Levothroid 50mcg Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.
Hvad er Levothroid 50mcg, og hvordan bruges det?
Levothroid 50mcg er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle symptomerne på mild til svær hypothyroidisme, subklinisk hypothyroidisme og myxødem koma. Levothroid kan bruges alene eller sammen med anden medicin.
Levothroid tilhører en klasse af lægemidler kaldet Thyroid Products.
Det vides ikke, om Levothroid 50mcg er sikkert og effektivt til børn under 1 måned.
Hvad er de mulige bivirkninger af Levothroid?
Levothroid kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:
- nældefeber,
- åndedrætsbesvær,
- hævelse af dit ansigt, læber, tunge eller hals,
- hurtige eller uregelmæssige hjerteslag,
- brystsmerter,
- stakåndet,
- feber,
- hedeture,
- svedeture,
- rystelser,
- føler sig usædvanlig kold,
- svaghed,
- træthed,
- søvnproblemer (søvnløshed),
- hukommelsesproblemer,
- depression,
- irritabilitet,
- hovedpine,
- kramper i benene,
- muskelsmerter,
- nervøsitet,
- tør hud eller hår,
- hårtab,
- ændringer i dine menstruationer,
- opkastning,
- diarré,
- appetitændringer, og
- vægtændringer
Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.
De mest almindelige bivirkninger af Levothroid omfatter:
- muskelsvaghed,
- hovedpine,
- kramper i benene,
- nervøsitet,
- søvnbesvær,
- diarré,
- hududslæt, og
- delvist hårtab
Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.
Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Levothroid. Spørg din læge eller apotek for mere information.
Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVELSE
LEVOTHROID® (levothyroxin natrium) tabletter, USP indeholder syntetisk krystallinsk L-3, 3', 5, 5'-tetraiodothyronin natriumsalt [levothyroxin (T4) natrium]. Syntetisk T4 er identisk med det, der produceres i den menneskelige skjoldbruskkirtel. Levothyroxin (T4) natrium har en empirisk formel på C15H10I4N NaO4 x H2O, molekylvægt på 798,86 g/mol (vandfri) og strukturformel som vist:
inaktive ingredienser : Mikrokrystallinsk cellulose, dibasisk calciumphosphat, povidon og magnesiumstearat. Følgende er farvetilsætningsstofferne pr. tabletstyrke.
INDIKATIONER
Levothyroxin natrium bruges til følgende indikationer
Hypothyroidisme
Som erstatning eller supplerende terapi ved medfødt eller erhvervet hypothyroidisme af enhver ætiologi, undtagen forbigående hypothyroidisme under genopretningsfasen af subakut thyroiditis. Specifikke indikationer omfatter: primær (thyroidal), sekundær (hypofyse) og tertiær (hypothalamus) hypothyroidisme og subklinisk hypothyroidisme. Primær hypothyroidisme kan skyldes funktionsmangel, primær atrofi, delvist eller totalt medfødt fravær af skjoldbruskkirtlen eller fra virkningerne af kirurgi, stråling eller medicin, med eller uden tilstedeværelse af struma.
Hypofyse TSH-undertrykkelse
Ved behandling eller forebyggelse af forskellige typer af euthyreoidea struma (se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER ), herunder skjoldbruskkirtelknogler (se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER ), subakut eller kronisk lymfocytisk thyroiditis (Hashimoto's thyroiditis), multinodulær struma (se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER ) og som et supplement til kirurgi og radiojodbehandling i behandlingen af thyrotropinafhængig veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft.
DOSERING OG ADMINISTRATION
Generelle principper
Målet med erstatningsterapi er at opnå og vedligeholde en klinisk og biokemisk euthyroid tilstand. Målet med suppressiv terapi er at hæmme vækst og/eller funktion af unormalt skjoldbruskkirtelvæv. Den dosis af LEVOTHROID® (levothyroxin natrium), der er tilstrækkelig til at nå disse mål afhænger af en række faktorer, herunder patientens alder, kropsvægt, kardiovaskulære status, samtidige medicinske tilstande, herunder graviditet, samtidig medicin, og den specifikke karakter af tilstanden bliver behandlet (se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER ). Følgende anbefalinger tjener derfor kun som retningslinjer for dosering. Dosering skal individualiseres, og justeringer skal foretages baseret på periodisk vurdering af patientens kliniske respons og laboratorieparametre (se FORHOLDSREGLER , Laboratorieprøver).
LEVOTHROID® (levothyroxin natrium) indgives som en enkelt daglig dosis, helst en halv til en time før morgenmad. LEVOTHROID® (levothyroxin natrium) bør tages med mindst 4 timers mellemrum fra lægemidler, der vides at interferere med dets absorption (se FORHOLDSREGLER , DRUGSINTERAKTIONER ).
På grund af den lange halveringstid af levothyroxin kan den maksimale terapeutiske effekt ved en given dosis levothyroxinatrium muligvis ikke nås inden for 4-6 uger. Der bør udvises forsigtighed ved administration af LEVOTHROID® (levothyroxinatrium) til patienter med underliggende kardiovaskulær sygdom, til ældre og til dem med samtidig binyrebarkinsufficiens (se FORHOLDSREGLER ).
