolitten er desethylchloroquin, som tegner sig for en fjerdedel af det samlede materiale, der optræder i urinen; bisdesethylchloroquin, et carboxylsyrederivat og andre stofskifteprodukter, der endnu ikke er karakteriseret, findes i små mængder. Lidt mere end halvdelen af urinlægemidlerne kan regnes som uændret klorokin.

Mikrobiologi

Virkningsmekanisme

Klorokin er et antimalariamiddel. Mens lægemidlet kan hæmme visse enzymer, menes dets virkning i det mindste delvist at være resultatet af dets interaktion med DNA. Mekanismen for klorokins plasmocidal virkning er dog ikke helt sikker.

Aktivitet in vitro og in vivo

Chloroquin er aktiv mod de erytrocytiske former af Plasmodium vivax. Plasmodium malariae og modtagelige stammer af Plasmodium falciparum (men ikke gametocytterne af P. falciparum). Det er ikke effektivt mod exoerythrocytiske former af parasitten.

In vitro undersøgelser med trophozoitter af Entamoeba histolytica har vist, at chloroquin også har en amebicid aktivitet, der kan sammenlignes med emetins.

Lægemiddelresistens

Plasmodium falciparums resistens over for chloroquin er udbredt, og tilfælde af Plasmodium vivax-resistens er blevet rapporteret.

PATIENTOPLYSNINGER

Ingen oplysninger angivet. Der henvises til ADVARSLER og FORHOLDSREGLER sektioner.