Lozol 1.5mg, 2.5mg Indapamide Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Lozol, og hvordan bruges det?

Lozol (indapamid) er et oralt antihypertensivt/vanddrivende middel (vandpille), der bruges til at behandle væskeretention (ødem) hos mennesker med kongestiv hjertesvigt. Lozol bruges også til at behandle forhøjet blodtryk (hypertension). Lozol 1,5 mg er et udgået varemærke og fås som generisk indapamid.

Hvad er bivirkninger af Lozol 2,5 mg?

Almindelige bivirkninger af Lozol (indapamid) omfatter:

• svimmelhed,
• hovedpine eller
• udslæt.

Lozol (indapamid) kan forårsage dehydrering. Fortæl det til din læge, hvis du har symptomer på dehydrering, herunder hurtig eller uregelmæssig hjerterytme, usædvanlig mundtørhed, tørst, muskelkramper eller smerter, usædvanlig nedsat vandladning eller svaghed.

BESKRIVELSE

Lozol® (indapamid) er et oralt antihypertensivt/diuretikum. Dets molekyle indeholder både en polær sulfamoylchlorbenzamiddel og en lipidopløselig methylindolindel. Det adskiller sig kemisk fra thiaziderne ved, at det ikke har thiazidringsystemet og kun indeholder én sulfonamidgruppe. Det kemiske navn på Lozol (indapamid) er 1-(4-chlor-3sulfamoylbenzamido)-2-methylindolin, og dets molekylvægt er 365,84. Forbindelsen er en svag syre, pKa=8,8, og er opløselig i vandige opløsninger af stærke baser. Det er et hvidt til gul-hvidt krystallinsk (tetragonalt) pulver.

Tabletterne indeholder også mikrokrystallinsk cellulose, farvestof, majsstivelse, prægelatineret stivelse, hypromellose, lactose, magnesiumstearat, polyethylenglycol og talkum.

INDIKATIONER

Lozol er indiceret til behandling af hypertension, alene eller i kombination med andre antihypertensiva.

Lozol 2,5 mg er også indiceret til behandling af salt- og væskeretention i forbindelse med kongestiv hjertesvigt.

Brug under graviditet

Den rutinemæssige brug af diuretika hos en ellers rask kvinde er uhensigtsmæssig og udsætter mor og foster for unødvendig fare (se FORHOLDSREGLER under).

Diuretika forhindrer ikke udvikling af toksæmi ved graviditet, og der er ingen tilfredsstillende evidens for, at de er nyttige i behandlingen af udviklet toksæmi.

Ødem under graviditet kan opstå af patologiske årsager eller fra de fysiologiske og mekaniske konsekvenser af graviditeten. Indapamid er indiceret under graviditet, når ødemer skyldes patologiske årsager, ligesom det er ved fravær af graviditet (se dog FORHOLDSREGLER under). Afhængigt ødem under graviditet, som følge af begrænsning af venøs tilbagevenden af den udvidede livmoder, behandles korrekt gennem hævning af underekstremiteterne og brug af støtteslange; brug af diuretika til at sænke intravaskulært volumen i dette tilfælde er ulogisk og unødvendig. Der er hypervolæmi under normal graviditet, som ikke er skadelig for hverken fosteret eller moderen (i fravær af hjertekarsygdomme), men som er forbundet med ødem, herunder generaliseret ødem hos størstedelen af gravide kvinder. Hvis dette ødem giver ubehag, vil øget liggende ofte give lindring. I sjældne tilfælde kan dette ødem forårsage ekstremt ubehag, som ikke lindres ved hvile. I disse tilfælde kan en kort kur med diuretika give lindring og kan være passende.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Forhøjet blodtryk

Voksen startdosis indapamid for hypertension er 1,25 mg som en enkelt daglig dosis taget om morgenen. Hvis responsen på 1,25 mg ikke er tilfredsstillende efter fire uger, kan den daglige dosis øges til 2,5 mg én gang dagligt. Hvis responsen på 2,5 mg ikke er tilfredsstillende efter fire uger, kan den daglige dosis øges til 5,0 mg én gang dagligt, men det bør overvejes at tilføje et andet antihypertensivum.