Specifikke patientpopulationer
Hypothyroidisme hos voksne og børn, hos hvem vækst og pubertet er fuldstændig
(se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER , Laboratorieprøver)
Behandlingen kan begynde med fulde erstatningsdoser hos ellers raske personer under 50 år og hos de ældre end 50 år, som for nylig er blevet behandlet for hyperthyroidisme, eller som kun har været hypothyreoidea i kort tid (såsom et par måneder). Den gennemsnitlige fulde erstatningsdosis af levothyroxinatrium er ca. 1,7 mcg/kg/dag (f.eks. 100-125 mcg/dag for en voksen på 70 kg). Ældre patienter kan kræve mindre end 1 mcg/kg/dag. Levothyroxin-natriumdoser på mere end 200 mcg/dag er sjældent nødvendige. Et utilstrækkeligt respons på daglige doser ≥ 300 mcg/dag er sjældent og kan indikere dårlig compliance, malabsorption og/eller lægemiddelinteraktioner.
For de fleste patienter ældre end 50 år eller til patienter under 50 år med underliggende hjertesygdom anbefales en startdosis på 25-50 mcg/dag af levothyroxin-natrium med gradvise stigninger i dosis med 6-8 ugers intervaller, som havde brug for. Den anbefalede startdosis af levothyroxin-natrium til ældre patienter med hjertesygdom er 12,5-25 mcg/dag, med gradvise dosisstigninger med 4-6 ugers intervaller. Levothyroxin-natriumdosis justeres generelt i trin på 12,5-25 mcg, indtil patienten med primær hypothyroidisme er klinisk euthyroid, og serum-TSH er normaliseret. Hos patienter med svær hypothyroidisme er den anbefalede initiale levothyroxin-natriumdosis 12,5-25 mcg/dag med stigninger på 25 mcg/dag hver 2.-4. uge, ledsaget af klinisk og laboratorievurdering, indtil TSH-niveauet er normaliseret.
Hos patienter med sekundær (hypofyse) eller tertiær (hypothalamus) hypothyroidisme bør levothyroxin-natriumdosis titreres, indtil patienten er klinisk euthyroid, og serumfri-T4-niveauet er genoprettet til den øvre halvdel af normalområdet.
Pædiatrisk dosering
Medfødt eller erhvervet hypothyroidisme
(se FORHOLDSREGLER , Laboratorieprøver)
Generelle principper
Generelt bør levothyroxinbehandling påbegyndes med fulde erstatningsdoser så hurtigt som muligt. Forsinkelser i diagnosticering og igangsættelse af terapi kan have skadelige virkninger på barnets intellektuelle og fysiske vækst og udvikling.
Under- og overbehandling bør undgås (se FORHOLDSREGLER , pædiatrisk brug).
LEVOTHROID® (levothyroxin natrium) kan administreres til spædbørn og børn, som ikke kan sluge intakte tabletter, ved at knuse tabletten og suspendere den friskknuste tablet i en lille mængde (5-10 ml eller 1-2 teskefulde) vand. Denne suspension kan administreres med ske eller dråbe. OPBEVAR IKKE SUSPENSIONEN. Fødevarer, der nedsætter absorptionen af levothyroxin, såsom modermælkserstatning fra sojabønner, bør ikke anvendes til administration af levothyroxinatriumtabletter (se FORHOLDSREGLER , Lægemiddel-fødevareinteraktioner).
Nyfødte
Den anbefalede startdosis af levothyroxinatrium til nyfødte er 10-15 mcg/kg/dag. En lavere startdosis (f.eks. 25 mcg/dag) bør overvejes til spædbørn med risiko for hjertesvigt, og dosis bør øges i løbet af 4-6 uger efter behov baseret på klinisk og laboratorierespons på behandlingen. Hos spædbørn med meget lave (
Spædbørn og børn
Behandling med levothyroxin påbegyndes sædvanligvis ved fulde erstatningsdoser, hvor den anbefalede dosis pr. kropsvægt falder med alderen (se tabel 3). Hos børn med kronisk eller svær hypothyroidisme anbefales en startdosis på 25 mcg/dag af levothyroxin-natrium med intervaller på 25 mcg hver 2.-4. uge, indtil den ønskede effekt er opnået.
Hyperaktivitet hos et ældre barn kan minimeres, hvis startdosis er en fjerdedel af den anbefalede fulde erstatningsdosis, og dosis derefter øges på ugentlig basis med en mængde svarende til en fjerdedel af den fulde anbefalede erstatningsdosis indtil den fulde anbefalet erstatningsdosis er nået.
Graviditet
Graviditet kan øge levothyroxinbehovet (se Graviditet).
Subklinisk hypothyroidisme
Hvis denne tilstand behandles, kan en lavere levothyroxin-natriumdosis (f.eks. 1 mcg/kg/dag) end den, der anvendes til fuld erstatning, være tilstrækkelig til at normalisere serum-TSH-niveauet. Patienter, der ikke behandles, bør overvåges årligt for ændringer i klinisk status og thyroidea-laboratorieparametre.
TSH-undertrykkelse i veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft og skjoldbruskkirtelknolder
Målniveauet for TSH-undertrykkelse under disse tilstande er ikke blevet fastlagt med kontrollerede undersøgelser. Derudover er effektiviteten af TSH-undertrykkelse for godartet knudersygdom kontroversiel. Derfor bør den dosis af LEVOTHROID® (levothyroxinatrium), der anvendes til TSH-undertrykkelse, individualiseres baseret på den specifikke sygdom og den patient, der behandles.
