Hormon medicin: Synthroid 25mcg, 50mcg, 100mcg, 200mcg, 125mcg, 75mcg Levothyroxine Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Synthroid 200mcg, og hvordan bruges det?

Synthroid 125mcg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomer på hypothyroidisme og en forstørret skjoldbruskkirtel (struma). Synthroid 75mcg kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

• Synthroid 100mcg er skjoldbruskkirtelmedicin.
• Det vides ikke, om Synthroid 200mcg er sikkert og effektivt til børn under 1 måned.

Hvad er de mulige bivirkninger af Synthroid 25mcg?

Synthroid 25mcg kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• hurtige eller uregelmæssige hjerteslag,
• brystsmerter,
• stakåndet,
• feber,
• hedeture,
• svedeture,
• rystelser,
• føler sig kold,
• svaghed,
• træthed,
• søvnproblemer (søvnløshed),
• hukommelsesproblemer,
• føler sig deprimeret, nervøs eller irritabel,
• hovedpine,
• kramper i benene,
• muskelsmerter,
• tør hud eller hår,
• hårtab,
• ændringer i dine menstruationer,
• opkastning,
• diarré,
• ændringer i appetit,
• vægtændringer

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Synthroid omfatter:

• muskelsvaghed,
• hovedpine,
• kramper i benene,
• nervøsitet,
• søvnbesvær,
• diarré,
• udslæt,
• delvist hårtab

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Synthroid. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

SYNTHROID (levothyroxin natrium tabletter, USP) indeholder syntetisk krystallinsk L-3,3',5,5'-tetraiodothyronin natriumsalt [levothyroxin (T4) natrium]. Syntetisk T4 er identisk med det, der produceres i den menneskelige skjoldbruskkirtel. Levothyroxin (T4) natrium har en empirisk formel af C15H10I4N NaO4 • H2O, molekylvægten på 798,86 g/mol (vandfri) og strukturformlen som vist:

inaktive ingredienser

Akacie, konditorsukker (indeholder majsstivelse), laktosemonohydrat, magnesiumstearat, povidon og talkum. Følgende er farvetilsætningsstofferne efter tabletstyrke:

Synthroid

INDIKATIONER

Hypothyroidisme

SYNTHROID er indiceret som erstatningsterapi ved primær (thyroidal), sekundær (hypofyse) og tertiær (hypothalamus) medfødt eller erhvervet hypothyroidisme.

Hypofyse-thyrotropin (thyroidea-stimulerende hormon, TSH) suppression

SYNTHROID er indiceret som et supplement til kirurgi og radiojodbehandling til behandling af thyrotropinafhængig veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft.

Brugsbegrænsninger

• SYNTHROID er ikke indiceret til suppression af benigne skjoldbruskkirtelknolder og ikke-toksisk diffus struma hos patienter med jodtilstrækkelighed, da der ikke er nogen kliniske fordele, og overbehandling med SYNTHROID 125mcg kan inducere hyperthyroidisme [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].
• SYNTHROID er ikke indiceret til behandling af hypothyroidisme i genopretningsfasen af subakut thyroiditis.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Generelle administrationsoplysninger

Administrer SYNTHROID 25mcg som en enkelt daglig dosis, på tom mave, en halv til en time før morgenmad.

Administrer SYNTHROID mindst 4 timer før eller efter lægemidler, der vides at interferere med SYNTHROID-absorption [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Vurder behovet for dosisjusteringer ved regelmæssig administration inden for en time af visse fødevarer, der kan påvirke SYNTHROID 50mcg absorption [se DRUGSINTERAKTIONER og KLINISK FARMAKOLOGI ].

Administrer SYNTHROID til spædbørn og børn, som ikke kan sluge intakte tabletter, ved at knuse tabletten, suspendere den friskknuste tablet i en lille mængde (5 til 10 ml eller 1 til 2 teskefulde) vand og straks administrere suspensionen med ske eller dråbe. Opbevar ikke suspensionen. Må ikke administreres i fødevarer, der nedsætter absorptionen af SYNTHROID, såsom sojabønnebaseret modermælkserstatning [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Generelle principper for dosering

Dosis af SYNTHROID 75mcg til hypothyroidisme eller hypofyse-TSH-undertrykkelse afhænger af en række faktorer, herunder: patientens alder, kropsvægt, kardiovaskulær status, samtidige medicinske tilstande (inklusive graviditet), samtidig medicin, samtidig indgivet mad og den specifikke karakter af den tilstand, der behandles [se Dosering i specifikke patientpopulationer , ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , og DRUGSINTERAKTIONER ]. Dosering skal individualiseres for at tage højde for disse faktorer, og dosisjusteringer skal foretages baseret på periodisk vurdering af patientens kliniske respons og laboratorieparametre [se Overvågning af TSH og/eller Thyroxin (T4) niveauer ].