Ødem af kongestiv hjertesvigt

Voksen startdosis af indapamid for ødem ved kongestiv hjerteinsufficiens er 2,5 mg som en enkelt daglig dosis taget om morgenen. Hvis responsen på 2,5 mg ikke er tilfredsstillende efter en uge, kan den daglige dosis øges til 5,0 mg én gang dagligt.

Hvis det antihypertensive respons på indapamid er utilstrækkeligt, kan Lozol kombineres med andre antihypertensiva med omhyggelig overvågning af blodtrykket. Det anbefales, at den sædvanlige dosis af andre midler reduceres med 50 % under indledende kombinationsbehandling. Efterhånden som blodtryksreaktionen bliver tydelig, kan yderligere dosisjusteringer være nødvendige.

Generelt har doser på 5,0 mg og derover ikke vist sig at give yderligere virkninger på blodtryk eller hjertesvigt, men er forbundet med en større grad af hypokaliæmi. Der er minimal erfaring med kliniske forsøg med patienter med doser større end 5,0 mg én gang dagligt.

HVORDAN LEVERET

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares tæt lukket. Opbevares ved kontrolleret rumtemperatur 20 til 25°C (68 til 77°F) [se USP ]. Undgå overdreven varme. Dette produkt skal dispenseres i en beholder med børnesikret låg.

sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807 ET SANOFI-SELSKAB. Revideret: Marts 2021

BIVIRKNINGER

De fleste bivirkninger har været milde og forbigående.

De kliniske bivirkninger anført i tabel 1 repræsenterer data fra fase II/III placebokontrollerede undersøgelser (306 patienter fik indapamid 1,25 mg). De kliniske bivirkninger, der er anført i tabel 2, repræsenterer data fra fase II placebo-kontrollerede studier og langtidskontrollerede kliniske forsøg (426 patienter fik Lozol 2,5 mg eller 5,0 mg). Reaktionerne er arrangeret i to grupper: 1) en kumulativ forekomst lig med eller større end 5%; 2) en kumulativ forekomst på mindre end 5 %. Reaktioner tælles uanset forhold til lægemiddel.

TABEL 1: Bivirkninger fra undersøgelser på 1,25 mg

Alle andre kliniske bivirkninger forekom med en incidens på

Ca. 4 % af patienterne, der fik indapamid 1,25 mg sammenlignet med 5 % af patienterne, der fik placebo, afbrød behandlingen i forsøgene på op til otte uger på grund af bivirkninger. I kontrollerede kliniske forsøg af seks til otte ugers varighed havde 20 % af patienterne, der fik indapamid 1,25 mg, 61 % af patienterne, der fik indapamid 5,0 mg, og 80 % af patienterne, der fik indapamid 10,0 mg, mindst én kaliumværdi under 3,4 mEq/L . I indapamid 1,25 mg-gruppen vendte omkring 40 % af de patienter, der rapporterede hypokaliæmi som en laboratoriebivirkning, tilbage til normale serumkaliumværdier uden indgreb. Hypokaliæmi med samtidige kliniske tegn eller symptomer forekom hos 2 % af patienterne, der fik indapamid 1,25 mg.

TABEL 2: Bivirkninger fra undersøgelser på 2,5 mg og 5,0 mg

Fordi de fleste af disse data er fra langtidsstudier (op til 40 ugers behandling), er det sandsynligt, at mange af de rapporterede bivirkninger skyldes andre årsager end lægemidlet. Ca. 10 % af patienterne, der fik indapamid, afbrød behandlingen i langtidsforsøg på grund af reaktioner, der enten var relateret til eller ikke-relaterede til lægemidlet.