Ved behandling af veldifferentieret (papillær og follikulær) skjoldbruskkirtelkræft anvendes levothyroxin som et supplement til kirurgi og radiojodbehandling. Generelt undertrykkes TSH til
Ved behandling af godartede knuder og ikke-toksisk multinodulær struma undertrykkes TSH generelt til et højere mål (f.eks. 0,1 til enten 0,5 eller 1,0 mU/L) end det, der anvendes til behandling af skjoldbruskkirtelkræft. Levothyroxin natrium er kontraindiceret, hvis serum-TSH allerede er undertrykt på grund af risikoen for at fremkalde åbenlys thyrotoksikose (se KONTRAINDIKATIONER , ADVARSLER og FORHOLDSREGLER ).
Myxedema Coma
Myxedema koma er en livstruende nødsituation karakteriseret ved dårlig cirkulation og hypometabolisme og kan resultere i uforudsigelig absorption af levothyroxin-natrium fra mave-tarmkanalen. Derfor anbefales orale thyreoideahormonlægemidler ikke til behandling af denne tilstand. Lægemidler til skjoldbruskkirtelhormon, der er formuleret til intravenøs administration, bør administreres.
HVORDAN LEVERET
LEVOTHROID® (levothyroxin natrium tabletter, USP) er kapselformede, farvekodede, styrkemærkede tabletter og leveres som følger:
Opbevaringsbetingelser
Opbevares ved 25°C (77°F) med tilladte udsving til 15-30°C (59-86°F). Beskyt mod fugt og lys.
Fremstillet for: Forest Pharmaceuticals, Inc., datterselskab af Forest Laboratories, Inc., St. Louis, Missouri, 63045 af: Lloyd Pharmaceutical Division of Lloyd, Inc., Shenandoah, IA 51601 Rev. 09/05 FDA rev.dato: 03/10/2006
BIVIRKNINGER
Bivirkninger forbundet med levothyroxinbehandling er primært dem af hyperthyroidisme på grund af terapeutisk overdosering (se FORHOLDSREGLER og OVERDOSERING ). De omfatter følgende:
Generelt: træthed, øget appetit, vægttab, varmeintolerance, feber, overdreven svedtendens;
Centralnervesystemet: hovedpine, hyperaktivitet, nervøsitet, angst, irritabilitet, følelsesmæssig labilitet, søvnløshed;
Muskuloskeletale: rysten, muskelsvaghed;
Kardiovaskulær: hjertebanken, takykardi, arytmier, øget puls og blodtryk, hjertesvigt, angina, myokardieinfarkt, hjertestop;
Åndedræt: dyspnø;
Gastrointestinale: diarré, opkastning, mavekramper og forhøjede leverfunktionsprøver;
Dermatologisk: hårtab, rødmen;
Endokrin: nedsat knoglemineraltæthed; Reproduktiv: menstruationsuregelmæssigheder, nedsat fertilitet.
Pseudotumor cerebri og skredet kapital femoral epifyse er blevet rapporteret hos børn, der får levothyroxinbehandling. Overbehandling kan resultere i kraniosynostose hos spædbørn og for tidlig lukning af epifyserne hos børn med deraf følgende kompromitteret voksenhøjde.
Anfald er sjældent blevet rapporteret i forbindelse med levothyroxinbehandling.
Utilstrækkelig levothyroxindosis vil fremkalde eller undlade at lindre tegn og symptomer på hypothyroidisme.
Overfølsomhedsreaktioner over for inaktive ingredienser er forekommet hos patienter behandlet med thyreoideahormonprodukter. Disse omfatter nældefeber, kløe, hududslæt, rødmen, angioødem, forskellige GI-symptomer (mavesmerter, kvalme, opkastning og diarré), feber, artralgi, serumsyge og hvæsende vejrtrækning. Overfølsomhed over for levothyroxin i sig selv vides ikke at forekomme.
DRUGSINTERAKTIONER
Mange lægemidler påvirker thyreoideahormons farmakokinetik og metabolisme (f.eks. absorption, syntese, sekretion, katabolisme, proteinbinding og målvævsrespons) og kan ændre den terapeutiske respons på LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium). Derudover har skjoldbruskkirtelhormoner og skjoldbruskkirtelstatus forskellige virkninger på andre lægemidlers farmakokinetik og virkninger. En liste over lægemiddel-thyreoideakse-interaktioner er indeholdt i tabel 2.
Listen over lægemiddel-thyreoideakse-interaktioner i tabel 2 er muligvis ikke udtømmende på grund af introduktionen af nye lægemidler, der interagerer med thyreoidea-aksen, eller opdagelsen af tidligere ukendte interaktioner. Den ordinerende læge bør være opmærksom på dette faktum og bør konsultere passende referencekilder (f.eks. indlægssedler for nyligt godkendte lægemidler, medicinsk litteratur) for yderligere information, hvis der er mistanke om en lægemiddelinteraktion med levothyroxin.
Orale antikoagulantia
Levothyroxin øger responsen på oral antikoagulantbehandling. Derfor kan et fald i dosis af antikoagulant være berettiget med korrektion af hypothyreoideatilstanden, eller når dosis LEVOTHROID® (levothyroxin natrium) øges. Protrombintiden bør overvåges nøje for at muliggøre passende og rettidige dosisjusteringer (se tabel 2).
Digitalis glykosider
Den terapeutiske virkning af digitalisglykosider kan reduceres af levothyroxin. Serum digitalis glycosidniveauer kan falde, når en hypothyroid patient bliver euthyroid, hvilket nødvendiggør en stigning i dosis af digitalis glycosider (se tabel 2).
