Mircette 0.15/0.02 mg Desogestrel Anvendelse, bivirkninger og dosering. Pris i onlineapotek. Generisk medicin uden recept.

Hvad er Mircette 0,15 mg, og hvordan bruges det?

Mircette er en receptpligtig medicin, der bruges som prævention for at forhindre graviditet. Mircette kan bruges alene eller sammen med anden medicin.

Mircette tilhører en klasse af lægemidler kaldet østrogener/progestiner; Præventionsmidler, Oral.

Det vides ikke, om Mircette er sikkert og effektivt til præmenarche hos børn.

Hvad er de mulige bivirkninger af Mircette?

Mircette kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• nældefeber,
• åndedrætsbesvær,
• hævelse af dit ansigt, læber, tunge eller hals,
• pludselig følelsesløshed eller svaghed (især på den ene side af kroppen),
• pludselig afbrydelse af hovedpine,
• utydelig tale,
• problemer med syn eller balance,
• pludseligt synstab,
• stikkende brystsmerter,
• stakåndet,
• hoste blod op,
• smerte eller varme i et eller begge ben,
• brystsmerter eller tryk,
• smerte breder sig til din kæbe eller skulder,
• kvalme,
• svedeture,
• mistet appetiten,
• smerter i øvre mave,
• træthed,
• feber,
• mørk urin,
• lerfarvede afføring,
• gulfarvning af huden eller øjnene (gulsot),
• svær hovedpine,
• sløret syn,
• dunkende i nakken eller ørerne,
• hævelse i dine hænder, ankler eller fødder,
• ændringer i mønsteret eller sværhedsgraden af migrænehovedpine,
• brystklump,
• søvnproblemer,
• svaghed,
• træt følelse, og
• humørsvingninger

Få lægehjælp med det samme, hvis du har nogle af symptomerne nævnt ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Mircette omfatter:

• kvalme,
• opkastning (især når du først begynder at tage denne medicin),
• ømhed i brysterne,
• gennembrudsblødning,
• acne,
• mørkfarvning af ansigtets hud,
• vægtøgning, og
• problemer med kontaktlinser

Fortæl det til lægen, hvis du har en bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Mircette. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Patienter bør informeres om, at dette produkt ikke beskytter mod HIV-infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme.

BESKRIVELSE

Mircette® (desogestrel/ethinylestradiol og ethinylestradiol) tabletter giver et oralt præventionsregime på 21 hvide runde tabletter, der hver indeholder 0,15 mg desogestrel (13-ethyl11-methylen-18,19-dinor-17 alpha-pregn-4-en-20 -yn-17-ol), 0,02 mg ethinylestradiol (19-nor17 alpha-pregna-1,3,5 (10)-trien-20-yn-3,17-diol) og inaktive ingredienser, som omfatter kolloid siliciumdioxid , hypromellose, lactosemonohydrat, polyethylenglycol, povidon, prægelatineret stivelse, stearinsyre og vitamin E, efterfulgt af 2 inerte lysegrønne runde tabletter med følgende inaktive ingredienser: FD&C blå nr. 1 aluminium sø, FD &C gul nr. 6 aluminium sø, D&C gul nr. 10 aluminium lak, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose og prægelatineret stivelse. Mircette® indeholder også 5 gule runde tabletter indeholdende 0,01 mg ethinylestradiol (19-nor-17 alpha-pregna-1,3,5 (10)-trien-20-yn3,17-diol) og inaktive ingredienser, som omfatter kolloid siliciumdioxid , D&C gul nr. 10, aluminium sø, FD&C gul nr. 6 aluminium lak, hypromellose, lactosemonohydrat, polyethylenglycol, povidon, polysorbat 80, prægelatineret stivelse, stearinsyre, titaniumdioxid og vitamin E. Molekylvægtene for desogestrel og ethinylestradiol er henholdsvis 310,48 og 296. Strukturformlerne er som følger:

INDIKATIONER

Mircette® (desogestrel/ethinylestradiol og ethinylestradiol) tabletter er indiceret til forebyggelse af graviditet hos kvinder, der vælger at bruge dette produkt som præventionsmetode.

Orale præventionsmidler er yderst effektive. Tabel II viser de typiske uheldsgraviditetsrater for brugere af kombinationspræventionsmidler og andre præventionsmetoder. Effektiviteten af disse præventionsmetoder, bortset fra sterilisering, afhænger af den pålidelighed, hvormed de anvendes. Korrekt og konsekvent brug af disse metoder kan resultere i lavere fejlfrekvenser.

TABEL II: Procentdel af kvinder, der oplever en utilsigtet graviditet i løbet af det første år med typisk brug og det første år med perfekt brug af prævention og procentdelen af fortsat brug i slutningen af det første år, USA.

DOSERING OG ADMINISTRATION

For at opnå maksimal præventionseffektivitet skal Mircette® (desogestrel/ethinylestradiol og ethinylestradiol) tabletter tages nøjagtigt som anvist og med intervaller på ikke over 24 timer. Mircette® kan startes med enten en søndagsstart eller en dag 1 start.

BEMÆRK: Hver cykluspakke-dispenser er fortrykt med ugedagene, startende med søndag, for at lette en søndagsstartregime. Seks forskellige "dagetikettestrips" leveres med hver cykluspakkedispenser for at imødekomme en dag 1-startkur. I dette tilfælde skal patienten placere den selvklæbende "dagetiketstrimmel", der svarer til hendes startdag over de fortrykte dage.

VIGTIGT: Muligheden for ægløsning og undfangelse før påbegyndelse af brug af Mircette® bør overvejes.

Brugen af Mircette® til prævention kan påbegyndes 4 uger efter fødslen hos kvinder, der vælger ikke at amme. Når tabletterne administreres i postpartumperioden, skal den øgede risiko for tromboembolisk sygdom forbundet med postpartumperioden tages i betragtning (se KONTRAINDIKATIONER og ADVARSLER om tromboembolisk sygdom. Se også FORHOLDSREGLER til Ammende mødre ).

Hvis patienten starter på Mircette® efter fødslen og endnu ikke har haft menstruation, skal hun instrueres i at bruge en anden præventionsmetode, indtil en hvid tablet er blevet taget dagligt i 7 dage.

Søndag Start

Ved påbegyndelse af en søndagsbehandling bør en anden præventionsmetode anvendes indtil efter de første 7 på hinanden følgende dage efter administration.

Ved en søndagsstart tages tabletterne dagligt uden afbrydelse som følger: Den første hvide tablet skal tages den første søndag efter menstruationen begynder (hvis menstruationen begynder om søndagen, tages den første hvide tablet den dag). En hvid tablet tages dagligt i 21 dage, efterfulgt af 1 lysegrøn (inert) tablet dagligt i 2 dage og 1 gul (aktiv) tablet dagligt i 5 dage. For alle efterfølgende cyklusser påbegynder patienten derefter en ny 28-tabsbehandling den næste dag (søndag) efter at have taget den sidste gule tablet. [Hvis du skifter fra en p-pille med start om søndagen, skal den første Mircette® (desogestrel/ethinylestradiol og ethinylestradiol)-tablet tages den anden søndag efter den sidste tablet af en 21-dages kur eller skal tages den første søndag efter sidste inaktive tablet af en 28 dages kur.]

Hvis en patient glemmer 1 hvid tablet, skal hun tage den glemte tablet, så snart hun kommer i tanke om det. Hvis patienten glemmer 2 på hinanden følgende hvide tabletter i uge 1 eller uge 2, skal patienten tage 2 tabletter den dag hun husker det og 2 tabletter den næste dag; derefter skal patienten genoptage at tage 1 tablet dagligt, indtil hun er færdig med cykluspakken. Patienten skal instrueres i at bruge en backup-metode til prævention, hvis hun har samleje i de 7 dage efter manglende piller. Hvis patienten glemmer 2 på hinanden følgende hvide tabletter i den tredje uge eller glemmer 3 eller flere hvide tabletter i træk på et hvilket som helst tidspunkt i cyklussen, skal patienten fortsætte med at tage 1 hvid tablet dagligt indtil næste søndag. På søndag skal patienten smide resten af cykluspakken ud og starte en ny cykluspakke samme dag. Patienten skal instrueres i at bruge en backup-metode til prævention, hvis hun har samleje i de 7 dage efter manglende piller.

Dag 1 Start

Når den første dag af menstruationen tælles som "Dag 1", tages tabletterne uden afbrydelse som følger: En hvid tablet dagligt i 21 dage, en lysegrøn (inert) tablet dagligt i 2 dage efterfulgt af 1 gul (ethinylestradiol) tablet dagligt i 5 dage. For alle efterfølgende cyklusser begynder patienten derefter en ny 28-tabsbehandling den næste dag efter at have taget den sidste gule tablet. [Hvis du skifter direkte fra et andet oralt præventionsmiddel, skal den første hvide tablet tages på den første dag af menstruationen, som begynder efter den sidste AKTIVE tablet af det forrige produkt.]

Hvis en patient glemmer 1 hvid tablet, skal hun tage den glemte tablet, så snart hun kommer i tanke om det. Hvis patienten glemmer 2 på hinanden følgende hvide tabletter i uge 1 eller uge 2, skal patienten tage 2 tabletter den dag hun husker det og 2 tabletter den næste dag; derefter skal patienten genoptage at tage 1 tablet dagligt, indtil hun er færdig med cykluspakken. Patienten skal instrueres i at bruge en backup-metode til prævention, hvis hun har samleje i de 7 dage efter manglende piller. Hvis patienten glemmer 2 på hinanden følgende hvide tabletter i den tredje uge, eller hvis patienten glemmer 3 eller flere hvide tabletter i træk på et hvilket som helst tidspunkt i cyklussen, skal patienten smide resten af cykluspakken ud og starte en ny cykluspakke, der samme dag. Patienten skal instrueres i at bruge en backup-metode til prævention, hvis hun har samleje i de 7 dage efter manglende piller.

Alle orale præventionsmidler

Gennembrudsblødninger, pletblødninger og amenoré er hyppige årsager til, at patienter ophører med p-piller. Ved gennembrudsblødninger, som i alle tilfælde af uregelmæssig blødning fra skeden, skal ikke-funktionelle årsager tages i betragtning. Ved udiagnosticeret vedvarende eller tilbagevendende unormal blødning fra skeden er passende diagnostiske foranstaltninger indiceret for at udelukke graviditet eller malignitet. Hvis både graviditet og patologi er blevet udelukket, kan tid eller skift til et andet præparat løse problemet. Skift til et oralt præventionsmiddel med et højere østrogenindhold, selvom det potentielt er nyttigt til at minimere menstruationsuregelmæssigheder, bør kun ske hvis det er nødvendigt, da dette kan øge risikoen for tromboembolisk sygdom.

Brug af orale præventionsmidler i tilfælde af udeblevet menstruation:

Hvis patienten ikke har overholdt det foreskrevne skema, bør muligheden for graviditet overvejes på tidspunktet for den første udeblevne menstruation, og brug af orale præventionsmidler bør afbrydes, indtil graviditet er udelukket.

Hvis patienten har overholdt det foreskrevne regime og går glip af to på hinanden følgende perioder, bør graviditet udelukkes, før du fortsætter med at bruge p-piller.

HVORDAN LEVERET

Mircette ® (desogestrel/ethinylestradiol og ethinylestradiol) Tabletter indeholder 21 runde hvide tabletter, 2 runde grønne tabletter og 5 runde gule tabletter i et blisterkort i en genanvendelig plastikbeholder. Hver hvid tablet (præget med "dp" på den ene side og "021" på den anden side) indeholder 0,15 mg desogestrel og 0,02 mg ethinylestradiol. Hver grøn tablet (præget med "dp" på den ene side og "331" på den anden side) indeholder inaktive ingredienser. Hver gul tablet (præget med "dp" på den ene side og "457" på den anden side) indeholder 0,01 mg ethinylestradiol.

Æsker med 6 stk NDC 51285-114-58

Opbevares ved 20° til 25°C (68° til 77°F) [Se USP kontrolleret rumtemperatur ].

REFERENCER

1. Hatcher RA, Trussell J, Stewart F et al. Contraceptive Technology: Seventeenth Revised Edition, New York: Irvington Publishers, 1998, under tryk.