Den maksimale terapeutiske effekt af en given dosis SYNTHROID opnås muligvis ikke før 4 til 6 uger.

Dosering i specifikke patientpopulationer

Primær hypothyroidisme hos voksne og unge, hos hvem vækst og pubertet er fuldstændig

Start SYNTHROID med den fulde erstatningsdosis hos ellers raske, ikke-ældre personer, som kun har været hypothyroid i kort tid (såsom et par måneder). Den gennemsnitlige fuld erstatningsdosis af SYNTHROID 125mcg er ca. 1,6 mcg pr. kg pr. dag (for eksempel: 100 til 125 mcg pr. dag for en voksen på 70 kg).

Juster dosis i trin på 12,5 til 25 mcg hver 4. til 6. uge, indtil patienten er klinisk euthyroid, og serum-TSH vender tilbage til det normale. Doser større end 200 mcg om dagen er sjældent nødvendige. En utilstrækkelig respons på daglige doser på mere end 300 mcg per dag er sjælden og kan indikere dårlig compliance, malabsorption, lægemiddelinteraktioner eller en kombination af disse faktorer.

For ældre patienter eller patienter med underliggende hjertesygdom, start med en dosis på 12,5 til 25 mcg om dagen. Forøg dosis hver 6. til 8. uge efter behov, indtil patienten er klinisk euthyroid og serum-TSH vender tilbage til normal. Den fulde erstatningsdosis af SYNTHROID 75 mcg kan være mindre end 1 mcg pr. kg pr. dag hos ældre patienter.

Hos patienter med svær langvarig hypothyroidisme, start med en dosis på 12,5 til 25 mcg om dagen. Juster dosis i trin på 12,5 til 25 mcg hver 2. til 4. uge, indtil patienten er klinisk euthyroid, og serum-TSH-niveauet er normaliseret.

Sekundær eller tertiær hypothyroidisme

Start SYNTHROID med den fulde erstatningsdosis hos ellers raske, ikke-ældre personer. Start med en lavere dosis til ældre patienter, patienter med underliggende kardiovaskulær sygdom eller patienter med svær langvarig hypothyroidisme som beskrevet ovenfor. Serum-TSH er ikke et pålideligt mål for dosistilstrækkeligheden af SYNTHROID 125mcg hos patienter med sekundær eller tertiær hypothyroidisme og bør ikke bruges til at monitorere behandlingen. Brug det serumfrie T4-niveau til at overvåge tilstrækkeligheden af behandlingen i denne patientpopulation. Titrér SYNTHROID-dosering i henhold til ovenstående instruktioner, indtil patienten er klinisk euthyroid, og serumfri-T4-niveauet er genoprettet til den øvre halvdel af normalområdet.

Pædiatrisk dosering - Medfødt eller erhvervet hypothyroidisme

Den anbefalede daglige dosis af SYNTHROID til pædiatriske patienter med hypothyroidisme er baseret på kropsvægt og ændringer med alderen som beskrevet i tabel 1. Start SYNTHROID med den fulde daglige dosis hos de fleste pædiatriske patienter. Start med en lavere startdosis hos nyfødte (0-3 måneder) med risiko for hjertesvigt og hos børn med risiko for hyperaktivitet (se nedenfor). Overvåg for klinisk og laboratorierespons [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

Nyfødte (0-3 måneder) i risiko for hjertesvigt

Overvej en lavere startdosis til nyfødte med risiko for hjertesvigt.

Forøg dosis hver 4. til 6. uge efter behov baseret på klinisk og laboratorierespons.

Børn i risiko for hyperaktivitet

For at minimere risikoen for hyperaktivitet hos børn, start med en fjerdedel af den anbefalede fulde erstatningsdosis og øg på en ugentlig basis med en fjerdedel af den fulde anbefalede erstatningsdosis, indtil den fulde anbefalede erstatningsdosis er nået.