Lægemiddel-fødevareinteraktioner
Indtagelse af visse fødevarer kan påvirke optagelsen af levothyroxin og derved nødvendiggøre justeringer i doseringen. Sojabønnemel (modermælkserstatning), bomuldsfrømel, valnødder og kostfibre kan binde og nedsætte absorptionen af levothyroxin-natrium fra mave-tarmkanalen.
Interaktioner med lægemiddel-laboratorietest
Ændringer i TBG-koncentration skal tages i betragtning ved fortolkning af T4- og T3-værdier, hvilket nødvendiggør måling og evaluering af ubundet (frit) hormon og/eller bestemmelse af frit-T4-indekset (FT4I). Graviditet, infektiøs hepatitis, østrogener, østrogenholdige orale præventionsmidler og akut intermitterende porfyri øger TBG-koncentrationerne. Fald i TBG-koncentrationer observeres ved nefrose, svær hypoproteinæmi, alvorlig leversygdom, akromegali og efter androgen- eller kortikosteroidbehandling (se også tabel 2). Familiær hyper- eller hypothyroxinbindende globulinæmi er blevet beskrevet, med forekomsten af TBG-mangel på omkring 1 ud af 9000.
ADVARSLER
ADVARSEL Skjoldbruskkirtelhormoner, inklusive LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium), enten alene eller sammen med andre terapeutiske midler, bør ikke anvendes til behandling af fedme eller til vægttab. Hos euthyroidpatienter er doser inden for intervallet af daglige hormonelle behov ineffektive til vægtreduktion. Større doser kan give alvorlige eller endda livstruende manifestationer af toksicitet, især når de gives i forbindelse med sympatomimetiske aminer, såsom dem, der anvendes til deres anorektiske virkninger.
Levothyroxinatrium bør ikke anvendes til behandling af mandlig eller kvindelig infertilitet, medmindre denne tilstand er forbundet med hypothyroidisme. Hos patienter med ikke-toksisk diffus struma eller nodulær skjoldbruskkirtelsygdom, især ældre eller dem med underliggende kardiovaskulær sygdom, er behandling med levothyroxinatrium kontraindiceret, hvis serum-TSH-niveauet allerede er undertrykt på grund af risikoen for at fremkalde åbenlys thyrotoksikose (se KONTRAINDIKATIONER ). Hvis serum-TSH-niveauet ikke er undertrykt, bør LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium) anvendes med forsigtighed i forbindelse med omhyggelig overvågning af thyreoideafunktion for tegn på hyperthyroidisme og klinisk overvågning for potentielle associerede uønskede kardiovaskulære tegn og symptomer på hyperthyroidisme.
FORHOLDSREGLER
Generel
Levothyroxin har et smalt terapeutisk indeks. Uanset indikationen for brug er omhyggelig dosistitrering nødvendig for at undgå konsekvenserne af over- eller underbehandling. Disse konsekvenser omfatter blandt andet effekter på vækst og udvikling, kardiovaskulær funktion, knoglemetabolisme, reproduktiv funktion, kognitiv funktion, følelsesmæssig tilstand, mave-tarmfunktion og på glukose- og lipidmetabolisme. Mange lægemidler interagerer med levothyroxinatrium, hvilket nødvendiggør justeringer i doseringen for at opretholde terapeutisk respons (se DRUGSINTERAKTIONER ).
Effekter på knoglemineraltæthed
Hos kvinder er langtidsbehandling med levothyroxinatrium blevet forbundet med øget knogleresorption, hvorved knoglemineraltætheden falder, især hos postmenopausale kvinder på større end erstatningsdoser eller hos kvinder, der får suppressive doser af levothyroxinatrium. Den øgede knogleresorption kan være forbundet med øgede serumniveauer og urinudskillelse af calcium og phosphor, stigninger i knoglealkalisk fosfatase og undertrykte niveauer af parathyreoideahormon i serum. Derfor anbefales det, at patienter, der får levothyroxinatrium, gives den mindste dosis, der er nødvendig for at opnå det ønskede kliniske og biokemiske respons.
Patienter med underliggende kardiovaskulær sygdom
Udvis forsigtighed ved administration af levothyroxin til patienter med kardiovaskulære lidelser og til ældre, hvor der er en øget risiko for okkult hjertesygdom. Hos disse patienter bør levothyroxinbehandling påbegyndes med lavere doser end dem, der anbefales til yngre personer eller hos patienter uden hjertesygdom (se ADVARSLER ; FORHOLDSREGLER , Geriatrisk brug;og DOSERING OG ADMINISTRATION ). Hvis hjertesymptomer udvikles eller forværres, skal levothyroxindosis reduceres eller tilbageholdes i en uge og derefter forsigtigt genoptages med en lavere dosis. Overbehandling med levothyroxinatrium kan have uønskede kardiovaskulære virkninger såsom en stigning i hjertefrekvens, hjertevægtykkelse og hjertekontraktilitet og kan fremkalde angina eller arytmier. Patienter med koronararteriesygdom, som får levothyrox-in-behandling, bør overvåges nøje under kirurgiske indgreb, da muligheden for at fremkalde hjertearytmier kan være større hos dem, der behandles med levothyroxin. Samtidig administration af levothyroxin og sympatomimetiske midler til patienter med koronararteriesygdom kan fremkalde koronar insufficiens.
Patienter med ikke-toksisk diffus struma eller nodulær skjoldbruskkirtelsygdom
Udvis forsigtighed, når du administrerer levothyroxin til patienter med ikke-toksisk diffus struma eller nodulær thyreoideasygdom for at forhindre udfældning af thyrotoksikose (se ADVARSLER ). Hvis serum-TSH allerede er undertrykt, bør levothyroxin-natrium ikke administreres (se KONTRAINDIKATIONER ).