Hypokaliæmi med samtidige kliniske tegn eller symptomer forekom hos 3 % af patienterne, der fik indapamid 2,5 mg dagligt og 7 % af patienterne, der fik indapamid 5 mg dagligt. % af patienterne, der fik indapamid 2,5 mg, 72 % af patienterne, der fik indapamid 5 mg, og 44 % af patienterne, der fik hydrochlorthiazid 50 mg, havde mindst én kaliumværdi (ud af i alt 11 taget under undersøgelsen) under 3,5 mEq/L. I gruppen med indapamid 2,5 mg vendte over 50 % af disse patienter tilbage til normale serumkaliumværdier uden indgreb.

kliniske forsøg på seks til otte uger var de gennemsnitlige ændringer i udvalgte værdier som vist i tabellerne nedenfor.

Gennemsnitlige ændringer fra baseline efter 8 ugers behandling - 1,25 mg

Ingen patienter, der fik indapamid 1,25 mg, oplevede hyponatriæmi, der anses for at være muligvis klinisk signifikant (

Indapamid havde ingen bivirkninger på lipider.

Gennemsnitlige ændringer fra baseline efter 40 ugers behandling - 2,5 mg og 5,0 mg

Følgende reaktioner er blevet rapporteret ved klinisk brug af Lozol: gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot), hepatitis, pancreatitis og unormale leverfunktionsprøver. Disse reaktioner var reversible ved seponering af lægemidlet.

Også rapporteret er erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, bulløse udbrud, purpura, lysfølsomhed, feber, pneumonitis, anafylaktiske reaktioner, agranulocytose, leukopeni, trombocytopeni og aplastisk anæmi. Andre bivirkninger rapporteret med antihypertensiva/diuretika er nekrotiserende angiitis, åndedrætsbesvær, sialadenitis, xanthopsia.

Postmarketing oplevelse

Øjenlidelser

Koroidal effusion, akut nærsynethed og vinkel-lukkende glaukom (hyppighed ikke kendt).1

DRUGSINTERAKTIONER

Andre antihypertensiva

Lozol kan øge eller forstærke virkningen af andre antihypertensiva. I begrænsede kontrollerede forsøg, der sammenlignede virkningen af indapamid kombineret med andre antihypertensiva med virkningen af de andre lægemidler administreret alene, var der ingen nævneværdig ændring i arten eller hyppigheden af bivirkninger forbundet med den kombinerede behandling.

Lithium

Se ADVARSLER .

Post-sympatektomi patient

Den antihypertensive virkning af lægemidlet kan forstærkes hos den post-sympathektomerede patient.

Noradrenalin

Indapamid kan ligesom thiaziderne nedsætte arteriel respons på noradrenalin, men denne reduktion er ikke tilstrækkelig til at udelukke effektiviteten af pressormidlet til terapeutisk brug.

1 Modul 2.5 SER-indapamid-koroidal effusion-akut nærsynethed og vinkel-lukkende glaukom

juli 2020

ADVARSLER

Alvorlige tilfælde af hyponatriæmi, ledsaget af hypokaliæmi, er blevet rapporteret med anbefalede doser af indapamid. Dette skete primært hos ældre kvinder. (Se FORHOLDSREGLER , Geriatrisk brug .) Dette ser ud til at være dosisrelateret. Også et stort case-kontrolleret farmakoepidemiologisk studie indikerer, at der er en øget risiko for hyponatriæmi med indapamid 2,5 mg og 5 mg doser. Hyponatriæmi, der anses for at være muligvis klinisk signifikant ( FORHOLDSREGLER ). Patienter bør derfor startes med 1,25 mg dosis og holdes ved den lavest mulige dosis. (Se DOSERING OG ADMINISTRATION .)

Hypokaliæmi forekommer almindeligvis med diuretika (se BIVIRKNINGER , hypokaliæmi ), og elektrolytmonitorering er vigtig, især hos patienter, som ville have øget risiko for hypokaliæmi, såsom dem med hjertearytmier, eller som samtidig får hjerteglykosider.