Graviditet

Eksisterende hypothyroidisme

SYNTHROID 200mcg dosiskrav kan øges under graviditet. Mål serum-TSH og fri-T4, så snart graviditeten er bekræftet, og som minimum under hvert trimester af graviditeten. Hos patienter med primær hypothyroidisme skal serum-TSH opretholdes i det trimesterspecifikke referenceområde. For patienter med serum-TSH over det normale trimester-specifikke interval øges dosis af SYNTHROID 200mcg med 12,5 til 25 mcg/dag og TSH måles hver 4. uge, indtil en stabil SYNTHROID-dosis er nået, og serum-TSH er inden for det normale trimesterspecifikke område. . Reducer SYNTHROID 25mcg-dosis til niveauer før graviditeten umiddelbart efter fødslen, og mål serum-TSH-niveauer 4 til 8 uger efter fødslen for at sikre, at SYNTHROID-dosis er passende.

Ny opstået hypothyroidisme

Normaliser skjoldbruskkirtelfunktionen så hurtigt som muligt. Hos patienter med moderate til svære tegn og symptomer på hypothyroidisme, start SYNTHROID med den fulde erstatningsdosis (1,6 mcg pr. kg legemsvægt pr. dag). Hos patienter med mild hypothyroidisme (TSH Brug i specifikke populationer ].

TSH-undertrykkelse ved veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft

Generelt undertrykkes TSH til under 0,1 IE pr. liter, og dette kræver normalt en SYNTHROID 125 mcg dosis på mere end 2 mcg pr. kg pr. dag. Hos patienter med højrisikotumorer kan målniveauet for TSH-undertrykkelse dog være lavere.

Overvågning af TSH og/eller thyroxin (T4) niveauer

Vurder terapiens tilstrækkelighed ved periodisk vurdering af laboratorietests og klinisk evaluering. Vedvarende kliniske og laboratoriemæssige tegn på hypothyroidisme på trods af en tilsyneladende tilstrækkelig erstatningsdosis af SYNTHROID 100mcg kan være tegn på utilstrækkelig absorption, dårlig compliance, lægemiddelinteraktioner eller en kombination af disse faktorer.

Voksne

Hos voksne patienter med primær hypothyroidisme skal serum-TSH-niveauer overvåges efter et interval på 6 til 8 uger efter enhver ændring i dosis. Hos patienter på en stabil og passende erstatningsdosis skal klinisk og biokemisk respons evalueres hver 6. til 12. måned, og hver gang der er en ændring i patientens kliniske status.

Pædiatri

Hos patienter med medfødt hypothyroidisme, vurdere tilstrækkeligheden af erstatningsterapi ved at måle både serum-TSH og total eller fri-T4. Overvåg TSH og total eller fri-T4 hos børn som følger: 2 og 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen, 2 uger efter enhver ændring i dosis og derefter hver 3. til 12. måned derefter efter dosisstabilisering, indtil væksten er fuldført. Dårlig compliance eller unormale værdier kan nødvendiggøre hyppigere overvågning. Udfør rutinemæssig klinisk undersøgelse, herunder vurdering af udvikling, mental og fysisk vækst og knoglemodning, med jævne mellemrum.

Mens det generelle formål med behandlingen er at normalisere serum-TSH-niveauet, normaliseres TSH muligvis ikke hos nogle patienter på grund af in utero hypothyroidisme, hvilket forårsager en nulstilling af hypofyse-thyreoidea-feedback. Hvis serum-T4 ikke stiger til den øvre halvdel af normalområdet inden for 2 uger efter påbegyndelse af SYNTHROID-behandling og/eller serum-TSH falder til under 20 IE pr. liter inden for 4 uger, kan det tyde på, at barnet ikke får tilstrækkelig behandling. Vurder compliance, dosis af indgivet medicin og indgivelsesmåde før øgning af dosis af SYNTHROID [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Sekundær og tertiær hypothyroidisme

Overvåg serumfri T4-niveauer og bibehold i den øvre halvdel af normalområdet hos disse patienter.

HVORDAN LEVERET

Doseringsformer og styrker

SYNTHROID-tabletter fås som følger:

Opbevaring og håndtering

SYNTHROID (levothyroxin natrium, USP) tabletter leveres som følger:

Opbevaringsbetingelser

Opbevares ved 25°C (77°F); udflugter tilladt til 15° til 30° C (59° til 86° F) [se USP kontrolleret rumtemperatur ]. SYNTHROID 75mcg tabletter skal beskyttes mod lys og fugt.

AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, USA Revideret: juli 2020

BIVIRKNINGER

Bivirkninger forbundet med SYNTHROID 50mcg-behandling er primært dem af hyperthyroidisme på grund af terapeutisk overdosering [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , OVERDOSERING ]. De omfatter følgende:

• Generel: træthed, øget appetit, vægttab, varmeintolerance, feber, overdreven svedtendens
• Centralnervesystemet: hovedpine, hyperaktivitet, nervøsitet, angst, irritabilitet, følelsesmæssig labilitet, søvnløshed
• Muskuloskeletale: rysten, muskelsvaghed, muskelspasmer
• Kardiovaskulær: hjertebanken, takykardi, arytmier, øget puls og blodtryk, hjertesvigt, angina, myokardieinfarkt, hjertestop
• Åndedræt: dyspnø
• Gastrointestinale: diarré, opkastning, mavekramper, forhøjede leverfunktionsprøver
• Dermatologisk: hårtab, rødmen, udslæt
• Endokrine: nedsat knoglemineraltæthed
• Reproduktiv: menstruationsuregelmæssigheder, nedsat fertilitet

Anfald er sjældent blevet rapporteret i forbindelse med levothyroxinbehandling.

Bivirkninger hos børn

Pseudotumor cerebri og skredet kapital femoral epifyse er blevet rapporteret hos børn, der får levothyroxinbehandling. Overbehandling kan resultere i kraniosynostose hos spædbørn og for tidlig lukning af epifyserne hos børn med deraf følgende kompromitteret voksenhøjde.

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner over for inaktive ingredienser er forekommet hos patienter behandlet med thyreoideahormonprodukter. Disse omfatter nældefeber, kløe, hududslæt, rødmen, angioødem, forskellige gastrointestinale symptomer (mavesmerter, kvalme, opkastning og diarré), feber, artralgi, serumsyge og hvæsende vejrtrækning. Overfølsomhed over for levothyroxin i sig selv vides ikke at forekomme.

DRUGSINTERAKTIONER

Lægemidler, der vides at påvirke skjoldbruskkirtelhormonfarmakokinetik

Mange lægemidler kan have effekt på thyreoideahormons farmakokinetik og metabolisme (f.eks. absorption, syntese, sekretion, katabolisme, proteinbinding og målvævsrespons) og kan ændre den terapeutiske respons på SYNTHROID (se tabel 2-5 nedenfor).

Antidiabetisk terapi

Tilføjelse af SYNTHROID 125mcg-behandling til patienter med diabetes mellitus kan forværre den glykæmiske kontrol og resultere i øget behov for antidiabetika eller insulin. Overvåg omhyggeligt den glykæmiske kontrol, især når thyreoideabehandling startes, ændres eller afbrydes [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Orale antikoagulantia

SYNTHROID øger responsen på oral antikoagulantbehandling. Derfor kan et fald i dosis af antikoagulant være berettiget med korrektion af hypothyreoideatilstanden, eller når SYNTHROID 25mcg dosis øges. Overvåg koagulationstests nøje for at tillade passende og rettidige dosisjusteringer.

Digitalis glycosider

SYNTHROID 125mcg kan reducere den terapeutiske effekt af digitalis-glykosider. Serum digitalis glycoside niveauer kan falde, når en hypothyroid patient bliver euthyroid, hvilket nødvendiggør en stigning i dosis af digitalis glycosider.

Antidepressiv terapi

Samtidig brug af tricykliske (f.eks. amitriptylin) eller tetracykliske (f.eks. maprotilin) antidepressiva og SYNTHROID 25mcg kan øge den terapeutiske og toksiske virkning af begge lægemidler, muligvis på grund af øget receptorfølsomhed over for katekolaminer. Toksiske virkninger kan omfatte øget risiko for hjertearytmier og stimulering af centralnervesystemet. SYNTHROID 200mcg kan fremskynde virkningen af tricykliske stoffer. Administration af sertralin til patienter stabiliseret på SYNTHROID 100mcg kan resultere i øget SYNTHROID-behov.

Ketamin

Samtidig brug af ketamin og SYNTHROID 50mcg kan forårsage markant hypertension og takykardi. Overvåg nøje blodtryk og hjertefrekvens hos disse patienter.

Sympatomimetika

Samtidig brug af sympatomimetika og SYNTHROID kan øge virkningen af sympatomimetika eller thyreoideahormon. Skjoldbruskkirtelhormoner kan øge risikoen for koronar insufficiens, når sympatomimetika gives til patienter med koronararteriesygdom.

Tyrosin-Kinase-hæmmere

Samtidig brug af tyrosinkinasehæmmere såsom imatinib kan forårsage hypothyroidisme. Overvåg TSH-niveauer nøje hos sådanne patienter.