Tilknyttede endokrine lidelser
Hypothalamus/hypofysehormonmangel
Hos patienter med sekundær eller tertiær hypothyroidisme bør yderligere hypothalamus-/hypofysehormonmangler overvejes og, hvis de diagnosticeres, behandles (se FORHOLDSREGLER , Autoimmunt polyglandulært syndrom for binyrebarkinsufficiens).
Autoimmunt polyglandulært syndrom
Lejlighedsvis kan kronisk autoimmun thyroiditis forekomme i forbindelse med andre autoimmune lidelser såsom binyrebarkinsufficiens, perniciøs anæmi og insulinafhængig diabetes mellitus. Patienter med samtidig binyrebarkinsufficiens bør behandles med erstatningsglukokortikoider før påbegyndelse af behandling med levothyroxinatrium. Undladelse af at gøre dette kan fremkalde en akut binyrekrise, når thyreoideahormonbehandling påbegyndes, på grund af øget metabolisk clearance af glukokortikoider med thyreoideahormon. Patienter med diabetes mellitus kan kræve opjusteringer af deres antidiabetiske terapeutiske regimer, når de behandles med levothyroxin (se FORHOLDSREGLER , DRUGSINTERAKTIONER ).
Andre tilknyttede medicinske tilstande
Spædbørn med medfødt hypothyroidisme ser ud til at have øget risiko for andre medfødte anomalier, hvor kardiovaskulære anomalier (pulmonal stenose, atrial septal defekt og ventrikulær septal defekt) er den mest almindelige sammenhæng.
Laboratorieprøver
Generel
Diagnosen hypothyroidisme bekræftes ved at måle TSH-niveauer ved hjælp af en sensitiv analyse (andengenerationsanalysefølsomhed ≤ 0, 1 mIU/L eller tredjegenerationsanalysefølsomhed ≤ 0, 01 mIU/L) og måling af fri-T4.
Behandlingens tilstrækkelighed bestemmes ved periodisk vurdering af passende laboratorietests og klinisk evaluering. Valget af laboratorietest afhænger af forskellige faktorer, herunder ætiologien af den underliggende skjoldbruskkirtelsygdom, tilstedeværelsen af samtidige medicinske tilstande, herunder graviditet, og brugen af samtidig medicin (se FORHOLDSREGLER , DRUGSINTERAKTIONER og lægemiddel-laboratorietestinteraktioner). Vedvarende kliniske og laboratoriemæssige tegn på hypothyroidisme på trods af en tilsyneladende tilstrækkelig erstatningsdosis af LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium) kan være tegn på utilstrækkelig absorption, dårlig compliance, lægemiddelinteraktioner eller nedsat T4-styrke af lægemidlet.
Voksne
Hos voksne patienter med primær (thyroidal) hypothyroidisme kan serum-TSH-niveauer (ved hjælp af et følsomt assay) alene bruges til at monitorere behandlingen. Hyppigheden af TSH-monitorering under levothyroxindosistitrering afhænger af den kliniske situation, men det anbefales generelt med 6-8 ugers intervaller indtil normalisering. For patienter, der for nylig er påbegyndt levothyroxinbehandling, og hvis serum-TSH er normaliseret, eller hos patienter, som har fået ændret dosis af levothyroxin, bør serum-TSH-koncentrationen måles efter 8-12 uger. Når den optimale erstatningsdosis er opnået, kan klinisk (fysisk undersøgelse) og biokemisk monitorering udføres hver 6.-12. måned, afhængigt af den kliniske situation, og når der er en ændring i patientens status. Det anbefales, at en fysisk undersøgelse og en serum-TSH-måling udføres mindst årligt hos patienter, der får LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium) (se ADVARSLER , FORHOLDSREGLER , og DOSERING OG ADMINISTRATION ).
Pædiatri
Hos patienter med medfødt hypothyroidisme bør tilstrækkeligheden af substitutionsterapi vurderes ved at måle både serum-TSH (ved hjælp af en sensitiv analyse) og total- eller fri-T4. I løbet af de første tre leveår bør serum total- eller fri-T4 til enhver tid holdes i den øvre halvdel af normalområdet. Mens formålet med behandlingen er også at normalisere serum-TSH-niveauet, er dette ikke altid muligt hos en lille procentdel af patienterne, især i de første par måneder af behandlingen. TSH normaliseres muligvis ikke på grund af en nulstilling af hypofyse-thyreoidea-feedback-tærsklen som følge af in utero hypothyroidisme. Hvis serum-T4 ikke stiger til den øvre halvdel af normalområdet inden for 2 uger efter påbegyndelse af LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium)-behandling og/eller serum-TSH falder til under 20mU/L inden for 4 uger, bør lægen advare om mulighed for, at barnet ikke får tilstrækkelig terapi. Der bør derefter foretages omhyggelig undersøgelse vedrørende compliance, dosis af indgivet medicin og indgivelsesmåde, før dosis af LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium) hæves.