2. Stadel BV. Orale præventionsmidler og hjerte-kar-sygdomme. (Pkt. 1). N Engl J Med 1981; 305:612-618.

3. Stadel BV. Orale præventionsmidler og hjerte-kar-sygdomme. (Pkt. 2). N Engl J Med 1981; 305:672-677.

44. Shapiro S. Orale præventionsmidler – tid til at gøre status. N Engl J Med 1987; 315:450-451.

73. Cancer- og steroidhormonundersøgelsen af Centers for Disease Control og National Institute of Child Health and Human Development: Orale præventionsmidler og risikoen for ovariecancer. JAMA 1983; 249:1596-1599.

74. Cancer- og steroidhormonundersøgelsen af Centers for Disease Control og National Institute of Child Health and Human Development: Kombinationsbrug af orale præventionsmidler og risikoen for endometriecancer. JAMA 1987; 257:796-800.

75. Ory HW. Funktionelle ovariecyster og orale præventionsmidler: negativ sammenhæng bekræftet kirurgisk. JAMA 1974; 228:68-69.

76. Ory HW, Cole P, Macmahon B, Hoover R. Orale præventionsmidler og reduceret risiko for benign brystsygdom. N Engl J Med 1976; 294:419-422.

77. Ory HW. Den ikke-kontraceptive sundhedsfordele ved brug af oral prævention. Fam Plann Perspect 1982; 14:182-184.

78. Ory HW, Forrest JD, Lincoln R. Making Choices: Evaluering af sundhedsrisici og fordele ved præventionsmetoder. New York, The Alan Guttmacher Institute, 1983; s. 1.

90. Godsland, I et al. Virkningerne af forskellige formuleringer af orale præventionsmidler på lipid- og kulhydratmetabolisme. N Engl J Med 1990; 323:1375-81.

91. Kloosterboer, HJ et al. Selektivitet i progesteron- og androgenreceptorbinding af gestagener anvendt i oral prævention. Prævention, 1988; 38:325-32.

92. Van der Vies, J og de Visser, J. Endokrinologiske undersøgelser med desogestrel. Arzneim. Forsch./Drug Res., 1983; 33(l), 2:231-6.

93. Data på fil, Organon Inc.

94. Fotherby, K. Orale præventionsmidler, lipider og hjerte-kar-sygdomme. Prævention, 1985; Vol. 31; 4:367-94.

95. Lawrence, DM et al. Reduceret kønshormonbindende globulin og afledte frie testosteronniveauer hos kvinder med svær acne. Clinical Endocrinology, 1981; 15:87-91.

96. Cullberg, G et al. Effekter af en lavdosis desogestrel-ethinylestradiol kombination på hirsutisme, androgener og kønshormonbindende globulin hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom. Acta Obstet Gynecol Scand, 1985; 64:195-202.

97. Jung-Hoffmann, C og Kuhl, H. Divergerende virkninger af to lavdosis orale præventionsmidler på kønshormonbindende globulin og frit testosteron. AJOG, 1987; 156:199-203.

98. Hammond, G et al. Serumsteroidbindende proteinkoncentrationer, fordeling af gestagener og biotilgængelighed af testosteron under behandling med præventionsmidler indeholdende desogestrel eller levonorgestrel. Fertil. Steril., 1984; 42:44–51.

99. Palatsi, R et al. Serum totalt og ubundet testosteron og kønshormonbindende globulin (SHBG) hos kvindelige acnepatienter behandlet med to forskellige orale præventionsmidler. Acta Derm Venereol, 1984; 64:517-23.

Teva Women'S Health, Inc., datterselskab af Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Sellersville, PA 18960. Rev. 06/2012

BIVIRKNINGER

En øget risiko for følgende alvorlige bivirkninger er blevet forbundet med brugen af orale præventionsmidler (se ADVARSLER afsnit):

• Tromboflebitis og venøs trombose med eller uden emboli
• Arteriel tromboemboli
• Lungeemboli
• Myokardieinfarkt
• Hjerneblødning
• Cerebral trombose
• Forhøjet blodtryk
• Galdeblære sygdom
• Leveradenomer eller godartede levertumorer

Der er tegn på en sammenhæng mellem følgende tilstande og brugen af orale præventionsmidler:

• Mesenterisk trombose
• Retinal trombose

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret hos patienter, der får orale præventionsmidler og menes at være lægemiddelrelaterede:

• Kvalme
• Opkastning
• Gastrointestinale symptomer (såsom mavekramper og oppustethed)
• Gennembrudsblødning
• Spotte
• Ændring i menstruationsflow
• Amenoré
• Midlertidig infertilitet efter seponering af behandlingen
• Ødem
• Melasma, som kan fortsætte
• Brystforandringer: ømhed, forstørrelse, sekretion
• Ændring i vægt (øgning eller reduktion)
• Ændring i cervikal erosion og sekretion
• Reduktion i amning, når den gives umiddelbart efter fødslen
• Kolestatisk gulsot
• Migræne
• Udslæt (allergisk)
• Psykisk depression
• Nedsat tolerance over for kulhydrater
• Vaginal candidiasis
• Ændring i hornhindens krumning (stejlere)
• Intolerance over for kontaktlinser

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret hos brugere af orale præventionsmidler, og sammenhængen er hverken blevet bekræftet eller afkræftet:

• Præmenstruelt syndrom
• Grå stær
• Ændringer i appetit
• Cystitis-lignende syndrom
• Hovedpine
• Nervøsitet
• Svimmelhed
• Hirsutisme
• Tab af hovedhår
• Erythema multiforme
• Erythema nodosum
• Hæmoragisk udbrud
• Vaginitis
• Porfyri
• Nedsat nyrefunktion
• Hæmolytisk uremisk syndrom
• Acne
• Ændringer i libido
• Colitis
• Budd-Chiari syndrom

DRUGSINTERAKTIONER

Nedsat effekt og øget forekomst af gennembrudsblødninger og menstruationsuregelmæssigheder er blevet forbundet med samtidig brug af rifampin. En lignende sammenhæng, skønt mindre markant, er blevet foreslået med barbiturater, phenylbutazon, phenytoinnatrium, carbamazepin og muligvis med griseofulvin, ampicillin og tetracycliner (72).

Kombinerede hormonelle præventionsmidler har vist sig at reducere plasmakoncentrationer af lamotrigin signifikant, når de administreres samtidigt, sandsynligvis på grund af induktion af lamotriginglukuronidering. Dette kan reducere anfaldskontrol; derfor kan dosisjustering af lamotrigin være nødvendig.

Se mærkningen af det samtidigt anvendte lægemiddel for at få yderligere oplysninger om interaktioner med hormonelle præventionsmidler eller potentialet for enzymændringer.

Interaktioner med laboratorietests

Visse endokrine og leverfunktionsprøver og blodkomponenter kan blive påvirket af orale præventionsmidler:

Øget prothrombin og faktorer VII, VIII, IX og X; nedsat antithrombin 3; øget norepinephrin-induceret blodpladesammenhæng.

Øget thyreoideabindende globulin (TBG) fører til øget cirkulerende total thyreoideahormon, målt ved proteinbundet jod (PBI), T4 ved kolonne eller ved radioimmunoassay. Fri T3-harpiksoptagelse er nedsat, hvilket afspejler det forhøjede TBG; fri T4-koncentration er uændret.

Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum.

Kønshormonbindende globuliner øges og resulterer i forhøjede niveauer af totalt cirkulerende kønssteroider; frie eller biologisk aktive niveauer enten falder eller forbliver uændrede.

High-density lipoprotein kolesterol (HDL-C) og triglycerider kan være forhøjet, mens low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) og total cholesterol (Total-C) kan være nedsat eller uændret.

Glucosetolerance kan være nedsat.

Serumfolatniveauer kan sænkes ved oral præventionsbehandling. Dette kan være af klinisk betydning, hvis en kvinde bliver gravid kort efter seponering af p-piller.

ADVARSLER

Brugen af orale præventionsmidler er forbundet med øget risiko for flere alvorlige tilstande, herunder myokardieinfarkt, tromboemboli, slagtilfælde, hepatisk neoplasi og galdeblæresygdom, selvom risikoen for alvorlig morbiditet eller dødelighed er meget lille hos raske kvinder uden underliggende risikofaktorer. Risikoen for sygelighed og dødelighed stiger betydeligt i nærvær af andre underliggende risikofaktorer såsom hypertension, hyperlipidæmi, fedme og diabetes.

Læger, der ordinerer orale præventionsmidler, bør være bekendt med følgende information vedrørende disse risici.

Oplysningerne i denne indlægsseddel er hovedsageligt baseret på undersøgelser udført på patienter, der brugte orale præventionsmidler med formuleringer af højere doser af østrogener og gestagener end dem, der er almindeligt i dag. Effekten af langvarig brug af de orale præventionsmidler med formuleringer af lavere doser af både østrogener og gestagener er endnu ikke fastlagt.

Gennem hele denne mærkning er epidemiologiske undersøgelser rapporteret af to typer: retrospektive eller case-kontrolundersøgelser og prospektive eller kohorteundersøgelser. Casekontrolstudier giver et mål for den relative risiko for en sygdom, nemlig forholdet mellem forekomsten af en sygdom blandt brugere af orale præventionsmidler og for ikke-brugere. Den relative risiko giver ikke information om den faktiske kliniske forekomst af en sygdom. Kohorteundersøgelser giver et mål for tilskrivelig risiko, som er forskellen i forekomsten af sygdom mellem p-pillebrugere og ikke-brugere. Den henførbare risiko giver dog oplysninger om den faktiske forekomst af en sygdom i befolkningen (Tilpasset fra ref. 2 og 3 med forfatterens tilladelse). For yderligere information henvises læseren til en tekst om epidemiologiske metoder.

Tromboemboliske lidelser og andre vaskulære problemer

Tromboembolisme

En øget risiko for tromboembolisk og trombotisk sygdom forbundet med brugen af orale præventionsmidler er veletableret. Casekontrolstudier har fundet, at den relative risiko for brugere sammenlignet med ikke-brugere er 3 for den første episode af overfladisk venøs tromboembolisk sygdom, 4 til 11 for dyb venetrombose eller lungeemboli og 1,5 til 6 for kvinder med disponerende tilstande for venøs sygdom. tromboembolisk sygdom (2,3,19-24). Kohortestudier har vist, at den relative risiko er noget lavere, omkring 3 for nye tilfælde og omkring 4,5 for nye tilfælde, der kræver indlæggelse (25). Risikoen for tromboembolisk sygdom forbundet med p-piller er ikke relateret til brugens varighed og forsvinder efter at pillebrug er stoppet (2).

Adskillige epidemiologiske undersøgelser indikerer, at tredjegenerations orale præventionsmidler, inklusive dem, der indeholder desogestrel, er forbundet med en højere risiko for venøs tromboemboli end visse andengenerations orale præventionsmidler (102-104). Generelt indikerer disse undersøgelser en omtrentlig to gange øget risiko, hvilket svarer til yderligere 1 til 2 tilfælde af venøs tromboemboli pr. 10.000 kvindeårs brug. Data fra yderligere undersøgelser har dog ikke vist denne dobbelte stigning i risiko.

En to- til firedobling af den relative risiko for postoperative tromboemboliske komplikationer er blevet rapporteret ved brug af orale præventionsmidler (9,26). Den relative risiko for venøs trombose hos kvinder, der har prædisponerende tilstande, er dobbelt så stor som for kvinder uden sådanne medicinske tilstande (9,26). Hvis det er muligt, bør orale præventionsmidler seponeres mindst fire uger før og i to uger efter elektiv kirurgi af en type, der er forbundet med en øget risiko for tromboemboli og under og efter langvarig immobilisering. Da den umiddelbare postpartum periode også er forbundet med en øget risiko for tromboemboli, bør orale præventionsmidler tidligst påbegyndes fire uger efter fødslen hos kvinder, der vælger ikke at amme.

Myokardieinfarkt

En øget risiko for myokardieinfarkt er blevet tilskrevet oral prævention. Denne risiko er primært hos rygere eller kvinder med andre underliggende risikofaktorer for koronararteriesygdom, såsom hypertension, hyperkolesterolæmi, sygelig fedme og diabetes. Den relative risiko for hjerteanfald for nuværende p-pillebrugere er blevet estimeret til at være to til seks (4-10). Risikoen er meget lav hos kvinder under 30 år.