Lægemiddel-fødevareinteraktioner

Indtagelse af visse fødevarer kan påvirke SYNTHROID 25mcg absorptionen og derved nødvendiggøre justeringer i doseringen [se DOSERING OG ADMINISTRATION ]. Sojabønnemel, bomuldsfrømel, valnødder og kostfibre kan binde og nedsætte absorptionen af SYNTHROID 200mcg fra mave-tarmkanalen. Grapefrugtjuice kan forsinke absorptionen af levothyroxin og reducere dets biotilgængelighed.

Interaktioner med lægemiddel-laboratorietest

Overvej ændringer i TBG-koncentrationen ved fortolkning af T4- og T3-værdier. Mål og evaluer ubundet (frit) hormon og/eller bestem frit-T4-indekset (FT4I) i denne omstændighed. Graviditet, infektiøs hepatitis, østrogener, østrogenholdige orale præventionsmidler og akut intermitterende porfyri øger TBG-koncentrationen. Nefrose, svær hypoproteinæmi, alvorlig leversygdom, akromegali, androgener og kortikosteroider nedsætter TBG-koncentrationen. Familiær hyper- eller hypothyroxinbindende globulinæmi er blevet beskrevet, med forekomsten af TBG-mangel på omkring 1 ud af 9000.

ADVARSLER

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

FORHOLDSREGLER

Hjertebivirkninger hos ældre og patienter med underliggende kardiovaskulær sygdom

Overbehandling med levothyroxin kan forårsage en stigning i hjertefrekvens, hjertevægtykkelse og hjertekontraktilitet og kan fremkalde angina eller arytmier, især hos patienter med kardiovaskulær sygdom og hos ældre patienter. Påbegynd SYNTHROID-behandling i denne population med lavere doser end dem, der anbefales til yngre personer eller hos patienter uden hjertesygdom [se DOSERING OG ADMINISTRATION , Brug i specifikke populationer ].

Overvåg for hjertearytmier under kirurgiske procedurer hos patienter med koronararteriesygdom, der modtager suppressiv SYNTHROID-behandling. Overvåg patienter, der samtidig får SYNTHROID 125mcg og sympatomimetiske midler for tegn og symptomer på koronar insufficiens.

Hvis hjertesymptomer udvikles eller forværres, skal du reducere SYNTHROID-dosis eller holde tilbage i en uge og genstarte med en lavere dosis.

Myxedema Coma

Myxedema koma er en livstruende nødsituation karakteriseret ved dårlig cirkulation og hypometabolisme og kan resultere i uforudsigelig absorption af levothyroxin-natrium fra mave-tarmkanalen. Brug af orale lægemidler til skjoldbruskkirtelhormoner anbefales ikke til behandling af myxødem koma. Administrer thyreoideahormonprodukter formuleret til intravenøs administration til behandling af myxødem koma.

Akut binyrekrise hos patienter med samtidig binyrebarkinsufficiens

Skjoldbruskkirtelhormon øger den metaboliske clearance af glukokortikoider. Påbegyndelse af thyreoideahormonbehandling før påbegyndelse af glukokortikoidbehandling kan fremkalde en akut binyrebarkkrise hos patienter med binyrebarkinsufficiens. Behandl patienter med binyrebarkinsufficiens med erstatningsglukokortikoider før påbegyndelse af behandling med SYNTHROID [se KONTRAINDIKATIONER ].

Forebyggelse af hyperthyroidisme eller ufuldstændig behandling af hypothyroidisme

SYNTHROID 100mcg har et smalt terapeutisk indeks. Over- eller underbehandling med SYNTHROID 75mcg kan have negative virkninger på vækst og udvikling, kardiovaskulær funktion, knoglemetabolisme, reproduktionsfunktion, kognitiv funktion, følelsesmæssig tilstand, mave-tarmfunktion og glukose- og lipidmetabolisme. Titrér dosis af SYNTHROID omhyggeligt og overvåg respons på titrering for at undgå disse effekter [se DOSERING OG ADMINISTRATION ]. Overvåg for tilstedeværelsen af lægemiddel- eller fødevareinteraktioner, når du bruger SYNTHROID 25mcg, og juster dosis efter behov [se DRUGSINTERAKTIONER og KLINISK FARMAKOLOGI ].