Den anbefalede hyppighed af monitorering af TSH og total- eller fri-T4 hos børn er som følger: 2 og 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen; hver 1.-2. måned i det første leveår; hver 2.-3. måned mellem 1. og 3 år gammel;og hver 3. til 12. måned derefter, indtil væksten er fuldført. Hyppigere overvågningsintervaller kan være nødvendige, hvis der er mistanke om dårlig compliance, eller der opnås unormale værdier. Det anbefales, at TSH- og T4-niveauer samt en fysisk undersøgelse, hvis indiceret, udføres 2 uger efter enhver ændring i LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium)-dosering. Rutinemæssig klinisk undersøgelse, herunder vurdering af mental og fysisk vækst og udvikling og knoglemodning, bør udføres med regelmæssige intervaller (se FORHOLDSREGLER , Pædiatrisk Brug og DOSERING OG ADMINISTRATION ).
Sekundær (hypofyse) og tertiær (hypothalamus) hypothyroidisme
Behandlingens tilstrækkelighed bør vurderes ved at måle serumfri T4-niveauer, som bør holdes i den øvre halvdel af normalområdet hos disse patienter.
Karcinogenese, mutagenese og svækkelse af fertilitet
Dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det karcinogene potentiale, mutagene potentiale eller virkningerne på fertiliteten af levothyroxin. Det syntetiske T4 i LEVOTHROID® (levothyroxinatrium) er identisk med det, der produceres naturligt af den menneskelige skjoldbruskkirtel. Selvom der har været en rapporteret sammenhæng mellem langvarig thyreoideahormonbehandling og brystkræft, er dette ikke blevet bekræftet. Patienter, der får LEVOTHROID® (levothyroxinatrium) til passende kliniske indikationer, bør titreres til den laveste effektive erstatningsdosis.
Graviditet
Kategori A
Undersøgelser af kvinder, der tager levothyroxin-natrium under graviditet, har ikke vist en øget risiko for medfødte abnormiteter. Derfor forekommer muligheden for fosterskader fjern. LEVOTHROID® (levothyroxin natrium) bør ikke seponeres under graviditet, og hypothyroidisme diagnosticeret under graviditet bør behandles omgående.
Hypothyroidisme under graviditet er forbundet med en højere frekvens af komplikationer, herunder spontan abort, præeklampsi, dødfødsel og for tidlig fødsel. Maternel hypothyroidisme kan have en negativ effekt på fosterets og barndommens vækst og udvikling. Under graviditet kan serum-T4-niveauer falde, og serum-TSH-niveauer stige til værdier uden for det normale område. Da stigninger i serum-TSH kan forekomme så tidligt som 4-ugers graviditet, bør gravide kvinder, der tager LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium), have deres TSH målt i hvert trimester. Et forhøjet serum-TSH-niveau bør korrigeres ved en stigning i dosis af LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium). Da postpartum TSH-niveauer svarer til prækonceptionsværdier, bør LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium)-dosis vende tilbage til før-graviditetsdosis umiddelbart efter fødslen. Et serum-TSH-niveau bør opnås 6-8 uger efter fødslen.
Skjoldbruskkirtelhormoner krydser placenta-barrieren til en vis grad, hvilket fremgår af niveauer i navlestrengsblod fra athyreotiske fostre, der er omkring en tredjedel af moderens niveauer. Overførsel af thyreoideahormon fra moderen til fosteret er dog muligvis ikke tilstrækkelig til at forhindre in utero hypothyroidisme.
Ammende mødre
Selvom thyreoideahormoner kun udskilles minimalt i modermælk, bør der udvises forsigtighed, når LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium) administreres til en ammende kvinde. Imidlertid er tilstrækkelige erstatningsdoser af levothyroxin generelt nødvendige for at opretholde normal amning.
Pædiatrisk brug
Generel
Målet med behandlingen af pædiatriske patienter med hypothyroidisme er at opnå og opretholde normal intellektuel og fysisk vækst og udvikling. Startdosis af levothyroxin varierer med alder og kropsvægt (se DOSERING OG ADMINISTRATION Tabel 3). Dosisjusteringer er baseret på en vurdering af den enkelte patients kliniske og laboratoriemæssige parametre (se FORHOLDSREGLER , Laboratorieprøver).
Hos børn, hvor en diagnose af permanent hypothyroidisme ikke er fastlagt, anbefales det, at levothyroxin-administrationen afbrydes i en 30-dages forsøgsperiode, men først efter, at barnet er mindst 3 år gammelt. Serum T4- og TSH-niveauer bør derefter opnås. Hvis T4 er lav og TSH høj, stilles diagnosen permanent hypothyroidisme, og levothyroxinbehandling bør genoptages. Hvis T4- og TSH-niveauerne er normale, kan euthyroidisme antages, og hypothyroidismen kan derfor anses for at have været forbigående. I dette tilfælde bør lægen dog nøje overvåge barnet og gentage skjoldbruskkirtelfunktionstestene, hvis der opstår tegn eller symptomer på hypothyroidisme. I denne indstilling bør klinikeren have et højt indeks for mistanke om tilbagefald. Hvis resultaterne af levothyroxin-abstinenstesten er inkonklusive, vil omhyggelig opfølgning og efterfølgende test være nødvendig.
Da nogle mere alvorligt ramte børn kan blive klinisk hypothyreoidea, når behandlingen seponeres i 30 dage, er en alternativ tilgang at reducere erstatningsdosis af levothyroxin til det halve i løbet af den 30-dages forsøgsperiode. Hvis serum-TSH efter 30 dage er forhøjet til over 20 mU/L, bekræftes diagnosen permanent hypothyroidisme, og fuld erstatningsbehandling bør genoptages. Men hvis serum-TSH ikke er steget til mere end 20 mU/L, bør levothyroxinbehandling afbrydes i endnu en 30-dages forsøgsperiode efterfulgt af gentagen serum-T4- og TSH-test.