Rygning i kombination med brug af p-piller har vist sig at bidrage væsentligt til forekomsten af myokardieinfarkt hos kvinder i midten af 30'erne eller ældre, hvor rygning tegner sig for størstedelen af overskydende tilfælde (11). Dødelighedsrater forbundet med kredsløbssygdomme har vist sig at stige betydeligt hos rygere, over 35 år og ikke-rygere over 40 år (tabel III) blandt kvinder, der bruger orale præventionsmidler.

TABEL III: Dødelighedsrater for CIRKULATORISK SYGDOM PR.

Tilpasset fra PM Layde og V. Beral, ref. #12.

Orale præventionsmidler kan forstærke virkningerne af velkendte risikofaktorer, såsom hypertension, diabetes, hyperlipidæmi, alder og fedme (13). Især er nogle gestagener kendt for at nedsætte HDL-kolesterol og forårsage glukoseintolerance, mens østrogener kan skabe en tilstand af hyperinsulinisme (14-18). Orale præventionsmidler har vist sig at øge blodtrykket blandt brugere (se ADVARSLER ). Lignende virkninger på risikofaktorer er blevet forbundet med en øget risiko for hjertesygdomme. Orale præventionsmidler skal bruges med forsigtighed hos kvinder med risikofaktorer for hjertekarsygdomme.

Cerebrovaskulære sygdomme

Orale præventionsmidler har vist sig at øge både den relative og tilskrivelige risiko for cerebrovaskulære hændelser (trombotiske og hæmoragiske slagtilfælde), selvom risikoen generelt er størst blandt ældre (>35 år), hypertensive kvinder, der også ryger. Hypertension viste sig at være en risikofaktor for både brugere og ikke-brugere for begge typer slagtilfælde, mens rygning interagerede for at øge risikoen for blødende slagtilfælde (27-29).

I et stort studie har den relative risiko for trombotiske slagtilfælde vist sig at variere fra 3 for normotensive brugere til 14 for brugere med svær hypertension (30). Den relative risiko for hæmoragisk slagtilfælde er rapporteret at være 1,2 for ikke-rygere, der brugte p-piller, 2,6 for rygere, der ikke brugte p-piller, 7,6 for rygere, der brugte p-piller, 1,8 for normotensive brugere og 25,7 for brugere med svær hypertension ( 30). Den tilskrivelige risiko er også større hos ældre kvinder (3).

Dosisrelateret risiko for vaskulær sygdom fra orale præventionsmidler

Der er observeret en positiv sammenhæng mellem mængden af østrogen og gestagen i p-piller og risikoen for vaskulær sygdom (31-33). Et fald i serum high-density lipoproteiner (HDL) er blevet rapporteret med mange progestationelle midler (14-16). Et fald i serum high-density lipoproteiner er blevet forbundet med en øget forekomst af iskæmisk hjertesygdom. Fordi østrogener øger HDL-kolesterol, afhænger nettoeffekten af et oralt præventionsmiddel af en opnået balance mellem doser af østrogen og gestagen og arten og den absolutte mængde af gestagener brugt i præventionsmidlerne. Mængden af begge hormoner bør tages i betragtning ved valget af et oralt præventionsmiddel.

Minimering af eksponering for østrogen og gestagen er i overensstemmelse med gode terapeutiske principper. For enhver bestemt kombination af østrogen/gestagen bør den ordinerede dosis være en, der indeholder den mindste mængde østrogen og gestagen, som er forenelig med en lav fejlrate og den enkelte patients behov. Nye acceptorer af orale præventionsmidler bør startes på præparater, der indeholder 0,035 mg eller mindre østrogen.

Vedvarende risiko for vaskulær sygdom

Der er to undersøgelser, som har vist vedvarende risiko for vaskulær sygdom for stadigt brugere af p-piller. I en undersøgelse i USA vedvarer risikoen for at udvikle myokardieinfarkt efter seponering af p-piller i mindst 9 år for kvinder i alderen 40 til 49 år, som havde brugt p-piller i fem eller flere år, men denne øgede risiko blev ikke påvist i andre aldersgrupper (8). I et andet studie i Storbritannien var risikoen for at udvikle cerebrovaskulær sygdom ved i mindst 6 år efter seponering af p-piller, selvom overrisikoen var meget lille (34). Begge undersøgelser blev dog udført med orale præventionsformuleringer indeholdende 50 mikrogram eller mere østrogen.

Estimater af dødelighed ved brug af prævention

En undersøgelse indsamlede data fra en række forskellige kilder, som har estimeret dødeligheden forbundet med forskellige præventionsmetoder i forskellige aldre (tabel IV). Disse estimater omfatter den kombinerede risiko for dødsfald forbundet med præventionsmetoder plus risikoen, der kan tilskrives graviditet i tilfælde af metodefejl. Hver præventionsmetode har sine specifikke fordele og risici. Undersøgelsen konkluderede, at med undtagelse af p-pillebrugere på 35 år og ældre, der ryger, og 40 år og ældre, der ikke ryger, er dødeligheden forbundet med alle præventionsmetoder lav og lavere end den, der er forbundet med fødslen.

Observationen af en mulig stigning i risikoen for dødelighed med alderen for p-pillebrugere er baseret på data indsamlet i 1970'erne - men først rapporteret i 1983 (35). Men den nuværende kliniske praksis involverer brugen af lavere østrogenformuleringer kombineret med omhyggelig overvejelse af risikofaktorer.

På grund af disse ændringer i praksis og også på grund af nogle begrænsede nye data, der tyder på, at risikoen for hjerte-kar-sygdomme ved brug af orale præventionsmidler nu kan være mindre end tidligere observeret (100.101), blev det rådgivende udvalg for lægemidler til fertilitet og mødresundhed. bedt om at gennemgå emnet i 1989. Komitéen konkluderede, at selvom risikoen for hjertekarsygdomme kan øges ved brug af p-piller efter 40 års alderen hos raske ikke-rygere kvinder (selv med de nyere lavdosisformuleringer), er der også større potentielle sundhedsrisici. forbundet med graviditet hos ældre kvinder og med de alternative kirurgiske og medicinske procedurer, som kan være nødvendige, hvis sådanne kvinder ikke har adgang til effektive og acceptable præventionsmidler.

Derfor anbefalede udvalget, at fordelene ved lavdosis oral præventionsbrug af raske ikke-rygere kvinder over 40 kan opveje de mulige risici. Selvfølgelig bør ældre kvinder, som alle kvinder, der tager p-piller, tage den lavest mulige dosisformulering, der er effektiv.

TABEL IV: ÅRLIGT ANTAL AF FØDSELSRELATEREDE ELLER METODERELATEREDE DØDSFALD I FORBINDELSE MED KONTROL AF FERTILITET PR.

Karcinom i reproduktive organer og bryster

Der er udført adskillige epidemiologiske undersøgelser af forekomsten af bryst-, endometrie-, ovarie- og livmoderhalskræft hos kvinder, der bruger orale præventionsmidler. Selvom der er modstridende rapporter, tyder de fleste undersøgelser på, at brugen af orale præventionsmidler ikke er forbundet med en samlet stigning i risikoen for at udvikle brystkræft. Nogle undersøgelser har rapporteret en øget relativ risiko for at udvikle brystkræft, især i en yngre alder. Denne øgede relative risiko ser ud til at være relateret til brugsvarigheden (36-43, 79-89).

Nogle undersøgelser tyder på, at brug af orale præventionsmidler har været forbundet med en stigning i risikoen for cervikal intra-epitelial neoplasi i nogle populationer af kvinder (45-48). Der er dog fortsat uenighed om, i hvilket omfang sådanne fund kan skyldes forskelle i seksuel adfærd og andre faktorer.

Hepatisk neoplasi

Godartede hepatiske adenomer er forbundet med brug af orale præventionsmidler, selvom forekomsten af godartede tumorer er sjælden i USA. Indirekte beregninger har estimeret den tilskrivelige risiko til at ligge i intervallet 3,3 tilfælde/100.000 for brugere, en risiko, der stiger efter fire eller flere års brug, især med orale præventionsmidler af højere dosis (49). Ruptur af sjældne, godartede leveradenomer kan forårsage død gennem intraabdominal blødning (50,51).

Undersøgelser fra Storbritannien har vist en øget risiko for at udvikle hepatocellulært carcinom (52-54) hos langtidsbrugere (>8 år) p-piller. Imidlertid er disse kræftformer ekstremt sjældne i USA, og den tilskrivelige risiko (den overskydende forekomst) af leverkræft hos brugere af p-piller nærmer sig mindre end én pr. million brugere.

Øjenlæsioner

Der har været kliniske tilfælde af retinal trombose forbundet med brugen af orale præventionsmidler. Orale præventionsmidler bør seponeres, hvis der er uforklarligt delvist eller fuldstændigt synstab; indtræden af proptose eller diplopi; papilleødem; eller retinale vaskulære læsioner. Passende diagnostiske og terapeutiske foranstaltninger bør iværksættes med det samme.

Brug af orale præventionsmidler før eller under tidlig graviditet

Omfattende epidemiologiske undersøgelser har ikke vist nogen øget risiko for fødselsdefekter hos kvinder, der har brugt p-piller før graviditeten (55-57). Undersøgelser tyder heller ikke på en teratogene virkning, især hvad angår hjerteanomalier og lemmerreduktionsdefekter (55,56,58,59), når orale præventionsmidler tages utilsigtet under den tidlige graviditet.

Administration af orale præventionsmidler til at fremkalde abstinensblødninger bør ikke bruges som en graviditetstest. Orale præventionsmidler bør ikke anvendes under graviditet til behandling af truet eller sædvanlig abort. Det anbefales, at enhver patient, der har misset to på hinanden følgende menstruationer, udelukker graviditet, før man fortsætter med at bruge p-piller. Hvis patienten ikke har overholdt det foreskrevne skema, bør muligheden for graviditet overvejes ved den første udeblevne menstruation. Orale præventionsmidler bør seponeres, indtil graviditet er udelukket.

Galdeblære sygdom

Tidligere undersøgelser har rapporteret en øget livstids relativ risiko for galdeblærekirurgi hos brugere af p-piller og østrogener (60,61). Nyere undersøgelser har dog vist, at den relative risiko for at udvikle galdeblæresygdom blandt brugere af p-piller kan være minimal (62-64). De seneste resultater af minimal risiko kan være relateret til brugen af orale præventionsformuleringer, der indeholder lavere hormonelle doser af østrogener og gestagener.

Kulhydrat og lipid metaboliske virkninger

Orale præventionsmidler har vist sig at forårsage et fald i glukosetolerance hos en betydelig procentdel af brugerne (17). Orale præventionsmidler indeholdende mere end 75 mikrogram østrogener forårsager hyperinsulinisme, mens lavere doser af østrogen forårsager mindre glukoseintolerance (65). Progestogener øger insulinsekretionen og skaber insulinresistens, denne effekt varierer med forskellige progestationelle midler (17,66). Hos den ikke-diabetiske kvinde synes p-piller dog ikke at have nogen effekt på fastende blodsukker (67). På grund af disse påviste virkninger bør prædiabetiske og diabetiske kvinder overvåges nøje, mens de tager orale præventionsmidler.

En lille del af kvinderne vil have vedvarende hypertriglyceridæmi, mens de tager p-piller. Som nævnt tidligere (se ADVARSLER ), er ændringer i serumtriglycerider og lipoproteinniveauer blevet rapporteret hos brugere af orale præventionsmidler.

Forhøjet blodtryk

En stigning i blodtrykket er blevet rapporteret hos kvinder, der tager p-piller (68), og denne stigning er mere sandsynlig hos ældre brugere af p-piller (69) og ved fortsat brug (61). Data fra Royal College of General Practitioners (12) og efterfølgende randomiserede forsøg har vist, at forekomsten af hypertension stiger med stigende mængder gestagener.

Kvinder med en historie med hypertension eller hypertension-relaterede sygdomme eller nyresygdom (70) bør tilskyndes til at bruge en anden præventionsmetode. Hvis kvinder vælger at bruge orale præventionsmidler, bør de overvåges nøje, og hvis der forekommer signifikant forhøjelse af blodtrykket, bør orale præventionsmidler seponeres. For de fleste kvinder vil forhøjet blodtryk vende tilbage til det normale efter ophør med p-piller (69), og der er ingen forskel i forekomsten af hypertension mellem aldrig- og aldrig-brugere (68,70,71).