Forværring af diabeteskontrol

Tilføjelse af levothyroxinbehandling hos patienter med diabetes mellitus kan forværre den glykæmiske kontrol og resultere i øget behov for antidiabetika eller insulin. Overvåg omhyggeligt den glykæmiske kontrol efter start, ændring eller seponering af SYNTHROID [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Nedsat knoglemineraltæthed forbundet med skjoldbruskkirtelhormonoverskiftning

Øget knogleresorption og nedsat knoglemineraltæthed kan forekomme som et resultat af over-erstatning af levothyroxin, især hos postmenopausale kvinder. Den øgede knogleresorption kan være forbundet med øgede serumniveauer og urinudskillelse af calcium og phosphor, stigninger i knoglealkalisk fosfatase og undertrykte niveauer af parathyroidhormon i serum. Administrer minimumsdosis af SYNTHROID, der opnår den ønskede kliniske og biokemiske respons for at mindske denne risiko.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Standard dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det karcinogene potentiale, mutagene potentiale eller virkningerne på fertiliteten af levothyroxin.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Erfaring med brug af levothyroxin hos gravide kvinder, inklusive data fra post-marketing undersøgelser, har ikke rapporteret øgede forekomster af større fødselsdefekter eller aborter [se Data ]. Der er risici for moderen og fosteret forbundet med ubehandlet hypothyroidisme under graviditet. Da TSH-niveauer kan stige under graviditet, bør TSH overvåges og SYNTHROID-dosis justeres under graviditet [se Kliniske overvejelser ]. Der er ikke udført dyreforsøg med levothyroxin under graviditet. SYNTHROID bør ikke seponeres under graviditet, og hypothyroidisme diagnosticeret under graviditet bør behandles omgående.

Den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort for den angivne population er ukendt. I den generelle befolkning i USA er den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4 % og 15 til 20 %.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moder- og/eller embryo-/fosterrisiko

Maternel hypothyroidisme under graviditet er forbundet med en højere frekvens af komplikationer, herunder spontan abort, svangerskabsforhøjet blodtryk, præeklampsi, dødfødsel og for tidlig fødsel. Ubehandlet maternel hypothyroidisme kan have en negativ effekt på fosterets neurokognitive udvikling.

Dosisjusteringer under graviditet og postpartum

Graviditet kan øge behovet for SYNTHROID. Serum-TSH-niveauer bør overvåges, og SYNTHROID-doseringen skal justeres under graviditet. Da postpartum TSH-niveauer svarer til prækonceptionsværdier, bør SYNTHROID-doseringen vende tilbage til dosis før graviditeten umiddelbart efter fødslen [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

Data

Menneskelige data

Levothyroxin er godkendt til brug som erstatningsterapi for hypothyroidisme. Der er lang erfaring med brug af levothyroxin til gravide kvinder, inklusive data fra post-marketing undersøgelser, der ikke har rapporteret øgede forekomster af føtale misdannelser, aborter eller andre uønskede maternelle eller føtale resultater forbundet med brug af levothyroxin hos gravide kvinder.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede publicerede undersøgelser rapporterer, at levothyroxin er til stede i modermælk. Der er dog utilstrækkelig information til at bestemme virkningerne af levothyroxin på det ammede spædbarn og ingen tilgængelige oplysninger om virkningerne af levothyroxin på mælkeproduktionen. Tilstrækkelig levothyroxinbehandling under amning kan normalisere mælkeproduktionen hos hypothyreoideagivende mødre. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for SYNTHROID og eventuelle negative virkninger på det ammede spædbarn fra SYNTHROID 50mcg eller fra den underliggende moderens tilstand.

Pædiatrisk brug

Startdosis af SYNTHROID varierer med alder og kropsvægt. Dosisjusteringer er baseret på en vurdering af den enkelte patients kliniske og laboratoriemæssige parametre [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].

Hos børn, hvor en diagnose af permanent hypothyroidisme ikke er blevet etableret, skal SYNTHROID 200mcg afbrydes i en prøveperiode, men først når barnet er mindst 3 år gammelt. Få serum T4- og TSH-niveauer ved afslutningen af forsøgsperioden, og brug laboratorietestresultater og klinisk vurdering til at vejlede diagnose og behandling, hvis det er berettiget.

Medfødt hypothyroidisme

[Se DOSERING OG ADMINISTRATION ]

Hurtig genopretning af normale serum-T4-koncentrationer er afgørende for at forhindre de negative virkninger af medfødt hypothyroidisme på intellektuel udvikling såvel som på den generelle fysiske vækst og modning. Påbegynd derfor SYNTHROID 50mcg behandling umiddelbart efter diagnosen. Levothyroxin fortsættes generelt for livet hos disse patienter.

Overvåg spædbørn nøje i de første 2 uger af SYNTHROID-behandling for hjerteoverbelastning, arytmier og aspiration fra ivrig die.