Tilstedeværelsen af samtidige medicinske tilstande bør overvejes under visse kliniske omstændigheder og, hvis de er til stede, behandles passende (se FORHOLDSREGLER ).
Medfødt hypothyroidisme
(se FORHOLDSREGLER , Laboratorieprøver og DOSERING OG ADMINISTRATION )
Hurtig genopretning af normale serum-T4-koncentrationer er afgørende for at forhindre de negative virkninger af medfødt hypothyroidisme på intellektuel udvikling såvel som på den generelle fysiske vækst og modning. Derfor bør behandling med LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium) påbegyndes umiddelbart efter diagnosen og fortsættes generelt hele livet.
I løbet af de første 2 ugers behandling med LEVOTHROID® (levothyroxinatrium) bør spædbørn overvåges nøje for hjerteoverbelastning, arytmier og aspiration fra ivrig die.
Patienten bør overvåges nøje for at undgå under- eller overbehandling. Underbehandling kan have skadelige virkninger på intellektuel udvikling og lineær vækst. Overbehandling er blevet forbundet med kraniosynostose hos spædbørn og kan påvirke tempoet i hjernemodningen negativt og accelerere knoglealderen med resulterende for tidlig lukning af epifyserne og kompromitteret voksen statur.
Erhvervet hypothyroidisme hos pædiatriske patienter
Patienten bør overvåges nøje for at undgå under- og overbehandling. Underbehandling kan resultere i dårlige skolepræstationer på grund af nedsat koncentrationsevne og langsommere mentation og nedsat voksenhøjde. Overbehandling kan fremskynde knoglealderen og resultere i for tidlig lukning af epifyforseglinger og kompromitteret voksen statur.
Behandlede børn kan manifestere en periode med indhentning af vækst, som i nogle tilfælde kan være tilstrækkelig til at normalisere voksenhøjden. Hos børn med svær eller langvarig hypothyroidisme er indhentningsvækst muligvis ikke tilstrækkelig til at normalisere voksenhøjden.
Geriatrisk brug
På grund af den øgede forekomst af hjertekarsygdomme blandt ældre bør levothyroxinbehandling ikke påbegyndes med den fulde erstatningsdosis (se ADVARSLER , FORHOLDSREGLER , og DOSERING OG ADMINISTRATION ).
OVERDOSIS
Tegn og symptomer på overdosering er hyperthyroidisme (se FORHOLDSREGLER og BIVIRKNINGER ). Derudover kan der opstå forvirring og desorientering. Cerebral emboli, shock, koma og død er blevet rapporteret. Anfald er forekommet hos et barn, der indtager 18 mg levothyroxin. Symptomerne er måske ikke nødvendigvis tydelige eller vises måske ikke før flere dage efter indtagelse af levothyroxinatrium.
Behandling af overdosering
Levothyroxinatrium bør reduceres i dosis eller midlertidigt seponeres, hvis der opstår tegn eller symptomer på overdosering.
Akut massiv overdosering
Dette kan være en livstruende nødsituation, og derfor bør symptomatisk og understøttende behandling påbegyndes med det samme. Hvis det ikke er kontraindiceret (f.eks. ved anfald, koma eller tab af gag-refleksen), skal maven tømmes ved opkastning eller maveskylning for at mindske gastrointestinal absorption. Aktivt kul eller kolestyramin kan også bruges til at mindske absorptionen. Central og perifer øget sympatisk aktivitet kan behandles ved at administrere β-receptorantagonister, f.eks. propranolol, forudsat at der ikke er medicinske kontraindikationer for deres anvendelse. Giv åndedrætsstøtte efter behov; kontroller kongestiv hjertesvigt og arytmi; kontroller feber, hypoglykæmi og væsketab efter behov. Store doser af antithyreoidealægemidler (f.eks. methimazol eller propylthiouracil) efterfulgt på en til to timer af store doser jod kan gives for at hæmme syntese og frigivelse af skjoldbruskkirtelhormoner. Glukokortikoider kan gives for at hæmme omdannelsen af T4 til T3. Plasmaferese, kulhæmoperfusion og udvekslingstransfusion er forbeholdt tilfælde, hvor der forekommer fortsat klinisk forværring på trods af konventionel terapi. Fordi T4 er stærkt proteinbundet, vil meget lidt lægemiddel blive fjernet ved dialyse.
KONTRAINDIKATIONER
Levothyroxin er kontraindiceret hos patienter med ubehandlet subklinisk (supprimeret serum-TSH-niveau med normale T3- og T4-niveauer) eller åbenlys thyrotoksikose af enhver ætiologi og hos patienter med akut myokardieinfarkt. Levothyroxin er kontraindiceret hos patienter med ukorrigeret binyrebarkinsufficiens, da skjoldbruskkirtelhormoner kan fremkalde en akut binyrekrise ved at øge den metaboliske clearance af glukokortikoider (se FORHOLDSREGLER ). LEVOTHROID® (levothyroxinatrium) er kontraindiceret til patienter med overfølsomhed over for et eller flere af de inaktive ingredienser i LEVOTHROID® tabletter (se BESKRIVELSE , Inaktive ingredienser).