Hovedpine

Begyndelsen eller forværringen af migræne eller udvikling af hovedpine med et nyt mønster, som er tilbagevendende, vedvarende eller alvorligt, kræver seponering af orale præventionsmidler og evaluering af årsagen.

Uregelmæssigheder i blødningen

Gennembrudsblødninger og pletblødninger ses nogle gange hos patienter på orale præventionsmidler, især i løbet af de første tre måneders brug. Ikke-hormonelle årsager bør overvejes, og passende diagnostiske foranstaltninger bør tages for at udelukke malignitet eller graviditet i tilfælde af gennembrudsblødning, som i tilfælde af enhver unormal vaginal blødning. Hvis patologi er blevet udelukket, kan tid eller en ændring til en anden formulering løse problemet. I tilfælde af amenoré bør graviditet udelukkes.

Nogle kvinder kan opleve post-pille amenoré eller oligomenoré, især når en sådan tilstand var præ-eksisterende.

Ektopisk graviditet

Ektopisk såvel som intrauterin graviditet kan forekomme ved svigt af prævention.

FORHOLDSREGLER

Generel

Patienter bør informeres om, at dette produkt ikke beskytter mod HIV-infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme.

Fysisk undersøgelse og opfølgning

Det er god lægepraksis for alle kvinder at have årlige anamnese og fysiske undersøgelser, herunder kvinder, der bruger p-piller. Den fysiske undersøgelse kan dog udskydes til efter påbegyndelse af p-piller, hvis kvinden anmoder om det og vurderer passende af klinikeren. Den fysiske undersøgelse bør omfatte særlig henvisning til blodtryk, bryster, mave og bækkenorganer, herunder cervikal cytologi, og relevante laboratorieundersøgelser. I tilfælde af udiagnosticeret, vedvarende eller tilbagevendende unormal vaginal blødning, bør passende foranstaltninger udføres for at udelukke malignitet. Kvinder med en stærk familiehistorie med brystkræft eller som har brystknuder bør overvåges med særlig omhu.

Lipidforstyrrelser

Kvinder, der er i behandling for hyperlipidæmi, bør følges nøje, hvis de vælger at bruge orale præventionsmidler. Nogle gestagener kan hæve LDL-niveauer og kan gøre kontrollen af hyperlipidæmi vanskeligere.

Leverfunktion

Hvis der udvikles gulsot hos en kvinde, der får sådanne lægemidler, skal medicinen seponeres. Steroidhormoner kan metaboliseres dårligt hos patienter med nedsat leverfunktion.

Væskeretention

Orale præventionsmidler kan forårsage en vis grad af væskeophobning. De bør ordineres med forsigtighed og kun med omhyggelig overvågning til patienter med tilstande, der kan forværres af væskeretention.

Følelsesmæssige lidelser

Kvinder med en historie med depression bør observeres nøje, og lægemidlet seponeres, hvis depressionen gentager sig i alvorlig grad.

Kontaktlinser

Kontaktlinsebrugere, der udvikler synsforandringer eller ændringer i linsetolerance, bør vurderes af en øjenlæge.

Karcinogenese

Se ADVARSLER afsnit.

Graviditet

Graviditetskategori X (se KONTRAINDIKATIONER og ADVARSLER afsnit).

Ammende mødre

Små mængder af orale præventionssteroider er blevet identificeret i mælken hos ammende mødre, og nogle få bivirkninger på barnet er blevet rapporteret, herunder gulsot og brystforstørrelse. Derudover kan orale præventionsmidler givet i postpartum-perioden forstyrre amningen ved at reducere mængden og kvaliteten af modermælken. Hvis det er muligt, bør den ammende mor rådes til ikke at bruge orale præventionsmidler, men at bruge andre former for prævention, indtil hun har vænnet sit barn helt fra.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og virkning af Mircette® (desogestrel/ethinylestradiol og ethinylestradiol) Tabletter er blevet fastslået til kvinder i den fødedygtige alder. Sikkerhed og effekt forventes at være den samme for postpubertale unge under 16 år og for brugere på 16 år og ældre. Brug af dette produkt før menarche er ikke indiceret.

Information til patienten

Se Patientmærkning

REFERENCER

1. Hatcher RA, Trussell J, Stewart F et al. Contraceptive Technology: Seventeenth Revised Edition, New York: Irvington Publishers, 1998, under tryk.

2. Stadel BV. Orale præventionsmidler og hjerte-kar-sygdomme. (Pkt. 1). N Engl J Med 1981; 305:612-618.

3. Stadel BV. Orale præventionsmidler og hjerte-kar-sygdomme. (Pkt. 2). N Engl J Med 1981; 305:672-677.

4. Adam SA, Thorogood M. Oral prævention og myokardieinfarkt revideret: virkningerne af nye præparater og ordinationsmønstre. Br J Obstet og Gynecol 1981; 88:838-845.

5. Mann JI, Inman WH. Orale præventionsmidler og død fra myokardieinfarkt. Br Med J 1975; 2(5965):245-248.

6. Mann JI, Vessey MP, Thorogood M, Doll R. Myokardieinfarkt hos unge kvinder med særlig henvisning til oral præventionspraksis. Br Med J 1975; 2(5956):241-245.

7. Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study: Yderligere analyser af dødelighed hos p-pillebrugere. Lancet 1981; 1:541-546.

8. Slone D, Shapiro S, Kaufman DW, Rosenberg L, Miettinen OS, Stolley PD. Risiko for myokardieinfarkt i forhold til nuværende og ophørt brug af p-piller. N Engl J Med 1981; 305:420-424.

9. Vessey MP. Kvindelige hormoner og vaskulær sygdom - en epidemiologisk oversigt. Br J Fam Plann 1980; 6:1-12.

10. Russell-Briefel RG, Ezzati TM, Fulwood R, Perlman JA, Murphy RS. Kardiovaskulær risikostatus og brug af orale præventionsmidler, USA, 1976-80. Prevent Med 1986; 15:352-362.

11. Goldbaum GM, Kendrick JS, Hogelin GC, Gentry EM. Den relative indvirkning af rygning og brug af orale præventionsmidler på kvinder i USA. JAMA 1987; 258:1339-1342.

12. Layde PM, Beral V. Yderligere analyser af dødelighed hos p-pillebrugere: Royal College General Practitioners' Oral Contraception Study. (Tabel 5) Lancet 1981; 1:541-546.

13. Knopp RH. Risiko for arteriosklerose: rollerne af orale præventionsmidler og postmenopausale østrogener. J Reprod Med 1986; 31(9) (Tillæg):913–921.

14. Krauss RM, Roy S, Mishell DR, Casagrande J, Pike MC. Effekter af to lavdosis orale præventionsmidler på serumlipider og lipoproteiner: Differentielle ændringer i underklasser af højdensitetslipoproteiner. Am J Obstet 1983; 145:446-452.

15. Wahl P, Walden C, Knopp R, Hoover J, Wallace R, Heiss G, Rifkind B. Effekt af østrogen/progestin-styrke på lipid/lipoprotein-kolesterol. N Engl J Med 1983; 308:862-867.

16. Wynn V, Niththyananthan R. Effekten af progestin i kombinerede orale præventionsmidler på serumlipider med særlig henvisning til high-density lipoproteiner. Am J Obstet Gynecol 1982; 142:766-771.

17. Wynn V, Godsland I. Virkninger af orale præventionsmidler og kulhydratmetabolisme. J Reprod Med 1986; 31 (9) (Tillæg):892–897.

18. LaRosa JC. Aterosklerotiske risikofaktorer ved hjerte-kar-sygdomme. J Reprod Med 1986; 31 (9) (Tillæg):906–912.

19. Inman WH, Vessey MP. Undersøgelse af dødsfald fra pulmonal, koronar og cerebral trombose og emboli hos kvinder i den fødedygtige alder. Br Med J 1968; 2 (5599):193-199.

20. Maguire MG, Tonascia J, Sartwell PE, Stolley PD, Tockman MS. Øget risiko for trombose på grund af orale præventionsmidler: en yderligere rapport. Am J Epidemiol 1979; 110 (2):188-195.

21. Pettiti DB, Wingerd J, Pellegrin F, Ramacharan S. Risiko for vaskulær sygdom hos kvinder: rygning, orale præventionsmidler, ikke-kontraceptive østrogener og andre faktorer. JAMA 1979; 242:1150-1154.

22. Vessey MP, Doll R. Undersøgelse af sammenhængen mellem brug af orale præventionsmidler og tromboembolisk sygdom. Br Med J 1968; 2 (5599):199-205.

23. Vessey MP, Doll R. Undersøgelse af sammenhængen mellem brug af orale præventionsmidler og tromboembolisk sygdom. En yderligere rapport. Br Med J 1969; 2 (5658):651-657.

24. Porter JB, Hunter JR, Danielson DA, Jick H, Stergachis A. Orale præventionsmidler og ikke-dødelig vaskulær sygdom - nyere erfaringer. Obstet Gynecol 1982; 59 (3):299-302.

25. Vessey M, Doll R, Peto R, Johnson B, Wiggins P. En langsigtet opfølgningsundersøgelse af kvinder, der bruger forskellige præventionsmetoder: en foreløbig rapport. Biosocial Sci 1976; 8:375-427.

26. Royal College of General Practitioners: Orale præventionsmidler, venøs trombose og åreknuder. J Royal Coll Gen Practice 1978; 28:393-399.

27. Samarbejdsgruppe for undersøgelse af slagtilfælde hos unge kvinder: Oral prævention og øget risiko for cerebral iskæmi eller trombose. N Engl J Med 1973; 288:871-878.

28. Petitti DB, Wingerd J. Brug af orale præventionsmidler, cigaretrygning og risiko for subaraknoidal blødning. Lancet 1978; 2:234-236.

29. Inman WH. Orale præventionsmidler og fatal subaraknoidal blødning. Br Med J 1979; 2 (6203):1468-70.

30. Samarbejdsgruppe for undersøgelse af slagtilfælde hos unge kvinder: Orale præventionsmidler og slagtilfælde hos unge kvinder: associerede risikofaktorer. JAMA 1975; 231:718-722.

31. Inman WH, Vessey MP, Westerholm B, Engelund A. Tromboembolisk sygdom og det steroide indhold af orale præventionsmidler. En rapport til Udvalget for Narkotikasikkerhed. Br Med J 1970; 2:203-209.

32. Meade TW, Greenberg G, Thompson SG. Progestogener og kardiovaskulære reaktioner forbundet med orale præventionsmidler og en sammenligning af sikkerheden af 50- og 35-mcg østrogenpræparater. Br Med J 1980; 280 (6224):1157-1161.

33. Kay CR. Progestogener og arteriel sygdom - beviser fra Royal College of General Practitioners' Study. Am J Obstet Gynecol 1982; 142:762-765.

34. Royal College of General Practitioners: Forekomst af arteriel sygdom blandt brugere af orale præventionsmidler. J Royal Coll Gen Practice 1983; 33:75–82.

35. Ory HW. Dødelighed forbundet med fertilitet og fertilitetskontrol: 1983. Family Planning Perspectives 1983; 15:50–56.

36. Cancer- og steroidhormonundersøgelsen af Centers for Disease Control og National Institute of Child Health and Human Development: Oral-præventionsbrug og risikoen for brystkræft. N Engl J Med 1986; 315:405-411.

37. Pike MC, Henderson BE, Krailo MD, Duke A, Roy S. Brystkræftrisiko hos unge kvinder og brug af orale præventionsmidler: mulig modificerende effekt af formulering og alder ved brug. Lancet 1983; 2:926-929.

38. Paul C, Skegg DG, Spears GFS, Kaldor JM. Orale præventionsmidler og brystkræft: En national undersøgelse. Br Med J 1986; 293:723-725.

39. Miller DR, Rosenberg L, Kaufman DW, Schottenfeld D, Stolley PD, Shapiro S. Risiko for brystkræft i forhold til tidlig brug af oral prævention. Obstet Gynecol 1986; 68:863-868.

40. Olson H, Olson KL, Møller TR, Ranstam J, Holm P. Brug af oral prævention og brystkræft hos unge kvinder i Sverige (brev). Lancet 1985; 2:748-749.