Overvåg patienter nøje for at undgå under- eller overbehandling. Underbehandling kan have skadelige virkninger på intellektuel udvikling og lineær vækst. Overbehandling er forbundet med kraniosynostose hos spædbørn, kan påvirke tempoet i hjernemodningen negativt og kan accelerere knoglealderen og resultere i for tidlig epifyselukning og kompromitteret voksen statur.

Erhvervet hypothyroidisme hos pædiatriske patienter

Overvåg patienter nøje for at undgå under- og overbehandling. Underbehandling kan resultere i dårlige skolepræstationer på grund af nedsat koncentrationsevne og langsommere mentation og nedsat voksenhøjde. Overbehandling kan fremskynde knoglealderen og resultere i for tidlig epifyselukning og kompromitteret voksen statur.

Behandlede børn kan manifestere en periode med indhentning af vækst, som i nogle tilfælde kan være tilstrækkelig til at normalisere voksenhøjden. Hos børn med svær eller langvarig hypothyroidisme er indhentningsvækst muligvis ikke tilstrækkelig til at normalisere voksenhøjden.

Geriatrisk brug

På grund af den øgede forekomst af hjerte-kar-sygdomme blandt ældre, påbegynd SYNTHROID med mindre end den fulde erstatningsdosis [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og DOSERING OG ADMINISTRATION ]. Atrielle arytmier kan forekomme hos ældre patienter. Atrieflimren er den mest almindelige af de arytmier, der observeres ved levothyroxin-overbehandling hos ældre.

OVERDOSIS

Tegn og symptomer på overdosering er hyperthyroidisme [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og BIVIRKNINGER ]. Derudover kan der opstå forvirring og desorientering. Cerebral emboli, shock, koma og død er blevet rapporteret. Anfald opstod hos et 3-årigt barn, der indtog 3,6 mg levothyroxin. Symptomerne er måske ikke nødvendigvis tydelige eller vises måske ikke før flere dage efter indtagelse af levothyroxinatrium.

Reducer SYNTHROID-dosis eller stop midlertidigt, hvis der opstår tegn eller symptomer på overdosering. Start passende understøttende behandling som dikteret af patientens medicinske status.

For aktuelle oplysninger om håndtering af forgiftning eller overdosering, kontakt National Poison Control Center på 1-800-222-1222 eller www.poison.org.

KONTRAINDIKATIONER

SYNTHROID er kontraindiceret hos patienter med ukorrigeret binyrebarkinsufficiens [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Skjoldbruskkirtelhormoner udøver deres fysiologiske handlinger gennem kontrol af DNA-transskription og proteinsyntese. Triiodothyronin (T3) og L-thyroxin (T4) diffunderer ind i cellekernen og binder sig til thyreoideareceptorproteiner knyttet til DNA. Dette hormonkernereceptorkompleks aktiverer gentranskription og syntese af messenger-RNA og cytoplasmatiske proteiner.

De fysiologiske virkninger af skjoldbruskkirtelhormoner produceres overvejende af T3, hvoraf størstedelen (ca. 80%) er afledt af T4 ved deiodering i perifere væv.

Farmakodynamik

Oral levothyroxin-natrium er et syntetisk T4-hormon, der udøver den samme fysiologiske effekt som endogent T4, og derved opretholder normale T4-niveauer, når en mangel er til stede.

Farmakokinetik

Absorption

Absorption af oralt administreret T4 fra mave-tarmkanalen varierer fra 40 % til 80 %. Størstedelen af SYNTHROID-dosen absorberes fra jejunum og øvre ileum. Den relative biotilgængelighed af SYNTHROID 125mcg tabletter, sammenlignet med en tilsvarende nominel dosis af oral levothyroxin-natriumopløsning, er ca. 93%. T4-absorption øges ved faste og falder ved malabsorptionssyndromer og af visse fødevarer, såsom sojabønner. Kostfibre nedsætter biotilgængeligheden af T4. Absorptionen kan også falde med alderen. Derudover påvirker mange lægemidler og fødevarer T4-absorptionen [se DRUGSINTERAKTIONER ].