Generelt bør diuretika ikke gives samtidig med lithium, fordi de reducerer dets renale clearance og tilføjer en høj risiko for lithiumtoksicitet. Læs ordinationsinformation for lithiumpræparater før brug af en sådan samtidig behandling.

FORHOLDSREGLER

Generel

Hypokalæmi, hyponatriæmi og andre væske- og elektrolyt-ubalancer

Periodiske bestemmelser af serumelektrolytter bør udføres med passende intervaller. Derudover bør patienter observeres for kliniske tegn på væske- eller elektrolyt-ubalance, såsom hyponatriæmi, hypokloræmisk alkalose eller hypokaliæmi. Advarselstegn omfatter mundtørhed, tørst, svaghed, træthed, sløvhed, døsighed, rastløshed, muskelsmerter eller kramper, hypotension, oliguri, takykardi og mave-tarmforstyrrelser. Elektrolytbestemmelser er især vigtige hos patienter, der kaster op for meget eller får parenterale væsker, hos patienter, der er udsat for elektrolytforstyrrelser (inklusive dem med hjertesvigt, nyresygdom og skrumpelever) og hos patienter på en salt-begrænset diæt.

Risikoen for hypokaliæmi sekundært til diurese og natriurese øges, når der anvendes større doser, når diuresen er rask, når der er alvorlig skrumpelever og ved samtidig brug af kortikosteroider eller ACTH. Interferens med tilstrækkelig oral indtagelse af elektrolytter vil også bidrage til hypokaliæmi. Hypokalæmi kan sensibilisere eller overdrive hjertets reaktion på de toksiske virkninger af digitalis, såsom øget ventrikulær irritabilitet.

Fortynding hyponatriæmi kan forekomme hos ødematøse patienter; den passende behandling er begrænsning af vand snarere end administration af salt, undtagen i sjældne tilfælde, hvor hyponatriæmien er livstruende. Men ved faktisk saltudtømning er passende erstatning den foretrukne behandling. Ethvert kloridunderskud, der kan opstå under behandlingen, er generelt mildt og kræver normalt ikke specifik behandling undtagen under ekstraordinære omstændigheder som ved lever- eller nyresygdom. Thiazidlignende diuretika har vist sig at øge urinudskillelsen af magnesium; dette kan resultere i hypomagnesæmi.

Hyperurikæmi og gigt

Serumkoncentrationer af urinsyre steg med et gennemsnit på 0,69 mg/100 ml hos patienter behandlet med indapamid 1,25 mg og med et gennemsnit på 1,0 mg/100 ml hos patienter behandlet med indapamid 2,5 mg og 5,0 mg, og åben gigt kan udløses hos visse patienter, der får indapamid (se BIVIRKNINGER under). Serumkoncentrationer af urinsyre bør derfor overvåges periodisk under behandlingen.

Nedsat nyrefunktion

Indapamid bør ligesom thiaziderne anvendes med forsigtighed til patienter med alvorlig nyresygdom, da reduceret plasmavolumen kan forværre eller fremkalde azotæmi. Hvis der observeres progressivt nedsat nyrefunktion hos en patient, der får indapamid, bør det overvejes at afbryde eller seponere diuretikabehandling. Nyrefunktionstest bør udføres periodisk under behandling med indapamid.

Nedsat leverfunktion

Indapamid bør ligesom thiaziderne anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da mindre ændringer i væske- og elektrolytbalancen kan fremkalde leverkoma.

Glucosetolerance

Latent diabetes kan blive manifest, og insulinbehovet hos diabetespatienter kan ændres under administration af thiazid. En gennemsnitlig stigning i glucose på 6,47 mg/dL blev observeret hos patienter behandlet med indapamid 1,25 mg, hvilket ikke blev anset for at være klinisk signifikant i disse forsøg. Serumkoncentrationer af glukose bør overvåges rutinemæssigt under behandling med Lozol.