41. McPherson K, Vessey M, Neil A, Doll R, Jones L, Roberts M. Tidlig svangerskabsforebyggende brug og brystkræft: Resultater af en anden case-kontrolundersøgelse. Br J Cancer 1987; 56:653-660

42. Huggins GR, Zucker PF. Orale præventionsmidler og neoplasi: 1987-opdatering. Fertil Steril 1987; 47:733-761.

43. McPherson K, Drife JO. Pillen og brystkræft: hvorfor usikkerheden? Br Med J 1986; 293:709-710.

45. Ory H, Naib Z, Conger SB, Hatcher RA, Tyler CW. Præventionsvalg og prævalens af cervikal dysplasi og carcinom in situ. Am J Obstet Gynecol 1976; 124:573-577.

46. Vessey MP, Lawless M, McPherson K, Yeates D. Neoplasia of the cervix uteri og prævention: en mulig negativ virkning af pillen. Lancet 1983; 2:930.

47. Brinton LA, Huggins GR, Lehman HF, Malli K, Savitz DA, Trapido E, Rosenthal J, Hoover R. Langvarig brug af orale præventionsmidler og risiko for invasiv livmoderhalskræft. Int J Cancer 1986; 38:339-344.

48. WHO-samarbejdsundersøgelse af neoplasi og steroidpræventionsmidler: Invasiv livmoderhalskræft og kombinerede orale præventionsmidler. Br Med J 1985; 209:961-965.

49. Rooks JB, Ory HW, Ishak KG, Strauss LT, Greenspan JR, Hill AP, Tyler CW. Epidemiologi af hepatocellulært adenom: rollen af oral præventionsbrug. JAMA 1979; 242:644-648.

50. Bein NN, Guldsmed HS. Tilbagevendende massiv blødning fra benigne levertumorer sekundært til orale præventionsmidler. Br J Surg 1977; 64:433-435.

51. Klatskin G. Levertumorer: mulig sammenhæng med brug af orale præventionsmidler. Gastroenterology 1977; 73:386-394.

52. Henderson BE, Preston-Martin S, Edmondson HA, Peters RL, Pike MC. Hepatocellulært karcinom og orale præventionsmidler. Br J Cancer 1983; 48:437-440.

53. Neuberger J, Forman D, Doll R, Williams R. Orale præventionsmidler og hepatocellulært karcinom. Br Med J 1986; 292:1355-1357.

54. Forman D, Vincent TJ, Doll R. Kræft i leveren og orale præventionsmidler. Br Med J 1986; 292:1357-1361.

55. Harlap S, Eldor J. Fødsler efter svigt af oral prævention. Obstet Gynecol 1980; 55:447-452.

56. Savolainen E, Saksela E, Saxen L. Teratogene farer ved orale præventionsmidler analyseret i et nationalt misdannelsesregister. Am J Obstet Gynecol 1981; 140:521-524.

57. Janerich DT, Piper JM, Glebatis DM. Orale præventionsmidler og fødselsdefekter. Am J Epidemiol 1980; 112:73-79.

58. Ferencz C, Matanoski GM, Wilson PD, Rubin JD, Neill CA, Gutberlet R. Moderhormonbehandling og medfødt hjertesygdom. Teratologi 1980; 21:225-239.

59. Rothman KJ, Fyler DC, Goldbatt A, Kreidberg MB. Eksogene hormoner og andre lægemiddeleksponeringer af børn med medfødt hjertesygdom. Am J Epidemiol 1979; 109:433-439.

60. Boston Collaborative Drug Surveillance Program: Orale præventionsmidler og venøs tromboembolisk sygdom, kirurgisk bekræftet galdeblæresygdom og brysttumorer. Lancet 1973; 1:1399-1404.

61. Royal College of General Practitioners: Orale præventionsmidler og sundhed. New York, Pittman, 1974.

62. Layde PM, Vessey MP, Yeates D. Risiko for galdeblæresygdom: en kohorteundersøgelse af unge kvinder, der deltager i familieplanlægningsklinikker. J Epidemiol Community Health 1982; 36:274-278.

63. Rom-gruppen for epidemiologi og forebyggelse af kolelithiasis (GREPCO): Forekomst af galdestenssygdom i en italiensk voksen kvindelig befolkning. Am J Epidemiol 1984; 119:796-805.

64. Strom BL, Tamragouri RT, Morse ML, Lazar EL, West SL, Stolley PD, Jones JK. Orale præventionsmidler og andre risikofaktorer for galdeblæresygdom. Clin Pharmacol Ther 1986; 39:335-341.

65. Wynn V, Adams PW, Godsland IF, Melrose J, Niththyananthan R, Oakley NW, Seedj A. Sammenligning af virkninger af forskellige kombinerede orale præventionsformuleringer på kulhydrat- og lipidmetabolisme. Lancet 1979; 1:1045-1049.

66. Wynn V. Effekt af progesteron og progestiner på kulhydratmetabolisme. I Progesteron og Progestin. Redigeret af Bardin CW, Milgrom E, Mauvis-Jarvis P. New York, Raven Press, 1983 s. 395–410.

67. Perlman JA, Roussell-Briefel RG, Ezzati TM, Lieberknecht G. Oral glucosetolerance og styrken af orale svangerskabsforebyggende gestagener. J Chronic Dis 1985; 38:857-864.

68. Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study: Effekt på hypertension og benign brystsygdom af gestagenkomponent i kombinerede orale præventionsmidler. Lancet 1977;

69. Fisch IR, Frank J. Orale præventionsmidler og blodtryk. JAMA 1977; 237:2499-2503.

70. Laragh AJ. Orale præventionsinducerede hypertension - ni år senere. Am J Obstet Gynecol 1976; 126:141-147.

71. Ramcharan S, Peritz E, Pellegrin FA, Williams WT. Forekomst af hypertension i Walnut Creek præventionsmiddelstudie-kohorten. I farmakologi af steroidpræventionsmidler. Garattini S, Berendes HW. Eds. New York, Raven Press, 1977 s. 277–288. (Monografier fra Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Milano).

73. Cancer- og steroidhormonundersøgelsen af Centers for Disease Control og National Institute of Child Health and Human Development: Orale præventionsmidler og risikoen for ovariecancer. JAMA 1983; 249:1596-1599.

79. Schlesselman J, Stadel BV, Murray P, Lai S. Brystkræft i relation til tidlig brug af orale præventionsmidler 1988; 259:1828-1833.

80. Hennekens CH, Speizer FE, Lipnick RJ, Rosner B, Bain C, Belanger C, Stampfer MJ, Willett W, Peto R. En case-kontrolleret undersøgelse af oral præventionsbrug og brystkræft. JNCI 1984; 72:39-42.

81. LaVecchia C, Decarli A, Fasoli M, Franceschi S, Gentile A, Negri E, Parazzini F, Tognoni G. Orale svangerskabsforebyggende midler og kræft i brystet og den kvindelige genitalkanal. Foreløbige resultater fra en case-kontrol undersøgelse. Br. J. Cancer 1986; 54:311-317.

82. Meirik O, Lund E, Adami H, Bergstrom R, Christoffersen T, Bergsjo P. Oral anticonceptive use in breast cancer in young women. En fælles national case-kontrol undersøgelse i Sverige og Norge. Lancet 1986; 11:650-654.

83. Kay CR, Hannaford PC. Brystkræft og pillen - En yderligere rapport fra Royal College of General Practitioners' oral præventionsundersøgelse. Br. J. Cancer 1988; 58:675-680.

84. Stadel BV, Lai S, Schlesselman JJ, Murray P. Orale svangerskabsforebyggende midler og præmenopausal brystkræft hos nulipære kvinder. Prævention 1988; 38:287-299.

85. Miller DR, Rosenberg L, Kaufman DW, Stolley P, Warshauer ME, Shapiro S. Brystkræft før 45 år og brug af oral prævention: Nye fund. Er. J. Epidemiol 1989; 129:269-280.

86. The UK National Case-Control Study Group, Orale præventionsmidler og risiko for brystkræft hos unge kvinder. Lancet 1989; 1:973-982.

87. Schlesselman JJ. Kræft i bryst og forplantningsorganer i forbindelse med brug af p-piller. Prævention 1989; 40:1-38.

88. Vessey MP, McPherson K, Villard-Mackintosh L, Yeates D. Orale præventionsmidler og brystkræft: seneste resultater i en stor kohorteundersøgelse. Br. J. Cancer 1989; 59:613-617.

89. Jick SS, Walker AM, Stergachis A, Jick H. Orale præventionsmidler og brystkræft. Br. J. Cancer 1989; 59:618-621.

100. Porter JB, Hunter J, Jick H et al. Orale præventionsmidler og ikke-dødelig vaskulær sygdom. Obstet Gynecol 1985; 66:1-4.

101. Porter JB, Jick H, Walker AM. Dødelighed blandt brugere af orale præventionsmidler. Obstet Gynecol 1987; 7029-32.

102. Jick H, Jick SS, Gurewich V, Myers MW, Vasilakis C. Risiko for idiopatisk kardiovaskulær død og ikke-dødelig venøs tromboembolisme hos kvinder, der bruger orale præventionsmidler med forskellige gestagenkomponenter. Lancet, 1995; 346:1589-93.

103. World Health Organization Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormon Contraception. Effekt af forskellige gestagener i orale præventionsmidler med lavt østrogenindhold på venøs tromboembolisk sygdom. Lancet, 1995; 346:1582-88.

104. Spitzer WO, Lewis MA, Heinemann LAJ, Thorogood M, MacRae KD på vegne af den transnationale forskningsgruppe om orale præventionsmidler og unge kvinders sundhed. Tredje generation af orale præventionsmidler og risiko for venøse tromboemboliske lidelser: Et internationalt case-kontrolstudie. Br Med J, 1996; 312:83-88.

105. Christensen J, Petrenaite V, Atterman J, et al. Orale præventionsmidler inducerer lamotriginmetabolisme: bevis fra et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Epilepsia 2007;48(3):484-489.

OVERDOSIS

Alvorlige bivirkninger er ikke blevet rapporteret efter akut indtagelse af store doser orale præventionsmidler af små børn. Overdosering kan forårsage kvalme, og abstinensblødninger kan forekomme hos kvinder.

Ikke-præventionsmæssige sundhedsmæssige fordele

Følgende ikke-kontraceptive sundhedsmæssige fordele relateret til brugen af orale præventionsmidler understøttes af epidemiologiske undersøgelser, som i vid udstrækning anvendte orale præventionsformuleringer indeholdende østrogendoser på over 0,035 mg ethinylestradiol eller 0,05 mg mestranol (73-78).

Effekter på menstruation

• øget menstruationscyklus regelmæssighed
• nedsat blodtab og nedsat forekomst af jernmangelanæmi
• nedsat forekomst af dysmenoré

Effekter relateret til hæmning af ægløsning

• nedsat forekomst af funktionelle ovariecyster
• nedsat forekomst af ektopiske graviditeter

Effekter fra langvarig brug

• nedsat forekomst af fibroadenomer og fibrocystisk sygdom i brystet
• nedsat forekomst af akut bækkenbetændelse
• nedsat forekomst af endometriecancer
• nedsat forekomst af kræft i æggestokkene

KONTRAINDIKATIONER

Orale præventionsmidler bør ikke anvendes til kvinder, der i øjeblikket har følgende tilstande:

• Tromboflebitis eller tromboemboliske lidelser
• En tidligere historie med dyb venetromboflebitis eller tromboemboliske lidelser
• Cerebral vaskulær eller koronararteriesygdom
• Kendt eller mistænkt karcinom i brystet
• Karcinom i endometrium eller anden kendt eller formodet østrogenafhængig neoplasi
• Udiagnosticeret unormal genital blødning
• Kolestatisk gulsot ved graviditet eller gulsot med forudgående pillebrug
• Hepatiske adenomer eller carcinomer
• Kendt eller mistænkt graviditet

KLINISK FARMAKOLOGI

Kombinationspræventionsmidler virker ved at undertrykke gonadotropiner. Selvom den primære mekanisme for denne virkning er hæmning af ægløsning, omfatter andre ændringer ændringer i livmoderhalsslimet (som øger vanskeligheden ved at trænge sæd ind i livmoderen) og endometriet (hvilket reducerer sandsynligheden for implantation).