Fordeling

Cirkulerende skjoldbruskkirtelhormoner er mere end 99 % bundet til plasmaproteiner, herunder thyroxinbindende globulin (TBG), thyroxinbindende præalbumin (TBPA) og albumin (TBA), hvis kapacitet og affinitet varierer for hvert hormon. Den højere affinitet af både TBG og TBPA til T4 forklarer delvist de højere serumniveauer, langsommere metabolisk clearance og længere halveringstid af T4 sammenlignet med T3. Proteinbundne skjoldbruskkirtelhormoner eksisterer i omvendt ligevægt med små mængder frit hormon. Kun ubundet hormon er metabolisk aktivt. Mange lægemidler og fysiologiske tilstande påvirker bindingen af skjoldbruskkirtelhormoner til serumproteiner [se DRUGSINTERAKTIONER ]. Skjoldbruskkirtelhormoner passerer ikke let placentabarrieren [se Brug i specifikke populationer ].

Elimination

Metabolisme

T4 elimineres langsomt (se tabel 7). Den vigtigste vej for thyreoideahormonmetabolisme er gennem sekventiel deiodering. Ca. 80 % af cirkulerende T3 stammer fra perifert T4 ved monodeiodering. Leveren er det vigtigste sted for nedbrydning for både T4 og T3, hvor T4-deiodering også forekommer på en række yderligere steder, herunder nyrerne og andet væv. Ca. 80 % af den daglige dosis af T4 er deioderet for at give lige store mængder af T3 og omvendt T3 (rT3). T3 og rT3 deioderes yderligere til diiodothyronin. Skjoldbruskkirtelhormoner metaboliseres også via konjugation med glucuronider og sulfater og udskilles direkte i galden og tarmen, hvor de gennemgår enterohepatisk recirkulation.

Udskillelse

Skjoldbruskkirtelhormoner elimineres primært af nyrerne. En del af det konjugerede hormon når tyktarmen uændret og elimineres i fæces. Cirka 20 % af T4 udskilles i afføringen. Urinudskillelse af T4 falder med alderen.

PATIENTOPLYSNINGER

Informer patienten om følgende information for at hjælpe med sikker og effektiv brug af SYNTHROID:

Dosering og administration

• Instruer patienterne i kun at tage SYNTHROID som anvist af deres læge.
• Instruer patienterne i at tage SYNTHROID som en enkelt dosis, helst på tom mave, en halv til en time før morgenmad.
• Informer patienterne om, at midler som jern- og calciumtilskud og antacida kan nedsætte absorptionen af levothyroxin. Instruer patienterne i ikke at tage SYNTHROID 75mcg tabletter inden for 4 timer efter disse midler.
• Instruer patienterne i at underrette deres læge, hvis de er gravide eller ammer eller overvejer at blive gravide, mens de tager SYNTHROID.

Vigtig information

• Informer patienterne om, at det kan tage flere uger, før de bemærker en forbedring af symptomerne.
• Informer patienterne om, at levothyroxinet i SYNTHROID 100mcg er beregnet til at erstatte et hormon, der normalt produceres af skjoldbruskkirtlen. Generelt skal erstatningsterapi tages for livet.
• Informer patienterne om, at SYNTHROID 125mcg ikke bør anvendes som primær eller supplerende behandling i et vægtkontrolprogram.
• Instruer patienterne i at underrette deres læge, hvis de tager anden medicin, herunder receptpligtige og håndkøbspræparater.
• Instruer patienterne i at underrette deres læge om eventuelle andre medicinske tilstande, de måtte have, især hjertesygdomme, diabetes, koagulationsforstyrrelser og binyre- eller hypofyseproblemer, da dosis af medicin, der bruges til at kontrollere disse andre tilstande, muligvis skal justeres, mens de er tager SYNTHROID. Hvis de har diabetes, instruer patienterne i at overvåge deres blod- og/eller uringlukoseniveauer som anvist af deres læge og straks rapportere eventuelle ændringer til deres læge. Hvis patienter tager antikoagulantia, bør deres koagulationsstatus kontrolleres ofte.
• Instruer patienterne i at underrette deres læge eller tandlæge om, at de tager SYNTHROID før enhver operation.

Bivirkninger

• Instruer patienterne i at underrette deres læge, hvis de oplever nogle af følgende symptomer: hurtig eller uregelmæssig hjerterytme, brystsmerter, åndenød, kramper i benene, hovedpine, nervøsitet, irritabilitet, søvnløshed, rysten, ændring i appetit, vægtøgning eller -tab, opkastning, diarré, overdreven svedtendens, varmeintolerance, feber, ændringer i menstruation, nældefeber eller hududslæt eller enhver anden usædvanlig medicinsk hændelse.
• Informer patienterne om, at delvist hårtab sjældent kan forekomme i løbet af de første par måneder af SYNTHROID-behandling, men dette er normalt midlertidigt.