Calcium udskillelse

Calciumudskillelse reduceres af diuretika, som er farmakologisk relateret til indapamid. Efter seks til otte ugers behandling med indapamid 1,25 mg og i langtidsundersøgelser af hypertensive patienter med højere doser af indapamid steg serumkoncentrationerne af calcium dog kun lidt med indapamid. Længerevarende behandling med lægemidler, der er farmakologisk relateret til indapamid, kan i sjældne tilfælde være forbundet med hypercalcæmi og hypofosfatæmi sekundært til fysiologiske ændringer i parathyroidkirtlen; de almindelige komplikationer af hyperparathyroidisme, såsom renal lithiasis, knogleresorption og mavesår, er dog ikke set. Behandlingen bør afbrydes, før der udføres test for biskjoldbruskkirtlens funktion. Ligesom thiaziderne kan indapamid nedsætte serum-PBI-niveauer uden tegn på skjoldbruskkirtelforstyrrelser.

Interaktion med systemisk lupus erythematosus

Thiazider har forværret eller aktiveret systemisk lupus erythematosus, og denne mulighed bør også overvejes med indapamid.

Akut vinkel-lukkende glaukom, akut nærsynethed og koroidal effusion

Sulfonamid- eller sulfonamidderivater, såsom indapamid, kan forårsage en idiosynkratisk reaktion, der resulterer i akut vinkellukkende glaukom og forhøjet intraokulært tryk med eller uden et mærkbart akut nærsynet skift og/eller choroideale effusioner. Symptomer kan omfatte akut indtræden af nedsat synsstyrke eller øjensmerter og opstår typisk inden for timer til uger efter lægemiddelinitiering. Ubehandlet kan vinkel-lukkende glaukom resultere i permanent synsfelttab. Den primære behandling er at seponere indapamid så hurtigt som muligt. Hurtige medicinske eller kirurgiske behandlinger skal muligvis overvejes, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret. Risikofaktorer for udvikling af akut vinkel-lukkende glaukom kan omfatte en historie med sulfonamid- eller penicillinallergi.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Både mus og rotte livstids carcinogenicitetsundersøgelser blev udført. Der var ingen signifikant forskel i forekomsten af tumorer mellem de indapamidbehandlede dyr og kontrolgrupperne.

Graviditet

Teratogene virkninger

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført på rotter, mus og kaniner i doser op til 6.250 gange den terapeutiske humane dosis og har ikke afsløret tegn på nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af Lozol (indapamid). Postnatal udvikling hos rotter og mus var upåvirket af forbehandling af forældredyr under drægtighed. Der er dog ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Desuden er diuretika kendt for at krydse placenta-barrieren og vises i navlestrengsblod. Da reproduktionsstudier på dyr ikke altid forudsiger human respons, bør dette lægemiddel kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt. Der kan være risici forbundet med denne brug, såsom føtal eller neonatal gulsot, trombocytopeni og muligvis andre bivirkninger, der er opstået hos den voksne.

Ammende mødre

Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk. Da de fleste lægemidler udskilles i modermælk, bør patienten stoppe med at amme, hvis brugen af dette lægemiddel anses for nødvendig.

Pædiatrisk brug

Indapamids sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af indapamid omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Generelt bør dosisvalg for en ældre patient være forsigtigt, sædvanligvis begyndende i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling.

Alvorlige tilfælde af hyponatriæmi, ledsaget af hypokaliæmi, er blevet rapporteret med anbefalede doser af indapamid hos ældre kvinder (se ADVARSLER ).

OVERDOSIS

Symptomer på overdosering omfatter kvalme, opkastning, svaghed, mave-tarmsygdomme og forstyrrelser i elektrolytbalancen. I alvorlige tilfælde kan hypotension og deprimeret respiration observeres. Hvis dette sker, bør støtte til respiration og hjertecirkulation iværksættes. Der er ingen specifik modgift. En evakuering af mavesækken anbefales ved opkastning og maveskylning, hvorefter elektrolyt- og væskebalancen skal vurderes omhyggeligt.

KONTRAINDIKATIONER

Anuria.

Kendt overfølsomhed over for indapamid eller andre sulfonamid-afledte lægemidler.