Receptorbindingsundersøgelser såvel som undersøgelser på dyr har vist, at etonogestrel, den biologisk aktive metabolit af desogestrel, kombinerer høj progestational aktivitet med minimal iboende androgenicitet (91,92). Relevansen af dette sidstnævnte fund hos mennesker er ukendt.

Farmakokinetik

Absorption

Desogestrel absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt og omdannes til etonogestrel, dets biologisk aktive metabolit. Efter oral administration er den relative biotilgængelighed af desogestrel sammenlignet med en opløsning, målt ved serumniveauer af etonogestrel, ca. 100 %. Mircette® (desogestrel/ethinylestradiol og ethinylestradiol) tabletter giver to forskellige regimer af ethinylestradiol; 0,02 mg i kombinationstabletten [hvid] samt 0,01 mg i den gule tablet. Ethinylestradiol absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt. Efter en enkelt dosis Mircette® kombinationstablet [hvid] er den relative biotilgængelighed af ethinylestradiol ca. 93 %, mens den relative biotilgængelighed af 0,01 mg tabletten [gul] er 99 %. Effekten af mad på biotilgængeligheden af Mircette® tabletter efter oral administration er ikke blevet evalueret.

Farmakokinetikken af etonogestrel og ethinylestradiol efter administration af flere doser af Mircette®-tabletter blev bestemt under den tredje cyklus hos 17 forsøgspersoner. Plasmakoncentrationer af etonogestrel og ethinylestradiol nåede steady-state på dag 21. AUC(0-24) for etonogestrel ved steady-state på dag 21 var ca. 2,2 gange højere end AUC(0-24) på dag 1 i den tredje cyklus . De farmakokinetiske parametre for etonogestrel og ethinylestradiol under den tredje cyklus efter administration af flere doser af Mircette®-tabletter er opsummeret i tabel I.

TABEL I: MIDDEL(SD) FARMAKOKINETISKE PARAMETRE FOR Mircette® I EN 28-DAGES DOSERINGSPERIODE I DEN TREDJE CYKLUS (n=17).

Fordeling

Etonogestrel, den aktive metabolit af desogestrel, blev fundet at være 99 % proteinbundet, primært til kønshormonbindende globulin (SHBG). Ethinylestradiol er ca. 98,3 % bundet, hovedsageligt til plasmaalbumin. Ethinylestradiol binder sig ikke til SHBG, men inducerer SHBG-syntese. Desogestrel i kombination med ethinylestradiol modvirker ikke den østrogen-inducerede stigning i SHBG, hvilket resulterer i lavere serumniveauer af frit testosteron (96-99).

Metabolisme

Desogestrel:

Desogestrel metaboliseres hurtigt og fuldstændigt ved hydroxylering i tarmslimhinden og passerer første gang gennem leveren til etonogestrel. Andre metabolitter (dvs. 3α-OH-desogestrel, 3β-OHdesogestrel og 3α-OH-5α-H-desogestrel) uden farmakologiske virkninger er også blevet identificeret, og disse metabolitter kan gennemgå glucuronid- og sulfatkonjugering.

Ethinylestradiol:

Ethinylestradiol er underlagt en betydelig grad af præsystemisk konjugation (fase II-metabolisme). Ethinylestradiol, der undslipper tarmvægskonjugering, gennemgår fase I-metabolisme og leverkonjugering (fase II-metabolisme). Vigtigste fase I-metabolitter er 2-OH-ethinylestradiol og 2-methoxy-ethinylestradiol. Sulfat- og glucuronidkonjugater af både ethinylestradiol og fase I-metabolitter, som udskilles i galden, kan gennemgå enterohepatisk cirkulation.

Udskillelse

Etonogestrel og ethinylestradiol udskilles i urin, galde og afføring. Ved steady state, på dag 21, er eliminationshalveringstiden for etonogestrel 27,8±7,2 timer, og eliminationshalveringstiden for ethinylestradiol for kombinationstabletten er 23,9±25,5 timer. For 0,01 mg ethinylestradioltabletten [gul] er eliminationshalveringstiden ved steady state, dag 28, 18,9±8,3 timer.

Særlige Populationer

Race

Der er ingen information til at bestemme effekten af race på farmakokinetikken af Mircette® (desogestrel/ethinylestradiol og ethinylestradiol) tabletter.

Leverinsufficiens

Der blev ikke udført formelle undersøgelser for at evaluere effekten af leversygdom på dispositionen af Mircette®.

Nyreinsufficiens

Der blev ikke udført formelle undersøgelser for at evaluere effekten af nyresygdom på dispositionen af Mircette®.

Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner

Interaktioner mellem desogestrel/ethinylestradiol og andre lægemidler er blevet rapporteret i litteraturen. Der blev ikke udført formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser (se FORHOLDSREGLER afsnit).

REFERENCER

90. Godsland, I et al. Virkningerne af forskellige formuleringer af orale præventionsmidler på lipid- og kulhydratmetabolisme. N Engl J Med 1990; 323:1375-81.

91. Kloosterboer, HJ et al. Selektivitet i progesteron- og androgenreceptorbinding af gestagener anvendt i oral prævention. Prævention, 1988; 38:325-32.

92. Van der Vies, J og de Visser, J. Endokrinologiske undersøgelser med desogestrel. Arzneim. Forsch./Drug Res., 1983; 33(l), 2:231-6.

96. Cullberg, G et al. Effekter af en lavdosis desogestrel-ethinylestradiol kombination på hirsutisme, androgener og kønshormonbindende globulin hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom. Acta Obstet Gynecol Scand, 1985; 64:195-202.

97. Jung-Hoffmann, C og Kuhl, H. Divergerende virkninger af to lavdosis orale præventionsmidler på kønshormonbindende globulin og frit testosteron. AJOG, 1987; 156:199-203.

98. Hammond, G et al. Serumsteroidbindende proteinkoncentrationer, fordeling af gestagener og biotilgængelighed af testosteron under behandling med præventionsmidler indeholdende desogestrel eller levonorgestrel. Fertil. Steril., 1984; 42:44–51.

99. Palatsi, R et al. Serum totalt og ubundet testosteron og kønshormonbindende globulin (SHBG) hos kvindelige acnepatienter behandlet med to forskellige orale præventionsmidler. Acta Derm Venereol, 1984; 64:517-23.

PATIENTOPLYSNINGER

Mircette ® (desogestrel/ethinylestradiol og ethinylestradiol) Tabletter

Dette produkt (som alle orale præventionsmidler) er beregnet til at forhindre graviditet. Det beskytter ikke mod HIV-infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme.

BEMÆRK VENLIGST: Denne mærkning revideres fra tid til anden, efterhånden som vigtig ny medicinsk information bliver tilgængelig. Gennemgå derfor denne mærkning omhyggeligt.

BESKRIVELSE

Følgende orale præventionsmiddel indeholder en kombination af et gestagen og østrogen, de to slags kvindelige hormoner:

Hver hvid tablet indeholder 0,15 mg desogestrel og 0,02 mg ethinylestradiol. Hver lysegrøn tablet indeholder inaktive ingredienser, og hver gul tablet indeholder 0,01 mg ethinylestradiol.

INTRODUKTION

Enhver kvinde, der overvejer at bruge p-piller (p-piller eller p-piller), bør forstå fordelene og risiciene ved at bruge denne form for prævention. Denne indlægsseddel vil give dig meget af den information, du skal bruge for at træffe denne beslutning, og vil også hjælpe dig med at afgøre, om du er i risiko for at udvikle nogen af de alvorlige bivirkninger ved pillen. Den vil fortælle dig, hvordan du bruger pillen korrekt, så den bliver så effektiv som muligt. Denne indlægsseddel er dog ikke en erstatning for en omhyggelig diskussion mellem dig og din læge eller sundhedsplejerske. Du bør diskutere oplysningerne i denne indlægsseddel med ham eller hende, både når du begynder at tage p-piller og under dine genbesøg. Du bør også følge din læges eller sundhedspersonalets råd med hensyn til regelmæssig kontrol, mens du er på p-piller.

EFFEKTIVITET AF ORALE PRÆVENTIVITETER

Orale præventionsmidler eller "p-piller" eller "pillen" bruges til at forhindre graviditet og er mere effektive end andre ikke-kirurgiske præventionsmetoder. Når de tages korrekt, er chancen for at blive gravid mindre end 1 % (1 graviditet pr. 100 kvinder pr. års brug), når de bruges perfekt, uden at gå glip af nogen piller. Typiske fejlprocenter er faktisk 5 % om året. Chancen for at blive gravid stiger med hver glemte pille i løbet af en menstruationscyklus.

Til sammenligning er typiske fejlrater for andre præventionsmetoder i løbet af det første års brug som følger:

HVEM BØR IKKE TAGE ORAL PRÆVENTIVITET

Nogle kvinder bør ikke bruge pillen. Du bør for eksempel ikke tage pillen, hvis du er gravid eller tror, du kan være gravid. Du bør heller ikke bruge pillen, hvis du har en af følgende tilstande:

• En historie med hjerteanfald eller slagtilfælde
• Blodpropper i benene (tromboflebitis), lungerne (lungeemboli) eller øjne
• En historie med blodpropper i de dybe vener i dine ben
• Brystsmerter (angina pectoris)
• Kendt eller mistænkt brystkræft eller kræft i slimhinden i livmoderen, livmoderhalsen eller skeden
• Uforklarlig vaginal blødning (indtil en diagnose stilles af din læge)
• Gulfarvning af det hvide i øjnene eller af huden (gulsot) under graviditet eller ved tidligere brug af p-piller
• Levertumor (godartet eller kræftfremkaldende)
• Kendt eller mistænkt graviditet.

Fortæl det til din læge eller sundhedsplejerske, hvis du nogensinde har haft nogen af disse tilstande. Din læge eller sundhedsplejerske kan anbefale en anden præventionsmetode.

ANDRE OVERVEJELSER, FØR DU TAGE ORAL PRÆVENTIVITET

Fortæl det til din læge eller sundhedsplejerske, hvis du har:

• Brystknuder, fibrocystisk sygdom i brystet, en unormal brystrøntgen eller mammografi
• Diabetes
• Forhøjet kolesterol eller triglycerider
• Højt blodtryk
• Migræne eller anden hovedpine eller epilepsi
• Psykisk depression
• Galdeblære, hjerte- eller nyresygdom
• Historie med sparsomme eller uregelmæssige menstruationer.

Kvinder med nogen af disse tilstande bør kontrolleres ofte af deres læge eller sundhedsplejerske, hvis de vælger at bruge orale præventionsmidler.

Sørg også for at informere din læge eller sundhedsplejerske, hvis du ryger eller tager medicin.

RISICI VED AT TAGE ORAL PRÆVENTIVITET

1. Risiko for at udvikle blodpropper

Blodpropper og blokering af blodkar er en af de mest alvorlige bivirkninger ved at tage p-piller og kan forårsage død eller alvorlig invaliditet. Især kan en blodprop i benet forårsage tromboflebitis, og en blodprop, der går til lungerne, kan forårsage en pludselig blokering af det kar, der fører blod til lungerne. Risikoen for disse bivirkninger kan være større med desogestrel-holdige orale præventionsmidler som Mircette® end med visse andre lavdosis-piller. Sjældent forekommer blodpropper i øjets blodkar og kan forårsage blindhed, dobbeltsyn eller nedsat syn.

Hvis du tager p-piller og har brug for elektiv kirurgi, har brug for at blive i sengen under længere tids sygdom eller for nylig har født et barn, kan du risikere at udvikle blodpropper. Du bør konsultere din læge eller sundhedsplejerske om at stoppe med p-piller tre til fire uger før operationen og ikke tage p-piller i to uger efter operationen eller under sengeleje. Du bør heller ikke tage p-piller kort efter fødslen. Det er tilrådeligt at vente i mindst fire uger efter fødslen, hvis du ikke ammer eller fire uger efter en abort i andet trimester. Hvis du ammer, skal du vente, indtil du har vænnet dit barn fra, før du bruger pillen (se Amning i GENERELLE FORHOLDSREGLER ).