KLINISK FARMAKOLOGI
Syntese og sekretion af skjoldbruskkirtelhormoner reguleres af hypothalamus-hypofyse-thyroidea-aksen. Thyrotropin-releasing hormon (TRH) frigivet fra hypothalamus stimulerer sekretion af thyrotropin-stimulerende hormon, TSH, fra hypofysen. TSH er til gengæld den fysiologiske stimulus til syntese og udskillelse af skjoldbruskkirtelhormoner, L-thyroxin (T4) og L-triiodothyronin (T3), fra skjoldbruskkirtlen. Cirkulerende T3- og T4-niveauer i serum udøver en feedback-effekt på både TRH- og TSH-sekretion. Når serum T3 og T4 niveauer stiger, falder TRH og TSH sekretion. Når thyreoideahormonniveauet falder, stiger TRH- og TSH-sekretionen.
De mekanismer, hvorved skjoldbruskkirtelhormoner udøver deres fysiologiske virkninger, er ikke fuldstændigt forstået, men det menes, at deres vigtigste virkninger udøves gennem kontrol af DNA-transkription og proteinsyntese. T3 og T4 diffunderer ind i cellekernen og binder sig til thyreoideareceptorproteiner knyttet til DNA. Dette hormonkernereceptorkompleks aktiverer gentranskription og syntese af messenger-RNA og cytoplasmatiske proteiner. Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer flere metaboliske processer og spiller en væsentlig rolle i normal vækst og udvikling og normal modning af centralnervesystemet og knogler. De metaboliske virkninger af skjoldbruskkirtelhormoner omfatter forøgelse af cellulær respiration og termogenese, såvel som metabolisme af proteiner, kulhydrater og lipider. De proteinanabolske virkninger af skjoldbruskkirtelhormoner er afgørende for normal vækst og udvikling. De fysiologiske virkninger af skjoldbruskkirtelhormoner produceres overvejende af T3, hvoraf størstedelen (ca. 80%) er afledt af T4 ved deiodinering i perifere væv.
Levothyroxin er, i doser, der er individualiseret i henhold til patientens respons, effektiv som erstatnings- eller supplerende terapi ved hypothyroidisme af enhver ætiologi, undtagen forbigående hypothyroidisme under genopretningsfasen af subakut thyroiditis.
Levothyroxin er også effektiv til undertrykkelse af hypofyse-TSH-sekretion til behandling eller forebyggelse af forskellige typer af euthyroid struma, herunder skjoldbruskkirtelknogler, Hashimotos thyroiditis, multinodular struma og, som supplerende terapi i behandlingen af thyrotropin-afhængig veldifferentieret thyreoideacancer ( se INDIKATIONER OG BRUG , FORHOLDSREGLER , DOSERING OG ADMINISTRATION ).
Farmakokinetik
Absorption
Absorption af oralt administreret T4 fra mave-tarmkanalen varierer fra 40 % til 80 %. Størstedelen af levothyroxindosis absorberes fra jejunum og øvre ileum. Den relative biotilgængelighed af LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium)-tabletter, sammenlignet med en tilsvarende nominel dosis af oral levothyroxin-natriumopløsning, er ca. 94%. T4-absorption øges ved faste og falder ved malabsorptionssyndromer og af visse fødevarer, såsom modermælkserstatning fra sojabønner. Kostfibre nedsætter biotilgængeligheden af T4. Absorptionen kan også falde med alderen. Derudover påvirker mange lægemidler og fødevarer T4-absorptionen (se FORHOLDSREGLER , DRUGSINTERAKTIONER og lægemiddel-fødevareinteraktioner).
Fordeling
Cirkulerende skjoldbruskkirtelhormoner er mere end 99 % bundet til plasmaproteiner, herunder thyroxinbindende globulin (TBG), thyroxinbindende præalbumin (TBPA) og albumin (TBA), hvis kapacitet og affinitet varierer for hvert hormon. Den højere affinitet af både TBG og TBPA til T4 forklarer delvist de højere serumniveauer, langsommere metabolisk clearance og længere halveringstid af T4 sammenlignet med T3. Proteinbundne skjoldbruskkirtelhormoner eksisterer i omvendt ligevægt med små mængder frit hormon. Kun ubundet hormon er metabolisk aktivt. Mange lægemidler og fysiologiske tilstande påvirker bindingen af skjoldbruskkirtelhormoner til serumproteiner (se FORHOLDSREGLER , DRUGSINTERAKTIONER og lægemiddel-laboratorietestinteraktioner). Skjoldbruskkirtelhormoner passerer ikke let placentabarrieren (se FORHOLDSREGLER , Graviditet).
Metabolisme
T4 elimineres langsomt (se tabel 1). Den vigtigste vej for thyreoideahormonmetabolisme er gennem sekventiel deiodering. Omtrent firs procent af cirkulerende T3 stammer fra perifer T4 ved monodeiodering. Leveren er det vigtigste sted for nedbrydning for både T4 og T3, hvor T4-deiodering også forekommer på en række yderligere steder, herunder nyrerne og andet væv. Cirka 80 % af den daglige dosis af T4 er deiodiderede for at give lige store mængder af T3 og omvendt T3 (rT3). T3 og rT3 deioderes yderligere til diiodothyronin. Skjoldbruskkirtelhormoner metaboliseres også via konjugation med glucuronider og sulfater og udskilles direkte i galden og tarmen, hvor de gennemgår enterohepatisk recirkulation.
Elimination
Skjoldbruskkirtelhormoner elimineres primært af nyrerne. En del af det konjugerede hormon når tyktarmen uændret og elimineres i fæces. Cirka 20 % af T4 udskilles i afføringen. Urinudskillelse af T4 falder med alderen.
PATIENTOPLYSNINGER
Patienter bør informeres om følgende information for at hjælpe med sikker og effektiv brug af LEVOTHROID® (levothyroxin-natrium):