KLINISK FARMAKOLOGI

Indapamid er den første i en ny klasse af antihypertensiva/diuretika, indolinerne. Den orale administration af 2,5 mg (to 1,25 mg tabletter) indapamid til mandlige forsøgspersoner gav maksimale koncentrationer på ca. 115 ng/ml af lægemidlet i blodet inden for to timer. Den orale administration af 5 mg (to 2,5 mg tabletter) indapamid til raske mandlige forsøgspersoner gav maksimale koncentrationer på ca. 260 ng/ml af lægemidlet i blodet inden for to timer. Minimum 70 % af en enkelt oral dosis elimineres af nyrerne og yderligere 23 % af mave-tarmkanalen, sandsynligvis inklusive galdevejen. Halveringstiden for Lozol 1,5 mg i fuldblod er ca. 14 timer.

Lozol optages fortrinsvis og reversibelt af erytrocytterne i det perifere blod. Fuldblod/plasma-forholdet er ca. 6:1 på tidspunktet for maksimal koncentration og falder til 3,5:1 efter otte timer. Fra 71 til 79 % af Lozol i plasma er reversibelt bundet til plasmaproteiner.

Lozol 2,5 mg er et meget metaboliseret lægemiddel, hvor kun omkring 7 % af den samlede administrerede dosis genfindes i urinen som uændret lægemiddel i løbet af de første 48 timer efter administration. Elimineringen i urinen af 14C-mærket indapamid og metabolitter er bifasisk med en terminal halveringstid for udskillelse af total radioaktivitet på 26 timer.

I et parallelt design dobbelt-blindt, placebokontrolleret forsøg med hypertension gav daglige doser af indapamid mellem 1,25 mg og 10,0 mg dosisrelaterede antihypertensive virkninger. Doser på 5,0 og 10,0 mg kunne ikke skelnes fra hinanden, selvom hver var differentieret fra placebo og 1,25 mg indapamid. Ved daglige doser på 1,25 mg, 5,0 mg og 10,0 mg blev der observeret et gennemsnitligt fald i serumkalium på henholdsvis 0,28, 0,61 og 0,76 mEq/L, og urinsyre steg med ca. 0,69 mg/100 ml.

et andet parallelt design, kliniske forsøg med dosisspænding i hypertension og ødem, gav daglige doser af indapamid mellem 0,5 og 5,0 mg dosisrelaterede virkninger. Generelt kunne doser på 2,5 og 5,0 mg ikke skelnes fra hinanden, selvom hver var differentieret fra placebo og fra 0,5 eller 1,0 mg indapamid. Ved daglige doser på 2,5 og 5,0 mg blev der observeret et gennemsnitligt fald i serumkalium på henholdsvis 0,5 og 0,6 mEq/liter, og urinsyre steg med ca. 1,0 mg/100 ml.

Ved disse doser er virkningen af indapamid på blodtryk og ødem omtrent lig med den, der opnås med konventionelle doser af andre antihypertensiva/diuretika.

Hos hypertensive patienter har daglige doser på 1,25, 2,5 og 5,0 mg indapamid ingen nævneværdig kardiel inotrop eller kronotrop effekt. Lægemidlet nedsætter perifer modstand med ringe eller ingen effekt på hjertevolumen, frekvens eller rytme. Kronisk administration af indapamid til hypertensive patienter har ringe eller ingen effekt på glomerulær filtrationshastighed eller renal plasmastrøm.

Lozol havde en antihypertensiv effekt hos patienter med varierende grader af nedsat nyrefunktion, selvom diuretiske virkninger generelt aftog, da nyrefunktionen faldt.

I et lille antal kontrollerede undersøgelser syntes indapamid taget sammen med andre antihypertensiva, såsom hydralazin, propranolol, guanethidin og methyldopa, at have den additive effekt, der er typisk for diuretika af thiazidtypen.

PATIENTOPLYSNINGER

Ingen oplysninger angivet. Der henvises til ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER afsnit.