Risikoen for kredsløbssygdomme hos brugere af p-piller kan være højere hos brugere af højdosis piller og kan være større med længere varighed af p-piller. Derudover kan nogle af disse øgede risici fortsætte i en række år efter ophør med p-piller. Risikoen for venøs tromboembolisk sygdom forbundet med orale præventionsmidler øges ikke med varigheden af brugen og forsvinder efter at pillebrug er stoppet. Risikoen for unormal blodpropper stiger med alderen hos både brugere og ikke-brugere af p-piller, men den øgede risiko ved p-piller ser ud til at være til stede i alle aldre. For kvinder i alderen 20 til 44 år anslås det, at omkring 1 ud af 2.000, der bruger p-piller, vil blive indlagt hvert år på grund af unormal koagulation. Blandt ikke-brugere i samme aldersgruppe ville omkring 1 ud af 20.000 blive indlagt hvert år. For brugere af p-piller generelt er det blevet anslået, at risikoen for dødsfald på grund af en kredsløbsforstyrrelse hos kvinder mellem 15 og 34 år er omkring 1 ud af 12.000 om året, hvorimod for ikke-brugere er frekvensen omkring 1 ud af 50.000 Per år. I aldersgruppen 35 til 44 estimeres risikoen til at være omkring 1 ud af 2.500 om året for p-pillebrugere og omkring 1 ud af 10.000 om året for ikke-brugere.

2. Hjerteanfald og slagtilfælde

Orale præventionsmidler kan øge tendensen til at udvikle slagtilfælde (stop eller bristning af blodkar i hjernen) og angina pectoris og hjerteanfald (blokering af blodkar i hjertet). Enhver af disse tilstande kan forårsage død eller alvorlig invaliditet.

Rygning øger i høj grad muligheden for at få hjerteanfald og slagtilfælde. Ydermere øger rygning og brug af orale præventionsmidler i høj grad chancerne for at udvikle og dø af hjertesygdomme.

3. Galdeblæresygdom

Brugere af p-piller har sandsynligvis en større risiko end ikke-brugere for at få galdeblæresygdom, selvom denne risiko kan være relateret til piller, der indeholder høje doser af østrogener.

4. Levertumorer

sjældne tilfælde kan orale præventionsmidler forårsage godartede, men farlige levertumorer. Disse godartede levertumorer kan briste og forårsage dødelig indre blødning. Derudover er der fundet en mulig, men ikke sikker sammenhæng med p-piller og leverkræft i to undersøgelser, hvor nogle få kvinder, der udviklede disse meget sjældne kræftformer, viste sig at have brugt p-piller i lange perioder. Imidlertid er leverkræft ekstremt sjældne. Chancen for at udvikle leverkræft ved at bruge p-piller er således endnu sjældnere.

5. Kræft i reproduktive organer og bryster

Der er konflikt mellem undersøgelser vedrørende brystkræft og brug af orale præventionsmidler. Nogle undersøgelser har rapporteret en stigning i risikoen for at udvikle brystkræft, især i en yngre alder. Denne øgede risiko ser ud til at være relateret til brugens varighed. De fleste undersøgelser har ikke fundet nogen samlet stigning i risikoen for at udvikle brystkræft.

Nogle undersøgelser har fundet en stigning i forekomsten af kræft i livmoderhalsen hos kvinder, der bruger p-piller. Dette fund kan dog være relateret til andre faktorer end brugen af orale præventionsmidler. Der er ikke tilstrækkelig evidens til at udelukke muligheden for, at piller kan forårsage sådanne kræftformer.

EStimeret RISIKO FOR DØDSFORHOLD AF EN PRØVSELSMÅDE ELLER GRAVIDITET

Alle metoder til prævention og graviditet er forbundet med en risiko for at udvikle visse sygdomme, som kan føre til invaliditet eller død. Et skøn over antallet af dødsfald forbundet med forskellige præventionsmetoder og graviditet er blevet beregnet og er vist i følgende tabel.

ÅRLIGT ANTAL FØDSELSRELATEREDE ELLER METODE-RELATEREDE DØDSFALD I FORBINDELSE MED KONTROL AF FERTILITET PR.

ovenstående tabel er risikoen for død ved enhver præventionsmetode mindre end risikoen for fødsel, undtagen for p-pillebrugere over 35 år, der ryger og pillebrugere over 40 år, selvom de ikke ryger. Det kan ses i tabellen, at for kvinder i alderen 15 til 39 år var risikoen for død højest ved graviditet (7 til 26 dødsfald pr. 100.000 kvinder, afhængig af alder). Blandt pillebrugere, der ikke ryger, er risikoen for dødsfald altid lavere end den, der er forbundet med graviditet for enhver aldersgruppe, selv om risikoen over 40 år stiger til 32 dødsfald pr. 100.000 kvinder, sammenlignet med 28 i forbindelse med graviditet på det tidspunkt. alder. Men for pillebrugere, der ryger og er over 35 år, overstiger det anslåede antal dødsfald dem for andre præventionsmetoder. Hvis en kvinde er over 40 år og ryger, er hendes estimerede risiko for død fire gange højere (117/100.000 kvinder) end den estimerede risiko forbundet med graviditet (28/100.000 kvinder) i den aldersgruppe.

Forslaget om, at kvinder over 40, der ikke ryger, ikke bør tage p-piller, er baseret på information fra ældre, højdosis piller og på mindre selektiv brug af piller, end det praktiseres i dag. Et rådgivende udvalg under FDA diskuterede dette spørgsmål i 1989 og anbefalede, at fordelene ved brug af orale præventionsmidler af raske, ikke-rygende kvinder over 40 år kan opveje de mulige risici. Men alle kvinder, især ældre kvinder, advares om at bruge den laveste dosis pille, der er effektiv.

ADVARSELSSIGNAL

Hvis nogen af disse bivirkninger opstår, mens du tager p-piller, skal du straks kontakte din læge eller sundhedsplejerske:

• Skarpe brystsmerter, hoste af blod eller pludselig åndenød (som indikerer en mulig blodprop i lungen)
• Smerter i læggen (indikerer en mulig blodprop i benet)
• Knusende brystsmerter eller tyngde i brystet (indikerer et muligt hjerteanfald)
• Pludselig alvorlig hovedpine eller opkastning, svimmelhed eller besvimelse, synsforstyrrelser eller taleforstyrrelser, svaghed eller følelsesløshed i en arm eller et ben (som indikerer et muligt slagtilfælde)
• Pludselig delvis eller fuldstændig tab af synet (som indikerer en mulig blodprop i øjet)
• Brystklumper (indikerer mulig brystkræft eller fibrocystisk sygdom i brystet; spørg din læge eller sundhedsplejerske om at vise dig, hvordan du undersøger dine bryster)
• Alvorlig smerte eller ømhed i maveområdet (indikerer en muligvis sprængt levertumor)
• Søvnbesvær, svaghed, mangel på energi, træthed eller ændring i humør (muligvis indikerer svær depression)
• Gulsot eller gulfarvning af hud eller øjenæbler, ofte ledsaget af feber, træthed, appetitløshed, mørkfarvet urin eller lys afføring (hvilket indikerer mulige leverproblemer).

BIVIRKNINGER AF ORAL PRÆVENTIVITET

1. Vaginal blødning

Uregelmæssig vaginal blødning eller pletblødning kan forekomme, mens du tager pillerne. Uregelmæssig blødning kan variere fra let farvning mellem menstruation til gennembrudsblødning, som er et flow, der ligner en almindelig menstruation. Uregelmæssig blødning opstår oftest i løbet af de første par måneder af brug af p-piller, men kan også forekomme, efter at du har taget p-piller i nogen tid. En sådan blødning kan være midlertidig og indikerer normalt ikke nogen alvorlige problemer. Det er vigtigt at fortsætte med at tage dine piller til tiden. Hvis blødningen opstår i mere end én cyklus eller varer i mere end et par dage, skal du tale med din læge eller sundhedsplejerske.

2. Kontaktlinser

Hvis du bruger kontaktlinser og bemærker en ændring i synet eller manglende evne til at bruge dine linser, skal du kontakte din læge eller sundhedsplejerske.

3. Væskeophobning

Orale præventionsmidler kan forårsage ødem (væskeophobning) med hævede fingre eller ankler og kan hæve dit blodtryk. Hvis du oplever væskeretention, skal du kontakte din læge eller sundhedsplejerske.

4. Melasma

En plettet mørkfarvning af huden er mulig, især i ansigtet.

5. Andre bivirkninger

Andre bivirkninger kan omfatte kvalme og opkastning, ændring i appetit, hovedpine, nervøsitet, depression, svimmelhed, tab af hår i hovedbunden, udslæt og vaginale infektioner.

Hvis nogen af disse bivirkninger generer dig, skal du kontakte din læge eller sundhedsplejerske.

GENERELLE FORHOLDSREGLER

1. Udeblevne menstruationer og brug af p-piller før eller under tidlig graviditet

Der kan være tidspunkter, hvor du måske ikke får menstruation regelmæssigt, efter at du er færdig med at tage en cyklus med piller. Hvis du har taget dine piller regelmæssigt og går glip af en menstruation, skal du fortsætte med at tage dine piller til næste cyklus, men sørg for at informere din læge eller sundhedsplejerske, før du gør det. Hvis du ikke har taget pillerne dagligt som instrueret og gik glip af en menstruation, eller hvis du gik glip af to på hinanden følgende menstruationer, kan du være gravid. Spørg straks din læge eller sundhedsplejerske for at afgøre, om du er gravid. Fortsæt ikke med at tage p-piller, før du er sikker på, at du ikke er gravid, men fortsæt med at bruge en anden præventionsmetode.

Der er ingen afgørende evidens for, at brug af p-piller er forbundet med en stigning i fødselsdefekter, når det tages utilsigtet under tidlig graviditet. Tidligere har nogle få undersøgelser rapporteret, at orale præventionsmidler kan være forbundet med fødselsdefekter, men disse undersøgelser er ikke blevet bekræftet. Ikke desto mindre bør orale præventionsmidler eller andre lægemidler ikke anvendes under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt og ordineret af din læge eller sundhedsplejerske. Du bør tjekke med din læge eller sundhedsplejerske om risici for dit ufødte barn af enhver medicin taget under graviditeten.

2. Mens du ammer

Hvis du ammer, skal du kontakte din læge eller sundhedsplejerske, før du begynder med p-piller. Noget af lægemidlet vil blive givet videre til barnet i mælken. Nogle få bivirkninger på barnet er blevet rapporteret, herunder gulfarvning af huden (gulsot) og brystforstørrelse. Derudover kan orale præventionsmidler nedsætte mængden og kvaliteten af din mælk. Hvis det er muligt, må du ikke bruge orale præventionsmidler, mens du ammer. Du bør bruge en anden præventionsmetode, da amning kun giver delvis beskyttelse mod at blive gravid, og denne delvise beskyttelse aftager betydeligt, når du ammer i længere perioder.

Du bør først overveje at starte p-piller, når du har vænnet dit barn helt fra.

3. Laboratorieundersøgelser

Hvis du er planlagt til nogen laboratorieprøver, skal du fortælle din læge eller sundhedsplejerske, at du tager p-piller. Visse blodprøver kan blive påvirket af p-piller.

4. Lægemiddelinteraktioner

Visse lægemidler kan interagere med p-piller for at gøre dem mindre effektive til at forhindre graviditet eller forårsage en stigning i gennembrudsblødninger. Sådanne lægemidler omfatter rifampin, lægemidler, der anvendes til epilepsi, såsom barbiturater (f.eks. phenobarbital), phenytoin (Dilantin® er et mærke af dette lægemiddel), phenylbutazon (Butazolidin® er ét mærke) og muligvis visse antibiotika. Du skal muligvis bruge yderligere prævention, når du tager medicin, som kan gøre orale præventionsmidler mindre effektive.

P-piller kan interagere med lamotrigin, et antikonvulsivt middel, der bruges til epilepsi. Dette kan øge risikoen for anfald, så din læge skal muligvis justere dosis af lamotrigin.

Nogle lægemidler kan gøre p-piller mindre effektive, herunder:

• Barbiturater
• Bosentan
• Carbamazepin
• Felbamat
• Griseofulvin
• Oxcarbazepin
• Phenytoin
• Rifampin
• Perikon
• Topiramat

Som med alle receptpligtige produkter, bør du underrette din sundhedsplejerske om enhver anden medicin og naturlægemidler, du tager. Du skal muligvis bruge et barrierepræventionsmiddel, når du tager medicin eller produkter, der kan gøre p-piller mindre effektive.

5. Seksuelt overførte sygdomme

Dette produkt (som alle orale præventionsmidler) er beregnet til at forhindre graviditet. Det beskytter ikke mod overførsel af HIV (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme som klamydia, genital herpes, kønsvorter, gonoré, hepatitis B og syfilis.

HVORDAN DU TAGE PILLEN

VIGTIGE PUNKTER AT HUSK

FØR DU BEGYNDER AT TAGE DINE PILLER:

1. SØRG FOR AT LÆSE DENNE VEJLEDNING:

Før du begynder at tage dine piller.

Når som helst du ikke er sikker på, hvad du skal gøre.

2. DEN RIGTIGE MÅDE AT TAGE PILLEN ER AT TAGE EN PILLE HVER DAG PÅ SAMME TID.

Hvis du savner piller, kan du blive gravid. Dette inkluderer at starte pakken for sent.

Jo flere piller du går glip af, jo større sandsynlighed er der for, at du bliver gravid.

3. MANGE KVINDER HAR PLETTER ELLER LET BlØDNING, ELLER KAN FØLE DERES MAVE KUL I DE FØRSTE 1 TIL 3 PAKKER PILLER.

Hvis du får ondt i maven, skal du ikke stoppe med at tage p-piller. Problemet vil normalt forsvinde. Hvis det ikke går væk, skal du kontakte din læge eller sundhedsplejerske.

4. MANGLENDE PILLER KAN OGSÅ FORÅRSAGE PLETTER ELLER LET BlØDNING, selv når du tager de glemte piller op.

De dage du tager 2 piller for at kompensere for de glemte piller, kan du også få lidt ondt i maven.

5. HVIS DU HAR OPKASTNING ELLER DIARHE af en eller anden grund, eller HVIS DU TAGE NOGET MEDICIN, inklusive nogle antibiotika, virker dine piller muligvis ikke så godt.

Brug en backup-metode (såsom kondomer, skum eller svamp), indtil du tjekker med din læge eller sundhedsplejerske.

6. HVIS DU HAR PROBLEMER MED AT HUSK AT TAGE PILLEREN, så tal med din læge eller sundhedsplejerske om, hvordan du gør det lettere at tage p-piller eller om at bruge en anden præventionsmetode.

7. HVIS DU HAR SPØRGSMÅL ELLER ER USIKKER VEDRØRENDE OPLYSNINGERNE I DENNE INDLÆGSSEDDEL, så ring til din læge eller sundhedsplejerske.

FØR DU BEGYNDER AT TAGE DINE PILLER

8. BESTEM HVILKE TID PÅ DAGEN DU VIL TAGE DIN PILLE.

Det er vigtigt at tage det på nogenlunde samme tidspunkt hver dag.

8. SE PÅ DIN PILLEPAKKE: DEN VIL HAVE 28 PILLER:

Denne pakke med 28 piller har 26 "aktive" [hvide og gule] piller (med hormoner) og 2 "inaktive" [lysegrønne] piller (uden hormoner).

10. FIND OGSÅ:

1) hvor på pakningen man skal begynde at tage pillerne,

2) i hvilken rækkefølge at tage pillerne (følg pilene) og

3) ugenumrene som vist på billedet nedenfor.

11. SØRG FOR AT DU HAR KLAR TIL ALLE TID:

EN ANDEN FORM FOR PRØVONENSÆTNING (såsom kondomer, skum eller svamp) til at bruge som backup, hvis du går glip af piller.

EN EKSTRA, FULD PILLEPAKKE.

HVORNÅR MAN STARTER DEN FØRSTE PAKKE PILLER

Du kan vælge, hvilken dag du skal begynde at tage din første pakke med piller. Beslut med din læge eller sundhedsplejerske, hvilken dag der er den bedste for dig. Vælg et tidspunkt på dagen, som er let at huske.

DAG 1 START

12. Vælg dagsetiketten, der starter med den første dag af din menstruation (dette er den dag, du begynder at bløde eller pletblødninger, selvom det er næsten midnat, når blødningen begynder).

13. Placer denne dagsetiketstrimmel i cyklus-tablet-dispenseren over det område, hvor ugedagene (startende med søndag) er påtrykt.

Bemærk: Hvis den første dag i din menstruation er en søndag, kan du springe trin #1 og #2 over.

14. Tag den første "aktive" [hvide] pille i den første pakke i løbet af de første 24 timer af din menstruation.

15. Du behøver ikke at bruge en backup-metode til prævention, da du starter med p-piller i begyndelsen af din menstruation.

SØNDAG START

16. Tag den første "aktive" [hvide] pille i den første pakke søndag efter din menstruation starter, selvom du stadig bløder. Hvis din menstruation begynder om søndagen, skal du starte pakken samme dag.

17. Brug en anden præventionsmetode som backup-metode, hvis du har sex på et hvilket som helst tidspunkt fra den søndag, du starter din første pakke til næste søndag (7 dage). Kondomer, skum eller svampen er gode backup-metoder til prævention.

HVAD MAN GØR I MÅNEDEN

18. TAG EN PILLE PÅ SAMME TID HVER DAG, INDTIL PAKKEN ER TOM.

Spring ikke piller over, selvom du får pletblødninger eller bløder mellem månedlige menstruationer eller føler dig dårlig i maven (kvalme).

Spring ikke piller over, selvom du ikke har sex særlig ofte.

19. NÅR DU ER FÆRDIG AF EN PAKKE ELLER SKIFTER DIT PILLERMÆRKE:

21 piller : Vent 7 dage med at starte den næste pakke. Du vil sandsynligvis have din menstruation i løbet af den uge. Vær sikker på, at der ikke går mere end 7 dage mellem 21-dages pakninger.

28 piller : Start den næste pakke dagen efter din sidste pille. Vent ikke nogen dage mellem pakningerne.

HVAD SKAL DU GØRE, HVIS DU GLEMMER PILLER

Hvis du savner 1 "aktiv" [hvid] pille:

20. Tag det, så snart du husker det. Tag den næste pille på dit normale tidspunkt. Det betyder, at du tager 2 piller på 1 dag.

21. Du behøver ikke bruge en alternativ præventionsmetode, hvis du har sex. Hvis du savner 2 "aktive" [hvide] piller i træk i UGE 1 ELLER UGE 2 af din pakke:

22. Tag 2 piller den dag du husker det og 2 piller dagen efter.

23. Tag derefter 1 pille om dagen, indtil du er færdig med pakningen.

24. Du KAN BLIVER GRAVID, hvis du har sex inden for de 7 dage, efter du har glemt piller. Du SKAL bruge en anden præventionsmetode (såsom kondomer, skum eller svamp) som backupmetode i disse 7 dage.

Hvis du savner 2 "aktive" [hvide] piller i træk i UGE 3:

25. Hvis du er en dag 1 starter:

KASTE resten af pillepakken ud, og start en ny pakning samme dag.

Hvis du er en søndagsstarter:

Fortsæt med at tage 1 pille hver dag indtil søndag.

På søndag SLÅR du resten af pakken ud og start en ny pakke med piller samme dag.

26. Du har muligvis ikke din menstruation i denne måned, men det forventes. Men hvis du udebliver din menstruation 2 måneder i træk, skal du ringe til din læge eller sundhedsplejerske, fordi du måske er gravid.

27. Du KAN BLIVER GRAVID, hvis du har sex inden for de 7 dage, efter du har glemt piller. Du SKAL bruge en anden præventionsmetode (såsom kondomer, skum eller svamp) som backupmetode i disse 7 dage.

hvis du MISS 3 ELLER FLERE "aktive" [hvide] piller i træk (i løbet af de første 3 uger):

28. Hvis du er en dag 1 starter:

KASTE resten af pillepakken ud, og start en ny pakning samme dag.

Hvis du er en søndagsstarter:

Fortsæt med at tage 1 pille hver dag indtil søndag.

På søndag SLÅR du resten af pakken ud og start en ny pakke med piller samme dag.

29. Du har muligvis ikke din menstruation i denne måned, men det forventes. Men hvis du udebliver din menstruation 2 måneder i træk, skal du ringe til din læge eller sundhedsplejerske, fordi du måske er gravid.

30. Du KAN BLIVER GRAVID, hvis du har sex inden for de 7 dage, efter du har glemt piller. Du SKAL bruge en anden præventionsmetode (såsom kondomer, skum eller svamp) som backupmetode i disse 7 dage.

EN PÅMINKELSE TIL DEM PÅ 28-DAGS PAKKER

Hvis du glemmer en af de 2 [lysegrønne] eller 5 [gule] piller i uge 4:

Smid de piller, du gik glip af.

Fortsæt med at tage 1 pille hver dag, indtil pakningen er tom.

Du behøver ikke en backup-metode.

ENDELIG, HVIS DU STADIG IKKE ER SIKKER, HVAD DU SKAL GØRE VED DE PILLER, DU HAR Glip af

Brug en BACK-UP METODE, når som helst du har sex.

Bliv ved med at tage EN "AKTIV" [HVID] PILLE HVER DAG, indtil du kan kontakte din læge eller sundhedsplejerske.

GRAVIDITET PÅ GRUND AF PILLESVIKLING

Hyppigheden af pillefejl, der resulterer i graviditet, er ca. én procent (dvs. én graviditet pr. 100 kvinder om året), hvis det tages hver dag som anvist, men mere typiske svigtrater er ca. 5 %. Hvis der opstår svigt, er risikoen for fosteret minimal.

GRAVIDITET EFTER AT STOPPE PILLEN

Der kan være en vis forsinkelse i at blive gravid, efter du holder op med at bruge p-piller, især hvis du havde uregelmæssige menstruationscyklusser, før du brugte p-piller. Det kan være tilrådeligt at udsætte undfangelsen, indtil du begynder at menstruere regelmæssigt, når du er holdt op med at tage p-piller og ønsker at blive gravid.

Der ser ikke ud til at være nogen stigning i fødselsdefekter hos nyfødte babyer, når graviditeten indtræffer kort efter stoppet med p-piller.

OVERDOSERING

Alvorlige bivirkninger er ikke blevet rapporteret efter små børns indtagelse af store doser orale præventionsmidler. Overdosering kan forårsage kvalme og abstinensblødninger hos kvinder. I tilfælde af overdosering skal du kontakte din læge, sundhedsplejerske eller apotek.

ANDRE OPLYSNINGER

Din læge eller sundhedsplejerske vil tage en sygehistorie og familiehistorie, før du ordinerer p-piller, og vil undersøge dig. Den fysiske undersøgelse kan blive udskudt til et andet tidspunkt, hvis du anmoder om det, og din læge eller sundhedsplejersken mener, at det er en god lægepraksis at udskyde den. Du bør tages til eftersyn mindst en gang om året. Sørg for at informere din læge eller sundhedsplejerske, hvis der er en familiehistorie om nogen af de tilstande, der er nævnt tidligere i denne indlægsseddel. Sørg for at holde alle aftaler med din læge eller sundhedsplejerske, fordi dette er en tid til at afgøre, om der er tidlige tegn på bivirkninger ved brug af oral prævention.

Brug ikke stoffet til nogen anden tilstand end den, den er ordineret til. Dette lægemiddel er blevet ordineret specifikt til dig; giv det ikke til andre, der måtte have lyst til p-piller.

SUNDHEDSFORDELE VED ORAL PRÆVENTIVITET

Ud over at forebygge graviditet kan brug af kombinationspræventionsmidler give visse fordele. De er:

• menstruationscyklus kan blive mere regelmæssig.
• blodgennemstrømningen under menstruationen kan være lettere, og mindre jern kan gå tabt. Derfor er der mindre sandsynlighed for, at anæmi på grund af jernmangel opstår.
• smerter eller andre symptomer under menstruation kan forekomme sjældnere.
• ektopisk (tubal) graviditet kan forekomme sjældnere.
• ikke-cancerøse cyster eller klumper i brystet kan forekomme sjældnere.
• akut bækkenbetændelse kan forekomme sjældnere.
• brug af oral prævention kan give en vis beskyttelse mod udvikling af to former for kræft: kræft i æggestokkene og kræft i livmoderslimhinden.

Hvis du vil have mere information om p-piller, så spørg din læge, sundhedsplejerske eller apotek. De har en mere teknisk folder kaldet ordinationsinformationen, som du måske ønsker at læse.